DK151770B - Fremgangsmaade til fremstilling af et pulverformigt vismutholdigt praeparat - Google Patents

Description

DK 151770 B

i

Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af et pulverformigt vismutholdigt præparat. De pulverformige præparater, fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er aktive mod ulcus 5 og hidtil ukendte.-

Der kendes væskeformige præparater fremstillet ud fra vismutsalte, såsom vismutcitrat eller vismut-subnitrat. Sådanne væskeformige præparater har den ulempe, at de er mindre hensigtsmæssige at opbevare og 10 transportere end faste præparater. De kan vanskeligt overføres i et effektivt pulverformigt produkt, f.eks. ikke ved enkel opvarmning og tørring.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er kendetegnet ved, at man omdanner en vandig, kolloid 15 opløsning indeholdende vismutcitrat, ammoniak og en polyol/et tørt pulver ved forstøvningstørring. Det væskeformige udgangsmateriale kan eventuelt indeholde pepsin, et farvende middel, såsom karmin, et alkali-metalhydroxid (f.eks. af natrium eller kalium) og et 20 konserverende middel, såsom den blanding af opløselige salte af estere af p-hydroxybenzoesyre, der forhandles under handelsnavnet "Nipacombin A". De kendte væskeformige præparater inderholder somme tider flygtige væsker, såsom ethanol og chloroform. Sådanne 25 væsker kan være til stede i udgangsmaterialet til fremgangsmåden ifølge opfindelsen i en mængde' på ikke over 15%, men de har faktisk ingen virkning på processen eller på det opnåede produkt. Alment sagt kan de i handelen tilgængelige vandige, kolloide op-30 løsninger indholdende vismutcitrat, ammoniak og en polyol anvendes til udøvelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen. Det er uvist, hvorvidt vismutcitrat, ammoniak og polyol forefindes som sådanne i væsken, eller hvorvidt de danner et nyt molekyle eller 35 en ny ion.

Vismutcitratet kan anvendes som sådant eller det kan dannes in situ, f.eks. ud fra citronsyre og et vismutsalt med en fysiologisk acceptabel anion.

2

DK 151770 B

Væsken er mest stabil ved et pH på ca. 9. Hvis pH er betydeligt under eller over denne værdi, dannes der et bundfald. Specielt hvis væsken skal opbevares i nogen tid før forstøvningstørring, er det derfor at anbefale at anvende så meget ammoniak og alkali-5 metalhydroxid, at dette pH er nået. Mængden af ammoniak må i det mindste være tilstrækkelig til at holde vismuth i opløsning. Foretrukne polyoler er disaccha-rider, såsom saccharose eller maltose. Den kendsgerning, at de væskeformige ammoniakalske præparater 10 kun er stabile inden for et begrænset pH-område, og at pH- kan blive for lavt ved tab af ammoniak, udgør en anden ulempe ved disse præparater.

Det tørre pulver fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan fremstilles ud fra den kolloide 15 væske i et konventionelt anlæg til forstøvningstørring.

Det væskeformige udgangsmateriale inderholder hensigtsmæssigt mellem 11 og 16% opløste faste stoffer. Opløsningen forvarmes fortrinsvis til en temperatur på 60-65°C. Opvarmningstiden vælges sådan, at ingen 20 uønsket reaktion finder sted. Når f.eks. saccharose anvendes, må opvarmningstiden helst ikke overskride 20 minutter til undgåelse af invertering. Det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede faste produkt er meget hygroskopisk. Det anbefales derfor 25 at fjerne fugten fra anlægget til forstøvningstørring ved forvarmning, f.eks. 30-60 minutter med en temperatur for den tilførte luft på ca. 200-250°C, og at udføre tørringen med luft med et lavt fugtindhold.

Under tørringsprocessen ligger temperaturen for den 30 tilførte luft fortrinsvis mellem 150 og 260°C, idet én temperatur på mellem 170 og 190°C er særligt fore-trukkent, og udgangstemperaturen mellem 50 og 110°C.

Det vil forståes, at væsken helst skal føres til anlægget med en sådan hastighed, at forstøvningskapaciteten 35 er tilstrækkelig· til dannelse af et tørt pulver.

Tabletter indeholdende det pulverformige, vismut-holdige præparat kan formuleres på sædvanlig måde med et eller flere farmaceutisk acceptable fortyndings- 3

DK 151770 B

midler eller excipienser, f.eks. lactose eller stivelse, og indbefatte materialer af smørende natur, f.eks. calciumstearat eller magnesiumstearat. Kapsler fremstillet af absorberbare materialer, såsom gelatine, kan indeholde det aktive stof alene eller i blanding 5 med et fast eller væskeformigt fortyndingsmiddel.

Præparaterne fremstillet ifølge opfindelsen er terapeutisk effektive ved behandlingen af ulcus pepticum, herunder mavesår, duodenalsår og postoperative sår og ulcus pepticum i forbindelse med 10 hiatusherni. Hensigtsmæssige daglige doser for voksne mennesker svarer til 450-1000 mg Bi20.j · Dosis for børn afhænger af deres vægt og alder og kan beregnes efter de metoder, der almindeligvis anvendes i medicinsk praksis. Den daglige dosis for børn under 10 år svarer 15 til 150-400 mg 15120^ · De farmaceutiske præparater har derfor i dosisform et vismutindhold svarende til 50-250 mg 6120^·

Det efterfølgende eksempel forklarer fremgangsmåden ifølge opfindelsen nærmere.

20

Eksempel 1 1500 liter væske fremstilles ud fra 180,360 kg vismutcitrat 25 118,279 liter 25%'s ammoniak 7,125 kg pepsin 1:1000 23,700 kg vandfri citronsyre 0,990 liter karminnacarat 8,051 liter glycerol 30 330,000 kg saccharose 39,900 kg kaliumhydroxid 3,000 kg 0,2%'s "Nipacombin A" 8,700 liter chloroform 94,050 liter ethanol 35 og renset vand til opnåelse af det ønskede volumen.

Den opnåede opløsning fortyndes med vand til et faststof-indhold på 12%, og den fortyndede væske

Claims (1)

1. 20 PATENTKRAV Fremgangsmåde til fremstilling af et pulver-formigt vismutholdigt præparat, kendetegnet ved, at man omdanner en vandig, kolloid opløsning 25 indeholdende vismut citrat, ammoniak og en polyol til et tørt pulver ved forstøvningstørring. 30 35