DK152114B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af propenylaminer eller farmaceutisk acceptable salte deraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af propenylaminer eller farmaceutisk acceptable salte deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK152114B DK152114B DK354678AA DK354678A DK152114B DK 152114 B DK152114 B DK 152114B DK 354678A A DK354678A A DK 354678AA DK 354678 A DK354678 A DK 354678A DK 152114 B DK152114 B DK 152114B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- general formula
- group
- compound
- meaning given
- given above
- Prior art date
Links
- LXTSVBKWKXUESB-FIBVVXLUSA-N CCC(C)[C@@H]1C[C@H](C)CC1 Chemical compound CCC(C)[C@@H]1C[C@H](C)CC1 LXTSVBKWKXUESB-FIBVVXLUSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D203/08—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/335—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D223/04—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with only hydrogen atoms, halogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
Description
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af propenylaminer, hvilke propenylaminer har chemoterapeutisk, især antimykotisk, virkning
De ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse fremstillede forbindelser er sådanne med den almene formel I
eller farmaceutisk acceptable salte deraf, hvor i a) 1) R betegner en gruppe med formlen Ila
Ila eller en gruppe med den almene formel llb, Ile eller Ild
9 i · .
hvor R betegner hydrogen eller C-j^-alkyl, X betegner svovl, imino 2 3 eller ^-alkylimino, og s er 3, 4 eller 5, og R og R betegner 4 6 hydrogen, R betegner methyl, og R betegner i) thienyl, _^-alkyl-thienyl, furyl, imidazolyl, C^_^-alkylimidazolyl, pyrrolyl eller alkylpyrrolyl, ii) en gruppe med den almene formel 11 la
Illa g hvor R har den ovenfor angivne betydning, iii) en gruppe med den almene formel 11 Ib 10 -CO-R υ 11 Ib 10 hvor R betegner Cy_^g-phenylalkoxy, iv) en gruppe med den almene formel I Ile eller llld
11 12 13 hvor R , R og R uafhængigt af hinanden betegner hydrogen eller C-j^-alkyl, og m er et helt tal fra 0 til 3, v) en gruppe med den almene formel 11 le
Ille 14 hvor R betegner C-j^-alkyl, ^"alkoxy-carbonyl, Cg ^“alkenyl, Cg ig-elkynyl eller phenyl, og q er 0 eller 1, eller vi) en gruppe med den almene formel I lig
lllg 17 ίο hvor R og R uafhængigt af hinanden betegner hydrogen eller halogen med et atomnummer fra 9 til 53, med det forbehold, at det 17 18 ene af symbolerne R og R er forskelligt fra hydrogen, og med det generelle forbehold, at R ikke betegner en gruppe med den almene 6 formel Ila, når R betegner en gruppe med den almene formel I lig eller phenyl, eller 2) R og R sammen med det carbonatom, til hvilket de er bundet, danner en gruppe med den almene formel Ilf eller
Hg
Ilf ll9 3 4 6 hvor p er 1, 2 eller 3, og R , R og R har samme betydning som ovenfor, eller b) R betegner en gruppe med den ovenfor angivne almene formel r\ 0 lla-lld, Rz betegner hydrogen, R har den ovenfor angivne betyd-3 4 ning, og R og R betegner sammen -CCH2)u~' ^vor u betegner et helt tal fra 1 til 5, svarende til en forbindelse med formlen
Alkyl- eller alkoxygrupper har især 1 eller 2 carbonatomer. Phenyl-alkoxy har fortrinsvis 7 carbonatomer.
9 R betegner hensigtsmæssigt hydrogen. I de almene formler I Ib og Ile er bindingen til det carbonatom, hvortil R og R er bundet, hensigtsmæssigt i meta-stilling til X og i para-stilling til ringnitrogenato-1 met. R betegner fortrinsvis en gruppe med den almene formel Ila.
6 R indeholder hensigtsmæssigt, når det er en heterocyclisk gruppe, ét oxygen- eller svovlatom eller ét eller to nitrogenatomer. Den bin- g ding, som binder R til vinylengruppen, er fortrinsvis bundet til et ringearbonatom, som er nabostillet til et ringheteroatom. Ringen er hensigtsmæssigt usubstitueret eller substitueret med C^_^-alkyl. Når 6 6 R betegner I Ile, Uld eller 11 le, kan den binding, som binder R til Ί1 13 vinylengruppen, samt R - R være forbundet til et hvilket som helst af ringearbonatomerne. Gruppen I Ile er fortrinsvis en cyclo- 11 13 14
alk-1-en-1-yl-gruppe. Fortrinsvis betegner R - R hydrogen. R
betegner hensigtsmæssigt C^_g-alkoxy-carbonyl, phenyl eller 17 18 alkyl. R betegner hensigtsmæssigt halogen, og R betegner hen- ø sigtsmæssigt hydrogen. R er hensigtsmæssigt en gruppe I Ile. u er hensigtsmæssigt 3, 4 eller 5, mere hensigtsmæssigt 4.
Værdierne m, p, q og s vælges hensigtsmæssigt således, at der dannes en 5- eller 6-leddet ring.
ø
Dobbeltbindingen mellem R og nitrogenatomet har fortrinsvis transkonfiguration.
Halogen er hensigtsmæssigt fluor eller fortrinsvis brom eller chlor.
o 1 6 Når R betegner en gruppe llb, og R betegner en gruppe 11 la, er g det klart, at de to symboler R kan være ens eller forskellige.
Tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.303.245, dansk patentskrift nr. 106.378, dansk patentskrift nr. 121.367 og tysk patentskrift nr. 609.151 beskriver forskellige olefiniske derivater, som, ud over tilstedeværelsen af en dobbeltbinding, ikke antyder de forskellige bieller tricycliske ringderivater eller den karakteristiske sidekæde i forbindelserne fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen. De nævnte patentansøgninger og patentskrifter beskriver ikke forbin delser, der er beslægtede med nogen af de foreliggende forbindelser, ligesom der heller ikke er nogen beskrivelse af antimykotisk virkning.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse til fremstilting af en forbindelse med den almene formel I er ejendommelig ved, at
a) en forbindelse med den almene formel IV
IV
1 4 hvor R -R har den ovenfor angivne betydning, omsættes med en
forbindelse med den almene formel V
g hvor A betegner en fraspaltelig gruppe, og R har den ovenfor angivne betydning, eller b) til dannelse af en forbindelse med den almene formel la
la 14 fi hvor R -R har den ovenfor angivne betydning, og R har den g
ovenfor for R angivne betydning undtagen Cg.^dkynyl, en forbindelse med den almene formel VI
VI
14 ,6 hvor R -R og R' har den ovenfor angivne betydning, hydrogeneres eller c) til dannelse af en trans-forbindelse med den almene formel Ib
Ib 1 2 3 4 6 hvor R , R , R , R og R har den ovenfor angivne betydning, en cis-forbindelse med den almene formel le
le 1 2 3 4 6 hvor R , R , R , R^ og R° har den ovenfor angivne betydning, isomeriseres fotokemisk, eller d) til dannelse af en forbindelse med den almene formel Id
Id 12 6
hvor R , R og R har den ovenfor angivne betydning, en methyl-gruppe indføres i en forbindelse med den almene formel VII
VII
12 β hvor R , R og R har den ovenfor angivne betydning, hvorefter, om ønsket, en ved a)-d) vunden base omdannes til et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf, eller et vundet salt omdannes til den tilsvarende base.
Fremgangsmådevariant a) kan udføres på konventionel måde til fremstilling af tertiære aminer ved kondensation ud fra analoge udgangsmaterialer. Fremgangsmådevarianten kan udføres i et inert opløsningsmiddel såsom en lavere alkanol, f.eks. ethanol, eventuelt i en vandig blanding, et aromatisk carbonhydridopløsningsmiddel, f.eks. benzen eller toluen, en cyclisk ether f.eks. dioxan, eller et carboxylsyredialkylamidopløsningsmiddel, f.eks. dimethylformamid. Reaktionstemperaturen er hensigtsmæssigt fra stuetemperatur til reaktionsblandingens kogepunkt, fortrinsvis ved stuetemperatur. Reaktionen udføres hensigtsmæssigt i nærværelse af et syrebindende middel, f.eks. et alkalimetalcarbonat, f.eks. natriumcarbonat. Den fraspaltelige gruppe A er hensigtsmæssigt iod eller fortrinsvis chlor eller brom eller en organisk sulfonyloxygruppe med 1-10 carbonatomer, f.eks. alkylsulfonyloxy med fortrinsvis 1-4 car-bonatomer såsom mesyloxy eller alkylphenylsulfonyloxy fortrinsvis med 7-10 carbonatomer såsom tosyloxy.
Fremgangsmådevariant b) kan udføres på konventionel måde for katalytisk hydrogenering til fremstilling af en forbindelse med den
C
almene formel la, hvor dobbeltbindingen i nabostilling til R' har cis-konfiguration. Fremgangsmådevarianten kan alternativt udføres på konventionel måde for en metalhydridcomplex-reduktion til fremstilling af en forbindelse med den almene formel la, hvor dobbeltbindingen har trans-konfiguration.
Den katalytiske hydrogenering kan udføres i et opløsningsmiddel, f.eks. methanol, ethanol, methylenchlorid, pyridin eller ethyl-acetat. Katalysatoren er fortrinsvis palladium på et bærermateriale såsom bariumsulfat eller calciumsulfat. Katalysatoren kan være forbehandlet, f.eks. med et blysalt, for delvis at være forgiftet (fr.eks. en Lindlar-katalysator) . Hydrogeneringen kan udføres ved stuetemperatur og ved normaltryk.
Metalhydridreduktionen kan udføres på for en lithiumaluminiumhydrid- eller diisobutylaluminiumhydridreduktion konventionel måde. Reduktionen udføres hensigtsmæssigt i et inert opløsningsmiddel såsom toluen eller benzen. Reaktionen udføres hensigtsmæssigt ved stuetemperatur.
Fremgangsmådevariant c) kan udføres på konventionel måde for en fotokemisk isomerisering af en cis-alken. Reaktionen kan udføres i et opløsningsmiddel såsom benzen, petroleumsether, ethanol eller fortrinsvis cyclohexan. Opløsningen bestråles hensigtsmæssigt med lys fra en højtryks- eller lavtrykskviksølvlampe. Reaktionen udføres hensigtsmæssigt ved stuetemperatur. Der kan, om ønsket, være et egnet sensibiliseringsmiddel såsom eosin eller en katalysator såsom diphenyldisulfid til stede.
Fremgangsmådevariant d) kan udføres på konventionel måde for alkylering af sekundære aminer, f.eks. ved direkte alkylering med et alkyleringmiddel, f.eks. et halogenid eller sulfat, eller ved reduktiv alkylering, især ved omsætning med formaldehyd og efterfølgende eller simultan reduktion. Reduktiv alkylering udføres hensigtsmæssigt i et inert organisk opløsningsmiddel såsom en lavere alkanol, f.eks. methanol, og under opvarmning, især ved reaktionsmediets kogetemperatur. Den efterfølgende reduktion kan f.eks. udføres med et complext metalhydridreduktionsmiddel, f.eks. natriumborhydrid eller lithiumaluminiumhydrid. Reduktionen kan også udføres simultant ved alkyleringen, f.eks. ved anvendelse af myresyre, som kan tjene som både reduktionsmiddel og som reaktionsmedium.
Det er klart, at der i hver af de ovenfor anførte processer, kan ske sidereaktioner, f.eks. reduktion af halogen til hydrogen, reduktion af en nitrogruppe til en aminogruppe, reduktion af en alkenyl-gruppe til en alkylgruppe og/eller reduktion af en ketogruppe til en carbindgruppe i fremgangsmådevariant b) eller fremgangsmåde- variant d), når der anvendes reduktiv alkylering, eller simultan cis/trans-isomerisering af en hvilken som helst dobbeltbinding i R eller R , når der anvendes fremgangsmådevariant c). Reaktionsbetingelserne skal vælges således, at der undgås sådanne sidereaktioner, og det ønskede slutprodukt isoleres under anvendelse af konventionelle rensningsteknikker, f.eks. tyndtlagschromatografi.
Egnede syrer til syreadditionssaltdannelse er f.eks. saltsyre, fumarsyre eller naphthalen-1,5-disulfonsyre.
Udgangsmaterialerne er enten kendte eller kan fremstilles på konventionel måde. F.eks. kan ikke-cycliske aminer med den almene formel IV fremstilles ved at kondensere en forbindelse med den almene formel VIII
VIII
eller et tilsvarende iodid eller chlorid med en forbindelse med den 4 almene formel R NH2·
De cycliske aminer med den almene formel IV kan fremstilles som følger:
hvor Alk betegner C^_^-alkyl.
Forbindelserne med den almene formel VI er hidtil ukendte og kan fremstilles ved at omsætte en tilsvarende amin med den almene for- g mel IV med forbindelser med de almene formler -HCHO og H-CR' under Mannich-reaktionsbetingelser.
Forbindelserne med den almene formel VII er også hidtil ukendte og kan fremstilles som følger:
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse belyses nærmere ved følgende eksempler, hvor alle temperaturangivelser er ukorrigerede.
Eksempel 1.
4-[N-Methyl-N-(1-naphthylmethyl)]aminocrotonsyreethylester [fremgangsmådevariant a)].
1,9 g bromcrotonsyreethylester sættes dråbevis til en blanding af 1,7 g N-methyl-N-(1-naphthylmethyl)amin, 1,4 g kaliumcarbonat og 10 ml dimethylformamid. Efter at blandingen er omrørt i 18 timer ved stuetemperatur, filtreres den og inddampes i vakuum. Remanensen chromatograferes på silicagel under anvendelse af benzen/ethyl-acetat (1:1) som opløsningsmiddel, hvorved fås den i overskriften nævnte forbindelse i den fri baseform, som en olie, efter inddamp-ning af de relevante fraktioner.
Den i overskriften nævnte forbindelse kan ligeledes fremstilles i analogi med eksemplerne 3, 4 og 5.
Eksempel 2.
N-(3-Cyclohex-l-en-l-yl-2-cis-propenyl)-N-methyl-N-(1-naphthylmethyl) amin [fremgangsmådevariant b)].
5 g N-(3-cyclohex-l-en-l-yl-propynyl)-N-methyl-N-(1-naphthylmethyl)-amin hydrogeneres ved stuetemperatur og normaltryk i absolut pyridin under anvendelse af 750 mg palladium/bariumsulfat som katalysator, indtil den beregnede mængde hydrogen er optaget. Reaktionsblandingen filtreres, og pyridinen afdampes i vakuum. Remanensen chro-matograferes på silicagel under anvendelse af benzen/ethylacetat (9:1) til dannelse af den i overskriften nævnte forbindelse i fri baseform og som en olie efter inddampning af relevante fraktioner, smeltepunkt (hydrochlorid) 184 - 188°C.
Den i overskriften nævnte forbindelse kan ligeledes fremstilles i analogi med eksemplerne 1 og 5.
Eksempel 3.
N-(3-Cyclohexyl-2-trans-propenyl)-N-methyl-N-(1-naphthylmethyl)-amin [fremgangsmådevariant b)].
28 ml af en 1,2M opløsning af diisobutylaluminiumhydrid i toluen sættes til 5 g N-(3-cyclohexylpropynyl)-N-methyl-N-(1-naphthylmethyl) amin i absolut benzen. Blandingen omrøres i 3 timer ved 40°Cf og derpå tilsættes forsigtigt vand. Den organiske fase fraskilles, tørres og inddampes, hvorved fås den i overskriften nævnte forbindelse i fri baseform og som en olie.
Den i overskriften nævnte forbindelse kan også fremstilles i analogi med eksemplerne 1, 4 og 5.
Eksempel 4.
N-(3-Cyclohex-l-en-l-yl-2-trans-propenyl)-N-methyl-N-(1-naphthylmethyl) amin [fremgangsmådevariant c)].
1,2 g N-(3-cyclohex-l-en-l-yl-2-cis-propenyl)-N-methyl-N-(1-naphthylmethyl) amin bestråles i 1 liter cyclohexan i nærværelse af 50 mg diphenyldisulfid ved stuetemperatur under en inertgasatmosfære i 3 timer med en højtrykskviksølvlampe (λ > 300 nm). Efter afdampning af opløsningsmidlet vindes den i overskriften nævnte forbindelse i fri baseform og omdannes til hydrochloridet, smeltepunkt 184 -188°C,
Den i overskriften nævnte forbindelse kan også fremstilles ifølge eksempel 1, 3 og 5.
Eksempel 5.
N-Methyl-N-[3-(5'-methyl-21-thienyl)-2-trans-propenyl] - N-(1-naph-thylmethyl)amin [fremgangsmådevariant d)].
a) 15,2 g 3-(51-methyl-21-thienyl)prop-2-enal og 15,7 g 1-amino-methylnaphthalen i 350 ml benzen koges under tilbagesvaling, indtil den beregnede vandmængde er kogt af. 3,6 g af den resulterende Schiff'ske base i 100 ml methanol koges under tilbagesvaling sammen med 5 g natriumborhydrid i 30 minutter til dannelse af N-[3- -(51-methyl-2'-thienyl)-2-trans-propenyl)]-N-(1-naphthylmethyl)-amin, som anvendes direkte i det næste trin. (Til isolering af dette mellemprodukt inddampes reaktionsblandingen i vakuum; remanensen deles mellem vandig natriumcarbonatopløsning og diethylether, og den organiske fase inddampes).
b) Den i trin a) vundne rå reaktionsblanding behandles med 20 ml 37%'s vandig formaldehydopløsning. Blandingen koges under tilbagesvaling i 60 minutter, isafkøles, behandles med 9 g natriumborhydrid og omrøres i yderligere 60 minutter ved stuetemperatur. Blandingen inddampes i vakuum til en remanens, som deles mellem vandig natri-umhydrogencarbonat og diethylether. Den organiske fase tørres og inddampes, hvorved fås den i overskriften nævnte forbindelse i fri baseform og som en olie, smeltepunkt (hydrochlorid) 140 - 156°C.
Den i overskriften nævnte forbindelse kan også fremstilles i analogi med eksemplerne 1, 3 og 4.
På analog måde som beskrevet i eksemplerne 1, 3, 4 og 5 fremstilles følgende trans-forbindelser med den almene formel le: I^-CHj-N(CH3)-CH2-CH=CHR6 le 1 6 hvor R og R har den nedenstående betydning:
Eksempel R1 R6 ^ Smeltepunkt, °C
2) 6 1-naphthyl -COOCgH·^ 7 1-naphthyl -COOCgH^y 8 1-naphthyl -COOCH2C6H5 9 1-naphthyl 2-thienyl 182 - 187 10 1-naphthyl 2-furyl 11 1-naphthyl
175 - 185 ^ 12 1-naphthyl cyclohex-3-en-l-yl 13 1-naphthyl 2-pyridyl 14 1-naphthyl 3-pyridyl 15 1-naphthyl 4-pyridyl 174 - 178 16 1-naphthyl -CH=CH-CgH5 170 - 174 3) 17 1-naphthyl -CH=CH-C4Hg 18 1-naphthyl 2-pyrrolyl 19 1-naphthyl cyclohept-l-en-l-yl 193 - 196 20 1-naphthyl cyclopent-l-en-l-yl 21 1-naphthyl
180 - 184 22 1-naphthyl -CH=CH-COOC2H5
Fortsat 23 1-tetralinyl ^6H5 24 1-tetralinyl cyclohex-l-en-l-yl 25 5-tetralinyl ^6^5 26 4-quinolyl CgH^ 27 3-benzo[b]thienyl CgH^ 28 3-benzo[b]thienyl cyclohex-l-en-l-yl 175 - 177 ^
29 1-naphthyl 30 1-naphthyl 31
1) Alle dobbeltbindinger har trans-konfiguration; alle alkyl-grupper er uforgrenede, medmindre andet er angivet.
2) Hvis intet smeltepunkt er angivet, fås den fri baseform af forbindelsen, og denne er en olie. Smeltepunkter er angivet for de fri baseformer, medmindre andet er angivet.
3) Monohydrochloridsaltform.
4) Dihydrochloridsaltform.
I analogi med det, som er beskrevet ovenfor for eksemplerne 1, 3 og 4, kan fremstilles følgende trans-forbindelser med den almene formel I f
If 1 β hvor R , R og u har den nedenfor angivne betydning:
Eksempel R3- R3 ^ u Smeltepunkt, °C ^ 32 1-naphthyl C6H5 4 203 - 205 3) 33 1-naphthyl CgHg 3 75-78 34 1-naphthyl CgHg 5 171 - 175 3) 35 1-naphthyl COOCgH^^ 4 36 1-naphthyl CgHg ^ 37 1-naphthyl cyclohex-l-en-l-yl 4 38 l-naphthvl 4-F-CgH^ 4 39 1-naphthyl 3-pyridyl 4 40 3-benzo[b]thienyl CgHg 4 41 5-tetralinyl CgH^ ^ 150 ” 155 ^ 1) Alle dobbeltbindinger har trans-konfiguration; alle alkylgrupper er uforgrenede, medmindre andet er angivet.
2) Hvis intet smeltepunkt er angivet, fås den fri baseform af forbindelsen, og denne er en olie. Smeltepunkter er angivet for de fri baseformer, medmindre andet er angivet.
3) Monohydrochloridsaltform.
Eksempel 42.
På analog måde som beskrevet i eksempel 1 og 2 fremstilles følgende cis-forbindelse med den almene formel I: aa) N-(3-Cyclohex-l-en-l-yl-2-cis-propenyl)-2-(11-naphthyl)-piperidin, fri base-olie.
Eksempel 43 - 47.
På analog måde som beskrevet i eksemplerne 1, 3, 4 og 5 fremstilles følgende forbindelser med den almene formel I: 43) N-Cinnamyl-N-methyl-N-[2-(1’-naphthyl)-2-propenyl]amin, fri base-olie, 44) N-(1-acenaphthenyl)-N-methyl-N-(3-phenyl-2-trans-propenyl)-amin, smeltepunkt (hydrochlorid) 210 - 216°C, 45) N-(1-acenaphthenyl)-N-methyl-N-[3-(5'-methyl-2’-thienyl)-2--trans-propenyl)amin, fri base-olie, 46) N-(6,7,3,8a-tetrahydro-l-acenaphthenyl)-N-methyl-N-(3-phenyl--2-trans-propenyl)amin, smeltepunkt (hydrochlorid) 185 - 192°C, 47) N-methyl-N-(2,3-dihydro-l-phenalenyl)-N-(3-phenyl-2-trans--propenyl)amin, fri base-olie.
NMR-Data for de ovennævnte forbindelser med den almene formel I i form af olier er anført i nedenstående tabel. Dataene omfatter absorptionstoppositioner ppm i i forhold til standard-TMS i CDClg, absorptionstoptype (d = dublet, dd = dobbeltdublet, dt = dobbelt-triplet, m = multiplet, q = quartet, s = singlet, t = triplet).
Eksempel NMR-Data 1 1,2 t (3H); 2,25 s (3H); 3,2 m (2H) ; 3,9 s (2H) ; 4,2 q (2H); 6,0 d (IH); 6,85 - 7,2 m (IH); 7,3 - 7,9 m (6H); 8,2 (IH).
3 0,8 - 2,2 (11H); 2,2 s (3H); 3,0 m (2H); 3,85 s (2H); 5,6 m (2H); 7,3 - 7,9 (6H); 8,3 m (IH)
Fortsat 6 0,7 - 1,8 m (9H); 2,25 s (3H) ? 3,2 m (2H)? 3,9 s (2H)? 4.1 t (2H); 6,0 d (IH) ? 6,9 - 7,2 m (IH) ; 7,3 - 7,9 m (6H)? 8,3 m (IH)? 4,1 t (2H) 7 0,8 - 1,8 m (15H)? 2,3 s (3H) ? 3,25 m (2H) ? 3,95 s (IH)? 4.1 t (2H); 6,0 m (IH); 6,9 - 7,2 m (IH); 7,4 - 7,9 m (6H) ? 8,2 - 8,4 m (IH) 8 2,3 s (3H); 3,2 m (2H)? 3,9 s (2H); 5,15 s (2H)? 6..,1 m (IH)? 6,9 - 7,9 m (13H)? 8,2 - 8,4 m (IH) 10 2,28 s (3H) ? 3,28 t (2H) ? 3,94 s (2H) ? 6,25 m (4H).? 7,42 m 12 1 - 2,5 m (7H)? 2,2 s (3H)? 3,0 m (2H)? 3,85 s (2H)? 6,4 - 6.8 m (4H)? 7,2 - 7,9 (6H)? 8,2 - 8,4 m (IH) 13 2,3 s (3H)? 3,35 d (2H)? 4,0 s (2H)? 7,0 - 8,0 m (9H)? 8.2 - 8,4 m (IH)? 8,55 ra (IH) 14 2,3 s (3H)? 3,25 d (2H)? 3,95 s (2H)? 6,2 - 6,7 m (2H)? 7,0 - 7,8 m (8H)? 8,2 - 8,7 m (3H) 17 0,8 - 1,5 (7H)? 3,0 - 3,3 m (2H)? 3,2 s (3H)? 3,15 d (2H)? 3.9 s (2H)? 5,5 - 6,4 m (4H)? 7,2 - 8,4 (7H)
Fortsat 18 2,26 s (3H)i 3,22 d (2H) ; 3,94 s (2H); 5,85 dt; 6,18 m (2H); 6,45 d (IH); 6,74 m (IH); 7,4 - 8,5 m (6H); 8,3 m (IH) 20 1,7 - 2,1 (2H); 2,2 - 2,6 (4H); 2,2 s (3H); 3,15 d (2H); 3,86 s (2H); 5,5 - 5,85 m (2H); 6,45 d (IH); 7,2 - 7,9 (6H) ; 8,3 m (IH) 22 1,28 t (3H); 2,24 s (3H); 3,2 d (2H); 3,9 s (2H); 4,2 q (2H); 5,84 d (IH); 6,2 - 6,5 m (2H); 7,2 - 7,9 (7H); 8,2 - 8,3 m (IH) 23 1,6 - 1,9 m (4H); 2,2 s (3H); 2,7 - 2,9 m (4H); 3,2 d (2H); 3,45 s (2H); 6,1 - 6,7 m (2H); 6,9 - 7,5 (8H) 24 1,4 - 1,9 (8H); 2,0 - 2,3 (4H); 2,17 s (3H); 2,3 m (4H); 3.06 d (2H); 3,4 s (2H); 5,4 - 5,8 (2H); 6,16 d (IH); 6,9 - 7,2 (4H) 25 1,6 - 2,1 m (4H); 2,35 s (3H); 2,2 - 3,4 m (7H); 6,0 - 6.6 m (2H); 7,0 - 7,4 m (9H) 26 2,3 s (3H); 3,25 d (2H); 3,9 s (2H); 6,2 - 6,7 m (2H); 7.1 - 7,8 (9H); 8,2 m (2H); 8,85 d (IH) 27 2,3 s (3H); 3,25 d (2H); 3,8 s (2H); 6,2 - 6,7 m (2H); 7.2 - 7,5 (8H); 7,8 - 8,0 m (2H)
Fortsat 29 1,1 d (3H); 1,3 - 2,8 (7H); 1,75 s (3H); 2,25 s (3H) ; 3,25 d (2H); 3,91 m (2H); 5,8 dt (IH); 6,5 d (IH); 7,3 - 7,9 (6H); 8,3 m (IH) 30 1,33 t (3H); 2,27 s (3H); 3,26 d (2H); 3,91 q (2H); 3,94 s (2H); 6,0 - 6,7 m (5H); 7,3 - 7,7 m (4H); 7,7 - 7,9 m (2H); 8,3 m (IH) 31 2,28 s (3H); 3,02 s (3H); 3,18 d (2H); 3,86 s (2H); 6,2 - 6.6 m (2H) ; 6,65 (IH) ; 7,0 - 7,4 m (8H) ; 8,0 m '(IH) 35 2,5 - 2,8 dd (IH) ; 3,1 - 3,5 m (3H) ; 3,8 - 4,0 m ‘(IH); 4,1 t (2H); 5,9 d (IH); 6,7 - 7,05 m (IH); 7,3 - 8,0 m (6H); 8,5 m (lH) 36 1,9 - 2,1 m (2H); 2,95 - 3,1 m (lH); 3,4 d (IH); 6,2 - .
6,8 m (2H); 7,0 - 8,4 (12H) 37 2,4 - 2,7 dd (IH); 3,0 - 3,5 m (3H); 3,7 - 4,0 (lH); 5,2 - 5.6 m (3H); 5,9 d (J = 16Hz, IH); 7,3 - 8,0 (6H); 8,3 - 8,8 (IH) 38 1,3 - 2,4 m (7H); 2,65 dd (IH); 315 - 3,25 m (2H); 3,65 -3,95 (IH); 5,8 - 6,4 (2H); 6,8 - 7,9 (10H); 8,3 - 8,8 bred s (lH)
Fortsat 39 1,2 - 2,8 (8H); 3,15 - 3,45 (2H) ; 3,8 - 4,0 (IH) ; 6,2 m (2h); 7,0 - 7,9 (8H) ; 8,2 - 8,6 (3H) 40 1,2 - 2,4 (7H); 2,6 - 2,85 dd; 3,15 - 3,8 (3H) ; 6,1 - 6,8 (2H); 7,1 - 7,6 (8H); 7,8 - 7,9 m (IH)? 8,15 - 8,25 m (IH) 42 2,8 - 3,1 dd (IH)j 3,1 - 3,5 m (3H) ; 3,7 - 4,0 (IH) ; 5,2 - 5,6 m (3H); 5,8 d (J = 13Hz, ih); 7,3 - 8,0 (6H); 8,3 - 8,8 (IH) 43 1,62 s (6H); 2,34 s (3H); 3,15 d (2H); 6,03 dt (IH); 6,40 d (IH); 7,1 - 7,9 (11H); 9,55 m (IH) 45 2,18 s (3H); 2,40 s (3H); 3,20 m (4H) ; 4,95 m (IH); 6,50 m; 7,40 m 47 2,38 s (3H); 3,30 m (4H); 4,20 m (IH); 6,35 m (2H); 7,30 m (11H)
Forbindelserne med den almene formel I besidder chemoterapeutisk virkning. De har især antimycotisk virkning, som det indiceres in vitro i forskellige slægter og typer af mycetes, herunder Trichophton quinkeanum, Aspergillus fumigatus, Microsporum canis, Sporotrychium schenkii og Candida albicans, i koncentrationer på f.eks. 0,1 -100^ug/ml og in vivo ved den eksperimentelle hudmycosismodel hos marsvin. Ved denne model inficeres marsvin ved subcutan administration af Trichophyton quinkeanum. Teststoffet administreres daglig i 7 dage, begyndende 24 timer efter infektionen, enten ved lokal administration ved at gnide teststoffet (optaget i polyethylen- glycol) på hudoverfladen eller peroralt eller subcutant, idet teststoffet da administreres i form af en suspension. Aktiviteten vises ved lokal administration i koncentrationer på f.eks. 0,1 - 5%, især 0,1 - 0,6%. Den orale aktivitet vises i doser på f.eks. 50 - 100 mg/kg.
De i eksemplerne fremstillede forbindelser blev afprøvet med hensyn til antimykotisk virkning mod Trichophyton quinkeanum, idet den minimale inhiberende koncentration blev bestemt ved en konventionel seriefortyndingsprocedure. De målte MIC-værdier er anført i nedenstående tabel.
Eksempel MIC-værdi nr. (vg/ml) 1 1,56 2 12,5 3 1,56 4 1,56 5 1,56 6 1,56 7 50 8 1,56 9 1,56 10 <1,56 11 100 12 25 13 1,56 14 1,56 15 1,56 16 1,56 17 1,56 18 12,5 19 1,56 20 1,56 21 1,56 22 1,56
Tabel fortsat 23 1,56 24 1,56 25 6,25 26 1,56 27 1,56 28 1,56 29 1,56 30 1,56 32 1,56 33 1,56 34 3,13 35 1,56 36 25 37 1,56 38 100 39 1,56 40 1,56 41 1,56 42 1,56 43 1,56 44 1,56 45 1,56 46 1,56 47 1,56
Forbindelserne er derfor indiceret til anvendelse som anti-mycotiske midler. En indiceret daglig dosis er fra 500 til 2000 mg. Denne kan, om ønsket, administreres i delte doser 2-4 gange daglig, i enhedsdosisform, som indeholder fra ca. 125 mg til ca. 1000 mg eller i retardform.
Forbindelserne kan anvendes i fri baseform eller i form af chemotera-peutisk acceptable syreadditionssalte. Sådanne salte udviser samme grad af aktivitet som de fri baseformer.
Claims (5)
1. Q i Λ hvor R , R , R , RH og R° har den ovenfor angivne betydning, en cis-forbindelse med den almene formel le
1c 1 η ο λ c hvor R , R , R , RH og R° har den ovenfor angivne betydning, isomeriseres fotokemisk, eller d) til dannelse af en forbindelse med den almene formel Id
Id 12 6 hvor R , R og R har den ovenfor angivne betydning, en methyl-gruppe indføres i en forbindelse med den almene formel VII
VII 12 6 hvor R , R og R har den ovenfor angivne betydning, hvorefter, om ønsket, en ved a)-d) vunden base omdannes til et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf, eller et vundet salt omdannes til den tilsvarende base. P&V D870 jB 220948 HRA/KW 1986 10 03
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af propenylaminer med den almene formel I
I eller farmaceutisk acceptable salte deraf, hvor a) 1) R betegner en gruppe med formlen Ila
ila eller en gruppe med den almene formet Ilbr Ile eller Ild
9 hvor R betegner hydrogen eller ^-alkyl, X betegner svovl, imino 2 3 eller ^-alkylimino, og s er 3, 4 eller 5, R og R betegner hydro-4 6 gen, R4 betegner methyl, og R° betegner i) thienyl, ^-alkyl-thienyl, furyl, imidazolyl, C^-alkylimidazolyl, pyrrolyl eller alkylpyrrolyl, ii) en gruppe med den almene formel Illa
hvor R9 har den ovenfor angivne betydning, iii) en gruppe med den almene formel 11 Ib -CO-R10 Π Ib hvor R10 betegner Cy -jg-phenylalkoxy, iv) en gruppe med den almene formel I Ile eller llld
lllc llld 11 12 13 hvor R , R og R uafhængigt af hinanden betegner hydrogen eller C^-alkyl, og m er et helt tal fra 0 til 3, v) en gruppe med den almene formel 11 le -CCH=CH) -R14
e M 14 hvor R betegner C^-alkyl, _12~alkoxy-carbonyl, Cg^-alkenyl, C3_12-alkynyl eller phenyl, og q er 0 eller 1, eller vi) en gruppe med den almene formel I lig
Mig · 17 18 hvor R og R uafhængigt af hinanden betegner hydrogen eller halogen med et atomnummer fra 9 til 53, med det forbehold, at det 17 13 ene af symbolerne R og R er forskelligt fra hydrogen, og med det generelle forbehold, at R ikke betegner en gruppe med den almene 6 formel Ila, når R betegner en gruppe med den almene formel I lig 1 o eller phenyl, eller 2) R og R sammen med det carbonatom, til hvilket de er bundet, danner en gruppe med den almene formel Ilf eller Mg
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der fremstilles en forbindelse med den almene formel le R1-CH2-N(CH3)-CH2-CH=CHR6 le 1 6 hvor R og R har den i krav 1 angivne betydning og dobbeltbindingen har trans-konfiguration.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der fremstilles forbindelser, hvor R betegner 1-naphthyl.
3 4 6 hvor p er 1, 2 eller 3, og R , R og R har samme betydning som ovenfor, eller b) R betegner en gruppe med den ovenfor angivne almene formel 2 6 lla-lld, R betegner hydrogen, R har den ovenfor angivne betyd-3 4 ning, og R og R betegner sammen -(Cl·^) -, hvor u betegner et helt tal fra 1 til 5, svarende tsi en forbindelse med formlen
kendetegnet ved, at a) en forbindelse med den almene formel IV
IV 1 4 hvor R -R har den ovenfor angivne betydning, omsættes med en forbindelse med den almene formel V a-ch2-ch=ch-r6 V g hvor A betegner en fraspaltelig gruppe, og R har den ovenfor angivne betydning, eller b) til dannelse af en forbindelse med den almene formel la
la 14 e hvor R -R har den ovenfor angivne betydning, og R har den ovenfor for R angivne betydning undtagen Cg ^-alkynyl, en forbindelse med den almene formel VI
VI 14 6 hvor R -R og R har den ovenfor angivne betydning, hydrogeneres eller c) til dannelse af en trans-forbindelse med den almene formel Ib
Ib
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, 0 kendetegnet ved, at der fremstilles forbindelser, hvor R har den almene formel 11 le som defineret i krav 1.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 3, ø kendetegnet ved, at der fremstilles forbindelser, hvor R betegner cyclohept-1-en-l-yl.
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1020277 | 1977-08-19 | ||
| CH1020377A CH632251A5 (en) | 1977-08-19 | 1977-08-19 | Process for preparing novel 2-naphthyl-substituted, cyclic, N-allylamine derivatives |
| CH1020277 | 1977-08-19 | ||
| CH1020377 | 1977-08-19 | ||
| CH1291077 | 1977-10-24 | ||
| CH1291077 | 1977-10-24 | ||
| CH1290977 | 1977-10-24 | ||
| CH1290977 | 1977-10-24 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK354678A DK354678A (da) | 1979-02-20 |
| DK152114B true DK152114B (da) | 1988-02-01 |
| DK152114C DK152114C (da) | 1988-06-20 |
Family
ID=27429271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK354678A DK152114C (da) | 1977-08-19 | 1978-08-10 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af propenylaminer eller farmaceutisk acceptable salte deraf |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4680291A (da) |
| EP (1) | EP0000896B1 (da) |
| JP (1) | JPS5441855A (da) |
| CA (1) | CA1111852A (da) |
| DE (1) | DE2862103D1 (da) |
| DK (1) | DK152114C (da) |
| ES (1) | ES472641A1 (da) |
| FI (1) | FI65774C (da) |
| IE (1) | IE47314B1 (da) |
| IL (1) | IL55382A (da) |
| IT (1) | IT1098253B (da) |
| MY (1) | MY8500040A (da) |
| NZ (1) | NZ188170A (da) |
| PT (1) | PT68448A (da) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK153470B (da) * | 1979-08-22 | 1988-07-18 | Sandoz Ag | Analogifremgangsmaade til fremstilling af propenylaminer |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3020113A1 (de) * | 1979-06-08 | 1980-12-18 | Sandoz Ag | 2-(1-naphthyl)piperidin-derivat, dessen herstellung sowie die verwendung als antimykotika |
| NL8003141A (nl) * | 1980-05-30 | 1982-01-04 | Akzo Nv | Biologisch aktieve tricyclische aminen. |
| IT1150211B (it) * | 1981-03-02 | 1986-12-10 | Abbott Lab | 1,2,3,4-tetraidronaftaleni sostituiti con amminoalchili adazione farmaceutica |
| CH653028A5 (de) * | 1982-02-03 | 1985-12-13 | Sandoz Ag | Benzthiophenallylamin-verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung. |
| US5334628A (en) * | 1984-06-09 | 1994-08-02 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Amine derivatives, processes for preparing the same and fungicides containing the same |
| JPS6145A (ja) * | 1984-06-09 | 1986-01-06 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Ｎ‐（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルベンジル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ナフチルメチルアミンおよびそれを有効成分とする抗真菌剤 |
| JPH0676285B2 (ja) * | 1985-11-01 | 1994-09-28 | 三井東圧化学株式会社 | ベンジルアミン誘導体、その製造法およびその用途 |
| EP0254677A1 (en) * | 1986-07-08 | 1988-01-27 | Sandoz Ag | Antimycotic 6-phenyl-2-hexen-4-ynamines |
| US5084476A (en) * | 1986-07-15 | 1992-01-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Tetrahydronaphthalene and indane derivatives |
| US5234946A (en) * | 1987-11-27 | 1993-08-10 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Substituted alkylamine derivatives |
| JPH03105465U (da) * | 1990-02-16 | 1991-10-31 | ||
| GB9513750D0 (en) * | 1995-07-06 | 1995-09-06 | Sandoz Ltd | Use of allylamines |
| CA2261916A1 (en) * | 1996-08-01 | 1998-02-12 | Dowelanco Llc | 4-substituted quinoline derivatives having fungicidal activity |
| US6117884A (en) * | 1997-07-31 | 2000-09-12 | Daeuble; John | 4-substituted quinoline derivatives having fungicidal activity |
| JP4509327B2 (ja) * | 2000-08-03 | 2010-07-21 | ダイセル化学工業株式会社 | Ｎ，ｎ−ジ置換−４−アミノクロトン酸エステルの製造方法 |
| US20050197512A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-09-08 | Ulrich Beutler | Purification process |
| GB0320312D0 (en) * | 2003-08-29 | 2003-10-01 | Novartis Ag | Purification process |
| MXPA06014026A (es) * | 2004-07-02 | 2007-02-08 | Warner Lambert Co | Composiciones y metodos para tratar infecciones patogenas. |
| EP1912682A4 (en) * | 2005-07-21 | 2008-08-20 | Nomir Medical Technologies Inc | MICROBIAL LASER SYSTEM FOR MICROBIAL INFRARED PROCESSING (NIMELS) |
| US20090082469A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched terbinafine |
| CN107531613B (zh) * | 2016-02-03 | 2021-02-05 | 华东理工大学 | 苯并脂肪环取代烷基胺类化合物及其用途 |
| CN108084125B (zh) * | 2016-11-23 | 2020-08-18 | 华东理工大学 | 苯并杂环烷基胺类化合物及其用途 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE609151C (de) * | 1930-02-01 | 1935-02-08 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur Darstellung von Aminoalkoholen mit sekundaerer oder tertiaerer Aminogruppe |
| DK106378C (da) * | 1962-10-19 | 1967-01-30 | Koninklijke Pharma Fab Nv | Fremgangsmåde til fremstilling af N-substituerede 1-phenyl-2-aminoalkaner eller syreadditionssalte heraf. |
| DK121367B (da) * | 1966-02-24 | 1971-10-11 | Geistlich Soehne Ag | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 3,3-difenylallylaminderivater eller syreadditionssalte deraf. |
| DE2303245A1 (de) * | 1972-01-28 | 1973-08-02 | Richardson Merrell Inc | Olefinisch substituierte piperidinderivate und verfahren zu deren herstellung |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2601275A (en) * | 1949-10-29 | 1952-06-24 | Givaudan Corp | Aromatic chlorethylamines and their salts |
| GB1041987A (en) * | 1964-09-03 | 1966-09-07 | Beecham Group Ltd | Acetylenic compounds |
| US3784642A (en) * | 1967-11-03 | 1974-01-08 | E Jenny | 1-amine-cyclobutene |
| BE786748A (fr) * | 1971-07-26 | 1973-01-26 | Basf Ag | 1-aminomethyl-indanes-n-substitues |
| BE791133A (fr) * | 1971-11-10 | 1973-05-09 | Calgon Corp | Nouveaux monomeres cationiques et leurs procedes de fabrication |
| BE791538A (fr) * | 1971-11-19 | 1973-05-17 | Basf Ag | 1-aminomethyl-acenaphtenes, leur preparation et leurs utillisations therapeutiques |
| JPS4930346A (da) * | 1972-07-18 | 1974-03-18 | ||
| US4139560A (en) * | 1974-02-22 | 1979-02-13 | Ciba Geigy Corporation | Nonylamines |
| HU169507B (da) * | 1974-09-25 | 1976-12-28 | ||
| DE2716943C2 (de) * | 1976-04-28 | 1986-08-14 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | N-(3-Phenyl-2-propenyl)-N-(1-naphthylmethyl)-amine, ihre Verwendung und Herstellung |
-
1978
- 1978-08-07 EP EP78100611A patent/EP0000896B1/en not_active Expired
- 1978-08-07 DE DE7878100611T patent/DE2862103D1/de not_active Expired
- 1978-08-10 FI FI782446A patent/FI65774C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-08-10 DK DK354678A patent/DK152114C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-08-17 IL IL55382A patent/IL55382A/xx active IP Right Grant
- 1978-08-17 IE IE1670/78A patent/IE47314B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-08-17 NZ NZ188170A patent/NZ188170A/xx unknown
- 1978-08-17 CA CA309,579A patent/CA1111852A/en not_active Expired
- 1978-08-17 ES ES472641A patent/ES472641A1/es not_active Expired
- 1978-08-18 PT PT68448A patent/PT68448A/pt unknown
- 1978-08-18 US US06/934,772 patent/US4680291A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-08-18 IT IT26835/78A patent/IT1098253B/it active
- 1978-08-19 JP JP10137578A patent/JPS5441855A/ja active Granted
-
1985
- 1985-12-30 MY MY40/85A patent/MY8500040A/xx unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE609151C (de) * | 1930-02-01 | 1935-02-08 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur Darstellung von Aminoalkoholen mit sekundaerer oder tertiaerer Aminogruppe |
| DK106378C (da) * | 1962-10-19 | 1967-01-30 | Koninklijke Pharma Fab Nv | Fremgangsmåde til fremstilling af N-substituerede 1-phenyl-2-aminoalkaner eller syreadditionssalte heraf. |
| DK121367B (da) * | 1966-02-24 | 1971-10-11 | Geistlich Soehne Ag | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 3,3-difenylallylaminderivater eller syreadditionssalte deraf. |
| DE2303245A1 (de) * | 1972-01-28 | 1973-08-02 | Richardson Merrell Inc | Olefinisch substituierte piperidinderivate und verfahren zu deren herstellung |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK153470B (da) * | 1979-08-22 | 1988-07-18 | Sandoz Ag | Analogifremgangsmaade til fremstilling af propenylaminer |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT7826835A0 (it) | 1978-08-18 |
| CA1111852A (en) | 1981-11-03 |
| EP0000896A2 (en) | 1979-03-07 |
| DK152114C (da) | 1988-06-20 |
| US4680291A (en) | 1987-07-14 |
| IL55382A0 (en) | 1978-10-31 |
| MY8500040A (en) | 1985-12-31 |
| DK354678A (da) | 1979-02-20 |
| ES472641A1 (es) | 1979-10-16 |
| IE781670L (en) | 1979-02-19 |
| JPS6317050B2 (da) | 1988-04-12 |
| JPS5441855A (en) | 1979-04-03 |
| FI65774C (fi) | 1984-07-10 |
| IE47314B1 (en) | 1984-02-22 |
| EP0000896A3 (en) | 1979-05-30 |
| PT68448A (fr) | 1978-09-01 |
| FI65774B (fi) | 1984-03-30 |
| EP0000896B1 (en) | 1982-10-13 |
| FI782446A (fi) | 1979-02-20 |
| DE2862103D1 (en) | 1982-11-18 |
| IT1098253B (it) | 1985-09-07 |
| IL55382A (en) | 1981-12-31 |
| NZ188170A (en) | 1981-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK152114B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af propenylaminer eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| AU626949B2 (en) | 2-amino-4 or 5-methoxycyclohexyl amides useful as analgesics | |
| EP0099148B1 (en) | Piperazine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| US4113869A (en) | Tetrahydroisoquinoline basic ethers and pharmaceutical compositions and methods employing them | |
| US4202896A (en) | N-Benzhydryloxyethyl-N-phenylpropyl-piperazines | |
| JPS6342612B2 (da) | ||
| JPH03503163A (ja) | 新規アミン、その使用及び製法 | |
| CA2541066C (fr) | Derives d'indanyl-piperazines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| WO1993015052A1 (en) | Compounds as calcium channel antagonists | |
| NZ224161A (en) | 1-phenyl-3-naphthalenyloxypropanamines and pharmaceutical compositions | |
| US2683742A (en) | Nu, nu-disubstituted omega-arylmethoxy-omega-arylalkylamine derivatives | |
| JPS6149297B2 (da) | ||
| GB2091719A (en) | Benzofuran derivatives | |
| HU185975B (en) | Process forproducing new, benzoaxazolinone derivatives substituted with an aminoalkohol- or aminoketone chain at the 6 position and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| US4224332A (en) | 1-Aza-[2,2,2]-bicyclooctanes and anti-depressant and anti-parkinsonian compositions thereof | |
| KR920010574B1 (ko) | 아민유도체 및 그 제조방법 | |
| KR840001775B1 (ko) | 헤테로 사이클릭 유도체의 제조방법 | |
| WO2006106432A2 (en) | 4-arylpiperidine derivatives and use thereof for preparing a medicament for the treatment of cns disorders | |
| HUT58038A (en) | Process for producing 2,7-diamino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes | |
| Drake et al. | Synthetic Antimalarials. Some Derivatives of 8-Aminoquinoline. II | |
| KR950013104B1 (ko) | 아민유도체 및 그것을 함유하는 약학조성물 | |
| FI83632C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande propylaminderivat. | |
| Heinzelman et al. | Physiologically active amines. Tertiary amines and quaternary salts related to β-(o-methoxyphenyl)-isopropyl-N-methylamine | |
| JP2004506710A (ja) | フェニル−及びフェニルアルキル−置換エタノールアミン及びエチレンジアミン | |
| GB2080791A (en) | 1,4-Benzoxazines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |