DK154071B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede benzenderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede benzenderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK154071B DK154071B DK539977AA DK539977A DK154071B DK 154071 B DK154071 B DK 154071B DK 539977A A DK539977A A DK 539977AA DK 539977 A DK539977 A DK 539977A DK 154071 B DK154071 B DK 154071B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- substituted
- ether
- omega
- general formula
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- -1 4-Ethylamino-butoxy Chemical group 0.000 claims description 43
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 2
- 241000502253 Talpa occidentalis Species 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 6
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 6
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 5
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C(C5=CC=C(OC)C=C5N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 2
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- BHMLFPOTZYRDKA-IRXDYDNUSA-N (2s)-2-[(s)-(2-iodophenoxy)-phenylmethyl]morpholine Chemical compound IC1=CC=CC=C1O[C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@H]1OCCNC1 BHMLFPOTZYRDKA-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQCPOLNSJCWPGT-UHFFFAOYSA-N 2,2'-Bisphenol F Chemical compound OC1=CC=CC=C1CC1=CC=CC=C1O MQCPOLNSJCWPGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXHYVVAUHMGCEX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyphenoxy)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1O VXHYVVAUHMGCEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHMCFTVLHBWELH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenoxy)phenol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1O OHMCFTVLHBWELH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFUWFRSMPFMYOR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenoxy)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 IFUWFRSMPFMYOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCKMMSIFQUPKCK-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1CC1=CC=CC=C1 NCKMMSIFQUPKCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAGIJNAIBNIOU-UHFFFAOYSA-N 4-benzhydryloxy-n,n-dimethylbutan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 OZAGIJNAIBNIOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXEMQEGRZWUKJS-UHFFFAOYSA-N Raufloridine Natural products COC1=CC=C2C(CCN3CC4C(C)OC=C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 KXEMQEGRZWUKJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical class OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical compound C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N diphenylmethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1=CC=CC=C1 CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006840 diphenylmethane group Chemical class 0.000 description 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- RTXWMOWAQZKQNT-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-3-(2-phenylphenoxy)propan-1-amine Chemical group CN(C)CCCOC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 RTXWMOWAQZKQNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGUSPWBLTPDBPU-UHFFFAOYSA-N n-[2-(2-phenylphenoxy)ethyl]pentan-1-amine Chemical group CCCCCNCCOC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 CGUSPWBLTPDBPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBSQMYLAIVQWAN-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-(2-phenylphenoxy)ethanamine Chemical group CCNCCOC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 QBSQMYLAIVQWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M toluenesulfonate group Chemical class C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)[O-])C LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
i
DK 154071 B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af 2-substituerede 1-(omega-aminoalkoxy)benzener med den almene formel I
0(CH2)rR
Y Y' 5 hvor R betegner Cj^-alkylamino, C2 _ g - dialkylamino, C2_g-bis(hydroxyalkyl)amino eller 1-pyrrolidinyl; Y og Y' har samme eller forskellig betydning og hver for sig betegner hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl med 1-5 carbonatomer eller alkoxy med 1-5 10 carbonatomer, med det forbehold, at Y og Y' ikke begge betegner
hydrogen; Z betegner oxy eller methylen; r betegner et helt tal 3, 4 eller 5 med det forbehold, at når r er 3, R er Cj^-alkylamino, og når Z betegner methylen, r betegner 4, eller syreadditionssalte deraf, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en 2-15 substitueret l-(omega-halogenalkoxy)benzen med den almene formel III
0(CH9) X
\ w ί o—-9 v
y Y
hvor X betegner halogen; og Y, Y', Z og r har den i forbindelse med formlen I anførte betydning, omsættes med 1-100 mol af en amin med 20 den almene formel IV
R-H IV
hvor R har den i forbindelse med formlen I anførte betydning, pr. mol af den 2-substituerede 1-(omega-halogenalkoxy)benzen ved en temperatur mellem stuetemperatur og 150°C, og reaktionsproduktet, om 25 ønsket, bringes i kontakt med en egnet syre.
2
DK 154071 B
Forbindelser I er farmakologisk aktive som antidepressive midler.
L.C. Cheney et al., J. Am. Chem. Soc., Vol. 71, 60-64 (1949), har beskrevet flere diphenylmethaner indeholdende en substituent i 2-stillingen, herunder 2-dimethylaminoethoxy, 2-diethylaminoethoxy, 2-5 morpholinoethoxy, 2-(1-piperidyl)ethoxy, 2-isopropylaminoethoxy, 3-(l-piperidyl)propoxy, 3-dimethylaminopropoxy og 3-dibutylamino-propoxy.
I dette litteratursted er det også angivet, at 2-(2-aminoethoxy)diphenylme thaner og 2-(3-aminopropoxy) diphenylme thaner har antihis-10 taminisk og lokalanæstet is erende virkning på dyr.
I USA patentskrift nr. 2.703.324, 2.966.518, 2.534.236 og 2.768.207 er beskrevet 2 - omega- aminoalkoxydiphenylme thaner såsom 2-(3-diethylaminopropyl) diphenylmethan og 2 - (5 - dimethylaminopentyl) -diphenylmethan. I J. Med. Chem., Vol. 9, side 806 (1966) er omtalt 2-15 ( 4 - dimethylaminobutoxy ) diphenylmethan.
I Journal Pharm. Soc. Japan, Vol. 89, side 1078-1084 (1969) og Vol.
89, side 1417-1425 (1970) og i fremlagt japansk patentansøgning nr.
9937/1970 og 9938/1970 er nævnt 2-(omega-dialkylamino-ethoxy)diphenylethere, 2-(omega-cycloiminoethoxy)diphenylethere, 2-20 (omega-dialkylaminopropoxy)dipheny le there og 2-(omega-cycloimino- propoxy) diphenylethere, i hvilke hver benzenring eventuelt er substitueret med chlor eller methyl.
1 Chemical Abstracts, Vol. 72, 3152 y og Vol. 73, P 76852, er omtalt 2 - ( 3 - diethylaminopropoxy) diphenyle ther.
25 I Chemical Abstracts, Vol. 45, side 577 (1951) er omtalt 2-(diethyl-aminoethoxy)diphenylsulfid.
I USA patentskrift nr. 2.703.324 er omtalt 2-(2-diethylaminoethoxy)-diphenylmethylmethan.
, DK 154071 B
3 I USA patentskrift nr. 2.187.723 og 3.213.140 er omtalt 2-omega-aminoalkoxybiphenyl såsom 2-(2-pentylaminoethoxy)biphenyl.
I britisk patentskrift nr. 521.575 er omtalt 2-omega-aminoalkoxy-biphenyl såsom 2-(3-dimethylaminopropoxy)biphenyl, 2-(2-aminoethoxy)-5 biphenyl og 2-(2-ethylaminoethoxy)biphenyl.
Det er imidlertid ikke angivet for nogen af de i den kendte teknik omtalte forbindelser, at de har antidepressiv virkning.
Den foreliggende opfindelse bygger på denne erkendelse og angår, som ovenfor nævnt, en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil 10 ukendte 2-substituerede l-(omega-aminoalkoxy)benzener med overlegen antidepressiv virkning.
Med de ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser er det muligt at lette depressionstilstande hos varmblodede dyr ved til dette dyr at administrere en antidepressivt virksom mængde af en forbindelse med 15 den almene formel I eller syreadditionssalte deraf.
Egnede eksempler på R i den almene formel I omfatter amino, Cj^.3-alkylamino såsom methylamino og ethylamino, C2_g-dialkylamino såsom dimethylamino, diethylamino eller lignende, C£ _ g -bis(hydroxy-alkyl)amino såsom bis(2-hydroxyethyl)amino og 1-pyrrolidinyl.
20 Egnede eksempler på Y og Y' i den almene formel I omfatter hydrogen, halogen såsom chlor, hydroxy, (^.3-alkyl såsom methyl og C^_3-alkoxy såsom methoxy og ethoxy.
Y kan være substitueret i en hvilken som helst af 2'-, 3'-, 4'-, 5'-og 6'-stillingerne. På lignende måde kan Y' være substitueret i en 25 hvilken som helst af 3-, 4-, 5- og 6-stillingerne.
Egnede eksempler på Z i den almene formel I omfatter oxy og methylen.
R i den almene formel I er fortrinsvis methylamino, ethylamino, dimethylamino, diethylamino, bis(2-hydroxyethyl)amino og 1-pyrrolidinyl.
4
DK 154071 B
Det foretrækkes, at Y og Y' i den almene formel I er hydrogen, chlor, hydroxy, methyl, methoxy eller ethoxy.
Den foretrukne betydning af Z i den almene formel I er oxy eller me-thylen.
5 Det foretrækkes, at r er 3 eller 4.
De farmaceutisk tolerable syreadditionssalte af de ovenfor anførte forbindelser ligger også inden for nærværende opfindelses omfang.
Det er klart, at udtrykket "farmaceutisk tolerable syreadditions-salte", som anvendes i nærværende beskrivelse, omfatter ikke-toxiske 10 salte af de omhandlede forbindelser med en anion. Repræsentative eksempler på sådanne salte er hydrochlorider, hydrobromider, sulfater, phosphater, nitrater, acetater, succinater, adipater, propionater, tartrater, maleater, citrater, benzoater, toluensulfo-nater og methansulfonater.
15 Af de omhandlede forbindelser foretrækkes de nedenfor anførte: 2- (4-Methylaminobutoxy) -3-methyldiphenylmethan, 2- (4-dimethylaminobutoxy) -3-methyldiphenylmethan, 2- (4-dimethylaminobutoxy) -5-me thyldiphenylme than, 2- (4-methylaminobutoxy) - 4' -methyldiphenylmethan, 20 2- (4-methylaminobutoxy) -4' -chlordiphenylmethan, 2-[4-bis(2-hydroxyethyl)aminobutoxy]-4'-methoxydiphenylmethan, 2- (4-methylaminobutoxy) -2' -methoxydiphenylmethan, 2- (4-methylaminobutoxy) -2' -hydroxydiphenylmethan, 2- ( 4 - dime thylaminobutoxy )-2' -hydroxydiphenylmethan, 25 2-(4-methylaminobutoxy) -2' -ethoxydiphenylether, 2- (4-methylaminobutoxy) - 2' -methyldiphenylether, 2 - ( 3 -methylaminopropoxy) - 2' -methyldiphenylether, 2-(3-dimethylaminopropoxy)-2'-methyldiphenylether, 2-(3-ethylaminopropoxy)-2'-methyldiphenylether, 30 2-(3-diethylaminopropoxy)-2'-methyldiphenylether og 2-[3-(l-pyrrolidinyl)propoxy]-2'-methyldiphenylether.
DK 154071B
5 På grund af det høje niveau af antidepressiv virkning og det lave toxicitetsniveau foretrækkes de nedenfor anførte forbindelser: 2-(4-Methylaminobutoxy)-3-methyldiphenylmethan, 2-(4-dimethylaminobutoxy)-3-methyldiphenylmethan, 5 2-(4-dimethylaminobutoxy)-5-methyldiphenylmethan, 2-(4-methylaminobutoxy)-2'-methoxydiphenylmethan, 2-(4-methylaminobutoxy)-2'-hydroxydiphenylmethan, 2-(4-dimethylaminobutoxy)-2'-hydroxydiphenylmethan, 2-(4-methylaminobutoxy)-2'-ethoxydiphenylether, 10 2-(4-methylaminobutoxy)-2'-methyldiphenylether, 2-(3-methylaminopropoxy)-2'-methyldiphenylether og 2-(3-dime thylaminopropoxy)-2'-methyldiphenylether.
De 2-substituerede 1-(omega-halogenalkoxy)benzen-udgangsmaterialer kan fremstilles ved omsætning af en 2-substitueret phenol med den 15 almene formel V
OH
Y Y’ hvor Y, Y' og Z har den i forbindelse med den almene formel I anførte betydning, med en 1,3-dihalogenpropan, 1,4-dihalogenbutan eller 1,5-20 dihalogenpentan i nærværelse af en base.
Egnede eksempler på 2-substituerede phenoler med den almene formel V omfatter 2-hydroxy-3-methyldiphenylmethan, 2-hydroxy-5-methyl-diphenylmethan, 2-hydroxy-4'-methyldiphenylmethan, 2-hydroxy-5-chlor-diphenylmethan, 2-hydroxy-4'-chlor-diphenylmethan, 2-hydroxy-4'-25 methoxydiphenylmethan, 2-hydroxy-2'-methoxydiphenylmethan, 2,2'- dihydroxydiphenylmethan, 2,2'-dihydroxydiphenylether, 2-hydroxy-2'-methoxydiphenylether, 2-hydroxy-2'-ethoxydiphenylether, 2-hydroxy-2'-methyldiphenylether, 2-hydroxy-4'-chlordiphenylether, 2-hydroxy-3,4'-dimethyldiphenylether og lignende.
6
DK 154071 B
Aminen reagerer med den ækvimolære mængde af den 2-substituerede 1-(omega-halogenalkoxy)benzen. Reaktionen fremskyndes imidlertid ved anvendelse af et overskud af aminen. Normalt ligger den anvendte mængde amin i området mellem 1 og 100 mol, fortrinsvis 2-40 mol, pr.
5 mol af den 2-substituerede l-(omega-halogenalkoxy)benzen. En stor mængde af aminen tjener også som opløsningsmiddel.
Reaktionen kan udføres uden et tilsat opløsningsmiddel. Ved anvendelse af et ved reaktionen inert opløsningsmiddel er det imidlertid muligt at udføre en homogen reaktion.
10 Eksempler på sådanne opløsningsmidler er vand, dioxan, tetrahydro-furan, dimethylsulfoxid, lavere aliphatiske alkoholer og blandinger deraf. Det foretrukne opløsningsmiddel er vand-lavere aliphatisk alkohol.
Reaktions temperaturen er ikke kritisk, men ligger normalt i området 15 mellem stuetemperatur og 150eC, fortrinsvis mellem stuetemperatur og 100°C.
Reaktionstiden varierer i stor udstrækning med reaktionstemperaturen og udgangsmaterialernes reaktivitet, men den ligger normalt i området mellem 10 minutter og 40 timer.
20 Nærværelse af baser, som neutraliserer et hydrogenhalogenid, som dannes i løbet af reaktionen, fremskynder denne. Eksempler på sådanne baser er uorganiske baser såsom kaliumhydroxid, natriumhydroxid, kaliumcarbonat og natriumcarbonat og tertiære aminer såsom pyridin og triethylamin.
25 Mængden af anvendt base ligger normalt i området mellem 1 og 5 mol pr. mol 2-substitueret l-(omega-halogenalkoxy)benzen.
Når der ikke forekommer base, reagerer de 2-substituerede l-(omega-aminoalkoxy)benzener med det under reaktionen dannede hydrogenhalogenid og omdannes til syreadditionssaltene.
7
DK 154071 B
Syreadditionssalte af de 2-substituerede l-(omega-aminoalkoxy)ben-zener kan bekvemt fremstilles ved at bringe forbindelserne i kontakt med en egnet syre.
De 2-substituerede 1-(omega-aminoalkoxy)benzener og syreadditions-5 salte deraf kan renses ved omkrystallisation af et egnet opløsningsmiddel såsom alkohol-ether.
Farmakologisk afprøvning af de 2-substituerede 1-(omega-aminoalkoxy) -benzener har vist, at de er værdifulde som antidepressive midler, hvilket vises ved deres evne til at modvirke reserpin-hypothermi hos 10 mus.
Forbindelserne er blevet afprøvet på mus for antidepressiv, sedativ, antikonvulsiv og anticholinerg virkning. Forbindelserne blev administreret intraperitonealt eller oralt, og forbindelsernes virkning blev sammenlignet med virkningen af amitriptylin.
15 Den antidepressive virkning blev bestemt ved antagonisme af reser-pininduceret hypothermi (5 mg/kg intraperitonealt) (P.S.J. Spencer "Antidepressant Drugs" S. Garattini og M.N.G. Duhes, ed., Excerpta Medica Foundation, Amsterdam, side 194-204 (1967)), og antireserpin-virkningen blev udtrykt som relativ styrke (amitriptylin = 1).
20 LD50-Værdien blev beregnet ved Litchfield-Wilcoxon-metoden.
Den CNS-depressive virkning blev defineret ved forbindelsernes evne til at forårsage neurologisk deficit, som måles ved stræk-testen (S. Courvoisier, R. Duerot, L. Julou; "Psychotropic Drugs" redigeret af S. Garattini, V. Ghetti, side 373 (1957)), og spontan motorisk 25 aktivitet (den spontane motoriske aktivitet blev målt med ANIMEX-apparatur).
Den antikonvulsive virkning blev bestemt ved antagonisme af elek-troshock-induceret tonisk extensor (L.S. Goodman, M. Singh Grewak, W.C. Brown og E.A. Swinyard, J. Pharmacol, Exptal. Therap., 108, 168 30 (1953)).
8
DK 154071 B
Den centrale anticholinerge effekt blev bestemt ved at teste den tre-morin-inducerede tremor i mus (G.M. Everett, L.E. Bloucus og J.M.
Sheppard, Science 12U 79 (1956)).
Resultaterne er sammenfattet i nedenstående tabel I og tabel II, i 5 hvilke ED^q-Værdierne er defineret som de doser af testforbin-delseme, som forhindrer 50% af hvert respons.
Si o o’o = DK 154071 B
IQ -P O O O O
pH O O O O
(B fd r- r-' r~ t" > ^
I * p III I
O \ H „ m tp ω ooo oo o Q g & ooo o o o ,_q ^ in in m o o ro -H O)
invor^^p^^pæor^CiVDrHO^^^^o Q)4J OOOOOOOHOOOHOOOOH
Pi to 0) tb tb ti u tn
tO tN
Π ^
O HHHHHHHHH ffiHHHHHH
•η υυυυυαυυυουυυυυυ +> KKKKUlllllilKlilOWWKWKli
•H U
ti "" <d μ_|
H
<D
Λ f0
IH
to
2 I I I I I I I I I
^ N CNOJCMlNCMCNtNCNimi I I I I I I
υυυυυυυυυοοοοοοο
fi ^Pi %i I I I I I I I I I I I I I I I I
Ϊ \ / X Z _ 1 Η H s >r>j ^ ^ φ ΟΊ t> cn /K \ cn η n <n n ro m a
i æ f Π Pi KaiBKawaKisKKliKKKO
s u I f-x υ u oN o u o m
& g °N
8 „g
S o M
u io rororororocNrororororororomma -η , aaaaaaaaaaaaaaau
4J H UUUUUOUUUUUUUCSCS
G Pi CM U α I
* Λ II ro ro a Pi
—H— ?h roffiffi CNrorororororo-H
aHUoaauaaaaaaH
UUOOOOOUUUUUU >1 >4 a a a ,,.,-¾ I I I I I I I I I I I I I Λ *Π
- - - -- -- -- -- -- P
'J'JTMNNNNNNNNNS
•ri a^sTa^aaaiiiæwiswaaaaa to u u u >4
I I I
ro ro in 10
DK 154071 B
Tabel II
CNS-Depressiv, antikonvuisiv og central - anticko 1 iner g virkning i mus.
Forbindelse Antikonvul- Muskelre- Sænkning af Anti-tre- siv virkning laxerende den spontane morinvirk- 5 virkning motoriske ak- ning tivitet ED50-Værdi ED5ø-Værdi ED5Q-Værdi EDgø-Værdi (mg/kg per- (mg/kg (mgAg per- (mg/kg per- 10 oralt) peroralt) oralt) oralt) 2-(4-methylami-nobutoxy)-2' -hy-dr oxydipheny1-methan-hydro- 15 chlorid 190 390 175 »200 amitriptylin 19 40 28 11
Det fremgår klart af tabel I og II, at de 2-substituerede 1-(omega-aminoalkoxy)benzener har anti-reserpinvirkning, som kan sammenlignes med virkningen af amitriptylin, medens de har lav toxicitet, svag 20 CNS-depressiv virkning og svag anticholinerg virkning.
De omhandlede forbindelser kan administreres på en hvilken som helst måde, som bevirker lindring af depressionstilstande hos varmblodede dyr.
Administrationen kan f.eks. foretages partenteralt, subcutant, in-25 travenøst, intramuskulært eller intraperitonealt. Alternativt eller sideløbende kan der foretages administration ad oral vej. Den administrerede dosis vil afhænge af patientens alder, helbred og
DIC 154071 B
11 vægt, depressionens udstrækning, arten af eventuel samtidig ^.behandling, behandlingshyppighed og naturen af den ønskede virkning. Den daglige dosis af den aktive bestanddel vil almindeligvis ligge mellem ca. 0,5 og 50 mg/kg legemsvægt. Normalt kan 1-30 mg/kg/dag indgivet i 5 én eller flere doser fremkalde det ønskede resultat.
Forbindelserne med den almene formel I kan anvendes i dosisformer såsom tabletter, kapsler, pulverpakninger eller flydende opløsninger, suspensioner og eliksirer til oral administration eller sterile, flydende præparater såsom opløsninger og suspensioner til parenteral 10 anvendelse. I sådanne præparater vil den aktive bestanddel normalt forekomme i en mængde på· mindst 0,5 vægtprocent, beregnet på præparatets totale vægt, og ikke mere end 90 vægtprocent.
Foruden den omhandlede aktive bestanddel kan forbindelsen indeholde et fast eller flydende, ikke-toxisk farmaceutisk bærestof far den 15 aktive bestanddel. I én udførelsesform for præparatet kan *det faste bærestof være en kapsel af den-almindelige gelatinetype. I kapslen vil der forekomme ca. 30-60 vægtprocent af en forbindelse med den almene formel I og 70-40 vægtprocent af et bærestof. Ved en anden udførelsesform kan den aktive bestanddel tabletteres med eller uden 20 tilsætningsstoffer eller hældes i pulverpakninger. Disse kapsler, tabletter eller pulvere vil normalt udgøre mellem ca. 5 og ca. 95 vægtprocent og fortrinsvis mellem 25 og 90 vægtprocent af den aktive bestanddel. Dosisformerne indeholder fortrinsvis mellem ca. 5 og ca.
500 mg de aktive bestanddele, hvorhos ca. 25 -ca. 250 mg især fore-25 trækkes.
Det farmaceutiske bærestof kan være en steril væske såsom vand og olier, herunder olier af jordolie-, animalsk, vegetabilsk eller syntetisk oprindelse, f.eks. jordnøddeolie, sojabønneolie, mineralolie eller sesamolie.
30 Almindeligvis foretrækkes vand, saltvand, vandigt dextrose og beslægtede sukkeropløsninger og glycoler såsom propylenglyeol og polyethylenglyeol som flydende bærestoffer, hvorhos der især til injicerbare opløsninger, f.eks. saltvand, normalt vil forekomme 12
DK 154071 B
mellem ca. 0,5 og 20 vægtprocent, fortrinsvis ca. 1-10 vægtprocent, af den aktive bestanddel.
Som ovenfor anført kan oral administration foretages i en egnet suspension eller sirup, i hvilken den aktive bestanddel normalt udgør 5 mellem ca. 0,5 og 10 vægtprocent.
Det farmaceutiske bærestof i sådanne præparater kan være et vandigt bæremedium, f.eks. aromatiseret vand, en sirup eller et farmaceutisk slimstof.
Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler: 10 Eksempel 1.
En opløsning af 5,0 g 2-(4-brombutoxy)-3-methyldiphenylmethan, 20 ml 40%'s vandig methylaminopløsning og 100 ml ethanol lades henstå ved stuetemperatur i 8 timer. Ethanol og overskydende methylamin afdestilleres i vakuum, 2N vandig NaOH-opløsning tilsættes, og re-15 aktionsproduktet ekstraheres med ether. Den etheriske opløsning destilleres, 2N HC1-opløsning tilsættes, og opløsningen inddampes til tørhed.
Remanensen omkrystalliseres af ethanol-ether, hvorved der fås 4,1 g (85% af det teoretiske) 2-(4-methylaminobutoxy)-3-methyldiphenyl-20 methan-hydrochlorid, smeltepunkt 94-98°C.
Analyse:
Beregnet for C19H25N0.HC1: C 71,34 H 8,19 N 4,38 Fundet: C 71,05 H 8,23 N 4,28.
Eksempel 2.
25 En opløsning af 5,0 g 2-(4-brombutoxy)-4'-methoxydiphenylmethan i 10 g diethanolamin lades henstå ved stuetemperatur i 10 timer.
13
DK 154071 B
Die thano laminen afdampes i vakuum, 2N vandig NaOH-op løsning ttilsættes , og reaktionsproduktet ekstraheres med ether. Den etheriske opløsning destilleres, 2N HC1 -(opløsning tilsættes, og opløsningen inddampes til tørhed. Remanensen omkrystalliseres af ethanol-ether, 5 hvorved der fås 4,0 g (69% a£ det teoretiske) 2-[4-bis(2- hydroxyethyl) aminobutoxy] -4' - me thoxy dipheny lme than - hydro chlor id, smeltepunkt 102-104°C.
Analyse:
Beregnet for C22H31O4N.HCI: C 64,45 H 7,87 N 3,42 10 Fundet: £ 64,55 H 7,86 N 3,37.
De i nedenstående tabel III anførte forbindelser fremstilles som beskrevet i eksempel 1 eller 2 under anvendelse af relevante udgangsmaterialer :
M DK 154071 B
οοοοοσίοοιηοοοοιΗοηι^σΝίηΜ^Μ
S ncNfMHnHCMOinHCNOHcyiiyicoiHH
tt) » >1
iH
ns σιΓθΐη{Μσ>ΰ>ιηοοσίΐηιηνοΗΡ'Η·^,·-ΐΗ G -P SB ΗΝ'ΦΓΟι-ΙΗ^<'4··-Ι^,<<νθΟθσιΗ(ΜΟΟΗ CO) .........- * - -.....
£ +) oooooooooooooooooooooooovovoc^r'^t^ tn tt) tt)
M C
ffl h U rooovororotrv^orootyicomr^-si'tNtnvo i—li—li—ICNi—ii—!i—li—ii—!i—ti—li—1 ΓΠ (Ό -3* -3* CO ΓΟ __['•Γ^Γ^ι^^Ρ'Γ^Γ'Γ^Ρ'Γ'-Γ'-νονονονονο^ο t-~ vo o ro i—i in I νουΐιηοοΓΊ^ιηΓΜ·.
0) »· (Xl r—1 I—iCTtCTli—ii—Ir—! ^
-P -P H
Η Μ Ό I I I I I I I I H
0) G O I
EG ^rMCNroocowr^ro
ω øj cninmcricriroT^HH
rH iH H i—1 ι-H H
to 0) i υ η H O tt)
Η P CU
-P ft E i—IHHHHrHHtHH
CO tO 0) E Φ to tt) G X ·
U -H 0) U
bi H G
Η I
H tQ
H G
O
1—i -HQ) 1—i 1—il—il—I i—) I—I !—il—! I—I
0) -PftOUUUUUUUU
-Q "P^iBiBSSffiSBSSSBSBSB
(t) *G G
E-i Π3 U
Di
Pi Pi
\ y/ I I I I I I I I I
'g OJMOIOICNCNCNCNCN
p n sbsbsbsbsbsssbsbsb
riX^N UUUUUUUUO
S 4l- ^ I I I I I I I I I
cn ro ro ro ro
Pi SBSBSGEBSBSSEBSGSB
O u u u
N
rororororororororo Η»τι*γ,>τ<,τ,*τ( *τ*·τ*»τ*»τη MH l-M >-M ‘ 1-M *L| |X| »JL| *L| |JL| a Pi uuouuouuu . ro ro
X SB S3 H
u u u 1
I I
Kj Μ H-l H-t H-l
|-L| HH t-M
a* ^ S3 SB "tf ro ro ro ro SB SB SB SB *—i <—) u u u u u u
X I I I I II
____roroininSBSBidLnsB
DK 154071 B
inoor^r^ocNmo N>r'Ot'Mhifi rooino\coovoo cni^Hoochr^o ^«HwcnooHO ro tn r-ι co m vo ·<» m π iW ^ ^ 'f Ί1 'ϊ 'ί v Ί1» η η η η ril'lOCOhlH'i'f t^æootMoooo t n cm \ο CO "ί n H ®
r-lCMCOO\OCMOCM OO IOCOtON'TOOOO OOC'Vr-lt-l^i'rOt^tO
hh>t'DOO(OCO [" Γ"· Γ~~ Γ" Γ~- Γ~ Γ"- VOVOt^· t>· VO VP VD VO
oo^cMinr^æo inLO'j't'Jcooo^'H vorHo^ot^o^rHo^
^I-O^r-tØCOCMO •ςΤ ίησίΗΓΟΓΟΟΓ'» O © CO rH Γ0 CM CM rH
- . . . < . V s -
^'»t^r'oooooo cororo’d'HHCMCM
W W tf W Φ ΙΟ Γ' I— lO ttweieiiietf VOVDVDVDVDVDSOVD
ID
o\ ro m 1/1 10 CM - CO ’tf * *" *“ i—i ost ·—i ~ ^ h cm o ^-inoocrv o to ro cm ·μ> -<τ
I II ^HrHiHr-t 1-lr-lHiH
M ....
m vs ω i i i i i i i
t-, ^ o H <N CO <31 © CO «tf CO CD
(m « 3 ofnromncs'«»·^’
H r-lDjrHHHHHHHiH
HiHHCS MHiHi-I (HiHHrH
JJ
d [fl
U CM CM
g δ δ m o o
HHHH HHrHHHHOO
u u u u UUUUUUUU
w e e e εβεεκε-- ^ji ^ «tf «tf«tf'tf'tf ''tf*il,,«’’'a' i I i I 'cm ' 1 '
CM CM CN CM δ CM CM CM I I I I
33 33 33 E |EEE
UUUU 'uuuoooo
I I I i , I I I I I I
. δ rt ro ro cm cm ro ro 3* E E E δ E E _ „
u u uU-KUSSUffiE
(Μ m x 6
U CM
ro ro ro cm E ro ro ro co ro ro ro E E E BH««BKBBBa UUU uaT1uuuuuuu CM □
ro ro ro K ro JP
E E E U _ E E æpj H U U UljjT'U E E S E U rf*
UOOO pOOOOOOQ
I i i I ,11111'»
^ T? *3< ^CMCMCMCMCMCMCM
33 33 BE EEEEEEEE
16 DK 154071 B
m o voHin©©HcocNinoo©©co©inin ro iH minrocNiHCNoaicocNOOocococo
CN^rHOiH©'d'rOrOinHr-llDOCOOOO
inr-cNromH'CNHincNinLnooinH’CNCN
Γ^Γ'Γ^Γ'Γ'Ι^Γ^Γ'Γ^'Γ^Γ^Γ'ΟΟΟΟΓ'Γ'Γ^Γ' r'-^i,OiHr-).HCNH,cNt''n<oroLncNrHcn© iHrorocNH,rorocNOCTiHOiDH,ococrico r^r^vovDr^r'æcocnoor^r^æaDcriooinin
IDVDlDlØlDlDVOVDlØlDlOlDlOlOlDlDlØlO
in co cn o © -tf
rH CN Η ro ^ ID
iH H iH iH rH rH
U
ii a> i i i i
(sjio^iDHor^roo rH CN H1 rH EJ rH CN H1 CD
i—ii—li—j i—1 ϋ i—1 rH i—i i I
iHiHiHiHiHiHiHCNCN
P
(0
WtHiHHiHiHiHHrHiH
+JOUUUOUUUU
mkssecececwececec o
^rcocominrorocoro I I I I 1 I i I I
oooooooo<p
I I I I I I I 1 I
m μ af ro ro EC ΕΠ U,
te EC cn U jN
WBCUECUS30gMg
CN CN
in in K BJ
ro ro ro ro ro EC EC CJ vJ , EC EC EC EC EC rN cn -Γ1 j-T3
SouuuuuS S
<o ro co ro ro ro ' ro ro ro ecececececccececec υυυυυουου
I I I I I i I I
CN3CNOJCNCNCNCSCNJCN
KSCECECSCtCECECEC
Claims (1)
- DK 154071 B På lignende måde fremstilles de nedenfor anførte forbindelser: 2 - ( 5 -Metfaylaminopentyloxy) - 2' -hydroxydiphenylmethan, 2 - (5 -metfaylaminopentyloxy) - 2' -ethoxydiphenylether, 2 - (4-ethylaminobutoxy) -2' -hydroxydiphenylmethan, 5 2-(4-etfaylaminobutoxy)-2'-ethoxydiphenylether, 2- (4-metfaylaminobutoxy) -3,4' -dimethyldiphenylether og 2- (4-methylaminobutoxy) -4' -chlordiphenylether. Analogifremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med den almene 10 formel I 0(CH2)rR 0~z~w Y Y* hvor R betegner Cj^-alkylamino,, G2 _ g - dialkylamino, ^2-6' bis(hydroxyalkyl)amino eller 1-pyrrolidinyl; Y og Y' har samme eller 15 forskellig betydning og hver for sig betegner hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl med 1-5 carbonatomer eller alkoxy med 1-5 carbonatomer, med det forbehold, at Y og Y' ikke begge betegner hydrogen; Z betegner oxy eller methylen; r betegner et helt tal 3, 4 eller 5 med det forbehold, at når r er 3, R er 0^.5-alkylamino, og 20 når Z betegner methylen, r betegner 4, eller syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at en 2-substitueret 1-(omega-halogen-alkoxy)benzen med den almene formel III 0(CH9) X DK 154071 B *.··*** V* _ V—, ni o—-y γΙ Y hvor X betegner halogen; og Y, Y', Z og r har den i forbindelse med formlen I anførte betydning, omsættes med 1-100 mol af en amin med 5 den almene formel IV R-H IV hvor R har den i forbindelse med formlen I anførte betydning, pr. mol af den 2-subs ti tuerede l-(omega-halogenalkoxy)benzen ved en temperatur mellem stuetemperatur og 150°C, og reaktionsproduktet, om 10 ønsket, bringes i kontakt med en egnet syre.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14625476 | 1976-12-06 | ||
| JP51146254A JPS5935388B2 (ja) | 1976-12-06 | 1976-12-06 | ２−（ωアミノアルコキシ）ジフエニル誘導体及びその製造法 |
| JP15163276A JPS5946499B2 (ja) | 1976-12-17 | 1976-12-17 | １−（オメガ−アミノアルコキシ）−２−置換ベンゼン類 |
| JP15163276 | 1976-12-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK539977A DK539977A (da) | 1978-06-07 |
| DK154071B true DK154071B (da) | 1988-10-10 |
| DK154071C DK154071C (da) | 1989-03-06 |
Family
ID=26477133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK539977A DK154071C (da) | 1976-12-06 | 1977-12-02 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede benzenderivater |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4562211A (da) |
| CA (1) | CA1086733A (da) |
| CH (1) | CH631963A5 (da) |
| CS (1) | CS196399B2 (da) |
| DE (1) | DE2754029C2 (da) |
| DK (1) | DK154071C (da) |
| FR (1) | FR2372792A1 (da) |
| GB (1) | GB1551878A (da) |
| HU (1) | HU175134B (da) |
| NL (1) | NL188283C (da) |
| SE (1) | SE443778B (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3233828A1 (de) * | 1982-09-11 | 1984-03-15 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Aryloxyalkylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses |
| FR2555573A1 (fr) * | 1983-11-29 | 1985-05-31 | Irceba | Derives de b-(2-(halogenobenzyl)-phenoxy)-ethylamine, procede de preparation et utilisation en therapeutique |
| FR2569186B1 (fr) * | 1984-08-20 | 1986-09-05 | Lafon Labor | Derives de 1-(n-(a-amino-a-methylacetyl)-aminophenyl)-2-amino-propanone, procede de preparation et utilisation en therapeutique |
| DK368687A (da) * | 1986-11-21 | 1988-05-22 | Cheminova As | Aminoalkylerede hydroxyforbindelser og deres anvendelse som fungicider |
| IT1240598B (it) * | 1990-03-13 | 1993-12-17 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Derivati amminici ad azione antifungina |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2935439A (en) * | 1957-11-25 | 1960-05-03 | Abbott Lab | Method of inhibiting growth of fungi |
| DK276276A (da) * | 1975-06-19 | 1976-12-20 | Mitsubishi Chem Ind | Fremgangsmade til fremstilling af 2-substituerede 1-(omega-aminoalkoxy)benzenderivater |
| US4024282A (en) * | 1975-11-25 | 1977-05-17 | Mitsubishi Chemical Industries Ltd. | Pharmaceutically active 2-(3-alkylaminopropoxy)diphenylmethanes |
| US4060641A (en) * | 1975-11-25 | 1977-11-29 | Mitsubishi Chemical Industries Ltd. | Pharmaceutically active 2-(3-alkylaminopropoxy)diphenylmethanes |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2534236A (en) * | 1949-05-14 | 1950-12-19 | Searle & Co | 8-haloxanthine salts of dialkylaminoalkyl 0-benzylphenyl ethers and the production thereof |
| DE1053523B (de) * | 1949-11-14 | 1959-03-26 | Bristol Lab Inc | Verfahren zur Herstellung neuer therapeutisch wirksamer Verbindungen |
| US2703324A (en) * | 1950-08-30 | 1955-03-01 | Bristol Lab Inc | Basic ethers of aralkyl phenols and salts thereof |
| NL83750C (da) * | 1951-02-05 | |||
| US2966518A (en) * | 1957-07-22 | 1960-12-27 | Bristol Myers Co | Process of producing nitrtogen-containing chemical compounds |
| GB1133334A (en) * | 1965-04-02 | 1968-11-13 | Vantorex Ltd | Stilbene ethers and their preparation |
| CH563336A5 (da) * | 1972-01-28 | 1975-06-30 | Robins Co Inc A H |
-
1977
- 1977-11-21 CA CA291,324A patent/CA1086733A/en not_active Expired
- 1977-12-02 SE SE7713700A patent/SE443778B/xx unknown
- 1977-12-02 DK DK539977A patent/DK154071C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-12-05 HU HU77MI624A patent/HU175134B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-12-05 DE DE2754029A patent/DE2754029C2/de not_active Expired
- 1977-12-05 NL NLAANVRAGE7713438,A patent/NL188283C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-12-05 CS CS778089A patent/CS196399B2/cs unknown
- 1977-12-05 GB GB50584/77A patent/GB1551878A/en not_active Expired
- 1977-12-05 CH CH1485077A patent/CH631963A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-06 FR FR7736695A patent/FR2372792A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-11-16 US US06/094,762 patent/US4562211A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2935439A (en) * | 1957-11-25 | 1960-05-03 | Abbott Lab | Method of inhibiting growth of fungi |
| DK276276A (da) * | 1975-06-19 | 1976-12-20 | Mitsubishi Chem Ind | Fremgangsmade til fremstilling af 2-substituerede 1-(omega-aminoalkoxy)benzenderivater |
| SE430156B (sv) * | 1975-06-19 | 1983-10-24 | Mitsubishi Chem Ind | Sett att framstella 2-subst-1-(omega-aminoalkoxi)-bensener |
| US4024282A (en) * | 1975-11-25 | 1977-05-17 | Mitsubishi Chemical Industries Ltd. | Pharmaceutically active 2-(3-alkylaminopropoxy)diphenylmethanes |
| US4060641A (en) * | 1975-11-25 | 1977-11-29 | Mitsubishi Chemical Industries Ltd. | Pharmaceutically active 2-(3-alkylaminopropoxy)diphenylmethanes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2372792B1 (da) | 1980-06-13 |
| DK154071C (da) | 1989-03-06 |
| GB1551878A (en) | 1979-09-05 |
| DE2754029C2 (de) | 1987-04-23 |
| CH631963A5 (de) | 1982-09-15 |
| DK539977A (da) | 1978-06-07 |
| NL7713438A (nl) | 1978-06-08 |
| NL188283C (nl) | 1992-05-18 |
| SE443778B (sv) | 1986-03-10 |
| FR2372792A1 (fr) | 1978-06-30 |
| NL188283B (nl) | 1991-12-16 |
| SE7713700L (sv) | 1978-06-07 |
| CA1086733A (en) | 1980-09-30 |
| DE2754029A1 (de) | 1978-06-08 |
| HU175134B (hu) | 1980-05-28 |
| US4562211A (en) | 1985-12-31 |
| CS196399B2 (en) | 1980-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI111161B (fi) | Menetelmä kemoherkistävinä aineina käyttökelpoisten 10,11-metanodibentsosuberaanijohdannaisten valmistamiseksi | |
| FI84178B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antianxietiska och antihypertensiva glutarimidderivat. | |
| FI69839C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva difenylmetoxialkylpiperazinderivat | |
| NO312239B1 (no) | Benzamidinderivater, anvendelse og farmasöytisk preparat derav, samt fremgangsmåte for fremstilling | |
| HU190902B (en) | Process for preparing 1-aryl-oxy-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepine derivatives and acid addition salts thereof | |
| EP0359311B1 (en) | Butynylamine derivatives | |
| EP0004066B1 (en) | 2-(4-aminobutoxy)stilbenes and pharmaceutical compositions containing these substances | |
| HU226767B1 (en) | Arylpiperidinopropanol and arylpiperazinopropanol derivatives and pharmaceuticals containing the same | |
| US2485550A (en) | Quaternary salts of carbamic acid esters of tertiary-hydroxybenzyl-amines | |
| DK154071B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede benzenderivater | |
| US4024282A (en) | Pharmaceutically active 2-(3-alkylaminopropoxy)diphenylmethanes | |
| DK154070B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-substituerede 1-(omega-aminoalkoxy)benzenderivater | |
| US5171753A (en) | Derivatives of 2-amino-1-phenylethanol having antiulcer activity | |
| HK1000541B (en) | Benzene derivates, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| IT9021305A1 (it) | Derivati aminopropanolici, procedimenti per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono | |
| US4071559A (en) | Pharmaceutically active 2-omega-aminoalkoxydiphenyls | |
| US4060641A (en) | Pharmaceutically active 2-(3-alkylaminopropoxy)diphenylmethanes | |
| FI74271B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,1,2-trifenylpropan- och -propenderivat. | |
| JPS606349B2 (ja) | ２―（ω‐アミノアルコキシ）ジフエニルメタン類 | |
| FI69840B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva (omega-aminoalkoxi)-dibensylderivat | |
| US4091114A (en) | Pharmaceutically active 2-omega-aminoalkoxydiphenylmethanes | |
| FI58640B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara i fenylringen substituerade 7-(n-metyl-n-fenyletyl-3-aminopropyl)-teofylliner | |
| WO1995008528A1 (en) | Triaryl-ethylene derivatives for use in therapy | |
| US4499087A (en) | 7-Phenyl-7-phenoxymethyl-hexahydro-1,4-oxazepines and their use | |
| US4061776A (en) | Pharmaceutically active 2-omega-aminoalkoxydiphenyl ethers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |