DK150855B

DK150855B - Thiazolinforbindelser med acaracid virkning samt middel til bekaempelseaf mider

Info

Publication number: DK150855B
Application number: DK203176AA
Authority: DK
Inventors: Dieter Duerr; Walter Traber
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1975-05-07
Filing date: 1976-05-06
Publication date: 1987-07-06
Also published as: JPS6054314B2; AU507213B2; ATA332376A; KE2962A; NL7604695A; YU39243B; IL49531A; IL49531A0; AT355565B; CA1102811A; PT65060A; YU113176A; SE431454B; SE7605190L; ZA762718B; DOP1977002589A; SU649318A3; IT1061030B; AU1372276A; ES447646A1

Description

150855

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte, acaracidt virksomme thiazolinforbindelser samt midler indeholdende disse forbindelser til bekaanpelse af mider, især blodmider.

Thiazolinforbindelserne ifølge opfindelsen har den almene formel R1 1,1 r2 ch3 1 2 hvori R og R uafhængigt af hinanden betyder chlor, methyl eller 1

12 ethyl, og R kan være i 4- eller 6-stilling, idet dog når R og R

2 er chlor, er R ikke i 4-stilling, og omfatter også syreadditionssal- 2 150855

Som syreadditionssalte af forbindelser med formlen I kan foruden hydro chlorideme eksempelvis nævnes sulfater, phosphater, perchlorater, acetater, laetater, succinater, citrater og naphthalendisulfonater.

Fra beskrivelsen til schweizisk patent nr. 439.858 kendes biologisk aktive thi az o linforbinde ls er, der kan anvendes til bekæmpelse af skadelige organismer. Forbindelserne ifølge opfindelsen er ikke omtalt i det nævnte patentskrift hverken med hensyn til virkningsmåde eller som sådanne.

Det har nu vist sig, at forbindelserne ifølge opfindelsen har en overraskende god virkning mod acarider, især med hensyn til hæmning af æglægningen hos blodmider, og i denne henseende er de kendte forbindelser med samme virkningsmåde langt overlegne.

Ifølge opfindelsen udmærker følgende forbindelser sig ved særlig kraftig virkning: 2-(2-methyl-4-chlor-phenylimino)-3-methyl-thiazolin og 2—(2,4-dimethyl-phenylimino)-3-methy1-thiazolin.

Midlet ifølge opfindelsen til bekæmpelse af mider, især blodmider, er ejendommeligt ved, at det som aktiv komponent indeholder mindst én forbindelse med den almene formel E1 ^>*<11 1,1

T?1 I

R ch3 1 2 hvori E og B uafhængigt af hinanden betyder chlor, methyl eller

2 12 ethyl, og E kan være i 4- eller 6-stilling, idet dog når E og E

2 er chlor, er E ikke i 4-stilling, og syreadditionssalte deraf, især hydrochlorideme, sammen med egnede formuleringshjælpestoffer som bærestoffer, fortyndings- og eller fordelingsmidler.

Til fremstillingen af thiazolineme står kendte syntesemetoder til rådighed, ifølge hvilke thiourinstoffer omsættes med a-halogencarbo-nylforbindelser i nærværelse af polære opløsningsmidler ved højere temperatur. Således kan forbindelserne med formlen I fremstilles på i og for sig kendt måde ved, at man omsætter en forbindelse med formlen E1 3 150855 A ^>-M-C-^HCH3 (II) IT s 1 2 hvori grupperne R og R liar den under formlen I angivne betydning, med cliloracetaldeliyd i et polært opløsningsmiddel, såsom vand eller alkohol, ved højere temperatur, idet der, såfremt chloracetaidehydet foreligger i form af diethylacetalen, som reaktionsmedium anvendes fortyndet mineralsyre.

De som udgangsforbindelser anvendte thiourinstoffer med formlen II er kendte og kan fremstilles efter allerede beskrevne metoder. De kan f.eks. fås ved omsætning enten af phenylisothiocyanater med aminer eller af phenylaminer med isothiocyanater efter følgende synteseskemaer:

R1 R1 Q

/—I /H ,_L i A X-RCS + HR -£ A V-RH-C-RHCH3 R1 R1 s ^ ^>-rh2 + h3crcs -> ^ k> -rh-c-rhch3 R2^ R2/

Fremstillingen af thiazolinforbindelseme ifølge opfindelsen er illustreret i de følgende eksempler 1 og 2.

