DK152765B - Fremgangsmaade til fremstilling af d-(-)-n-carbamylphenylglycin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af d-(-)-n-carbamylphenylglycin Download PDFInfo
- Publication number
- DK152765B DK152765B DK311776AA DK311776A DK152765B DK 152765 B DK152765 B DK 152765B DK 311776A A DK311776A A DK 311776AA DK 311776 A DK311776 A DK 311776A DK 152765 B DK152765 B DK 152765B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- phenylhydantoin
- culture
- pseudomonas
- liter
- cells
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/78—Hydrolases (3) acting on carbon to nitrogen bonds other than peptide bonds (3.5)
- C12N9/86—Hydrolases (3) acting on carbon to nitrogen bonds other than peptide bonds (3.5) acting on amide bonds in cyclic amides, e.g. penicillinase (3.5.2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/38—Pseudomonas
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/874—Pseudomonas
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Description
1 DK 152765B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af D-(-)-N-carbamylphenylglycin ved enzymatisk hydrolyse af D,L-phenylhydantoin.
Den opnåede D-(-)-N-carbamylphenylalvcin kan omdannes til D-phenylglycin ved fraspaltning af carbamvlresten. D-phenylglycin er et vigtigt mellemprodukt til fremstillingen af forbindelser, der i vid udstrækning anvendes indenfor den farmaceutiske industri.
En fremgangsmåde til enzymatisk hydrolyse af hydantoiner er allerede beskrevet i dansk patentansøgning nr. 2556/74 indleveret 9. maj 1974. Denne metode består i at underkaste den racemiske form af hydantoiner f.eks. forbindelser med følgende almene formel
DK 152765 B
2
O
II
.--V \
X '^S—CH ^NH X = -H -OH
^ ^ NH - enzymatisk hydrolyse ved hjælp af hydropyrimidinhydrolase (E.C.3.5.2.2.) ekstraheret fra kalvelever.
Hydrolysen sker efter følgende mønster:
_ COOH
» X—^\_CH-NH-CO-NH- .-v ^ X—<C > CH +
S. /\ CO
- ^NH—C ^ v \
0 X->-CH ^NH
D,L ^-% >SsNH— CO^
Det har nu vist, at enzymatisk hydrolyse af racemisk phenyl-hydantoin efter ovennævnte også kan udføres med et hydropyrimidin-hydrolaseholdigt materiale, der udvikles af mikroorganismer af Pseudomonasslægten. Dette har aldrig været anvendt før i en sådan form for reaktion.
En fremgangsmåde til fremstilling af et sådant materiale er vist i dansk patentansøgning nr. 3366/79, som er afdelt fra den foreliggende ansøgning og her ført til fremlæggelsesskrift nr. 147.624.
Den foreliggende fremgangsmåde er ejendommelig ved, at (D,L)-phenylhydantoin hydrolyseres med hydropyrimidinhydrolase-holdigt materiale opnået ved dyrkning af en mikroorganisme af slægten Pseudomonas, der kan udnytte hydantoin eller et derivat heraf som eneste nitrogenkilde, ved en temperatur i området 10-60°C og en pH værdi i området 7-10.
De Pseudomonas-stammer, der anvendes til opnåelse af det hydropyrimidinhydrolaseholdige materialer, afprøves på følgende måde: Bakteriestammer, der var isoleret fra jordbunden, planter, affald af forskellig slags og så videre, såvel som stammer fra bakterie-samlinger, blev podet fra skråagar i 250 ml kolber indeholdende 50 ml af følgende dyrkningssubstrat:
DK 152765B
3 Kødpepton 10 gram pr. liter Gærekstrakt 10 gram pr. liter
Glucose 5 gram pr. liter
NaCl 3 gram pr. liter 5-(D,L)-methylhydantoin 1 gram pr. liter pH = 7,2
Sterilisering 30 minutter ved 110°C.
Efter 20 til 24 timers dyrkning (orbital emrøring) ved 30°C, podedes 500 ml kolber indeholdende 100 ml af det samme substrat med 5 ml af den ovenfor nævnte forkultur.
Efter 18 til 22 timers yderligere dyrkning udføres den enzymatiske omsætning med hvilende celler: Til reagensglas med 10 ml phosphat-puffer, 0,07 molær, pH 8,5, med 20 mikromol/ml 5-(D,L)-phenylhydantoin sattes 1 ml af bateriesuspensionerne (tørvægt ca. 50 mg pr. ml). Efter 30 minutters dyrkning ved 30°C udførtes omsætningen med p-dimethylaminobenzaldehyd til kvantitativ bestemmelse afdet således dannede carbamylderivat (J. Biol. Chem. 238, 3325 (1963). De anvendte stammer er angivet i tabel I. De af stammerne,der har numrene 942 og 945,er anbragt i Centralbureau voor Schimmelcultures, hvor de har fået betegnelserne CBS 145.75 og 146.75.
4
DK 152765B
TABEL I
Stamme N-carbamylphenylglycin som _ % af den teoretiske udbytte
PseudQmonas sp. 940 41 941 50 942 64 943 50 944 50 945 57 946 50 947 15 948 15 949 20 950 20 951 20 952 20 953 20 954 20 955 20
Pseudomonas fluorescens 956 10
Pseudomonas sp. 957 41
Pseudomonas ATCC 11299 9
Pseudomonas oleovorans CL 59 17
Pseudomonas desmolyticum NCIB 8859 25
Pseudomonas fluoroscens ATCC 11250 25
Pseudomonas putida ATCC 12633 14
De anførte bakteriestammer i tabel I gror alle sammen godt på almindelige laboratoriesubstrater. De er i stand til at anvende hydantoin som den eneste nitrogenkilde. Væksten sker ved temperaturei fra 5 til 40°C, med optimum mellem 25°C og 30°C.
5
DK 1S2765B
Med hensyn til klassificeringen af slægten anvendtes skemaet fra Bergey's Manual, 7. udgave sammen med forslagene af Lysenko (J. Gen. Mikrobiol. 25, 379 (1961)] og af Stanier, Palleroni, Doudoroff (J. Gen. Microbiol. 43:, 159-271 (1966))..
Det har vist sig, at under den enzymatiske hydrolyse af D-5-phenylhydantoin ved et alkalisk pH (pH 7-10), sker en ikke-enzyma-tisk racemisering af det tilbageblevne L-5-phenylhydantoin. Af denne grund og fordi D-5-phenylhydantoinet kontinuert fjernes ved enzymatisk hydrolyse, fås både D- og L-5-phenylhydantoinet i form af D-(-)-N-carbamylphenylglycin ved slutningen af reaktionen.
Identiteten af D(-)-N-carbamylphenylglycin undersøgtes efter krystallisation af reaktionsproduktet og bestemtes ud fra IR, NMR og massespektrofotometri og elementær analyse.
O C
Den specifikke drejning er [a]D = 137° (c = 1% i 1 N NH^OH) svarende til den, der er omtalt i litteraturen.
Racemiseringsgraden af L-5-phenylhydantoin er en funktion af temperaturen og pH-værdien, og den er hurtigere, jo højere temperaturen er,og jo mere basisk, pH'et er. Når man imidlertid arbejder ved et pH i nærheden af 7,5, er racemiseringsgraden tilstrækkelig høj til ikke at begrænse reaktionshastigheden.
Temperaturen for den enzymatiske reaktion kan holdes mellem 10°C og 60°C. Af praktiske grunde foretrækkes det imidlertid at holde temperaturen mellem 25°C og 40°C.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan hydrolysen af phe-nylhydantoin ske ikke alene i nærværelse af mikroorganismer, der er dyrket, eller i nærværelsen af intakte celler selv, men også i ekstrakter af de ovenfor omtalte mikroorganismer. Mikroorganismerne kan f.eks. dyrkes i et flydende næringssubstrat, således at man opnår en akkumulering af hydropyrimidinhydrolase i cellerne, og D,L-phenylhydantoin kan derefter sættes til kulturen. Den enzymatiske omsætning kan også udføres med såkaldte hvilende celler. I dette tilfælde udvindes bakteriecellerne fra dyrkningsmediet, vaskes og suspenderes i et passende bufret medium til hvilket racemisk 5-phe-nylhydantoin er tilsat.
Yderligere er det muligt at anvende præparater, der indeholder den nævnte hydrolase, såsom ekstrakter eller koncentrater af dem, rå eller rensede hydrolasepræparater, der er opnået ud fra celler af de ovenfor nævnte mikroorganismer. Endelig kan rå eller
DK 152765B
6 renset hydrolase anvendes, der er blevet immobiliseret ved kombination med makromolekylære forbindelser.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres yderligere af de nedenfor anførte eksempler.
