CS196399B2 - Process for preparing 2-substituted 1-/omega-amino-alkoxy/-benzenes - Google Patents

Process for preparing 2-substituted 1-/omega-amino-alkoxy/-benzenes Download PDF

Info

Publication number
CS196399B2
CS196399B2 CS778089A CS808977A CS196399B2 CS 196399 B2 CS196399 B2 CS 196399B2 CS 778089 A CS778089 A CS 778089A CS 808977 A CS808977 A CS 808977A CS 196399 B2 CS196399 B2 CS 196399B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
group
substituted
compounds
iii
Prior art date
Application number
CS778089A
Other languages
English (en)
Inventor
Ryoji Kikumoto
Akihiro Tobe
Shinji Tonomura
Hidenobu Ikoma
Original Assignee
Mitsubishi Chem Ind
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP51146254A external-priority patent/JPS5935388B2/ja
Priority claimed from JP15163276A external-priority patent/JPS5946499B2/ja
Application filed by Mitsubishi Chem Ind filed Critical Mitsubishi Chem Ind
Publication of CS196399B2 publication Critical patent/CS196399B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby 2-substituovaných l-(co-aminoalkoxy) benzenů, které jsou farmakologicky účinné jako antidepresiva.
L. C. Cheney a spol. v J. Am. Chem. Soc., 71, 60—64 (1949) popsali několik difenylmethanů obsahujících v poloze 2 substituent jako
2-dímethylaminoethoxyskupinu,
2-diethylaminoethoxyskuplnu,
2-morfolinoetho.xyskuptnu,
2-(1-piperidyl) ethoxyskupinu,
2- isopropylaminoethoxyskupinu,
3- (l-piperidyl) propoxyskuplnu,
3-dimethylaminopropoxyskuplnu a
3-dibutylaminopropoxyskupinu.
V této práci se rovněž hovoří o tom, že 2-(2-aminoethoxy)difenylmethany a 2- (3-aminopropoxy)difenylmethany vykazují u zvířat ahtihistaminovou a lokálně anestetickou účinnost.
Podobně v US patentních spisech č.
703 324, 2 966 518, 2 534 236 a 2 768 207 jsou popsány 2-tó-aminoalkoxydifenylmethany, jako 2-(3-diethylaminopropyl)difenylmetan a
2-(5-dimethylaminopentyl) difenylmethan. V
J. Med. Chem., 9, 806 (1966) je popsán 2-(4-dimethylaminobutoxy) difenylmethan.
198399
V Journal Pharm. Soc. Japan, sv. 89, str. 1078—1084 (1969) a sv. 89, str. 1417-1425 (1970) a ve zveřejněných japonských patentech Č. 9937/1970 a 9937/1970 jsou popsány
2-(ω-díalkylaminoethoxy) difenylethery,
2-(ω-cykloiminosthoxy) difenylethery,
2- (ω-dialkylaminopropoxy) difenylethery a
2-(ω-cykloimínopropoxy) dif enyletljery, v nichž každý benzenový kruh může být substituován chlorem nebo methylovou skupinou.
V Chemlcal Abstracts, sv. 72, 3152 у a šv. 73, 76852 je popsán 2-(3-diethylaminopropoxy) dif enylether.
V Chemical Abstracts, sv. 45, str. 577 (1951) je popsán 2-(diethylaminoethoxy)difenylsulfid.
V americkém patentním spisu č. 2 703 324 je popsán 2-(2-diethylaminoethoxy)difenylmethylmetan.
V US patentních spisech č. 2 187 723 a 3 213 140 jsou popsány 2-&>-aminoalkoxybifenyly, jako 2-(2-pentylaminoethoxy) bifenyl.
Podobně popisuje britský patentní spis č.
521 575 2-<y-aminoalkoxybifenyl, jako 2-(3-dimethylaminopropoxy)bifenyl, 2-(2-aminoethoxy)bifenyl a 2-(2-ethylaminoethoxy) bifenyl. Pro žádnou z těchto sloučenin zná- mých z dosavadního stavu techniky však není uváděno, že by měla antldepresivní účinnost.
V souhlase s vynálezem bylo nyní zjištěno, že nové 2-substituované l-(w-aminoalkoxy) benzeny obecného vzorce I
ve kterém
R znamená zbytek vzorce
Ri /
—N \
R2 kde každý ze symbolů Ri a R2, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, nebo R znamená N,N-polymethyleniminylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, morfolinoskupinu, thiomorfolinoskupinu, 4-oxothiomorfolinoskupinu, 1-piperazinylovou skupl. nu, 4-methyl-l-piperazinylovou skupinu, 4-ethyl-l-piperazinylovou skupinu nebo 4-acetyl-l-piperazinylovou skupinu, každý ze symbolů Y a Y‘, které mohou být stejné nebo rozdílné, představuje atom vodíku, atom halogenu, hydroxylovou skupinu, trifluormethylovon skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, s tím, že oba symboly Y a Y* neznamenají současně atom vodíku,
Z znamená oxyskupinu, thioskupinu, methylenovou skupinu vzorce
R3 —C—, . Ί
H kde
R3 představuje alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, nebo disubstituovanou methylenovou skupinu vzorce
Rd
-C-, • |.
R5 kde
R4 a Rs představují alkylové skupiny s 1 až 5 atomy uhlíku, г je celé číslo o hodnotě 3, 4 nebo 5, m je celé číslo o hodnotě 0 nebo 1, n je celé číslo o hodnotě 1 až 5 a n‘ je celé číslo o hodnotě 1 až 4, a jejich adiční soli s kyselinami mají vynikající antidepresivní účinnost.
Vynález rovněž zahrnuje způsob zmírňování depresivních stavů u teplokrevných živočichů, spočívající v tom, že se výše zmíněnému živočichu podá antidepresivně účinné množství sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I nebo její adiční soli s kyselinou.
Sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I lze vyrobit způsobem podle vynálezu, jehož podstatou je, že se 2-substituovaný 1-(ω-halogenalkoxy) benzen obecného vzorce II
ve kterém
X znamená atom halogenu a
Y, Y‘, Z, r, m, n a n‘ mají význam jako ve obecném vzorci I, nechá reagovat s aminem obecného vzorce III
R—II (III) ve kterém
R má význam jako v obecném vzorci I.
Jak již bylo obecně řečeno výše, popisuje vynález skupinu sloučenin užitečných jako farmakologická činidla, odpovídajících shora uvedenému obecnému vzorci I, ve kterém
R znamená zbytek vzorce
Ri /
-N
Rž kde každý ze symbolů Ri a R2, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, jako skupinu methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou apod., nebo hydroxylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, jako skupinu hydroxymethylovou, 1-hydroxyethylovou, 2-hydroxyethylovou, 1-hydroxypropylovou, 2-hydroxypropylovou, 3-hydroxypropylovu apod., nebo R znamená Ν,Ν-polymethyleniminylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, jako 1-azetidinylovou, 1-pyrrolidinylovou, piperidinovou nebo 1-hexamethyleniminylovou skupinu, dále morfolinoskupinu, thíomorfolinoskupinu,
4-oxothlomorfolinoskupinu, 1-piperazinylovou skupinu,
4-methyl-l-piperazinylovou skupinu,
4-ethyl-liplperazinylovou skupinu nebo 4-acetyl-l-piperažinylovou skupinu, každý ze symbolů Y a Y‘, které mohou být stejné nebo rozdílné, představuje atom vodíku, atom halogenu, jako fluoru, chloru či bromu, hydnoixylovou skupinu, ťrifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, jako skupinu· methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou apod., nebo alkoxylovoů skupinu· s 1 až 5 atomy uhlíku, jakó skupinu methylovou, eťhoxylovou, propylovou, isopropylovou a pod., s tím, že oba symboly Y a Y* současně neznamenají atom vodíku,
Z znamená oxyskupinu, thioskupinu, methylenovou skupinu, monosubstituovanou methylenovou skupinu vzorce
R3
-C-, ··
H.
kde
R3 představpje alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, jako skupinu methylovou, ethylovou, propylovou apod., nebo disubstituovanou methylenovou skupinu vzorce
Ri . I
-C-,
R5 kde
R4 a Rs představuje alkylové skupiny s 1 až 5 atomy uhlíku, jako skupiny methylové ethylové, propylové apod., r je celé číslo o hodnotě 3, 4 nebo 5, m má hodnotu 0 nebo 1., n je celé číslo o hodnotě 1 až 5 s výhodou 1 nebo 2 a je celé číslo o hodnotě 1 až 5 s výhodou 1 nebo 2.
Jako výhodné zbytky ve významu symbolu R lze uvést aminoskupnu, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako methylaminoskupinu a ethylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, jako dimethylaminoskupinu, diethylaminoskupinu apod., hydroxyalkyl.aminoskupiny s 1 až 3 atomy uhlíku, bis(hydroxyalkyl)aminosku6 piny se 2 až 6 atomy uhlíku; jako bis(2-hydroxyethyljaminoskupinu, dále N-alkyl-N-hydroxyalkylaminoskupiny se 2 až 6 atomy uhlíku a 1-pyrrolidinylovou skupinu.
Jako vhodné příklady zbytků ve významu symbolů Y a Y‘ lze uvést atom vodíku, atomy halogenů, jako chloru, hydroxylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylové skupiny s 1 až 3 atomy uhlíku, jako skupinu methylovou, a alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako methoxyskupinu a ethoxyskůpinu.
Symbol Y může být navázán v libovolné z poloh 2‘, 3‘, 4‘, 5‘ a 6‘. Obdobně může být zbytek ve významu Y‘ navázán v libovolné z poloh 3, 4, 5 a 6.
Jako vhodné příklady zbytků ve významu symbolu Z lze uvést oxyskupinu, thioskupinu, methylenovou skupinu a methylmethylenovou skupinu.
Mezi výhodné zbytky ve významu symbolu R náležejí methylaminoskupina, ethylaminoskupina, di.methylaminoskupina, diethylaminoskupina, bis (2-hydroxyethy 1) aminoskupina a 1-pyrrolidinylová skupina. ·. *
Výhodné zbytky ve významů symbolů Y a Y‘ jsou vybrány ze skupiny zahrnující atom vodíku, atom chloru, hydroxylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a ethoxyskupinu.
Výhodným, zbytkem ve významu symbolu Z je oxyskupina a'methylenová skupina.
Symbol r představuje výhodně celé číslo o hodnotě 3 nebo 4.
Jak již bylo uvedeno výše, spadají do rozsahu vynálezu rovněž farmaceutický upotřebitelné adiční soli shora zmíněných sloučenin s kyselinami.
Je třeba zdůraznit, že výraz „farmaceuticky upotřebitelné soli s kyselinami“ se používá к označení netoxických solí sloučenin podle vynálezu s vhodným aniontem. Jako reprezentativní příklady těchto solí se uvádějí hydrochloridy, hydrobromidy, sulfáty, fosfáty, nitráty, acetáty, sukcináty, adipáty, propionáty, tartráty, maleáty, citráty, benzoáty, toluensulfonáty a methansulfonáty.
Ze sloučenin vyráběných způsobem podle vynálezu jsou výhodné následující látky:
2-(4-methy laminobutoxy )-3-methyldifenylmethan,
2-(4-dimethy laminobutoxy ]-3-methyldifenylmethan,
2- (4-dimethylaminobutoxy ] -5-methyldifenylmethan,
2- {4-methylaminobutoxy) -4‘-methyldifenylmethan,
2-(4-methyláminobutoxy)-4‘-chlordifenylmethan,
2-[4-bís( 2-hydroxyethy ljaminobutoxyj-4<-methoxydifenylmethan,
2- (4-methylaminobutoxy) -2‘-methoxydifenylmethan,
2- (4-methylaminobutoxy) -2‘-hydroxydifenylmethan
2-(4-dimethylaminobutoxy )-2‘-hydroxyfenylmethan,
2-(4-methylaminobutoxyJ -2‘-ethoxydifenylether,
2- (4-methylaminobutoxy J-2‘-methyldifenylether,
2-(3-methylaminopropoxy)-2‘-methyldifenylether,
2- (3-dimethylaminopropoxy) -2‘-methyldifenylether,
2-(3-ethylaminopropoxy)-2‘-methyldifenylether,
2- (3-diethylaminopropoxy) -2‘-methyldifenylether,
2- (3- (1-pyr rolidiny 1) pr opoxy ] -2‘-methyldlfenylether.
Ze sloučenin podle vynálezu jsou, vzhledem ke své vysoké antidepresivní účinnosti a ke své nízké toxicitě, nejvýhodnější následující látky:
2- (4-methylaminobutoxy) -3-methyldifenylmethan,
2-(4-dimethylaminobutoxy)-3-methyldifenylmethan,
2-(4-dimethylaminobutoxy)-5-methyldifenylmethan,
2- (4-methylamínobutoxy) -2‘-mehoxyďifenylmethan,
2-(4-methylaminobutoxy)-2‘-hydroxydlfenylmethan,
2- (4-dimethylaminobutoxy) -2*-hydroxydifenylmethan,
2-(4-methylaminobutoxy) -2‘-ethoxydifenylether,
2-(4-methylaminobutoxy) -2‘-methyldifenylether,
2- (3-methylaminopropoxy) -2‘-methyldifenylether,
2-(3-dimethylaminopropoxy )-2*-methyldlf enylether.
Jak již bylo řečeno výše, připravují se sloučeniny podle vynálezu reakcí 2-substltuova' 8 něho l-(w-halogenalkoxy)benzenu shora uvedeného obecného vzorce II s aminem shora uvedeného obecného vzorce III.
Výchozí 2-substituované l-(á>-halogenalkoxy) benzeny je možno připravit reakcí 2-substituovaného fenolu obecného vzorce IV
OH
ve kterém
Y, Y‘, Z, n, n‘ a m mají význam jako v obecném vzorci I, s 1,3-dihalogenpropanem, 1,4-dihalogenbutanem nebo 1,5-dihalogenpentanem v přítomnosti zásady.
Jako příklady vhodných 2-substituovaných fenolů obecného vzorce IV se uvádějí:
2-hydroxy-3-methyldifenylmethan,
2-hydroxy-5-methyldifenyÍmethan,
2-hydroxy-4‘-methyldifenylmethan,
2-hydroxy-5-chlordifenylmethan,
2-hydroxy-4‘-chlordifenylmethan,
2-hydroxy-4‘-methoxydifenylmethan,
2-hydroxy-2‘-methoxydifenylmethan,
2,2‘-dihydroxydifenylmethan,
2,2‘-dlhydroxybifenyl,
2,2‘-dihydroxydifenylether,
2-hydroxy-2‘-methoxydifeňylether,
2-hydroxy-2‘-ethoxydifenylether,
2-hydroxy-2‘-methyldlfenylether,
2-hydroxy-3,5-dimethyl-2‘,3‘-dtmethylfenylmethan,.
2-hydroxy-3-methyl-5,4‘-dichlordifenylmethan,
2-hydroxy-5-chlor-3-isopropyí-6-methyldifenylmethan,
2-hydroxy-4,6-dimehyl-4‘-bromdifenylmethan,
2-hydroxy-4‘-chlordifenylether,
2-hydroxy-3,4‘-dimethyldifenyléther,
2-hydroxy-3,5-dibrombifenýl,
198399
2-hydroxy-3,5,4‘-trlbrombifenyl,
2-hydroxy-3,5-dimethylbifenyl,
2-hydroxy-3-ethylbifenyl apod.
Při práci způsobem podle vynálezu se amin obecného vzorce III a výchozí 2-substituovaný l-(w-hatogenalkoxy) benzen obecného vzorce II mohou к reakci nasazovat v ékvimolárním množství, použití nadbytku aminu však reakci urychluje. Používané množství aminu se normálně pohybuje od 1 do 100 mol, s výhodou od 2 do 40 mol na 1 mol 2-substituovaného l-(&>-halogenalkoxy)benzenu. Větší množství aminu slouží rovněž jako rozpouštědlo.
Reakci podle vynálezu je možno provádět bez přidávání rozpouštědla, použití inertního reakčního rozpouštědla však umožňuje průběh reakce v homogenní fázi. Jako příklady vhodných rozpouštědel lze uvést vodu, dloxan, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, nižší alifatické alkoholy a směsi těchto rozpouštědel. Výhodným rozpouštědlem je kombinace vody a nižšího alifatického alkoholu.
Reakční teplota při práci způsobem podle vynálezu nehraje rozhodující úlohu. Tato tepplota se obvykle pohybuje od teploty místnosti do 150 °C, s výhodou od teploty místnosti do 100 °C.
Reakční teplota do značné míry závisí na reakční teplotě a na reaktivitě výchozích látek, obvykle se však pohybuje od 10 minut do 40 hodin.
Reakci urychluje přítomnost báze, která neutralizuje halogenovodík vznikající v průběhu reakce. Jako příklady vhodných bází se uvádějí anorganické báze, jako hydroxid draselný, hydroxid sodný, uhličitan draselný, uhličitan sodný apod. a terciární aminy, jako pyridin, triethylamin apod.
Báze se normálně používá v množství od 1 do 5 mol na každý mol 2-substituovaného 1- (ω-halogenalkoxy) benzenu.
Pokud v reakční směsi není báze přítomna» reaguje 2-substituovaný l-(w-aminoalkoxy)benzen s halogenovodíkem vznikajícím v průběhu reakce, za vzniku příslušné adiční soli s halogenoviodíkovou kyselinou.
Adiční soli 2-substituovaných l-(w-aminoalkoxybenzenů) s kyselinami je možno ú10 čelně připravovat reakcí shora uvedených sloučenin s vhodnými kyselinami.
2-substituované í-(w-aminoalkoxy) benzeny a jejich adiční soli s kyselinami je možno čistit překrystalpváním za použití vhodných rozpouštědel, jako svěsi alkoholu a etheru.
Farmakologické testy 2-substituovaných l-(w-aminoalkoxy) benzenů prokázaly, že tyto sloučeniny jsou použitelné jako antidepresiva, o čemž svědčí jejich schopnost zvrátit reserpinem vyvolanou hypothemii u myší.
Popisované sloučeniny byly testovány na myších к zjištění antidepresivní, sedativní, antikonvulsivní a anticholinergní účinnosti. Testované sloučeniny byly podávány intraperitoneálně a jejích účinnost byla porovnávána s účinností amitriptylinu.
Antidepresivní účinnost byla hodnocena antagonizováním hypothermie vyvolané reserpinem [5 mg/kg intraperltoneálně; viz P. S. J. Spencer, „Antidepressánt Drugs‘‘, S. Garattini a M. N. G. Duhes, ed., Excerpa Medica Foundation, Amsterdam, str. 194 až 204 (1967)] a antireserpinová účinnost byla vyjadřována jako relativní účinnost (amitriptylin = 1). Za použití Litchfield-Wilcoxonovy metody bylo vypočítávána hodnota LDso.
Depresivní účinnost na centrální nervový systém byla definována schopností testovaných sloučenin způsobovat neurologický deficit měřený trakčním testem [S. Courvoisier,
R. Ducrot, L. Julou, „Psychotropic Drugs“, ed.
S. Garattini, V Ghetti, str. 373 (1957)] spontánní motorickou aktivitou (spontánní motorická aktivita byla měřena přístrojem ANIMEX).
Antikonvulzívní účinnost byla hodnocena schopností testovaných sloučenin anťagonizovat tůničkou křeč extensorů vyvolanou elektrickým šokem [L. S. Goodman, M. Singh Grewak, W. C. Brown a E. A. Swinyard, J. Pharmacol, Exptal. Therap., 108, 168 (1953)].
Centrální anticholinergní účinek byl zjišťován testováním třesu u myší, vyvolaných termorinem [G. M. Everett, L. E. Bloucus a
J. M. Sheppard, Science 124, 79 (1956)].
Dosažené výsledky jsou shrnuty v tabulce I a tabulce II. Hodnoty EDso v těchto tabulkách jsou definovány jako dávky testovaných sloučenin, které z 50 % zabraňují vždy příslušné fyziologické odezvě.
o o o ООО tx O
ООО ООО ID tn UO o o
o co o o 00 'S > O Xj й № .5 φ >3 a co ω o íh
Ю co_ s oo o o* o o o o*4 o“
ONQlONincO^íNQ o СП CO l-ч СП 'Φ O r-ΐ о О о r-Γ o О* о о Г-Т d Й
o fr4 οωωοωοοωωοωωοω^οο кддддддЕРСоДлждлд о ^^^^^^•^xji^^^ooooooooco
Antireserpinová účinnost u myší
X
KJ ю § Ю KÍ 4?
ΙδδΙΙξΙΙ8®ΙΙ5Ιΰ '
Ж о
(Ν СМ CM CM СМ СМ
Ю Н> Ю ωδδχΧΧΧΚΧΧΧΧΚΧΧΧ оо оо ю й
^!» 4-> а S •rH Е <0
Tabulka II
Očinost na centrální nervový systém, antikonvulzívní a centrální anticholinergní aktivita u myší
Sloučenina . Antlkonvulzívní účinnost EDso (ing/kg per os)
2-(4-methylaminobutoxy )-2‘hydroxydifenylmethan-hydrochlorid 190 amitriptylin 19
Z tabulek I а II vyplývá, že 2-substituované l(-w-aminoalkoxy) benzeny podle vynálezu vykazují antireserpinovou účinnost srovnatelnou s Obdobnou účinností amitriptylinu, nízkou toxicitou, slabou depresivní účinnost na centrální nervový systém a anticholinergní účinnost.
Sloučeniny podle vynálezu je. možno podávat к zmírnění depresivních stavů u teplokrevných živočichů libovolným způsobem.
Tak například je možno zmíněné sloučeniny podávat parenteráíně, subkutánně, intravenózně, intramuskulárně nebo intraperiťoneálně. Alternativně nebo souběžně je možno používat i podání orální. Podávané dávky závisí na věku, zdravotním stavu a hmotnosti příjemce, na rozsahu deprese, na typu případné souběžné léčby, na četnosti aplikace a na povaze žádaného účinku. Obecně se denní dávka účinné látky pohybuje zhruba od 0,5 do 50 mg na kilogram tělesné hmotnosti, к dosažení žádaných výsledků se obecně podává 1 až 30 mg účinné látky denně, a to jednorázově nebo v několika dílčích dávkách.
Sloučeniny obecného vzorce I je možno používat v různých lékových formách, jako v tabletách, kapslích, balíčkovaných prášcích nebo kapalných roztocích, suspenzích jči elixírech v případě orálního podání, nebo ve sterilních kapalných preparátech, jako v roztocích či suspenzích, v případě podání parenterálního. V těchto prostředcích je účinná látka vždy přítomna v množství alespoň 0,5 % hmotnostního, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku, a ne více než 90 % hmotnostních.
