DK152170B - Fremgangsmaade til fyldning af phospholipidholdige og ved stuetemperatur hoejviskose farmaceutiske produkter paa haarde kapsler - Google Patents
Fremgangsmaade til fyldning af phospholipidholdige og ved stuetemperatur hoejviskose farmaceutiske produkter paa haarde kapsler Download PDFInfo
- Publication number
- DK152170B DK152170B DK253781AA DK253781A DK152170B DK 152170 B DK152170 B DK 152170B DK 253781A A DK253781A A DK 253781AA DK 253781 A DK253781 A DK 253781A DK 152170 B DK152170 B DK 152170B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- capsule
- filling
- products
- capsules
- room temperature
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Description
i
DK 152170 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fyldning af farmaceutiske produkter indeholdende 10 til 98 vægt% af et phospholipid, og som er højviskose ved stuetemperatur, på hårde kapsler.
Phospholipider, især phosphatidylcholin, er meget vigtige pro-05 dukter på grund af deres terapeutiske og ernæringsfysiologiske anvendelser. Phospholipider, især phosphatidylcholin, repræsenterer imidlertid halvfaste produkter, som kun vanskeligt kan forarbejdes og derfor frembyder væsentlige ulemper på denne form. Til administrering af phospholipider, især phosphatidylcholin, til mennesker 10 for terapeutiske formål skal disse produkter omdannes til en form, som tillader fremstilling af galeniske produkter.
Lægemidler anvendes fortrinsvis i fast form, såsom pulvere, pellets, tabletter eller kapsler, da det på disse former er simpelt at dosere produkterne nøjagtigt og sikkert administrere dem peroralt.
15 som følge af de fysiske egenskaber, såsom ringe strømningsevne, og da der er tale om olieagtige og klæbrige produkter, er det imidlertid vanskeligt at omdanne phospholipider til lægemidler på fast form.
Disse produkter skal derfor blandes med de nødvendige additiver og opløsningsmidler for at tillade administrering i form af opløsninger, 20 emulsioner eller suspensioner. Da produkter i form af koncentrerede opløsninger, emulsioner eller suspensioner imidlertid ikke kan doseres så nøjagtigt og ikke er så stabile, er de mindre egnede end de faste dosisformer. Det er derfor særdeles ønskeligt at kunne omdanne phos-pholipidholdige produkter til en fast dosisform, f.eks. kapsler.
25 Mange anstrengelser har været udfoldet for at fylde væske eller viskose produkter på bløde gelatinekapsler. De bløde gelatinekapsler har imidlertid den ulempe, at de kun kan fyldes med flydende produkter af en overvejende lipofil natur, eftersom selve kapslen kan blive ødelagt ved opløsning i vandige eller alkoholiske opløsninger 30 eller kan ændres på andre uønskede måder såsom ved hærdning eller ved at blive skør. Da det på kapslen fyldte produkt forbliver flydende, kan der i den bløde gelatinekapsel forekomme en afblanding eller sedimentation af det fyldte produkt, ligesom der kan forekomme lækagedannelse i kapslens samling. Endvidere skal påfyldningsproduk-35 terne have særlige egenskaber for at muliggøre en god fyldning på bløde gelatinekapsler, hvorfor det ganske ofte ikke er muligt at fylde stærkt koncentrerede og stærkt viskose produkter i bløde gelatine
DK 152170 B
2 kapsler. Endvidere er fremstillingen af bløde gelatinekapsler teknisk meget kompliceret og kan kun ske på specielle maskiner. Hertil kommer, at der kræves større mængder gelatine til bløde gelatinekapsler end til hårde gelatinekapsler.
05 Det vil derfor være en forbedring at kunne fylde sådanne pro dukter på hårde kapsler. Mange forslag til løsning af dette problem er blevet fremsat. F.eks. er pasta-agtige og halvfaste produkter blevet ekstruderet og presset i kapsler, se tysk offentliggørelsesskrift nr. 26 12 472) eller er blevet fyldt på kapsler i form af tixo-10 trope geler eller smelter, der opfører sig som en væske under fyldningsproceduren, men virker som faste stoffer i kapslen (se britisk patentskrift nr. 1892, tysk offentliggørelsesskrift nr. 28 38 387, A. CUINE et al., Pharmaz. Industrie 1978, vol. 40, p. 654-657). For dog at tillade fyldning af kapslen i en eksakt mængde bør påfyldnings-15 produktet ikke have for høj en viskositet ved fyldningstemperaturen, det bør have en passende overfladespænding og bør ikke frembringe tråde under fyldningen. Endvidere bør en lækage fra kapslen ikke forekomme, selv efter lukning af kapslen med dens låg uden yderligere foranstaltninger såsom forsegling af kapslen.
20 Ved disse fremgangsmåder er viskositetsforskellen mellem den flydende og faste fase imidlertid enten ikke tilstrækkelig stor, eller omdannelsen fra den flydende til den faste fase er for langsom. Ved anvendelse af smeltelige produkter bliver disse endvidere opvarmet for længe i lagertankene. Sådanne fremgangsmåder kan derfor ikke 25 anvendes til fyldning ved hjælp af "high speed" fyldningsmaskiner, især på grund af tråddannelse, for længe opvarmning i lagerbeholdere og for langsom størkning af de fyldte produkter i kapslerne.
Ved en anden fremgangsmåde fyldes produkterne på kapsler i nærværelse af et opløsningsmiddel (se britisk patentskrift nr. 767.073).
30 Efter fyldning fjernes opløsningsmidlet fra den fyldte kapsel ved fordampning ved forhøjet temperatur, før kapslen lukkes. Det er en ulempe ved denne fremgangsmåde, at den nedre kapselhalvdel skal holdes i en lodret stilling i fyldningsmaskinen eller i en efterfølgende del af maskinen under fordampningstrinnet, indtil opløsningsmidlet 35 er blevet fjernet. Under fordampningen af opløsningsmidlet kan der forekomme en dekomponering af den ofte følsomme aktive komponent som følge af den nødvendige opvarmning. Endvidere kan opløsnings-
DK 152170B
3 midlet, som skal fordampes, ødelægge kapselvæggen ved fordampnings-temperaturerne. Den komplette proces er ofte kompliceret og kan derfor ikke udføres med sædvanlige fyldningsmaskiner.
Der er nu overraskende tilvejebragt en fremgangsmåde til fyld-05 ning af farmaceutiske produkter, som indeholder 10 til 98vægt% af et phospholipid, og som er højviskose ved stuetemperatur, på hårde kapsler, der består af to kapselhalvdele, hvor den ene halvdel er trukket over den anden, i hurtigt arbejdende fyldningsmaskiner, hvor kapselhalvdelene trækkes fra hinanden, og kapslen således åbnes, 10 hvorefter materialet, der skal indkapsles, udstødes fra en lagerbeholder via en dyse i én kapselhaivdel, der holdes tæt ved dysen, hvorpå den anden halvdel igen trækkes over den fyldte kapselhalvdel til lukning af kapslen, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at det højviskose produkt blandes med ethylalkohol i en sådan mængde, 15 at det resulterende produkt ved stuetemperatur eller let forhøjet temperatur har en viskositet, som netop er tilstrækkelig til at tillade transport deraf ved hjælp af pumper, eller en smule lavere viskositet, og at dette resulterende produkt under tryk og under opvarmning til en temperatur tæt ved ethylalkohols kogepunkt udstødes fra fyld-20 ningsdysen til anbringelse i den hårde kapselhaivdel, der skal fyldes.
Dyseåbningen har fortrinsvis en diameter på 0,3 til 1,5 mm.
Phospholipider, som er nyttige ved den omhandlede fremgangsmåde, er såvel naturlige som syntetiske phospholipider. Naturlige phospholipider (fra planter eller dyr) er især phosphatidylcholin, 25 phosphatidylethanolamin, phosphatidylinosit, phosphatidylserin, sphingomyelin, cephalin, lysolecithin, phosphatidylglycol, som kan udvindes fra sojabønner eller æg, og blandinger af sådanne phospholipider, f.eks. de i handelen forekommende phosphatidylcholiner eller’ phosphatidylcholinblandinger, såsom 30 Phospholipon^R^100 (98% naturlig phosphatidylcholin fra sojabønner)
Phospholipon^100H (98% fuldt hydrogeneret phosphatidylcholin fra sojabønner)
Phospholipon^R^80 (phospholipider fra sojabønner indeholdende 35 75% phosphatidylcholin og 12% phosphatidyl ethanolamin).
DK 152170B
4
Syntetiske phosphatider er f.eks. ditridecanoylphosphatidylcho-lin, dihexandecanoylphosphatidylcholin, dioleylphosphatidylcholin eller dilinoylphosphatidylcholin, især dog dipalmitoylphosphatidylcholin.
Yderligere fysiologisk aktive produkter, som kan blandes med 05 phospholipiderne, er f.eks.: ekstrakter fra planter, såsom Chelidonium, Crataegus, Curcuma, kastanje, Betula, forskellige bær- eller Senna-ekstrakter, vitaminer, der er opløselige i fedtstoffer eller vand, såsom vitamin C, vitamin A, E, F, B-kompleks eller 10 etheriske olier, såsom fra fennikel, kommen, pebermynte, eucalyptus; puriner, såsom theophyllin, theobromin eller kaffein; alkaloider, såsom chinidin, ephedrin, kodein, atropin, papaverin, morphiner, reserpin, strychnin, ergot-alkaloider, især ergotamin, ergocristin eller ergocornin, raubasin; 15 galdesyrer, såsom desoxycholinsyre eller taurocholinsyre; saponiner, såsom escin; hormoner, såsom methyltestosteron eller ethinylestrandiol; sulfonamider eller antibiotika, såsom penicilliner eller cephalosporiner; glycosider, såsom især digoxin, digitoxin eller strophantin; 20 non-steroide antirheumatica, såsom acetylsalicylsyre eller indometacin eller andre farmaceutisk aktive produkter.
Farmaceutisk inerte bærematerialer er især de sædvanlige farmaceutiske additiver, såsom voksarter, hydrerede olier, naturlige semi-syntetiske eller syntetiske triglycerider eller blandinger deraf, såsom 25 kakaosmør og sædvanlige suppositorieprodukter, f.eks. triglyceridpro- f R) dukter, såsom Witepsolv '-suppositorieprodukter (jfr. H.P. FIEDLER, Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, 1971, vol. 9, p. 548-550 og 632-634); fedtalkoholer, faste carbonhydrider, såsom vaseline eller paraffinsolidum; mættede fedt- 30 syrer, såsom laurin-, myristin-, palmitin- eller stearinsyre; emulgatorer, såsom ethoxylerede triglycerider, polyethoxylerede planteolier, fedtsyre-sukkerestere, siliconer, gelatine, methylcellulose, hydroxy-propoxycellulose, hydroxypropylcellulose, polyethylenglycol, polyvinyl-pyrrolidon, polyvinylalkohol, polyacrylsyre og salte deraf.
35 Hensigtsmæssige til fyldning i overensstemmelse med den forelig gende opfindelse er produkter indeholdende ethylalkohol i en mængde svarende til 0,5 til 10%, især 0,5 til 5% af vægten af det højviskose orodukt.
5
DK 152170 B
Blandingsforholdet mellem de forskellige komponenter, nemlig produktet, som skal fyldes, ethanolen og eventuelt sædvanlige galeni-ske additiver, er sidan, at det resulterende produkt har en tilstrækkelig lav viskositet til at kunne transporteres fra lagertanken med 05 sædvanlige pumper, en viskositet varierende fra 1000 til 100.000 •mPa/sek. ved en temperatur mellem 20 og 110°C. For at garantere, at der ikke forbliver for meget ethanol i det i kapslerne fyldte produkt, og at det hurtigt størkner i kapslen, bør der til det højviskose produkt kun sættes netop så meget ethanol, at det resulterende 10 produkt har en viskositet, som netop er tilstrækkelig for transport under tryk ved sædvanlige lagertemperaturer, dvs. ved stuetemperatur eller let forhøjet temperatur, eller en smule lavere viskositet ved sådanne temperaturer.
Til fremstilling af fyldte kapsler omdannes de højviskose produkter 15 ved tilsætning af ethanol ved lav temperatur i en lagerbeholder i form af opløsninger, emulsioner eller suspensioner med en tilstrækkelig strømningsevne og fyldes dernæst ved hjælp af sædvanlige kapselfyldningsmaskiner med organer til fyldning af væsker. Nyttige er f.eks. ZANASI maskiner og HOFLI NGER & KARG maskiner, og især maskiner, 20 som arbejder ved højt tryk og med specielt styrede ventiler, såsom NORDSON & DITTBERNER maskiner. I disse maskiner fyldes produkterne med tryk- og temperatur kontrol ved hjælp af et doseringsapparat, hvori produkterne kun underkastes forhøjede temperaturer i et kort tidsrum. Når de højviskose produkter fyldes på denne måde sker 25 der overraskende ikke en spray-dannelse af produktet, som skal fyldes, og ej heller nogen fordampning af opløsningsmidlet med skumning, således som det er kendt fra opløsninger af lecithiner i ethanol (se f.eks. Fette-Seifen-Anstrichmittel 78 (1976) p. 127). Ethanol fordamper dog i en sådan mængde, at det fyldte materiale momentant 30 størkner i kapslen. Fordampningsgraden af ethanolen kan styres, især ved hjælp af diameteren af fyldningsdysen, og ved hjælp af fyldningstrykket, dvs. ved hjælp af strømningshastigheden, og herved den tid, produktet forbliver mellem afgangsåbningen for fyldningsdysen og indgangsåbningen for den hårde kapsel. Mest fore-35 trukket er anvendelsen af højt tryk, da dette naturligvis forøger overfladen af produktstrålen under fyldningsprocessen og herved forøger fordampningen af ethanolen, som igen bevirker en forøget
DK 152170 B
6 tilføjelse af det øvre kapsellig, dvs. uden nogen yderligere behandling af kapslen, og den fjernes fra fyldningsmaskinen uden risiko for lækage.
Kapslerne kan yderligere forsynes med et overtræk, der er re-05 sistent over for mavesaft. Sådanne overtræk er sædvanlige naturlige eller syntetiske lakker, såsom schellak, celluloseacetatphthalat, hydroxy-methylcellulosephthalat eller acryliske harpikser, såsom Eudragit (polyacrylsyrer).
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere i de følgende 10 eksempler.
Eksempel 1
Phosphatidylcholin 73 g
Witepsol W 35 17 g 15 Sojabønneolie 10 g
Ethanol 4 g
De ovennævnte produkter blandes i en lagerbeholder under omrøring og opvarmning til ca. 40°C. Den resulterende opløsning fyldes 20 på kapsel ved hjælp af en kapselfyldningsmaskine af typen "ZANASI AZ 20 L", hvis doseringsdyse opvarmes til 80°C, ved en fyldningshastighed på 12.000 kapsler pr. time. Blandingen størkner øjeblikkeligt i kapslen. Kapslen lukkes ved påsætning af låget derpå og kan fjernes fra fyldningsmaskinen. Kapslens disintegreringstid bestemmes 25 som beskrevet i testproceduren "Disintegration of Tablets" i henhold til Ph. Eur. Ill og er under 5 minutter.
Eksempel 2
Produkterne i eksempel 1 blandes som beskrevet i eksempel 1.
30 De fyldes imidlertid ved hjælp af en fyldningsmaskine af typen "HOFLINGER & KARG GFK 330 L" med samme resultat.
35
DK 152170 B
7
Eksempel 3
Phosphatidylcholin 73 g
Witepsol W 35 17 g
Sojabønneolie 10 g 05 Ethanol 2 g
Produkterne blandes som beskrevet-i eksempel 1 og fyldes på kapsler under anvendelse af en fyldningsmaskine af typen HOFLI NGER & KARG 330 med yderligere udstyr for fyldning af flydende produkter 10 med en komprimeret-luft-styret magnetventil, ved et fyldningstryk på ca. 75 bar. Maskinen producerer 20.000 kapsler pr. time.
På samme mide som beskrevet i eksempel 1-3 fyldes følgende blandinger på kapsler: 15 Eksempel 4
Phosphatidylcholin 73 g
Cetylstearylal kohol 13 g
Polyethylenglycol 400 10 g
Cetaceum 4 g 20 Ethanol 3 g
Eksempel 5
Phosphatidylcholin 73 g
Polyethylenglycol 400 21,6 g 25 Polyethylenglycol 10 000 5,4 g
Ethanol 3 g
Eksempel 6
Indometacin 14 g 30 Phosphatidylcholin 63 g
Witepsol W 35 14,5 g
Sojabønneolie 8,5 g
Ethanol 2 g 35
DK 152170B
8
Eksempel 7
Acetylsalicylsyre 40 g
Phosphatidylcholin 40 g
Witepsol W 35 13 g 05 Sojabønneolie 7 g
Ethanol 5 g
Eksempel 8 7-^-hydroxyethyltheophyllin 10 g 10 Phosphatidylcholin 60 g
Witepsol W 35 15 g
Sojabønneolie 14 g DL-a-tocopherol 1 g
Ethanol 2 g 15
Eksempel 9
Hestekastanjeekstrakt 54 g
Hesperidinmethylchalcon 13 g
Phosphatidylcholin 20 g 20 Witepsol W 35 7 g
Sojabønneolie 6 g
Ethanol 3 g
Eksempel 10 25 Dimethylpolysiloxan 84 g
Witepsol W 35 16 g
Ethanol 1 g
Eksempel 11 30 Polyethylenglycol 20 000 66,4 g
Polyethylenglycol 600 33,6 g
Ethanol 4 g
Eksempel 12 35 Phosphatidylcholin 73 g
Witepsol W 35 17 g
Sojabønneolie 10 g
Ethylacetat 7,5 g
DK 152170 B
9
Eksempel 13
Phosphatidylcholin 73 g
Witepsol W 35 17 g
Sojabønneolie 10 g 05 Isopropanol 4 g
Eksempel 14
Phosphatidylcholin 73 g
Witepsol W 35 16 g 10 Sojabønneolie 10 g
Cholesterol 1 g
Ethanol 3 g
Eksempel 15 15 Fuldt hydreret phosphatidylcholin 8 g
Phosphatidylcholin 65 g
Witepsol W 35 16 g
Sojabønneolie 10 g
Ethylacetat 7 g 20 25 30 35
Claims (3)
1. Fremgangsmåde til fyldning af farmaceutiske produkter, som indeholder 10 til 98 vægt% af et phospholipid, og som er højviskose 05 ved stuetemperatur, pi hårde kapsler, der består af to kapseihalvdele, hvor den ene halvdel er trukket over den anden, i hurtigt arbejdende fyldningsmaskiner, hvor kapselhalvdelene trækkes fra hinanden, og kapslen således åbnes, hvorefter materialet, der skal indkapsles, udstødes fra en lagerbeholder via en dyse i én kapselhalvdel, der 10 holdes tæt ved dysen, hvorpå den anden halvdel igen trækkes over den fyldte kapselhalvdel til lukning af kapslen, KENDETEGNET ved, at det højviskose produkt blandes med ethylal kohol i en sådan mængde, at det resulterende produkt ved stuetemperatur eller let forhøjet temperatur har en viskositet, som netop er tilstrækkelig til at tillade 15 transport deraf ved hjælp af pumper, eller en smule lavere viskositet, og at dette resulterende produkt under tryk og under opvarmning til en temperatur tæt ved ethylalkohols kogepunkt, udstødes fra fyldningsdysen til anbringelse i den hårde kapselhalvdel, der skal fyldes.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at der anvendes ethylalkohol i en mængde svarende til 0,5 - 10% af vægten af det højviskose produkt.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, KENDETEGNET ved, 25 at de anvendte hårde kapsler er hårde gelatinekapsler. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3022136 | 1980-06-13 | ||
DE3022136A DE3022136C2 (de) | 1980-06-13 | 1980-06-13 | Verfahren zum Abfüllen von Phospholipide enthaltenden pharmazeutischen Massen in Hartkapseln |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK253781A DK253781A (da) | 1981-12-14 |
DK152170B true DK152170B (da) | 1988-02-08 |
DK152170C DK152170C (da) | 1988-09-19 |
Family
ID=6104490
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK253781A DK152170C (da) | 1980-06-13 | 1981-06-11 | Fremgangsmaade til fyldning af phospholipidholdige og ved stuetemperatur hoejviskose farmaceutiske produkter paa haarde kapsler |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4497157A (da) |
EP (1) | EP0042076B1 (da) |
JP (1) | JPS5729357A (da) |
AR (1) | AR223444A1 (da) |
AT (1) | ATE12458T1 (da) |
BR (1) | BR8103696A (da) |
DE (1) | DE3022136C2 (da) |
DK (1) | DK152170C (da) |
ES (1) | ES8203602A1 (da) |
IE (1) | IE51612B1 (da) |
MX (1) | MX6928E (da) |
YU (1) | YU43019B (da) |
ZA (1) | ZA813720B (da) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5154930A (en) * | 1987-03-05 | 1992-10-13 | The Liposome Company, Inc. | Pharmacological agent-lipid solution preparation |
US5376381A (en) * | 1988-02-25 | 1994-12-27 | The Liposome Company, Inc. | Integrity protected gelatin |
US4936074A (en) * | 1988-11-17 | 1990-06-26 | D. M. Graham Laboratories, Inc. | Process for preparing solid encapsulated medicament |
US5080226A (en) * | 1990-07-18 | 1992-01-14 | Rhone-Poulenc Ag Company | Containerization system for agrochemicals and the like |
US5141961A (en) * | 1991-06-27 | 1992-08-25 | Richrdson-Vicks Inc. | Process for solubilizing difficulty soluble pharmaceutical actives |
GB2269746A (en) * | 1992-08-22 | 1994-02-23 | Lovesgrove Res Ltd | Foodstuff additive |
GB9224010D0 (en) * | 1992-11-16 | 1993-01-06 | Phares Pharma Holland | Composition and method |
US6180136B1 (en) * | 1998-11-10 | 2001-01-30 | Idexx Laboratories, Inc. | Phospholipid-coated microcrystals for the sustained release of pharmacologically active compounds and methods of their manufacture and use |
EP2699267A4 (en) * | 2011-04-18 | 2014-11-12 | Lipidor Ab | LIQUID CARRIER FOR THE ORAL DELIVERY OF A PHARMACOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE |
US20140271923A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Christopher Brian Reid | Compositions & formulations for preventing and treating chronic diseases that cluster in patients such as cardiovascular disease, diabetes, obesity, polycystic ovary syndrome, hyperlipidemia and hypertension, as well as for preventing and treating other diseases and conditions |
US20160045523A1 (en) * | 2013-03-26 | 2016-02-18 | Lipid Therapeutics Gmbh | Pharmaceutical formulation comprising phosphatidylcholine for the treatment of ulcerative colitis |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3126321A (en) * | 1964-03-24 | Table vii | ||
US2837881A (en) * | 1952-12-13 | 1958-06-10 | Lawrence A Schneider | Encapsulated product and method and apparatus for making same |
US2911338A (en) * | 1954-03-09 | 1959-11-03 | Abbott Lab | Capsules and method of producing |
US3780195A (en) * | 1969-10-22 | 1973-12-18 | Balchem Corp | Encapsulation process |
IT1033874B (it) * | 1975-04-07 | 1979-08-10 | Zanasi Nigris Spa | Procedimento e dispositivo per il dosaggio di prodotti pastosi piu o meno densi,da immettere in un qualsivoglia contenitore |
DE2718797C3 (de) * | 1977-04-27 | 1987-06-19 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Verfahren zur Gewinnung fließfähiger ölhaltiger gereinigter Phosphatidylcholin |
GB1590864A (en) * | 1978-05-16 | 1981-06-10 | Lilly Industries Ltd | Thixotropic filling medium for hard gelatin capsules |
JPS5691441A (en) * | 1979-12-26 | 1981-07-24 | Hitachi Ltd | Method and device for sticking sheet to carrier jig |
DE3022137A1 (de) * | 1980-06-13 | 1982-01-07 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Verfahren zum abfuellen von bei raumtemperatur hochviskosen pharmazeutischen massen in hartkapseln |
-
1980
- 1980-06-13 DE DE3022136A patent/DE3022136C2/de not_active Expired
-
1981
- 1981-05-22 EP EP81103949A patent/EP0042076B1/en not_active Expired
- 1981-05-22 AT AT81103949T patent/ATE12458T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-26 IE IE1167/81A patent/IE51612B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 US US06/269,525 patent/US4497157A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-06-03 ZA ZA00813720A patent/ZA813720B/xx unknown
- 1981-06-11 BR BR8103696A patent/BR8103696A/pt unknown
- 1981-06-11 DK DK253781A patent/DK152170C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-06-12 JP JP9144281A patent/JPS5729357A/ja active Pending
- 1981-06-12 MX MX819487U patent/MX6928E/es unknown
- 1981-06-12 YU YU1492/81A patent/YU43019B/xx unknown
- 1981-06-12 AR AR285703A patent/AR223444A1/es active
- 1981-06-12 ES ES503018A patent/ES8203602A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES503018A0 (es) | 1982-04-01 |
IE51612B1 (en) | 1987-01-21 |
DK253781A (da) | 1981-12-14 |
YU149281A (en) | 1984-04-30 |
DE3022136C2 (de) | 1986-07-17 |
ES8203602A1 (es) | 1982-04-01 |
US4497157A (en) | 1985-02-05 |
EP0042076A3 (en) | 1982-11-17 |
JPS5729357A (en) | 1982-02-17 |
DE3022136A1 (de) | 1982-01-14 |
EP0042076B1 (en) | 1985-04-03 |
YU43019B (en) | 1989-02-28 |
MX6928E (es) | 1986-12-01 |
AR223444A1 (es) | 1981-08-14 |
ATE12458T1 (de) | 1985-04-15 |
BR8103696A (pt) | 1982-03-02 |
ZA813720B (en) | 1982-06-30 |
DK152170C (da) | 1988-09-19 |
EP0042076A2 (en) | 1981-12-23 |
IE811167L (en) | 1981-12-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK152170B (da) | Fremgangsmaade til fyldning af phospholipidholdige og ved stuetemperatur hoejviskose farmaceutiske produkter paa haarde kapsler | |
EP0573978B1 (en) | Bath additive composition comprising surfactant-containing seamless capsules and method for producing the capsules. | |
CA2132933C (en) | Soft gelatin capsule manufacture | |
FI96273C (fi) | Menetelmä lääkettä säännöstellysti vapauttavan annostusmuodon valmistamiseksi | |
FI107697B (fi) | Menetelmä kiinteiden, ei-huokoisten mikropallosten valmistamiseksi | |
EP1752140A1 (en) | Method for banding hard capsules using hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC) as a base | |
MX2009000770A (es) | Formulaciones para eteres de piridilo de bencimidazolilo. | |
SE512412C2 (sv) | Farmaceutisk komposition i kapselform bestående av ranitidin och en icke-vattenhaltig grundmassa | |
JPH0135662B2 (da) | ||
CN101141953A (zh) | 结晶抑制剂及其在明胶胶囊中的用途 | |
CN104000782B (zh) | 泰拉菌素脂质体及其制备方法 | |
CA2350943C (en) | Process for the manufacture of liquid filled capsules | |
US3927196A (en) | Soluble capsules | |
Rowley | Filling of liquids and semi-solids into hard two-piece capsules | |
EP0147735A2 (de) | Pharmazeutisches Präparat zur therapeutischen Behandlung von rheumatischen Erkrankungen | |
WO1998025590A2 (de) | Zubereitung in form eines wahlweise wirkstoffhaltigen matrixmaterial-hilfsstoff compounds | |
CN1827632B (zh) | 齐多夫定棕榈酸酯原料精制方法及制剂 | |
US5288550A (en) | Production method of non-fitting type capsule and non-fitting type capsule produced thereby | |
JPH0764718B2 (ja) | 浴剤組成物 | |
AU8210091A (en) | Amantadine hydrochloride suspension with enhanced dissolution characteristics for use in soft gelatin capsules | |
Moon et al. | Formulation and In-Vitro Characterization Of Calcitriol Soft Gelatin Capsule | |
CN102058533A (zh) | 一种脂质体微囊剂的制备方法及其应用 | |
US3619971A (en) | Conditioning method and apparatus for carrying it into practice | |
JP2016128419A (ja) | 多層カプセルおよびその製造方法 | |
ITMI20060914A1 (it) | Microparticelle per la somministrazione e il rilascio controllato di sostanze biologicamente attive,diagnostici e integratori alimentari per uso umano e veterinario e loro metodo di preparazione |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUP | Patent expired |