DK161702B - N-(2-phenoxyethyl)nicotinamid-derivater, deres fremstilling, fungicide midler indeholdende derivaterne, samt anvendelse af derivaterne og midlerne - Google Patents

Description

i

DK 161702 B

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte N-(2-phenoxyethyl)nicotinamid-derivater med den almene formel I

O

II

hvor 5 R1 betegner halogen i 5- og/eller 6-stillingen af pyridylgruppen, R^ betegner g-alkyl, g-alkoxy-C^ ^-alkyl eller eventuelt i benzenkernen med halogen mono-, di- eller trisubstitueret benzyl, betegner halogen eller alkyl, 10 m er 1 eller 2, og n betegner 1, 2 eller 3, og syreadditionssalte af disse forbindelser.

Forbindelserne med den almene formel I og syreadditionssaltene deraf har fungicide egenskaber og egner sig som fungicide aktivstoffer, 15 især til anvendelse inden for landbrug og gartneri.

Opfindelsen angår endvidere en fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med den almene formel I og syreadditionssalte deraf, fungicide midler, der som aktivstoffer indeholder forbindelser med den almene formel I eller syreadditionssalte deraf, samt anvendelsen 20 af sådanne forbindelser, syreadditionssalte og midler til bekæmpelse af fungi inden for landbrug og gartneri.

GB 2.129.798 beskrives bl.a. fungicidt virksomme N-alkyl- og N-alk-oxyalkyl-N-[2-(halogen- og/eller alkylphenoxy)ethyl]nicotinamider, hvis 3-pyridylgruppe eventuelt er substitueret med én eller to alkyl-25 grupper. Forbindelserne ifølge opfindelsen med formlen I adskiller sig i det væsentlige fra de kendte forbindelser ved, at 3-pyridyl-gruppen er substitueret med halogen i stedet for at være enten

DK 161702 B

2 substitueret med alkyl eller usubstitueret. Derudover har forbindelserne ifølge opfindelsen i almindelighed stærkere fungicid virkning end de kendte forbindelser.

1 ovenstående formel I omfatter udtrykket "halogen", fluor, chlor, 5 brom og iod. Alkylgruppeme kan være ligekædede eller forgrenede, hvilket også gælder for hver alkyldel i alkoxyalkylgruppen. I den disubstituerede 3-pyridylgruppe eller den di- eller trisubstituerede phenylgruppe kan substituenteme rA eller være ens eller forskellige. Også i tilfælde, hvor R^ betegner di- eller trisubstitueret 10 benzyl, kan halogensubstituenteme være ens eller forskellige.

Tilstedeværelsen af mindst ét asymmetrisk carbonatom i forbindelserne med den almene formel I medfører, at forbindelserne kan optræde i optisk isomere former. Uafhængigt deraf forekommer der også i visse tilfælde en atrop isomeri. Den almene formel I skal omfatte alle 15 disse mulige isomere former.

Som syreadditionssalte af forbindelserne med den almene formel I kan der anvendes fysiologisk acceptable salte. Hertil hører fortrinsvis salte af disse forbindelser med uorganiske og organiske syrer såsom saltsyre, salpetersyre, phosphorsyre, mono- og bifuhktionelle carbo-20 xylsyrer og hydroxycarboxylsyrer, fx eddikesyre, maleinsyre, ravsyre, fumarsyre, vinsyre, citronsyre, salicylsyre, sorbinsyre og mælkesyre, og sulfonsyrer, fx 1,5-naphthalen-disulfonsyre.

Hvad angår de foretrukne betydninger af R^,. R^, m og n,. kan der anføres følgende: Hvis R^ betegner alkoxyalkyl, er det fortrinsvis 2-25 methoxyethyl. (R^)m betegner fortrinsvis et enkelt halogenatom i 5-stillingen af pyridylgruppen. Substituenteme R^ befinder sig fortrinsvis i ortho- og/eller para- stillingerne af phenylgruppen.

Uafhængigt af hinanden betegner R^ fortrinsvis fluor, chlor eller brom, R^ betegner fortrinsvis g-alkyl, g-alkoxy-C^ alkyl 30 eller eventuelt substitueret benzyl, således som dette er nærmere defineret ovenfor, især ethyl, n-propyl eller n-butyl, R^ betegner fortrinsvis chlor eller methyl, m er fortrinsvis 1, n er fortrinsvis 2 eller 3. Særlig foretrukne med (R^)n-substituerede phenylgrupper er

DK 161702 B

3 2,4,6- trichlorphenyl, 2,4-dichlor-6-methylphenyl og 2,6-dichlorphe-nyl.

Særlig foretrukne forbindelser med den almene formel I er: 5-Fluor-N-(n-propyl)-N- [2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5 5-chlor-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5-brom-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorpbenoxy)ethyl]nicotinamid, 5-brom-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-N-(n-propyl)nicotinamid og 5-brom-N-[2-(4,6-tolyloxy)ethyl]-N-(n-propyl)nicotinamid.

Yderligere eksempler på forbindelser med den almene formel I er: 10 5-Fluor-N-(4-chlorbenzyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotin amid, 5-chlor-N-(4-chlorbenzyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5-brom-N-(4-chlorbenzyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethylJnicotin-15 amid, 5-fluor-N-(2,4-dichlorbenzyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nico-tinamid, 5-chlor-N-(2,4-dichlorbenzyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl] nico-tinamid, 20 5 - f luor-N- ( 3,4- dichlorbenzyl) -N-[2-(2,4,6 - trichlorphenoxy) ethyl ] nico - tinamid, 5-chlor-N-(3,4-dichlorbenzyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5-brom-N-(3,4-dichlorbenzyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl] nico-25 tinamid, 5-iod-N- (n-butyl) -N- [2- (2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5-iod-N- (n-pentyl) -N- [2- (2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5-iod-N-ethyl-N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]nicotinamid og 5-iod-N-ethyl-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid.

30 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af forbindelserne med den almene formel I og syreadditionssalte deraf er ejendommelig ved, at

DK 161702 B

4

a) et reaktivt derivat af en nicotinsyre med den almene formel II

COOH

«ΜδΓ

hvor R^· og m har den ovenfor anførte betydning, omsættes med en 2 -phenoxyethylamin med den almene formel III

HN-CHoCHo-0.

'2 111 r lOj-(R3)n 5- hvor , R^ og n har den ovenfor anførte betydning, eller

b) et N- (2-hydroxyethyl)nicotinamid med den almene formel IV

0

II

✓C“N"CH2CH2OH IV

vv

N

hvor R^·, og m har den ovenfor anførte betydning, omsættes med en phenol med den almene formel V

HO

IOH>n hvor R-* og n har den ovenfor anførte betydning,

DK 161702 B

5 og en således vunden forbindelse med den almene formel I om ønsket ved omsætning med en syre omdannes til det tilsvarende syreadditionssalt.

I fremgangsmådevariant a) er det reaktive derivat af nicotinsyren med 5 den almene formel III fortrinsvis et syrehalogenid, især syrechlorid eller syrebromid, eller imidazolidet. I begge tilfælde udføres omsætningen hensigtsmæssigt i nærværelse af et i det væsentlige vandfrit, inert fortyndingsmiddel, især et organisk opløsningsmiddel, såsom en aliphatisk eller cyclisk ether, fx 1,2-dimethoxyethan, tert.butyl-10 methylether, tetrahydrofuran eller dioxan; et aromatisk opløsningsmiddel, fx benzen eller toluen; et aliphatisk halogeneret carbon-hydrid, fx methylenchlorid eller chloroform; eller dimethylformamid eller en blanding af sådanne fortyndingsmidler ved temperaturer mellem ca, -20°C og ca. 150°C. Hvis der anvendes et syrehalogenid, 15 arbejdes der fortrinsvis ved temperaturer mellem 0°C og reaktions-blandingens tilbagesvalingstemperatur, især ved stuetemperatur, og i tilfælde af anvendelse af et imidazolid arbejdes der fortrinsvis ved temperaturer mellem stuetemperatur og ca. 120°C, især ved reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.

20 Endvidere udføres omsætningen af syrehalogenidet med 2-phenoxyethyl-aminen hensigtsmæssigt i nærværelse af et organisk eller uorganisk syrebindende middel. Eksempler på egnede syrebindingsmidler er især tertiære aminer, såsom triethylamin og pyridin, samt alkalimetalcar-bonater og -hydrogencarbonater såsom natrium- og kaliumcarbonat og 25 natrium- og kaliumhydrogencarbonat og natrium- og kaliumhydrogen-carbonat.

Ved anvendelse af imidazolider fremstilles dette hensigtsmæssigt in situ, idet nicotinsyren med den almene formel II omsættes med carbo-nyldiimidazol i nærværelse af et i det væsentlige vandfrit inert for-30 tyndingsmiddel, især et af de ovenfor nævnte organiske opløsningsmidler, og ved forhøjet temperatur, især ved reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur. Reaktionsdeltagerne omsættes fortrinsvis med hinanden i i det væsentlige ækvimolære mængder. Derefter sættes eventuelt efter afkøling af reaktionsblandingen til stuetemperatur

DK 161702 B

6 2-phenoxyethylamin med den almene formel III til blandingen, især ligeledes i ækvimolær mængde, og omsætningen af det in situ fremstillede imidazolid med aminen udføres derefter som ovenfor beskrevet i det samme reaktionsmedium. Imidazolidet kan dog også isoleres på 5 sædvanlig måde og omsættes med aminen i et nyt fortyndingsmiddel.

Fremgangsmådevariant b) udføres hensigtsmæssigt under anvendelse af det i og for sig kendte Redox-reaktionssystem azodicarboxylsyree-ster/triphenylphosphin i nærværelse af et i det væsentlige vandfrit inert fortyndingsmiddel. Som fortyndingsmiddel egner sig især aprote 10 organiske opløsningsmidler såsom aliphatiske eller cycliske ethere, fx diethylether, 1,2-dimethoxyethan, tetrahydrofuran og dioxan, aromatiske carborihydrider, fx benzen og toluen, halogenerede carbon-hydrider, fx methylenchlorid, og hexamethylphosphorsyretriamid. Reaktionstemperaturerne er fortrinsvis mellem ca. 0 og 60°C, idet der 15 fortrinsvis arbejdes ved stuetemperatur. På i og for sig kendt måde sættes enten azodicarboxylsyreesteren til en opløsning af triphenyl-phosphin og udgangsmaterialerne med den almene formel IV og V ved stuetemperatur eller en lavere temperatur, eller triphenylphosphinen sættes til de øvrige tre reaktionsdeltagere, idet den førstnævnte 20 rækkefølge er den foretrukne. Azocarboxylsyreesteren er fortrinsvis diethyl- eller diisopropylesteren.

Til fremstilling af syreadditionssalte af forbindelserne med den almene formel I omsættes disse med den ønskede syre på sædvanlig måde.

25 Isoleringen og oprensningen af de således fremstillede forbindelser med den almene formel I eller syreadditionssaltene deraf kan derefter foretages på i og for sig kendt måde. Endvidere kan eventuelle iso-merblandinger af disse forbindelser opspaltes i de enkelte isomerer på i og for sig kendt måde.

30 De i fremgangsmådevariant b) anvendte udgangsmaterialer med den almene formel IV er hidtil ukendte og kan fremstilles ved, at et reaktivt derivat af nicotinsyre med den ovenfor anførte formel II omsættes med en ethanolamin med den almene formel VI

DK 161702 B

7

r2hn-ch2ch2-oh VI

hvor R2 har den ovenfor anførte betydning,

under de samme reaktionsbetingelser, der er beskrevet ovenfor i forbindelse med fremgangsmådevariant a). En yderligere fremstillings-5 metode er fx omsætning af en nicotinsyre-lavere alkylester med den almene formel VII

✓COOR4

iRl,m-(Oj VII

N

hvor R1 og m har den ovenfor anførte betydning, og R^ betegner en lavere alkylrest, især methyl, med en ethanolamin med den ovenfor anførte formel VI. Denne omsætning 10 udføres hensigtsmæssigt i nærværelse af et overskud af ethanolamin med den almene formel VI som opløsningsmiddel og ved forhøjet temperatur, fortrinsvis ved en temperatur mellem ca. 80°G og 160®C.

De øvrige udgangsmaterialer, dvs. nicotinsyrerne med den almene formel II og de reaktive derivater deraf, 2-phenoxyethylaminerne med 15 den almene formel III, og phenolerne med den almene formel V er enten kendte eller kan fremstilles på i og for sig kendt måde.

Forbindelserne ifølge opfindelsen, dvs. forbindelserne med den almene formel I og syreadditionssalte deraf, har fungicid virkning og kan derfor anvendes til bekæmpelse af fungi i landbruget og gartneriet.

20 Disse egner sig især til væksthæmning eller udryddelse af phytopato-gene svampe på plantedele, fx blade, stængler, rødder, knolde, frugter eller blomster, og på såsæd samt i jorden og er særlig virksomme ved bekæmpelse af Septoria nodorum, Cercosporella herpotrichoides,

Altemaria brassicae og Altemaria brassicicola samt Erysiphe ci-25 choracearum, og skadesvampe af slægten Podosphaera, Uncinula, Pude i-nia, Uromyces, Hemileia, Fusarium, Rhizoctonia, Cercospora, Helmin-

DK 161702 B

8 thosporium, VerCicillium, Botrytis, Penicillium, Venturia, Sclero-tinia og Rhynchosporium.

Enkelte repræsentanter for forbindelserne ifølge opfindelsen har endvidere udpræget virkning mod træødelæggende svampe som fx Coniophora 5 puteana, Gloeophyllum trabeum, Aureobasidium pullulans og Sclerophoma pithyophila.

Forbindelserne ifølge opfindelsen udmærker sig ved forebyggende og helbredende virkning samt ved en høj plantetolerabilitet.

Forbindelserne ifølge opfindelsen virker under væksthusbetingelser 10 allerede ved koncentrationer på 1-500 mg aktivt stof pr. liter sprøjtevæske. På friland anvendes fortrinsvis koncentrationer på 50 g til 1,5 kg aktivstof med den almene formel I pr. ha. til hver behandling.

Til bekæmpelse af svampe i frø eller jord ved bejdsnings fremgangsmåder anvendes fortrinsvis doseringer på 0,05-1,5 g aktivstof med den 15 almene formel I pr. kg frø eller jord.

Virkningen af de nedenstående forbindelser A-I over for forskellige fungi blev undersøgt i de følgende tests:

Forbindelser ifølge Forbindelser kendt fra opfindelsen GB 2.129.798 20 _

Forbindelse A Forbindelse B

O ci O cl

igj "c3>7 ©r ^ J©L

Cl Cl H Cl Cl (eksempel 1, 9. forbindelse) (forbindelsen nr. 1, tabel I)

DK 161702 B

9

Forbindelse C Forbindelse D

0 Cl 0 Cl

Bv^ Tc#2CI|f v-k [OJ (PJ CHSCH,0C»3 H Cl Cl cl cl (eksempel 1, 17. forbindelse) (side 13, linje 60) 5

Forbindelse E Forbindelse F

VVt erVé

Cl Cl (eksempel 1, 12. forbindelse) (forbindelse nr. 4, tabel I)

Forbindelse G Forbindelse I

O cl 0 Cl W;- Μ. 0^ M.

Cl Cl Cl Cl (eksempel 1, 3. forbindelse) (forbindelse nr. 35, tabel IV)

10 Forbindelse H

Viril

Cl Cl (eksempel 1, 7. forbindelse) 225449BC.001/A37/NO/NO/KW/26.11.1990

DK 161702 B

10

Test 1: Virkning over for Septoria nodorum 30-40 såede hvedeplanter, fordelt i 2 potter, blev i 1-bladsstadiet sprøjtet grundigt på alle sider med en vandig dispersion af testsubstansen (som almindelig skik og brug tilberedt som sprøjtepulver) og 5 derefter viderekultiveret i en klimakabine ved 15-17°C og en foto-periode på 14 timer/dag. 2 dage efter behandlingen fandt infektionen af planterne sted ved besprøjtning med en vandig konidiesuspension (ca. 1 x 10® konidier/ml). Derefter blev hvedeplanterne inkuberet i 2 dage i en klimakabine ved dugpunktsbetingelser og 24°C og derefter i 10 5 dage i drivhus. Forsøgsresultatet blev fundet ved fastlæggelse af det procentvise bladareal, der var ødelagt af Septoria nodorum, i forhold til de inficerede, ubehandlede kontroller.

Test 2: Virkning mod Erysiphe circhoracearum (agurkemeldug)

To agurkeplanter af sorten "kinesisk slange" blev i 2-bladsstadiet 15 sprøjtet grundigt på alle sider med en vandig dispersion af testsubstansen (som almindelig skik og brug tilberedt som sprøjtepulver) og derefter viderekultiveret i drivhus. 24 timer efter behandlingen blev planternes primærblad bestøvet med konidier af Erysiphe circhoracearum. Forsøgsresultatet blev fundet 7-9 dage efter infektionen 20 ved fastlæggelse af den procentvise bladoverflade, der var overvokset med Erysiphe circhoracearum, i forhold til de inficerede kontroller, der ikke var behandlet med testsubstansen.

Test 3: Virkning mod Altema ria brassicae 4 såede kålplanter, fordelt på 2 potter, blev i 6-bladsstadiet sprøj-25 tet grundigt med en vandig dispersion af testsubstansen (som almindelig skik og brug tilberedt som sprøjtepulver) og derefter viderekultiveret i en klimakabine ved 19°C og 16 timers belysning/dag. 2 dage efter behandlingen fandt infektion af planterne sted ved besprøjtning med en vandig konidiesuspension (ca. 30.000 konidier/ml). Derefter 30 blev kålplanterne inkuberet ved 24-26°C, dugpunktsbetingelser og en fotoperiode på 16 timer/dag. Forsøgsresultatet blev fundet 2-5 dage efter infektionen ved fastlæggelse af det procentvise bladareal, der

DK 161702 B

11 var angrebet af Altemaria brassicae, i forhold til de inficerede, ubehandlede kontroller.

Test 4: Virkning mod Helminthosporium oryzae 15-20 risspirer (fordelt på 2 potter) blev i 1-bladsstadiet sprøjtet 5 grundigt med en vandig dispersion af testsubstansen (som almindelig skik og brug tilberedt som sprøjtepulver) og derefter viderekulti-veret i en klimakabine ved 19°C og 16 timers belysning/dag. 2 dage efter behandlingen fandt infektionen af forsøgsplanterne sted ved besprøjtning med en vandig konidiesuspension (ca. 80.000 10 konidier/ml). Derefter blev risplanterne inkuberet ved 24-26°C, dugpunktsbetingelser og en fotoperiode på 16 timer/dag. Forsøgsresultatet blev fundet 2-5 dage efter infektionen ved fastlæggelse af det procentvise bladareal, der var ødelagt af Helminthosporium oryzae, i forhold til de inficerede, ubehandlede kontroller.

15 Det ovennævnte sprøjtepulver bestod i hvert tilfælde af 25 vægtprocent testsubstans (forbindelse med formlen I henholdsvis aktivstof ifølge den kendte teknik) og 75 vægtprocent bærerblanding, idet den sidstnævnte havde en af de følgende sammensætninger:

Bærerblanding A Bærerblanding B

20 (til faste testsubstanser) (til flydende testsubstanser)

Bestanddel Vægtpro- Bestanddel Vægtprocent cent 25 Nonylphenolethoxylat 3 Nonylphenolethoxylat 6 Høj dispers kiselsyre 6 Methylhydroxyethyl-

Methylhydroxyethyl- cellulose 2 cellulose 1 Natriumoleat 4

Natriumoleat 2 Polynaphthalinsyre- 30 Polynaphthalinsyre- natriumsalt 20 natriumsalt 10 Bundfældende

Hydratiseret alumi- kiselsyre 68 niumsilikat 78 _ .

_ 100 35 100

DK 161702 B

12

Til sprøj tepulveret blev i hvert tilfælde tilsat en sådan mængde vand, at der blev fremstillet en sprøjtevæske med koncentrationen henholdsvis 16, 50, 160 og 500 mg testsubstans/liter.

Resultaterne er anført i nedenstående tabel: 5 Test Dosering Procentuel virkning (mg testsub- Sep torLa Erysiphe Alt emar La Helmintho- stans pr. 1 nodorum cichorace- brassicae sporium sprøj tevæske) arum oryzae (test 1) (test 2) (test 3) (test 4) 10 _

Forbin- 160 100 delse A 50 95 100 16 95 100 5 - 95 15 .....-......-.....................-.........---.....-.....................

Forbin- 160 90 0 delse B 50 90 16 70 5 20 .........-----------------------------------------------------------------

Forbin- 500 - 70 70 delse C 160 80 - 50 50 - - 16 20 - - 25 --------------------------------------------------------------------------

Forbin- 500 50 50 60 delse D 160 - - - 50 - - - 16 - - - 30 ---------------------------------------------------------------------------

Forbin- 500 95 - 95 90 delse E 160 85 - 90 60 50 75 85 60 20 16 55 65 20 0 35 5 20

DK 161702 B

13

Test Dosering Procentuel virkning (mg testsub- Septoria Eryslphe Altemaria Helmintho- stans pr. 1 nodorum cichorace- brassicae sporium sprøjtevæske) arum / oryzae 5 (test 1) (test 2) (teå*t 3) (test 4)

Forbin- 500 80 - 100 20 delse F 160 70 30 50 65 90 10 - 10 16 20 85 0 - 5 80

Forbin- 500 - - 70 70 delse G 160 97 0 15 50 90 16 70 5 -

Forbin- 500 - - 95 90 20 delse H 160 95 - 97 30 50 95 100 60 25 16 88 95 60 10 5 85 25 Forbin- 500 60 - 30 40 delse I 160 - 50 95 16 90 5 90 30 ___ betyder, at der ikke er blevet evalueret ved den pågældende dosering, men at man dog må kunne forudsætte, at aktiviteten mindst er lige så stor som aktiviteten ved den nærmestliggende lavere dosering henholdsvis ikke større end aktiviteten ved den nærmestliggen-35 de højere dosering.

DK 161702 B

14

Konklusion T test 1 og 2, som forbindelserne A og B er blevet underkastet, udviste forbindelse A høj fungicid virkning i doseringsområdet henholdsvis 160-16 mg/1 sprøjtevæske og 50-5 mg/1 sprøjtevæske. Også 5 forbindelse B udviste i test 1 høj virkning i det pågældende doseringsområde, ganske vist i alle tilfælde lavere end den tilsvarende for forbindelse A ved de tilsvarende enkelte doseringer. Således udviste fx forbindelse B 90%'s virkning ved doseringen 160 mg/1 sprøjtevæske, medens forbindelse A ved denne dosering udviste 100%'s 10 virkning. I test 2 udviste forbindelse A særlig høj fungicid virkning (100-95%'s) i doseringsområdet 50-5 mg/1 sprøjtevæske, medens forbindelse B endog ved den endnu højere dosering 160 mg/1 sprøjtevæske overhovedet ikke udviste nogen virkning.

15 I testene 1, 3 og 4, hvilke tests forbindelserne C og D blev underkastet, udviste forbindelse C god fungicid virkning i doseringsområdet 160-16 mg/1 sprøjtevæske henholdsvis ved doseringen 500 mg/1 sprøjtevæske og 500 mg/1 sprøjtevæske, ved hvilke virkningen blev målt. Eksempelvis udviste forbindelse C i test 1 ved doseringen 160 20 mg/1 sprøjtevæske 80%'s virkning, medens forbindelse D ved den endnu højere dosering 500 mg/1 sprøjtevæske kun udviste 50%'s virkning. I begge tests 3 og 4 udviste forbindelse C ved den enkelte dosering, ved hvilken virkningen blev målt, betydeligt højere virkning (i begge tilfælde 70%'s) end virkningen af forbindelsen D (50%'s henholdsvis 25 60%"s).-

Forbindelseme E og F blev underkastet alle fire tests. I test 1 og 4 udviste forbindelse E ved hver af de anvendte doseringer i alle tilfælde højere virkning end de tilsvarende doseringer af forbindelsen F. Især i test 4 udviste forbindelse E ved doseringen 500 mg/1 30 sprøjtevæske 90%'s virkning - i modsætning til 20%'s virkningen af forbindelsen F ved den samme dosering. I test 2 derimod udviste forbindelse F ved doseringerne 50 og 16 mg/1 sprøjtevæske nogen højere virkning (henholdsvis 90%'s og 85%'s) og ved doseringen 5 mg/1 sprøjtevæske betydeligt højere virkning (90%'s) end virkningen af for-35 bindeisen E ved disse doseringer (henholdsvis 85%'s, 65%'s og 20%'s virkning). I test 3 udviste forbindelse F nogen højere virkning end

DK 161702 B

15 forbindelsen E (100%'s over for 90%'s) ved den højeste dosering, 500 mg/1 sprøjtevæske. Forbindelse E udviste ganske vist ved de lavere doseringer 160, 50 og 16 mg/1 sprøjtevæske betydeligt højere virkning (henholdsvis 90%'s, 60%'s og 20%'s) i forhold til virkningen af 5 forbindelsen F (henholdsvis 30%'s, 10%'s og ingen). Når resultaterne fra alle fire tests tages med i betragtning, viser det sig, at forbindelse E i det hele taget er mere virksom end forbindelse F.

Endeligt blev forbindelserne G, H og I ligeledes underkastet alle fire tests. Forbindelser G og H udviser ved de anvendte doseringer i 10 alle tilfælde højere virkning i testene 1, 3 og 4 end forbindelsen I. Forbindelse G udviste i test 2 egentlig ingen virkning ved doseringen 160 mg/1 sprøjtevæske og ved lavere doseringer, medens forbindelse I er meget virkningsfuld i hele virkningsområdet, hvilket også gælder for forbindelse H. Forbindelse H og I virker lige godt i 15 doseringsorarådet 50-5 mg/1 sprøjtevæske, i hvilket område virkningen blev målt (100-85%'s virkning i forhold til 95-90%'s virkning). Endnu én gang ses det klart, at forbindelserne G og H i det hele taget er mere virksomme end forbindelse I, når resultaterne fra alle fire tests tages samlet i betragtning.

20 Ud fra strukturelle overvejelser burde virkningen af forbindelserne A; C; E; og G og H sammenlignes med virkningen af forbindelserne B; D; F; og I. Under disse omstændigheder fremgår det klart og entydigt, at i det overvej ende flertal af tilfælde er den fungicide virkning af forbindelserne A; C; E; og G og H højere end virkningen af forbindel-25 serne B; D; F; og I ved samme dosering/mod de samme svampearter.

Deraf kan sluttes, at forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse på grundlag af de anførte og under de samme betingelser opnåede testresultater har fremragende fungicide egenskaber, der i almindelighed entydigt er egenskaberne hos de kendte forbindelser 30 overlegne.

Forbindelserne ifølge opfindelsen kan formuleres til forskellige midler, fx opløsninger, suspensioner, emulsioner, emulgerbare koncentrater og pulverformige præparater. De fungicide midler ifølge opfindelsen er ejendommelige ved, at de indeholder en virksom mængde 35 af mindst én forbindelse med den almene formel I som defineret

DK 161702 B

16 ovenfor eller et syreadditionssalt af en sådan forbindelse samt formuleringshjælpestoffer. Midlerne indeholder hensigtsmæssigt mindst ét af følgende formuleringshjælpestoffer:

Faste bærere: Opløsnings- eller dispergeringsmidler, tensider (be-5 fugtnings- og emulgeringsmidler), dispersionsmidler (uden tensidvirkning) og stabilisatorer.