Eksempel 1.

2-(2,4-Xylylimino)-3-methyl-thiazolin.

19,4 g (0,1 mol) H-2,4-xylyl-H'-methyl-thiourinstof og 15,2 g (0,1 mol) chloracetaldehyd-diethylacetal opvarmes til kogning under tilbagesvaling i 150 ml 2 R vandig saltsyre i 1 time. Derpå afkøles den klare, lysegule opløsning til stuetemperatur, gøres let alkalisk med 30fo' s vandig natriumhydroxidopløsning og udtrækkes med ether. Ether-ekstrakten vaskes med vand, tørres med natriumsulfat, filtreres, og etheren afdestilleres. Den olieagtige remanens destilleres.

Kp. 132-134°C/0, 3 mm Hg, udbytte 20,2 g = S2fo af det teoretiske.

4 150855

Eksempel 2.

2-( 2,6-Dieblo r-phenyl) -3-methyl-thiazolin.

28 g (0,12 mol) H-( 2,4-dichlor-phenyl)-ΪΓ' -methyl-thiourinsto f og 32 g (0,12 mol) 30$'s vandig chloracetaldehydopløsning opvarmes til kogning under tilbagesvaling under mekanisk omrøring i 100 ml vand i 3 timer. Den klare opløsning afkøles til stuetemperatur og gøres let alkalisk med 30$'s vandig natriumhydroxidopløsning. Herpå ekstrahe-res med ether, etherfasen vaskes med vand, tørres med natriumsulfat, og etheren afdestilleres. Den olieagtige remanens destilleres i kuglerør.

Kp. 140°C/0,005 ran Hg, 21,7 g Hvide krystaller med smp. 88-90°C (70$ af det teoretiske).

På analog måde fås de følgende thiazoliner med formlen E1 2j€=>-v~-<Ji (I) r2X i ch3

Forb. 1 P

nr._E__E__Smp._Rjo._ 1 Cl 6-Cl 88-90°C 140°C/0,005 mm Hg

2 Cl 6-CH3 86-88°C

3 CH3 6-CH3 83-85°C

4 C2H5 6-C2 H5 58-59°C

5 CH3 4-C1 66°C

6 CH3 4-CH3 132-134°C/0,3 mm Hg

7 Cl 4-CH3 92-94°C

8 CH3 6-C2H5 160°C/0,3 mm Hg

9 CH3 4-Cl 85-88°C

Thiazolinerne med formlen I har udmærkede egenskaber til bekæmpelse af acarider, især blodmider (ixodidae), såsom Mblyomma, Ehipicepha-lus og Boophilus. Dette gælder fremfor alt hæmning af lægning af fertile æg. Desuden viser disse forbindelser en intensiv løsningsvirkning, hvad der er af særlig betydning til behandling af allerede befængte værtsdyr (f.eks. kvæg eller kaniner). Løsningsvirkningen begynder at sætte ind umiddelbart efter applikation af det virksomme stof, hvorved bloclmideme hindres i at fortsætte deres næringsoptagelse, nemlig deres blodsugning fra værten. De løsnes i løbet af be- 5 150855 handlingen fra værtsdyret, hvorved dette sluttelig befries fuldstændigt for skadedyrene.

Thiazolinforbindelsernes acaricide virkning illustreres nærmere i de følgende eksempler 3 og 4.

Eksempel 3.

Prøve for virkning på blodmider: æglægningshæmning.

Som forsøgsdyr anvendes blodfyldte hunner af kvægblodmiden Boophilus microplus. Pr. koncentration behandles 10 blodmider af en resistent og 10 blodmider af en normalt følsom stamme. Blodmideme dyppes i kort tid i vandige emulsioner eller vandige opløsninger af saltene af de forbindelser, der skal undersøges. De fikseres på plader, der er overtrukket med dobbeltklæbebånd, og opbevares i et klimatiseret rum ved konstante betingelser. Bedømmelsen sker efter tre uger. Man bestemmer den totale hæmning af lægningen af fertile æg.

Den hæmmende virkning af stofferne udtrykkes som stofkoncentration i ppm ved 100$'s virkning mod normalt sensible og resistente voksne blodmidehunner.

