CS235086B2 - Method of pharmaceutical preparation production - Google Patents
Method of pharmaceutical preparation production Download PDFInfo
- Publication number
- CS235086B2 CS235086B2 CS812135A CS213581A CS235086B2 CS 235086 B2 CS235086 B2 CS 235086B2 CS 812135 A CS812135 A CS 812135A CS 213581 A CS213581 A CS 213581A CS 235086 B2 CS235086 B2 CS 235086B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- sulfonamide
- aldehyde
- potentiator
- trimethoprim
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 43
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 29
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical group O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 28
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 claims description 6
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 38
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 10
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 9
- MGJURKDLIJVDEO-UHFFFAOYSA-N formaldehyde;hydrate Chemical compound O.O=C MGJURKDLIJVDEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N Sulphormetoxin Chemical compound COC1=NC=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1OC PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229960004673 sulfadoxine Drugs 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N Glycolaldehyde Chemical compound OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 3
- IZOYMGQQVNAMHS-UHFFFAOYSA-N sulfametrole Chemical compound COC1=NSN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 IZOYMGQQVNAMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRZQMMXCASMDBP-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,5-dimethoxy-4-methylsulfanylphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound COC1=C(SC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 HRZQMMXCASMDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- BFCRRLMMHNLSCP-UHFFFAOYSA-N brodimoprim Chemical compound COC1=C(Br)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 BFCRRLMMHNLSCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 2
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4-diamine Chemical class NC1=CC=NC(N)=N1 YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000973 sulfadimethoxine Drugs 0.000 description 2
- -1 sulfonamide salts Chemical class 0.000 description 2
- GWPXIALXVWOQNJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-4-ethylpyrimidine Chemical compound CCC1=CC=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 GWPXIALXVWOQNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 2-(oxolan-2-ylmethoxy)ethanol Chemical compound OCCOCC1CCCO1 CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAUFGBIKKGOPJA-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(4,5-dimethyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound CC1=C(C)ON=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 DAUFGBIKKGOPJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229940047766 co-trimoxazole Drugs 0.000 description 1
- 229940003898 combination of sulfonamides Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- LDBTVAXGKYIFHO-UHFFFAOYSA-N diaveridine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=CN=C(N)N=C1N LDBTVAXGKYIFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000246 diaveridine Drugs 0.000 description 1
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 239000003166 dihydrofolate reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 229950008901 metioprim Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940105349 sulfadiazine / trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N sulfathiazole Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CS1 JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001544 sulfathiazole Drugs 0.000 description 1
- 229950007264 sulfatroxazole Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- WSWJIZXMAUYHOE-UHFFFAOYSA-N tetroxoprim Chemical compound C1=C(OC)C(OCCOC)=C(OC)C=C1CC1=CN=C(N)N=C1N WSWJIZXMAUYHOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby ' farmaceutického prostředku ve formě roztoků na bázi sulfonamidů a jejich potenciátorů.
Kombinace sulfonamidů a potenciátorů sulfonamidů (které budou dále pro jednoduchost označovány také jen jako potenciátory) se používají v širokém měřítku k léčbě bakteriálních infekcí v humánní a veterinární medicíně. V důsledku rozdílných rozpustností sulfonamidů a potenciátorů a vzhledem k tomu, že se musí v nestechiometrických množstvích kombinovat slabá báze (potenciátor) se slabou kyselinou (sulfonamid), působí příprava farmaceuticky použitelných roztoků, například injekčních roztoků, kombinací těchto látek obtíže. Až dosud navrhované roztoky mají různé nedostatky ať už pokud jde o snášitelnost rozpouštědel, zvláště pak větších množství organických rozpouštědel, nebo pokud jde o uvolňování účinných látek nebo o stálost prostředku nebo také z hlediska výrobních nákladů. Vynález si klade za úkol odstranit nevýhody známých prostředků a navrhnout způsob výroby farmaceutického prostředku ve formě vodného roztoku nebo ve formě, kterou je možno snadno přeměnit na vodný roztok, přičemž by takové roztoky měly mít uspokojující snášitelnost a účinnost, vysokou koncentraci účinné látky a fyziologicky příznivé hodnoty pH, měly by být dostatečně stálé a neměly by obsahovat žádné nákladné pomocné prostředky.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby farmaceutického prostředku ve formě vodného roztoku na podkladě ve vodě rozpustné soli sulfonamidů, potenciátoru sulfonamidů a alifatického aldehydu s 1 až 3 atomy uhlíku, jakož i odparků takových roztoků, který spočívá v tom, že se nechá vzájemně reagovat vodný roztok soli sulfonamidů, potenciátorů sulfonamidů a vodný roztok aldehydu v molárním poměru potenciátorů ku aldehydu 1; 1 až 1: 4 a v molárním poměru sulfonamidů ku potenciátoru 5 :1 až 1:1 zahříváním až do úplného rozpuštění, načež se popřípadě takto získaný roztok sterilizuje nebo/a odpaří k suchu a popřípadě se získaný odparek sterilizuje.
Prostředky vyráběné postupem podle vynálezu nejsou jednoduchými roztoky tří složek ve vodě. Fyzikálněchemické sledování, jakož i skutečnost, že se odparky dají znovu rekonstituovat na vodné roztoky, ukazují na tvorbu chemické sloučeniny, na které se podílí aldehyd. Tak například prostředek získaný z formaldehydu, trimethoprimu a sulfadoxinu má v ^c-nukleárním resonančním spektru dva signály při 67,51 a 52,74 ' ppm charakteristické pro methylenové skupiny a v infračerveném spektru se nenachází žádný charakteristický pás pro karbonylovou skupinu formaldehydu.
Pod pojmem potenciátor se rozumí sloučeniny, zesilující antibakteriální účinek sulfonamidů, přičemž výsledný účinek není pouze součtem účinků obou sloučenin. Po tenciátory sulfonamidů tohoto typu jsou zejména sloučeniny, které inhibují reduktázu dihydrofolátu, jako s výhodou deriváty 2,4-diaminopyrimidinů. Výhodnými deriváty 2,4-diaminopyrimidinu jsou například deriváty substituované na fenylovém zbytku, jako 2,4-diamino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl) pyrimidin (Trimethoprim), 2,4-diamino-5-(3,5-dimethoxy-4-methoxyetho.xybenzyl) pyrimidin (Tetroxaprim) a 2,4-diamino-5-(3,5-dimethoxy-4-methylthiobenzyl ] pyrimidin (Metioprim). Dalšími příklady látek, inhibujících reduktázu dihydrofolátu jsou 2,4-diamino-5- (4-brom-3,5-dimethoxybénzyl) pyrimidin, 2,4-01атто-5-- 3,5-άίβϋιοχγ-4·- pyrroMyl) benzyl ] pyrimidin, 2,4-diammot5.- (3,4-dipyrimidin (Diaveridin), 2,4tdiaminot5t (p-chlorf enyl) -6-ethylpyrimidin (Pyrimethanin) a 2,4-diamino-5-(2-methylt -4,5--iimethooybenzy-) pyrimidin.
Příkladem sulfonamidů, které je možno použít v prostředcích, vyrobených způsobem podle vynálezu jsou zejména hP-heterocyklicky substituované sulfonamidy, zejména takové, které obsahují pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklický zbytek, například pyrimidinový, pyrazinový, pyridazinový, oxazolový, isoxazolový, thiazolový nebo thiadíazolový zbytek. Specifickým příkladem těchto sulfoamidů mohou být sulfadiazin, sulfamethoxazol, sulfatroxazol, sulfamerazin, sulfadoxin, sulfadimethoxin, sulfamethazin, sulfapyrazol, sulfachinoxalin, sulfachlorpyridazin, sulfaguanidin, sulfalen, sulfametin, sulfamethoxin, sulfamtthoxypyridazin, sulfamethylfenazol, sulfafenazol, sulfamoxol, sulfapyrazin, sulfapyridazin, sulfapyridin, sulfasymazin, sulfathiazol a sulfametrol.
Zvláštní význam mají následující směsi sulfonamidů a potenciátorů.
Sulfaměthoxazol/Trimethoprim, Sulfadiazin/Trimethoprim, Sulfadoxin/Trimethoprim, Sulfametrol/Trimethoprim, Súifadiazin/Tttroxopim, Sulfadoxin/Pyrimethamin.
Aldehyd, užitý při výrobě farmaceutického prostředku je s výhodou nižší alifatický aldehyd, zejména formaldehyd. Příkladem dalších aldehydů jsou glykolaldehyd a glycerinaldehyd.
Molární poměr potenciátorů ku aldehydu je 1:1 až 1:4, zvláště 1: 1,5 až 1: 2,5, to znamená, že na 1 mol potenciátorů je zapotřebí užít 1 až 4 mol aldehydu.
Podíl sulfonamidů ve svrchu uvedených prostředcích se řídí účinností směsi sulfonamidu a potenciátorů. Obvykle se používá molární poměr sulfonamidů ku potenciátoru 5:1 až 1:1. Výhodný prostředek obsahuje sulfomethoxazol, trimethoprim a formaldehyd v molárním poměru 5,7 :1: 2.
Prostředky, vyrobené způsobem podle vynálezu, je zásadně možno získat smísením složek a zahřátím, s výhodou na 80 °C, například tak, že se k vodnému roztoku sulfonamidové soli přidá potenciátor a vodný roztok aldehydu a směs se zahřeje až do úplného rozpuštění složek. Ocelné je rozpouštění sulfonamidu ve vodě, která obsahuje množství báze, potřebné k tvorbě so- li. V jednom z výhodných provedení se přidává vodný roztok aldehydu k roztoku sulfonamidové soli - a pak se přidá potenciátor. Z bází pro tvorbu soli padají v úvahu zejména hydroxidy alkalických kovů, například hydroxid sodný nebo draselný nebo organické báze, přijatelné z farmaceutického hlediska, jako N-rnethylglukamin nebo bazické aminokyseliny, například lysin, arginin nebo ornithin.
Koncentrace roztoků s obsahem svrchu uvedených rozpuštěných látek se může pohybovat až do hodnoty 40 hmotnostních % nebo více, obvykle se vyrábí roztoky o koncentraci 10 až 20 %. V případě určitých směsí sulfonamidu a potenciátoru může být účelné přidat s vodou mísitelné organické , pomocné rozpouštědlo, například glykofurol nebo polyethylenglykol 400.
Vodné roztoky, připravené způsobem podle vynálezu - je možno zbavit rozpouštědla běžným -způsobem, například lyofilizací nebo rozstřikováním. Takto získané práškovité prostředky, které jsou rovněž součástí vynálezu je možno po případné - předchozí sterilizaci přidáním vody znovu uvést do roztoku, takže je tímto způsobem možno získat například injekční roztok.
Prostředky, získané způsobem podle vynálezu, mohou obsahovat běžné pomocné látky a je možno je sterilizovat běžným způsobem, například teplem nebo filtrací.
Použití svrchu uvedených prostředků se neomezuje pouze na injekční roztoky, je možno je užít ve všech případech, v nichž se vyžaduje roztok sulfonamidu.
Prostředky, vyrobené způsobem podle vynálezu mají in vitro i in vivo antibakteriální účinnost, odpovídající použitému sulfonamidu a mohou tedy být užity ve stejných případech.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
800 mg sulfamethoxazolu se rozpustí v dusíkové atmosféře při teplotě 40 °C ve 3,15 mililitru 1 N roztoku hydroxidu sodného. Roztok se zředí 5 ml vody, načež se přidá 160 mg trimethoprimu a 0,08 ml roztoku formaldehydu o koncentraci 35 % nebo ekvivalentního množství paraformaldehydu. Suspenze se zahřívá 5 až 7 minut v lázni o teplotě 80 °C, čímž vznikne čirý roztok. Po zchlazení na teplotu místnosti se celkový objem doplní vodou na 10 ml, čímž se získá roztok o pH 8,8.
Příklad 2
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se získá z 800 mg sulfamethoxazolu, 3,15 ml 1 N roztoku hydroxidu sodného, 160 mg trimethoprimu, 132 mg glykolaldehydu a vody do 10 ml roztok o pH 8,6.
Příklad 3
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se získá z 1,5 g trimethoprimu, 4,5 g sulfadiazinu, 18,0 ml 1 N roztoku hydroxidu sodného, 0,9 ml roztoku formaldehydu o koncentraci 35- °/o a vody do 100 ml roztok o pH 9,1.
Příklad 4
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se získá z 2,0 g tetraxoprimu, 5,0 g sulfadiazinu, 20,0 ml 1 N roztoku hydroxidu sodného, 0,85 ml roztoku formaldehydu o koncentraci 35 % a vody do 100 mililitrů roztok o pH 9,5.
Příklad 5
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se získá z 4,0 g trimethoprimu, 20,0 g sulfadoxinu, 64,5 ml IN roztoku hydroxidu sodného, 1,8 ml roztoku formaldehydu o koncentraci 35 % a vody do 100 ml roztok o pH 9,1.
Příklad 6
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se získá ze 4,0 g trimethoprimu, 20,0 g sulfatroxazolu, 74,8 ml 1 N roztoku hydroxidu sodného, 1,5 ml ' roztoku formaldehydu o koncentraci 35 % a vody do 100 ml roztok o pH 9,2.
Příklad 7
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se získá ze 4,0 g 2,4-diamino-5- [ 4-brom-3.,5-dimethoxybenzyl jpyrimidinu, 20,0 g sulfadimethoxinu, 3,0 ml 2 N roztoku hydroxidu sodného, 40,0 ml glykolfurolu 75, 2,2 ml ' roztoku formaldehydu o koncentraci 35 % a vody do 100 ml roztok o pH 9,6.
Příklad 8
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se získá z 1,6 g trimethoprimu, 8,0 g sulfametrolu, 28,0 ml IN roztoku hydroxidu sodného, 0,8 ml roztoku formaldehydu o koncentraci 35 '% a vody do 100 ml roztoku o pH 9,6.
Příklad 9
Postupuje se obdobným způsobem podle příkladu 1, čímž se získá ze 4,08 g trimethoprimu, 20,4 g sulfadimethoxinu, 66 ml 1 N roztoku hydroxidu sodného, a 2,5 ml roztoku formaldehydu o koncentraci 35 % a vody do 100 ml roztok o pH 9,6.
Příklad 10
Postupuje 'se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se získá z 10,86 g molekulární sloučeniny trimethoprimu a sulfamethoxazolu v poměru 1:1 [F. Giordano, G. P. Bettinetti, A. La Manca, P. Ferloni, II Pharmaco Ed Sci., 32, 889 (1977) j, 20 ml roztoku hydroxidu sodného, 1,3 g paraformaldehydu o koncentraci 95 až 97 % a vody do 100 ml roztok o pH 9,75. Tento roztok se při teplotě 25 °C odpaří za sníženého tlaku 1,33 Pa dosucha a odparek se suší 48 hodin při teplotě místnosti.
Analýza odparku (2 analýzy) nalezeno:
C: 50,18, H: 5,29, N: 15,49, S: 4,98, HsO:
: 3,86 %,
C: 50,19, Η: 5,16, N: 15,69, S: 5,09 %.
Tento odparek je možno rozpustit ve 100 mililitrech vody k rekonstituci injekčního roztoku.
Příklad 11
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, čímž se získá z 5 g sulfadoxinu,
16,1 ml 1 N roztoku hydroxidu sodného, 0,25 g pyrimethaminu a 0,80 ml roztoku formaldehydu o koncentraci 35 % při přidání
7,5 ml polyethylenglykolu 400 a vody do 50 mililitrů roztok o pH 9,1.
Příklad 12
320 g sulfamethoxazolu se uvede v suspenzi . v dusíkové atmosféře v 1 litru vody a rozpustí přidáním 20% roztoku hydroxidu sodného' do pH 8,8. K roztoku se přidá 32 ml roztoku formaldehydu o koncentraci 35 '% a směs se zahřeje na 95 °C, přidá se 64 g trimethoprinu a mícháním se rozpustí. Roztok se zchladí na teplotu místnosti, pH se upraví na 9,0 a směs se doplní vodou na 2 litry. Roztok se lyofilizuje při —32 °C, počáteční teplota je —35 °C.
Claims (4)
1. Způsob výroby farmaceutického prostředku ve formě vodného roztoku na podkladě ve vodě rozpustné soli sulfonamidu, potenciátoru sulfonamidu a alifatického aldehydu s 1 až 3 atomy uhlíku, jakož i odparků takových roztoků, vyznačující se tím, že se nechá reagovat vodný roztok soli sulfonamidu, potenciátor sulfonamidu a vodný roztok aldehydu v molárním poměru potenciátoru ku aldehydu 1 : 1 až 1 : 4 a v molárním poměru sulfonamidu ku potenciátoru 5:1 až 1:1 zahříváním až do úplného rozpuštění, načež se popřípadě takto získaný roztok steriluje nebo/a odpaří k suchu a popřípadě se získaný odparek sterilizuje.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako aldehydu používá formaldehybu.
3. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tím, že ' jako potenciátoru sulfonamidu používá 2,4-diamino-5-benzylprimidinu.
4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím; že se jako sulfonamidu používá sulfamethoxazolu, jako potenciátoru se používá trimethoprimu a jako aldehydu se používá formaldehydu, přičemž molární poměr sulfamethoxazolu ku trimethoprimu ku formaldehydu činí výhodně 5,7 :1: 2.,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH2328/80A CH647412A5 (de) | 1980-03-25 | 1980-03-25 | Pharmazeutische praeparate. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235086B2 true CS235086B2 (en) | 1985-04-16 |
Family
ID=4231246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS812135A CS235086B2 (en) | 1980-03-25 | 1981-03-24 | Method of pharmaceutical preparation production |
Country Status (46)
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0075135B1 (de) * | 1981-09-23 | 1985-09-11 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Sulfonamid-Potentiator-Lösungen und ein neues Sulfanilamid |
| JPS59118708A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-09 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 液状合剤 |
| DE4331147A1 (de) * | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Intravenös verabreichbare, wäßrige Lösung |
| US5707996A (en) * | 1995-11-06 | 1998-01-13 | Macleod Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution and methods for preparation thereof |
| US20060205682A1 (en) * | 2005-02-25 | 2006-09-14 | Roberts Richard H | Antibiotic and combinations of antibiotic and symptomatic relief agent formulations |
| RS52214B (en) | 2005-05-13 | 2012-10-31 | Topotarget Uk Limited | HDAC INHIBITOR PHARMACEUTICAL FORMULATIONS |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH247344A (de) * | 1945-11-29 | 1947-02-28 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung eines neuen Kondensationsproduktes des Sulfathiazols. |
| NL78195C (cs) * | 1946-12-19 | |||
| BE478326A (cs) * | 1946-12-19 | |||
| AT174151B (de) * | 1949-03-24 | 1953-03-10 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Hydrophilisierung der Sulfonamide |
| DE836079C (de) * | 1950-09-17 | 1952-04-07 | Inh Apoth E Rath | Verfahren zur Herstellung haltbarer Loesungen aus Sulfonamiden und Hexamethylentetramin |
| DE954725C (de) * | 1953-01-21 | 1956-12-20 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Sulfonamidpraeparaten |
| GB792449A (en) * | 1955-02-21 | 1958-03-26 | Cilag Ltd | Condensation products of sulphaguanidine and formaldehyde and their production |
| US2909522A (en) * | 1957-02-21 | 1959-10-20 | Burroughs Wellcome Co | Trialkoxybenzylpyrimidines and method |
| CH544053A (de) * | 1966-05-09 | 1973-11-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Sulfonamidderivaten |
| GB1469521A (en) * | 1973-01-05 | 1977-04-06 | Wellcome Found | Antimicrobial preparations |
| US3985876A (en) * | 1973-01-05 | 1976-10-12 | Burroughs Wellcome Co. | Chemotherapeutic solutions containing a sulphur and a salt of a 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine |
| DE2731013C2 (de) * | 1977-07-08 | 1982-07-15 | Lentia Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer wäßrigen Infusionslösung |
-
1980
- 1980-03-25 CH CH2328/80A patent/CH647412A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-02-20 IT IT8119892A patent/IT1210991B/it active
- 1981-03-02 DK DK094381A patent/DK158829C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-03-03 CA CA000372230A patent/CA1158158A/en not_active Expired
- 1981-03-05 ZW ZW48/81A patent/ZW4881A1/xx unknown
- 1981-03-05 MT MT884A patent/MTP884B/xx unknown
- 1981-03-09 MW MW8/81A patent/MW881A1/xx unknown
- 1981-03-10 NL NL8101152A patent/NL8101152A/nl unknown
- 1981-03-11 RO RO103643A patent/RO82024B/ro unknown
- 1981-03-18 BG BG051272A patent/BG35324A3/xx unknown
- 1981-03-18 AU AU68513/81A patent/AU545277B2/en not_active Expired
- 1981-03-18 NZ NZ196553A patent/NZ196553A/xx unknown
- 1981-03-18 DZ DZ816128A patent/DZ276A1/fr active
- 1981-03-19 ZA ZA00811843A patent/ZA811843B/xx unknown
- 1981-03-19 IL IL62432A patent/IL62432A/xx unknown
- 1981-03-20 HU HU81711A patent/HU185415B/hu unknown
- 1981-03-20 AT AT81102130T patent/ATE8460T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-03-20 EP EP81102130A patent/EP0037501B1/de not_active Expired
- 1981-03-20 FI FI810874A patent/FI72876C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-03-20 DE DE8181102130T patent/DE3164826D1/de not_active Expired
- 1981-03-20 DE DE19813111067 patent/DE3111067A1/de not_active Withdrawn
- 1981-03-20 JP JP3970681A patent/JPS56145224A/ja active Granted
- 1981-03-20 MC MC811509A patent/MC1372A1/xx unknown
- 1981-03-23 LU LU83246A patent/LU83246A1/de unknown
- 1981-03-23 OA OA57361A patent/OA06776A/xx unknown
- 1981-03-23 GR GR64472A patent/GR74453B/el unknown
- 1981-03-23 PH PH25397A patent/PH17972A/en unknown
- 1981-03-23 FR FR8105744A patent/FR2479211A1/fr active Granted
- 1981-03-24 GB GB8109097A patent/GB2073587B/en not_active Expired
- 1981-03-24 SE SE8101884A patent/SE8101884L/ not_active Application Discontinuation
- 1981-03-24 AT AT0137581A patent/AT374365B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-03-24 CS CS812135A patent/CS235086B2/cs unknown
- 1981-03-24 BR BR8101752A patent/BR8101752A/pt unknown
- 1981-03-24 NO NO811003A patent/NO158656C/no not_active IP Right Cessation
- 1981-03-24 IE IE657/81A patent/IE51065B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-03-24 IS IS2626A patent/IS2626A7/is unknown
- 1981-03-24 KR KR1019810000962A patent/KR840002014B1/ko not_active Expired
- 1981-03-24 PT PT72727A patent/PT72727B/pt unknown
- 1981-03-24 IN IN317/CAL/81A patent/IN152637B/en unknown
- 1981-03-24 ES ES500635A patent/ES8302457A1/es not_active Expired
- 1981-03-25 AR AR284737A patent/AR231230A1/es active
- 1981-03-25 DD DD81228533A patent/DD157536A5/de unknown
- 1981-03-25 CU CU8135438A patent/CU35438A/es unknown
-
1983
- 1983-06-27 US US06/507,842 patent/US4532245A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-06-16 SG SG43384A patent/SG43384G/en unknown
- 1984-07-20 KE KE3419A patent/KE3419A/xx unknown
- 1984-10-18 HK HK781/84A patent/HK78184A/xx not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-12-30 MY MY681/85A patent/MY8500681A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6211185B1 (en) | Concentrate comprising a sulfonamide in solution, a 2,4-diaminopyrimidine in stable suspension within said solution, and a suspending agent | |
| CS235086B2 (en) | Method of pharmaceutical preparation production | |
| FI78836B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av foerstaerkta vattenhaltiga loesningar av sulfonamid. | |
| HU192529B (en) | Process for producing composition against coccidiosis | |
| US4031214A (en) | Sulphonamide and 2,4-diaminopyrimidine injectable suspension | |
| DE3581577D1 (de) | 1h-indol-3-yl enthaltende 1,3-dimethyl-1-h-purine-2,6-dione. | |
| DK159376B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt, fast, vandoploeseligt praeparat til rekonstituering med vand eller en vandig baerer som en stabil oploesning af 4'-(9-acridinylamino)methan-sulfon-m-anisid | |
| CA1073353A (en) | Sulphonamide/potentiator solutions | |
| US6800631B2 (en) | Method of producing a concentrate comprising a sulfonamide in solution, a 2,4-diaminopyrimidine in stable suspension within said solution | |
| GB2054370A (en) | Injectable potentiated sulphonamide compositions | |
| SU499546A1 (ru) | Дубитель желатиновых эмульсионных слоев | |
| KR820001321B1 (ko) | N-피리미디닐-이미도산 에스테르의 제조방법 | |
| NO160258C (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive pyridazinonimin-derivater. | |
| NL8002488A (nl) | Oplossing van sulfonamide en potentiator, alsmede werk- wijze voor het bereiden van zo'n oplossing. | |
| AR240915Q (es) | Compuestos de brenzoilurea, procedimiento para prepararlos y compuestos intermediarios de aplicacion en dicho procedimiento y composiciones insecticidas que incluyen dichas benzoilureas como agente activo | |
| PL73159B2 (cs) |