Som faste bærere kan i det væsentlige anføres naturlige mineraler, såsom kaolin, lerjord, kiselgur, talkum, bentonit, kridt, såsom slæmmekridt, magnesiumcarbonat, kalksten, kvarts, dolomit, attapulgit, 10 montmorillonit og diatoméjord, syntetiske mineraler såsom højdispers kiselsyre, aluminiumoxid og silicater; organiske stoffer såsom cellulose, stivelse, urinstoffer og kunstharpikser og gødningsstoffer såsom phosphater og nitrater, idet sådanne bærestoffer fx kan foreligge i form af granulater eller pulvere.

15 Som opløsnings- eller dispergeringsmidler kan der anvendes aromatiske carbonhydrider såsom toluen, xylen, benzen og alkylnaphthalen, chlo-rerede aromatiske carbonhydrider og chlorerede aliphatiske carbonhydrider såsom chlorbenzen, chlorethylen og methylenchlorid, aliphatiske carbonhydrider såsom cyclohexan og paraffiner, fx jordoliefrak-20 tioner, alkoholer såsom butanol og glycol, samt ethere og estere deraf, ketoner såsom acetone, methylethylketon, methylisobutylketon og cyclohexanon; og stærkt polære opløsnings- eller dispergeringsmidler såsom dimethylformamid, N-methylpyrrolidon og dimethylsulfoxid, idet sådanne opløsnings- og dispergeringsmidler fortrinsvis har et 25 flammepunkt på mindst 30°C og et kogepunkt på mindst 50°C, og vand.

Blandt opløsnings- og dispersionsmidlerne kan også nævnes de såkaldte flydende gasformige fyldstoffer eller bærestoffer, der er gasformige ved stuetemperatur og under normaltryk. Eksempler på sådanne produkter er især aerosoldrivgasser, såsom halogencarborihydrider, fx 30 dichlordifluormethan. I tilfælde af, at der benyttes vand som op løsningsmiddel, kan der fx også anvendes organiske opløsningsmidler som hjælpeopløsningsmidler.

Tensiderne (befugtnings- og emulgeringsmidler) kan være ikke-ioniske forbindelser såsom kondensationsprodukter af fedtsyrer, fedtalkoholer

DK 161702 B

17 eller fedtsubstituerede phenoler med ethylenoxid; fedtsyreestere og-ethere af sukkere eller polyvalente alkoholer; de produkter, der fås ved kondensation af sukkere eller polyvalente alkoholer med ethylenoxid; blokpolymerer af ethylenoxid og propylenoxid eller alkyldimet-5 hylaminooxid.

Tensiderne kan også være anioniske forbindelser såsom sæber, fedt-sulfatestere, fx dodecylnatriumsulfat, octadecylnatriumsulfat og cetylnatriumsulfat; alkylsulfonater, arylsulfonater og fedtaromatiske sulfonater såsom alkylbenzensulfonat, fx calciumdodeeylbenzensulfo-10 nat, complexere fedtsulfonater såsom amidkondensationsprodukterne af oliesyre og N-methyltaurin og natriumsulfonatet af dioctylsuccinat.

Tensiderne kan endelig være kationiske forbindelser såsom alkyldi-methylbenzylammoniumchlorid, dialkyldimethylammoniumchlorid, alkyl-trimethylammoniumchlorid og ethoxylerede kvaternære ammoniumchlo-15 rider.

Som dispersionsmidler (uden tensidvirkning) kan nævnes lignin, natrium- og ammoniumsalte af ligninsulfonsyre, natriumsalte af maleinsyre-anhydrid-diisobutylen-copolymerer, natrium- og ammoniumsalte af sulfonerede polykondensationsprodukter af naphthalen og formaldehyd, og 20 sulfitspildvæske.

Som dispersionsmidler, der især egner sig som fortyknings- eller antibundfældningsmidler kan fx nævnes methylcellulose, carboxymeth-ylcellulose, hydroxyethylcellulose, polyvinylalkohol, alginater, ca-seinater og blodalbumin.

25 Eksempler på egnede stabilisatorer er syrebindingsmidler, fx epi-chlorhydrin, phenylglycidethere og sojaepoxid; antioxidanter, fx gallussyreestere og butylhydroxytoluen; UV-absorptionsmidler såsom substituerede benzophenoner, diphenylacrylnitrilsyreestere og kanel-syreestere; og deaktivatorer, fx salte af ethylendiamintetraeddike-30 syre og polyglycoler.

De fungicide midler ifølge opfindelsen kan ud over aktivstofferne med den almene formel I også indeholde andre aktivstoffer, fx andre

DK 161702 B

18 fungicide midler, insecticide og acaricide midler, bactericider, plantevækstregulatorer og gødningsstoffer. Sådanne kombinationsmidler egner sig til at gøre virkningsspektret bredt eller til specifikt at øve indflydelse på plantevækst.

5 Almindeligvis indeholder de fungicide midler ifølge opfindelsen afhængig af deres art mellem 0,0001 og 85 vægtprocent af én eller flere forbindelser ifølge opfindelsen som aktive stoffer. De kan foreligge i en form, som egner sig til lagring og transport. I sådanne former, fx emulgerbare koncentrater, ligger aktivstofkoncentratio-10 nen sædvanligvis i det højere område af ovennævnte koncentrationsområde. Disse former kan derefter fortyndes med de samme eller forskellige formuleringshjælpestoffer til en aktivstofkoncentration,, der egner sig til praktisk anvendelse, og sådanne koncentrationer ligger sædvanligvis i det lavere område af ovennævnte koncentrationsområde.

15 Emulgerbare koncentrater indeholder sædvanligvis 5-85 vægtprocent, fortrinsvis 25-75 vægtprocent af én eller flere forbindelser med den almene formel I. Som anvendelsesformer kan anføres bl.a. brugsklare opløsninger, emulsioner og suspensioner, der fx egner sig som sprøjtevæsker. I sådanne sprøjtevæsker kan der fx foreligge koncentratio-20 ner mellem 0,0001 og 20 vægtprocent. Ved "ultralavt volumen"-fremgangsmåden kan der formuleres sprøjtevæsker, i hvilke aktivstofkoncentrationen andrager fortrinsvis 0,5-20 vægtprocent, hvorimod de ved lavvolumen.-fremgangsmåden og høj volumen- fremgangsmåden formulerede sprøjtevæsker fortrinsvis har en aktivstofkoncentration på 0,02-1,0 25 eller 0,002-0,1 vægtprocent.

De fungicide midler ifølge opfindelsen kan fremstilles ved, at i det mindste én forbindelse med den almene formel I eller et syreadditionssalt af en sådan forbindelse blandes med formuleringshjælpestoffer.

30 Fremstillingen af midlerne kan udføres på i og for sig kendt måde, fx ved blanding af aktivstof ferne med faste bærestoffer, opløsning eller suspension i egnede opløsnings- eller dispergeringsmidler, eventuelt vinder anvendelse af tensider som befugtnings- eller emulgeringsmidler eller af dispergatorer, ved fortynding af et allerede fremstillet

DK 161702B

19 emulgerbart koncentrat med opløsnings- eller dispergeringsmidler, osv.

I tilfælde af pulverformige midler kan aktivstoffet blandes med et fast bærestof, fx ved samformaling, eller det faste bærestof kan 5 imprægneres med en opløsning eller suspension af aktivstoffet, hvorefter opløsnings-eller dispergeringsmidlet fjernes ved afdampning, opvarmning eller frasugning under reduceret tryk. Ved tilsætning af tensider eller dispergatorer kan man let gøre sådanne pulverformige midler befugtelige, således at de kan omdannes til vandige suspen-10 sioner, der fx egner sig som sprøjtemidler.

Forbindelserne ifølge opfindelsen kan også blandes med et tensid og et fast bæremateriale til dannelse af et befugteligt pulver, der kan dispergeres i vand, eller de kan blandes med et fast forgranuleret bærestof til dannelse af et granulatformigt produkt.

15 Om ønsket kan en forbindelse ifølge opfindelsen opløses i et med vand ikke-blandbart opløsningsmiddel, fx en alicyclisk keton, der hensigtsmæssigt indeholder opløst emulgeringsmiddel, således at opløsningen ved tilsætning af vand virker selvemulgerende. Alternativt kan aktivstoffet blandes med et emulgeringsmiddel, og blandingen kan 20 derefter fortyndes med vand til den ønskede koncentration. Desuden kan aktivstoffet opløses i et opløsningsmiddel og derefter blandes med et emulgeringsmiddel. En sådan blanding kan ligeledes fortyndes med vand til den ønskede koncentration. Herved fås emulgerbare koncentrater eller brugsfærdige emulsioner.

25 Anvendelsen af midlerne ifølge opfindelsen kan foregå ved de inden for plantebeskyttelsen eller landbruget sædvanlige anvendelsesmetoder. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til bekæmpelse af fungi er ejendommelig ved, at den genstand, der skal beskyttes, fx planter, plantedele eller frø, behandles med en virksom mængde af en forbin-30 delse ifølge opfindelsen eller et middel ifølge opfindelsen.

Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler.

DK 16-1702 B

20 I. Fremstilling af aktivstoffer med den almene formel I EKSEMPEL 1

Til 1,9 g (8,5 millimol) 5-bromnicotinsyrechlorid i 20 ml vandfrit methylenchlorid dryppes under omrøring en opløsning af 2,4 g (8,5 5 millimol) N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-n-propylamin og 0,85 g (8,5 millimol) triethylamin i 10 ml methylenchlorid, og reaktionsblandingen omrøres i 1 time ved stuetemperatur. Derefter vaskes blandingen med vand og tørres over vandfrit natriumsulfat. Efter afdestillering af opløsningsmidlet oprenses den resterende mørkebrune olie 10 chromatografisk på silicagel under anvendelse af chloroform som eluent. Herved fås 3,7 g (93% af det teoretiske udbytte) 5-brom-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid i form af en gullig olie. Massespektrum m/e: 271 (100%, ET1" phenol), 186 (76%), 158 (42%).

15 På analog måde fås ved at gå ud fra: 5-Bromnicotinsyrechlorid og N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]-n-propylamin, 5-brom-N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]-N-(n-propyl)-nicotinamid som en brun olie, massespektrum m/e: 271 (98%, M+ phenol), 186 (48%), 158 (22%), 20 5-bromnicotinsyrechlorid og N- [2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]ethyl-amin, 5 -brom-N- ethyl -N- [2-(2,4,6- trichlorphenoxy) ethyl ] nicotinamid, smeltepunkt 84-86°G, 5-bromnicotinsyrechlorid og N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-n-bu-tylamin, 5-brom-N-(n-butyl)-N- [2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nico-25 tinamid som en farveløs olie, massespektrum m/e: 285 (100%, M+ phenol), 196 (40%, phenol), 186 (68%), 5-bromnicotinsyrechlorid og N- [2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl] -n-pentylamin, 5-brom-N-(n-pentyl)-N-[2-(2,4,6 -trichlorphenoxy)ethyl]-nicotinamid som en farveløs olie, massespektrum m/e: 299 (98%, M+ 30 phenol), 196 (90%, phenol), 186 (60%),

DK 161702 B

21 5-bromnicotinsyrechlorid og N- [2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-n-hexylamin, 5-brom-N-(n-hexyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-nicotinamid som en farveløs olie, massespektrum m/e: 437 (1%, M4-c5h11>* 313 (96%> P^nol), 186 (50%), 5 5-chlornicotinsyrechlorid og N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]- ethylamin, 5-chlor-N-ethyl-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotin-amid, smeltepunkt 85-88°C, 5-chlornicotinsyrechlorid og N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]- n-propylamin, 5-chlor-N-(n-propyl)-N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]-10 nicotinamid som en brun olie, massespektrum m/e: 225 (100%, M+ phenol), 140 (65%), 112 (50%), 5-chlornicotinsyrechlorid og N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-n-propylamin, 5-chlor-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-nicotinamid som en brun olie, massespektrum m/e: 225 (100%, MT*" phe-15 nol), 140 (86%), 112 (65%), 5-chlornicotinsyrechlorid og N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-n-bu-tylamin, 5-chlor-N-(n-butyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyljnico-tinamid som en brun olie, massespektrum m/e: 239 (100%, M4- phenol), 140 (93%), 112 (56%), 20 5-chlornicotinsyrechlorid og N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-n-pentylamin, 5-chlor-N-(n-pentyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-nicotinamid som en brun olie, massespektrum m/e: 253 (100%, M4- phenol), 183 (17%), 140 (91%), 112 (54%), 5-chlornicotinsyrechlorid og N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]-n-prop-25 ylamin, 5-chlor-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]N-(n-propyl)nicotin-amid som en brun olie, massespektrum m/e: 225 (100%, M4" phenol), 140 (95%), 112 (56%), 5-iodnicotinsyrechlorid og N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-ethyl-amin, 5-iod-N-ethyl-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 30 smeltepunkt 92-94°C,

DK 161702 B

22 5-iodnicotinsyrechlorid og N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]-n-propylamin, 5-iod-N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]-N-(n-propyl)nico-tinamid som en brun olie, massespektrum m/e: 317 (100%, M* phenol), 232 (33%), 204 (14%), 176 (1%), 5 5-iodnicotinsyrechlorid og N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-n-prop-ylamin, 5-iod-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-nico-tinamid som en gullig olie, massespektrum m/e: 317 (100%, K1" phenol), 232 (47%), 204 (17%), 196 (1%), 5-iodnicotinsyrechlorid og N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]-n-propyl-10 arnin, 5-iod-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]-N-(n-propyl)nicotinamid som en brun olie, massespektrum m/e: 317 (100%, MT*" phenol), 232 (60%), 204 (18%), 5-bromnicotinsyrechlorid og N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-N- (2-methoxyethyl)amin, 5-brom-N-(2-methoxyethyl)-N-[2-(2,4,6-trichlor-15 phenoxy)ethylJnicotinamid, smeltepunkt 85-86°C, og 5,6-dichlornicotinsyrechlorid og N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-n-propylamin, 5,6-dichlor-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)-ethyl]nicotinamid, smeltepunkt 71-72°C.

EKSEMPEL 2 20 Til en suspension af 22,0 g (0,1 mol) 5-bromnicotinsyrechlorid i 200 ml methylenchlorid sattes 9,2 g (0,11 mol) natriumhydrogencarbonat.

Derefter tildryppes under omrøring 28,3 g N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy) ethyl] -n-propylamin, så at reaktionsblandingens temperatur ikke overstiger 35°C. Derefter omrøres reaktionsblandingen, som er en 25 farveløs suspension, i yderligere 3 timer ved stuetemperatur. Derefter hældes suspensionen ud på 200 ml vand, og det hele omrystes, hvorved de faste bestanddele opløses. Ved tilsætning af en smule mættet natriumhydrogencarbonatopløsning indstilles pH-værdien til ca.

7,5. Den vandige fase ekstraheres to gange med hver gang 50 ml methy-30 lenchlorid, de kombinerede organiske faser tørres over vandfrit

DK 161702B

23 natriumsulfat og inddampes under reduceret tryk. Remanensen optages i 50 ml toluen, og opløsningen inddampes, og den nye remanens tilsættes 100 ml diisopropylether og lades krystallisere under omrøring. Efter 16 timer omrøres den hvide suspension i yderligere 1 time ved 0°C.

5 Opløsningsmidlet frasuges, krystalpulveret vaskes to gange med hver gang 20 ml kold diisopropylether, hvorved fås 31,0 g farveløse krystaller, smeltepunkt 50-52°C. For at opnå yderligere produkt inddampes moderluden, remanensen underkastes en søjlechromatografisk oprensning på 400 g silicagel med ethylacetat/n-hexan (1:2) som eluent (flash-10 søjle), de oprensede fraktioner kombineres og krystalliseres af 10 ml diisopropylether. Herved fås yderligere 3,4 g farveløse krystaller, smeltepunkt 50-52°C. Det samlede udbytte af det således fremstillede 5-brom-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid er 34,4 g (73,7% af det teoretiske udbytte).

15 EKSEMPEL 3

En blanding af 3,03 g (15 millimol) 5-bromnicotinsyre og 2,43 g (15 millimol) 1,1'-carbonyldiimidazol opvarmes i 50 ml tetrahydrofuran ved tilbagesvalingstemperatur i 2,5 timer. Derefter tilsættes 3,93 g (15 millimol) N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]-n-butylamin i 20 ml 20 tetrahydrofuran ved stuetemperatur, og den resulterende opløsning opvarmes i yderligere- 3 timer ved tilbagesvalingstemperatur. Herefter inddampes reaktionsblandingen, remanensen optages i ethylacetat, og opløsningen vaskes to gange med mættet kogsaltopløsning. Den organiske fase tørres over vandfrit natriumsulfat, inddampes og krystalli-25 seres af diethylether/n-hexan. Herved fås 2,8 g (42% af det teoretiske udbytte) 5-brom-N-(n-butyl)-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]nico-tinamid i form af farveløse krystaller, smeltepunkt 62-63°C.

På analog måde fås ud fra 5-fluornicotinsyrechlorid og N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]-n-30 propylamin, 5-fluor-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]- nicotinamid, smeltepunkt 68-69°C, og

DK 161702 B

24 5 - f luomico tinsyrechlor id og N-[2-(2,6 - dichlorphenoxy) ethyl ] -n-prop -ylamin, 5-fluor-N- [2- (2,6-dichlorphenoxy)ethyl]N- (n-propyl)nicotin-amid som en farveløs olie, IR-spektrum: 2963, 1636, 1441, 1419, 1248 cm-1.

5 EKSEMPEL 4

Til en opløsning af 2,68 g (9,8 millimol) 5-brom-N-ethyl-N-(2-hydr-oxyethyl)nicotinamid, 1,73 g (9,8 millimol) 2,4-dichlor-6-methylphe-nol og 2,57 g (9,8 millimol) triphenylphosphin i 35 ml vandfrit tetrahydrofuran tildryppes under omrøring ved stuetemperatur 1,98 g 10 (9,8 millimol) azodicarboxylsyre-diisopropylester i 10 ml vandfrit tetrahydrofuran, og reaktionsblandingen omrøres i 4 timer. Derefter sidestilleres opløsningsmidlet, og den resterende olie oprenses chromatografisk to gange på silicagel under anvendelse af ethylacetat som eluent og krystalliseres af diethylether. Herved fås 2,8 g (66% 15 af det teoretiske udbytte) 5-brom-N-ethyl-N-[2-(4,6-dichlor-o-toly-loxy)ethyl]nicotinamid som beigefarvede prismer, smeltepunkt 73~75eC.

På analog måde fås ud fra 5-brom-N-(2-hydroxyethyl)-N-methylnicotinamid og 2,6-dichlorphenol, 5-brom-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]N-methylnicotinamid, smelte-20 punkt 56-57°C, og 5-brom-N-(2-hydroxyethyl)-N-methylnicotinamid og 2,4,6-trichlorphe-nol, 5-brom-N-methyl-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid som en gullig, tyktflydende olie, massespektrum m/e: 243 (98%, M+ phenol), 196 (5%, phenol), 186 (58%), 25 5-brom-N-(2-hydroxyethyl)-N-methylnicotinamid og 2,4-dichlor-6-meth-ylphenol, 5-brom-N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]-N-methylnicotinamid som en gullig, tyktflydende olie, massespektrum m/e: 243 (94%, M+ phenol), 186 (36%), 176 (4%, M+ phenol),

DK 161702 B

25 5-brom-N-benzyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,4,6-trichlorphe-nol, 5-brom-N-benzyl-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, smeltepunkt 82-83°C, 5-brom-N-benzyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,4-dichlor-6-me-5 thylphenol, 5-brom-N-benzyl-N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]nicotinamid, smeltepunkt 71-72°C, 5-brom-N-benzyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,6-dichlorphenol, 5-brom-N-benzyl-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid som en farveløs olie, massespektrum m/e: 480 (3%, M*), 317 (28%, M* phenol), 10 5-brom-N-(2-hydroxyethyl)-N-(n-propyl)nicotinamid og 2,6-dichlor, 5-brom-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]-N-(n-propyl)nicotinamid som en farveløs olie, massespektrum m/e: 269 (100%, M* phenol), 5-brom-N-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,6-dichlorphenol, 5-brom-N-ethyl-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, smelte-15 punkt 78-80°C, 5-brom-N-(n-butyl)-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,4-dichlor-6-methylphenol, 5-brom-N-(n-butyl)-N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)-ethyl]nicotinamid som en farveløs olie, IR-spektrum: 2958, 1637, 1465, 1176 cm-1, 20 5-chlor-N-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,4-dichlor-6-meth- ylphenol, 5-chlor-N-ethyl-N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]nicotinamid, smeltepunkt 62-65°C, 5-chlor-N-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,6-dichlorphenol, 5-chlor-N-ethyl-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, smelte-25 punkt 65-67°C, 5-chlor-N-benzyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,4,6-trichlorphe-nol, 5-chlor-N-benzy1-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, smeltepunkt 88-89°C,

