JP2001340448A

JP2001340448A - 透析用製剤およびその製造方法

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Publication number: JP2001340448A
Application number: JP2000162323A
Authority: JP
Inventors: Mari Sugiura; 真理杉浦
Original assignee: Shimizu Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Shimizu Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-05-31
Filing date: 2000-05-31
Publication date: 2001-12-11
Anticipated expiration: 2020-05-31
Also published as: JP4395995B2

Abstract

(57)【要約】【課題】ブトウ糖および炭酸水素ナトリウムを含有する
粉末透析剤において、保存時の着色を抑制し、長期にわ
たって安定に保存できる製剤および製造方法を提供する
こと。【解決手段】ブトウ糖および炭酸水素ナトリウムを含有
する粉末透析剤全体、もしくはブドウ糖、塩化ナトリウ
ムおよび炭酸水素ナトリウムの少なくとも１成分が乾燥
されていることを特徴とする、粉末透析剤および粉末透
析剤の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、透析用製剤および
その製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】最近の透析液は、従来のアルカリ化剤と
して酢酸を用いる酢酸透析液から、炭酸水素ナトリウム
を用いる重炭酸透析液が、患者への負担が少ないため、
主流となっている。しかし、重炭酸透析液では、重炭酸
イオンがカルシウムイオンおよびマグネシウムイオンと
反応して、不溶性化合物（炭酸カルシウム、炭酸マグネ
シウム等の炭酸金属塩）を生成するため、一剤化するこ
とが困難である。そこで、一般的にはカルシウムイオン
およびマグネシウムイオン等を含む電解質成分、ブドウ
糖およびｐＨ調整剤を含む濃厚液「Ａ剤」と、重炭酸イ
オンの炭酸水素ナトリウムからなる粉末の「Ｂ剤」の２
剤構成となっている。

【０００３】しかし、これら２剤構成の透析用製剤は、
用時に２剤を混合して使用することから、操作が煩雑で
あること、また、濃厚液であるＡ剤が充填されているポ
リエチレン容器の大きさ（約５〜１５Ｌ）およびその重
量から、輸送コスト、病院での保管スペースおよび使用
後の廃棄方法等が問題となっている。

【０００４】これらの問題を解決するための手段として
Ａ剤の粉末化が考えられるようになり（例えば、特開平
６−１０５９０６号公報等）、製剤化もされている。し
かし、粉末透析剤といっても、液剤同様Ａ剤とＢ剤の２
剤、もしくはＡ剤をさらに電解質成分とブドウ糖の２剤
（「Ａ−１剤」、「Ａ−２剤」）に分けた３剤構成の製
剤であるため、用時に希釈、混合して使用することに変
わりはない。

【０００５】そこで最近では、さらに簡便化するため
に、Ａ剤とＢ剤の一剤化粉末透析の開発が進められてい
る。しかし、ブドウ糖は熱およびアルカリにより容易に
分解され、着色する。また、炭酸水素ナトリウムも湿
気、熱および酸で分解することが知られている。これら
のことから、粉末の一剤化は成分間での配合変化や安定
性の面で問題があり、製剤化が非常に困難である。した
がって、一剤化のために様々な形態の製剤が考えられて
いる。

【０００６】例えば、特開平８−８０３４５号公報は、
直接接触させると化学反応を起こす物質の間に化学的に
安定している塩化ナトリウムを緩衝層として用いること
で互いに影響しないようにした積層型の製剤である。こ
のような製剤は、不均一であるため、一包を一定量の水
に溶かすバッチ溶解となり、連続溶解が出来ない。した
がって、大容量の溶解タンクを装備した溶解装置が必要
になる。

【０００７】特開平８−９２０７１号公報のように、顆
粒（核）に内層および外層を順次積層した構造の造粒物
では、製剤は均一であり、連続溶解も可能となるが、製
造工程が煩雑で製造コストがかかり、現実的ではない。

【０００８】また、特許第２９４８３１５号の乾式透析
物組成物（ペレット）は、保存時に着色する。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ブト
ウ糖および炭酸水素ナトリウムを含有する粉末透析剤に
おいて、保存時の着色を抑制し、長期にわたって安定に
保存できる製剤および製造方法を提供することにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】上記問題点を解決すべく
鋭意研究を重ねた結果、ブトウ糖および炭酸水素ナトリ
ウムを含有する粉末透析剤において、粉末透析剤全体、
もしくはブドウ糖、塩化ナトリウムおよび炭酸水素ナト
リウムの少なくとも１成分を乾燥させることによって、
着色を抑制し得ることを見出した。

【００１１】すなわち、本発明は、ブトウ糖および炭酸
水素ナトリウムを含有する粉末透析剤において、粉末透
析剤全体、もしくはブドウ糖、塩化ナトリウムおよび炭
酸水素ナトリウムの少なくとも１成分が乾燥されている
ことを特徴とする粉末透析剤および粉末透析剤の製造方
法を提供するものである。

