NO147452B - Hydrolasepreparat for fremstilling av d-fenylglycin ved enzymatisk omdannelse av d,l-fenylhydantoin - Google Patents
Hydrolasepreparat for fremstilling av d-fenylglycin ved enzymatisk omdannelse av d,l-fenylhydantoin Download PDFInfo
- Publication number
- NO147452B NO147452B NO77771998A NO771998A NO147452B NO 147452 B NO147452 B NO 147452B NO 77771998 A NO77771998 A NO 77771998A NO 771998 A NO771998 A NO 771998A NO 147452 B NO147452 B NO 147452B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- hydantoin
- hydrolase
- carbamyl
- phenylgyline
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title claims description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 title claims description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 9
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N D-alpha-phenylglycine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 4
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims description 4
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 2
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 7
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 description 5
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 3
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- GIOUOHDKHHZWIQ-UHFFFAOYSA-N 2-(carbamoylamino)-2-phenylacetic acid Chemical compound NC(=O)NC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GIOUOHDKHHZWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- RKYHFLJACVNDIB-UHFFFAOYSA-N 2-(n-carbamoylanilino)acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 RKYHFLJACVNDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)benzaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJCWONGJFPCTTL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LJCWONGJFPCTTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXQJDVBMMRCKQG-UHFFFAOYSA-N 5-phenylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)NC1C1=CC=CC=C1 NXQJDVBMMRCKQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700023418 Amidases Proteins 0.000 description 1
- NXQJDVBMMRCKQG-SSDOTTSWSA-N D-5-phenylhydantoin Chemical compound O=C1NC(=O)N[C@@H]1C1=CC=CC=C1 NXQJDVBMMRCKQG-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- 102100036238 Dihydropyrimidinase Human genes 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 102000005922 amidase Human genes 0.000 description 1
- 229940053195 antiepileptics hydantoin derivative Drugs 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 108091022884 dihydropyrimidinase Proteins 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører et hydrolasepreparat for fremstilling av D-fenylglycin ved enzymatisk omdannelse av D,L-fenylhydantoin og etterfølgende avspaltning av karbamylresten fra det dannede D-karbamyl-fenylglycin, og det sær-egne ved hydrolasepreparatet i henhold til oppfinnelsen er at preparatet er erholdt fra mikroorganismer av slekten Pseudomonas som kan anvende hydantoiner som eneste nitrogenkilde, fortrinnsvis fra stammen CBS 145.75 eller CBS 146.75.
Foreliggende oppfinnelse vedrører således enzymkomplekser
som er i stand til å omdanne et racemisk hydantoin til et optisk aktivt aminosyrederivat, idet det ved hydrolysen anvendes spesielle mikroorganismer som bruker hydantoin som nitrogenkilde. Aminosyrederivatet (D-karbamyl-fenylglycinet) kan deretter på i og for seg kjent måte omsettes til det øns-kede D-fenylglycin.
Et fåtall aminosyrer, spesielt fenylglycin og p-hydroksyfen-ylglycin er viktige utgangsforbindelser for fremstilling av forbindelser med vid anvendelse innen den farmasøytiske in-dustri.
Et antall forsøk er tidligere gjort på fremstilling av D-aminosyrer, men ingen av disse metoder kunne gjennomføres i indus-triell målestokk.
De kjemiske metoder som hittil er anvendt for separering av optiske isomerer er meget dyre og gir lavere utbytter. De er basert på bruken av kamfer-sulfonsyre.
En annen metode går ut på selektiv hydrolyse av D-acylamino-syre med acylaseenzym. D-acylasene er imidlertid forholds-vis sjeldne og alltid urene med hensyn til L-acylase og dette gjør metoden vanskelig og fører til oppnåelse av et produkt med dårlig optisk renhet.
Enzympreparatet i henhold til den foreliggende oppfinnelse
•tillater derimot fremstilling av en enkel stereo-isomer form av en aminosyre fra en racemisk forbindelse. En metode for enzymatisk separering av visse D,L-aminosyrer er allerede tidligere foreslått i det norske patentskrift 141. 689. Denne metode omfatter hovedsakelig trinnet med at man underkaster den racemiske form av hydantoin-forbindelser med
den generelle formel
hvori
R er metyl eller isopropyl for en enzymatisk hydrolyse ved hjelp av dihydropyrimidinase ekstrahert fra kalvelever.
Hydrolysen foregår i henhold til skjemaet.
hvoretter da karbamylresten kan avspaltes fra karbamylderivatet for erholdelse av et ønsket D-fenylglycin.
Den enzymatiske separering av racemiske forbindelser kan således gjennomføres med hydrolaser som tilveiebringes av mikroorganismer av slekten Pseudomonas som kan anvende hydantoin som eneste nitrogenkilde.
Man tar således sikte på først å frembringe det spesifikke enzym som dannes under dyrkning av mikroorganismer av Pseudomonas-slekten med dette hydrolyseres hydantoinet til deri-vater av D-aminosyren, idet enzymet kan anvendes direkte som en bakterisuspensjon eller dyrkingsmedium, eller kan ekstra-heres fra cellene og dyrkingsmediet.
Testen for den selektive hydrolyse av hydantoinderivater til D-aminosyrederivatet ved hjelp av enzympreparatet ble gjen-nomført på følgende måte:
Bak teriestammene, isolert fra jord, planter, avfall av forskjellige typer, etc, såvel som stammer fra bakteriekollek-sjoner ble inokulert fra skrå-agar i 250 ml's kolber inneholdende 50 ml av følgende dyrkingsmedium:
Etter 20 til 24 timers inkubering (orbitalomrøring) ved 30°C ble 30 ml kolber inneholdende 100 ml av det samme medium inkubert med 5 ml av den ovennevnte forkultur.
Etter 18 til 22 timers ytterligere inkubering ble den enzymatiske reaksjon med de hvilende celler gjennomført i prøve-rør med 10 ml's fosfatbuffer, 0,07 M, pH = 8,5 med 20 mikro-mol/ml 5-(D,L)-fenylhydantoin, det ble tilsatt 1 ml av bak-teriesuspensjonen (tørr vekt omtrent 50 mg pr. ml). Etter 30 min. inkubering ved 30°C ble reaksjonen med p-dimetylamino-benzaldehyd gjennomført for den kvantitative bestemmelse av det derved dannede karbamylderivat (J. Biol. Chem., 238, 3325
(1963). De stammer som ble anvendt er gjengitt i tabell 1.
De av dem som er betegnet med nummere 942 og 945 er deponert i Centraalbureau voor Schimmelcultures hvor de er gitt beteg-nelsene CBS 145.75 henhv. 146.75.
De bakteriestammer som er gjengitt i tabell 1 vokser godt i alle vanlige laboratoriemedia. De er alle i stand til å anvende fenyl-hydantoin som en eneste nitrogenkilde. Veks-ten finner sted ved en temperatur på fra 5 til 40°C med op-timal temperatur mellom 25 og 30°C.
Med hensyn til klassifikasjonen ble skjemaet i Bergey's Manual, 7. utgave fulgt sammen med forslag av Lysenko, J.
Gen. Microbiol. 25, 379 (1961) og Stanier, Palleroni, Dou-doroff, J. Gen. Microbiol. 43, 159-271 (1966).
Det er funnet at under den enzymatiske hydrolyse av D-hydantoin ved alkalisk pH (7-10) foregår det en ikke-enzymatisk racemisering av det resterende L-hydantoin. Av denne grunn, og som en følge av den kontinuerlige fjernelse av D-hydantoinet ved den enzymatiske hydrolyse, vil alt karbamylderivatet oppnås i D-formen ved avsluttet reaksjon.
Identiteten av D(-)-N-karbamylfenylglycin ble vist etter krys-tallisering av reaksjonsproduktet, på basis av IR, NMR, masse-spektra og elementæranalyse.
Den spesifikke rotasjon er JdJ^ = -137° (c = 1% i IN NH.OH)
D 4
tilsvarende den som er gjengitt i litteraturen.
Racemiseringshastigheten av L-hydantoin er en funksjon av temperaturen og pH og er desto større ved høyere temperatur og mer basisk pH. Ved imidlertid å arbeide ved en pH i nær-heten av 7,5 er racemiseringshastigheten tilstrekkelig høy til ikke å begrense reaksjonshastigheten.
Temperaturen av den enzymatiske reaksjon kan holdes mellom 10 og 60°C men av praktiske grunner foretrekkes temperaturen mellom 25 og 40°C.
Hydrolysen av D-fenyl-hydantoinet foregår ikke bare i nærvær av mikroorganismer som er dyrket eller i nærvær av intakte celler av disse, men også i ekstrakter av de ovenfor angitte mikroorganismer. Mikroorganismene kan dyrkes, f.eks. i et flytende næringsmedium for å oppnå en akkumulering av hydro-lase i cellene og DL-hydantoinene kan deretter tilsettes til dyrkingskulturen. Den enzymatiske reaksjon kan også gjennom-føres med såkalte hvilende celler. I dette tilfelle utvin-nes bakteriecellene fra dyrkningsmediet, vaskes og suspend-eres i et passende bufret medium hvortil det racemiske hydantoin tilsettes.
I tillegg er det mulig å anvende preparater som inneholder hydrolasene, som f.eks. ekstrakter eller konsentrater av dem, rå eller rensede hydrolasepreparater som er oppnådd fra celler av de ovenfor angitte mikroorganismer. Endelig kan rå eller rensede hydrolaser anvendes, som er immobili-sert ved kombinasjoner med makromolekylære forbindelser.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
Til 100 ml av en flytende kultur i det ovenfor angitte medium av stammen Pseudomonas sp. 942 i en 500 ml kolbe tilsettes etter 24 timers inkubasjon (orbital omrøring) ved 30°C, 100 ml av en fosfatbuffer (0,14 M) pH = 8,5, som inneholdt 30 mikromol/ml 5-(D,1)-fenylhydantoin.
Etter ytterligere 5 timers inkubasjon, under de samme betingelser, ble mengden av derved dannet N-karbamylfenylglycin bestemt .
Fra 530 mg 5-(D,L)-fenylhydantoin ble det dannet 525 mg N-karbamylfenylglycin, tilsvarende et utbytte på omtrent 90%.
EKSEMPEL 2
En dyrkingsvæske ble fremstilt, med den ovennevnte sammenset-ning og inneholdende 1 g pr. liter 5-(D,L)-metylhydantoin.
pH ble innstilt til 7,2 med soda og mediet ble fordelt i 50 ml porsjoner i 250 ml kolber. Etter sterilisering ved 110°C i 30 min. ble kolbene inokulert med en kultur av Pseudomonas sp. 942 fra skrå-agar som inneholdt det samme medium
med 2% agar (DIFCO) og inkubert ved 30°C i 20 timer med or-bitalomrøring (220 omdreininger pr. min.).
Med denne forkultur (optisk densitet ved 550 nm: 0,400: for-tynning 1:10) ble det inokulert 5 ml i 500 ml kolber som inneholdt 100 ml av det samme medium og kulturen ble inkubert ved 30°C med orbitalomrøring (220 omdreininger pr. minutt) i 18 timer (siste fase av eksponentiell vekst). Cellene ble så samlet ved sentrifugering (500 g, 20 mon.) og vaskes 3 ganger i bufret fysiologisk saltløsning og til slutt oppslemmet i en fosfatsaltbuffer pH = 8,5, 0,07 M med hvilende celler.
For den enzymatiske hydrolyse ble det inkubert ved 30°C med orbitalomrøring (220 omdreininger pr. minutt) i 250 ml kolber, 64 ml av reaksjonsblandingen sammensatt av: 260 mg bakterier (tørr vekt) og 20 mikromol/ml D,L-fenylhydantoin (= 3,52 mg/ml). Ved forskjellige tidsintervaller ble produk-tet fra hydrolysen, dvs. D-karbamylfenylglycin, bestemt med den kolorimetriske metode angitt i J. Biol. Chem. 238, 3325 (1963 ved 438 nm). Figuren viser resultatene, som prosent av teoretisk utbytte av det derved dannede karbamylderivat.
På abscissen er angitt tid i timer og på ordinaten prosent dannet D (-) -N-karbamylf enylglycin..
E KSEMPEL 3
Det ble fremstilt et halvsyntetisk medium med følgende sam-mensetning .
Mediet ble fordelt i 50 ml porsjoner i 250 ml kolber og i 100 ml porsjoner i 500 ml kolber og sterilisert i 30 min. ved 110°C.
For forkulturen ble 250 ml kolber inokulert fra skrå-agar med en kultur av Pseudomonas sp. 942-stammen og inkubert som i eksempel 2 i 24 timer ved 30°C.
Fra denne kultur (optisk densitet ved 550 nm: 0.245: fortyn-ning 1:10) ble det inokulert 5 ml i 500 ml kolber. Etter en 19 timers inkubering ved 30°C, som ovenfor, ble de hvilende celler fremstilt som i eksempel 2.
Enzymatisk hydrolyse ble gjennomført ved 30°C i en reaksjons-blanding som inneholdt i 24 ml buffer 280 mg bakterier (på basis av tørr vekt) og 20 mikromol/ml 5-(D,L)-fenylhydantoin. Etter 5, 10 og 15 min. ble mengden av det derved dannede karbamylderivat bestemt.
EKSEMPEL 4
Bakterieceller ble fremstilt av stammen Pseudomonas sp. 942 som beskrevet i eksempel 2. En suspensjon av dem (42 mg pr. ml av tørre celler) i en fosfatsaltbuffer, 0,1 M, pH = 8 ble utsatt for mekanisk knusing ved anvendelse av en "Manto-Gaulin" homogenisator som arbeidet ved et trykk på 850 kg/cm 2 ved en temperatur under 24°C.
Cellemassen ble skilt fra ekstrakten ved sentrifugering ( 25, 000 g i 30 min.) .
Til 950 ml fosfatsaltbuffer, pH = 7.7, inneholdende 2,12 g 5-(D,L)-fenylhydantoin ble det det tilsatt 50 ml av ekstrakten som inneholdt 8,500 U av enzymet. (1U er den mengden enzym som i en fosfatbuffer, pH =7,7 ved 30°C, inneholdende 12 mikromol/ml 5-(D,L)-fenylhydantoin, omdanner 1 mikromol/ml av substratet i løpet av 60 min.).
Etter 1 time ved 30°C hadde det dannet seg 1,7 g D-karbamyl-derivat tilsvarende omtrent 80% total hydrolyse.
EKSEMPEL 5
Som i eksempel 4 ble det tilsatt til 993 ml substrat, 7 ml av et preparat av den ekstrakt som var renset omtrent 7 ganger. Etter 1 time ved 30°C var det dannet 1,7 g D-karbamyl-derivat tilsvarende omtrent 80% av total hydrolyse.
EKSEMPEL 6
Under de samme betingelser som i eksempel 2, ble det etter 30 min. ved 3 0°C, med stammen Pseudomonas sp. 945,
fra 352 mg 5-(D,L)-fenylhydantoin, oppnådd 220 mg N-karbamylfenyl-glycin, tilsvarende omtrent 57% av det teoretiske utbytte.
Claims (1)
- Hydrolasepreparat for anvendelse ved fremstilling av D-fenylglycin ved enzymatisk omdannelse av D,L-fenylhydantoin og etterfølgende avspaltning av karbamylresten fra det dannede D-karbamyl-fenylglycin, karakterisert ved at preparatet frem-stilles ved dyrking av mikroorganismer fra slekten Pseudomonas sam kan anvende hydantoiner som eneste nitrogenkilde, fortrinnsvis stammen CBS 145.75 eller CBS 146.75.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO77771998A NO147452C (no) | 1975-07-10 | 1977-06-08 | Hydrolasepreparat for fremstilling av d-fenylglycin ved enzymatisk omdannelse av d,l-fenylhydantoin |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT25252/75A IT1039757B (it) | 1975-07-10 | 1975-07-10 | Complessi enzimatici atti a trasformare idantoine raceme in am minoacidi otticamente attivi e loro applicazione |
| NO762324A NO147570C (no) | 1975-07-10 | 1976-07-02 | Fremgangsmaate for fremstilling av d-fenylglycin ved enzymatisk omdannelse av d,l-fenylhydantoin |
| NO77771998A NO147452C (no) | 1975-07-10 | 1977-06-08 | Hydrolasepreparat for fremstilling av d-fenylglycin ved enzymatisk omdannelse av d,l-fenylhydantoin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO771998L NO771998L (no) | 1977-01-11 |
| NO147452B true NO147452B (no) | 1983-01-03 |
| NO147452C NO147452C (no) | 1983-04-13 |
Family
ID=27273413
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO77771998A NO147452C (no) | 1975-07-10 | 1977-06-08 | Hydrolasepreparat for fremstilling av d-fenylglycin ved enzymatisk omdannelse av d,l-fenylhydantoin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO147452C (no) |
-
1977
- 1977-06-08 NO NO77771998A patent/NO147452C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO771998L (no) | 1977-01-11 |
| NO147452C (no) | 1983-04-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR940005654B1 (ko) | L-2-아미노-4-(히드록시메틸 포스피닐)-부티르산의 제조방법 | |
| US4080259A (en) | Process of preparing L and D α-amino acids by enzyme treatment of DL-α-amino acid amide | |
| NO147570B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av d-fenylglycin ved enzymatisk omdannelse av d,l-fenylhydantoin | |
| AU616933B2 (en) | Process for the preparation of optically active 2-arylpropionic acids | |
| JP3717535B2 (ja) | 新規微生物およびＬ−α−アミノ酸の製法 | |
| US4774179A (en) | Process for preparing a 7-aminocephalosporanic acid compound | |
| IL34956A (en) | Production of lipase | |
| US4226941A (en) | Process for the optical resolution of d,l-2-amino-4-methylphosphinobutyric acid | |
| EP0264457A1 (en) | Process for preparing optically active cyclopropanecarboxylic acids | |
| DK165191B (da) | L-carnitin-producerende mikroorganismer samt fremgangsmaade til fremstilling af l-carnitin under anvendelse af mikroorganismerne | |
| JPS585189A (ja) | 新規なアミドヒドロラ−ゼ | |
| GB2031896A (en) | A process for the optical resolution of D,L-2-amino-4- methylphosphinobutyric acid | |
| AU674945B2 (en) | Enantioselective hydrolysis of ketoprofen esters by (beauveria bassiana) and enzymes derived therefrom | |
| EP0179523A1 (en) | Process for the enzymatic hydrolysis of D-alpha-amino-acid amides | |
| CA2116003C (en) | Arylalkanoic acid resolution | |
| US5108914A (en) | Process for the synthesis of l-alpha-amino acids | |
| GB1566088A (en) | Hydrlases for the hydrolysis of racemic hydantoins | |
| EP0309310B1 (fr) | Nouveau système enzymatique, son procédé de préparation et son application notamment dans la préparation de la D-parahydroxyphénylglycine | |
| NO147452B (no) | Hydrolasepreparat for fremstilling av d-fenylglycin ved enzymatisk omdannelse av d,l-fenylhydantoin | |
| US20020037559A1 (en) | Process for producing n-protected d-proline derivatives | |
| US5496715A (en) | Process for preparing indigo | |
| US5079167A (en) | Method of racemate resolution | |
| Sambale et al. | Microbial hydrolysis of amino acid carbamates | |
| US6214604B1 (en) | Biotechnical production process of piperazine R-α-carboxylic acids and piperazine S-α-carboxylic acid amide | |
| NO155698B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av stereospesifikke karbamylderivater av aaa-hydroksysyrer. |