DK156390B

DK156390B - Nitroalkanolderivater

Info

Publication number: DK156390B
Application number: DK324480AA
Authority: DK
Inventors: Attila Kis-Tamas; Gyula Mikite; Ne Csutak Erzsebet Jakucs; Laszlo Kocsis
Original assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date: 1979-07-26
Filing date: 1980-07-25
Publication date: 1989-08-14
Also published as: JPS5686136A; AT384525B; PL133450B1; GB2054594A; ES493628A0; DK156390C; BG35035A3; IL60586A; GB2054594B; ATA444782A; DD152272A5; NL8004203A; BG35028A3; FR2462416A1; US4469703A; IT8023631A0; IT1132223B; DE3028357A1; BE884473A; DK324480A

Description

DK 156390 B

Den foreliggende opfindelse angâr hidtid ukendte nitroalkanolderi-vater og plantebeskyttelsesmidler, soin indeholder de hidtil ukendte forbindelser.

Det er kendt, at visse nitroalkanolderivater er effektive mod human-5 patogene skadelige organismer og udviser antbelmintisk virkning (jfr. britisk patentbeskrivelse nr. 1.449.540).

Et aspekt af den foreliggende opfindelse angâr hidtil ukendte forbindelser med den almene formel I til ikke-terapeutisk anvendelse r2 no2

10 II

R^ - C - C - CH2 I

I I I

R3 R4 O - C—0 15 R5 hvor betegner C^ ^-alkyl, C^ ^'^kenyl eller alkadienyl, alkoxyalkyl eller alkoxyalkenyl med én eller flere ^âlkylsub-stituenter, g-cycloalkyl eller cycloalkenyl, furyl, nitrofuryl eller phenyl, der indeholder én eller flere ens eller forskellige 20 substituenter udvalgt blandt gruppen bestâende af hydroxy, alkoxy, halogen, nitro, ^-alkylendioxy og ^-alkanoyloxy, R2 og R4 hver betegner hydrogen, eller de danner sammen en valensbinding, R3 betegner ^-alkanoyloxy, benzoyloxy, som eventuelt er substitu-eret én eller flere gange med halogen, eller hydrogen, og R5 betegner 25 CjL ^-&Ytey\ eller phenyl, som eventuelt er substitueret én eller flere gange med halogen, med det forbehold, at nâr R2 og R4 hver betegner hydrogen, kan R3 kun betegne ^-alkanoyloxy eller ben zoyloxy, som eventuelt er substitueret én eller flere gange med halogen.

30 Udtrykket "C^ ^"^kyl" betegner her ligekædede og forgrenede mættede aliphatiske carbonhydridgrupper sâsom ethyl, n-butyl, sek.butyl, tert.butyl, n-hexyl, n-heptyl eller 2,6-dimethylheptyl. Udtrykket "C2 ^2'alkenyl e^er alkadienyl" betegner ligekædede eller forgrenede

. DK 156390B

2 aliphatiske carbonhydridgrupper, som indeholder 1 eller 2 dobbeltbin-dinger sâsom propenyl, allyl, buta-l,3-dienyl eller 2,6-dimethyl-hept-l-enyl. Alkoxygrupperne kan være ligekædede eller forgrenede sâsom methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy eller isobutoxy. Blandt 5 g-cycloalkylgrupper skal f.eks. cyclopropyl, cyclobutyl, cyclo- pentyl og cyclohexyl nævnes. Cycloalkenylgrupper indeholder ogsâ 3 -6 carbonatomer sâsom cyclopentenyl eller cyclohexenyl. Nâr beteg-ner phenyl indeholder denne én eller flere ens eller forskellige substituenter sâsom halogen (fluor, chlor, brom eller iod), hydroxy, 10 C ^-alkoxy, nitro, ^-alkanoyloxy og/eller ^-alkylendioxy.

Blandt de substituerede phenylgrupper betegnet ved Rj^ skal f.eks. 3-methoxy-, 4-methoxy-, 3,4-dimethoxy-, 3,4,5-trimethoxy-, 3,4-methy-lendioxy-, 3-nitro-, 4-nitro-, 4-chlor-, 4-brom-, 4-fluor-, 3-chlor-, 3- fluor-, 3-acetoxy-, 4-acetoxy- og 3-methoxy-4-acetoxyphenyl nævnes.

15 Udtrykket "C^ ^-alkanoyloxy" betegner ligekædede eller forgrenede alkanoyloxygrupper sâsom acetoxy, propionyloxy eller butyryloxy.

Blandt de halogensubstituerede phenylgrupper betegnet ved R5 skal f.eks. nedenstâende nævnes: 2-, 3- eller 4-chlorphenyl, 2-, 3- eller 4- bromphenyl, 2,3-, 2,4- eller 2,5-dichlorphenyl osv. Halogensubsti-20 tuenten, der er bundet til phenylgruppen, kan f.eks. være fluor, chlor, brom og iod.

Rj_ betegner fortrinsvis Cg ^Q-alkyl, ^Q-alkenyl, cyclopentyl, cyclohexyl, furyl eller phenyl, der indeholder én eller flere ens eller forskellige substituenter udvalgt blandt gruppen bestâende af 25 Ci alkoxy, halogen, methylendioxy, nitro og ^-alkanoyloxy.

R3 betegner fortrinsvis hydrogen eller acetoxy, medens R5 fortrinsvis betegner methyl, ethyl, phenyl eller chlorphenyl.

Foretrukne repræsentanter for forbindelserne med den almene formel I er sâdanne, hvor Rj^ betegner phenyl, som er substitueret 1, 2 eller 3 30 gange med , en methylendioxysubstituent, en nitrosubsti- tuent eller en halogensubstituent, eller betegner cyclohexyl eller 2-furyl, R2 og R4 hver betegner hydrogen, eller de danner sammen en valensbinding, R3 betegner hydrogen eller acetoxy, og R5 betegner methyl.

3

DK 156390 B

Særlig foretrukne repræsentanter for forbindelserne med den almene formel I er nedenstâende derivater: 1-(4-nitrophenyl)-2-nitro-1,3-diacetoxypropan, 1-cyclohexyl-2-nitro-1,3-diacetoxypropan, 1-(4-methoxyphenyl)-2-nitro-3-acetoxy-propen-l, 5 1-(3,4-methylendioxypheny1)-2-nitro-3-acetoxy-propen-1, 1-(3-fluor- phenyl)-2-nitro-l,3-diacetoxy-propan, 1,3-diacetoxy-2-nitro-4-hexen og 1-(2-furyl)-2-nitro-3-acetoxy-propen-l.

Forbindelserne med den almene formel I, hvor R2 og betegner hydro-gen, har 2 asymmetricentre i stilling 1 og 2, og de eksisterer derfor 10 1 form af 4 isomerer. Den foreliggende opfindelse omfatter aile de mulige isomerer og isomere blandinger af forbindelserne med den almene formel I samt fremstillingen deraf og plantebeskyttelsesmidler, som indeholder sàdanne isomerer eller isomerblandinger som aktive forbindelser.

15 Et andet aspekt af den foreliggende opfindelse angâr pesticide præ-parater, der som aktiv bestanddel indeholder mindst én forbindelse med den almene formel I, hvor Rj^ betegner C^ ^-alkyl, ^"^kenyl eller alkadienyl, ^'^^oxyalkyl eller alkoxyalkenyl med én eller flere 3-alkylsubstituenter, g-cycloalkyl eller cycloalkenyl, 20 furyl, nitrofuryl eller phenyl, der indeholder én eller flere ens eller forskellige substituenter udvalgt blandt gruppen bestâende af hydroxy, ^-alkoxy, halogen, nitro, ^-alkylendioxy og ^-al-kanoyloxy, R2 og R4 hver betegner hydrogen, eller de sammen danner en valensbinding, R3 betegner ^‘^kanoyloxy, benzoyloxy, der 25 eventuelt indeholder én eller flere halogensubstituenter, eller hydrogen, og R5 betegner ^‘^kyl eller phenyl, som eventuelt indeholder én eller flere halogensubstituenter, med det forbehold, at nâr R2 og R4 hver betegner hydrogen, kan R3 kun betegne ^-alkano- yloxy eller benzoyloxy, som eventuelt indeholder én eller flere ha-30 logensubstituenter, i en mængde pâ fra 0,01 til 95% sammen med en konventionel fast eller flydende bærer og eventuelt ét eller flere yderligere additiver sàsom et dispergeringsmiddel, et overfladeaktivt middel, et middel til modifikation af virkningsvarigheden, et klæbe-middel og/eller et stabiliseringsmiddel.

4

DK 156390 B

Fra litteraturen kendes lignende nitroalkanolderivater, hvor imid-lertid betegner usubstitueret phenyl. Fx er l-phenyl-2-nitro-3-acet-oxy-propen-1 (R^ = phenyl, R2 og R4 danner sammen en valensbinding, R3 betegner hydrogen, og R5 betegner methyl) beskrevet i littera-5 turen (C.A. 63, 14750 g (1964); Bull. Chem. Soc. Jap. 38 (8), 1237-40) som et mellemprodukt, men imidlertid uden angivelse om dens mulige biologiske virkninger. Ligeledes beskrives i DK 2987/77 nitroalkanolderivater, hvor Rj_ betegner usubstitueret phenyl. Forbindelser med den almene formel I, hvor R^ betegner substitueret phenyl, har 10 imidlertid vist sig at hâve en fungicid aktivitet, der er ca. 2 gange sterre end aktiviteten af tilsvarende forbindelser, hvor R^ betegner usubstitueret phenyl.

Den foreliggende opfindelse angâr især bactéricide og fungicide præ-parater, som indeholder én eller flere forbindelser med den almene 15 formel I, hvori symbolerne har den ovenfor angivne betydning.

De pesticide præparater ifelge den foreliggende opfindelse kan frem-stilles pâ i og for sig kendt mâde under anvendelse af konventionelle bærere og/eller hjælpemidler. Disse præparater kan ud over den aktive bestanddel indeholde sædvanlige additiver sâsom solubiliserende 20 midler, bærere, diluenter, strækmidler, dispergeringsmidler, overfla-deaktive midler, midler til ændring af virkningsvarigheden, klæbe-midler og/eller stabiliseringsmidler.

De aktive forbindelser med den almene formel I kan formuleres til sædvanlige præparater sâsom oplosninger, emulsioner, suspensioner, 25 puddere, dispergerbare pulvere, sprojtepuddere, befugtelige pulvere, skum, masse, granulater, aerosoler, emulgerbare koncentrater, suspens ionskoncentrater, præparater til frodressing osv. Blandt disse præparater foretrækkes især befugtelige pulvere (WP, primært sâdanne, som indeholder 50% aktiv bestanddel), emulgerbare koncentrater (EC), 30 colloïdale suspensionskoncentrater (Col.), mikrogranulater, sprays og ultralawolumenpræparater (ÜLV).

Præparaterne fremstilles pâ i og for sig kendt mâde, f.eks. ved at blande de aktive forbindelser med bærere, f.eks. flydende oplosnings-midler, kondenserede gasser og/eller faste bærere, eventuelt i nærvæ-

DK 156390 B

5 relse af overfladeaktive midler, f.eks. emulgeringsmidler og/eller dispergeringsmidler, og/eller skummidler. Nâr der anvendes vand som oplasningsmiddel, kan der ogsâ blandes organiske væsker til præpara-tet som co-oplesningsmidler.

5 Som oplosningsmidler eller flydende bærere kan f.eks. anvendes neden-stâende stoffer: Aromatiske forbindelser sàsom xylen, toluen eller alkylnaphthalener, chlorerede aromatiske forbindelser sàsom chlorben-zen, chlorerede aliphatiske carbonhydrider sàsom methylenchlorid eller ethylenchlorid, aliphatiske carbonhydrider sàsom paraffincar-10 bonhydrider, alicycliske carbonhydrider sàsom cyclohexan, alkoholer sàsom butylalkohol eller glycol, ethere eller estere af disse alkoholer, ketoner sàsom acetone, methylethylketon eller cyclohexanon, polære organiske oplosningsmidler sàsom dimethylformamid eller dime-thylsulfoxid og endvidere vand.

15 Som kondenserede gasser, f.eks. kondenserede drivmidler til aero-solpræparater kan f.eks. anvendes halogenerede carbonhydrider og endvidere kondenseret butan, propan, nitrogen og carbondioxid. Blandt de faste bærere skal folgende nævnes: Naturlige stenmel sàsom kaolin, lermineraler, talkum, kridt, kvarts, montmorillonit eller diatoméjord 20 og syntetisk stenmel sàsom hojdispers kiselsyre, aluminiumoxid og silicater. Ved fremstillingen af granulære præparater kan ferst og fremmest anvendes nedenstàende bærere: Knuste og fraktionerede natur-sten sàsom calcit, marmor, pimpsten, sepiolit og dolomit og endvidere mel af organisk oprindelse sàsom formalede tobaksstilke, formalede 25 kokosneddeskaller osv. Som emulgerings- og/eller skummidler kan anvendes ikke-ioniske og anioniske stoffer sàsom polyoxyethylen-fedtsyreestere, polyoxyethylen-fedtalkoholethere, f.eks. alkylaryl-polyglycolethere, alkylsulfater, alkylsulfonater, arylsulfonater samt hydrolyserede proteiner. Blandt dispergeringsmidlerne skal 30 nedenstàende nævnes: lignin, sulfitaffaldslud og methylcellulose.

Præparaterne kan ogsâ indeholde klæbemidler sàsom carboxymethylcel-lulose eller pulverformige, granulære eller latexlignende polymerer af naturlig eller syntetisk oprindelse, f.eks. gummi arabicum, poly-vinylalkohol eller polyvinylacetat.

DK 156390B

6

Der kan, om 0nsket, ogsâ blandes farvestoffer sâsom uorganiske pigmenter og endvidere sporelementer sâsom salte af bor, jern, kobber, cobalt, mangan, molybden eller zink til de aktive bestanddele.

Præparaterne ifolge den foreliggende opfindelse kan pâfores pâ det 5 areal, der skal behandles, enten som de er eller efter fortynding deraf til den hensigtsmæssige slutkoncentration. For at lette hândte-ringen, transport og lagring foretrækkes det at fremstille præparaterne i form af koncentrater, som kan fortyndes til den onskede slutkoncentration umiddelbart for anvendelsen.

10 Indholdet af aktiv bestanddel i præparaterne til direkte anvendelse kan variere inden for vide grænser. Disse præparater kan indeholde fra 0,01 til 95 vægtprocent, fortrinsvis fra 0,01 til 10 vægtprocent, aktiv bestanddel. Præparaterne pâfores pâ det areal, der skal behandles, ved hjælp af kendte teknikker sâsom besproj tning eller 15 vanding.

Forbindelser med den almene formel I ifolge opfindelsen kan fremstil-les ved, at

a) til fremstilling af en forbindelse med den almene formel I, hvor R3 betegner ^'alkanoyloxy eller en eventuelt halogensubstitueret 20 benzoyloxygruppe, R2 og R4 hver betegner hydrogen, og R^ og R5 har den ovenfor angivne betydning, i) en forbindelse med den almene formel IV

no2

25 Ri - CH - CH - CH2 IV

I I

OH OH

hvor R^ har den ovenfor angivne betydning, acyleres, eller 7

DK 156390 B

ii) en forbindelse med den almene formel II

0 //

rl - C II

5 \

H

hvor R^ har den ovenfor angivne betydning, omsættes med nitroethanol i nærværelse af en base, og den resulterende forbindelse med den almene formel IV acyleres, eller 10 b) til fremstilling af forbindelser med den almene formel I, hvor R2 og R4 sammen danner en valensbinding, R3 betegner hydrogen og Rj_ og R5 har den ovenfor angivne betydning, en forbindelse med den almene formel II omsættes med en organisk amin eller ammoniumacetat og den resulterende Schiff'ske base omsættes, efter fjernelse af det under 15 omsætningen dannede vand, med nitroethanol i nærværelse af det til-svarende syreanhydrid eller den tilsvarende carboxylsyre eller med det tilsvarende nitroethanolalkanoat, eller

c) til fremstilling af forbindelser med den almene formel I, hvor R3 betegner hydrogen, R2 og R4 sammen danner en valensbinding, og og 20 R5 har den ovenfor angivne betydning, en forbindelse med den almene formel III

H N02

I I

Ri - C - CH - CH2 III

25 | | o-c=o o-c=o

I I

R5 Rs hvor Rj_ og R5 har den ovenfor angivne betydning, opvarmes i et oplos-30 ningsmiddel eller behandles med en base.

I henhold til fremgangsmâdevariant a) fremstilles forbindelser med den almene formel I, hvor R3 betegner ^2_alkanoyl°xy eller even-tuelt halogensubstitueret benzoyloxy, og R2 og R4 hver betegner hydrogen, ved at acylere en forbindelse med den almene formel IV.

35 Acyleringen udfares pâ i og for sig kendt màde. Renheden af ud-

DK 156390 B

8 gangsmaterialet med formlen IV er af særlig betydning, da de éventuelle ureriheder pâvirker reaktionen og gor det acylerede slutprodukt vanskeligt at isolere. Acyleringen udfores med konventionelle acyle-ringsmidler, fortrinsvis med acylhalogenider, især acylchlorider, 5 eller syreanhydrider. Det foretrækkes at udfore acyleringen enten med det tilsvarende acylchlorid ved en temperatur pâ fra 20 til 130°C eller med et syreanhydrid ved en temperatur pâ 50-60°C i nærværelse af en stærk syre eller acylchloridet svarende til det anvendte an-hydrid. Den resulterende forbindelse med den almene formel I kan 10 isoleres fra det organiske oplesningsmiddel efter vask med iskoldt vand.

Ifolge en foretrukken udferelsesform for denne fremgangsmâdevariant underkastes forbindelserne med formlen IV acyleringen direkte i den reaktionsblanding, hvor de er fremstillet, uden isolering.

15 Udgangsforbindelserne med den almene formel IV fremstilles pà i og for sig kendt mâde ved at omsætte et aldehyd med den almene formel II med nitroethanol i nærværelse af en base. Omsætningen udferes i et organisk oplosningsmiddelmedium. Det foretrækkes at anvende et apo-lært oplosningsmiddel, et syreanhydrid, chloroform eller en alkanol 20 soin reaktionsmedium. Som base kan f.eks. anvendes en uorganisk base sâsom et alkalimetalhydroxid eller -carbonat eller en tertiær amin sâsom triethylamin eller N-methylpiperidin. Basen anvendes generelt i en katalytisk mængde. Omsætningen udfores fortrinsvis under afkoling, ved en temperatur pâ fra -5°C til +15°C.

25 I henhold til fremgangsmâdevariant b) fremstilles forbindelser med den almene formel I, hvor R2 og R4 sammen danner en valensbinding, og R3 betegner hydrogen, ved at omsætte et aldehyd med den almene formel II med en organisk amin eller ammoniumacetat, idet det under omsætningen dannede vand fjernes, og at omsætte den resulterende Schif-30 f'ske base enten med nitroethanol i nærværelse af det tilsvarende syreanhydrid eller den tilsvarende carboxylsyre eller med det tilsvarende nitroethanolalkanoat.

Det foretrækkes som organisk amin at anvende en primær amin, især lavere alkylamin sâsom en ^-alkylamin, f.eks. methylamin, ethyl- 9

DK 156390 B

amin eller n-butylamin, eller en primær aromatisk amin sâsom anilin, idet sekundære aminer sâsom diethylamin imidlertid ogsâ kan anvendes.

Omsætningen kan udferes i et organisk oplesningsmiddel sâsom benzen, toluen eller xylen. Omsætningen udferes fortrinsvis under opvarmning, 5 f.eks. ved reaktionsblandingens kogepunkt.

Nàr det under reaktionen dannede vand er fjernet, omsættes den resul-terende Schiff'ske base enten med nitroethanol i nærværelse af det tilsvarende syreanhydrid eller den tilsvarende carboxylsyre eller med det tilsvarende nitroethanolalkanoat. Nâr der skal fremstilles en 10 forbindelse med den almene formel I, hvor R5 betegner methyl, omsættes den Schiff'ske base enten med nitroethanol i nærværelse af eddikesyreanhydrid eller iseddike, eller der anvendes nitroethanol-acetat som reaktant. Omsætningen udfores under opvarmning, fortrinsvis ved reaktionsblandingens kogepunkt. Slutproduktet udskilles som 15 en krystallinsk masse efter afkoling, ved blanding af reaktionsblan-dingen med vand eller delvis fjernelse af oplesningsmidlet.

I henhold til fremgangsmâdevariant c) fremstilles forbindelser med den almene formel I, hvor R3 betegner hydrogen, og R2 og R4 sammen danner en valensbinding, ved opvarmning af en forbindelse med den 20 almene formel III i et oplesningsmiddel eller ved behandlingen deraf med en base.

Sâledes opvarmes en forbindelse med den almene formel III i henhold til en af de ovenfor nævnte fremgangsmâdevarianter i et organisk oplosningsmiddel i nærværelse af et adsorbent, fortrinsvis silicagel.

25 Det foretrækkes at anvende en aliphatisk alkohol sâsom methanol eller éthanol som oplesningsmiddel. Omsætningstemperaturen afhænger af reaktionsblandingens kogepunkt og varierer generelt mellem ca. 40 og 70°C.

I henhold til den anden variant af fremgangsmàde c) behandles en 30 forbindelse med den almene formel III med en base. Som base kan f.eks. anvendes et alkalimetalcarbonat sâsom natrium- eller kalium-carbonat, et alkalimetalhydrogencarbonat sâsom natrium- eller kalium-hydrogencarbonat eller et alkalimetalacetat sâsom natrium- eller kaliumacetat. Omsætningen udfores fortrinsvis i en heterogen blanding 10

DK 156390 B

under opvarmning, især ved reaktionsblandingens kogepunkt, eller i en homogen blanding dannet med en alkohol uden tilfersel af varme.

De pesticide præparater ifelge den foreliggende opfindelse kan med fordel anvendes i jordbruget som sprojtemidler til at bekæmpe ârsa-5 gerne til melduginfektioner og skurv (Podosphaera, Uncinula, Venturia spp.) i frugttræer, sygdomme i tomat- og kartoffelkulturer forârsaget af Phytophthorae, Alternariae og forskellige bakterier sâsom Phytoph-thora infestans, Alternaria solani, Corynebacterium michigense eller Xanthomonas vesicatoris.

10 Præparaterne ifolge den foreliggende opfindelse udviser særlig stærk inhiberende virkning pà Fusarium-stammer, og de kan sâledes med fordel anvendes til bekæmpelsen af Fusariumsygdomme i cerealier og majs, enten som frodressingsmidler eller som præparater'til præ-eller post-emergentbehandling.

15 De bactéricide virkninger for forbindelseme med den almene formel I pâvises ved nedenstâende testresultater.

Den bakteriesuspension, der undersoges, pâfores et sterilt dyrknings-medium, idet smà hulheder udhules i dyrkningsmediet, og en vandig oplosning af forbindelsen, der skal testes, indfores i hulhederne ved 20 hjælp af en pipette. Resultaterne vurderes efter 1 til 3 dage ved at betragte diameteren af de dannede inhiberingszoner omkring hulhederne. Resultaterne er anfort i tabel X, hvor markeringerne har felgende betydninger: - = ingen inhibering 25 + = delvis inhibering ++ = total inhibering.

11

DK 156390 B

Tabel I

Testforbindelse (eksempelnummer)

Bakteriestamme _ Chlorocid 12 3 10 13 4 19 6 7 5 _

Agrobacterium tumefaciens ++++ + + +++++ + +

Bacillus subtilis -H-++-H-+++++ + + 10 Erwinia carotovora ++++++++ + + + -

Escherichia coli ++++ + + + + + +

Staphylococcus aureus + + ++ ++ -H- -H- + -H- + 15 Pseudomonas mors-pr, ++ ++ ++ ++ ++ + -H- + +

Xanthomonas campes tris ++ ++ ++ ++ ++ + ++ ++ + 20 Chlorocid = dichlor-N-(2-hydroxy-l-hydroxymethyl-2-(4-nitrophenyl)-ethyl)acetamid.

Den fungicide virkning pâvises ved "poisoned agar"-metoden. Den forbin-delse, der skal testes, blandes med et fast kulturmedium af den svampes-tamme, der undersoges, kulturmediet inokuleres, og udviklingen af myce-25 lierne iagttages. Pâ basis af de observerede ændringer bestemmes værdier for forbindelserne (en koncentration, som inhiberer udviklingen med 50%). Resultaterne er anf0rt i tabel II, hvor markeringerne har felgende betydninger: +++ = EC^p-værdi under 500 ppm 30 ++ = EC5Q-værdi mellem 500 og 1000 ppm + = EC^Q-værdi mellem 1000 og 2000 ppm = EC^Q-værdi pâ over 2000 ppm.

12

DK 156390 B

Tabel II

Testfor- Svampestamme bin- delse ______ 5 (Ek- Ascoc- Botry- Cysto- Fusa- Mucor Nigro- Phy- Vetrî- sempel hyta tis ci- spora rium globu- spora thoph- cillum nr.) pisi nerea cincta oxy- li oryzae tora in- alboa- sporum festans trum 10 1 ++ +++ +++ +++ + +++ ++ ++ 6 +++ +++ +++ +++ ++ ++ +++ +++ 12 +++ +++ +++ +++ + +++ +++ +++ 13 +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ 18 +++ +++ +++ · 1--1-+ + +++ +++ +++ 15 19 +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++

Dithane M-45 - +

Antracol - + - 20 Ortho- phaltan ++ + +

Dithane-M-45: en blanding af zink- og manganderivater af ethylendithio-carbamat 25 Antracol: zinkforbindelse af propylen-bis-thiocarbamat Ortho-phaltan: N-trichlormethyl-thio-phthalimid.

Inhiberingen af sporespiringen underseges pà den mâde, at en oplosning af testforbindelsen i destilleret vand blandes med sporesuspensionen for 13

DK 156390 B

den pâgældende svampestaminé, næste dag tælles de spirede sporer under et mikroskop, og den procentvise inhibering beregnes. Resultaterne er anfert i tabel III.

Tabel III

5 Testfor- Procentuel inhibering bindelse Svampestamme _

Eksempel- Koncentration (ppm) nummer 12345 10 3 Nigrospora oryzae 4,3 20,9 51,8 - 100,0

Helminthosporium sativum 22,1 33,3 36,4 - 100,0 6 Nigrospora oryzae 0,0 0,0 5,0 - 100,0

Helminthosporium sativum 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 7 Nigrospora oryzae 0,0 16,7 18,0 - 64,8 15 8 Helminthosporium sativum 10,9 40,7 100,0 100,0 100,0 9 Nigrospora oryzae 20,5 100,0 100,0 100,0 100,0

Helminthosporium sativum 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 11 Nigrospora oryzae 0,0 - 100,0 - 100,0

Helminthosporium sativum 12,1 - 32,3 - 100,0 20 12 Nigrospora oryzae 100,0 100,0 100,0

Helminthosporium sativum 100,0 100,0 100,0 13 Nigrospora oryzae 5,1 100,0 100,0 100,0 100,0

Helminthosporium sativum 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 14 Nigrospora oryzae 0,0 - 100,0 - 100,0 25 Helminthosporium sativum 2,9 - 86,0 - 100,0 15 Nigrospora oryzae 0,0 - 33,5 - 87,1

Helminthosporium sativum 0,0 - 2,3 - 15,3 20 Nigrospora oryzae 0,0 0,0 0,0 - 100,0 24 Nigrospora oryzae 38,8 100,0 100,0 30 Helminthosporium sativum 47,1 86,9 100,0 29 Helminthosporium sativum 8,1 11,0 21,6 - 26,6 30 Helminthosporium sativum 5,5 10,8 16,4 - 45,2

Nigrospora oryzae 3,3 - 6,8 - 12,7

Zineb 35 80 WP Helminthosporium sativum 1,5 2,5 7,4 14,1 14

DK 156390 B

Den foreliggende opfindelse belyses nærmere ved nedenstàende eksempler: Eksempel 1

Fremstilling af 1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-nitro-l,3-diacetoxypropan 19,6 g (0,1 mol) 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd og 9,1 g (0,1 mol) nitro-5 éthanol suspenderes i en blanding af 25 ml methanol og 1 ml N-methyl-piperidin ved en temperatur pâ 0°C (under afkaling med isvand). Reak-tionsblandingen omrares i 6 timer, der tilsættes derefter 50 ml chloro-form, blandingen lades henstâ ved 0°C i 72 timer, og derefter syrnes den med 1 ml eddikesyre. Det fraskilte krystallinske stof frafiltreres, 10 vaskes med chloroform og iskoldt (0eC) vand og terres. Herved fâs 19,7 g l-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-nitro-l,3- propandiol (68,64% af det teo-retiske), smeltepunkt 155-159eC.

En blanding af 9,7 g (0,0337 mol) 1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-nitro-1,3-propandiol, 13,78 g (0,135 mol) eddikesyreanhydrid og 2,6 g acetyl-15 chlorid omrares ved 60°C i 4 timer. Derefter afkales blandingen til 20°C og hældes ud pâ 50 g is. Krystallisation starter omgâende. Det udskilte produkt frafiltreres, vaskes 3 gange med hver gang 15 ml iskoldt vand og derefter med en lille mængde (ca. 3 ml) isopropanol og terres. Herved fâs 11,3 g (90,12% af det teoretiske) af den i overskrif-20 ten nævnte forbindelse, smeltepunkt 107-109°C.

Analyse:

Beregnet for C 51,75 H 5,70 N 3,77

Fundet: C 51,69 H 5,65 N 3,73.

Eksempel 2 25 Fremstilling af 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-nitro-l,3-diacetoxypropan 83,1 g (0,5 mol) 3,4-dimethoxybenzaldehyd suspenderes i 45,5 g (0,5 mol) nitroethanol i nærværelse af 2,5 ml triethylaminkatalysator, og blandin- 15

DK 156390 B

gen omrores ved 5°C pâ et isvandbad i 5 1/2 time. Der sættes 30 ml chloroform til reaktionsblandingen i smâ portioner inden for 5 timer.

Blandingen lades derefter henstâ i 12 timer under afkoling og syrnes derefter med 2 ml eddikesyre. De udskilte krystaller frafiltreres, 5 vaskes med chloroform og iskoldt vand og terres. Herved fâs 96,1 g (74,7% af det teoretiske) 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-nitro- 1,3-propan-diol, smeltepunkt 134-138°C.

En blanding af 12,85 g (0,05 mol) 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-nitro- 1,3-propandiol, 20,4 g eddikesyreanhydrid og 3,92 g acetylchlorid omreres 10 ved 50eC i 5 timer. Blandingen afkoles og hældes ud pà is. Det resul-terende olieagtige stof vaskes 2 gange med iskoldt vand og dekanteres. Krystallisation sætter ind efter tilsætning af 20 ml isopropanol til stoffet. Det udskilte krystallinske produkt frafiltreres, vaskes 3 gange med hver gang 5 ml isopropanol og 10 ml n-hexan og terres. Herved fâs 15 11,1 g (65,1% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbin- delse, smeltepunkt 85-88°C.

Analyse :

Beregnet for ^^H^g^Og: C 52,78 H 5,61 N 4,10

Fundet: C 52,72 H 5,58 N 4,12.

20 Eksempel 3

Fremstilling af 1-(4-nitrophenyl)-2-nitro-l,3-diacetoxypropan 7,55 g (0,05 mol) 4-nitrobenzaldehyd og 4,55 g (0,05 mol) nitroethanol suspenderes i en blanding af 30 ml methanol og 0,2 ml triethylamin.

Blandingen omreres ved 0°C indtil oplesning (ca. 30 minutter) og lades 25 derefter henstâ ved 0°C i 20 timer. Blandingen syrnes til pH-værdi 2 med 0,2 ml eddikesyre og 0,2 ml koncentreret saltsyre, og der tilsættes 20 ml iskoldt vand. De udskilte krystaller frafiltreres, vaskes med chloroform og terres. Herved fâs 8,5 g (70,24% af det teoretiske) l-(4-nitro-phenyl)-2-nitro-l,3-propandiol, smeltepunkt 105-107°C.

30 En blanding af 8,5 g (0,035 mol) 1-(4-nitrophenyl)-2-nitro-l,3-propan-diol, 14 g (0,13 mol) eddikesyreanhydrid og 1 g acetylchlorid omreres 16

DK 156390 B

ved 60°C i 3 timer. Blandingen afkoles, hældes ud pà 60 g is og omreres grundigt. Vandet dekanteres, 10 ml isopropanol sættes til den voksagtige remanens, og stoffet krystalliseres ved 0°C. Det udskilte krystallinske produkt frafiltreres, vaskes med isopropanol og terres ved 20°C. Herved 5 fâs 8,8 g (77% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbin-delse, smeltepunkt 63-66°C.

Analyse:

Beregnet for C^^H^^Og: C 47,85 H 4,32 N 8,58

Fundet: C 47,74 H 4,19 N 8,62.

10 Eksempel 4

Fremstilling af l-(4-nitrophenyl)-2-nitro-l,3-dipropionÿlpropan 3,0 g 1-(4-nitrophenyl)-2-nitro-l,3-propandiol suspenderes i 10 ml propionsyrearihydrid. Til blandingen sættes 0,05 ml koncentreret svovl-syre, hvorefter det faste stof omgâende oploses. Den resulterende oplos-15 ning lades henstâ ved 20°C i 12 timer. De udskilte krystaller frafiltreres, vaskes med petroleumsether og omkrystalliseres af isopropanol.

Herved fâs 1,5 g (42,4% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 61,5-65,6°C.

Analyse: 20 Beregnet for C15H18N2°8: C 50,84 H 5,12 N 7,90 0 36,12

Fundet: C 50,37 H 5,30 N 7,98.

Eksempel 5

Fremstilling af 1-(4-acetoxy-3-methoxyphenyl)-2-nitro-l,3-diacetoxy-propan 25 30 g (0,15 mol) acetylvanillin suspenderes i 40 ml chloroform ved- 2°C, og 13,65 g (1,15 mol) nitroethanol og 0,2 ml triethylamin sættes drâbe-vis til suspensionen med en sâdan hastighed, at temperaturen ikke over-stiger 10°C. Tilsætningen kræver ca. 5 minutter. Kolben rystes under 17

DK 156390 B

tilsætningen, og derefter lades reaktionsblandingen henstâ ved -5°C. Krystallisation indsætter efter ca. 3 tinter. Blandingen lades henstâ ved -5°C i 12 timer, og derefter syrnes den med 0,3 ml eddikesyre. De ud-skilte krystaller frafiltreres og vaskes med chloroform og terres.

5 Herved fâs 14,5 g (32,8% af det teoretiske) af det onskede stof, smel-tepunkt 89-98°C.

12,1 g (0,04 mol) af det pâ den ovenfor beskrevne mâde vundne produkt suspenderes i 24,2 ml eddikesyre ved 20°C. Der tilsættes 24,2 ml acetyl-chlorid, hvorefter blandingens temperatur stiger til 40eC, og det faste 10 stof oploses. Reaktionsblandingen omrores i 2 timer, hældes derefter ud pâ is og omrores, og vand fradekanteres. Der sættes 10 ml isopropanol til remanensen, og blandingen holdes ved -5°C i 12 timer. De udskilte krystaller frafiltreres og terres. Herved fâs 10,5 g (67,8% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 97-15 100°C. Dette stof oploses i en blanding af 80 ml isopropanol og 10 ml chloroform ved 70°C og omkrystalliseres. Herved fâs 9,1g (58,7% af det teoretiske) af et rent produkt, smeltepunkt 103,5-106,5°C.

Analyse:

Beregnet for : C 50,42 H 5,36 N 4,00 20 Fundet: C 52,00 H 4,95 N 3,87.

Eksempel 6

Fremstilling af l-cyclohexyl-2-nitro-l,3-diacetoxypropan 9,5 g (0,049 mol) cyclohexancarbaldehyd og 4,5 g (0,049 mol) nitroeth-anol anbringes i en kolbe, der er forsynet med en omrorer og et ter-25 mometer. Der tilsættes 0,3 ml triethylamin, og blandingen omrores ved 0°C i 10 timer. Der tilsættes 15 ml 0,5 N saltsyre, og blandingen omrores i 30 minutter, hvorefter der tilsættes 40 ml ether, og blandingen omrores i yderligere 10 minutter. Den etheriske fase fraskilles, og den vandige fase ekstraheres 2 gange med hver gang 20 ml ether. De etheriske 30 faser forenes og vaskes med en mættet vandig natriumchloridoplosning, oplosningsmidlet fjernes, og til remanensen sættes 15 g (0,197 mol) eddikesyreanhydrid og 2 ml acetylchlorid. Reaktionsblandingen omrores ved 0°C og opvarmes derefter til 50°C, omrores ved denne temperatur i 2 timer og hældes derefter ud pâ 50 g is. Produktet ekstraheres fra den 18

DK 156390 B

resulterende blanding med 50 ml chloroform. Chloroformfasen vaskes 2 gange med hver gang 50 ml vand, affarves med aktivkul og filtreres, og oplasningsmidlet afdampes fra filtratet. Herved fàs 10,5 g (77,35% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse. Dette stof er 5 ensartet ifalge tyndtlagschromatografi, Rf-værdi =0,73 (adsorbent: silicagel GF 254, oplasningsmiddel: en 90:10:1-blanding af benzen, methanol og acetone).

Analyse:

Beregnet for G 54,35 H 7,31 N 4,87 10 Fundet: C 53,27 H 7,74 N 4,86.

Eksempel 7

Fremstilling af 1,3-diacetoxy-2-nitrotetradecan 4,5 g (0,024 mol) laurylaldehyd og 4,5 g (0,049 mol) nitroethanol aribr-inges i en kolbe, der er forsynet med omrarer, og til blandingen sættes 15 ved 0°C 0,5 ml triethylamin. Reaktionsblandingen lades henstâ i 70 timer under afkaling. Derefter tilsættes 15 ml 0,5 N saltsyre, og blandingen ekstraheres 2 gange med hver gang 20 ml ether. Den etheriske oplasning behandles med 3 drâber eddikesyre og vaskes med mættet vandig natrium-chloridoplasning, og oplasningsmidlet afdestilleres. 18 g (0,176 mol) 20 eddikesyrearihydrid sættes til remanensen, og 2 ml acetylchlorid dryppes i den resulterende blanding. Reaktionsblandingens temperatur stiger til 30°C inden for 15 minutter. Blandingen omrares ved 50°C i 2 timer, hældes derefter ud pâ 50 g is, og der tilsættes 50 ml chloroform, og den resulterende blanding omrares i 10 timer. Faseme skilles fra hinanden, 25 den vandige fase ekstraheres med 50 ml chloroform, og derefter afdampes oplasningsmidlet. Herved fàs 8,1 g (92,4% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse. Dette produkt er ensartet ifalge tyndtlagschromatograf i , Rf-værdi =0,8 (adsorbent: silicagel GF 254, oplas-ningsmiddel: en 60:40-blanding af toluen og ethylacetat).

Fremstilling af 1-(4-bromphenyl)-2-nitro-l,3-diacetoxypropan

Eksempel 8 19

DK 156390 B

En blanding af 18,5 g (0,1 mol) p-brombenzaldehyd, 20 ml methanol og 0,5 ml triethylamin afkeles til -3°C, og inden for 1 time tilsættes 9,1 5 g (0,1 mol) nitroethanol, Reaktionsblandingen omreres i 4 timer ved 0-5°C. Til blandingen sættes 50 ml vand, blandingen afkeles til 5°C, der tilsættes 30 ml 0,5 N saltsyre, og blandingen omreres i 10 minutter.

Derefter sættes 30 ml ether til blandingen, faserne adskilles, og den etheriske fase inddampes. 30 g (0,29 mol) eddikesyreanhydrid og 2 ml 10 acetylchlorid sættes til remanensen, blandingen omreres ved 60°C i 2 timer, og den hældes derefter ud pà 100 g is og omrores i 3 timer. Det udskilte produkt frafiltreres. Herved fâs 28,7 g (79% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 81-82°C. I herihold til tyndtlagschromatografi er produktet ensartet, Rf-værdi =0,76 (op-15 losningsmiddel: en 90:10:1-blanding af benzen, methanol og acetone).

Analyse:

Beregnet for C^^H^^NBrOg: C 43,34 H 3,88 N 3,88 Br 22,20

Fundet: C 43,54 H 4,09 N 3,91 Br 22,55.

Eksempel 9 20 Fremstilling af 1-(4-methoxyphenyl)-2-nitro-3-acetoxypropen-l

En blanding af 6,8 g (0,05 mol) 4-methoxybenzaldehyd, 4,56 g (0,05 mol) n-butylamin og 100 ml benzen opvarmes under tilbagesvaling under en vandudskillelsesfælde, indtil den teoretiske mængde vand (0,05 mol) er afdestilleret. Benzenet afdampes, og til remanensen sættes 6,65 g (0,05 25 mol) acetyinitroethanol, 26,0 ml iseddike og 5,1 g (0,05 mol) eddikesyreanhydrid. Reaktionsblandingen koges i 1/2 time, afkeles derefter til 20°C og tilsættes 30 ml vand, og krystallisation initieres ved skrabn-ing. Blandingen opbevares i et keleskab ved 0°C natten over for at fuldende krystallisationen. Krystallerne frafiltreres, vaskes med koldt 30 éthanol og terres. Herved fâs 3,0 g (26,8% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 80-82,5°C.

DK 156390B

20

Analyse :

Beregnet for C 57,37 H 5,21 N 5,58 0 31,84

Fundet: C 57,38 H 5,44 N 5,45 0 31,73.

Eksempel 10 5 Fremstilling af 1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-nitro-3-acetoxypropen-l a) Der gâs frem som beskrevet i eksempel 9 med den forskel, at der anvendes 19,6 g (0,1 mol) 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd som udgangsstof, og 13,3 g (0,1 mol) acetylnitroethanol, 52,0 ml iseddike og 12,0 g (0,1 mol + overskud) 17,6%'s eddikesyreanhydrid sættes til remanensen, der 10 vejer 24,6 g. Reaktionsblandingen opvarmes pâ et varmt dampbad i 1 time og afkeles derefter til 20°C, der tilsættes 28 ml vand, og den resul-terende blanding lades henstâ i et ksleskab natten over. Det krystal-linske produkt omkrystalliseres, hvorved fis 4,0 g (12,8% af det teore-tiske) af den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 61-70°C.

15 Analyse:

Beregnet for ^14η17Ν07: C 54,02 H 5,50 N 4,50

Fundet: C 53,94 H 5,65 N 4,46.

b) 3,7 g (0,01 mol) l-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-nitro-l,3-propandiol-diacetat suspenderes i 30 ml methanol, og til suspensionen sættes en 20 oplesning af 1 g (0,01 mol) kaliumacetat i 5 ml methanol. Reaktionsblan-dingen omrores i 5 timer pâ et iskoldt vandbad. Det udskilte krystal-linske produkt frafiltreres, vaskes med vand og methanol og terres.

Herved fâs 2,8 g (90% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 61-70°C.

25 Analyse:

Beregnet for C 54,02 H 5,50 N 4,50

Fundet: C 53,54 H 5,65 N 4,46.

Fremstilling af 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-nitro-3-acetoxypropen-l

Eksempel 11 21

DK 156390 B

a) Der gâs frem som beskrevet i eksempel 9 med den forskel, at der anvendes 15 g (0,1 mol) 3,4-dimethoxybenzaldehyd som udgangsstof, og 5 til remanensen, der vejer 25,2 g, sættes 9,1 g (0,1 mol) nitroethanol, 52 ml iseddike og 24 g eddikesyreanhydrid. Herved fâs 6,4 g (22,7%) af den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 106-108°C.

Analyse :

Beregnet for C^H^NOg: C 55,51 H 5,38 N 4,98 10 Fundet: C 55,61 H 5,48 N 4,97.

b) Der gâs frem som beskrevet i eksempel 10 b) med den forskel, at der anvendes 3,4 g (0,01 mol) 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-nitro-l,3- diaceto-xypropan som udgangsstof. Herved fâs 2,6 g (92,52% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse.

15 Analyse:

Beregnet for C^n^NOg: C 55,51 H 5,38 N 4,98

Fundet: C 56,02 H 5,53 N 4,92.

Eksempel 12

Fremstilling af 1-(3,4-methylendioxyphenyl)-2-nitro-3-acetoxypropen-l 20 Der gâs frem som beskrevet i eksempel 9 med den forskel, at der anvendes 7,5 g (0,05 mol) 3,4-methylendioxybenzaldehyd som udgangsstof. Herved fâs 4,6 g (34,7% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 126-128,5°C.

Analyse : 25 Beregnet for C-^Hj^NOg: C 54,34 H 4,18 N 5,28

Fundet: C 54,36 H 4,26 N 5,36.

Fremstilling af 1-(2-furyl)-2-nitro-3-acetoxypropen-l

Eksempel 13 22

DK 156390 B

Der gâs frem. soin beskrevet i eksempel 9 med den forskel, at der sættes 13,3 g (0,1 mol) acetylnitroethanol, 52,0 ml iseddike og 12 g eddikesy-5 reanhydrid til remanensen, der vejer 38,6 g. Efter omkrystallisation fis 6,0 g (28,7% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbin-delse, smeltepunkt 97-99°C.

Analyse :

Beregnet for CgHyNOg: C 51,68 H 3,37 N 6,70 10 Fundet: G 50,76 H 4,35 N 6,65.

Eksempel 14

Fremstilling af 1-(4-nitrophenyl)-2-nitro-3-acetoxypropen-l 6,52 g (0,02 mol) l-(4-nitrophenyl)-2-nitro-l,3-propandiol-diacetat suspenderes i 20 ml methanol ved 20eC. Der tilsættes 1,3 g (0,011 mol) 15 pulveriseret kaliumcarbonat, og blandingen omreres ved 20°C, til det

faste stof opleses. Oplesningen afkeles gradvist til 0°C og omreres ved denne temperatur i 10 timer. Det udskilte krystallinske produkt frafil-treres, vaskes med vand og methanol og terres. Herved fâs 4,0 g (75,2 % af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 20 109-llleC

Analyse:

Beregnet for C^^h^o^2^6: C 49,63 H 3,86 N 10,52

Fundet: C 49,79 H 3,94 N 10,51.

Eksempel 15

Fremstilling af 1-(3-methoxy-4-acetoxyphenyl)-2-nitro-3-acetoxypropen-l 23

DK 156390 B

4,1 g (0,011 mol) 1-(3-methoxy-4-acetoxyphenyl)-2-nitro-l,3-diacetoxy-propan opleses i en blanding af 12 ml acetone og 12 ml methanol, og 5 under omrering og isafkeling tilsættes en oplesning af 0,92 g (0,011 mol) natriumhydrogencarbonat i 6 ml vand. Reaktionsblandingen omrares ved 0-2°C i 5 timer, og derefter indstilles blandingens pH-værdi til 2-3 med 10%'s saltsyre. Den organiske oplesning inddampes under reduceret tryk. Til remanensen sættes 10 ml éthanol, og blandingen afkeles til 10 0°C. Herved fâs 2,9 g (82% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 82-90°C. Efter omkrystallisation af 15 ml acetone fâs 2,3 g (65% af det teoretiske) rent produkt, smeltepunkt 101-102°C.

Analyse: 15 Beregnet for C 54,37 H 4,89 N 4,53

Fundet: C 54,87 H 5,03 N 4,54.

Eksempel 16

Fremstilling af 1-(4-chlorphenyl)-2-nitro-3-acetoxypropen-l 50,55 g (0,16 mol) 1-(4-chlorphenyl)-2-nitro-l,3-diacetoxypropan opleses 20 i 300 ml methanol, og blandingen afkeles til 0°C. Der tilsættes 17,66 g (0,18 mol) kaliumacetat, og blandingen omreres i 6 timer. De udskilte krystaller frafiltreres, vaskes med methanol og vand og terres, Herved fâs 28,8 g (70% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 122-127°C.

25 Analyse:

Beregnet for C^jj^qCINO^: C 51,68 H 3,94 Cl 13,87 N 5,48

Fundet: C 51,66 H 4,56 Cl 13,89 N 5,41.

Eksempel 17 24

Fremstilling af l,3-diacetoxy-2-nitro-5,9-dimethyl-9-decen

DK 156390 B

30,8 g (0,2 mol) 3,7-dimethyl-6-octenal omsættes med 18,2 g (0,2 mol) nitroethanol ved 0°C i 24 timer i nærværelse af 0,6 ml triethylaminka-5 talysator. Derefter acyleres produktet, og reaktionsblandingen bear-bejdes som beskrevet i eksempel 9, hvorved fâs 30,5 g (76,74% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse i form af et olie-agtigt fast stof.

Analyse : 10 Beregnet for C 58,34 H 8,26 N 4,25

Fundet: C 59,22 H 8,58 N 4,05.

Eksempel 18

Fremstilling af l-(3-fluorphenyl)-2-nitro-l,3-diacetoxypropan 0,5 ml triethylaminkatalysator sættes til en blanding af 6,0 g (0,05 15 mol) 3-fluorbenzaldehyd og 4,5 g (0,05 mol) nitroethanol. Blandingen omrores i 1 time og lades derefter henstâ ved 0°C i 72 timer. Under omroring sættes 15 g (0,15 mol) eddikesyreanhydrid til den resulterende râ l-(3-fluorphenyl)-2-nitro-l,3-propandiol, og derefter sættes 2 ml acetylchlorid drâbevis til blandingen. Blandingen omrores ved 50eC i 2 20 timer og hældes derefter ud pâ 100 g is under omroring. Det resulterende olieagtige produkt begynder at krystallisere inden for ca. 15 minutter.

Det râ produkt isoleres fra vandet og oploses i 50 ml chloroform, oples-ningen vaskes syrefri med iskoldt vand, affarves med aktivkul og filtre-res, og oplosningsmidlet afdampes under reduceret tryk. Herved fâs 10,8 25 g (72% af det teoretiske) af den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 94°C.

Analyse:

Beregnet for C^Hj^NFOg: G 52,17 H 4,68 N 4,68

Fundet: C 52,52 H 4,75 N 4,61.

25

DK 156390 B

Eksempel 19-26

De i tabel IV anforte forbindelser fremstilles ved de i ovenstâende eksempler beskrevne fremgangsmâder.

Eksempel 27-36 5 De i tabel V anfarte forbindelser fremstilles ved .de i ovenstâende eksempler beskrevne fremgangsmàder.

Tabel IV

Eks. Forbindelse Udbytte TLC° Labemiddel (TLC) pâ nr. % Rf silicagel GF 254 10 __ 19 1-(3-Cyclohexenyl)-2- 68,3 0,73 toluen - ethylace- nitro-1,3-diacetoxypro- tat 60:40 pan 20 1-(4-Chlorphenyl)-2- 82,5 0,7 benzen - methanol 15 nitro-1,3-diacetoxypro- - acetone 90:10:1 pan 21 1-(2-Furyl)-2-nitro- 61 0,7 benzen - methanol 1,3-diacetoxypropan- - acetone 90:10:1 22 2-Nitro-l,3-diacetoxy- 51 0,82 toluen - ethylace- 20 pentan tat 60:40 23 1,3-Diacetoxy-2-nitro- 77,6 0,8 toluen - ethylace- decan tat 60:40 24 1,3-Diacetoxy-2-nitro- 42 0,82 toluen - ethylace- 4-hexen tat 60:40 25 25 l,3-Diacetoxy-2-nitro- 78 0,83 benzen - methanol 5,9-dimethyl-9-methoxy- - methylethyl- decan keton 60:20:20 26 1-(4-Methoxyphenyl)-2- 71 nitro-1,3-diacetoxypro-30 pan °TLC = tyndtlagschromatografi

Tabel V

DK 156390B

26 ks. Forbindelse nr. Udbytte Smeltepunkt nr.

% °C

5 27 1-(3-Fluorphenyl)-2-nitro-3-acet- 70,4 104,5-112 oxypropen-1 28 l-(3-Fluorphenyl)-2-nitro-l,3-di- 10 . 106,5-114 acetoxypropan 29 l-(3-Chlorphenyl)-2-nitro-l,3-di- 78 88-92 10 acetoxypropan 30 1-(3-Chlorphenyl)-2-nitro-3-acet- 69 84-88 oxypropen-1 31 1-(2-Chlorphenyl)-2-nitro-3-acet- 65 40-42 oxypropen-1 15 32 1-(3,4-Methylendioxyphenyl)-2-nitro- 87 86-88,5 1,3-diacetoxypropan 33 1-(4,6-Dichlorphenyl)-2-nitro-3- 72 51-62 acetoxypropen-1 34 1-(2,6-Dichlorphenyl)-2-nitro-l,3- 63 83,5-88 20 diacetoxypropan 35 1-(2,4-Dichlorphenyl)-2-nitro-3- 67 54,5-58,5 acetoxypropen-1 36 l-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-2-nitro- 73 90,5-103,7 3-acetoxypropen-1 25 _

Eksempel 37

Fremstilling af et befugteligt pulver.

Den i eksempel 9 fremstillede forbindelse pulveriseres i en mikronisa-tor til en partikelsterrelse pâ fra 1 til 20 pm. Pulveret homogeniseres 30 sammen med fra 1 til 5 vægtprocent af et neutralt befugtningsmiddel (sâsom Atlox) og 20-60 vægtprocent af et inert bindemiddel sâsom kaolin eller bentonit. Herved fâs et befugteligt pulver.

27

DK 156390 B

Eksempel 38

Fremstilling af et befugteligt pulver

Der gâs frem som beskrevet i eksempel 37 med den farskel, at der ogsâ tilsættes 10-20 vægtprocent af et stabilitetsforegende surt pufferstof 5 (f.eks. kalium- eller natriumdihydrogenphosphat, mælkesyre, vinsyre osv.) til præparatet under mikroniserings- og homogeniseringstrinene.

Det resulterende befugtelige pulver indeholder fra ca. 54 til 76 vægt-procent aktiv bestanddel.

Eksempel 39 10 Fremstilling af et befugteligt pulver

Der gâs frem som beskrevet i eksempel 37 eller 38 med den forskel, at der ogsâ tilsættes fra 5 til 10 vægtprocent klæbemiddel, f.eks. pul-veriseret valle.

Eksempel 40 15 Fremstilling af sprojtepræparat

Den i eksempel 19 eller 21 fremstillede forbindelse oploses i isopro-panol til dannelse af en 0,1-1%'s oplesning. Til oplesningen sættes fra 1 til 3% isopropanolopleseligt befugtningsmiddel (Atlox 3400B «og 4851), 1% af et klæbemiddel og fra 1 til 5% eddikesyre, og oplesningen fyldes i 20 aerosolbeholdere, der er udstyret med fine spraydyser under anvendelse af en drivgas (f.eks. freongas, en blanding af propan og butan, carbon-dioxid osv.).

Eksempel 41

Fremstïlling af et emulgerbart koncentrat 28

DK 15 6 3 9 0 B

Den i eksempel 19 fremstillede forbindelse pulveriseres til en partikel-storrelse pâ fra 1 til 20 pm, og det pulveriserede stof blandes med en 5 lige sâ stor vægtmængde af et inert organisk oplosningsmiddel, f.eks. xylen, benzin eller rapsolie, og 5-7% af et befugtningsmiddel. Der kan ogsâ sættes fra 5 til 10% eddikesyre eller propionsyre til præparatet for at forege dets stabilitet.

Eksempel 42 10 Fremstilling af mikrogranuler

Den i eksempel 11 fremstillede forbindelse opleses i chloroform, og op-losningen anbringes pâ en granulær fast bærer, f.eks. dolomit, perlit, granulært furfurolklid eller kokspulver med en diameter pâ fra 0,8 til 1,0 mm. Herved fremstilles mikrogranuler, som indeholder fra 5 til 20 15 vægtprocent aktiv bestanddel.

Eksempel 43

Fremstilling af mikrogranuler 26 vægtdele pulveriseret kaolin homogeniseres sammen med 15 vægtdele stivelse, 1 vægtdel talkum og 5 vægtdele af den i eksempel 1 fremstil-20 lede forbindelse, og til blandingen sættes 0,5 vægtdele "Tween" 80. I mellemtiden kvældes 2', 5 vægtdele gélatine i 10 vægtdele vand, og der tilsættes yderligere 15 vægtdele vand. Gélatine oploses i vandet under opvarmning, og den resulterende oplosning sættes til den ovenfor vundne pulverblanding. Den vâde masse homogeniseres, fores gennem en 14-16 mesh 25 sigte, og de resulterende granuler terres og sigtes igen. Herved fâs mikrogranuler, som indeholder 10 vægtprocent aktiv bestanddel.

Claims

1. Nitroalkanderivater med den almene formel I til :ikke-terapeutisk anvendelse r2 no2

2. Forbindelser ifolge krav 1, 25 kendetegnet ved, at R^ betegner Cg ^alkyl, ^-alkenyl, cyclopentyl, -cyclohexyl, furyl eller phenyl, der indeholder én eller flere ens eller forskellige substituenter udvalgt blandt gruppen be-stàende af ^-alkoxy, halogen, methylendioxy, nitro og ^-alkanoy1-oxy.

3. Forbindelser ifolge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at R3 betegner hydrogen eller acetoxy, og R5 betegner methyl, ethyl, phenyl eller chlorphenyl. DK 156390B

4. Forbindelser ifolge et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at betegner phenyl, der indeholder 1, 2 eller 3 ^“a-lfcylsixbstitu-ent(er) , en methylendioxysubstituent, en nitrosubstituent eller en halogensubstituent, eller Rj^ betegner cyclo- 5 hexyl eller 2-furyl, R2 og R4 hver betegner hydrogen, eller de sammen danner en valensbinding, R3 betegner hydrogen eller acetoxy, og R5 betegner methyl. 5. 1-(4-Nitrophenyl)-2-nitro-l,3-diacetoxypropan, l-çyclohexyl-2-nitro- 1,3-diacetoxypropan, 1-(4-methoxyphenyl)-2-nitro-3-acetoxypropen-1, 1- 10 (3,4-methylendioxyphenyl)-2-nitro-3-acetoxypropen-1,1-(3- fluorphenyl)- 2-nitro-l,3-diacetoxypropan, l,3-diacetoxy-2-nitro- 4-hexen og 1-(2-furyl)-2-nitro-3-acetoxypropen-1.

5. I Rj_ - C - C - CH2 . I I I I R3 R4 O - c=o 10 r5 hvor R^ betegner ^"^kyl, ^ ^2-alkenyl eller alkadienyl, alkoxyalkyl eller alkoxyalkenyl med én eller flere ^-alkylsubstitu-enter, g-cycloalkyl eller cycloalkenyl, furyl, nitrofuryl eller phen-yl, der indeholder én eller flere ens eller forskellige substituenter 15 udvalgt blandt gruppen bestâende af hydroxy, ^-alkoxy, halogen, nitro, ^-alkylendioxy og ^-alkanoyloxy, R2 og R4 hver betegner hydrogen, eller de danner sammen en valensbinding, R3 betegner alkanoyloxy, benzoyloxy, som eventuelt indeholder én eller flere halo-gensubstituenter, eller hydrogen, og R5 betegner ^-alkyl eller 20 phenyl, som eventuelt indeholder én eller flere halogensubstituenter, med det forbehold, at nâr R2 og R4 hver betegner hydrogen, kan R3 kun betegne ^-alkanoyloxy eller benzoyloxy, som eventuelt indeholder én eller flere halogensubstituenter.

6. Plantebeskyttelsespræparat, primært med bactericid og/eller fungicid virkning, 15 kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder én eller flere forbindelse med den almene formel I ifolge krav 1 R2 NO2 I I Ri - c - c - ch2 i

20 III R 3 R4 0 - C—0 R5 hvor Rj_ betegner ^ j_2'a^eny^ eHer alkadienyl, 25 alkoxyalkyl eller alkoxyalkenyl, der indeholder én eller flere alkylsubstituenter, g-cycloalkyl eller cycloalkenyl, furyl, nitro-furyl eller phenyl, der indeholder én eller flere ens eller forskellige substituenter udvalgt blandt gruppen bestâende af hydroxy, ^-alkoxy, halogen, nitro, ^-alkylendioxy og ^-alkanoyloxy, R2 og R4 hver 30 betegner hydrogen, eller de sammen danner en valensbinding, R3 betegner Ci i2-alkanoyloxy, benzoyloxy, som eventuelt indeholder én eller flere halogensubstituenter, eller hydrogen, og R5 betegner ^-alkyl eller phenyl, som eventuelt indeholder én eller flere halogensubstituenter, med det.forbehold, at nâr R2 og R4 hver betegner hydrogen, kan R3 kun DK 156390 E betegne C. .-alkanoyloxy eller benzoyloxy, som eventuelt indeholder én i "4 eller flere halogensubstituenter, i en mængde pâ fra 0,01 til 95% sammen med en konventionel fast eller flydende bærer og eventuelt ét eller flere andre additiver sâsom et dispergeringsmiddel, et overfladeaktivt 5 middel, et middel til ændring af virkningsvarigheden, et klæbemiddel og/eller en stabilisator.

7. Plantebeskyttelsespræparat ifelge krav 6,. kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder én eller flere forbindelser som defineret i krav 2,2, 4 eller 5.

8. Fremgangsmâde til jordbrugsmæssig behandling, kendetegnet ved, at planter, sædekorn ng/eller jorden be-handles med et plantebeskyttelsespræparat ifolge krav 6 eller 7.