Kromě účinné složky podle vynálezu obsahují tyto prostředky pevný nebo kapalný, netoxický farmaceutický nosič účinné látky. Podle jednoho z provedení může být lékovou formou kapsle běžného želatinového typu. Tato kapsle obsahuje 30 až 60 % hmotnostních sloučeniny obecného vzorce I a 70 až 40 % nosiče. Podle dalšího z provedení je možno účinnou látku společně nebo bez pomocných látek tabletovat nebo upravit na balíčkované prášky. Zmíněná kapsle, tablety a prášky obecně obsahují cca 5 %’ až 95 %, s výhodou 25 % až 90 % hmotnostních úSvalově rela- Snížení spon- Antixační účinnost tánní moto- tremorinový rické aktivity účinek
EDso EDsoEDso (mg/kg per os) {tng/kg per os). (mg/kg per os)
390 175>200
2811 činné látky. Zmíněné lékové formy s výhodou obsahují cca 5 až 500 mg účinné látky, nejvýhodněji cca 25 až 250 mg.
Farmaceutickými nosiči mohou být voda a oleje, včetně ropných olejů, živočišných olejů, rostlinných a syntetických olejů, jako jsou pQdzemnicový olej, sójový olej, minerální oleje, sesamový olej apod.
Výhodnými kapalnými nosiči, zejména pro přípravu injekčních roztoků, jsou obecně vodný roztok chloridu sodného, vodné roztoky dextrózy a příbuzných cukrů, a glykolý, jako propylenglykol a polyethylenglykol. Zmíněné injekční roztoky, jako solný roztok, obvykle obsahují cca 0,5 až 20 °/o, s výhodou cca 1 až 10 % hmotnostních účinné látky.
Jak již bylo uvedeno výše, je možno účinné látky podle vynálezu orálně podávat ve formě vhodné suspenze či sirupu, které obsahují účinnou látku normálně v množství zhruba od 0,5 do 10 % hmotnostních.
Farmaceutickými nosiči v těchto preparátech mohou být vodná nosná prostředí, jako aromatizovaná voda; sirup nebo farmaceuticky upotřebitelné rostlinné slizy.
Způsob výroby účinných látek podle vynálezu ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Přikladl
Roztok 5,0 g 2-(4-brombutoxy)-3-methyldifenylmethanu, 20 ml 40% vodného roztoku methylaminu a 100 ml ethanolu se nechá 8 hodin stát při teplotě místnosti. Ethanol a nadbytek methylaminu se oddestilují ve vakuu, к odparku se přidá 2 N vodný roztok hydroxidu sodného a reakční produkt se extrahuje etherem. Ether se oddestiluje, к zbytku se přidá 2 N roztok chlorovodíku a výsledný roztok se odpaří к suchu.
Prekrystalováním zbytku ze směsi ethanolu a etheru se získá 4,1 g (výtěžek 85 %) 2- (4-methylaminobutoxy) -3-methyldifenylmethan-hydrochloridu o teplotě tání 94 až 98 °C.
Analýza: pro C19H25NO . HC1
181399 vypočteno:
71,34 % C, 8,19 % H, 4,38 % N, nalezeno:
71,05 % C, 8,23 % H, 4,28 % N.
Příklad 2
Roztok 5,0 g 2-[4-brombutoxy)-4’-methoxyídifenylmethanu v 10 g diethanolaminu se nechá 10 hodin stát při teplotě místnosti, pak se diethanolamin odpaří ve vakuu, k odparku se ' přidá 2 N vodný roztok hydroxidu sodného a reakční produkt se extrahuje etherem. Ether se oddestiluje, k zbytku se přidá 2. N roztok chlorovodíku a výsledný roztok se odpaří k suchu.
Překrystalováním zbytku ze směsi ethano lu a etheru se získá 4,0 g . [výtěžek 69 %) 2- [ 4-bis [ 2-hydroxye thyl) ami nobutoxy ] -4’methoxydifenylmethan-hydrochloridu o teplotě tání 102 až 104 °C.
Analýza: pro. C22H31O4N . HCl vypočteno:
64,45 % C, 7,87 % H, 3,42 θ/ο N, nalezeno:
64,55 % C, 7,86 % H, 3,37 % N.
Postupem podle příkladů 1 a 2 še za použití příslušných . výchozích látek připraví sloučeniny shrnuté do následující tabulky III:
oo mo o.oo · OM.KttoeNhwin·mkno . nmonx
CO. CM. Ol H mrHN Ol. mrH CMOř-j.-O>·.·OlCOir-L·. .T-H · O> ·tS r- O O CD b*O + CO + WíN* -η СП* -**-*· -* ' -* -* _ co*· co* Ο.·** co* co* -* -* -* · co* co* ·+ co* co* e§
Ф ca +* N >> s <
o Д
Ф
SX tí
О)‘СП to CM CD CD to '00 Ó Ю to CO rH to rH ТП rH rH.rH CO O 00 t> ID ТГ Kf< tO CD гн cm r< ^co/cq. ’Ί °°~ ’Ί Q cq 043 °°~ 00
00* OO m 00* oo 00* cď CQ* 00* CO* 00* 00* CO* CO to* b? CD* to* to? to.* b?to? 00* ** “ * * oo ь? t>?