【００１２】本発明の電解質組成物は、従来から透析液
に使用されている物質を特に制限なく使用することがで
き、たとえば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マ
グネシウム、塩化カルシウム、クエン酸、クエン酸塩、
酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、乳酸ナトリウム、乳酸
カリウム、乳酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム等が用
いられる。好ましい電解質組成物としては、塩化ナトリ
ウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウムである。

【００１３】これらの電解質物質は、結晶水を有するも
のであってもよいし、無水物であっても良いが、無水物
の方がより好ましい。

【００１４】透析液の各成分の配合量は、適切な濃度に
希釈、混合した場合、下記の濃度であることが好まし
い。Ｎａ^＋１３０〜１４５ｍＥｑ／ＬＫ^＋２．０〜３．５ｍＥｑ／ＬＣａ^＋＋２．５〜３．８ｍＥｑ／ＬＭｇ^＋＋１．０〜１．５ｍＥｑ／ＬＣｌ⁻ ９０〜１１５ｍＥｑ／ＬＨＣＯ_３ ⁻ ２５〜３０ｍＥｑ／Ｌ酢酸イオン６〜４０ｍＥｑ／Ｌブドウ糖０．５〜２．０ｇ／Ｌ

【００１５】ｐＨ調整剤としては酢酸、乳酸、塩酸、ク
エン酸、炭酸ガス、水酸化ナトリウム等が用いられる。

【００１６】また、クエン酸は沈殿抑制剤としても用い
られ、クエン酸ナトリウム、グリシルグリシン等を用い
ても良い。

【００１７】本発明の透析用製剤の製造方法において
は、粉末透析剤全体、もしくはブドウ糖、塩化ナトリウ
ムおよび炭酸水素ナトリウムの少なくとも１成分を乾燥
させることに特徴がある。

【００１８】本発明においては、混合される全成分を乾
燥した状態で混和するのが最も望ましいが、混和後、乾
燥処理を行っても良く、また比較的大量に含まれる塩化
ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ブドウ糖の１成分ま
たは２成分以上を乾燥して用いても良い。

【００１９】乾燥方法としては、減圧乾燥、乾燥剤（硫
酸、シリカゲル、五酸化二リン等）による乾燥、熱乾燥
等がある。ただし、成分によっては、乾燥の方法によっ
て分解することが考えられるので、適した方法を選択す
る必要がある。

【００２０】また、乾燥条件は乾燥処理を行う各成分の
水分含量が０．１２％以下となるような条件であればよ
く、減圧乾燥においては、真空制御が利かなくなった時
をもって、乾燥したとしてもよい。

【００２１】本発明の容器用包装材は水蒸気および炭酸
ガスの透過を防ぐものが好ましく、例えば透湿度（４０
℃、９０％ＲＨ）が１．０ｇ／ｃｍ^２・２４ｈｒ以下の
ものを用いることが望ましい。材質としては、ＰＥＴ／
酸化アルミ／ナイロン、ＰＥＴ／ＳｉＯｘ／ＣＰＰ、Ｐ
ＥＴ／ＳｉＯｘ／ナイロン／ＣＰＰおよびＯＰＰ／Ｓｉ
Ｏｘ／ＣＰＰ等があげられる。

【００２２】

【実施例】次に、実施例をあげて、本発明をさらに詳細
に説明する。

【００２３】（実施例１）表１に示した各原料を混合し
て作成した粉末透析剤を、減圧乾燥（乾燥条件；真空乾
燥、２５℃、１６５時間）した（試験例１）。また、表
１の１０倍濃厚液を調製した後、凍結乾燥（乾燥条件；
予備凍結−４５℃、１２時間、一次乾燥０℃、７２時
間、二次乾燥２５℃、１２時間）した（試験例２）。こ
れらを、防湿性の包材（酸化アルミ蒸着ＰＥＴ積層フィ
ルム／細川洋行（株）製）に充填した後、シ−ルし、さ
らに同じ包材で２重に包装した。

【００２４】

【表１】

【００２５】これらの２５℃、６０％ＲＨにおける安定
性を比較検討した。その結果を表２に示した。いずれの
検体も着色を認めなかった。

【００２６】

【表２】

【００２７】（実施例２）塩化ナトリウム６．１４ｇを
減圧乾燥（乾燥条件；真空乾燥２５℃、１６５時間）し
た後、表３に示した他の成分と混合して粉末透析剤を作
成した（試験例３）。同様に塩化ナトリウム６．１４ｇ
およびブドウ糖１．００ｇを減圧乾燥し、表３に示した
他の成分と混合して粉末透析剤を作成した（試験例
４）。同様に塩化ナトリウム６．１４ｇ、ブドウ糖１．
００ｇおよび炭酸水素ナトリウム２．１０ｇを減圧乾燥
し、表３に示した他の成分と混合して粉末透析剤を作成
した（試験例５）。一方、塩化ナトリウム６．１４ｇを
加熱乾燥（乾燥条件；６００℃、１時間）し、表３に示
した他の成分と混合して粉末透析剤を作成した（試験例
６）。これらの粉末透析剤を、防湿性の包材（細川洋行
（株）製）に充填した後、シ−ルし、さらに同じ包材で
２重に包装した。

【００２８】

【表３】

【００２９】これら粉末透析剤の２５℃、６０％ＲＨに
おける安定性を比較検討した。その結果を表４に示し
た。いずれの検体も着色を認めなかった。

【００３０】

【表４】

【００３１】（実施例３）表１に示した各原料を混合し
て作成した粉末透析剤を減圧乾燥（乾燥条件；真空乾燥
２５℃、１６５時間）した（試験例７）。また、表１の
１０倍濃厚液を調製した後、凍結乾燥（乾燥条件；予備
凍結−４５℃、１２時間、一次乾燥０℃、７２時間、二
次乾燥２５℃、１２時間）した（試験例８）。これらを
防湿性の包材（細川洋行（株）製）に充填した後、シ−
ルし、さらに同じ包材で２重に包装した。また、別にこ
れらをバイアル瓶にも充填した。一方、乾燥処理を行わ
ずに混合し、同様に防湿性の包材に充填、包装した粉末
透析剤および同様にバイアル瓶に充填した粉末透析剤を
比較例とした。

【００３２】これらの４０℃、７５％ＲＨにおける安定
性を、乾燥処理なしの比較例１と比較例２とそれぞれ比
較検討した。その結果を表５に示した。表５から明らか
なように、乾燥処理によって、着色が抑制された。

【００３３】

【表５】

【００３４】（実施例４）塩化ナトリウム６．１４ｇを
減圧乾燥（乾燥条件；真空乾燥２５℃、１６５時間）し
た後、表３に示した他の成分と混合して粉末透析剤を作
成した（試験例９）。同様に塩化ナトリウム６．１４ｇ
およびブドウ糖１．００ｇを減圧乾燥し、表３に示した
他の成分と混合して粉末透析剤を作成した（試験例１
０）。同様に塩化ナトリウム６．１４ｇ、ブドウ糖１．
００ｇおよび炭酸水素ナトリウム２．１０ｇを減圧乾燥
し、表３に示した他の成分と混合して粉末透析剤を作成
した（試験例１１）。一方、塩化ナトリウム６．１４ｇ
を加熱乾燥（乾燥条件；６００℃、１時間）した後、表
３に示した他の成分と混合して粉末透析剤を作成した
（試験例１２）。これらを、防湿性の包材（細川洋行
（株）製）に充填した後、シ−ルし、さらに同じ包材で
２重に包装した。また、別にこれらをバイアル瓶にも充
填した。一方、乾燥処理を行わずに混合し、同様に防湿
性の包材に充填、包装した粉末透析剤および同様にバイ
アル瓶に充填した粉末透析剤を比較例とした。

【００３５】これら粉末透析剤の４０℃、７５％ＲＨに
おける安定性を、乾燥処理なしの比較例１と比較例２と
それぞれ比較検討した。その結果を表６に示した。乾燥
処理によって、着色が抑制された。

【００３６】

【表６】

【００３７】（実施例５）塩化ナトリウム６．１４ｇを
減圧乾燥（乾燥条件；真空乾燥２５℃、１６５時間）し
た後、表３に示した他の成分と混合して粉末透析剤を作
成した（試験例１３）。同様に塩化ナトリウム６．１４
ｇおよびブドウ糖１．００ｇを減圧乾燥し、表３に示し
た他の成分と混合して粉末透析剤を作成した（試験例１
４）。同様に塩化ナトリウム６．１４ｇ、ブドウ糖１．
００ｇおよび炭酸水素ナトリウム２１０ｇを減圧乾燥
し、表３に示した他の成分と混合して粉末透析剤を作成
した（試験例１５）。一方、塩化ナトリウム６．１４ｇ
を加熱乾燥（乾燥条件；６００℃、１時間）した後、表
３に示した他の成分と混合して粉末透析剤を作成した
（試験例１６）。これらを、バイアル瓶に充填した。

【００３８】これら粉末透析剤の６０℃、３０％ＲＨに
おける安定性を、乾燥処理を行わずに混合し、同様にバ
イアル瓶に充填した粉末透析剤（比較例）と比較検討し
た。その結果を表７に示した。乾燥処理によって、着色
が抑制された。

【００３９】

【表７】

【００４０】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の透析用製
剤およびその製造方法は、ブトウ糖および炭酸水素ナト
リウムを含有する粉末透析剤において、粉末透析剤全
体、もしくはブドウ糖、塩化ナトリウムおよび炭酸水素
ナトリウムの少なくとも１成分が乾燥されていることに
より、保存時の着色を抑制し、長期にわたって安定に保
存できるという利点がある。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ブトウ糖および炭酸水素ナトリウムを含
有する粉末透析剤において、粉末透析剤全体、もしくは
ブドウ糖、塩化ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムの
少なくとも１成分が乾燥されていることを特徴とする粉
末透析剤。
【請求項２】ブトウ糖および炭酸水素ナトリウムを含
有する粉末透析剤において、粉末透析剤全体、もしくは
ブドウ糖、塩化ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムの
少なくとも１成分が乾燥されていることを特徴とする粉
末透析剤の製造方法。