BG60498B2 - Хлорацетамиди - Google Patents

Хлорацетамиди Download PDF

Info

Publication number
BG60498B2
BG60498B2 BG098475A BG9847594A BG60498B2 BG 60498 B2 BG60498 B2 BG 60498B2 BG 098475 A BG098475 A BG 098475A BG 9847594 A BG9847594 A BG 9847594A BG 60498 B2 BG60498 B2 BG 60498B2
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
compound
alkyl
group
methyl
mol
Prior art date
Application number
BG098475A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl Seckinger
Fred Kuhnen
Karlheinz Milzner
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Aktiengesellschaft, Novartis Ag filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of BG60498B2 publication Critical patent/BG60498B2/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/66—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до хетероароматни съединения с 5-членен пръстен, които имат при един от въглеродните атоми на пръстена n-заместена хлорацетаминогрупа, до използването им като хербициди, състави за приложение в земеделието, както и до методи за получаване на посочените съединения. 25 претенции

Description

Изобретението се отнася до нови хетероароматни съединения с 5-членен пръстен, които имат при един от въглеродните атоми на пръстена N-заместена хлорацетамино група, до използването им като хербициди, състави за приложение в земеделието, които улесняват използването на съединенията, както и до метод за получаването на тези съединения.
Известни са различни N-заместени а халогенацетанилиди.
В патент на US 4282028 са описани Nзаместени-Ь(-(2,5-диалкилпирол-1ил)халоацетамиди, които имат хербицидна и растежорегулаторна активност. Има необходимост от по-ефективни хербициди.
Новите хетероароматни съединения с 5членен пръстен са специфично ефективни хербициди, които имат подходяща трайност в почвата.
Съединенията съгласно изобретението се с формула
С0СН-С1
Ar - [
Y в която Ат означава 5-членна хетероароматна група, която съдържа един S хетероатом и е свързана при един въглероден атом с N-атома на групата N(Y)COCH2C1, и Y означава групата A-0-R3, в която R3 е водород, въглеводородна група, избрана от групите С] 8-алкил, С3 ,-алкенил, С3 8-алкинил, С3 8-циклоалкил, С5 8-циклоалкенил или С3 циклоалкил-Cj 5-алкил, при което въглеродната група е незаместена или е монозаместена с F, С1, Вг, циано или С, 4-алкоксигрупа и А е въглеводородна верига, при което азотният и кислородният атом, с които тя е свързана, са разделени с от 1 до 3 въглеродни атома.
Групата Аг може да бъде незаместена или заместена. Когато групата Аг е заместена, заместителите могат да бъдат на всяко възможно място. Предпочитаните позиции на заместителите са ортомясто, по-специално о,о’място спрямо хлорацетамидната група, при което може да има и допълнителни заместители. Пример за подходящи значения на заместителя Аг са халоген като флуор, хлор или бром; С, 4-алкил, незаместен или заместен с халоген (F, Cl, Br), С, 4-алкокси или С36циклоалкил; С24-алкенил, незаместен или заместен с С, -алкокси; С -циклоалкил;
1-4 3-0 формил или С24-алканоил и техни функционални производни като оксими, ацетали и кетали, например С(=МОС| 4-алкил>С( 3-алкил, CiO-Cj 4-алкил)2-С, 3-алкил, СН(0С, 4-алкил)2 и т.н.); С, 4-алкил-5, 4-алкилSO, С, 4-алкил-$О2; С, 3-алкоксикарбонил; С, 4алкокси, незаместен или заместен с халоген или с С, 4-алкокси; С2 4-алкенилокси, С2 4алкинилокси; хидрокси и хидроксиметил или техни естери, например естери с органични карбоксилни киселини, като мравчена, С25алканкарбоксилни киселини или техни халогенирани производни, като оцетна или хлороцетна киселина.
Всеки възможен заместител, който не е в о-положение спрямо N-заместената хлорацетиламиногрупа е избран за предпочитане от групите 4-алкил (напр.метил), халоген, например хлор или бром и С, 4-алкоксикарбонил например метоксикарбонил.
N-заместената хлорацетиламиногрупа за предпочитане е свързана към въглероден атом от хетероцикления пръстен, който е в β положение, спрямо хетероатома. Предпочетена подгрупа от такива съединения е тази, при която Ar-групата е заместена в орто- и за предпочитане в орто, орто’-положение спрямо N-заместената ацетиламиногрупа, поспециално, когато заместителите са избрани от тези значения, посочени по-горе. Особено предпочетена подгрупа от съединения с формула 1 съгласно изобретението е тази, при която Аг е 3-тиенил, който е заместен наймалко във второ и четвърто положение (2,4дизаместен), по-специално 3-тиенил, който е заместен на второ и четвърто място с групи, избрани от алкил или алкоксигрупи, съдържащи от 1 до 4 въглеродни атома.
Когато R3 е заместен с халоген, той за предпочитане е хлор или бром.
Когато R3 е Ct 8-алкил, С3 8-алкенил или С3 8-алкинил, то въглеводородният остатък е за предпочитане с до 5 въглеродни атома. Когато R3 е циклоалкилна или циклоалкенилна група или съдържа такива циклични въглеводородни групи, то те са за предпочитане до 6 въглеродни атома.
Когато R3 е монозаместен е въглеводород, той е например СН2СН2С1 или CH2CH2CN.
А означава за предпочитане С алкиленов остатък, който разделя кислородния и азотния атом, към които е свързан, с 1 до 2 въглеродни атома. Подходящо значение на А е групата СН2 или СН2СН2 или техни монометилирани производни, по-специално СН2, СН(СНр, СН2СН2 СН(СН3)СН2; в тези случаи R3 е по-специално С, 3-алкил, като СН3, С2Н5 или п-С3Н7.
Съгласно изобретението е създаден и метод за получаване на съединенията с формула 1, който се състои в следното.
а/ хидроксилната група в съединение с формула
II в която Аг и Y имат посочените по-горе значения, се замества с хлор; б/ съединение с формула
Ar - NH - СОСН2С1 III в която Аг има посочените по-горе значения, взаимодейства със съединение с формула
IV в която Y има посочените по-горе значения, и L е отцепваща се (отделяща се) група, която е в състояние да се отцепи при условията на провеждане на N-алкилирането в/ получава се съединение с формула
Аг 1а в която R’” е Н или С, 3-алкил, Y2 е OR3 и Аг и R3 имат посочените по-горе значения, чрез взаимодействие на съединение с формула
Кг - N zco-c«2ci ХСН - С1
I
R в която Аг и R’” имат посочените погоре значения, с реактивоспособно производно на съединение с формула
HY2
VI в която Y2 има посочените по-горе значения г/ N-ацилира се съединение с формула
Аг - NH - Υ VII в която Аг и Υ имат посочените по-горе значения, с хлорацетилхлорид или с негово реакционноспособно производно.
Методът а/ съгласно изобретението 10 протича по познатите методи за заместване на хидроксилна група с хлор.
Това заместване може например да се осъществи при взаимодействие на съединение с формула II с хлориращ реагент, като 15 тионилхлорид при условия, познати за провеждане на аналогични реакции.
Съгласно един вариант на осъществяване на този процес на хлориране съединенията с формула II първоначално се превръщат в 20 съответните сулфонилокси производни например чрез 0-сулфониране при добавяне на сулфонилхалогенид например сулфонилокси производно, което след това се превръща в желаното съединение с формула I чрез 25 нуклеофилно заместване на сулфонилоксигрупата с хлор.
Подходящи реагенти, които да осигурят необходимите за това нуклеофилно заместване хлорни аниони, са например алкалометални 30 хлориди като натриев хлорид, кватернерен тетрабутиламониев хлорид или 4-диметиламинопиридин хидрохлорид. Това заместване протича обикновено в СН2С12 или в двуфазна водноорганична система, при което 35 органичната фаза е например въглеводород, като толуен, в присъствие на подходящ катализатор с фазово пренасяне, за предпочитане при нагряване например при температура 40-120°С.
Етапът б/ може да се осъществи по познат начин, при познати условия за Νалкилиране на амиди. Реакцията протича за предпочитане в разтворител, който е инертен спрямо реагентите при тези условия, например 45 в диметоксиетан или ацетонитрил или във водноорганична двуфазна система в присъствие на катализатор с фазово пренасяне (хетерогенен катализатор).
Подходящи значения на заместителя L 50 във формула IV са хлор, бром или сулфонилоксирадикала на органична сулфонова киселина например мезилокси или р-тозилокси радикал.
Съединенията е формула ΙΠ се използват за предпочитане под формата на сол, поспециално под формата на сол с алкален метал например натриева сол. Такива соли се получават по познат начин при взаимодействие на съединението с формула III с база например амид, хидрид, хидроксид или алкохолат на алкален метал.
За получаване на съединения с формула 1а съгласно етап с) е подходящо да се използват съединения с формула V под формата на соли с алкален метал например натриеви соли.
Етапът г) се осъществява също по познатите начини, при познати условия за протичане на N-хлорацетилиране на амини. Когато като N-хлорацетилиращ реагент при тази реакция се използва С1СОСН2С1, взаимодействието се провежда в присъствие на свързващо киселина средство например в присъствие на калиев карбонат.
Съединението с формула I може да се изолира от реакционната смес, в която е получено, чрез разработване на сместа по познатите за подобна цел методи.
Трябва да се разбира, че превръщането на едно съединение, съгласно изобретението в друго негово производно например превръщането на неговата карбоксилна група в естерна група, на карбонилната група в оксим, на халогеналкилната група в етерна група или други подобни може да се осъществи по познати начини и влиза в обхвата на изобретението. Съединенията съгласно изобретението могат да имат един или повече асиметрични центрове и могат да съществуват под формата на оптически активни, диастереомерни, рацемични или геометрични изомери. Общо взето такива съединения се използват в методите за растителна защита и в хербицидните състави под формата на изомерни смеси, макар и отделните изомери да могат да бъдат изолирани по познатите за тази цел методи.
Съединенията с формула II, III, V и VII са нови и представляват част от изобретението.
Съединенията с формула II могат да се получат при амонолиза на естер на съединение с формула
ArNHCOCHjOH VIII в която Аг има посочените по-горе значения, с карбоксилна киселина и следващо въвеждане на групата Y, която има посочените по-горе значения, в съединение с формула VIII чрез N-алкилиране. Такива естери се получават при ацилиране на съответните съединения с формула
ΑγΝΗ2 IX в която Аг има посочените по-горе значения, с подходящ естер на НО-СН2СОС1, например СН3СО-ОСН2-СОС1.
Съединенията с формула III могат да се получат също при ацилиране на съединение с формула IX с хлорацетилхлорид.
Съединенията с формула V, които са подгрупа на съединенията с формула I, могат да се получат при взаимодействие на съединенията с формула IX с подходящ алдехид и взаимодействие на така получената Шифова база с хлорацетилхлорид.
Съединенията с формула VII могат да се получат при N-алкилиране на съединение с формула IX. Това алкилиране може да се проведе по познатите методи, при използване на съответните алкилиращи реагенти например халогениди или когато е подходящо чрез редукция, при използване на Шифови бази или амиди.
Много от съединенията с формула IX са нови.
Специфична група от разнообразните нови съединения с формула IX е тази, при която 3-аминотиофените са заместени на 2- и
4- място от заместители, избрани от групата на Cj 4-алкил и С, 4-алкокси (съединения с формула 1Ха).
Съединенията с формула 1Ха също представляват част от изобретението.
Съединенията с формула IX могат да се получат чрез редукция на съответните съединения, съдържащи нитрогрупа, например чрез каталитично хидрогениране под налягане от водород в присъствие на паладий. Съединенията с формула 1Ха, които имат метилова група на второ или четвърто място, могат да се получат чрез редукция на съответните тиофенкарбоксилати при прибавяне на комплексен хидрид, като натриев ди(метоксиетокси)алуминиев хидрид. Когато е подходящо, съединенията с формула 1Ха могат да се получат също от съответните карбаматнн естери, като бензилкарбамат чрез хидролиза. Карбаматитс, които се използват като изходни съединения, могат да се получат например от съответните киселини чрез преминаване през съответните азиди, последвано от реакцията на Курциус.
Изходните продукти, получаването на които не е описано, са познати съединения или могат да се получат и пречистят по познати методи, или аналогично на методите съгласно изобретението, както и по методи, аналогични на други известни методи.
Съединенията с формула I са полезни като вещества, които контролират или модифицират растежа на растенията, на покълнали семена, поникващи насаждения, както и посадени растения, вкл. подпочвената им част.
Съединенията са особено подходящи за приложение като хербициди при едносемеделни и двусемеделни растения, като напр. Lepidium Satuvim, Avena sativa, Agrostis alba и Lotium реггепе при опити, проведени преди и след поникване, като активното съединение при тези опити е в количество от 1,4 до 5,6 kg/ha. Като се има предвид хербицидната им активност е установено, че съединенията съгласно изобретението са подходящи за използване срещу двусемеделни и тревисти плевели, което е потвърдено и от следващи изследвания за оценяване на активността на представителни съединения, като опитите са правени при еквивалентно дозиране при използване на дози в граници от 0,2 до 5,0 kg от активното съединение и по-специално при дози от 0,2, 1,0 и 5,0 kg активно вещество на хектар при двусемеделни плевели като Amaranthus retroflexus, Capsella bursa-pastoris, Chenopodium alba, Stellaria media, Senecio vulgaris и Galium aparine, и тревисти плевели, като Agropyron repens, Agrostis alba, Alopecurus myosuroides, Apera spica-venti, Avena fatua, Echinochloa crusgalli, Bromus tectorum, Sorghum halepense, Digitaria spp и Setarta spp. Допълнителни опити показват благоприятна продължителност на действие на съединенията съгласно изобретението в почвата.
Съединенията съгласно изобретението са относително по-малко токсични по отношение на културните растения, в сравнение с плевелите. Селективна хербицидна активност е установена например при царевица, соя, памук, захарно цвекло, картофи, люцерна, слънчоглед, рапица, фъстъци и лен и с в зависимост между другото от използваното съединение и от дозата, в която е използвано. Съединенията съгласно изобретението могат да се използват също и като селективни хербициди на мястото на развитие на културното растение.
Изобретението осигурява също така метод за борба с плевели на мястото на развитие на културното растение, който се състои в приложение на хербицидно ефективно количество от съединението съгласно изобретението към мястото на развитие на културата. Особено предпочитано изпълнение на метода съгласно изобретението, което осигурява предимства, се състои в използване на съединение с формула 1 за селективна борба с плевели на мястото на развитие на културата преди поникване на двете растения: културното и плевела.
При използване на съединенията съгласно изобретението като тотален хербицид или като селективен хербицид количеството на активното вещество се определя от желания ефект и се изменя в зависимост от конкретната култура, при която се прилага, както и от другите стандартно променящи се условия, като вида на съединението, начина на приложение, условията, при които се извършва приложението и други подобни.
Подходящите за приложение количества се определят по познатите на специалиста в тази област рутинни методи, или чрез сравняване на активността на съединенията съгласно изобретението със стандарти, на които дозите за приложение са известни, например чрез опити, които се осъществяват във вегетационна къща. Задоволителни резултати обикновено се получават, когато съединението се прилага в количество от около 0,1 до 5 kg/ ha, за предпочитане от около 0,2 до 4 kg/ha, най-често при норма от 0,5 до 3,0 kg/ha и ако е необходимо, приложението се повтаря. Когато се използва в културни растения, нормата на приложение за предпочитане не трябва да надвишава 3 kg/ha.
Съединенията с формула I могат за предпочитане да се използват като хербицидни състави заедно с хербицидно приемлив разредител или разредители. Подходящи за използване са състави, които съдържат в тегл.
%: 0,01 до 99 от активното вещество, от 0 до 20 хербицидно приемливо повърхностно активно вещество и 1 до 99,99 твърд или течен разредител или разредители. Понякога е желателно съставът да съдържа по-голямо количество от повърхностноактивното вещество спрямо активния компонент, което се постига чрез въвеждането му във формата за приложение или в основната смес. Формите за приложение обикновено съдържат между 0,01 и 25 тегл. % от активното вещество. Разбира се могат да се получат и състави с по-ниско или по-високо съдържание на активното вещество, в зависимост от предполагаемия начин за приложение на състава, както и от физичните свойства на конкретното съединение. Могат да се приготвят и концентрати, които са предназначени за разреждане преди употреба и обикновно съдържат между 2 и 90 тегл.%, за предпочитане между 10 и 80 тегл.% от активното вещество.
Съединенията съгласно изобретението се включват в подходящи форми за приложение, като прахове, гранулата,таблети,суспензионни концентрати, омокряеми прахове, емулсионни концентрати и други подобни. Те се получават по познатите начини, например при смесване на съединение съгласно изобретението с разредители. По-специфични течни състави се получават при смесване на компонентите. Съставите, съдържащи фини твърди вещества, се приготвят чрез смесване на компонентите и следващо смилане, а суспензиите се получават чрез мокро смилане на компонентите. Гранули и таблети се приготвят чрез импрегниране или полагане на покритие върху предварително пресувания гранулиран носител, съдържащ активното вещество или чрез използване на агломерационна техника.
Алтернативно съединенията съгласно изобретението могат да се използват под микрокапсулована форма.
В хербицидните състави могат да се използват хербицидно приемливи добавки, които да подобрят действието на активното вещество и да понижат разцепването, спичането или корозионното действие на състава.
Понятието “повърхностноактивно вещество”, както е използвано по-горе, означава хербицидно приемлив материал, който подобрява способността на състава за емулгиране, разпределение, омокряне и диспергиране, или модифицира други повърхностноактивни свойства. Примери за подходящи повърхностноактивни вещества са натриев лигнинсулфонат и натриев лаурилсулфат.
Понятието “разредител”, както се използва тук, означава течен или твърд хербицидно приемлив материал, който се използва да разреди концентрираното активно вещество до подходяща за използване или желана степен. За приготвяне на прахове или гранулати разредителят може да бъде талк, каолин или диатомеева пръст, а за приготвяне на течни концентрати се използва например въглеводород, като ксилен или алкохол например изопропанол и за течни форми за приложение се използва например вода или дизелово масло.
Съставите съгласно изобретението могат да съдържат също и други съединения с биологична активност например съединения с подобна или допълваща хербицидна активност или съединения с антидотна, фунгицидна или инсектицидна активност.
Следващите примери на хербицидни състави поясняват изобретението.
Пример А: Омокряем прах. 25 части от съединение с формула 1 например съединение № 25, посочено по-долу, се смесват и смилат с 25 части синтетичен фин силициев диоксид, 2 части натриев лаурилсулфат, 3 части натриев лигнинсулфонат и 45 части фино смлян каолин, докато големината на частиците на сместа стане около 5 микрона. Получената омокряема пудра се разрежда с вода преди употреба и се използва като течен спрей за пръскане с подходяща за дадената цел концентрация.
Пример В: Емулсионен концентрат. 20 части от съединение с формула I например съединение № 25, посочено по-долу, 40 части ксилен, 30 части диметилформамид и 10 части емулгатор (напр. ATLOX 4851 В - смес от калциев алкиларилеулфонат и полиетоксилиран триглицерид, производство на Atlas Chemie GmbH) се смесват старателно до получаване на хомогенен разтвор. Полученият емулсионен концентрат се разрежда с вода преди употреба.
Пример С: Гранули. 5 kg от съединение с формула I например съединение № 25, посочено по-долу се разтварят в 25 1 метиленхлорид. Разтворът се прибавя към 95 kg гранулиран атапулгит (с големина на частиците 24 /48 меша/2,54 см и старателно се размесва. След това разтворителят се изпарява при понижено налягане.
Изобретението се пояснява допълнително от следващите примери, при които температурите са посочени в °C, налягането е в Torr (1 тор е равен на налягането на 1mm Hg = 0,133 kPa) и Rf стойностите са получени при използване на силикагел, ако не е посочено нещо друго в конкретния пример.
Получаване на крайните продукти.
Пример 1. 1Ч-(2,4-диметил-тиен-3-ил)N- (1,3-диоксолан-2-ил-метил) -хлороацетамид (метод а).
Към добре разбърквана смес от 1,7 g (0,0063 mol) М-(2,4-диметил-тиен-3-ил)-М( 1 ,3-диоксолан-2-ил-метил)хидроксиацетамид, 58 mg бензилтриетиламониев хлорид, 7 ml толуен и 7 ml 30% NaOH се прибавя на капки без охлаждане 1,31 g (0,0069 mol) ртолуенсулфонилхлорид в 3,5 ml толуен. След като протече изотермичната реакция, разбъркването на сместа продължава още 20 ч при стайна температура.
Тогава толуеновият слой се отделя, промива се с вода и се суши над безводен натриев сулфат. Суровият остатък след ротационно изпаряване на разтворителя се прекристализира из диетилетер до получаване на N - (2,4-диметил-тиен-З-ил) - N- (1,3диоксолан-2-ил-метил)-тозилоксиацетамид (“тозилат”), който има т.т. 101-103°С.
Смес от 2,16 g (0,0051 mol) от получения по-горе тозилат, 1,84 g (0,0066 mol) тетрабутиламониев хлорид, 8 ml вода и 16 ml толуен се нагрява при разбъркване при температура 90°С в продължение на 6 ч. Толуеновият слой се отделя, суши се над натриев сулфат и се изпарява във вакуум. Полученият остатък се хроматографира през колона със силикагел. При елюиране с хексанетилацетат 2:1 се получава съединението, посочено в заглавието, под формата на аналитично чисти кристали, които имат т.т. 76-78°С.
Пример 2. N-(2,4-диметил-тиен-З-ил) N-метоксиетил-хлороацетамид (метод а).
Към разтвор на 2,0 g (0,008 mol) N-(2,4диметил-тиен-З-ил) -N-метоксиетил хидроксиацстамид и 0,92 g (0,008 mol) 4диметиламинопиридин (DMAP) и 80 ml сух метиленхлорид се прибавя при разбъркване без охлаждане 0,93 g (0,008 mol) метилхлорид в 20 ml сух СН2С12.
Получената смес, съдържаща DMAPхидрохлорид и метансулфонат на изходното съединение, се нагрява под обратен хладник в продължение на 25 ч и след това се изпарява във вакуум. Полученият остатък под формата на масло се пречиства чрез колонна хроматография със силикагел (при елюиране с диетилетер) и при охлаждане до -20°С се превръща в твърдо вещество с т.т. 54-55°С.
Пример 3. Етилов естер на N(хлорацетил)-^(2-карбометокси-4-метилтиен-3-ил)-аланин (метод б).
Към суспензия от 1,5 g (0,05 mol) натриев хидрид (80% дисперсия в минерално масло) в 250 ml сух диметоксиетан (DME) при интензивно разбъркване се прибавя на порции
9,9 g (0,04 mol) твърд N-(2-kap6oMeTokcH-4метил-тиен-3-ил)-хлорацетамид. След като прибавянето приключи, полученият разтвор на натриевата сол се бърка допълнително един час при 50°С, след което се оставя да се охлади до стайна температура и се обработва с разтвор на 7,25 g (0,04 то1)етил-2-бромопропионат в 50 ml сух диметоксиетан.
След като реагира в продължение на 4 ч при 50°С, реакционната смес се филтрира и се изпарява във вакуум (50°С/1,33 N/m2. Като остатък се получава кафяво масло, което след хроматография през силикагел (елюира се с диетилетерхексан 2:1) се подлага на дестилация с дефлегматор до получаване на съединението, посочено в заглавието, с аналитична чистота и температура на кипене 135°С 0,67 N/m2.
Пример 4. \-(1Н-пиразол-1-ил-метил)N- (2,4-диметил-тиен-З-ил) -хлороацетамид (метод б).
Към смес от 19,35 g (0,095 mol) N-(2,4диметил-тиен-З-ил)-хлороацетамид, 4,15 g (0,01 mol) бензилдиметилхексадецил-амониев хлорид, 40 g (1 mol) натриев хидроксид, 200 ml метилен хлорид и 40 ml вода при интензивно разбъркване се прибавя 17 g (0,11 mol) твърд 1-хлорметилпиразолхидрохлорид по такъв начин, че температурата да не надвиши 25°С.
Когато прибавянето приключи, реакционната смес се разбърква допълнително два часа и половина при стайна температура. Тогава се прибавя 100 ml вода. Органичният слой се отделя, промива се трикратно с порции от 200 ml вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява до сухо. Полученият остатък се хроматографира през колона със силикагел. При елюиране със смес от хексан-диетилетер 1:1 се получава съединението, посочено в заглавието, във вид на сироп, който е аналитично чист, и при охлаждане в продължение на една нощ при температура 20°С кристализира. Т.т. 88-89° (след прекристализация из диетил-етер).
Пример 5. Етилов етер на N(хлорацетил)-^(3,5-диметил-изоксазол-4-ил)аланин (метод б). 9,4 g (0,05 mol) N-(3,5диметил-изоксазол-4-ил)хлорацетамид в 150 ml сух ацетонитрил (CH3CN) се прибавя на капки при интензивно разбъркване към суспензия от 1,8 g (0,06 mol) натриев хидрид (80%) дисперсия в минерално масло) в 25 ml сух ацетонитрил.
След протичане на екзотермичната реакция (34°С) разтворът на получената натриева сол се оставя да се охлади до стайна температура и тогава се обработва с разтвор на 9,05 g (0,05 mol) етил 2-бромопропионат в 25 ml сух ацетонитрил.
След като прибавянето на разтвора приключи, реакционната смес се нагрява при 50°С в продължение на три часа и след това се изпарява до сухо. Остатъкът се обработва с 100 ml диетилетер и се филтрира. След изпаряване на филтрата се получава маслен остатък, който се хроматографира през колона със силикагел. При елюиране с диетилетер-хексан 1:1 се получава съединението, посочено в заглавието, с т.т. 49-50°С.
Пример 6. N [1-(1Н-пиразол-1-ил)етил]N - (2,4-диметил-тиен-З-ил) -хлорацетамид (метод с).
Към разтвор на 12,7 g (0,1 mol) от 2,4диметил-3-аминотиофен в 100 ml сух бензен, който съдържа 16 g молекулно сито (3j?) , и две капки концентрирана сярна киселина се прибавят на капки при разбъркване 8,5 ml (0,15 mol) ацеталдехид, така че температурата да не превиши 25°С.
След въвеждане на цялото количество ацеталдехид реакционната смес се разбърква в продължение на 24 ч при стайна температура и се филтрира. След отстраняване на разтворителя се получава Шифова база във вид на светлокафява течност.
При разбъркване към разтвор на 13 g (0,085 mol) от получената по-горе база в 75 ml сух толуен се прибавя на капки и при температура -30°С 9,7 g (0,086 mol) хлорацетилхлорид. Когато прибавянето на разтвора приключи, реакционната смес се разбърква още 30 мин при -30°С и тогава на капки се прибавя при същата температура 12 g (0,085 mol) 1-триметилсилилпиразол. След прибавянето твърдата СО2/ацетонова охлаждаща баня се отстранява и сместа се оставя да се затопли до стайна температура и след това се разбърква още в продължение на 20 часа.
След това реакционната смес се филтрира и изпарява във вакуум. Получава се остатък във вид на сироп, който се хроматографира през колона със силикагел. Елюира се със смес от хексан-диетилетер 3:2, при което се получават безцветни кристали от съединението, посочено в заглавието, които след прекристализиране из диетилетер имат т.т. 76-78°С.
Пример 7. ^(4-метокси-2-метил-тиен-
3-ил) -N- (2.етоксиетил)-хлорацетамид (метод
г).
Към смес от 6,05 g (0,03 mol) N-(2етоксиетил)-4-метокси-2-метил-тиофен-3амин, 4,15 g (0,03 mol) калиев карбонат, 10 ml вода и 100 ml метиленхлорид се прибавя на капки, при интензивно разбъркване без охлаждане разтвор на 3,4 g (0,03 mol) хлорацетилхлорид в 10 ml метиленхлорид. След протичане на екзотермичната реакция (27°С) разбъркването продължава още един час при стайна температура.
Метиленхлоридният слой се отстранява, промива се двукратно със 100 ml вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява във вакуум. Полученият остатък представлява съединението, посочено в заглавието, което е с аналитична чистота. Rf = 0,23 (хександиетилетер 1:2). Малка порция от този продукт се подлага на дестилация с дефлегматор и има температура на кипене 168-170°С/6.665 6,67 N/m2.
Следващите съединения с формула I се получават аналогично на един или повече от методите, описани в примери от 1 до 7, както е посочено по-нататък. В таблицата Ме означава метил и Et означава етил.
Табалица A
№ Ar Y Физ. константа
1 4-Ме-тиен-З-ил сн2ос2н5 т.т. 25-26°C
2 сн2сн2осн3 Rf=0,45 (циклохексан: етилацетат 1:1)
3 2-Ме-тиен-З-ил СН2СН2ОСН3 Rf=0,3 (циклохексан: етилацетат 6:4)
4 2,4-ди-Метиен-З-ил сн2сн2он т.т. 79-80°С
5 CH2OEt т.к. 115°/C0,13N/m2
6 и СН2ОС3Н7п nD 20=l,5280
7 н СН2ОС4Н,п т.к. 110-1 l°C/0,13N/m2
8 и СН(Ме)0Ме т.т. 48-50°С
9 СЩЕООМе т.т. 55-57’С
10 U СН2СН2ОМе т.т. 54-55°С
11 44 CH2CH2OEt т.к. 110°С/1,33 N/m2
12 и сн2сн2ос3н7п Rf=O,36 (етер:хексан 1:1)
13 и СН(Ме)СН2ОМе т.к. 148-150°C/4N/m2
14 а С(Ме)2СН2ОМе
15 и СН(Ме)ОСН2СН2С1 т.т. 62-64°С
16 44 СН2ОСН2СН2ОМе т.к. 117-18°C/O,7N/m2
17 и CH(Me)OCH2CH2CN т.т. 59-64°С
18 2-Ме-4-Е1-тиен-3-ил СН(Ме)СН2ОМе т.к. 142-44°C/26,7N/m2
19 44 CH2OEt т.т. 49-50°С
20 2-Е1-4-Ме-тиен-3-ил сн2ос2н« Rf=0,47 (етер:хексан 7:3)
21 44 СН(Ме)СН2ОМе Rf=0,47 (етер:хексан 7:3)
22 2,4-ди-Е1-тиен-3-ил CH2OEt Пр20=1,5242
23 СН2СН2ОМе nD 23=l,5328
24 4-ОН-2-Ме-тиен-3-ил СН(Ме)СН2ОМе
25 2-Ме-4-МеО-тиен-3-ил CH2OEt т.т. 24°С
26 44 CH2CH2OEt т.к. 168-170°С/6,7 N/m2
27 2-Ме-4— пС«Н90-тиен-3-ил CH2OEt т.т. 44-46°С
28 2-MeS-4-Meтиен-3-ил CH2OEt т.к. 135°С/0,13 N/m2
29 44 CH2CH2OMe т.к. 148-140°С/0,13 N/m2
30 2-MeS (0)-4Ме-тиен-З-ил CH2OEt т.т. 100°С
31 2-MeS02-4Ме-тиен-З-ил CH2OEt
32 2-МеСО-4-Метиен-3-ил CH2OEt т.т. 37-38°С
33 2-MeC(=NO Ме)-4-Метиен-3-ил CH2OEt син: т.т. 89-91°С анти: т.т. 75-76°С
34 2-MeC(OEt)2- 4-Ме-тиен-З-ил CH2OEt т.т. 46-47°С
35 2-Ме-4-0- СОМе-тиен-З-ил CH(Me)CH2OMe
36 2-СООМе-4- CH2OEt т.т. 20-22°С
Ме-тиен-З-ил
37 2-Е1-45-диМс- тиен-3-ил CH,OEt nu 20=l,5273
38 2,4-диМе-5-С1 тиен-3-ил CH2OEt nD 20=l,5412
39 сн2осн2сн2осн3 nD 20=l,5321
40 2,5-диВг-4Ме-тиен-З-ил CH2OEt т.т. 75-77°C
41 2,4-диМе-5СООМе-тиен3-ил CH2OEt т.к. 140°C/0,7 N/m
Получаване на междинните продукти. 15 Пример 8. Метил 3,5-диметил-4-аминотиофен-2-карбоксилат.
Разтвор на 45,2 g (0,21 mol) метил 3,5диметил-4-нитротиофен-2-карбоксилат в 1000 ml метанол се хидрогенира в продължение на 20 два часа (под налягане 10 бара) в присъствие на 4,5 g паладий (10% върху въглен).
След приключване на редукцията реакционната смес се филтрира, катализаторът се промива с метанол и филтратът се изпарява 25 до сухо. Полученият кристален остатък се обработва с диетилетер, при което се получава съединението, посочено в заглавието, с аналитична чистота и т.т. 88-89°С.
Пример 9. 2,4-диметил-З-аминотиофен. 30
Към 890 ml (3 mol) натриев ди(2метоксиетокси) алуминиев хидрид (70% разтвор в толуен) и 600 ml сух толуен се прибавя на капки и при интензивно разбъркване разтвор на 100 g (0,58 mol) метил З-амино-4-метил- 35 тиофен-2-карбоксилат в 700 ml сух толуен по такъв начин, че температурата по време на прибавянето да не надвиши 55°С.
След като прибавянето привърши, разбъркването продължава още 30 мин и дд получената реакционна смес внимателно се прибавя на малки порции при температура 0°С към 1200 ml 20 % разтвор на калиев хидроксид.
Толуеновият слой се отделя, суши се над магнезиев сулфат и се изпарява във вакуум. 45 Получава се кафяв течен остатък, който се дестилира под понижено налягане, при което се получава съединението, посочено в заглавието с аналитична чистота и температура на кипене 49-52°С/1,33 N/m2.
Пример 10. 4-метокси-2-метил—3амино-тиофен.
Смес от 55,4 g (0,2 mol) бензил N-(4метокси-2-метил-тиен-3-ил)карбамат, 40 g (0,7 mol) калиева основа, 600 ml етанол и 120 ml вода се загрява под обратен хладник при интензивно разбъркване в продължение на два часа. Полученият разтвор се изпарява във вакуум и остатъкът се разрежда с 500 ml вода. Отделеното светложълто масло се обработва с 400 ml диетилетер, а водната фаза се екстрахира еднократно с 400 ml етер.
Обединените етерни разтвори се сушат (над натриев сулфат) и се филтрират. През филтрата се пропуска бавен поток от сух хлороводород в продължение на 30 мин, като се вземат мерки чрез охлаждане с ледена баня температурата през този период да не надвишава 10°С.
Утаилият се хидрохлорид на съединението, посочено в заглавието, има т.т. 230° С (Точката на топене на свободната база е 61-63°С).
Пример 11. 2-метилтио-4-метил-3аминотиофен.
g (0,22 грам атома) от свежо приготвена алуминиева амалгама се прибавя в продължение на около две минути към 18,9 g (0,1 mol) 2-метилтио-4-метил-3нитротиофен, разтворен в 200 ml влажен диетилетер. Буйната реакция, която протича за около 5-10 мин, се контролира чрез охлаждане на колбата с лед. След 45 мин, когато екзотермичната реакция е протекла и всичкият алуминий е реагирал, се прибавят нови 6 г от алуминиевата амалгама.
Реакционната смес се подлага внимателно на кипене под обратен хладник в продължение на 2 ч и през този период се довършва процесът на получаване на тиофенамина. Органичната фаза се декантира и остатъкът се промива на два пъти с порции от по 50 ml диетилетер. Обединените етерни разтвори се сушат (над магнезиев сулфат) и се изпаряват във вакуум. Полученият суров продукт, който представлява съединението, посочено в заглавието, се подлага на дестилация под понижено налягане и има температура на кипене 79-81°C/67N/m2.
Пример 12. В следващата таблица са изброени съединения с формула IX, които са получени, по аналогичен на описания в един или повече от примерите 8 до 11 начин.
Пример 12.1: 4-етил-2-метил-3аминотиофен, Rf=O,25 (диетилетер:хексан 2:1).
Пример 12.2: 4-п-бутокси-2-метил-3амино-тиофен, т.т. 25°С, Rf=0,25 (диетилетер:хексан 2:1).
Пример 12.3: (3-амино-4-метил-тиен-2ил)етанон, т.т. 80-81°С.
Пример 12.4: (3-амино-4-етил-тиен-2ил)етанон, т.т. 68°С.
Пример 12.5: (3-амино-4,5-диметилтиен-2-ил)етанон, т.т. 120-123°С.
Пример 12.6: 2-етил-4-метил-3аминотиофен, т.к. 74-76°С/1,33 N/m2.
Пример 12.7: 2,4-диетил-З-аминотиофен, Rf=0,24 (СН2С12), η0 2β=1,5511.
Пример 12.8: 2-етил-4,5-диметил-3аминотиофен, nD 20=l,5581.
Пример 13. ^(2,4-диметил-тиен-3ил)ацетоксиацетамид.
Към 12,7 g (0,1 mol) 2,4-диметил-Заминотиофен, 13,8 g (0,1 mol) калиев карбонат, 20 ml вода и 150 ml метиленхлорид се прибавя на капки при стайна температура при разбъркване 15 g (0,11 mol) ацетоксиацетилхлорид.
След като протече екзотермичната реакция, разбъркването продължава още един час. Тогава органичният слой се отделя, промива се с вода, суши се над магнезиев сулфат и се изпарява във вакуум. Твърдият остатък се обработва с хексан до получаване на съединението, посочено в заглавието, с аналитична чистота с т.т. 110-112°С.
Пример 14. К-(2,4-диметил-тиен-3-ил)хидроксиацетамид.
През разтвор на 15,9 g (0,07 mol) N(2,4-диметил-тиен-3-ил)-ацетоксиацетамид в 300 ml метанол се пропуска при разбъркване слаб поток от амоняк в продължение на 30 мин. След протичане на екзотермичната реакция (40°С), която се контролира чрез междувременно охлаждане в студена вода, разбъркването продължава още 30 мин и реакционната смес се изпарява до сухо. Полученият сух остатък се прекристализира из етилацетат, при което се получава съединението, посочено в заглавието, с аналитична чистота под формата на безцветни кристали и т.т. 85-87°С.
Пример 15. Щ2-етоксиетил)-4-метокси-
2- метил-тиофен-З-амин.
Към 70 ml (0,245 mol) натриев ди(2метоксиетокси)-алуминиев хидрид (70% разтвор в толуен) и 30 ml сух толуен се прибавя на капки при разбъркване разтвор на 9,4 g (0,041 mol) М-(4-метокси-2-метил-тиен-3ил)етоксиацетамид в 125 ml сух толуен. След протичане на екзотермичната реакция, разбъркването продължава още 90 мин и след това реакционният разтвор се прибавя внимателно на малки порции при -10°С към 100 ml 20% разтвор на калиева основа.
Толуеновият слой се отделя и водната фаза се екстрахира двукратно с 100 ml толуен. Обединените толуенови разтвори се сушат (над натриев сулфат) и се изпаряват във вакуум. Остатъкът представлява бледокафяво масло, което е аналитично чисто и има Rf=0,32 (хексан-диетилетер 1:2).
Пример 16. ^[(метоксиметил)етил]-
2,4-диметил-тиофен-З-амин.
Разтвор на 6,4 g (0,05 mol) 2,4-диметил-
3- аминотиофен и 5,3 g (0,06 mol) метоксиацетон в 100 ml сух толуен се кипи под обратен хладник, докато се отдели теоретичното количество вода във водоотделителя (два часа и половина). Толуеновият разтвор се оставя след това да се охлади до стайна температура и се изпарява във вакуум. Получената като остатък сурова Шифова база е задоволително чиста за използване в следващия етап.
9,2 g (0,048 mol) от този материал се разтваря в 100 ml сух толуен и се прибавя без охлаждане при добро разбъркване към разтвор на 28 ml (0,098 mol) натриев ди(2метоксиетокси)-алуминиев хидрид (70% разтвор в толуен) в 15 ml сух толуен.
След протичане на екзотермичната реакция (44°С) разбъркването продължава още 90 мин и полученият кафяв реакционен разтвор се прибавя внимателно на малки порции при 10°С към 40 ml 20% разтвор на калиева основа.
Толуеновият слой след това се отделя, суши се над натриев сулфат и се изпарява във вакуум. Полученият остатък е масло, което се подлага на колонна хроматография със силикагел (елюира се с хексан-диетилетер 3:1) и се дестилира с дефлегматор при понижено налягане, като продуктът има температура на кипене 94-95°С/1,33 N/m2.
Пример 17. N-(5-етил-1,3,4-оксодиазол-
2- ил-метил)-2,4-диметилтиофен-3-амин.
Смес от 12,7 g (0,1 mol) 2,4-диметил-Замино-тиофен, 14,6 g (0,1 mol) 2-хлорометил5-етил-1,3,4-оксадиазол и 13,8 g (0,1 mol) калиев карбонат в 150 ml сух диметилформамид (DMF) се бърка в продължение на 20 ч при температура 80°С.
Реакционната смес след това се охлажда до стайна температура и се излива в 400 ml вода, водно-диметилформамидният разтвор се екстрахира трикратно с порции от по 150 ml диетилетер и обединените етерни екстракти се сушат над безводен натриев сулфат и се изпаряват във вакуум. Полученото като остатък кафяво масло се хроматографира през колона със силикагел и се елюира със смес от хексан и диетилетер (1:1), при което се получава съединението, посочено в заглавието с аналитична чистота във вид на оранжева течност с Rf=0,2 (етер:хексан=1:1).
Пример 18. М-(2,4-диметил-тиен-3ил) глицин хидразид.
g (0,412 mol) М-(2,4-диметил-тиен-
3- ил)глицин-метилестер и 42 g (1,3 mol) хидразинхидрат в 350 ml алкохол се разбъркват в продължение на 24 ч при стайна температура. Сместа се изпарява във вакуум. След прибавяне на 150 ml вода остатъкът се обработва с 4 порции по 500 ml етер. Етерните фази се сушат над натриев сулфат и се изпаряват до сухо, при което се получава съединението, посочено в заглавието с аналитична чистота, т.т. 68-70°С.
Пример 19. М-(2,4-диметил-тиен-3-ил)1Ч-(4-метил-5-меркапто-1,2,4-триазол-З-илметил)амин.
Смес от 15 g (0,075 mol) N - (2,4-диметилтиен-3-ил)глицинхидразид и 5,5 g (0,075 mol) метилизотиоцианат в 100 ml етанол се нагрява при кипене под обратен хладник в продължение на 4 часа. Реакционната смес се охлажда до 6°С, получената утайка се отделя чрез филтриране, при което се получава чисто съединение, посочено в заглавието с т.т. 184187°С.
Пример 20. 1Ч-(2,4-диметил-тиен-3-ил)М-(4-метил-5-метилмеркапто-1,2,4-триазол-3ил-метил)амин.
Към смес от 9,5 g (0,037 mol) N-(2,4диметил-тиен-3-ил)-К-(4-метил-5-меркапто-
1,2,4-триазол-3-ил-метил)амин, 1,1 gTpnemnбензиламониев хлорид в 100 ml толуен и 30 ml воден 50% разтвор на натриев хидрооксид се прибавя 4,7 g (0,037 mol) диметилеулфат. Реакционната смес се бърка при стайна температура в продължение на 5 ч, органичният слой се отделя, промива се трикратно с порции от по 100 ml вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява до сухо. Остатъкът се прекристализира двукратно из етер, при което се получава чисто съединението, посочено в заглавието с т.т. 9296°С.
Пример 21. ^(2,4-диметил-тиен-3-ил)^(5-метил-1,3,5-тиадиазол-2-ил-метил)амин.
Към 10 g (0,05 mol) ^(2,4-диметилтиен-3-ил) глицин хидразид в 175 ml метиленхлорид се прибавя на капки 5,5 g (0,05 mol) анхидрид на оцетната киселина. Сместа се бърка 1 ч при температура 20°С и се изпарява до сухо. Полученият маслен остатък се разтваря в 150 ml пиридин и към него на малки порции се прибавя 11,1 g (0,05 mol) фосфорен пентасулфид. През време на прибавянето температурата достига 48°С. Сместа се кипи под обратен хладник в продължение на два часа и след това се бърка в продължение на 16 ч при стайна температура. След изпаряване до сухо, остатъкът се разтваря в метиленхлорид и разтворът се обработва с ледена вода, разрежда се със студен разтвор на натриев хидроксид и вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява до сухо. След колонна хроматография със силикагел се получава чисто съединението, посочено в заглавието във вид на масло с Rf=O,23 ( етилацетат:хексан=6:4).
Пример 22. ^(2,4-диметил-тиен-3-ил)N-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил-метил)амин.
При разбъркване към разтвор на 2,2 g (0,055 mol) натриева основа в 125 ml метанол се прибавя 5 g (0,05 mol) ацетамидин хидрохлорид. След 15 мин се прибавя 10 g (0,05 mol) N-(2,4-диметил-тиен-З-ил) глицин хидразид и сместа се кипи под обратен хладник в продължение на 18 ч. След изпаряване до сухо остатъкът се обработва с метиленхлорид и се освобождава от неразтворими странични продукти чрез филтриране. При изпаряване на метиленхлорида се получава съединението, посочено в заглавието с т.т. 85-87°С.
Пример 23. М-(2,4-диметил-тиен-3ил)глицин-изопропилиденхидразид.
g (0,035 mol) Ь(-(2,4-днметил-тиен-3ил)глицин хидразид се разбърква в 50 ml ацетон в продължение на 2 ч при стайна температура. Изкристализира чисто 5 съединението, посочено в заглавието, което се изолира чрез филтриране и има т.т. 126-128°С.
Пример 24. Следващите съединения с формула VII се получават по аналогичен начин, както е описано в един или повече от примерите от 13 до 23.
При-
мер Аг Y Физ.константа
24.1 2,4-ди-СН3- тиен-3-ил сн2сн2сн3 Rf=0,32 (етер:хексан 3:1)
24.2 н с2н5 Rf=0,23 (етер:хексан 1:1)
24.3 2,4-ди-СН3- тиен-3-ил сн2сн2ос2н5 Rf=0,48 (етер)
24.4 н сн ,сн,ос,н, RM),57 (етер)
24.5 2,4-ди-С2Н5 тиен-3-ил СН2СН2ОСН3 nD 2O=l,5238
24.6 2-СН3-4-С2Н3- тиен-3-ил СН(СН3)СН2ОСН3 т.к. 98-100°С/12,06 Torr
24.7 2-С2Н3-4-СН3- тиен-3-ил СН(СН3)СН2ОСН3 RM),52 (етер:хексан 7:3)
Пример 25. N-(2-карбометокси-3,5диметил-тиен-4-ил) хлорацетамид.
Към смес от 12,25 g (0,066 mol) метил
3,5-диметил-4-аминотиофен-2-карбоксилат, 9,1 g (0,066 mol) калиев карбонат, 25 ml вода и 150 ml метиленхлорид се прибава без охлаждане 7,5 g (0,066 mol) хлорацетилхлорид.
След като протече екзотермичната реакция (36°С) разбъркването на сместа продължава още един час. Тогава органичният слой се отделя, промива се с вода и се суши над безводен натриев сулфат. След отделяне на разтворителя се отделя желаният продукт във вид на безцветни кристали с т.т. 157-158°С.
Пример 26. 1Ч-(2-хлоро-3,5-диметилтиен-4-ил) хлорацетамид.
Към разтвор на 5,0 g (0,0245 mol) N-
2,4-диметил-тиен-З-ил)-хлорацетамид в 50 ml сух метиленхлорид се прибавя при разбъркване на капки при 0°С 3,3 g (0,0245 mol) сулфурилхлорид.
След като прибавянето приключи, реакционната смес се оставя да се затопли до стайна температура и разбъркването на сместа продължава още 20 ч. Тогава разтворителят се отстранява във вакуум и кристалният 35 остатък се тритурира с хексан, при което се получава съединението, посочено в заглавието, с аналитична чистота, т.т. 166°С (с разлагане).
Пример 27.1Ч-[2-(1,1-диетокси)етил-4метил-тиен-3-ил] хлорацетамид.
4Q 15 g (0,065 mol) М-(2-ацетил-4-метилтиен-3-ил)хлорацетамид се разтваря в топла (50°С) смес от 60 g сух етилалкохол, 60 g триетилортоформиат и 7 капки концентрирана солна киселина. След като престои 30 ч при стайна температура реакционната смес се изпарява във вакуум (50°С/1,33 N/m2 Torr). Полученият остатък представлява кафяв сироп, който се пречиства чрез колонна хроматография със силикагел. При елюиране с хександиетилетер 2:1 се получава съединението, посочено в заглавието във вид на безцветни кристали с т.т. 57-58°С.
Пример 28. Ь1-[2-(1-мстоксиимино)стил-
4-метилтисн-З-ил}хлорацетамид.
Разтвор на 1,5 g (0,0065 mol) N-(2ацетил-4-метил-тиен-З-ил) хлорацетамид и 6.6 g (0,14 mol) метоксиамин в 50 ml cvx толуен. 5
- о който съдържа 5 g молекулно сито (ЗА), се нагрява при кипене под обратен хладник в продължение на 7 ч. Полученият жълт реакционен разтвор се филтрира и изпарява във вакуум. Получената сурова син/анти 10 изомерна смес се разделя чрез хроматография при използване на хексан-диетилстер като подвижна фаза. Първоначално сс елюира 0,6 g чист изомер (син-изомер) с т.т. 101 -102°С (Rf=O,33, хексан-етер 1:1). След продължаване на елюирането пред колоната със силикагел се получава другият, а именно анти-изомера (0,4 g) с аналитична чистота и т.т. 87-89°С (Rf=0,21).
Пример 29. Следните съединения с формула III се получават както е описано в един или повече от примерите 25 до 28.
Пример Аг Физ.константа
29.1 2-СООСН3-4-СН3-тиен-3-ил т.т. 118-1190С
29.2 2-СН38-4-СН3-тиен-3-ил т.т. 105-106°С
29.3 2,4-ди-СН3-тиен-3-ил т.т. 128-129’С
29.4 4-СН3-тиен-3-ил т.т. 93-96°С
29.5 2-СН3-4-С2Н5-тиен-3-ил т.т. 114°С
29.6 2-СН3-4-0СН3-тиен-3-ил т.т. 144-145°С
29.7 2-С2Н5-4-СН3-тиен-3-ил т.т. 105°С
29.8 2,4-ди-С2Н5-тиен-3-ил т.т. 145°С
29.9 2-СОСН3-4-СН3-тиен-3-ил т.т. 110°С
29.10 2-СН3-4-ОС4Н9п-тиен-3-ил т.т. 129-130°С
29.11 2-С2Н3-4,5-ди-СН3-тиен-3-ил т.т. 147-148°С
Пример 30. 1Ч-(2,4-диметил-тиен-3-ил)N-метоксиетил-хидроксиацетамид.
18,4 g (0,1 mol) М-(2,4-диметил-тиен-3ил)хидроксиацетамид в 50 ml сух диметилформамид се прибавя на капки при интензивно разбъркване към суспензия от 3,0 g (0,1 mol) натриев хидроксид (80% дисперсия в минерално масло) в 50 ml сух диметилформамид.
След протичане на екзотермичната реакция (50°С) разтворът на натриевата сол се оставя да достигне стайна температура и тогава се обработва с разтвор на 10,4 g (0,11 mol) 2-хлоретилметилетер в 20 ml сух диметилформамид. След като прибавянето на разтвора приключи, получената смес се нагрява при 100°С в продължение на 4 ч и тогава се изпарява до сухо (40°С/13,3 N/m2).
Остатъкът се разтваря в 200 ml диетилетер, промива се с 250 ml вода, суши се над магнезиев сулфат и се филтрира. След изпаряване на филтрата се получава масловиден остатък, който се хроматографира през колона със силикагел. При елюиране с етер се получава желаният продукт, аналитично чист във вид на вискозна течност (Rf=0,25/eTep).
Пример 31. М-(4-метокси-2-метил-тиен-
3-ил) етоксиацетамид.
Към 9,8 g (0,068 mol) 4-метокси-2метил-3-амино-тиофен, 9,45 g (0,068 mol) калиев карбонат, 35 ml вода и 100 ml метиленхлорид се прибавя без охлаждане разтвор на 8,4 g (0,069 mol) етоксиацетилхлорид в 20 ml метиленхлорид.
След протичане на екзотермичната реакция (32°С) разбъркването продължава още един час. Тогава органичният слой се отделя, промива се двукратно с порции по 150 ml вода и се суши над безводен натриев сулфат.
Остатъкът, получен след изпаряване на разтворителя, се подлага на колонна хроматография със силикагел. При елюиране с хексан-диетилетер 1:1 се получава
Пример 32. По аналогичен на описания в пример 33 начин се получават следващите амиди с формула ArNHCOY3.
съединението, посочено в заглавието с аналитична чистота и т.т. 40-41 °C.
Физ.константа
Пример
Аг
32.1 32.2 2,4-ди-СН3-тиен-3-ил 1,3,5-три-СН3-пиразол-4-ил сн2осн3 сн2осн3 т.т. 62-630С т.т. 85-87°С
32.3 1-СН3-3,5-ди-С2Н5- пиразол-4-ил И т.к. 120°С/0,13 N/m
32.4 3-СН3-5-ОС2Н5- пиразол-4-ил сн2осн3 т.к. 128-13О°С
32.5 2,4-ди-СН3-тиен-3-ил сн2ос2н3 т.т. 37-38°С
32.6 «4 сн,ос,н, 2 3 7п т.т. 43-45°С
32.7 2,4-ди-С2Н5-тиен-3-ил СН2ОСН3 т.т. 48-49°С
Пример 33. Бензил (М-4-метокси-2- 20 метил-тиен-3-ил) карбамат.
Към суспензия на 36,5 g (0,21 mol) 4метокси-2-метилтиофен-З-карбоксилна киселина в 300 ml сух бензен се прибавя при разбъркване еднократно, цялата порция от 63,6 25 g (0,23 mol) дифенилфосфорилазид и 24,4 g (0,23 mol) триетиламин.
Получената смес се кипи под обратен хладник един час и тогава се обработва с 25 g (0,23 mol) бензилалкохол. След реакционен 30 период от три часа и половина при 78°С реакционната смес се охлажда до стайна температура, разрежда се с диетилетер (350 ml) и се промива последователно с 250 ml 5% НС1, 250 ml наситен разтвор на натриев 35 бикарбонат и 200 ml наситен разтвор на натриев хлорид. Кристалният остатък, който се получава след сушене над натриев сулфат, изпаряване на разтворителя и тритуриране с пентан, представлява съединението, посочено 40 в заглавието с аналитична чистота, т.т. 107108°С.
Пример 34. По метода, описан в пример 33, при използване на съответната карбоксилна киселина се получава следващият карбамат. 45
Пример 34.1. Бензил (Ь1-4-п-бутокси-2метил-тиен-3-ил) карбамат, т.т. 83°С.
Пример 35. 4-метокси-2-метил-тиофен-
3-карбоксилна киселина.
Съединението, посочено в заглавието, се 50 получава при осапунване с калиева основа на съответния етилестер, т.т. 127°С.
Пример 36. По аналогичен на описания в пример 35 начин се получава 4-п-бутокси2-метил-тиофен-З-карбоксилна киселина, т.т. 66-68°С.
Пример 37. Етил-4-метокси-2-метилтиофен-3-карбоксилат.
ml от 50% разтвор на натриева основа се прибавя на капки към смес от 18,6 g (0,1 mol) етил 4-хидрокси-2-метилтиофен-3карбоксилат, 10 ml (0,105 mol) диметилеулфат и 2,3 g (0,01 тоОбензилтриетиламониев хлорид в 100 ml метиленхлорид при стайна температура.
Реакционната смес се кипи около 15 мин под обратен хладник и след това се разработва до получаване на съединението, посочено в заглавието, което има Rf=0,36 (диетилетер:хексан 2:1).
Пример 38. Метил 3,5-диметил-4нитротиофен-2-карбоксилат.
Към охладен (0°С) разтвор на 51,4 g (0,3 mol) метил 3,5-диметилтиофен-2-карбоксилат в 200 ml ледена оцетна киселина при интензивно разбъркване се прибавя на капки за период от 40 мин смес от 30 ml димяща азотна киселина (специфично тегло =1,5) и 120 ml оцетен анхидрид. След като прибавянето приключи получената кафява течност се разбърква още два часа при 5°С и след това се излива в 3000 ml ледена вода.
Водната фаза се екстрахира двукратно с 500 ml диетилетер. Етерните екстракти се промиват с вода и с 3% разтвор на натриев бикарбонат, сушат се (натриев сулфат) и се изпаряват във вакуум. Полученият остатък се подлага на колонна хроматография със силикагел. При елюиране с хексан-диетилетер (10:1) се получава съединението, посочено в заглавието, което има т.т. 87-88°С.
Пример 39. По аналогичен на описания в пример 38 начин и при използване на 1,3диметил-5-етоксипиразол като изходен материал се получава 1,3-диметил-5-етокси-4нитропиразол; Rf=0,37 (с диетилетер върху силикагел).
Опити за изследване на хербицидната активност.
Пример 40. Контрол на плевели при третиране преди поникване.
Съдчета за посяване на семена (диаметър 7 cm) се пълнят със смес от торфсъдържаща хранителна среда за развитие на културата и пясък. Откритата повърхност на тази смес се напръсква с разтвора, съдържащ изпитваното съединение (например разтвор, приготвен съгласно пример В), и във всяко съдче се посяват семена от Lepidium stivum, Agrostis alba, Avena sativa и Lolium perenne, при което семената от Avena sativa и Lolium perenne след посяването се покриват с тънък слой (0,5 cm) от сместа от хранителната среда за развитие на културата, съдържаща торф и пясък. Съдчетата се оставят 21 дни при стайна температура и при дневна светлина или неин еквивалент в продължение на 14 до 17 ч дневно.
Определянето на хербицидния ефект на специфични хербициди се прави след 21-дневен период. Определянето включва визуална оценка на степента и качеството на увреждане на различните посяти растения.
Съединенията с формула I се прилагат по описания по-горе начин при дози от 1,4 до
5,6 kg/ha.
Трябва да се отбележи, че хербицидната активност, която се наблюдава показва значително увреждане на изследваните растения.
Пример 41. Контрол на плевели при третиране след поникване.
Опитите се провеждат по подобен на описания в пример 40 начин, с изкл. на това, че изследваните съединения (хербицидите) се прилагат, когато растенията са в стадий на развитие 2-4 листа. Посяването на семената е шахматно и растенията достигат до стадий на развитие 2-4 листа приблизително за същото време. Както и при предишния пример, съединенията с формула I се прилагат в дози, отговарящи на количество от 1,4 kg/ha до 5,6 kg/ha.
Определянето на хербицидния ефект се прави 21 дни след прилагането на активните съединения и осигурява аналогична оценка на описаната в пример 40. При този опит също се установява хербицидна активност.
Пример 42. Представителни съединения съгласно изобретението се изследват по следния начин при опити преди поникване.
Съдовете за посев са с размери 30 х 40 cm с дълбочина 6 cm и се запълват със смес от торфсъдържащата хранителна среда и пясък. Горната повърхност на тази смес се напръсква с воден разтвор, съдържащ съединението съгласно изобретението в посочените концентрации (например приготвен, както е описано в пример В). Обемът на спрея съответства на 600 1 воден разтвор на хектар. Същият опит се повтаря с различни концентрации на опитните разтвори, при което концентрациите се избират по такъв начин, че да се осигури желаната доза. Шест вида семена се посяват в отделните съдчета. Броят на посадените семена от всеки растителен вид се определя в зависимост от големината на семената и от първоначалния размер при растежа на отделните посадени растения. След посяване на семената, обработената повърхност се покрива със слой около 0,5 cm от сместа, с която са запълнени съдчетата.
Приготвените по този начин съдчета се държат 28 дни при температура 20-24°С и при облъчване със светлина в продължение на 14 до 17 ч дневно.
Определянето на хербицидния ефект на отделни съединения съгласно изобретението се извършва след период от 28 дни. Визуално се определя степента и качеството на увреждане на различните растения. Особено предимства в хербицидните свойства се наблюдават например при съединения с № 5, 6, 13, 19 и 26 от таблица А. Някои от резултатите, получени при използване на дози, съответстващи на доза от 1 kg от активното вещество на хектар са обобщени в таблица В.
Пример 43. Третиране след поникване. Някои представителни съединения с формула I са изследвани при опити след поникване по методика, подобна на тази, описана в пример 42 за изследване на активността преди поникване, с изкл. на това, че разтворите, които се изследват, се прилагат в етап, когато растенията имат 2-4 листа. За тази цел се посяват различни растителни видове в зависимост от времето, необходимо за израстване до този етап. Условията за отглеждане във вегетационната къща (температура и светлинно облъчване) са същите, като описаните в пример 42.
Определянето на хсрбицидния ефект се извършва също 28 дни след прилагане на активното вещество по начина, описан в пример 40.
Особено предпочитани хербицидни свойства се наблюдават например при съединенията с N° 5, 6, 13, 19 и 26 от таблица А.
Някои от резултатите, получени при прилагането на активното съединение в дози, съответстващи на 5 kg активно вещество на хектар, са обобщени в следващата таблица С.
Таблица В Прилагане преди поникване 1 kg/ha
Растение Съединение №, % на увреждане
5 6 13 19 26
Amaran.retrofi. 100 100 100 100 90
Capsella b.p. 100 80 90 70 90
Chenop.alb. 90 50 20 50 60
Galium aparine 50 0 10 10 10
Senecio vulg. 80 80 80 100 100
Stellaria media 70 80 50 50 90
Люцерна 60 50 80 10 90
Боб 20 20 0 0 10
Морков 90 90 70 100 90
Памук 10 0 0 0 0
Лен 60 50 30 0 10
Картофи 10 0 0 0 0
Соя 30 30 0 10 30
Захарно цвекло 10 0 0 0 30
Рапица 20 0 0 0 10
Слънчоглед 30 50 0 0 10
Agropyron repens 90 60 80 90 70
Agrostis alba 100 100 100 100 100
Alopec.myos. 80 20 50 80 90
Apera sp. venti. 100 100 100 100 100
Avena fatua 80 40 80 90 90
Echinochloa c.g. 90 90 90 100 90
Царевица 50 30 0 50 60
Жито 90 90 0 100 70
Таблица С Приложение след поникване 5 kg/ha
Растение Съединение №, % на увреждане
5 6 13* 19 26*
Amaran.retrofl. 70 50 80 60 90
Capsella b.p. 20 20 80 50 60
Chenop.alb. 40 20 20 40 60
Galium aparine 40 30 80 20 60
Senecio vulg. 70 80 90 90 90
Stelaria media 60 10 30 40 40
Люцерна 20 10 50 20 70
Боб 30 20 20 30 50
Морков 30 100 80 100 80
Памук 50 40 50 60 70
Лен 90 100 80 90 80
Картофи 20 10 10 10 10
Соя 30 30 20 30 50
Захарно цвекло 70 0 10 10 10
Рапица 10 10 30 60 40
Слънчоглед 30 80 40 60 50
Agropyron repens 70 50 50 50 50
Agrostis alba - - - - -
Alopec.myos. 80 70 60 90 90
Apera sp. venti 100 100 100 100 90
Avena fatua 90 80 90 100 100
Echinochloa c.g. 1) 80 80 90 70 90
2) 80 90 100 80 100
Царевица 100 90 30 30 80
Жито 80 50 10 60 80
Ориз 2) 10 50 30 30 40
* 4 kg/ha, 1) Планински условия, 2) арпа
Резултатите от таблиците, показват, че хербицидната активност на съединенията съгласно изобретението е еднаква или по-добра от тази, която се получава при използване на 40 търговски достъпните стандарти, използвани срещу едносемеделни плевели, и превъзхожда активността на същите стандартни препарати срещу двусемеделни плевели. Хербицидната активност е селективна спрямо соята, памука и се проявява също при най-ниски дози на приложение спрямо царевицата.
Патентни претенции

Claims (25)

1. Съединение с формула ΐ c-chj-ci в която R и R’ независимо един от друг означават водород, флуор, хлор или бром; С, 4-алкил, незаместен или заместен с F, Ci, Br, С, 4-алкокси или С3 6-циклоалкил; С2 4-алкенил, 50 незаместен или заместен с С, 4-алкокси; С3 6циклоалкил; формил или С2 4-алканоил; C(=N0C, 4-алкил)- С, 3-алкил, С(0-С, 418 алкил)2-С, 3-алкил, СН(0-С, 4-алкил)2; С, 4алкилтио, Cj 4-алкилсулфинил, С, 4алкилсулфонил; Cj 5-алкоксикарбонил; С, 4алкокси, незаместен или заместен с F, Cl, Вг или с Cj 4-алкокси; С2 4-алкенилокси, С2 4алкинилокси; хидрокси и хидроксиметил или естер на хидрокси или на хидроксиметилната група с мравчена, оцетна или хлороцетна киселина; R” е водород, Cj 4-алкил, флуор, хлор, бром или С, 4-алкоксикарбонил; R3 е въглеводородна група, избрана от групите С, j-алкил, С3 8-алкенил, С38-алкинил, С3 8циклоалкил, С5 8-циклоалкенил или С3 8циклоалкил-Cj 3-алкил, при което въглеводородната група е незаместена или е монозаместена с F, С1, Вг, циано или С, алкокси група; и А е разклонена или неразклонена Cj 8-алкиленова група, която разделя азотния и кислородния атом, с които тя е свързана с от 1 до 3 въглеродни атома.
2. Съединение съгласно претенция 1, в което и двата заместителя R и R’ имат значения, различни от водород.
3. Съединение съгласно претенция 2, в което А означава групите СН2, СН2СН2 или техни монометилирани производни и R3 е С( 3-алкил.
4. Съединение съгласно претенция 2, в което R3 е С, 8-алкил.
5. Съединение съгласно претенция 4, в което R и R’ независимо един от друг означават С, 4-алкил или Cj 4-алкокси и R” е водород или С, 4-алкил.
6. Съединение съгласно претенция 5, в което А означава групите СН2, СН2СН2 или техни монометилирани производни и R3 е Ct 3-алкил.
7. Съединение съгласно претенция 6, в което R е групата СН3 или СН2СН3 и R’ е групата СН3, СН2СН3, ОСН3 или ОСН2СН3.
8. Съединение съгласно претенция 7, в което R” е водород.
9. Съединение съгласно претенция 8, в което А е групата СН(СН3)СН2, R3 е СН3, a R и R’ означават поотделно метил.
10. Съединение съгласно претенция 8, в което А е групата СН2, R, е СН2СН3, a R и R’ означават поотделно метил.
11. Съединение съгласно претенция 8, в което А е групата СН2, R3 е групата СН2СН2СН3, a R и R’ означават поотделно метил.
12. Съединение съгласно претенция 8, в което А с групата СН2, R3 е СН2СН3, R е метил и R' е етил.
13. Съединение съгласно претенция 8, в което А е групата СН2СН2, R3 е групата СН2СН3, R е метил и R’ е метокси.
14. Хербициден състав, характеризиращ се с това, че съдържа хербицидно ефективно количество от съединение, съгласно претенция 1, заедно с хербицидно приемлив разредител.
15. Метод за борба с плевели, характеризиращ се с това, че към мястото на развитие на плевелите се прилага хербицидно ефективно количество от съединение съгласно претенция 1.
16. Метод съгласно претенция 15, характеризиращ се с това, че в съединението и двата заместителя R и R’ са различни от водород.
17. Метод съгласно претенция 16, характеризиращ се с това, че в съединението А означава групите CHJt СН2СН2 или тяхно монометилирано производно, R3 е С, 3-алкил, R и R’ независимо един от друг означават Cj 4-алкил или Cj 4-алкокси и R” е водород или С( 4-алкил.
18. Метод съгласно претенция 17, характеризиращ се с това, че в съединението R е метил или етил, R’ е метил, етил, метокси или етокси и R” е водород.
19. Метод съгласно претенция 18, характеризиращ се с това, че в съединението R и R’ означават поотделно метил, А е групата СН(СН3)СН2 и R3 е метил.
20. Метод съгласно претенция 19, характеризиращ се с това, че мястото, към което се прилага активното съединение, е мястото, в което се развива културата, и съединението се прилага преди поникване, както на културното растение, така и на плевелите, в количество, достатъчно да унищожи плевелите, при което по същество да не се причини увреждане на културното растение.
21. Метод съгласно претенция 20, характеризиращ се с това, че културното растение е избрано от групата, включваща царевица, соя, памук, захарно цвекло, картофи, слънчоглед, рапица, фъстъци и лен.
22. Метод съгласно претенция 21, характеризиращ се с това, че културното растение е памук.
23. Метод съгласно претенция 21, характеризиращ се е това, че културното растение е соя.
24. Метод съгласно претенция 21, характеризиращ се с това, че културното 5 растение е царевица.
25. Метод съгласно претенция 15, характеризиращ се с това, че мястото, към което се прилага активното съединение, е мястото, в което се развива културата, и съединението се прилага преди поникване, както на културното растение, така и на плевелите, в количество, достатъчно да унищожи плевелите, при което да не се причини увреждане по същество на културното растение.
BG098475A 1982-02-09 1994-02-14 Хлорацетамиди BG60498B2 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8203636 1982-02-09
GB8226006 1982-09-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG60498B2 true BG60498B2 (bg) 1995-05-31

Family

ID=26281932

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG098475A BG60498B2 (bg) 1982-02-09 1994-02-14 Хлорацетамиди

Country Status (22)

Country Link
JP (1) JPH0645617B2 (bg)
KR (1) KR880002359B1 (bg)
AU (1) AU566009B2 (bg)
BG (1) BG60498B2 (bg)
BR (1) BR8300630A (bg)
CA (1) CA1248538A (bg)
CH (1) CH655312A5 (bg)
CZ (1) CZ278361B6 (bg)
DE (1) DE3303388C2 (bg)
DK (2) DK171559B1 (bg)
EG (1) EG16720A (bg)
ES (1) ES8503641A1 (bg)
FR (2) FR2530631B1 (bg)
HU (1) HU193036B (bg)
IE (1) IE55108B1 (bg)
IL (1) IL67852A (bg)
IT (1) IT1163085B (bg)
MY (1) MY8700168A (bg)
NL (2) NL190919C (bg)
PL (1) PL140272B1 (bg)
SK (1) SK86783A3 (bg)
TR (1) TR21805A (bg)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2131656T3 (es) 1993-03-22 1999-08-01 Novartis Ag Agente herbicida selectivo.
EP2052606A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
DE102008037620A1 (de) 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Crop Science Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
HUE034803T2 (en) 2010-10-15 2018-02-28 Bayer Ip Gmbh Use of ALS inhibitor herbicides to control undesirable vegetation in ALS inhibitor herbicide-tolerant beta vulgaris plants
UA117447C2 (uk) 2011-05-04 2018-08-10 Байєр Інтеллектуал Проперті Гмбх Застосування гербіцидів інгібіторів als для боротьби з небажаною рослинністю на площі вирощування brassica
SI2931034T2 (sl) 2012-12-13 2022-08-31 Bayer Cropscience Ag Uporaba ALS inhibitor herbicidov za zatiranje neželene vegetacije na ALS inhibitor herbicide tolerantnih rastlinah beta vulgaris
WO2023062184A1 (en) 2021-10-15 2023-04-20 KWS SAAT SE & Co. KGaA Als inhibitor herbicide tolerant beta vulgaris mutants

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES336244A1 (es) * 1966-02-01 1967-12-16 Monsanto Co Procedimiento para preparar una composicion fitotoxica.
US3749775A (en) 1969-07-07 1973-07-31 Stauffer Chemical Co Insecticidal 2-aminothiazole phosphates and phosphonates
JPS4975572A (bg) * 1972-08-31 1974-07-20
JPS5031039A (bg) * 1973-07-27 1975-03-27
GB1497536A (en) * 1973-12-17 1978-01-12 Lilly Industries Ltd 2-acylaminooxazoles methods for their preparation and their use
GB1548398A (en) * 1975-06-05 1979-07-11 Lilly Industries Ltd Acylamino pyrroles furans and thiophenes
GB1552125A (en) * 1975-06-07 1979-09-05 Lilly Industries Ltd 2-acylamino oxazoles
US4155744A (en) * 1977-06-17 1979-05-22 Monsanto Company Herbicidal α-haloacetamides
JPS572276A (en) * 1980-06-07 1982-01-07 Otsuka Chem Co Ltd 1-methyl-5- n-alkyl-n-chloroacetylamino pyrazole-4- carboxylic acid ester derivative, its preparation, and herbicide for paddy rice field
JPS588087A (ja) * 1981-07-03 1983-01-18 Toyama Chem Co Ltd 新規セフアロスポリン類およびその中間体

Also Published As

Publication number Publication date
CZ86783A3 (en) 1993-01-13
ES519588A0 (es) 1985-03-01
DE3303388A1 (de) 1983-08-11
IE55108B1 (en) 1990-06-06
FR2530631B1 (fr) 1986-08-01
PL140272B1 (en) 1987-04-30
NL190919C (nl) 1994-11-01
FR2523967B1 (fr) 1986-08-01
PL240481A1 (en) 1984-10-08
SK277784B6 (en) 1995-01-05
NL8300427A (nl) 1983-09-01
AU1119483A (en) 1983-08-18
NL350007I2 (nl) 2003-01-06
DK53583D0 (da) 1983-02-08
IL67852A (en) 1986-07-31
CZ278361B6 (en) 1993-12-15
JPH0645617B2 (ja) 1994-06-15
BR8300630A (pt) 1983-11-08
IE830247L (en) 1983-08-09
JPS58148868A (ja) 1983-09-05
SK86783A3 (en) 1995-01-05
CH655312A5 (de) 1986-04-15
KR840003634A (ko) 1984-09-15
IT8319474A0 (it) 1983-02-08
AU566009B2 (en) 1987-10-08
FR2523967A1 (fr) 1983-09-30
EG16720A (en) 1990-06-30
IL67852A0 (en) 1983-06-15
KR880002359B1 (ko) 1988-10-29
HU193036B (en) 1987-08-28
DK171559B1 (da) 1997-01-13
CA1248538A (en) 1989-01-10
ES8503641A1 (es) 1985-03-01
DE3303388C2 (de) 1994-11-17
FR2530631A1 (fr) 1984-01-27
IT1163085B (it) 1987-04-08
DK53583A (da) 1983-08-10
NL190919B (nl) 1994-06-01
TR21805A (tr) 1985-07-19
MY8700168A (en) 1987-12-31
NL350007I1 (nl) 2002-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4666502A (en) Herbicidal N-thienyl-chloroacetamides
US4929273A (en) N-benzyl-2-(4-fluoro-3-trifluoromethylphenoxy)butanoic amide and herbicidal composition containing the same
JPS61126071A (ja) 農園芸用殺菌剤
EP0197495B1 (en) 4,5,6,7-tetrahydro-2h-indazole derivatives and herbicides containing them
BG60498B2 (bg) Хлорацетамиди
US4501746A (en) N,N-disubstituted carboxamide derivatives, and fungicidal use thereof
US4657579A (en) Novel N-(5-pyrimidinyl)-chloroacetamides
JP3954127B2 (ja) 環状アミド誘導体及び除草剤
JPS6365069B2 (bg)
JPS6326757B2 (bg)
JPH07133266A (ja) ３−ｎ−置換キナゾリノン誘導体、その製造法および該化合物を含有する除草剤
JPH02233602A (ja) 除草剤
JPS6314711B2 (bg)
JP2810544B2 (ja) Ｎ−アシル−ｎ−フェニルテトラヒドロフタラミン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
JP3397352B2 (ja) アクリロニトリル誘導体及び農園芸用殺菌剤
JPS6314713B2 (bg)
JP2002501038A (ja) 有機ニトリル誘導体およびその農薬としての使用
JP2696252B2 (ja) シクロヘキサンカルボン酸誘導体並びにそれを含有する除草剤及び植物生長調節剤
JPS6314714B2 (bg)
JPH11171864A (ja) ２，６−ジクロロ−４−ピリジンメタノール誘導体及び農薬
JPH045025B2 (bg)
JPH0142257B2 (bg)
JPH03176475A (ja) 環状尿素誘導体及び除草剤
NL8303127A (nl) Nieuwe chlooraceetamiden, preparaten met herbicide werking die deze verbindingen bevatten en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen.
HUT53603A (en) Herbicides containing as active substance derivatives of benzohidroxam acid and process for production of the active substance