SU573118A3 - Способ получени антибактериального препарата - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБАОЕРИАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА

1

Изобретение относитс  к фармацевтической промьшшенности и касаетс  получени  антибактериального препарата.

Известен способ получени  антибактериального препарата, заключающийс  в смешении сульфаииламидных препаратов, сульфадимезина с сульфазином 1

Однако известный препарат не обеспечивает длительного химико-терапевтического действи . Целью изобретении  вл етс  пролонгирование

действи  препарата.

Эта цель достигаетс  тем, что сульфонамид формулы

H,N

к-6.н.

ЙОрКЛ

(П смешивают с 2,4 - диамино - 5 - беизилпиримидином в соотношении от 1:1 до 40:1, предпочтительно 5:1. 15В качестве потенциаторов исгюльзуют 2,4 -диамино - 5 - бензилпиримидины обцдей форму™

H,N

(II)

где R , R - низший алкокси, R - амино, изший алкиламино, да-низший алкиламиио или изший алкокси, а также и их физиологически овместимые кислотно-аддитивные соли.

Предночтительными потенциаторами  вл ютс  s ,4 - диамино 5 - (3,4,5 - тpи feтoкcибeнзил) иримидин и 2,4 диамино - 5 (4 - амино - 3,5 икктоксибензил ) - пиримидин.

Потешщаторы получают известным способом: соеинение хлорируют или бромируют, nonj ieHHoe гало- ю дное соединенке подвергают взаимодействию с аммиаком в алканолическом pacTBojje при температуре 80-200°С, прещточтигельно при 100-150°С. Так как эти температуры выше кипени  идатанола, реакцию провод т в автоклав .15

Дл  получени  физиологически совместимых кислотно-аддитивньк солей соединений формулы (2) примен ют известные пригодные н органические и органические кислоты, как например, сол ную, серную, фосфорную, муравьиную, уксус- 20 кую, малоновуто,  нтарную,  блочную, лимонную, винную, малеиновую, фумариновую, метансульфоновую или п - толуолсульфоновую кислоту.

в качестве физиологически совместимых сильных оснований дл  получени  солей N - сульфа- 25 нилил - 1 - этилцйтозина при юн ют H3BfjTHbie пригодные неорганические и органические основани , в частности, гнг;х)окиси щелочного металла и алканоламины, как например, этаноламнн.

Весовое соотношение сульфонамида к потен- 30 циатору в предлагаемом препарате составл ет 1; 1 до 40:}, предпочтительно 5:1.

Антибактериальный препарат получают перемеишванием компонентов, причем сульфонамид н 35 потенциатор должны находитьс  в весовом соотношении 1: о 40:1, предпочтительно 5:1.

Антибактериальный препарат обладает хорошей совместимостью, незначительной токсичностью, действует против грамположительных н грамотри- 40 дательньк бактерий, например, коли-бактерий и бактерий родов Proteus, Klebsiella, Aerobacter и энтерококков, в частности, например, против Excherichia соП, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis,. Klebsie.ia pneumoniae, Aerobacter aerogenes и 45 Streptococcus faecal is. Препарат пригоден дл  борьбы и предотвращени  бактертальных инфекций , например инфекции мочевого тракта.

Примен ют препарат орально или парентерально .50

При оральном применении 200 мг/кг смеси 5:1 N - сульфанилил - 1 - этилцитозина н 2,4 - диамино -5 - (3,4,5 - триметоксибенгзил) - пиршшздина у крыс наблюдаетс  хорошее действие. Измеренна  в моче активность этой комбинации против Е. coli, напри- 55 мер, в 92 раза больше, чем активность 200 мг/кг N - (5 - нитро - 2 - фурфурилиден) - 1 - амино -гидангиона и 203 раза больше, чем активность соответствующего кол1€чесгва (167 мг/кг) неусиленного N - сульфонилил - 1 - зталцитозина.60

Пг епарат можно примен ть с пригодным дл  орального и парентерального применени  органикским или неорганическим инертнь м носителем, как например, с водой, желатиной, гуммиарабиком, молочным сахаром, крахмалом, стеаратом магни , тальком, растительными маслами, полиалкиленгликол ми , ва:клином и т.д. Эти препараты приготавливают Б твердом виде, например, в виде таблеток, драже, суппозиториев, капсул или в жидком виде, например, в виде растворов, суспензий или эмульсий . В соответствующем случае их стерилизуют, они могут содержать также вспомогательные материалы, например, консервирующие, стабилизирующие , смачивающие или эмульгирующие средства, соли дл  изменени  осмотического давлени  или буферы.

о примен емые в лждидине таблетки могут содержать , например, 400 мг N - сульфанилил - 1 -этилцйтозина и 80 мг 2,4 - диамино - 5 - (3,4,5 -триметилоксибензил ) - пиримидина, детска  таблетка по 50% этого количества, ежедневно примен емую дозу можно модифицировать в широких пределах.

При м е р 1. Лекарственный препарат, содержащий N - сульфанилил - 1 - этилцитозин н 2,4- диамино - 5 - (3,4,5 - триметоксибензил) -пиримидин в весовом соотношении 5:1 (действующе го начал а). .

Состав таблеток, мг: Действуюаре начало 480240

Маннит-50

Молочный сахар3050

Авицель120147

Тилоз53

Тальк149

Стеарат магни 11

Действующее начало с одной частью авицел  молочного сахара и при необходимости кукуру него крахмала. Смесь гранулируют и высушивают с водным или в о дно-спиртовым тилозным раствором н после прибавлени  остальных составных частей прессуют таблетки.

Растворы дл  инъекции в ампулдх йо 5 мл, содержащие, мг:

Действую1цее начала; 480,0480,0

NaOH59,1Диэтаноламин-155 ,4

Водадл иньеьс.даонных целей до 5 мл.

АмКуйь .надолн ют в атмосфере азота и стернлизуют а автоклаве nj)H температуре 120° С. . Состав капсулы, мг

Действующее начало240480

Метилцеллюлоза2,55

Тальк4,08

Примель7,515

Стеарат магни 1,02

Действующее начало смачивают раствором метилце люлозы и размешивают. Затем смесь гранулируют, высушивают и просеивают. К грануп ту прибавл ют смесь из примел , талька и стеарата магни .

Наполнение разъемных желатиновых капсул провод т автоматическим разливочным аппаратом дл  наполнени  капсул.

П р и м е р 2. Лгкарственные препараты, содержащие N сульфанилил - 1 - этилцитозин и 2,4

-диамино - 5 - (4 - амине - 3,5 - диметокснбензил)-пиримидин - дигидрохлор в веа ом соотношении 5:1 (действующего начала). .

Таблетки следующего состава, мг: Действующее начало500250

Маннит3030

Кукурузный крахмал5030

Тальк189

Стеарат магни 21

Действующее начало перемещивают с маннитом и одной частью кукурузного крахмала, смачивают с клейстером из кукурузного крахмала и размещивают . Затем смесь гранулируют, высущивают и просеивают и после прибавлени  остальных составных частей прессуют таблетки.

SOoNH

H,N

смешивают с 2,4 - диамино - 5 - бензилпнримидином в соотношейни от 1:1 до 40:1, предпочтительно 5:1..

Капсулы следующего состава, мг:

Действующее начало

Фармакоат 603

Примель

Тальк

Стеарат магни  Действующее начало раствором фармакоата   размешивают. Затем смесь гракутшруют, высушивают н просеивают и после прибавлени  остальных вотомогательных материалов ее нашшн ют в капсулы на автоматическом разливочном аппарате дл  наполнени  капсул.

Claims (1)

1. Машковский H,JL.Лекарственное средство, Медгиз, 1957, с. 483-484.