Eksempel 1
Til 100 ml af en bouillonkultur af stammen Pseudomonas sp. 942 i det ovenfor nævnte substrat anbragt i en 500 ml kolbe tilsattes efter 24 timers dyrkning (crbital omrøring) ved 30°, 100 ml af en phosphatbuffer (0,14 M) pH =8,5, der indeholdt 30 mikromol/ml 5-(D,L)-phenylhydantoin.
Efter yderligere 5 timers dyrkning under de samme betingelser bestemtes det således dannede N-carbamylphenylglycin.
Ud fra 530 mg 5-(D,L)-phenylhydantoin dannedes 525 mg N-carbamylphenylglycin, hvilket svarer til et udbytte på ca. 90%.
Eksempel 2
Man fremstillede en bouillon, der havde den ovenfor omtalte sammensætning og som indeholdt 1 g pr. liter 5-(D,L)-methylhydantoin.
pH indstilledes på 7,2 med soda, og substratet fordeltes i 50 ml portioner i 250 ml kolber. Efter sterilisering ved 110°C i 30 minutter podedes kolberne med en kultur af Pseudomonas sp. 942 (CBS 145.75) fra en skråagar, der indeholdt det samme substrat med 2% agar (DIFC0),og dyrkes ved 30 C i 20 timer (crbital omrøring 220 omdr./min.).
Med denne forkultur (optisk uklarhed ved 550 nm; 0,400; fortyndet 1:10) podedes 5 ml i 500 ml kolber, der indeholdt 100 ml af det samme medium. Kulturen dyrkes ved 30^(^1^1 omrøring 220 omdr. /min.) i 18 timer (sidste fase af den expotentielle vækst). Herefter fraskiltes cellerne ved centrifugering (5000 g, 20 minutter) og vaskedes 3 gange med en bufret fysiologisk saltopløsning og opslemme des endelig i phosphatsaltbuffer pH = 8,5, 0,07 mol: hvilende celler.
Til den enzymatiske hydrolyse dyrkedes ved 30° C (crbital omrøring 220 omdr;/min.) 250 ml kolber med 64 ml af reagensblandingen bestående af 260 mg bakterier (tørvægt) og 20 mikromol/ml D,L-phenyl-hydantoin (= 3,52 mg/ml). Til forskellige tider undersøgtes resultatet af hydrolysen, dvs. D-carbamylphenylglycin, ved colorimetrisk metode (J. Biol. Chem. 238, 3325 (1963)) ved 438 nm. Figuren viser resultaterne udtrykt som procent af det teoretiske udbytte af det dannede carbamylderivat: på abscissen er angivet tiden (timer) og på ordinaten procenterne af det dannede D-(-)-N-carbamyl-Dhenvlalvcin.
7
DK 152765B
Eksempel 3 Følgende halv syntetiske substrat· fremstilledes:
Na2HP04 7.05 gram pr. liter KH2P04 2,72 gram pr. liter (NH4)2S04 5,0 gram pr. liter
MgS04 0,2 gram pr. liter
MnS04 0,45 milligram pr. liter
FeS04*7H20 5,5 milligram pr. liter
Glucose 10 gram pr. liter Gærekstrakt 0,2 gram pr. liter 5-(D,L)-methylhydantoin 1,0 gram pr. liter
Substratet fordeltes i 50 ml portioner i 250 ml kolber, og i 100 ml portioner i 500 ml kolber og steriliseredes i 30 minutter ved 110°C.
Til forkulturen podedes 250 ml kolber fra skråagar med en kultur af Pseudomonas sp. 942 stammen og dyrkedes som i eksempel 2 i 24 timer ved 30°C.
Fra denne kultur (optisk uklarhed ved 550 nm : 0,245; fortynding 1:10) podedes 5 ml i 500 ml kolber. Efter 19 timers dyrkning ved 30°C som angivet ovenfor fremstilledes hvilende celler således som beskrevet i eksempel 2.
Enzymatisk hydrolyse udførtes ved 30°C i en reaktionsblanding, der indeholdt 64 ml buffer, 280 milligram bakterier (på basis af tørvægt) og 20 mikromol/ml 5-(D,L)-phenylhydantoin. Efter 5, 10 og 15 minutters forløb bestemtes mængden af det således dannede carba-mylderivat.
TABEL II
Tid i minutter 5 10 15
Mikromol/ml af det dannede carbamyIderivat 1,15 2,05 3,00
Eksempel 4
Man fremstillede bakterieceller af stammen Pseudomonas sp. 942 som beskrevet i eksempel 2. En suspension af disse (42 milli- 8
DK 152765B
gram pr. ml af tørre celler) i phosphatsaltbuffer, 0,1 molær, pH = 8 underkastedes mekanisk nedbrydning ved anvendelse af en "Manto-Gaulin" homogenisator, der arbejder ved tryk på 850 kg/pr. cm ved en temperatur under 24°C.
De ituslåede celler adskiltes fra ekstrakten ved centrifugering (25.000 g, 30 minutter).
Til 950 ml phosphatsaltbuffer, pH = 7,7, der indeholdt 2,12 g 5-(D,L)-phenylhydantoin sattes 50 ml af denne ekstrakt, der indeholdt 8.5QQ U af enzymet, (1 U er den mængde enzym, der i en phos-phatbuffer ved pH 7,7 ved 30°C, indeholdende 12 mikromol/ml 5-(D,L)-phenylhydantoin, omdanner 1 mikromol/ml af substratet, i 60 minutter) .
Efter 1 time ved 30°C var der dannet 1,7 g D-carbamylderivat svarende til ca. 80% af den totale hydrolyse.
Eksempel 5
Som i eksempel 4 tilsattes 7 ml af ekstraktpræparatet/ der var renset ca. 7 gange,til 993 ml substrat. Efter 1 time ved 30°C var der dannet 1,7 g D-carbamylderivat svarende til ca. 80% af den totale hydrolyse.
Eksempel 6
Under de samme betingelser som i eksempel 2 opnåedes efter 30 minutter ved 30°C med stammen Pseudononas sp. 945 (CBS 146.75) ud fra 352 mg 5-(D,L)-phenylhydantoin, 220 mg N— carbamylphenylglycin, svarende til ca. 57% åf det teoretiske udbytte.
Claims (1)
- DK 152765B Fremgangsmåde til fremstilling af D-(-)-N-carbamylphenyl-glycin ved enzymatisk hydrolyse af D,L-phenylhydantoin, kendetegnet ved, at (D,L)-phenylhydantoin hydrolyseres med hydropyrimidinhydrolaseholdigt materiale opnået ved dyrkning af en mikroorganisme af slægten Pseudomonas, der kan udnytte hydan-toin eller et derivat heraf som eneste nitrogenkilde, ved en temperatur i området 10-60°C og en pH værdi i området 7-10.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK336679A DK147624C (da) | 1975-07-10 | 1979-08-10 | Fremgangsmaade til fremstilling af hydropyrimidinhydrolaseholdigt materiale, der kan omdanne 5-(dl)-phenylhydantoin til d-(-)-n-carbamylphenylglycin |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT25252/75A IT1039757B (it) | 1975-07-10 | 1975-07-10 | Complessi enzimatici atti a trasformare idantoine raceme in am minoacidi otticamente attivi e loro applicazione |
| IT2525275 | 1975-07-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK311776A DK311776A (da) | 1977-01-11 |
| DK152765B true DK152765B (da) | 1988-05-09 |
| DK152765C DK152765C (da) | 1988-10-10 |
Family
ID=11216134
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK311776A DK152765C (da) | 1975-07-10 | 1976-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af d-(-)-n-carbamylphenylglycin |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4111749A (da) |
| JP (1) | JPS5210484A (da) |
| AU (1) | AU502630B2 (da) |
| BE (1) | BE843991A (da) |
| CA (1) | CA1070254A (da) |
| CH (1) | CH629179A5 (da) |
| DD (1) | DD126424A5 (da) |
| DE (1) | DE2631048C3 (da) |
| DK (1) | DK152765C (da) |
| FR (1) | FR2317357A1 (da) |
| GB (1) | GB1534426A (da) |
| HU (1) | HU172190B (da) |
| IT (1) | IT1039757B (da) |
| LU (1) | LU75348A1 (da) |
| NL (1) | NL175435C (da) |
| NO (1) | NO147570C (da) |
| SE (1) | SE437851B (da) |
| SU (1) | SU810082A3 (da) |
| YU (1) | YU170176A (da) |
| ZA (1) | ZA763892B (da) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5344690A (en) * | 1976-02-04 | 1978-04-21 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of d-n-carbamylphenylglycine and its substituted derivatives |
| JPS5391189A (en) * | 1976-12-30 | 1978-08-10 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of d-n-carbamoyl-alpha-amino acids |
| IT1075132B (it) * | 1977-03-15 | 1985-04-22 | Snam Progetti | Complessi enzimatici atti a trasformare idantoine raceme in amminoacidi otticamente attivi e loro applicazioni |
| US4211840A (en) * | 1977-06-08 | 1980-07-08 | Ajinomoto Company, Incorporated | Method for producing D-α-amino acid |
| EP0001319A1 (en) * | 1977-08-18 | 1979-04-04 | Beecham Group Plc | Process for the preparation of hydroxyphenyl hydantoin and of hydroxyphenyl glycine, and compounds thus obtained |
| JPS5475224U (da) * | 1977-11-05 | 1979-05-29 | ||
| IT1109506B (it) * | 1978-05-23 | 1985-12-16 | Snam Progetti | Processo enzimatico-microbiologico per la produzione di amminoacidi otticamente attivi a partire da idantoine e/o carbamil-derivati racemi |
| FR2456728A1 (fr) * | 1979-05-15 | 1980-12-12 | Aec Chim Organ Biolog | Procede de preparation de d-a-aminoacides |
| DE3031151A1 (de) * | 1980-08-18 | 1982-04-15 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von d-n-carbamoyl-(alpha)-aminosaeuren und mikroorganismen dafuer |
| IT1209495B (it) * | 1984-02-02 | 1989-08-30 | A San Donato Milanese Milano | Procedimento per la preparazione di l-alfa-amminoacidi. |
| ES2058121T3 (es) * | 1986-09-17 | 1994-11-01 | Beecham Group Plc | Preparacion enzimatica inmovilizada y su uso. |
| ES2121001T3 (es) * | 1990-12-07 | 1998-11-16 | Kanegafuchi Chemical Ind | Procedimiento de produccion de d-alfa aminoacidos. |
| SG84486A1 (en) * | 1990-12-07 | 2001-11-20 | Kanegafuchi Chemical Ind | Process for production of d--g(a)-amino acids |
| IT1276163B1 (it) | 1995-11-23 | 1997-10-27 | Eniricerche Spa | Procedimento migliorato per la preparazione di d-alfa-amminoacidi |
| US6087136A (en) * | 1997-03-31 | 2000-07-11 | Council Of Scientific & Industrial Research | Microbial process for the production of D(-)-N-carbamoylphenylglycine |
| US6524837B1 (en) | 1999-03-29 | 2003-02-25 | California Institute Of Technology | Hydantoinase variants with improved properties and their use for the production of amino acids |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT987278B (it) * | 1973-05-11 | 1975-02-20 | Snam Progetti | Procedimento per la preparazione di l carbamil ammino acidi e dei corrispondenti l amminoacidi |
-
1975
- 1975-07-10 IT IT25252/75A patent/IT1039757B/it active
-
1976
- 1976-06-30 ZA ZA763892A patent/ZA763892B/xx unknown
- 1976-07-02 NO NO762324A patent/NO147570C/no unknown
- 1976-07-02 AU AU15498/76A patent/AU502630B2/en not_active Expired
- 1976-07-07 CH CH873176A patent/CH629179A5/it not_active IP Right Cessation
- 1976-07-08 FR FR7620904A patent/FR2317357A1/fr active Granted
- 1976-07-08 GB GB28546/76A patent/GB1534426A/en not_active Expired
- 1976-07-09 DD DD193788A patent/DD126424A5/xx unknown
- 1976-07-09 SU SU762381854A patent/SU810082A3/ru active
- 1976-07-09 NL NLAANVRAGE7607662,A patent/NL175435C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-09 DE DE2631048A patent/DE2631048C3/de not_active Expired
- 1976-07-09 DK DK311776A patent/DK152765C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-07-09 JP JP51081040A patent/JPS5210484A/ja active Pending
- 1976-07-09 HU HU76SA00002945A patent/HU172190B/hu unknown
- 1976-07-09 LU LU75348A patent/LU75348A1/xx unknown
- 1976-07-09 BE BE168795A patent/BE843991A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-09 SE SE7607907A patent/SE437851B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-09 YU YU01701/76A patent/YU170176A/xx unknown
- 1976-07-09 CA CA256,692A patent/CA1070254A/en not_active Expired
- 1976-07-09 US US05/703,966 patent/US4111749A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2317357B1 (da) | 1978-12-22 |
| NO147570C (no) | 1983-05-04 |
| SU810082A3 (ru) | 1981-02-28 |
| DE2631048A1 (de) | 1977-01-13 |
| LU75348A1 (da) | 1977-02-28 |
| CH629179A5 (it) | 1982-04-15 |
| NL175435C (nl) | 1984-11-01 |
| YU170176A (en) | 1983-01-21 |
| NL7607662A (nl) | 1977-01-12 |
| IT1039757B (it) | 1979-12-10 |
| NO147570B (no) | 1983-01-24 |
| DE2631048B2 (de) | 1981-04-30 |
| AU1549876A (en) | 1978-01-05 |
| FR2317357A1 (fr) | 1977-02-04 |
| AU502630B2 (en) | 1979-08-02 |
| NL175435B (nl) | 1984-06-01 |
| DD126424A5 (de) | 1977-07-13 |
| ZA763892B (en) | 1977-05-25 |
| US4111749A (en) | 1978-09-05 |
| DE2631048C3 (de) | 1982-04-15 |
| JPS5210484A (en) | 1977-01-26 |
| CA1070254A (en) | 1980-01-22 |
| HU172190B (hu) | 1978-06-28 |
| SE7607907L (sv) | 1977-01-11 |
| BE843991A (fr) | 1977-01-10 |
| DK152765C (da) | 1988-10-10 |
| SE437851B (sv) | 1985-03-18 |
| NO762324L (da) | 1977-01-11 |
| DK311776A (da) | 1977-01-11 |
| GB1534426A (en) | 1978-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK152765B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af d-(-)-n-carbamylphenylglycin | |
| NL192118C (nl) | Enzymatische microbiologische werkwijze voor de bereiding van optisch aktieve aminozuren uit hydanthoinen en/of racemische carbamoylverbindin- gen. | |
| US4774179A (en) | Process for preparing a 7-aminocephalosporanic acid compound | |
| US4226941A (en) | Process for the optical resolution of d,l-2-amino-4-methylphosphinobutyric acid | |
| DK165191B (da) | L-carnitin-producerende mikroorganismer samt fremgangsmaade til fremstilling af l-carnitin under anvendelse af mikroorganismerne | |
| EP0179523B1 (en) | Process for the enzymatic hydrolysis of d-alpha-amino-acid amides | |
| GB2031896A (en) | A process for the optical resolution of D,L-2-amino-4- methylphosphinobutyric acid | |
| JPH04505850A (ja) | 新規微生物リパーゼの同定，特性決定及び製造方法 | |
| IE51745B1 (en) | Cholesterol esterase achromobacter delicatulus,and the hydrolysis of cholesterol esters therewith | |
| US4418146A (en) | Preparation of D-N-carbamyl-α-aminoacids and micro-organisms for carrying out this preparation | |
| EP0212893A2 (en) | 7-Formylaminocephalosporin compounds and microorganism and process for their production | |
| DK147624B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af hydropyrimidinhydrolaseholdigt materiale, der kan omdanne 5-(dl)-phenylhydantoin til d-(-)-n-carbamylphenylglycin | |
| GB1566088A (en) | Hydrlases for the hydrolysis of racemic hydantoins | |
| US20020037559A1 (en) | Process for producing n-protected d-proline derivatives | |
| JPH01320991A (ja) | Ｄ−ホモフエニルアラニン類の製造方法 | |
| CA1159784A (en) | Process for producing heat-resistant acetate kinase | |
| US5496715A (en) | Process for preparing indigo | |
| DE3743323A1 (de) | Verfahren zur enzymatischen hydrolyse von (alpha)-aminoadipinyl-monoaminoverbindungen | |
| BG61510B1 (bg) | Микробиологичен метод за получаване на 5-хидроксипиразинкарбонова киселина | |
| JP3514799B2 (ja) | リパーゼ及びこれを産生する微生物 | |
| JPH03277292A (ja) | 光学活性な２―ヒドロキシカルボン酸の製造法 | |
| NO147452B (no) | Hydrolasepreparat for fremstilling av d-fenylglycin ved enzymatisk omdannelse av d,l-fenylhydantoin | |
| JPS6319158B2 (da) | ||
| CZ76393A3 (en) | Micro-biological process for preparing derivatives of malonyl-7-aminocephalosporanic acid | |
| JPH07250694A (ja) | Ｌ−２−アミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）−酪酸の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |