DK158705B

DK158705B - Varmesteriliserbar pose af et termoplastisk polyolefinmateriale, specielt til opbevaring af blod og infusionsoploesninger

Info

Publication number: DK158705B
Application number: DK002783A
Authority: DK
Inventors: Reinhold Herbert
Original assignee: Fresenius Ag
Priority date: 1982-01-07
Filing date: 1983-01-06
Publication date: 1990-07-09
Also published as: EP0083778A2; US4561110A; ES518784A0; FI830046A0; ZA8369B; FI830046L; NO157404C; FI78611C; AU1022283A; JPS58169466A; BR8300049A; NO157404B; AR229630A1; ES8402788A1; DK158705C; HU187006B; EP0083778A3; DD209389A5; DK2783D0; CA1189027A

Description

DK 158705B

Den foreliggende opfindelse angér en varmesteriliserbar pose af et termoplastisk polyolefinmateriale, specielt til medicinsk anvendelse til opbevaring af blod og infusionsopløsninger, hvilken pose omfatter mindst en elastisk slangeformet udløbsåbning og i det væsentlige er uden indhold af blødgøringsmidler. Posen ifølge opfindelsen er ejendommelig ® ved det i krav l's kendetegnende del anførte.

Poser af den ovenfor angivne art anvendes inden for det medicinske område i et antal, der andrager millioner.

De tjener eksempelvis som blodposer til opsamling af blod eller som lagerposer til steril opbevaring af 10 parenterale infusionsopløsninger. Til dette formål skal poserne være fuldstændig sterile, hvilket almindeligvis opnås ved en opvarmning til mindst 100 °C, i særdeleshed til omkring 120 °C. Heraf følger allerede et krav til det termoplastiske polymermateriale, som i det 15 mindste skal være stabilt op til opvarmningstemperatu ren .

Derudover kræves, at en sådan pose let og billigt skal kunne fremstilles ved en automatisk fremstillingsproces, og som folge af deres ringe værdi skal de kunne bort-20 kastes efter brugen. Endvidere skal poserne være bøje lige op kunne sammenfoldes, og de skal i forarbejdet tilstand være tilstrækkeligt transparente til, at forandringer i de vesker, som indeholdes i poserne, umiddelbart kan bemærkes.

25 Som det eneste polymerisat, der hidtil har kunnet op fylde disse forudsætninger, har man benyttet blødt po-lyvinylchlorid (PVC), som også indeholder blødgøringsmidler til forbedring af de elastiske egenskaber. Disse olødgørings^idler, eksempelvis cinsooctylphtnalat, 30 giver imidlertid anledning til betænkeligheder. Således er disse forbindelser ik*e fuldstændigt indelukket i hulrummene imellem oolymerkæderne, hvilket indebærer, et de under indvirkning af vandet eller den vandige opløs-

DK 158705 B

2 / ning i poserne kan gå i oplosning fra p o 1 y m c r i s a t e t v_ således at der sk^r en forurening af den i posen indeholdte væske.

Undersøgelser har vist, at en patient, son i længere 5 tid har været behandlet under anvendelse af sådanne PVC-poser, har ophobet nogle gram af disse blodgorings-midler i sig, hvilket fysiologisk set er yderst betænkeligt og kan fore til varige skader hos patienten.

Derudover bliver en pose af blødt PVC let angrebet af 10 mikroorganismer, som i særdeleshed opløser blødgørings- midlet, hvorved de regelmæssigt ødelægger poserne. Af denne grund er det nødvendigt, at man efter fyldningen af en sådan PVC-pose beskytter denne imod skadelige mikroorganismer ved hjælp nf en speciel indpakning.

15 Disse kendsgerninger har ført til, at sådanne PVC-poser ikke i væsentligt omfang har kunnet fortrænge de sædvanligvis anvendte qlasflnsker som opbevaringcbcholdcre for medicinske oplosninqer, oq i visse industrilande tillader man slet ikke, at sådanne poser anvendes inden for 20 det medicinske område.

Man har derfor gjort forsog på at erstatte olodt PVC med andre stoffer. Disse forsog er imidlertid strandet på, at de entnn har været for kostbare eller har udvist mekaniske og fysiologiske vanskeligheder, eksempelvis en 25 for høj gennemtrænge1 ighed for vanddamp, som kan føre til en uønsket forhøjelse af koncentrationen af de i opløsningen indeholdte stoffer. Desuden kan sådanne poser frigøre de bestanddele, som kan udvaskes, og de bliver let beskadiget ved for hoje mekaniske belastninger.

30 I schweizisk patentskrift nr. Ukh 382 beskrives en plastpose som kan anvendes til opoevanng af terapeutis-

DK 158705B

3

Ko iiiEto; til pirontoiol anuondelfiD. i op mm pUEU

pose består væggen af et plastlaminat, som på ydersiden, der er afskærmet fra væsken, er forsynet med et PVC-lag, og som på indersiden er forsynet med et lag af 5 et polyhalogeneret carbonhydrid. Dette sidstnævnte lag indeholder ingen farmakologisk utilladelige bestanddele, som ved oplosning kan overgå i den væske, der befinder sig .i posen. De polyhalogenerede carbonhydrider, der kan komme på tale, har imidlertid den ulempe, at de er 10 meget kostbare at producere og at forarbejde, og at de ikke i tilstrækkelig grad smelter sammen med posens hæf-tesomme, hvilket indebærer, at der optræder en direkte kontakt med det indeholdte PVC. Cn sådan kontakt optræder iøvrigt ved udlobsåbningen, som sædvanligvis udeluk-15 kende er fremstillet af PVC, og som kan være forbundet med andre forbindelsscsslanger fremstillet af PVC. En sådan pas'·, som er beregnet til at kaste bort efter brugen, indebærer iovrigt også en belastning for det omgivende miljo, eftersom en forbrænding af posen vil før? 20 til hojaggresive haloqen-hydrogen-forbindelser.

I U5A patentskrift nr. 4 140 162 er beskrevet en anden pose, som består af en polymerblanding indeholdende tre komponenter. Disse komponenter er en polyolefin, som i det væsentlige består af propylen-enheder, en blok-25 copolymer og eventuelt et blodgøringsmiddel, der lige ledes kan være en polymer. Desuden kan denne pose indeholde antlovidanter, som sandsynligvis ikke er fysiologisk uskadelige.

Ud fra den ovennævnte angivelse af komponenterne >r det 30 umiddelbart klart, at såvel selve komponenterne som for arbejdningen af disse er kostbar, og at en således fremstillet pose verfor ikke kan fortrænge den sædvanlige PVC-pose, hverken med hensyn til fremstillingen eller med hensyn til omkostningerne.

„ DK 158705B

Dette har ført til, at ansøgeren, som beskrevet i tysk offentliggørelsesskrift nr. 3 026 974, har udviklet en polymerblanding til fremstilling af forbindelsesele-menter til at forbinde PVC-slanger med polyolefin-poser.

5 Denne polymerblanding består af flere polymere bestandde le, for hvilke der gælder det ovenfor anførte med hensyn til fremstilling og pris. Endvidere skal et sådant forbindelsesled sammensvejses med .åvel polyolefin-posen som PVC-slangen, hvilket sædvanligvis medfører 10 procestekniske vanskoligheder og omkostningsforøgelser.

Sammenfattende kan det således siges, at samtlige løsningsforslag arbejder med PVC-forbindelsesslanger, som indeholder blødgøringsmidler, og som derfor må anses for betænkelige.

15 Disse forbindelsesslanger, der på sædvanlig nåde som ud løbsrør er sammensvejset. med PVC-poserne, udviser de ønskede højelastiske egenskaber, som er nødvendiqe fur at fastholde de indførte lukkeanordninger. Således må den i posen indeholdte ’ rske ved sterilisationen under 20 opvarmninq til omkring 120 °C ikke flydo ud imellem udløbsrnret og lukkeanordningen. Derudover skal lukkeanordningen være så fast omqivet af si nogentykkct, at den kun kan udtrækkes under anvendelse af stor kraft.

Desuden må det nævnes, at det inden tor levneds-25 midde1 i ndustri en længe har været kendt at indpakke lev nedsmidler i poser nf plast, nvor plastposerne eventuelt er forsynet med et påsvejsct udlobsror af det samme materiale. Sådanne udqnnqsåbninger udviser imidlertid ikke de ovennævnte højelastiske egenskaber, oq de 30 kan kun steriliseres, for såvidt selve posen er steri- liserbar.

Som følge af ovenstående er det formålet med den foreliggende op- DK 15870! findelse at tilvejebringe en pose af den indledningsvis nævnte art, som er varmesteriliserbar ved temperaturer på mindst 100 °C. og som mindst omfatter ctn højelastisk slangeformet udløbsåbning.

Det skal være en pose af et alment anvendeligt billigt 5 plastmateriale, hvilken pose umiddelbart efter fremstil lingen foreligger i steriliseret tilstand og derfor direkte kan fyldes med en steril væske.

Dette formål opnås ifølge opfindelsen med en pose frem-10 stillet af et polymerisat af en olefin, idet posens høje- lastiske slangeformede udløbsåbning eller -åbninger består af et blandingspolymerisat af 65-92 vægt-% af den samme olefin og 8-35 vægt-% vinylacetat. Posen ifølge opfindelsen er fremstillet ved, at posematerialet og udløbsåbningen eller -15 åbningerne først er smeltet sammen, hvorefter i det mind ste udløbsåbningen eller -åbningerne er bestrålet med energirig stråling.

Ifølge opfindelsen opnås således en pose, som kan freir.

20 stilles ud fra meget økonomiske plastmaterialer, såsom po- lyethylen. Til fremstillingen af posen kan man anvende de sædvanlige ekstruderingsmetoder til fremstillingen af folier eller slangefolier, hvilke metoder ikke stiller fagmanden over for nævneværdige problemer.

25

Også den slange, som anvendes til frembringelse af den slangeformede udløbsåbning, fremstilles af særdeles økonomiske olefin-udgangsmaterialer, som er copolymeriseret med den angivne mængde vinylacetat (VAC). Dette copolymerisat 30 lader tilbagestødselasticiteten stige trinsvis med sti gende VAC-indhold, og denne trinsvis stigende elasticitet er et mål for slangens elasticitet. Polyolefinslanger a-lene har, sammenlignet med dette copolymerisat, den ulempe, at de ikke kan forsynes med tilslutningselementer, 35 såsom koblinger og lignende, på tætsluttende vis, hvilket inden for det medicinske område er en tvingende forudsætning. Derfor har det indtil nu været absolut nødven- 6 DK 15870: diqt at anvende Pl/C-slanger, eftersom disse, som omtalt i det foreqående^udviser særdeles gode elasticitetsegenskaber.

Anvender man eksempelvis et copolymerisat af ethylen og 5 vinylacetat (EVA), kan man konstatere, at tilbagestøds elasticiteten ganske vist vokser med stigende VAC-ind-hold, men at smeltetemperaturen i det VAC-område, der har interesse, samtidig falder til værdier under 100 °C, således at en sterilisation af en pose med et sådant 10 slanget i 1 slutningsstykke ikke længere er mulig.

Nu er det ganske vist, f.eks. fra fransk patentskrift nr. 2376666, kendt, at slanger på basis af VAC-hol-dige polyolefiner kan stabiliseres termisk ved tværbinding, hvorved man endog kan bibringe sådanne slanger for-15 bedrede elasticitetsforhold, men på den anden side er det velkendt for fagmanden, at disse tværbundne slanger ikke kan sammensvejses med den udgangs-polyolefin, der benyttes som posemateriale. Således kan der ikke tilvejebringes nogen forbindelse imellem polyolefinen og det 20 tværbundne copolymerisat af olefin og VAC.

Det har nu overraskende vist sig, at det ifølge opfindelsen er muligt at opnå en pose, som i krav 1 angivet, ved at sammensvejse en polyolefinpose og en endnu ikke tværbui 25 det slange af det i krav 1 angivne blandingspolymerisat, : særdeleshed ethylen, og VAC. Efter tværbindingen af copol^ merisatet ved bestråling med energirig stråling ophæves d< ne forbindelse ikke. Desuden forbliver de mekaniske egenskaber af udgangsproduktet uændret i dette slutprodukt.

30

Ved et således tværbundet slangestykke, som indsvejses som udløbsåbning i en polyethylen-pose og derefter tværbindes, skal især frer hæves de gunstige elasticitets- og temperaturforhold, som fører til, posen ifølge opfindelsen udneerket kan steriliseres ved høje temporatu __ eksempelvis cmkring 120 °C, og at den besidder udmærkede fastholdelse 35

7 DK 158705B

egenskaber mea hensyn til slangetilslutningsstykket, således at fastgjorte koblingsstykkcr ikke længere kan udtrækkes derfra. Cn sådan steriliserbar pose til medicinske fgjrmål er således mindst lige så god som en traditionel PVC-5 pose, hvad angår de mekaniske egenskaber.

Derudover er posen ifølge opfindelsen fri for blødgørings-middel, eftersom de polyolefin-materialer på folieform, der sædvanligvis anvendes som posemateriale, ikke er tilsat blødgøringsmiddel. På denne måde kan man effek-10 tivt forhindre angreb af mikroorganismer. Som følge heraf er posen ifølge opfindelsen i enhver henseende mere hygiejnisk end de i stort antal anvendte PVC-· poser.

Blandt de anvendelige polyolefiner, som kan anvendes som 15 polymere til fremstilling af poserne ifølge opfindelsen, kan nævnes polymer i sater af olcfiner, såsom ethylen, propylcn, butylen og lignende. Som udgangsolefin foretrækker an at anvende ethylen, der eventuelt er substitueret med en eller flere grupper.

20 Blandt de mulige substituenter kan eksempelvis nævnes methyl- oq ethylqrupper, vinylgrupper og halogenatomer, især fluoratomer.

I særdeleshed foretrækkes ethylen, som er polymeriseret til polyethylen.

25 Som specielle eksempler på polyolefiner kan nævnes poly ethylen, polypropylen, poly-n-butylen, polyisobutylen, poly-4-mechylpenten-l, chlorsulToneret polyethylen, polystyren, halogenerede polyethylener, såsom polyvinyl-fluorid, polyvinylidenfluorid og polyvinylidenchlorid, 30 polymethylmethacrylat og lignende. De til fremstilling af de ovennævnte polyolefiner egnede definer kan også an-

DK 158705 B

s vendes i form af copolymerisater og blandingspolymeri-aater med andre viny1 forbindelser, eksempelvis ethylen/ propylen-formstoffer, poly-(ethylen/vinylacetat), acryl-ni tri 1/butadien/stvren-polymer isater, ethvlen-propvlen-5 blok-copolymerisater, styren-copolymerisater, vinyliden- fluorid-indeholdende copolymerisater og styren-indeholdende copolymerisater.

Polyolefiner er i nærværende sammenhæng produkter, som 10 fremstilles veu vinylpolymerisation af eventuelt substitu eret ethylen- Disse produkter kan også indeholde små tilsætninger af andre polymerisater, som i det væsentlige ikke forstyrrer eller forandrer strukturen af polyolefine rne . Således kan man tilsætte små mængder styren- eller polyacrylonitril-subst. i tuerede ethylenforbin-15 delser. De herved dannede polyolefin-produkter kan reg nes som hørende til de i det foregående nævnte polyolefiner.

Ifølge opfindelsen anvender man fortrinsvis polyethylen som polyolefin-materiale for poserne, idet materialet 20 eventuelt kan indeholde små tiisætninqer af vinylacetat i form nf copolymer o nf ethvlen og vinyl acetat. I dette tilfælde kan mængden af eksempelvis vinylncetat andrage op til 10 vægt-?i.

Specielt anvender man en polyethylen med middelhøj eller 25 høj massefylde (MD eller HD), som sædvanligvis fremstil les ved lavtrykspolymerisation. Derved ligger massefylden i et område fra 0,91 - 0,94 g/cm^, og fortrinsvis er massefylden 0,935 g/cm .

Endvidere udviser den ifølge opfindelsen foretrukne po-lyethylen en høj molekylvægt og en snæver molekylvægtsfordeling .

Imidlertid skal man i alle tilfælde være opmærksom på, at 9

DK 158705B

sådanne polyolefiner ikke må have et smeltepunkt, der ligger under sterilisationstemperaturen på 110 - 120 °C. Fortrinsvis skal smelteområdet ligge over 116 °C, særdeleshed omkring 120 - 124 °C, mens blødgøringstempera-5 turen efter normen DIN 53460 skal ligge over 115 °C.

I tilfældet med det ovennævnte EVA-polymerisat (copolymer af ethylen og vinylacetat) falder smeltepunktet med et stigende indhold af vinylacetat, således at sådanne produkter inden sterilisationsbehandlingen må underkas-10 tes en tværbindingsbehandling, som beskrives i det føl gende .

Gennemtrængeligheden for vanddamp og oxygen hos de ovennævnte polyolefiner kan frembyde et problem med opløsninger, som skal opbevares over længere tidsrum, 15 således at der enten kan ske en forhøjelse af koncen trationen i oplosningen eller, såfremt der trænger oxygen ind i opløjningen, en oxidation af de opløste bestanddele. Den sidstnævnte mulighed er specielt ved aminosyreoplosninger kritisk, og det er derfor nødven-20 digt at udelukke denne mulighed.

For at afbøde dette problem kan man fortrinsvis belægge posefolien af den ovennævnte polyolefin på ydersiden med et eller flere lag, som sænker vanddampgennemtrun-geligheden eller oxygengennemtrængeligheden, fortrinsvis 25 med en metalfol*? eller et andet polymerisat. En sådan belægning kan også med fordel anvendes a' sikkerhedsgrunde, da der, selv ved en yderst omhyggelig fremstilling af posefolien, kan forekomme nåleformige huller (pin holes), som ikke umiddelbart kan erkendes, og som kan 30 have en skadelig indvirkning på steriliteten af den på fyldte opløsning.

Endvidere kan on sådan belægning forbedre den mekaniske 10

DK 1S8705B

styrke af en sådan pose, således at posen ikke revner, 3elv efter et fald fra en højde på flere meter.

Mrn kan med fordel anvende en folie, der har et højere smeltepunkt end det pol/merisat, der vender ind mod op-5 løsningen, således at frlien ikke smelter ved smelte temperaturen for den indre folie og som følge deraf ikke hæfter sig fast til e*· forseglingsværktøj, for såvidt kan en sådan ydre folie således anvendes som adskillelsesmiddel ved forseglingen af den indre folie.

10 Som polymerisat vad fremstillingen af et sådant laminat kan man anvende enhver af de ovenfor nævnte polyolefiner. Imidlertid foretrækkes sådanne polymere, som udviser en lav gennemtrængelighed for vanddamp og en lav genne^træn-gelighed for oxygen. Til sådanne polymere hører polyami-15 der, PVC, polyvinylidenchlorid, polyvinyl fluorid, poly- t r if 1 uorchl orc thy 1 en, polyethy lenterepht‘-alat, polyestere og lignende. I særdeleshed foretrækkes polyamider, polyvinylidenchlorid, p(.’lyethylenterephthaiat oq polyestere. Som polyamid anvendes med fordel en polycapro-20 lactam, som uden skade kan behandles og steriliseres med damp ved en temperatur på 120 - 140 °C. Fortrinsvis indeholder dette polyamid ingen stabiliserende tilsætninger, hvorved det i sin sammensætning modsvarer kravene til anvendelse i levnedsmiddelsektoren.

25 De polymere yder- og inderfolier sammenklæbes med for del ved hjælp af et kacheringsklæbemiddel, såsom polyvinylidenchlorid eller en polyurethan. Et sådant poly-urethan-klæbemidde1 kan fortrinsvis være et tokomponent klæbemiddel, hvor den første komponent består af et 30 kacheringsklæbemiddel, mens den anden komponent består af en tilsætningslak.

Fremstillingsteknisk kan den som inderfolie anvendte po-

n DK 158705B

lyolefin ekstruderes i form af en slange formet folie, es som derefte kan sammenklæbes r.ied en kacheringjfolie under anvendelse af det ovennævnte kacheringsklæbemid-del, hvor man foretrækker polyurethan. Såfremt man ar.-5 vender PVC som yderfolie, sikrer den ifølge opfindelsen anvendte polyolefinfolie, at det i PVC indeholdte blødgør ingsmiddel ikke diffundererigennem kacheringsklæbe-midlet og polyolefin folien ind i den opløsning, som findes i posen.

10 De foretrukne laminater udviser, ved en temperatur på omkring 23 °C og en relativ luftfugtighed på 85S5, som regel en vanddampgennemtrængelighed efter normen DIN 53122 på under 1. Sådanne værdier gælder for standardfolier med en tykkelse på 50 - lOQ^um, fortrinsvis om-15 kring 75^um, for polyolefinfolier og 20 - lOO^um, for trinsvis 30 - 70^um, for polymere kacheringsfolier såsom polyamider.

Med de således foretrukne laminater sker der endvidere en sænkning af gennemtrængeligheden for oxygen, idet 3 2 20 denne værdi liqqor under 15 cm /m x dag x bar trykfor skel.

Sådanne folier forhandles eksempelvis under betegnelsen "Flexovac V 7144" af firmaet Sengewald, Halle/West-falen, og de tillades af såvel sundhedsstyrelsen i Berlin 25 som af FDA (Federal Drug Administration) i USA på grund af deres fysiologiske ufarlighed til anvendelse inden for levnedsmiddelområdet og det medicinske område.

Som nævnt i det foregående indeholder den pclyolefin-folie, som vender ind mod væsken i posen, ingen blød-30 gørxn'.smidler eller tilsætninger, som under omstændig hederne kan være fysiologisk farlige, eller som kan diffundere ind i den vandige opløsning. Endvidere er poly- 12

DK 158705B

o1efin fol i en, som eventuelt er forsynet med en organisk kacheringsfolie, klor og gennemsigtig, hvilke egenskaber folien også udviser efter sterilisationen.

Som materiale for udløbsåbningen anvendes et copoiymeri-5 sat af en olefin med vinylacetat. Som polyolefiner, der kan være fremstillet ud fra denne olefin, kommer de ovennævnte olefiner til fremstilling af posen på tale. Sådanne olefiner udvi.er et indhold af vinylacetat i copolyme».isatet på 8-35 vaegt-% og i særdeleshed 10 20 - 32 vaegt-%. Som omtalt i det foregående falder

Smeltepunktet af polyethylen med stigende indhold af vinylacetat fra omkring 125 °C til ca. 70 °C, når der er tale om et VAC-indhold på 30 vægt-%. Cn sådan slange smelter naturligvis sammen ved en sterilisations-15 temperatur på over 100 °C, og den er følgelig uanvende lig. På den anden side stiger den krævede tilbagestødselasticitet af denne slange med et stigende VAC-indhold fra 35 - 55?ί, når indholdet af VAC er 30?ί.

Desuden lader et sådant slangeformigt materiale med et 20 indhold af VAC sig uden problemer sammensvejse med po sematerialet, såfremt der i det væsentlige anvendes identiske polyolefin-materialer. Anvendelsen af i det væsentlige identiske polyolefin-materia-ler til tilslutningsstykket og til posen foretrækkes.

25 Som materiale for udløbsåbningen anvendes fortrinsvis et copolymerisat af ethylen og vinylacetat (EVA) med de ovennævnte vægtområder, hvorved posematerialet fortrinsvis vælges blandt polymeriserede ethylen- eller propylenforbinde1 ser . Særligt foretrukket er kombinatio-30 nen af EVA som udløbsåbningsmateriale og polyethylen som posemateriale, idet man anvender de ovennævnte vægtområder.

EVA fremstilles eksempelvis af H0ECHST AG under beteg- π

DK 158705B

nelsen "Hostalen LD/EVA" og af ICI under betegnelsen "Evatane" og "Alkathene EVA".

fremstillingen og forarbejdningen af poscmaterialerne forløber efter de metoder, com er sædvanlige inden for 5 formstofteknikken. Soledes kan man eksempelvis, som be skrevet i det foregående, fremstille posen ved ekstru-dering af en slangcformig folie, tilskæring af folien og påfølgende sammensvejsning af kanterne. Den herved opnåede pose, hvori kanten, som skal indeholde udløbs-10 åbningen, forbliver ikke-svejset, sammensvejses deref ter med et slangestykke eller et indføringsstykke, der indeholder udløbsåbningen eller -åbningerne, hvilke stykker indføres i den åbnede pose ved hjælp af en dorn.

Derpå følger en varmeforsegling af de samlede, ikke sam-15 mensvejsede kanter med slangestykket eller indførings- stykket. I tilfælde af, at der er tale om flere slangetilslutningsstykker, udfører man naturligvis dette for-aroejciningstrin samtidigt, hvortil der anvendes tilsvarende forseglingsværktøjer.

20 Ved "slangetilslutningsstykke" forstås således et slangestykke, som udgør strømningsforbindelsen imellem posens indre rum og de med åbningen af slangetilslutningsstykket i forbindelse stående infusionsanordninger , katetere, sprøjter og lignende.

25 Herunder forstås også et indføringsstykke, som er ind- svejset i posen, og som mindst omfatter en tilsvarende udløboåbning, uden at dette indføringsstykke rager ud fra kanten af posen i form af en slange. Et sådant indføringsstykke bliver på samme måde som et slangestykke 30 indført i det endnu ikke forseglede kantområde af posen og derefter varmesammensvejset med posen.

Den således fremstillede pose udviser i det væsentlige de samme egenskaber som en PVC-pose med den cndtagelse, at den af EVA bestående tilslutningsslange ved en steri- ·',.<·> ‘ • : ; -i

OK 158705B

14 lisation ved over ca. 80 °C smelter sammen, hvorved en varmesteri lisation af denne pose ikke er mulig. := På den anden side er den svejsesøm, som dannes imellem posen og slangetilslutningsstykket, så fast, at dette i 5 stykke kun kan fjernes under anvendelse af stor kraft.

For at gøre slangetilslutningsstykket steriliserbart er det nødvendigt at tværbinde det af EVA bestående slangestykke, hvorved smeltepunktet for slangen samt slangens elasticitet stiger. Under denne tværbindingsbehandling 10 er det således muligt, at den således behandlede færdi ge pose kan steriliseres ved temperaturer på omkring 120 °C og derover. Desuden besidder den tværbundne slange væsentligt bedre elastiske egenskaber end en PVC-slange, som for at kunne trækkes ud over bestemte t i 1 — 15 slutningsstykker sædvanligvis må opvarmes.

Med den foreliggende opfindelse liar det nu vist sig, at denne tværbinding ikke ophæver den ovenfor omtalte svejsesøm, hvilket man ellers, måtte formode, eftersom tvær-hundne EVA-slnnger ikke kan sammensvejses alene med po-20 lyolefin-materialer, eksempelvis med polyethylen.

Tværbindingen kan foretages ved en i sig selv kendt tværbindingsbehandling af EVA. Behandlingen kan eksempelvis gennemføres ved bestråling med energirige stråler, f.cks. med accelererede elektroner eller med a- og β-25 stråler med en energi på over 2,5 Mrad. I afhængighed af det anvendte materiale og dettes tykkelse vil man fortrinsvis arbejde ved værdier på mellem 5 og 10 Mrad.

Denne behandling har den fordel, at den allerede forseglede og i det væsentlige pyrogenfrie pose under denne 30 højenergi-strå 1ing bliver steriliseret, hvorved det bli ver muligt at påfylde en allerede steriliseret opløsning, ligesom en varmebehandling i en autoklav bliver overflø- » ύΚ 158705 Β 15 dig. Endvidere her denne st rål ingsbehandl i.jg den fordel, at der sker en tværbinding af polyethylenen, hvis==poly-merisationen ikke cr fuldstændigt gennemført, eller en tværbinding af en fremstillet folie med en ringe EVA-5 andel, ligesom de mekaniske egenskaber forbedres, såle des at man kan nå op på sterilisationstemperaturer på 130 °C.

Opfindelsen illustreres nærmere ved hjælp af tegningen, hvor fig. 1 er en skematisk fremstilling af en pose ifølge op-findelsen til infusionsformål, fig. 2 er et snit igennem posen ifølge fig. 1 langs linien 11 — 11, fig. 3 viser åbninosområdet af et slangeformet tilslutningsstykke af EVA, fig. A er et udsnit af en skitse af en anden udførelsesform for et indføringsstykke med slangeformede tilslutningsstykker uden afrivningslag, fig. 5 er et snit igennem udførelsesformen ifølge fig. A langs linien V-V, 20 fig. 6 er en anden udførelsesform af lignende art som udførelsesformen vist på fig. A, og fig. 7 er et udsnit af en snitflade af en udførelsesform, 16

DK 158705B

som viser oms lutn’ngen af et slanget i 1slutninqsstykke.

Posen 10 består i det væsentlige af kammeret 12, der på alle sider or omsluttet af en svej3okant 14, og posen 10 omfatter to udløbsåbninger 16 og 10, oom hver er for-5 bundet mod et slnngotilalutningsstykke 20 og 22, der fungerer som udløbsrør. Igennem disse slnngetilslutningn-stykker 20 og 22 kan væsken, som skal opbevares, eksempelvis blod eller en infusionsopløsning, ledes ind i kammeret 12 i posen 10, hvorved det ene eller begge tilslut-10 ningsstykker kan anvendes som indløbskanaler.

En sådan pose 10 fremstilles sædvanligvis på en sådan måde, at man først lægger de folier, som er nødvendige ved fremstillingen, oven på hinanden, hvorefter mai danner svejsekanten 14, idet udløbsåbningerne 16 og 18 kan 15 friholdes ved svejsningen. Derpå indføres slangetilslut ningsstykkerne 20 og 22 i udløbsåbningerne 16 og 18 ved hjælp af en dorn, der ikke er vist, og sammensvejses med foliestykkerne langs den ydre omkreds af disse. Som nævnt i det foregående anvender man fortrinsvis poly-20 ethylen som materiale ved fremstillingen af poserne, mrns man fortrinsvis benytter EVA som slangemateriale, og endelig foretager man fortrinsvis tværbindingen af EVA ved hjælp af ioniseret stråling.

Til in fusions formål forbindes slangetilslutningsstykket 25 20 med en hul prop 23, hvis frontende er lukket med en gennembrydelig steril membran 24 fremstillet af chlor-butylkautsjuk, som sædvanligvis .anvendes til dette formål. Denne membran 24, som ved hjælp af sædvanlig teknik er forbundet med proppen 23, der almindeligvis be-30 står af polycarbonat, er af hygiejniske hensyn dækket med en kappe 25.

Det andet slangetilslutningsstykke 22 kan være forbundet

17 DK 158705B

med en tilspidsende prop 26, som fortrinsvis består af polycarbonat, oq som indeholder en gennembrydelig indsats 27, der eksempelvis er fremstillet af latex. « Så snart disse propper 23 og 26 er indstukkot i de tvær-5 bundne EVA-slangetilslutninqsstykker 20 og 22 under ud videlse heraf, kan de kun under stor kraftpåvirkning trækkes ud igen. Der er således tale om en sikker anbringelse .

Da posen 10 sædvanligvis ophænges med slangetilslutnings-10 stykkerne 20 og 22 vendende nedefter, således at den på fyldte oplosning uden vanskelighed kan strømme ud, er den kant 14, som ligger over for slangetilslutningsstykkerne 20 og 22, forsynet med en åbning 28, hvorigennem en krogformet bæreanordning fra et stativ eller 15 lignende kan indføres til fastholdelse af posen 10.

Ifølge den foretrukne i d føre lr.es form, som er vist i forstørret fremstilling på fig. 2, består posematerialet af et laminat 30, som er dannet i form af folier.

Dette laminat 30 omfatter, ifølge den særligt foretruk-20 ne udførelsesform, cn polyethylenfolie 32, der vender ind mod opløsningen, og som almindeligvis har en tykkelse på 30 - lOO^um, fortrinsvis 75^um. Den anvendte po-lyethylen er fortrinsvis et materiale med en massefylde på 0,935 g/cm^, et smelteområde på omkring 121 - 124 °C 25 og en blødgøringstemperatur på omkring 118 °C.

På denne polyethylenfolie 32 er fastklæbet en polyamidfolie 34 ved hjælp af et polyurothan-klæbemiddel, hvilken folie almindeligvis har en tykkelse på omkring 30 -70^um.

30 På fig. 2 ses de. endvidere, at polyethylenfolien 32 i overgangsområdet til slangetilslutningsstykkerne 20 og 18

DK 158705B

22 udviser en svejsesøm 36, som danner en tæt forbindelse imellem folien og tilslutningsstykkerne 20 og 22.

En udtrækning af disse tilslutningsstykker 20 og 22 fra posen 10 bliver således kun mulig under ødelæggelse af 5 den samlede pose.

På fig. 3 ses en anden udførelsesform for slangetilslutningsstykkerne 20 og 22, idet den på fig. 3 viste afbildning kun illustrerer endeområderne af disse tilslutningsstykker og ikke området, hvor stykkerne er sammensvejset 10 med posematerialet. Endeområdet 38 af slangetilslutnings- stykkerne 20 og 22 udviser i nærheden af indføringsenden 40 en membran 42, som strækker sig tværs over indførings-enden 40, således at den aflukker posens indre hermetisk fra omgivelserne. Denne membran 42 gennembrydes ved ind-15 føring af spidsen af en ikke vist infusionsanordning, således at den i posen 10 indeholdte væske kan flyde ud igennem in fus ionsanordningen. Da posen 10, som beskrevet i det foregående, sædvanligvis er ophængt omvendt, således at den i posen indeholdte væske kan løbe ud 20 forneden igennem slangetilslutningsstykkerne 20 og 22, såfremt der ikke er cn virksom tætning imellem spidsen af infusionsanordningen og slangevæggen, danner denne slangevæg i området omkring indføringsåbningen 40 fortrinsvis en ringformet vulst 44, som kan ligge tæt an 25 imod denne spids inden gennembrydningen af membranen 42.

Slangetilslutningsstykkerne 20 og 22, der således er forsynet med en membran 42, fremstilles naturligvis inden sammensvejsningen med posen 10 ved en sædvanlig sprøjfestøbningsmetode, hvorefter de indføres i udløbs-30 åbningerne 16 og 18 ved hjælp af en specielt udformet dorn, som ikke kan gennembryde membranen 42.

Da membranen 42 efter sterilisationen i autoklaven skal forblive steril, er indføringsåbningen 40 afspærret med

DK 158705 B

19 en aftagelig lukkestrimmel 46, son. efter ønske kan aftrækkes.

Den på fig. 3 viste udførelsesform må naturligvis omfatte en speciel ind føringsåbnjng 48 i kanten af posen 5 10, hvilken indføringsåbning på fig. 1 er vist skrave ret, oq som på samme måde som udløbsåbningerne 16 og 18 er undtaget fra svejsningen ved fremstillingen af posen.

Denne åbning 48 tillader en fyldning af posen og bliver efter fyldningen på sædvanlig måde tilsmeltet eller for-10 seglet.

Endnu en ud førelses form er vist på fig. 4 og 3. På disse figurer er vist et indføringsstykke 50, som i det væsentlige består af et indsatslegeme 52, hvilket legeme, som vist på fig. 4, kan have en linseformig struktur. Denne 15 struktur udjævner kanterne af sammensvejsningen med in- derfolien 32, således at der sikres en næsten trinløs overgang imellem svejsekanten 14 og indsatslegemet 52.

Dette indsatslegeme 52 er ifølge den på fig. 4 og 5 viste udførelsesform gennembrudt af indløbs- og udløbsåb-20 ninger 54 og 56. Desuden er legemet forsynet med en påfyldningsåbning 58 som nærmere omtalt nedenfor.

Indløbs- og udløbsåbningerne 54 og 56 er hver forbundet med et slangeformet tilslutningsstykke, henholdsvis 60 og 62, idet disse stykker 60 og 62 kan være udformet 25 som vist på fig. 1 eller fig. 3. De kan således omfatte membraner 64 og ringformede kraver 66, idet en sådan anordning nødvendiggør en påfyldningsåbning 58, som med en tilpasset prop kan aflukkes sikkert efter fyldningen.

Ifølge den på fig. 5 viste udførelses form er kanterne af 30 tilslutningsstykkerne 60 og 62 over svækkelseslinier 68 forbundet med et afrivningslukke 70, som på den ene side holder membranen 64 steril indtil anvendelsen, og som på

DK 158705B

20 den anden side på enkel måde kan fjernes inden anvendelsen.

Naturligvis kan den på fig. 4 og fig. 5 viste udførelsesform også være udformet uden membraner 64 og kraver 5 66 såvel som afrivningslukke 70, hvorved man kan undla de påfyldningsåbningen 58. Udførelsesformen kan naturligvis også omfatte et eller flere slange formede tilsætningsstykker 60 eller 62.

På fig. 6 er vist endnu en udforelses form for et indfø-10 ringsstykke 72, som i det væsentlige består af et for trinsvis linseformet indsatslegeme 74, som i det væsentlige modsvarer formen af indsatslegemet 52. Tykkelsen af disse indsatslegemer 52 og 74 er tilpasset således, at tykkelsen hensigtsmæssigt falder sammen med svejse-15 kanten 14, således at man med disse legemer 52 og 74 kan undgå fremspringende områder.

Med det på fig. 6 viste indsatslegeme 74 bortfalder således ue på fig. 5 viste slange formede tilslutnings-stykker 60 og 62, således at dette legeme 74 udelukken-20 de or gennembrudt med indløbs- eller udløbsåbninger 76 oq 70. I disse indløbs- eller udløbsåbninger 76 oq 78 kan man fortrinsvis indføre de på fig. 1 viste? propper 23 eller 26. På den anden side kan man naturligvis aflukke indløbs- eller udløbsåbningerne 76 og 78 ifølge 25 den på fig. 3 viste udførelsesform, idet man hertil be nytter en membran 80, som fortrinsvis anbringes på undersiden af indsatslegemet 74. I dette tilfælde gør man endvidere brug af en påfyldningsåbning 82, som er vist skraveret på fig. 6. Denne påfyldningsåbning 82 kan end-30 videre være lukket med en tætsluttende prop. Indløbs- og udløbsåbningerne 76 og 78 kan, såfremt der findes en membran 80, være afdækket sterilt med en aftagelig, ikke vist folie, som dækker overfladen af indsatslegemt 74.

21

DK 158705B

På rig. 7 er vist et snit af endnu en udforeIsesf orm, som i det væsentliqe svarer til udførelsesformen vist på fig.

1, og på figuren er kun vist et enkelt, slangeformet tilslutningsstykke 84, som er indsvejset i posen 10 i kant-5 området 14.

Formen af den på fig. 7 viste udførelses farm for posen 10 svarer i det væsentlige til formen af den på fig. 1 viste pose med den forskel, at den i området omkriny tilslutningsstykket 84 udviser et lapaytigt fremstående 10 område 86, som ve.d en passende sammensvejsning af kan terne 88, 90 og 92 kan omslutte det slangeformede tilslutningsstykke 84 fuldstændigt og tæt. Dermed er det slange formede tilslutningsstykke 84, som ifølge denne udføreIses form endvidere er lukket med en membran 94 15 og forsynet med en tilsvarende krave 96, hvilket er om talt ved de foregående udførelsesformer, efter sammensvejsningen af dette område aflukket sterilt udadtil.

Dermed bliver kanten 14 ved fremstillingen af posen først sammensvejset med området 98, såiedes at området 20 86, der dannes af to folielapper, forbliver åbent. Der efter indfores tilslutningsstykket 84 i dette åbne område 86, hvorefter man foretager en omsvejsning af dette tilslutningsstykke 84 i området af svejsekanten 14.

Derved bliver svejsekanten 14 fuldstændig lukket langs 25 posens omkreds. Det stadig langs kanterne 88, 90 og 92 åbne område tilsmeltes derefter langs kanterne 88, 90 og 92, som vist på fig. 7, hvorved det indre rum 100 af dette område 86 forbliver usvejset.

Der kan med fordel findes en svækkelseslinie 102 i over-30 gangen imellem det indre rum 100 og kanten 92, hvilken linie ved en tilsvarende belastning af kanten 82, som fortrinsvis er udført som en gribesnip, kan opridses, hvorved kanten 92 kan fjernes fuldstændigt.

DK 158705 B

22

Naturligvis kan flere tilslutningsstykker 84 være omgivet nf nt område 86, ligesom flere områder 86 kan„omgi-ve et tilslutningsstykke 84. Eksempelvis kan den på fig. 1 viste udførelsesform omfatte to tilslutnings-5 stykker, som er omgivet af to adskilte områder 86, og en påfyldningsåbning 48, som ikke omfattes af disse områder. På don anden side kan samtlige tre åbninger i posen være fuldstændigt omgivet af et enkelt område, idet sammensvejsningsmetoden ikke er afhængig af, om tilslut-10 ningsstykkerne er lukket med en membran eller med even tuelt hule propper.

Som materiale for slangetilslutningsstykkerne 20 og 22 og indføringsstykkerne 50 og 72 samt tilslutningsstykket 84 vælges EVA med en VAC-andel på fortrinsvis 25 -15 35 vægt-?i, og i denne sammenhæng kan man således henvise til de i det foregående nævnte produkter "Hostalen", "Evatane" og "Alkathene".

Efter tværbindingen, som eksempelvis udføres ved bestråling med P-stråler eller ved behandling efter Sioplas-20 metoden, opnås et tværbundet slangetilslutningsstykke eller indføringsstykke, som også kan varmesteriliseres ved temperaturer på mindst 120 °C. Derved sker der ikke nogen ophævelse af svejsesømmen 36, som er fremstillet ved en svejsebehandling inden tværbindingsbehand-25 lingen.

Claims

1. Varmesteriliserbar pose (10) af et termoplastisk 5 polyoiefinmateriale, specielt til medicinsk anvendelse til opbevaring af blod og infusionsopløsninger, hvilken pose omfatter mindst en elastisk slangeformet udløbsåbning (16, 18) og i det væsentlige er uden indhold af blødgøringsmidler, kendetegnet ved, 10 at posematerialet (10) består af et polymerisat af en olefin, og at de slangeformede udløbsåbningerne (16, 18) består af et blandingspolymerisat af 65-92 vægt-% af den samme olefin og 8-35 vægt-% vinylacetat, idet posen er fremstillet ved, at posematerialet (10) og udløbsåbnin-15 gerne (16, 18) først er smeltet sammen, hvorefter i det mindste udløbsåbningen eller -åbningerne er bestrålet med enexgirig stråling.

2. Pose ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 20 blandingspolymerisatet indeholder 20-32 vægt-% vinylace tat.

3. Pose ifølge krav 1, kendetegnet ved, at po-lyolefinen er polyethylen med en massefylde på mellem 25 0,91 og 0,94.

4. Pose ifølge krav 3, kendetegnet ved, at smelteområdet for polyethylenen ligger over 116 eC.

5. Pose ifølge krav 4, kendetegnet ved, at polyethylenen foreligger i form af en folie (32), og at denne folie på ydersiden er kacheret med en folie (34) af et polyamid, et polyvinylidenchlorid, et poly-ethylenterephthalat eller en polyester. 35

6. Pose ifølge krav 5, kendetegnet ved, at det' af polyethy lenf olie (32) og kacheringsfolie (34) bestå- DK 158705B ende laminat (30) har en tykkelse på op til 0,2 mm, idet polyethylenfolien har en tykkelse på 50-100 um og kacheringsfolien har en tykkelse på 20-100 rnn. 5 10 15 20 25 30 35