Resultat;

Minimal koncentration i ppm ved 100$ hæmmende virkning

Forbindelse ¥ sensibl. ¥ resist.

1) 2-(2,6-Dichlorphenylimino)-3- methyl-thiazolin 10 10 2) 2-(2-Chlor-6-methylphenylimino)- 3-methyl-thiazolin s 50 s 50 3) 2-(2,6-Diethylphenylimino)-3- methyl-thiazolin g 50 s 50 4) 2-(2-Methyl-4-chlorphenylimino)- 3-methyl-thiazolin 10 5 5) 2-(2,4-Dimethylphenylimino)-3- methyl-thiazolin 10 10 6) 2-(2-Methyl-6-ethylphenylimino)- 3-methyl-thiazolin ^ 50 s 50 6 150855 loksicitetsprøvning: DL^q rotter p.o.

Forbindelse nr. 4: 2500 mg/kg.

Sammenligningsresultater med kendte forbindelser:

Minimal koncentration i ppm ved 100$ hæmmende virkning

Forbindelse + sensibl. ? resist.

2-( 3,4-Dichlorphenylimino) -N-n- butyl-pyrrolidin (Bimarit) . 1000 1000 2-(3,4-Dichlorphenylimino)-3-methyl-thiazolin (schweizisk patentskrift nr. 439-858) > 1000 > 1000 2-(3,4-Dichlorphenylimino)-3-methyl-thiazolin-HCl (schweizisk patentskrift nr. 439-858) > 1000 > 1000 2-(4-Chlorphenylimino)-3-methyl-thiazolin-HCl (schweizisk patentskrift nr. 439.858) > 1000 > 1000

Eksempel 4.

Prøve for virkning på blodmider: løsningsvirkning.

Voksne blodmider og nymfer sættes på kaninører, idet ørerne omhylles sækagtigt med tekstilvævning således, at skadedyrene ikke kan slippe ud. Før behandlingen fjernes omhylningen, og populationen registreres. De inficerede ører dyppes i ca. 2 minutter i en 0,05$'s opløsning af det stof, der skal afprøves. Ved forsøgsopløsningen drejer det sig om en vandig fortynding af et emulsionskoncentrat af det pågældende stof. Derpå fikseres omhylningen atter. Bedømmelsen sker efter 24 timer. Virkningen af det undersøgte stof udtrykkes i $ løsnede blodmider regnet på antallet af blodmider, der før behandlingen var fikseret på kaninøret.

Resultat;

Forbindelse Løsningsvirkning i $ løsnede blodmider

Amblyomma Rhipicephalus hebraeum bursa

Voksne +,<f Nymfer 2-(2-Methyl-4-chlorphenyl- imino)-3-methyl-thiazolin 100 100 100 2- (2,4-Dimethylphenylimino)- 3- methyl-thiazolin 100 100 100 7 150855

Sammenligningsforsøg meA en kendt forbindelse.

En okse inficeres med Amblyomma-hunner, og efter at blodmiderne i løbet af 1-2 dage bar suget sig fast, påsprøjtes den med en med vand fortyndet emulsionskoncentratopløsning, idet koncentrationen af virksomt stof andrager 0,05$.

Resultat; Lø sningsvirkning Antal fikserede blodmider

Forbindelse før behandling efter behandling 2-(2-Methyl-4-chlorphenyl- imino)-3-methyl-thiazolin 60 0 2- (2,4-Dimethylphenylimino)-

3- methyl-thiazolin 60 O

BIMARIT 75 73

Forbindelserne med formlen I kan anvendes for sig alene eller sammen med egnede bærere og/eller tilslagsstoffer. Egnede bærere og tilslagsstoffer kan være faste eller flydende og svarer til de i formuleringsteknikken sædvanlige stoffer, såsom naturlige eller regenererede stoffer, opløsnings-, dispergerings-, befugtnings-, hæfte-, fortykkelses- og/eller bindemidler.

Til applikation kan forbindelserne med formlen I forarbejdes til stø-vemidler, emulsionskoncentrater, granulater, dispersioner, sprays, til opløsninger eller opslæmninger i sædvanlig formulering, der hører til almenviden i applikationsteknikken. Endvidere skal nævnes "cattle dips", dvs. kvægbade, og "spray races", dvs. forstøvningsgange, samt "pour-on"-metoden, ved hvilke der anvendes vandige tilberedninger eller koncentrater.

Fremstillingen af de omhandlede midler sker på i og for sig kendt måde ved grundig sammenblanding og/eller formaling af virksomme stoffer med formlen I med de egnede bærestoffer, eventuelt under tilsætning af dispergerings- eller opløsningsmidler, der er inaktive overfor de virksomme stoffer. De virksomme stoffer kan foreligge og anvendes i følgende oparbejdningsformer:

Faste oparbejdningsformer; støvemidler, strømidler, granulater.

8 150855

Flydende oparbe j dnings f o rme r: a) i vand dispergerbare koncentrater af virksomt stof: sprøjtepulvere (befugtelige pulvere), pastaer, emulsioner.

b) Opløsninger.

Indholdet af virksomt stof i de ovenfor beskrevne applikationsformer ligger mellem 1 og 80$.

Fremstillingen af midler indeholdende thiazolinforbindelseme ifølge opfindelsen illustreres i de følgende eksempler 5-8.

Eksempel 5.

Emulsionskonc entrat.

20 vægtdele virksomt stof opløses i 70 vægtdele xylen, og der tilsættes 10 vægtdele af et emulgeringsmiddel bestående af en blanding af en arylphenylpolyglycolether og calciumsaltet af dodecyl-benzensulfonsyre. Til emulsionskoncentratet kan der sættes vand i vilkårligt forhold, hvorved der dannes en · mælkeagtig emulsion.

Eksempel 6.

Emulsionskonc entrat.

5 til maks. 30 vægtdele virksomt stof opløses under omrøring ved stuetemperatur i 30 vægt dele dibutylphthalat, 10 vægtdele Solvent 200 (lavviskost højaromatisk mineraloliedestillat), 15 til 35 vægtdele Dutrex 238 FC (viskost højaromatisk mineraloliedestillat), og der tilsættes 10 vægtdele af en emulgatorblanding bestående af ricinusolie-poly-glycolether og calciumsaltet af dodecylbenzensulfonsyre. Det således opnåede emulsionskoncentrat giver mælkeagtige emulsioner i vand.

Eksempel 7.

Spr 0 j t epul ver.

5-30 vægtdele virksomt stof blandes intensivt i et blandeapparatur med

Claims

1. Thiazolinforbindelser med acaricid virkning, kendetegnet ved, at de har den almene formel R1 (i> R^ I ch3 1 2 hvori R og R uafhængigt af hinanden betyder chlor, methyl eller 2 o 1 2 ethyl, og R kan være i 4- eller 6-stilling, idet dog når R og R er chlor, er R ikke i 4-stilling, og syreadditionssaltene deraf, især hydrochloriderne.

2. Thiazolinf orbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 2-(2-methyl-4-chlor-phenylimino)-3-methyl-thiazolin med formlen ch3 i 0H3 10 150855

3. Thiazolinforbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 2-(2,4-dimethyl-phenylimino)-3-methyl-thiazolin med formlen ch3 CH3-<CI> ch3

4. Middel til bekaanpelse af mider, kendetegnet ved, at det som aktiv komponent indeholder mindst én forbindelse med den almene formel R1 cS-H=<i3 (i) 1 2 hvori R og R uafhængigt af hinanden betyder chlor, methyl eller 2 12 ethyl, og R kan være i 4- eller β-stilling, idet dog når R og R 2 - er chlor, er R ikke i 4-stilling, og syreadditionssalte deraf, især hydrochlorideme, sammen med egnede formuleringshjælpestoffer som bærestoffer, fortyndings- og/eller fordelingsmidler.

5. Middel ifølge krav 4 til bekaanpelse af blodmider, kendetegnet ved, at det som aktiv komponent indeholder mindst én forbindelse med den almene formel R1 i,3 1 2 hvori R og R uafhængigt af hinanden betyder chlor, methyl eller 2 12 ethyl, og R kan være i 4- eller 6-stilling, idet dog når R og R 2 er chlor, er R ikke i 4-stilling, og syreadditionssalte deraf, især hydrochloriderne, sammen med egnede formuleringshjælpestoffer som bærestoffer, fortyndings- og/eller fordelingsmidler.