+ m' -φ to ф.co *+ — xr a cm -co ώ) o' oj mm o oсчю ь> аз o ю щ cn o o o mrn o mm -o o co юь-Мoi=W;©'^N-o) b<ao cm o +1 ο rH O.
r-T rH CM* c-Γ'ι-Γ г-тгН r-TrMrH rH СП СП - b» b> o MNN-S to:o- CO CO s oc-*-*.cOCÓ CO CO' CO CO ^o* + t* t* oo oo* o o *· *· CO CO- CO' ·co. CC CO to. CD CO
to to
bL in co in oO CM o xt< f cn to rH CM Mi ; *H o -CM m CO -Φ C
rH rH CD 7 rH -h rH rH .rH CD rH Φ rH
1 CM 1 CM 1 on 7 C 1 • oo 1 - . a 1 b* 1 cn 1 to 1 oo 1 C ΧΛ 'M Ú . 1 CM
in in ' CD o cn rH rH • br CD Ри O'
rH rH • .W rH rH .rH l?> ! CM rH rH
Tabulka III
CM
P
Jm
X oc o X.
h
to ЛО to to Ю 1
X X o X £ O X X P X O X p X X P N X P X o X
bó to 10 -- to · to· to to to to to Ю X
X X X X X X· X X X X X P 1
u ω o u O o p p o □ P P
X X X X.
to to 1C to
X X X X
o o o Q
cn cn io to
rH cm -cn *
/
18838«
Slouče- ; Yf Y Ri Rz Z r Kyselina Příprava Teplota Analýza (%) nina č. tvořící podle tání vypočteno · j?· adiční příkladu pC) nalezeno
гН Ьч со. со ОЗ ОЗ гН СП о
ООНЭТСЧСМННММС^^ЭТОПСЧООНОСО
Ю СЧ гЧ 03
О СО 03
О) СО со со со
СО СО СО СО СО СО СО СО со со со со со ср со со со со со со со со со со со ср
СР со со
СЧ СО 00 ь? cd t< t< оГ о.* rf со СО СО СО* 4? г-Г тН сч* сч* bf bf СО* со* rf rf СО* со* 03* 00* rf Ь<* 00* оо* оз* со* tn in* * 'О со ср со со со со со со do со со со со со со со СО СОСОСОСОСОСОСОСОСОСОСОСОС'*'’4
in U0 1О
rH* сч O CO 'Φ tn CO σ> in CO CM O CD
41 41 CD . in CQ CM 41 41 rH C4 rH CQ 41
rH rH ! ' rH rH rH rH rH rH rH rH 03 tn Φ rH rH rH
1 CQ 1 03 1 CO 1 rH I . . CQ I 41 1 co 1 CO 1 CM 1 • CD 4« tH rH rH W 1 1 o 1 b* I CQ
CO . . * . CQ · in in CQ CM 'Φ Mi . rH CM a rH CM Mi
tH rH , , rH rH rH rH rH rH rH rH rH rH rH
. rH . rH rH rH rH rH rH rH rH rH rH rH . rH rH .· rH CM
сч
O. X и
.X
вч eo
X X
о . о
о о
о о
о X' .41 41
41 41
СП со tn щ
СП со со
СП
о о .о
to
X о
to
X о
to
X о
to X О . но
X
О
X й о
но X но ' X S § X CJ
о о б ΰ 1
но X X X X
о о о t O о 1
-1 Oj От сч
X .-X X
X о
I
0J
X
О , I
ČM to о O . I сч
О о £ о ж о но X и л X О но X о но X Q НО X сэ но X о но X о
w 1 w 1 w 1 «4 1 м 1
см сч см сч сч см сч сч сч см
X · X ' ' X . X ’ X X X X ’-'й
XXX
tn co t- CO о • . rH СЧ CO Ml tn co CO 03 s rH
rH .-rH rH rH rH OJ CM CM CM CM CM CM CM CM CM co CQ
II
181389
- .Obdobným' způsobem se připraviv’ rovněž následujícíjSlouéeniny: < --· ·, ,...
2-(5ymethylamlnopentyloxy)'· /
-2‘-hydroxydlfenylmethan,
Z.
2- (4-morfolinobutoxy) - Ί . · -
2‘-ethoxyydlfenylether,
2-(4-methylaminobutoxy) -2‘-methoxydifenylsuífid,
2- ( 4-methylamlnobutoxy) -
-5-methylbifenyl,
2-(4-methylamlnobutoxy )-2‘-hydroxydifenylmethylmethaji,
2-(5-methylamlnopentyloxy)-2‘-ethoxydiferiylethei',
2-[4-[4-methyl-l-plperazlnyl)butoxy ]-5-methy ldlfenylmethan,
2-(4-ethylamlnobut'Oxy )-2‘-hydroxydlfenylmethan,
2-(4-ethylamlnobutoxy) -2*-ethoxydlfenylether,
2v( 4-methylamlnobutoxy)18
-3,5-dimethyl-2‘,3-dimethoxydifenylmethan,
2-(4-methylaminobutoxy )-3-methyl-5,4‘-dichlordifenylmethan,
2-(4-methylaminobutóxy)-5-chlor-3-isopropyl-6-methyldifenylmethan, . ·< ·.· ......· ’
2-(4-methylaminobutoxyj-4‘-brom-4,6-,dimethyldifenylmethan,2-(4-methylaminobutoxy)г . г л·.·.. -3,4*-dimethyldiXenylether;
2-(4-methylaminobutoxy)л, < ' -> ·<.<.. <
-4‘-chlordifenylether,
- 2-(4-methylainin0butoxy)-3,5-brombifenyl, ?
2-(4-methylamlnobutoxy )-?. -3,5,4‘-tríbromblfényl,
2- (4-methylaminobutoxy) -3,5-dimethylbifehyl,
Z výše uvedeného popisu vynálezu je zřejmé, že drobné změny a modifikace způsobu podle vynálezu se nikterak nevymykají z rámce tohoto, vynálezu. > j

Claims (4)

PŘEDMĚT vynalezu
1-piperažinylovou skupinu, 4-methyl-l-prperazinylovpu skupinu, 4-éthyí-l-píperázinylovou skupinu nebo . 4-acetýl-l-plperazinylovou skupinu, každý ze symbolů Y . a Y* které mohou být stejné nebo rozdílné, představuje atom vodíků, atom halogenu, hydroxylovpu skupinu, trifluormethýlovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 5 atopiy uhlíku nebp alkoxyskuplnu s 1 až 5 atomy uhlíku, s tím, že, oba symboly Y a Y‘ neznamenají současně atom vodíku,
Z znamená oxyskůpinu, thiOskuplnu, mer thylenovou skupinu, monosubstituovanou methylenovou skuplnU vzorce
Rj ' ....
H .
kde
R3 představuje alkylovou skupinu s 1 až
5 atomy uhlíku, nebo disubstituovanou methylenovou skupinu vzorce
188389 kde
R< a Rs představují alkylúvé skupiny s 1 až 5 atomy uhlíku, r je celé číslo o hodnotě 3, 4 nebo 5, m je celé číslo o hodnotě 0 nebo 1, n je celé číslo o hodnotě 1 až 5 a < n* je celé číslo o hodnotě 1 až 4, a jejich edičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se 2-substltuovaný 1-(ы-Ьа1оgenalkoxy) benzen obecného vzorce II
OÍCH^/ w tY)„ (γΊη· 1111 ve kterém
X znamená atom halogenu a , Y, Y*, Z r, m, n a n' mají význam jako v obecném vzorci I, nechá reagovat s aminem obecného vzorce III
R-H (III) ve kterém
R má význam jako v obecném vzorci I, a reakční produkt se popřípadě převede působením kyseliny na svoji adlční sůl s kyselinou.
1. Způsob výroby 2-substituovaných 1-(ω-aminoálkoxy) benzenů obecného vzorce I (I) ve kterém
R znamená zbytek vzorce . .., ·.. .... ... . л .
Ri / · . —N , .
..V л ; Г .
R2 · kde každý se symbolů Ri a R2, které mohou být stejné nebo rozdílné,'představu je atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, nebo R znamená N,N-polymethylenlminylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, morfolinoskupinu, thiomorfolinoskupinu, 4-oxothiomorfolinoskijpinu, ,
2. Způsob podle bodu 1, к výrobě sloučenin shora uvedeného obecného vzorce I, ve kterém R, Y, Y’, Z, m, n, r a n’ mají význam jako v bodu 1 s tím, že má-11 r hodnotu 3, představuje R alkylamlnoskuplnu s 1 až 5 atomy uhlíku, a jejich edičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí sloučeniny shorá uvedených obecných vzorců II а III, v nichž R, Y, Y‘, Z, m, n, ran* mají v tomto bodu uvedený význam а X znamená atom halogenu.
3. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se 2-substltuovaný lýw-halogenalkoxy) benzen obecného vzorce II nechá reagovat s aminem obecného vzorce III, v kterýchžto obecných vzorcích mají věechny o- becné symboly význam uvedený v bodů 1 nebo· 2, v poměru 1 až 100 mol aminu obecného vzorce III na 1 mol 2-substltuóváného 1-(ώ-halogenalkoxy) benzenu obecného vžorce II, při teplotě od teploty místnosti do 150 stupňů Celsia.
4. Způsob podle bodu 1, к výrobě Sloučenin shora uvedeného obecného vzorce L ve kterém
R znamená zbytek vzorce
Ri —N \ kde každý ze symbolů Ri a Ra, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, nebo R znamená N,N-polymethylenlmlnylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, morfollnoskuplnu, 1- plperazlnylovou skupinu, 4-methyl-l*pyperazlnylovou skupinu nebo 4-ethyl-l-plperazlnylovou skupinu, každý ze symbolů Y, Y‘, které mohou být stejné nebo rozdílné, představuje atom vodíku, atom halogenu, hydroxylovou· skupinu, alkylovou skupnu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, s tím, Že oba symboly Y a Y* neznamenají současně atom vodíku,
Z znamená oxyskuplnu, thioskuplnu, methylenovou skupinu nebo monosubstltuovanou methylenovou skupinu vzorce
R3
-C-, I H kde
R3 představuje alkylovou skupinu s 1 áž 5 atomy uhlíku, г je čísli) o hodnotě 4 nebo 5, m má hodnotu 0 nebo 1, n má hodnotu 1 a n* má hodnotu 1, a jejich edičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí sloučeniny shora uvedených obecných vzorců II а III, v nichž X znamená atom halogenu a R, Y, Y’, iZ, r, m, n a n’ mají v tomto bodu uvedený význam.
CS778089A 1976-12-06 1977-12-05 Process for preparing 2-substituted 1-/omega-amino-alkoxy/-benzenes CS196399B2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP51146254A JPS5935388B2 (ja) 1976-12-06 1976-12-06 ２−（ωアミノアルコキシ）ジフエニル誘導体及びその製造法
JP15163276A JPS5946499B2 (ja) 1976-12-17 1976-12-17 １−（オメガ−アミノアルコキシ）−２−置換ベンゼン類

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS196399B2 true CS196399B2 (en) 1980-03-31

Family

ID=26477133

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS778089A CS196399B2 (en) 1976-12-06 1977-12-05 Process for preparing 2-substituted 1-/omega-amino-alkoxy/-benzenes

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4562211A (cs)
CA (1) CA1086733A (cs)
CH (1) CH631963A5 (cs)
CS (1) CS196399B2 (cs)
DE (1) DE2754029C2 (cs)
DK (1) DK154071C (cs)
FR (1) FR2372792A1 (cs)
GB (1) GB1551878A (cs)
HU (1) HU175134B (cs)
NL (1) NL188283C (cs)
SE (1) SE443778B (cs)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3233828A1 (de) * 1982-09-11 1984-03-15 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Aryloxyalkylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses
FR2555573A1 (fr) * 1983-11-29 1985-05-31 Irceba Derives de b-(2-(halogenobenzyl)-phenoxy)-ethylamine, procede de preparation et utilisation en therapeutique
FR2569186B1 (fr) * 1984-08-20 1986-09-05 Lafon Labor Derives de 1-(n-(a-amino-a-methylacetyl)-aminophenyl)-2-amino-propanone, procede de preparation et utilisation en therapeutique
DK368687A (da) * 1986-11-21 1988-05-22 Cheminova As Aminoalkylerede hydroxyforbindelser og deres anvendelse som fungicider
IT1240598B (it) * 1990-03-13 1993-12-17 Mini Ricerca Scient Tecnolog Derivati amminici ad azione antifungina

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2534236A (en) * 1949-05-14 1950-12-19 Searle & Co 8-haloxanthine salts of dialkylaminoalkyl 0-benzylphenyl ethers and the production thereof
DE1053523B (de) * 1949-11-14 1959-03-26 Bristol Lab Inc Verfahren zur Herstellung neuer therapeutisch wirksamer Verbindungen
US2703324A (en) * 1950-08-30 1955-03-01 Bristol Lab Inc Basic ethers of aralkyl phenols and salts thereof
NL83750C (cs) * 1951-02-05
US2966518A (en) * 1957-07-22 1960-12-27 Bristol Myers Co Process of producing nitrtogen-containing chemical compounds
US2935439A (en) * 1957-11-25 1960-05-03 Abbott Lab Method of inhibiting growth of fungi
GB1133334A (en) * 1965-04-02 1968-11-13 Vantorex Ltd Stilbene ethers and their preparation
CH563336A5 (cs) * 1972-01-28 1975-06-30 Robins Co Inc A H
DK154070C (da) * 1975-06-19 1989-02-27 Mitsubishi Chem Ind Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-substituerede 1-(omega-aminoalkoxy)benzenderivater
US4024282A (en) * 1975-11-25 1977-05-17 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. Pharmaceutically active 2-(3-alkylaminopropoxy)diphenylmethanes
US4060641A (en) * 1975-11-25 1977-11-29 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. Pharmaceutically active 2-(3-alkylaminopropoxy)diphenylmethanes

Also Published As

Publication number Publication date
DK154071B (da) 1988-10-10
SE443778B (sv) 1986-03-10
FR2372792A1 (fr) 1978-06-30
DE2754029C2 (de) 1987-04-23
CA1086733A (en) 1980-09-30
DK539977A (da) 1978-06-07
US4562211A (en) 1985-12-31
NL7713438A (nl) 1978-06-08
GB1551878A (en) 1979-09-05
CH631963A5 (de) 1982-09-15
FR2372792B1 (cs) 1980-06-13
NL188283B (nl) 1991-12-16
DE2754029A1 (de) 1978-06-08
NL188283C (nl) 1992-05-18
HU175134B (hu) 1980-05-28
SE7713700L (sv) 1978-06-07
DK154071C (da) 1989-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0004066B1 (en) 2-(4-aminobutoxy)stilbenes and pharmaceutical compositions containing these substances
EP0411912B1 (en) Coumarin derivatives, their preparation and their use in the treatment of cerebrovascular disorders
US4284637A (en) Pharmaceutically active 2-(4-aminobutoxy)stilbenes
CS196399B2 (en) Process for preparing 2-substituted 1-/omega-amino-alkoxy/-benzenes
US4024282A (en) Pharmaceutically active 2-(3-alkylaminopropoxy)diphenylmethanes
RU2060249C1 (ru) Полициклические биоцидные соединения и фармацевтическая композиция на их основе
CS236680B2 (en) Manufacturing process of imidazoazepine,oxazepine,or thiazepine derivatives
DK154070B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-substituerede 1-(omega-aminoalkoxy)benzenderivater
US4071559A (en) Pharmaceutically active 2-omega-aminoalkoxydiphenyls
EP0001759B1 (en) (omega-aminoalkoxy) bibenzyls, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing these substances
US4866073A (en) Acridinylmethylamino derivatives and pharmaceutical compositions containing them
AU622506B2 (en) Novel derivatives of 1,7-(imidazo-(1,2-a)pyridine)5&#39;-6&#39;h) ones
US4100299A (en) Pharmaceutically active 2-omega-aminoalkoxydiphenylmethylmethanes
US4061776A (en) Pharmaceutically active 2-omega-aminoalkoxydiphenyl ethers
US4060612A (en) Pharmaceutically active 2-omega-aminoalkoxydiphenyl sulfides
US4843085A (en) Pyridine derivatives, process for production thereof and pharmaceutical compositions useful as anti-arhytmics
US5721272A (en) Intermediates and their use to prepare N,N&#39;-bridged bisindolylmaleimides
US3121724A (en) Aminoalkyl ethers of 6-halobenzyl-5-indanol and 7-halobenzyl-4-indanol
US4126683A (en) Fused ring indole derivatives and antidepressant compositions containing them
EP0004018B1 (en) 1-oxa-4-aza-2,6-disilacyclohexanes, their production and use as muscle relaxants and pharmaceutical compositions containing them
US3701786A (en) Dibenzofuranyl-aminoalcohols
JPH0631231B2 (ja) 抗精神病性４―［４―（３―ベンズイソチアゾリル）―１―ピペラジニルブチル架橋二環式イミド
DK166497B1 (da) Ammoniumsalte afledt af hexahydrodibenzooeb,eaaoe1,4aadioxin samt mellemprodukter
US3911021A (en) 1-Alkoxy-1-aryl-2,3-butadienes
JPS6121463B2 (cs)