FI72876C - Foerfarande foer framstaellning av en vattenhaltig loesning pao basis av ett vattenloesligt sulfonamidsalt, en sulfonamidpotentiator och formaldehyd. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en vattenhaltig loesning pao basis av ett vattenloesligt sulfonamidsalt, en sulfonamidpotentiator och formaldehyd. Download PDFInfo
- Publication number
- FI72876C FI72876C FI810874A FI810874A FI72876C FI 72876 C FI72876 C FI 72876C FI 810874 A FI810874 A FI 810874A FI 810874 A FI810874 A FI 810874A FI 72876 C FI72876 C FI 72876C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- solution
- sulfonamide
- formaldehyde
- water
- vattenloesligt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1 72876
Menetelmä vesipitoisen liuoksen valmistamiseksi, jonka liuoksen perustana ovat vesiliukoinen sulfonamidisuola, sulfonamidin vaikutusta tehostava aine ja formaldehydi 5 Keksintö koskee menetelmää vesipitoisen liuoksen val mistamiseksi, jonka liuoksen perustana ovat vesiliukoinen sulfonamidisuola, sulfonamidin vaikutusta tehostava aine (potentoitava aine) ja formaldehydi ja tällaisten liuosten kuivajäännösten valmistamiseksi.
10 Sulfonamidien ja sulfonamidien vaikutusta tehostavien aineiden (viimeksimainittuja nimitetään yksinkertaisuuden vuoksi potentoiviksi aineiksi) kombinaatioita käytetään laajalti bakteerien aiheuttamien infektioiden hoitoon lääketieteessä ja eläinlääketieteessä. Sulfonamidien ja poten-15 toivien aineiden erilaisten liukoisuusominaisuuksien johdosta ja sen seikan johdosta, että heikko emäs (potentoi-va aine) täytyy kombinoida heikon hapon (sulfonamidin) kanssa ei stoikiometrisessä suhteessa, tuottaa farmaseuttisesti käytettävien liuosten, esim. injektioliuosten val-20 mistus näiden aineiden kombinaatioista, vaikeuksia. Tällaisia injektioliuoksia, jotka sisältävät suuria määriä orgaanisia liuottimia, kuvataan CH-patenttijulkaisussa 544 053 ja US-patenttijulkaisussa 3 985 876. Tähän mennessä kuvatut liuokset eivät ole täysin tyydyttäviä mitä tu-25 lee liuottimien siedettävyyteen, erityisesti suurehkojen määrien orgaanisia liuottimia siedettävyyteen, ja mitä tulee vaikuttavien aineiden vapauttamiseen tai valmisteiden säilyvyyteen, tai myös mitä tulee niiden valmistuskustannuksiin. Tämä puute on tarkoitus poistaa tämän keksinnön 30 avulla siten, että farmaseuttiset valmisteet asetetaan käytettäväksi vesipitoisessa muodossa tai yksinkertaisella tavalla vesipitoiseksi muodoksi muutettavina valmisteina, joiden siedettävyys ja vaikutus ovat tyydyttävät, ja joilla on korkea vaikutusainekonsentraatio ja fysiologi-35 sesti edulliset pH-arvot, ja jotka ovat riittävän stabiileja, eivätkä sisällä mitään kalliita apuaineita.
2 72876
Keksinnön mukaiselle menetelmälle vesipitoisten liuosten valmistamiseksi, joiden liuosten perustana ovat vesiliukoinen sulfonamidisuola, potentoiva aine ja formaldehydi? ja tällaisten liuosten kuivajäännösten valmista-5 miseksi on tunnusomaista, että sulfonamidisuolan vesipitoinen liuos, sulfonamidin vaikutusta tehostava aine ja vesipitoinen formaldehydiliuos sekoitetaan keskenään, jollon potentoivan aineen ja formaldehydin välinen mooli-suhde on 1:1 - 1:4, ja sulfonamidin ja potentoivan aineen 10 välinen moolisuhde on = 1:1, seosta lämmitetään noin 80°C:seen, kunnes muodostuu täydellinen liuos ja haluttaessa näin saatu liuos steriloidaan ja/tai kuivataan ja haluttaessa kuivajäännös steriloidaan.
Keksinnön mukaisesti saadut valmisteet eivät ole kol-15 men komponentin yksinkertaisia liuoksia vedessä. Fysiko-kemialliset tutkimukset, kuten myös tosiasia, että kuiva-jäännökset voidaan jälleen muodostaa vesipitoisiksi liuoksiksi, viittaavat kemiallisen yhdisteen muodostumiseen, johon aldehydi on osallisena. Esimerkiksi havaitaan form- 20 aldehydistä, trimetopriimistä ja sulfadoksiinista saadul- 13 la valmisteella C-NMR-spektnssa kaksi metyleeniryhmille luonteenomaista signaalia 67,51 ppmissä ja 52,74 ppmrssä ja IR-spektrissä ei yhtään formaldehydille luonteenomaista karbonyylinauhaa.
25 Sulfonamidin ja aldehydin reaktiotuotteita kuvataan CH-patenttijulkaisussa 247 344 ja US-patenttijulkaisussa 2 538 557 ja 2 538 558.
Ilmaisu potentoiva aine tarkoittaa yhdisteitä, jotka tehostavat sulfonamidien antibakteerista vaikutusta enem-30 män kuin additiivisesti. Tällaisia sulfonamidien vaikutusta tehostavia aineita ovat erityisesti yhdisteet, jotka inhiboivat dihydrofolaatin reduktaasin, kuten edullisesti 2,4-diaminopyrimidiinijohdannaiset. Esimerkkejä tällaisista 2,4-diaminopyrimidiinijohdannaisista ovat fenyyliren-35 kaassa substituoidut 2,4-diamino-5-bentsyylipyrimidiinit, 3 72876 kuten 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)pyramidiini (trimetopriimi), 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoksi-4-met-oksietoksibentsyyli)pyrimidiini (tetroksopriimi) ja 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoksi-4-metyylitiobentsyyli)pyrimidii-5 ni (metiopriimi). Muita esimerkkejä dihydrofolaatin re-duktaasin estäjistä ovat 2,4-diamino-5-(4-bromi-3,5-di-metoksibentsyyli) pyrimidiini; 2,4-diamino-5-/_l, 5-dietoksi- 4-(pyrrol-l-yyli)-bentsyyli/pyrimidiini; 2,4-diamino-5-(3,4-dimetoksibentsyyli)pyrimidiini (diaveridiini); 2,4-10 diamino-5-(p-kloorifenyyli)-6-etyylipyrimidiini (pyrime-tamiini) ja 2,4-diamino-5-(2-metyyli-4,5-dimetoksibents-yyli)pyrimidiini.
Esimerkkejä sulfonamideista, joita keksinnön mukaisesti saadut valmisteet voivat sisältää, ovat erityisesti 15 N^-heterosyklisesti substituoidut sulfonamidit, kuten sellaiset, jotka sisältävät 5- tai 6-jäsenisen heterosyklin, kuten pyrimidiini-, pyratsiini-, pyridatsiini-, oksatso-li-, isoksatsoli-, tiatsoli-, tiadiatsolirenkaan; spesifisiä esimerkkejä sulfonamideista ovat sulfadiatsiini, 20 sulfametoksatsoli, sulfatroksatsoli, sulfameratsiini, sulfadoksiini, sulfadimetoksiini, sulfametatsiini, sulfa-pyratsoli, sulfakinoksaliini, sulfaklooripyridatsiini, sulfaguanidiini, sulfaleeni, sulfametiini, sulfametoksii-ni, sulfametoksipyridatsiini, sulfametyylifenatsoli, sul-25 fafenatsoli, sulfamoksoli, sulfapyratsiini, sulfapyridat-siini, sulfapyridiini, sulfasymatsiini, sulfatiatsoli ja sulfametroli.
Keksinnön mukaisesti saatujen valmisteiden aineosana ovat erittäin mielenkiintoisia kombinaatiot: 30 sulfametoksatsoli/trimetopriimi; sulfadiatsiini/trimetopriimi; sulfadoksiini/trimetopriimi; sulfametroli/trimetopriimi; sulfadiatsiini/tetroksopriimi; 35 sulfadoksiini/pyrimetamiini.
4 72876
Potentoivan aineen ja formaldehydin välinen mooli-suhde on tarkoituksenmukaisesti = 1:1, s.o. moolia poten-toivaa ainetta kohden käytetään moolia formaldehydiä tai enemmän. Potentoivan aineen ja formaldehydin välinen edul-5 lisena pidetty moolisuhde on 1:1 - 1:4, erityisesti 1:1,5 -1:2,5.
Sulfonamidin osuus keksinnön mukaisesti valmistetuissa valmisteissa määräytyy sulfonamidi-potentoiva aine-kombinaatioiden terapeuttisen vaikutuksen mukaan. Kaupan 10 olevissa kombinaatioissa on sulfonamidin ja potentoivan aineen välinen moolisuhde ^ 1:1, ja kaupan olevissa kombinaatioissa on sulfametoksatsolin ja trimetopriimin välinen moolisuhde esim. noin 5,7 : 1 (vastaten painosuhdetta 5:1). Edullisena pidetty keksinnön mukaisesti saatu valmiste si-15 sältää sulfametoksatsolia, trimetopriimiä ja formaldehydiä moolisuhteessa, joka on noin 5,7 : 1 : 2.
Keksinnön mukaisesti liuokset valmistetaan sekoittamalla aineosat keskenään ja lämmittämällä, tarkoituksen-muksesti noin 80°C:seen, esimerkiksi siten, että sulfon-20 amidisuolan vesipitoiseen liuokseen lisätään potentoiva aine ja vesipitoinen aldehydiliuos ja seosta lämmitetään, kunnes muodostuu täydellinen liuos. Tarkoituksenmukaisesti liuotetaan sulfonamidi veteen, joka sisältää suolanmuodos-tukseen tarpeellisen määrän emästä. Erityisessä suoritus-25 tavassa lisätään vesipitoinen aldehydiliuos sulfonamidi-suolan liuokseen ja sitten lisätään potentoiva aine. Emäksinä suolanmuodostuksessa tulevat kysymykseen erityisesti alkalihydroksidit, kuten natrium- tai kaliumhydrok-sidi tai farmaseuttisesti käytettävät orgaaniset emäkset, 30 kuten N-metyyliglukamiini, tai emäksiset aminohapot, kuten lysiini, arginiini tai ornitiini.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen liuosten konsent-raatiot, s.o. liuenneiden aineiden pitoisuus, voi olla 40 painoprosenttia tai enemmän, edullisesti valmistetaan 35 10-20-%:isiä liuoksia. Tietyissä sulfonamidi-potentoiva- 5 72876 aine-yhdistelmissä voi olla tarkoituksenmukaista lisätä valmistuksen yhteydessä liuokseen lisäksi jotakin sopivaa veteen sekoittuvaa orgaanista liuotinta, kuten glyko-furolia tai polyetyleeniglykoli 400:aa. Keksinnön mukai-5 sesti valmistetut vesipitoiset liuokset voidaan kuivata käyttäen apuna sinänsä tunnettua galeenista tekniikkaa, esimerkiksi pakaste- tai spraykuivaamalla. Näin saadut kuivavalmisteet voidaan mahdollisesti edeltäkäsin tapahtuvan steriloinnin jälkeen muuttaa vettä lisäämällä jälleen 10 liuoksiksi, esim. injektioliuoksiksi.
Valmisteet voidaan edelleen steriloida käyttäen apuna galeniikassa parenteraalisten antomuotojen valmistuksessa käytettyä tavanomaista tekniikkaa, esim. kuumasteri-loimalla tai steriilisuodatuksella.
15 Keksinnön mukaisesti saatujen valmisteiden käyttömah dollisuus ei rajoitu injektioliuoksiin, vaan valmisteita voidaan käyttää myös toisiin tarkoituksiin,joissa sulfon-amidi-potentoiva aine-yhdistelmää on tarkoitus käyttää liuosmuodossa.
20 Keksinnön mukaisesti valmistetuilla valmisteilla on in vitro ja in vivo vastaavien sulfonamidi-potentoiva aine-kombinaatioiden tunnettu antibakteerinen aktiviteetti ja niitä voidaan tämän johdosta käyttää samoissa indikaatioissa.
25 Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä edelleen.
' Esimerkki 1 800 mg sulfametoksatsolia liuotetaan typpiatmosfäärissä 40°C:ssa 3,15 mitään IN NaOH:ta. Liuos laimennetaan noin 5 ml:11a vettä, tämän jälkeen lisätään 160 mg trimeto-30 priimiä ja 0,08 ml noin 35-%:ista formaldehydiliuosta ja ekvivalenttien määrä paraformaldehydiä. Suspensio upotetaan sekoittaen 5-7 min. ajaksi 80°C:seen lämpimään hauteeseen, jolloin muodostuu kirkas liuos. Sen jälkeen kun on jäähdytetty huoneen lämpötilassa, saatetaan kokonaisti-35 lavuus 10 mlrksi lisäämällä vettä, jolloin saadaan liuos, jonka pH-arvo on 8,8.
6 72876
Esimerkki 2
Vastaavasti kuten esimerkissä 1 saadaan 1,5 g:sta trimetopriimiä, 4,5 g:sta sulfadiatsiiniä, 18,0 mlrsta 1N NaOHrsta, 0,9 mlrsta noin 35-%:ista formaldehydiliuosta 5 ja vedestä ad 100 ml, liuos, jonka pH-arvo on 9,1.
Esimerkki 3
Vastaavasti kuten esimerkissä 1, saadaan 2,0 grsta tetroksopriimiä, 5,0 grsta sulfadiatsiiniä, 20,0 mlrstä 1N NaOHrta,· 0,85 mlrsta noin 35-%rista formaldehydiliuosta 10 ja vedestä ad 100 ml, liuos, jonka pH-arvo on 9,5.
Esimerkki 4
Vastaavasti kuten esimerkissä 1 saadaan 4,0 grsta trimetopriimiä, 20,0 grsta sulfadoksiinia, 64,5 mlrsta IN NaOHrta, 1,8 mlrsta noin 35-%:ista formaldehydiliuosta 15 ja vedestä ad 100 ml, liuos, jonka pH-arvo on 9,1.
Esimerkki 5
Vastaavasti kuten esimerkissä 1 saadaan 4,0 grsta trimetopriimiä, 20,0 grsta sulfatroksatsolia, 74,8 mlrsta 1N NaOHrta, 1,5 mlrsta noin 35-%rista formaldehydiliuosta 20 ja vedestä ad 100 ml, liuos jonka pH-arvo on 9,2.
Esimerkki 6
Vastaavasti kuten esimerkissä 1 saadaan 4,0 grsta 2,4-diamino-5-(4-bromi-3,5-dimetoksibentsyyli)pyrimidiiniä, 20,0 grsta sulfadimetoksiiniä, 32,0 mlrsta 2N NaOHrta, 25 40,0 mlrsta glykofuroli 75rttä, 2,2 mlrsta noin 35-%rista formaldehydiliuosta ja vedestä ad 100 ml, liuos, jonka pH-arvo on 9,6.
Esimerkki 7
Vastaavasti kuten esimerkissä 1 saadaan 1,6 grsta 30 trimetopriimiä, 8,0 grsta sulfametrolia, 28,0 mlrsta 1N NaOHrta, 0,8 mlrsta noin 35-%rista formaldehydiliuosta ja vedestä ad 100 ml, liuos, jonka pH-arvo on 9,6.
Esimerkki 8
Vastaavasti kuten esimerkissä 1 saadaan 4,08 grsta 35 trimetopriimiä, 20,4 grsta sulfadimetoksiiniä, 66 mlrsta 1N NaOHrta ja 2,5 mlrsta noin 35-%rista formaldehydiliuosta ja vedestä ad 100 ml, liuos, jonka pH-arvo on 9,6.
7 72876
Esimerkki 9
Vastaavasti kuten esimerkissä 1 saadaan 10,86 g:sta molekyyliyhdistettä trimetopriimi-sulfametoksatsoli (1:1) ^E. Giordano, G.P. Bettinetti, A. La Manca, P. Ferloni, 5 II Pharmaco Ed. Sei., 32 (1977) 889j, 20 ml:sta 1N NaOHrta 1,3 g:sta paraformaldehydia (95-97 %) ja vedestä ad 100 ml, liuos, jonka pH-arvo on 9,75. Tämä liuos haihdutettiin 25°C:ssa alennetussa paineessa (0,1 torria) kuiviin ja jäännöstä kuivattiin 48 tunnin ajan huoneenlämpötilassa.
10 Jäännöksen analyysi (2 analyysiä) havaittu C 50,18 % H 5,29 % N 15,49 S 4,98 50,19 5,16 15,69 5,09 H20: 3,86 % Tämä jäännös voidaan liuottaa 100 ml:aan vettä injek-15 tioliuoksen uudelleen muodostamiseksi.
Esimerkki 10
Vastaavasti kuten esimerkissä 1 saadaan 5 g:sta sul-fadoksiinia, 16,1 ml:sta 1N NaOHrta, 0,25 g:sta pyrimeta-miinia ja 0,80 ml:sta noin 35-%:ista formaldehydiiuosta li-20 säten 7,5 ml polyetyleeniglykoli 400:taa ja vettä ad 50 ml, liuos, jonka pH-arvo on 9,1.
Esimerkki 11 320 g sulfametoksatsolia suspensoidaan typpiatmosfäärissä noin 1 litraan vettä ja liuotetaan lisäämällä 25 20-%:ista NaOH-liuosta (ad pH 8,8). Tähän liuokseen lisä tään 32 ml noin 35-%:ista formaldehydiliuosta ja seos lämmitetään 90°C:een, tämän jälkeen lisätään 64 g trimetoprii-miä ja liuotetaan sekoittaen. Liuos jäähdytetään huoneenlämpötilaan, liuoksen pH saatetaan arvoon 9,0 ja kokonais-30 tilavuus saatetaan 2 litraksi lisäämällä vettä. Tämä liuos voidaan lyofilisoida -32°C:ssa (jähmettymislämpötila -35°C).
Claims (3)
1. Menetelmä vesipitoisen liuoksen valmistamiseksi, jonka liuoksen perustana ovat vesiliukoinen sulfonamidi- 5 suola, sulfonamidin vaikutusta tehostava aine (potentoiva aine) ja formaldehydi, ja tällaisten liuosten kuivajään-nösten valmistamiseksi, tunnettu siitä, että sul-fonamidisuolan vesipitoinen liuos, sulfonamidin vaikutusta tehostava aine ja vesipitoinen formaldehydiliuos sekoi-10 tetaan keskenään, jolloin potentoivan aineen ja formaldehydin välinen moolisuhde on 1:1 - 1:4 ja sulfonamidin ja potentoivan aineen välinen moolisuhde on ^ 1:1, seosta lämmitetään noin 80°C:seen, kunnes muodostuu täydellinen liuos ja haluttaessa näin saatu liuos steriloidaan ja/tai 15 kuivataan ja haluttaessa kuivajäännös steriloidaan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että potentoiva aine on trimetopriimi tai tetroksopriimi.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että sulfonamidi on sulfametoksat-soli, sulfadiatsiini, sulfadoksiini tai sulfametroli.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH232880 | 1980-03-25 | ||
| CH2328/80A CH647412A5 (de) | 1980-03-25 | 1980-03-25 | Pharmazeutische praeparate. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI810874L FI810874L (fi) | 1981-09-26 |
| FI72876B FI72876B (fi) | 1987-04-30 |
| FI72876C true FI72876C (fi) | 1987-08-10 |
Family
ID=4231246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI810874A FI72876C (fi) | 1980-03-25 | 1981-03-20 | Foerfarande foer framstaellning av en vattenhaltig loesning pao basis av ett vattenloesligt sulfonamidsalt, en sulfonamidpotentiator och formaldehyd. |
Country Status (46)
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE15446T1 (de) * | 1981-09-23 | 1985-09-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von sulfonamidpotentiator-l¯sungenund ein neues sulfanilamid. |
| JPS59118708A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-09 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 液状合剤 |
| DE4331147A1 (de) * | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Intravenös verabreichbare, wäßrige Lösung |
| US5707996A (en) * | 1995-11-06 | 1998-01-13 | Macleod Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution and methods for preparation thereof |
| WO2006093784A2 (en) * | 2005-02-25 | 2006-09-08 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Dosage forms of antibiotics and combinations of antibiotics ans symptomatic relief agents |
| UA99810C2 (ru) | 2005-05-13 | 2012-10-10 | Топотаргет Юк Лимитед | Фармацевтические составы, которые содержат ингибиторы деацетилазы гистонов |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH247344A (de) * | 1945-11-29 | 1947-02-28 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung eines neuen Kondensationsproduktes des Sulfathiazols. |
| NL78195C (fi) * | 1946-12-19 | |||
| BE478326A (fi) * | 1946-12-19 | |||
| AT174151B (de) * | 1949-03-24 | 1953-03-10 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Hydrophilisierung der Sulfonamide |
| DE836079C (de) * | 1950-09-17 | 1952-04-07 | Inh Apoth E Rath | Verfahren zur Herstellung haltbarer Loesungen aus Sulfonamiden und Hexamethylentetramin |
| DE954725C (de) * | 1953-01-21 | 1956-12-20 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Sulfonamidpraeparaten |
| GB792449A (en) * | 1955-02-21 | 1958-03-26 | Cilag Ltd | Condensation products of sulphaguanidine and formaldehyde and their production |
| US2909522A (en) * | 1957-02-21 | 1959-10-20 | Burroughs Wellcome Co | Trialkoxybenzylpyrimidines and method |
| CH544053A (de) * | 1966-05-09 | 1973-11-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Sulfonamidderivaten |
| US3985876A (en) * | 1973-01-05 | 1976-10-12 | Burroughs Wellcome Co. | Chemotherapeutic solutions containing a sulphur and a salt of a 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine |
| GB1469521A (en) * | 1973-01-05 | 1977-04-06 | Wellcome Found | Antimicrobial preparations |
| DE2731013C2 (de) * | 1977-07-08 | 1982-07-15 | Lentia Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer wäßrigen Infusionslösung |
-
1980
- 1980-03-25 CH CH2328/80A patent/CH647412A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-02-20 IT IT8119892A patent/IT1210991B/it active
- 1981-03-02 DK DK094381A patent/DK158829C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-03-03 CA CA000372230A patent/CA1158158A/en not_active Expired
- 1981-03-05 ZW ZW48/81A patent/ZW4881A1/xx unknown
- 1981-03-05 MT MT884A patent/MTP884B/xx unknown
- 1981-03-09 MW MW8/81A patent/MW881A1/xx unknown
- 1981-03-10 NL NL8101152A patent/NL8101152A/nl unknown
- 1981-03-11 RO RO103643A patent/RO82024B/ro unknown
- 1981-03-18 NZ NZ196553A patent/NZ196553A/xx unknown
- 1981-03-18 AU AU68513/81A patent/AU545277B2/en not_active Expired
- 1981-03-18 DZ DZ816128A patent/DZ276A1/fr active
- 1981-03-18 BG BG051272A patent/BG35324A3/xx unknown
- 1981-03-19 ZA ZA00811843A patent/ZA811843B/xx unknown
- 1981-03-19 IL IL62432A patent/IL62432A/xx unknown
- 1981-03-20 MC MC811509A patent/MC1372A1/xx unknown
- 1981-03-20 HU HU81711A patent/HU185415B/hu unknown
- 1981-03-20 FI FI810874A patent/FI72876C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-03-20 DE DE8181102130T patent/DE3164826D1/de not_active Expired
- 1981-03-20 AT AT81102130T patent/ATE8460T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-03-20 EP EP81102130A patent/EP0037501B1/de not_active Expired
- 1981-03-20 JP JP3970681A patent/JPS56145224A/ja active Granted
- 1981-03-20 DE DE19813111067 patent/DE3111067A1/de not_active Withdrawn
- 1981-03-23 GR GR64472A patent/GR74453B/el unknown
- 1981-03-23 PH PH25397A patent/PH17972A/en unknown
- 1981-03-23 LU LU83246A patent/LU83246A1/de unknown
- 1981-03-23 OA OA57361A patent/OA06776A/xx unknown
- 1981-03-23 FR FR8105744A patent/FR2479211A1/fr active Granted
- 1981-03-24 KR KR1019810000962A patent/KR840002014B1/ko active
- 1981-03-24 PT PT72727A patent/PT72727B/pt unknown
- 1981-03-24 SE SE8101884A patent/SE8101884L/ not_active Application Discontinuation
- 1981-03-24 ES ES500635A patent/ES8302457A1/es not_active Expired
- 1981-03-24 NO NO811003A patent/NO158656C/no not_active IP Right Cessation
- 1981-03-24 AT AT0137581A patent/AT374365B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-03-24 IS IS2626A patent/IS2626A7/is unknown
- 1981-03-24 GB GB8109097A patent/GB2073587B/en not_active Expired
- 1981-03-24 BR BR8101752A patent/BR8101752A/pt unknown
- 1981-03-24 IN IN317/CAL/81A patent/IN152637B/en unknown
- 1981-03-24 IE IE657/81A patent/IE51065B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-03-24 CS CS812135A patent/CS235086B2/cs unknown
- 1981-03-25 CU CU8135438A patent/CU35438A/es unknown
- 1981-03-25 DD DD81228533A patent/DD157536A5/de unknown
- 1981-03-25 AR AR284737A patent/AR231230A1/es active
-
1983
- 1983-06-27 US US06/507,842 patent/US4532245A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-06-16 SG SG43384A patent/SG43384G/en unknown
- 1984-07-20 KE KE3419A patent/KE3419A/xx unknown
- 1984-10-18 HK HK781/84A patent/HK78184A/xx not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-12-30 MY MY681/85A patent/MY8500681A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI72876C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en vattenhaltig loesning pao basis av ett vattenloesligt sulfonamidsalt, en sulfonamidpotentiator och formaldehyd. | |
| US6211185B1 (en) | Concentrate comprising a sulfonamide in solution, a 2,4-diaminopyrimidine in stable suspension within said solution, and a suspending agent | |
| FI80443B (fi) | 2-amino-3-etoxikarbonylamino-6 -(p-fluorbenzylamino) pyridinglukonat och farmaceutiska produkter som innehaoller detta aemne. | |
| FI78836B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av foerstaerkta vattenhaltiga loesningar av sulfonamid. | |
| HU192529B (en) | Process for producing composition against coccidiosis | |
| FI70793B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil 4'-(9-akridinylamino)metansulfon-m-anisidin(m-amsa)-komposition | |
| NO140578B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av en klar injiserbar opploesning | |
| CA1063514A (en) | Water-soluble composition comprising sulfadimidine and pyrimethamine | |
| DK143997B (da) | Fremgangsmaade til stabilisering af sulfonamid/potentiatoroploesninger | |
| SU573118A3 (ru) | Способ получени антибактериального препарата | |
| FI57883C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil klortetracyklinloesning | |
| CS209474B2 (en) | Method of stabilization of the single-phase injection preparation containing the sulphadimidin and sulphathiazole strengthened by the trimethoprime | |
| CS209473B2 (en) | Method of stabilization of the aqueous single-phase preparation composed from the sulphadimidin,sulphathiazole and trimethoprim | |
| HU198395B (en) | Process for production of liofilized compositions containing complexes of increasing heart activity antiphosphodiestrase and in water soluable vitamins and medical compositions containing such active substances |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG |