CN107296801A - 一种羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊 - Google Patents

一种羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊 Download PDF

Info

Publication number
CN107296801A
CN107296801A CN201710675650.XA CN201710675650A CN107296801A CN 107296801 A CN107296801 A CN 107296801A CN 201710675650 A CN201710675650 A CN 201710675650A CN 107296801 A CN107296801 A CN 107296801A
Authority
CN
China
Prior art keywords
glue
methyl cellulose
hydroxypropyl methyl
capsule
plant hollow
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201710675650.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN107296801B (zh
Inventor
刘松林
余超彪
柳有成
刘国攀
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ANHUI HUANGSHAN CAPSULE CO LTD
Original Assignee
ANHUI HUANGSHAN CAPSULE CO LTD
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ANHUI HUANGSHAN CAPSULE CO LTD filed Critical ANHUI HUANGSHAN CAPSULE CO LTD
Priority to CN201710675650.XA priority Critical patent/CN107296801B/zh
Publication of CN107296801A publication Critical patent/CN107296801A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107296801B publication Critical patent/CN107296801B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了一种羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊，该植物空心胶囊通过如下方法制备：将羟丙基甲基纤维素溶解于有机溶剂与水的混合溶剂中，配制成质量分数为10％‑33％的羟丙基甲基纤维素溶液，然后使所述羟丙基甲基纤维素溶液经过成胶囊工序；所述有机溶剂为乙醇和/或丙酮。本发明的优点在于本申请的胶囊的崩解速度非常快，胶囊不脆，且干燥失重非常低；此外，本申请的胶囊的制备方法不需要加热，降低能耗，不加胶凝剂，不存在胶凝剂对崩解的影响，仅靠有机溶剂挥发来固化胶囊成型，适合一些特殊要求的药物的充填。

Description

一种羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊
技术领域
本发明涉及药物制剂中的辅料技术领域，更具体涉及一种羟丙基甲基纤维素(HPMC)植物空心胶囊。
背景技术
空心胶囊因有效隔离药物异味且方便服用的效果，因此广泛应用于药品、保健品和功能性食品的制备中。
现有的空心胶囊大多采用动物明胶为主要原料，但对于要求快速崩解并且容易与蛋白质起交联反应的特殊药物，并不适宜使用明胶空心胶囊充填，而需要用HPMC植物空心胶囊来代替明胶空心胶囊充填。HPMC是经纤维素改性处理得到的高分子聚合物，其具有良好的机械性能、化学稳定性和抗水蒸气性，是制备植物空心胶囊的良好原料。目前，HPMC植物空心胶囊的制备工艺溶剂是水，需要向HPMC中加胶凝剂，因为植物胶本身没有冻点，必须添加胶凝剂来完成胶液的固化，但胶凝剂的存在会延长胶囊的崩解时间。这样就不能满足要求快速崩解的特殊药物的需求，阻碍了某些药物剂型的开发。此外，中国目前正在做仿制药一致性评价，对胶囊的崩解时间要求更加苛刻，为尽快解决这一难题，急需一种制备方便、安全性高、快速崩解的植物空心胶囊。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供了一种制备方便、安全性高、快速崩解的羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊。
本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题的：
一种羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊，该植物空心胶囊通过如下方法制备：
将羟丙基甲基纤维素溶解于有机溶剂与水的混合溶剂中，配制成质量分数为10％-33％的羟丙基甲基纤维素溶液，然后使所述羟丙基甲基纤维素溶液经过成胶囊工序；
所述有机溶剂为乙醇和/或丙酮。
优选地，按体积分数计，所述有机溶剂与水的混合溶剂包含80％-90％的有机溶剂和10％-20％的水。
优选地，按体积分数计，所述80％-90％的有机溶剂为80％-90％的乙醇，或为80％-90％的丙酮，或为60％-80％的丙酮与10％-20％的乙醇的混合物。
优选地，所述成胶囊工序包括如下步骤：
1)常温常压下，将所述羟丙基甲基纤维素溶液放入溶胶罐内，并不断搅拌，制成胶液，在此过程中不需要对溶胶罐进行加热，也不需要抽真空；
2)将溶胶罐内的胶液经过滤袋过滤到胶桶内，胶桶内的胶液依次经过配色、静置、密闭和自然脱泡，做蘸胶前准备；
3)将经自然脱泡后的胶液注入胶盘内，然后在所述胶盘内用模具进行蘸胶以制备样品，再将所述样品送入烘干系统进行烘干，蘸胶和烘干均无需高温；
4)将烘干后的样品经脱模、切割、套合、检验和包装，即得羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊。
优选地，在所述步骤3)中，所述胶盘的温度为20-30℃。无需对胶盘进行高温处理。
优选地，在所述步骤3)中，所述烘干的温度为20-30℃，时间为20-30分钟。烘干无需高温处理，且烘干时间短。
优选地，在所述步骤3)中，所述蘸胶的过程为先用模具进行第一次蘸胶，待胶液在模具上固化后再测量模具上固化胶的厚度，若达到所需厚度要求，则停止蘸胶；若没有达到所需厚度要求，则继续进行多次蘸胶，直到达到所需厚度要求。蘸胶过程中胶液在模具上固化是通过有机溶剂(丙酮和/或乙醇)的不断挥发实现的，无需高温处理。
本发明相比现有技术具有以下优点：本申请的胶囊的崩解速度非常快且干燥失重非常低，崩解时间小于3分钟，干燥失重低于3％；此外，本申请的胶囊的制备方法速度快，不需要加热，降低能耗，因不加热，HPMC受到的破坏性小，生产出的空心胶囊脆碎性好；并且不加胶凝剂，不存在胶凝剂对崩解的影响，仅靠有机溶剂挥发来固化胶囊成型，适合一些特殊要求的药物的充填。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例1
将1.0kg HPMC溶解于按体积分数计80％丙酮和20％水的混合溶剂中，配制成质量分数为10％的HPMC溶液，然后使10％的HPMC溶液经过成胶囊工序。
成胶囊工序包括如下步骤：
1)常温常压下，将10％的HPMC溶液放入溶胶罐内，并不断搅拌，制成胶液，在此过程中不需要对溶胶罐进行加热，也不需要抽真空；
2)将溶胶罐内的胶液经过滤袋过滤到胶桶内，胶桶内的胶液依次经过配色、静置、密闭和自然脱泡，做蘸胶前准备；
3)将经自然脱泡后的胶液注入胶盘内，胶盘的温度为20-30℃，然后在胶盘内用模具进行蘸胶以制备样品，通过有机溶剂丙酮的不断挥发，胶液在模具上固化后，然后测量模具上固化胶的厚度，若达到所需厚度要求，则停止蘸胶，再将样品送入烘干系统以20-30℃进行烘干20-30分钟；若没有达到所需厚度要求，则继续进行多次蘸胶，直到达到所需厚度要求，再将样品送入烘干系统以20-30℃进行烘干，蘸胶和烘干均无需高温；
4)将烘干后的样品经脱模、切割、套合、检验和包装，即得HPMC植物空心胶囊。整个过程中用电量为3-5kw/万粒。
实施例2
将1.0kg HPMC溶解于按体积分数计90％丙酮和10％水的混合溶剂中，配制成质量分数为33％的HPMC溶液，然后使33％的HPMC溶液经过实施例1中所述的成胶囊工序。
实施例3
将1.0kg HPMC溶解于按体积分数计85％丙酮和15％水的混合溶剂中，配制成质量分数为20％的HPMC溶液，然后使20％的HPMC溶液经过实施例1中所述的成胶囊工序。
实施例4
将1.0kg HPMC溶解于按体积分数计80％乙醇和20％水的混合溶剂中，配制成质量分数为10％的HPMC溶液，然后使10％的HPMC溶液经过实施例1中所述的成胶囊工序。
实施例5
将1.0kg HPMC溶解于按体积分数计90％乙醇和10％水的混合溶剂中，配制成质量分数为33％的HPMC溶液，然后使33％的HPMC溶液经过实施例1中所述的成胶囊工序。
实施例6
将1.0kg HPMC溶解于按体积分数计85％乙醇和15％水的混合溶剂中，配制成质量分数为20％的HPMC溶液，然后使20％的HPMC溶液经过实施例1中所述的成胶囊工序。
实施例7
将1.0kg HPMC溶解于按体积分数计60％的丙酮与20％的乙醇和20％的水的混合溶剂中，配制成质量分数为10％的HPMC溶液，然后使10％的HPMC溶液经过实施例1中所述的成胶囊工序。
实施例8
将1.0kg HPMC溶解于按体积分数计70％的丙酮与15％的乙醇和15％的水的混合溶剂中，配制成质量分数为20％的HPMC溶液，然后使20％的HPMC溶液经过实施例1中所述的成胶囊工序。
实施例9
将1.0kg HPMC溶解于按体积分数计80％的丙酮与10％的乙醇和10％的水的混合溶剂中，配制成质量分数为33％的HPMC溶液，然后使33％的HPMC溶液经过实施例1中所述的成胶囊工序。
对比例1
1)将1.0kg HPMC固体粉末和按质量分数计2％-10％的胶凝剂加入到溶胶罐内，再添加水配成质量分数为20％-40％的HPMC溶液，将溶胶罐加热至70-80℃，抽真空，制成胶液，在此过程中需要对溶胶罐进行加热，还需加胶凝剂，并且需要抽真空；
2)将溶胶罐内的胶液经过滤袋过滤到胶桶内，胶桶内的胶液依次经过配色、静置、密闭和自然脱泡，胶桶需保温在60-65℃，做蘸胶前准备；
3)将经自然脱泡后的胶液注入胶盘内，将胶盘加热至60-65℃，然后在胶盘内用模具进行蘸胶以制备样品，再将样品送入烘干系统以30-35℃进行烘干60-90分钟；
4)将烘干后的样品经脱模、切割、套合、检验和包装，即得HPMC植物空心胶囊。由于制备过程中有多处需加热，所以整个过程中用电量增加至20-25kw/万粒，能耗增加，并且制备时间延长。
实施例1-9及对比例1中制备得到的HPMC植物空心胶囊的性能指标测试：
通过《中国药典》2015版空心胶囊崩解时限检查法测试HPMC空心胶囊的崩解时间。崩解时限检查法：取HPMC植物空心胶囊6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法(中国药典2015版通则0921)胶囊剂项下的方法，加挡板进行检查，测定胶囊的崩解时间。
通过《中国药典》2015版空心胶囊干燥失重检查法测试HPMC空心胶囊的干燥失重。干燥失重检查法：取HPMC植物空心胶囊1.0g，将胶囊的帽与体分开，在105℃干燥6小时，称重，计算失水重量，失水百分率即为干燥失重。
通过《中国药典》2015版空心胶囊脆碎度检查法测试HPMC空心胶囊的脆碎率。脆碎度检测法：取HPMC空心胶囊50粒，置表面皿中，放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25℃±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放人直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管(内径为24mm，长为200mm)内，将圆柱形砝码(材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g±0.lg)从玻璃管口处自由落下，观察胶囊破裂粒数。
实施例1-9及对比例1制备得到的HPMC空心胶囊的崩解时间、干燥失重和脆碎度如下表1所示。
表1 HPMC空心胶囊的性能指标
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊，其特征在于，所述植物空心胶囊通过如下方法制备：
将羟丙基甲基纤维素溶解于有机溶剂与水的混合溶剂中，配制成质量分数为10％-33％的羟丙基甲基纤维素溶液，然后使所述羟丙基甲基纤维素溶液经过成胶囊工序；
所述有机溶剂为乙醇和/或丙酮。
2.根据权利要求1所述的羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊，其特征在于，按体积分数计，所述有机溶剂与水的混合溶剂包含80％-90％的有机溶剂和10％-20％的水。
3.根据权利要求2所述的羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊，其特征在于，按体积分数计，所述80％-90％的有机溶剂为80％-90％的乙醇，或为80％-90％的丙酮，或为60％-80％的丙酮与10％-20％的乙醇的混合物。
4.根据权利要求1所述的羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊，其特征在于，所述成胶囊工序包括如下步骤：
1)常温常压下，将所述羟丙基甲基纤维素溶液放入溶胶罐内，并不断搅拌，制成胶液；
2)将溶胶罐内的胶液经过滤袋过滤到胶桶内，胶桶内的胶液依次经过配色、静置、密闭和自然脱泡；
3)将经自然脱泡后的胶液注入胶盘内，然后在所述胶盘内用模具进行蘸胶以制备样品，再将所述样品送入烘干系统进行烘干；
4)将烘干后的样品经脱模、切割、套合、检验和包装，即得羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊。
5.根据权利要求4所述的羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊，其特征在于，在所述步骤3)中，所述胶盘的温度为20-30℃。
6.根据权利要求4所述的羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊，其特征在于，在所述步骤3)中，所述烘干的温度为20-30℃，时间为20-30分钟。
7.根据权利要求4所述的羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊，其特征在于，在所述步骤3)中，所述蘸胶的过程为先用模具进行第一次蘸胶，待胶液在模具上固化后再测量模具上固化胶的厚度，若达到所需厚度要求，则停止蘸胶；若没有达到所需厚度要求，则继续进行多次蘸胶，直到达到所需厚度要求。
CN201710675650.XA 2017-08-09 2017-08-09 一种羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊 Active CN107296801B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710675650.XA CN107296801B (zh) 2017-08-09 2017-08-09 一种羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710675650.XA CN107296801B (zh) 2017-08-09 2017-08-09 一种羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107296801A true CN107296801A (zh) 2017-10-27
CN107296801B CN107296801B (zh) 2020-03-17

Family

ID=60133506

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710675650.XA Active CN107296801B (zh) 2017-08-09 2017-08-09 一种羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107296801B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110051641A (zh) * 2018-01-19 2019-07-26 株式会社瑞兴 使用热胶凝的羟丙甲纤维素硬胶囊的制备方法
CN113143881A (zh) * 2021-03-11 2021-07-23 安徽黄山胶囊股份有限公司 一种可灌装含水的液体药物制剂的空心胶囊

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1839803A (zh) * 2005-03-31 2006-10-04 李仁燕 植物纤维硬胶囊壳及其制备方法
WO2013106170A2 (en) * 2012-01-12 2013-07-18 Buckman Laboratories International, Inc. Methods to control organic contaminants in fibers
CN105056245A (zh) * 2015-07-31 2015-11-18 刘百平 一种羟丙基甲基纤维素空心胶囊的制作工艺
CN106924211A (zh) * 2017-01-18 2017-07-07 浙江万里学院 一种肠溶空心胶囊及其制备方法
EP3338804A1 (en) * 2015-08-19 2018-06-27 Sunsho Pharmaceutical Co.Ltd Enteric capsule

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1839803A (zh) * 2005-03-31 2006-10-04 李仁燕 植物纤维硬胶囊壳及其制备方法
WO2013106170A2 (en) * 2012-01-12 2013-07-18 Buckman Laboratories International, Inc. Methods to control organic contaminants in fibers
CN105056245A (zh) * 2015-07-31 2015-11-18 刘百平 一种羟丙基甲基纤维素空心胶囊的制作工艺
EP3338804A1 (en) * 2015-08-19 2018-06-27 Sunsho Pharmaceutical Co.Ltd Enteric capsule
CN106924211A (zh) * 2017-01-18 2017-07-07 浙江万里学院 一种肠溶空心胶囊及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
周佳麟等: "胶囊囊壳凝胶材料研究概况", 《合成材料老化与应用》 *
胡崇茂编著: "《药用辅料：薄膜包衣预混剂生产和应用》", 31 May 2014 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110051641A (zh) * 2018-01-19 2019-07-26 株式会社瑞兴 使用热胶凝的羟丙甲纤维素硬胶囊的制备方法
CN110051641B (zh) * 2018-01-19 2021-02-12 株式会社瑞兴 使用热胶凝的羟丙甲纤维素硬胶囊的制备方法
CN113143881A (zh) * 2021-03-11 2021-07-23 安徽黄山胶囊股份有限公司 一种可灌装含水的液体药物制剂的空心胶囊
CN113143881B (zh) * 2021-03-11 2022-11-22 安徽黄山胶囊股份有限公司 一种可灌装含水的液体药物制剂的空心胶囊

Also Published As

Publication number Publication date
CN107296801B (zh) 2020-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3594248B1 (en) Hydroxypropyl methyl cellulose hard capsules and process of manufacture
CN104886554B (zh) 爆珠软胶囊及其制备方法
AU2014268224B2 (en) Hydroxypropyl starch vacant capsules and a process for producing them
JP2013505928A (ja) 耐酸性カプセル
CN107296801A (zh) 一种羟丙基甲基纤维素植物空心胶囊
CN109661226A (zh) 耐酸胶囊
CN104784148B (zh) 一种制备植物胶囊的成膜组合物及其制备方法
CN105056245B (zh) 一种羟丙基甲基纤维素空心胶囊的制作工艺
CN106902093A (zh) 一种植物肠溶空心胶囊及其生产方法
CA3011656C (en) Compositions and resulting hard capsules comprising hydrophilic coloring foodstuff concentrates
CN103877587B (zh) 一种植物多糖药用肠溶硬壳胶囊及其制备方法
Mahajan et al. Exploring the role of Mahua oil as potent emulsifier in cream formulations
CN113143881B (zh) 一种可灌装含水的液体药物制剂的空心胶囊
CN102743358A (zh) 一种空心胶囊及其制备方法和应用
Jones et al. Capsule shell manufacture
WO2005002547A1 (fr) Adjuvants de matrice et granules preparees a l'aide desdits adjuvants
CN107496371A (zh) 一种具有生物辅助性功能药理作用的淀粉基质空心胶囊
CN101342215A (zh) 一种木香动力胶囊及其制备方法和质量控制方法
CN105055365A (zh) 一种普鲁兰多糖空心胶囊的制作工艺
CN110711185A (zh) 左旋米那普仑缓释胶囊
CN115068436A (zh) 一次包衣成型的肠溶羟丙甲纤维素空心胶囊及其制备方法
CN100467034C (zh) 镇咳宁滴丸及其制备工艺
CN105067750B (zh) 一种测定脑芬泰软胶囊中的内酯成分含量的方法
CN104548115A (zh) 一种药用辅料微晶纤维素微丸丸芯及其制备方法
CN104656691A (zh) 一种化合物不同堆积密度的控制方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: A hydroxypropyl methyl cellulose plant hollow capsule

Effective date of registration: 20230830

Granted publication date: 20200317

Pledgee: Agricultural Bank of China Limited Jingde County Branch

Pledgor: ANHUI HUANGSHAN CAPSULE Co.,Ltd.

Registration number: Y2023980054456