DK158829B - Fremgangsmaade til fremstilling af sulfonamid-potentiator-praeparater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af sulfonamid-potentiator-praeparater Download PDFInfo
- Publication number
- DK158829B DK158829B DK094381A DK94381A DK158829B DK 158829 B DK158829 B DK 158829B DK 094381 A DK094381 A DK 094381A DK 94381 A DK94381 A DK 94381A DK 158829 B DK158829 B DK 158829B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- solution
- process according
- potentiator
- sulfonamide
- formaldehyde
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
i
DK 158829 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af farmaceutiske præparater på basis af sulfonamid-potentiator-kombi-nationer.
Kombinationer af sulfonamider og sulfonamid-potentiatorer (af let-5 hedsgrunde herefter kaldet potentiatorer) anvendes i stor udstrækning til behandling af bakterielle infektioner i human- og veterinærmedicinen. På grund af sulfonamidernes og potentiatoreraes forskellige opløselighedsegenskaber og på grund af det faktum, at en svag base (potentiator) skal kombineres med en svag syre (sulfonamid) i ikke-10 støkiometriske mængder, er der vanskeligheder ved fremstillingen af farmaceutisk anvendelige opløsninger, f.eks. injektionsopløsninger, af kombinationer af disse stoffer. De hidtil foreslåede opløsninger har ikke været helt tilfredsstillende, det være sig med hensyn til opløsningsmidlernes tolerabilitet, især ved større mængder organiske 15 opløsningsmidler, det være sig med hensyn til aktivstoffernes frigørelse eller præparaternes holdbarhed eller med hensyn til fremstillingsomkostningerne. Denne mangel kan afhjælpes ifølge den foreliggende opfindelse, idet der fremstilles farmaceutiske præparater i vandig form eller præparater, der på simpel måde kan overføres til 20 vandig form, hvilke præparater har tilfredsstillende tolerabilitet og virkning, høj aktivstofkoncentration og fysiologisk gunstige pH-værdier, er tilstrækkeligt stabile og ikke indeholder kostbare hjælpestoffer.
DK patentskrift nr. 117520 beskriver parenteralt administrerbare 25 opløsninger af sulfonamider og sulfonamid-potentiatorer. Disse opløsninger indeholder væsentlige mængder organiske opløsningsmidler, der ofte fremkalder overfølsomhedssymptomer. GB patentskrift nr.
1290291 angår vandopløselige præparater, hvormed der kan fremstilles blandinger af sulfonamider og pyrimethamin som drikkevæske til vete-30 rinærmedicinske formål. Også disse præparater anvender væsentlige mængder organiske opløsningsmidler for at løse problemet med solubi-lisering af sådanne aktivstofblandinger i vandigt medium.
Opfindelsen angår således en fremgangsmåde til fremstilling af en vandig opløsning på basis af et vandopløseligt sulfonamidsalt, en 35 sulfonamid-potentiator og formaldehyd, glycolaldehyd eller glycerin- 2
DK 1S8829B
aldehyd samt af tørremanenser af sådanne opløsninger, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en vandig opløsning af et sulfon-amidsalt, en sulfonamid-potentiator og en vandig aldehydopløsning blandes, blandingen opvarmes til fuldstændig opløsning, og den såle-5 des vundne opløsning, om ønsket, steriliseres og/eller inddampes til tørhed, og tørremanensen, om ønsket, steriliseres.
De præparater, der fås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er ikke enkle opløsninger af de tre komponenter i vand. Fysisk-kemiske undersøgelser samt den kendsgerning, at tørremanenserne igen kan rekons ti-10 tueres til vandige opløsninger, tyder på dannelse af en kemisk forbindelse, i hvilken aldehyd deltager. F.eks. har et ud fra formaldehyd, trimethoprim og sulfadoxin vundet præparat to for methylengrup- 13 per karakteristiske signaler ved 67,51 og 52,74 ppm i C-kernereso-nansspektret og ingen af de for formaldehyd karakteristiske carbonyl-15 bånd i IR-spektret. Udtrykket "potentiator" betegner forbindelser, som forstærker den antibakterielle virkning af sulfonamider mere end additivt. Sådanne sulfonamid-potentiatorer er især forbindelser, som hæmmer dihydrofolatreduktase, fortrinsvis 2,4-diaminopyrimidinderiva-ter. Eksempler på sådanne 2,4-diaminopyrimidinderivater er i phenyl-20 ringen substituerede 2,4-diamino-5-benzylpyrimidiner, f.eks. 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyrimidin (trimethoprim), 2,4-diamino-5-(3,5-dimethoxy-4-methoxy-ethoxybenzyl)pyrimidin (f.eks. tetroxoprim) og 2,4-diamino-5- (3,5-dimethoxy-4-methylthiobenzyl) -pyrimidin (metioprim). Yderligere eksempler på dihydrofolat-reduk-25 tasehæmmere er 2,4-diamino-5-(4-brom-3,5-dimethoxybenzyl)pyrimidin; 2,4- diamino -5-(3,5-diethoxy-4- (pyrrol-1 -yl)benzy 1)pyrimidin; 2,4-diamino-5-(3,4-dimethoxybenzyl)pyrimidin (diaveridin); 2,4-diamino-5-(p-chlorphenyl)-6-ethylpyrimidin (pyrimethamin) og 2,4-diamino-5-(2-methyl-4,5-dimethoxybenzyl)pyrimidin.
30 Eksempler på sulfonamider, der kan inkorporeres i de omhandlede præparater, er især -heterocyclisk substituerede sulfonamider, f.eks. sådanne med en 5- eller 6-leddet heterocyclus, f.eks. en pyrimidiii-, pyrazin-, pyridazin-, oxazol-, isoxazol-, thiazol- eller thiadiazolring; specifikke eksempler på sulfonamider er sulfadiazin, 35 sulfamethoxazol, sulfatroxazol, sulfamerazin, sulfadoxin, sulfadime- thoxin, sulfarnethazin, sulfapyrazol, sulfaquinoxalin, sulfachlorpyri- 3
DK 158829 B
dazin, sulfaguanidin, sulfalen, sulfametin, sulfamethoxin, sul farne -thoxypyridazin, sulfamethylphenazol, sulfaphenazol, sulfamoxol, sulfapyrazin, sulfapyridazin, sulfapyridin, sulfasyraazin, sulfathia-zol og sulfametrol.
5 Af særlig interesse som bestanddel i de omhandlede præparater er kombinationerne:
Sulfamethoxazol/trimethoprim, sulfadiazin/trimethoprim, sulfadoxin/trimethoprim, 10 sulfametrol/trimethoprim, sulf adiaz in/te troxopr im, sulfadoxin/pyrimethamin.
Molforholdet mellem potentiator og aldehyd er hensigtsmæssigt < 1:1, dvs. at der for hvert mol potentiator forekommer ét mol aldehyd eller 15 derover. Et foretrukket molforhold mellem potentiator og aldehyd er 1:1 - 1:4, især 1:1,5 - 1:2,5.
Andelen af sulfonamid i de omhandlede præparater retter sig efter sulfonamid-potentiator-kombinationernes terapeutiske virkning. I de i handelen værende kombinationer er molforholdet mellem sulfonamid og 20 potentiator S: 1:1, hvorhos det i de i handelen værende kombinationer, sulfamethoxazol:trimethoprim, f.eks. er ca. 5,7:1 (svarende til et vægtforhold på 5:1). Et foretrukket præparat af de omhandlede præparater indeholder sulfamethoxazol, trimethoprim og formaldehyd i et molforhold på ca. 5,7:1:2.
25 De omhandlede præparater kan i princippet fremstilles ved blanding af bestanddelene og opvarmning, hensigtsmæssigt til ca. 80°C, f.eks. ved, at der til en vandig opløsning af et sulfonamidsalt sættes en potentiator og en vandig formaldehydopløsning, og blandingen opvarmes, indtil der er opnået fuldstændig opløsning. Hensigtsmæssigt 30 opløses sulfonamidet i vand, som indeholder den til saltdannelsen nødvendige mængde base. Ved en særlig udførelsesform sættes den vandige aldehydopløsning til opløsningen af sulfonamidsaltet, hvorefter potentiatoren tilsættes. Som baser til saltdannelsen kan der
DK 158829 B
4 især anvendes alkalimetalhydroxider såsom natrium- eller kaliumhydroxid eller farmaceutisk anvendelige organiske baser, f.eks. lime thylglucamin, eller basiske aminosyrer, f.eks. lysin, arginin eller ornithin.
5 Koncentrationen af de omhandlede opløsninger, dvs. indholdet af opløste stoffer, kan være på 40 vægtprocent eller derover, idet der dog fortrinsvis fremstilles. 10 - 20%'s opløsninger. Ved bestemte sulfonamid-potentiator-kombinationer kan det ved fremstillingen være hensigtsmæssigt til opløsningen yderligere at sætte et egnet, med 10 vand blandbart organisk opløsningsmiddel, f.eks. glycofurol eller polyethylenglycol 400.
De omhandlede vandige opløsninger kan inddampes til tørhed på for galeniske teknikker kendt måde, f.eks. ved fryse- eller forstøvnings-tørring. De således vundne tørpræparater kan, eventuelt efter forud-15 gående sterilisation, ved tilsætning af vand igen omdannes til opløsninger, f.eks. injektionsopløsninger.
Præparaterne kan endvidere steriliseres ved i galenikken til fremstilling af parenterale applikationsformer sædvanlig teknik, f.eks. ved varmesterilisation eller sterilfiltrering.
20 Anvendelsesområdet for de omhandlede præparater er ikke begrænset til injektionsopløsninger, idet præparaterne også kan anvendes til andre formål, hvortil der skal anvendes en sulfonamid-potentiator-kombi-nation i opløst form.
De omhandlede præparater udviser in vitro og in vivo den kendte 25 antibakterielle virkning af de tilsvarende sulfonamid-potentiator-kombinationer og kan derfor anvendes til samme indikationer.
Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler:
DK 158829 B
5 EKSEMPEL 1 800 mg sulfamethoxazol opløses under nitrogenatmosfære ved 40°C i 3,15 ml IN natriumhydroxidopløsning. Opløsningen fortyndes med ca. 5 ml vand, hvorefter der tilsættes 160 mg trimethoprim og 0,08 ml ca.
5 35%'s formaldehydopløsning eller en ækvivalent mængde paraformalde hyd. Suspensionen neddyppes i et 80° varmt bad under omrøring i 5 - 7 minutter, hvorved der dannes en klar opløsning. Efter afkøling til stuetemperatur fyldes totalrumfanget op til 10 ml med vand, hvorved der fås en opløsning med pH-værdi 8,8.
10 EKSEMPEL 2
Analogt med eksempel 1 fås ud fra 800 mg sulfamethoxazol, 3,15 ml IN NaOH, 160 mg trimethoprim, 132 mg glycolaldehyd og vand ad 10 ml en opløsning med pH-værdi 8,6.
EKSEMPEL 3 15 Analogt med eksempel 1 fås ud fra 1,5 g trimethoprim, 4,5 g sulfa-diazin, 18,0 ml IN NaOH, 0,9 ml ca. 35%'s formaldehydopløsning og vand ad 100 ml en opløsning med pH-værdi 9,1.
EKSEMPEL 4
Analogt med eksempel 1 fås ud fra 2,0 g tetroxoprim, 5,0 g sulfa-20 diazin, 20,0 ml IN NaOH, 0,85 ml ca. 35%'s formaldehydopløsning og vand ad 100 ml en opløsning med pH-værdi 9,5.
EKSEMPEL 5
Analogt med eksempel 1 fås ud fra 4,0 g trimethoprim, 20,0 g sulfa-doxin, 64,5 ml IN NaOH, 1,8 ml ca. 35%'s formaldehydopløsning og 25 vand ad 100 ml en opløsning med pH-værdi 9,1.
DK 158829B
6 EKSEMPEL 6
Analogt med eksempel 1 fås ud fra 4,0 g trimethoprim, 20,0 g sul-fatroxazol, 74,8 ml IN NaOH, 1,5 ml ca. 35%'s formaldehydopløsning og vand ad 100 ml en opløsning med pH-værdi 9,2.
5 EKSEMPEL 7
Analogt med eksempel 1 fås ud fra 4,0 g 2,4-diamino-5-(4-brom-3,5-dimethoxybenzyl)pyrimidin, 20,0 g sulfadimethoxin, 32,0 ml 2N NaOH, 40,0 ml glycofurol 75, 2,2 ml ca. 35%'s formaldehydopløsning og vand ad 100 ml en opløsning med pH-værdi 9,6.
10 EKSEMPEL 8
Analogt med eksempel 1 fås ud fra 1,6 g trimethoprim, 8,0 g sulfa -metrol, 28,0 ml IN NaOH, 0,8 ml ca. 35%'s formaldehydopløsning og vand ad 100 ml en opløsning med pH-værdi 9,6.
EKSEMPEL 9 15 Analogt med eksempel 1 fås ud fra 4,08 g trimethoprim, 20,4 g sulfadimethoxin, 66 ml IN NaOH og 2,5 ml ca. 35%'s formaldehydopløsning og vand ad 100 ml en opløsning med pH-værdi 9,6.
EKSEMPEL 10
Analogt med eksempel 1 fås ud fra 10,86 g af en molekularforbindelse 20 trimethoprim- sulf arne thoxazol i forholdet 1:1 (F. Giordano, G.P.
Bettinetti, A. La Manca, P. Ferloni, Il Pharmaco Ed Sci., 32, 889 (1977)), 20 ml IN NaOH, 1,3 g paraformaldehyd (95 - 97%) og vand ad 100 ml en opløsning med pH-værdi 9,75. Denne opløsning inddampes ved
Claims (13)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af en vandig opløsning på basis af 25 et vandopløseligt sulfonamidsalt, en sulfonamid-potentiator og formaldehyd, glycolaldehyd eller glycerinaldehyd samt af tørremanenser af sådanne opløsninger, UK 158829 B kendetegnet ved, at en vandig opløsning af et sulfonamid-salt, en sulfonamid-potentiator og en vandig aldehydopløsning blandes, blandingen opvarmes til fuldstændig opløsning, og den således vundne opløsning, om ønsket, steriliseres og/eller inddampes til 5 tørhed, og tørremanensen, om ønsket, steriliseres.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at aldehydet er formaldehyd.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at potentiatoren er en dihydrofolat-10 reduktasehæmmer.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at dihydrofolat-reduktasehæmmeren er et 2,4-diaminopyrimidinderivat.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, 15 kendetegnet ved, at 2,4-diaminopyrimidinderivatet er en . 2,4- diamino - 5 -benzylpyrimidin.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at 2,4-diaminopyrimidinderivatet er trimethoprim, tetroxoprim eller metioprim.
7. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, kendetegnet ved, at sulfonamidet er sulf amethoxazol, sulfadiazin, sulfadoxin eller sulfametrol.
8. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, kendetegnet ved, at molforholdet mellem potentiator og 25 aldehyd er < 1:1.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 7, kendetegnet ved, at molforholdet mellem potentiator og aldehyd er 1:1 - 1:4, især 1:1,5 - 1:2,5. DK 158829B
10. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8, kendetegnet ved, at molforholdet mellem sulfonamid og potentiator er > 1:1.
10 Analogt med eksempel 1 fås ud fra 5 g sulfadoxin, 16,1 ml IN NaOH, 0. 25 g pyrimethamin og 0,80 ml ca. 35%'s formaldehydopløsning under tilsætning af 7,5 ml polyethylenglycol 400 og vand ad 50 ml en opløsning med pH-værdi 9,1. EKSEMPEL 12 15 320 g sulfamethoxazol suspenderes under nitrogenatmosfære i ca. 1 liter vand og opløses ved tilsætning af 20%fs natriumhydroxidopløsning (ad pH-værdi 8,8). Til denne opløsning sættes 32 ml ca. 35%'s formaldehydopløsning, og blandingen opvarmes til 90°C, hvorefter der tilsættes 64 g trimethoprim, som opløses under omrøring. Opløsningen 20 afkøles til stuetemperatur, pH-værdien i opløsningen indstilles på 9,0, og totalrumfanget fyldes op til 2 liter med vand. Denne opløsning kan lyofiliseres ved -32°C (indfrysningstemperatur -35°C).
11. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-10, 5 kendetegnet ved, at sulfonamidet er sulf amethoxazol, at potentiatoren er trimethoprim, og at aldehydet er formaldehyd.
12. Fremgangsmåde ifølge krav 11, kendetegnet ved, at molforholdet mellem sulfamethoxazol, trimethoprim og formaldehyd er ca. 5,7:1:2.
13. Fremgangsmåde til fremstilling af injektionsopløsninger på basis af ifølge krav 1 fremstillede opløsninger, kendetegnet ved, at opløsningen steriliseres.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH232880 | 1980-03-25 | ||
| CH2328/80A CH647412A5 (de) | 1980-03-25 | 1980-03-25 | Pharmazeutische praeparate. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK94381A DK94381A (da) | 1981-09-26 |
| DK158829B true DK158829B (da) | 1990-07-23 |
| DK158829C DK158829C (da) | 1990-12-24 |
Family
ID=4231246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK094381A DK158829C (da) | 1980-03-25 | 1981-03-02 | Fremgangsmaade til fremstilling af sulfonamid-potentiator-praeparater |
Country Status (46)
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE15446T1 (de) * | 1981-09-23 | 1985-09-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von sulfonamidpotentiator-l¯sungenund ein neues sulfanilamid. |
| JPS59118708A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-09 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 液状合剤 |
| DE4331147A1 (de) * | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Intravenös verabreichbare, wäßrige Lösung |
| US5707996A (en) * | 1995-11-06 | 1998-01-13 | Macleod Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution and methods for preparation thereof |
| WO2006093784A2 (en) * | 2005-02-25 | 2006-09-08 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Dosage forms of antibiotics and combinations of antibiotics ans symptomatic relief agents |
| UA99810C2 (ru) | 2005-05-13 | 2012-10-10 | Топотаргет Юк Лимитед | Фармацевтические составы, которые содержат ингибиторы деацетилазы гистонов |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH247344A (de) * | 1945-11-29 | 1947-02-28 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung eines neuen Kondensationsproduktes des Sulfathiazols. |
| NL78195C (da) * | 1946-12-19 | |||
| BE478326A (da) * | 1946-12-19 | |||
| AT174151B (de) * | 1949-03-24 | 1953-03-10 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Hydrophilisierung der Sulfonamide |
| DE836079C (de) * | 1950-09-17 | 1952-04-07 | Inh Apoth E Rath | Verfahren zur Herstellung haltbarer Loesungen aus Sulfonamiden und Hexamethylentetramin |
| DE954725C (de) * | 1953-01-21 | 1956-12-20 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Sulfonamidpraeparaten |
| GB792449A (en) * | 1955-02-21 | 1958-03-26 | Cilag Ltd | Condensation products of sulphaguanidine and formaldehyde and their production |
| US2909522A (en) * | 1957-02-21 | 1959-10-20 | Burroughs Wellcome Co | Trialkoxybenzylpyrimidines and method |
| CH544053A (de) * | 1966-05-09 | 1973-11-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Sulfonamidderivaten |
| US3985876A (en) * | 1973-01-05 | 1976-10-12 | Burroughs Wellcome Co. | Chemotherapeutic solutions containing a sulphur and a salt of a 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine |
| GB1469521A (en) * | 1973-01-05 | 1977-04-06 | Wellcome Found | Antimicrobial preparations |
| DE2731013C2 (de) * | 1977-07-08 | 1982-07-15 | Lentia Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer wäßrigen Infusionslösung |
-
1980
- 1980-03-25 CH CH2328/80A patent/CH647412A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-02-20 IT IT8119892A patent/IT1210991B/it active
- 1981-03-02 DK DK094381A patent/DK158829C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-03-03 CA CA000372230A patent/CA1158158A/en not_active Expired
- 1981-03-05 ZW ZW48/81A patent/ZW4881A1/xx unknown
- 1981-03-05 MT MT884A patent/MTP884B/xx unknown
- 1981-03-09 MW MW8/81A patent/MW881A1/xx unknown
- 1981-03-10 NL NL8101152A patent/NL8101152A/nl unknown
- 1981-03-11 RO RO103643A patent/RO82024B/ro unknown
- 1981-03-18 NZ NZ196553A patent/NZ196553A/xx unknown
- 1981-03-18 AU AU68513/81A patent/AU545277B2/en not_active Expired
- 1981-03-18 DZ DZ816128A patent/DZ276A1/fr active
- 1981-03-18 BG BG051272A patent/BG35324A3/xx unknown
- 1981-03-19 ZA ZA00811843A patent/ZA811843B/xx unknown
- 1981-03-19 IL IL62432A patent/IL62432A/xx unknown
- 1981-03-20 MC MC811509A patent/MC1372A1/xx unknown
- 1981-03-20 HU HU81711A patent/HU185415B/hu unknown
- 1981-03-20 FI FI810874A patent/FI72876C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-03-20 DE DE8181102130T patent/DE3164826D1/de not_active Expired
- 1981-03-20 AT AT81102130T patent/ATE8460T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-03-20 EP EP81102130A patent/EP0037501B1/de not_active Expired
- 1981-03-20 JP JP3970681A patent/JPS56145224A/ja active Granted
- 1981-03-20 DE DE19813111067 patent/DE3111067A1/de not_active Withdrawn
- 1981-03-23 GR GR64472A patent/GR74453B/el unknown
- 1981-03-23 PH PH25397A patent/PH17972A/en unknown
- 1981-03-23 LU LU83246A patent/LU83246A1/de unknown
- 1981-03-23 OA OA57361A patent/OA06776A/xx unknown
- 1981-03-23 FR FR8105744A patent/FR2479211A1/fr active Granted
- 1981-03-24 KR KR1019810000962A patent/KR840002014B1/ko active
- 1981-03-24 PT PT72727A patent/PT72727B/pt unknown
- 1981-03-24 SE SE8101884A patent/SE8101884L/ not_active Application Discontinuation
- 1981-03-24 ES ES500635A patent/ES8302457A1/es not_active Expired
- 1981-03-24 NO NO811003A patent/NO158656C/no not_active IP Right Cessation
- 1981-03-24 AT AT0137581A patent/AT374365B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-03-24 IS IS2626A patent/IS2626A7/is unknown
- 1981-03-24 GB GB8109097A patent/GB2073587B/en not_active Expired
- 1981-03-24 BR BR8101752A patent/BR8101752A/pt unknown
- 1981-03-24 IN IN317/CAL/81A patent/IN152637B/en unknown
- 1981-03-24 IE IE657/81A patent/IE51065B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-03-24 CS CS812135A patent/CS235086B2/cs unknown
- 1981-03-25 CU CU8135438A patent/CU35438A/es unknown
- 1981-03-25 DD DD81228533A patent/DD157536A5/de unknown
- 1981-03-25 AR AR284737A patent/AR231230A1/es active
-
1983
- 1983-06-27 US US06/507,842 patent/US4532245A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-06-16 SG SG43384A patent/SG43384G/en unknown
- 1984-07-20 KE KE3419A patent/KE3419A/xx unknown
- 1984-10-18 HK HK781/84A patent/HK78184A/xx not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-12-30 MY MY681/85A patent/MY8500681A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GB1062508A (en) | Veterinary preparations | |
| US3551564A (en) | Parenteral sulfonamide and sulfonamide potentiator combinations | |
| NO168048B (no) | Dispersjonspolymerer, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse. | |
| US6410543B1 (en) | Method of producing a concentrate comprising a sulfonamide in solution, a 2,4-diaminopyrimidine in stable suspension within said solution | |
| DK158829B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af sulfonamid-potentiator-praeparater | |
| FI78836B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av foerstaerkta vattenhaltiga loesningar av sulfonamid. | |
| HU192529B (en) | Process for producing composition against coccidiosis | |
| US4031214A (en) | Sulphonamide and 2,4-diaminopyrimidine injectable suspension | |
| NO140578B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av en klar injiserbar opploesning | |
| EP0022342B1 (en) | Sulfonamide solutions | |
| HU180456B (en) | Aqueous suspension-concentrates of herbicide effect | |
| DK143997B (da) | Fremgangsmaade til stabilisering af sulfonamid/potentiatoroploesninger | |
| US4315931A (en) | N-Pyrimidinyl-imidoacid esters and drugs containing the said compounds | |
| DK159957B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en til intravenoes indgivelse bestemt vandig oploesning af et sulfonamid sulfonamidpotentiator | |
| US20020183287A1 (en) | Method of producing a concentrate comprising a sulfonamide in solution, a 2,4-diaminopyrimidine in stable suspension within said solution | |
| SU573118A3 (ru) | Способ получени антибактериального препарата | |
| PL25888B1 (pl) | Sposób wytwarzania roztworów srodków leczniczych, nadajacych sie do wstrzykiwali. | |
| TH53243A3 (th) | การใช้สารกระจายตัวระดับนาโนในสารผสมตามสูตรขั้นสุดท้ายทางเภสัชกรรม | |
| PL73159B2 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AHB | Application shelved due to non-payment | ||
| PUP | Patent expired |