DK 161702 B

26 5-chlor-N-benzyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,6-dichlorphenol, 5-chlor-N-benzyl-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, smeltepunkt 66-68°C, 5-chlor-N-benzyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,4-dichlor-6-me-5 thylphenol, 5-cblor-N-benzyl-N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]nico- tinamid, smeltepunkt 75-78°C, 5-brom-N-(2,4-dichlorbenzyl)-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,4,6-trichlorphenol, 5-brom-N-(2,4-dichlorbenzyl)-N-[2-(2,4,6- trichlorp-henoxy)ethyl]nicotinamid, smeltepunkt 109-110eC, 10 5-brom-N-(2,4-dichlorbenzyl)-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,6- dichlorphenol, 5-brom-N-(2,4-dichlorbenzyl)-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy) ethyl] nicotinamid, smeltepunkt 160-161°C, 5-brom-N-(3-chlorbenzyl)-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,6-tri-chlorphenyl, 5-brom-N-(3-chlorbenzyl)-N- [2-(2,4,6-trichlorphenoxy)-15 ethyl]nicotinamid som en farveløs olie, massespektrum m/e: 353 (58%, M* phenol) 5-brom-N-(3-chlorbenzyl)-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,6-dichlorphenol , 5-brom-N-(3-chlorbenzyl)-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)-ethyl]nicotinamid, smeltepunkt 105-106°C, 20 5-brom-N-(2-chlorbenzyl)-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid og 2,4,6-trichlorphenol, 5-brom-N-(2-chlorbenzyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy) ethyl] nicotinamid, smeltepunkt 134-135°C.

EKSEMPEL 5

Til en opløsning af 2,0 g (4,3 millimol) 5-brom-N-(n-propyl)-N-[2-25 (2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid i 10 ml ethanol sættes 10 ml 4N saltsyre, og reaktionsblandingen lades henstå i ca. 16 timer ved stuetemperatur. Derefter afdampes opløsningsmidlet, den resterende lysegule olie opløses i 10 ml ethanol, til opløsningen sættes 30 ml diethylether, og blandingen lades henstå i 20 timer. Det resulterende

DK 161702 B

27 bundfald suges fra, vaskes med diethylether og tørres i en luftstrøm.

Herved fås 2,0 g (93% af det teoretiske udbytte) 5-brom-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid-hydrochlorid i form af hvide krystaller, der sønderdeles ved 120°C.

5 På analog måde fås ud fra 5-fluor-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlor-phenoxy)ethyl]nicotinamid og saltsyre, 5-fluor-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid-hydrochlorid i form af hvide krystaller, der sønderdeles i intervallet 132-138°C.

II. Fremstilling af udgangsmaterialer med den almene formel IV

10 EKSEMPEL 6

Til en blanding af 2,55 g (28 millimol) 2-ethylaminoethanol og 2,84 g (28 millimol) triethylamin i 20 ml methylenchlorid dryppes under omrøring ved stuetemperatur en opløsning af 4,96 g (28 millimol) 5-chlornicotinsyrechlorid i 15 ml methylenchlorid. Reaktionsblandingen 15 omrøres i 1 time ved stuetemperatur og filtreres derefter. Bundfaldet vaskes med methylenchlorid, opløsningsmidlet for de kombinerede filtrater afdestilleres, og den resterende brune olie oprenses chro-matografisk på silicagel under anvendelse af ethylacetat som eluent, hvorved der fås 3,88 g (61% af det teoretiske udbytte) 5-chlor-N-20 ethyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid i form af en brun, tyktflydende olie.

På analog måde fås ud fra 5-bromnicotinsyrechlorid og 2-methylaminoethanol, 5-brom-N-(2-hydroxyethyl) -N-methylnicotinamid som en brun olie, 25 5-bromnicotinsyrechlorid og 2-ethylaminoethanol, 5-brom-N-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid som en lysegul olie, 5-bromnicotinsyrechlorid og 2-(n-propylamino)ethanol, 5-brom-N-(2-hydroxyethyl)-N-(n-propyl)nicotinamid som en brun olie,

DK 161702 B

28 5-chlornicotinsyrechlorid og 2-methylaminoethanol, 5-chlor-N-(2-hydr-oxyethyl)-N-methylnicotinamid, 5-chlornicotinsyrechlorid og 2-(n-propylamino)ethanol, 5-chlor-N- (2-hydroxyethyl)-N-(n-propyl)nicotinamid, 5 5-iodnicotinsyrechlorid og 2-methylaminoethanol, 5-iod-N-(2-hydroxy- ethyl)-N-methylnicotinamid, 5-iodnicotinsyrechlorid og 2-ethylaminoethanol, 5-iod-N-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid, 5-iodnicotinsyrechlorid og 2-(n-propylamino)ethanol, 5-iod-N-(2-hydr-10 oxyethyl)-N-(n-propyl)nicotinamid.

EKSEMPEL 7

En blanding af 20,2 g (0,1 mol) 5-bromnicotinsyre og 16,2 g (0,1 mol) 1,1'-carbonyldiimidazol i 200 ml tørt tetrahydrofuran opvarmes under tilbagesvaling i 2,5 timer. Derefter tilsættes reaktionsblandingen 15 15,1 g (0,1 mol) 2-benzylaminoethanol, og der omrøres i yderligere 1,5 time ved tilbagesvalingstemperatur. Derefter inddampes blandingen, og den resterende olie oprenses direkte chromatografisk på en silicagel-fast søjle under anvendelse af n-hexan/ethylacetat (2:1) som eluent. Herved fås 22,7 g (68% af det teoretiske udbytte) 5-brom-20 N-benzyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid i form af en farveløs olie.

På analog måde fås ud fra 5-bromnicotinsyre, 1,1'-carbonyldiimidazol og 2-(n-butylamino)ethanol, 5-brom-N-(n-butyl)-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid som en farveløs olie, 25 5-chlomicotinsyre, 1,1'-carbonyldiimidazol og 2-benzylaminoethanol, 5-chlor-N-benzyl-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid som en farveløs olie, 29

DK 161702 B

5-bromnicotinsyre, 1,1'-carbonyldiimidazol og 2-(2-chlorbenzyl)amino-ethanol, 5-brom-N-(2-chlorbenzyl)-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid som en farveløs olie, 5-bromnicotinsyre, 1,1'-carbonyldiimidazol og 2-(3-chlorbenzyl)amino-5 ethanol, 5-brom-N-(3-chlorbenzyl)-N-(2-hydroxyethyl)nicotinamid som en farveløs olie, 5-bromnicotinsyre, 1,1'-carbonyldiimidazol og 2-(2,4-dichlorbenzyl)-aminoethanol, 5-brom-N-(2,4-dichlorbenzyl)-N-(2-hydroxyethyl)nico-tinamid som en farveløs olie.

10 III. Formuleringseksempler EKSEMPEL 8 a) Flydende aktivstoffer 1. Emulgerbart koncentrat g/liter 15 Aktivstof med den almene formel I 250

Nonylphenyl-(10)-ethoxylat 50-70 .Calciumdodecylbenzensulfonat 25

Blanding af C^Q-alkylbenzener op til 1 1

Bestanddelene blandes med hinanden, til der fremkommer en klar op-20 løsning.

2. Sprøjtepulver Vægtdele

Aktivstof med den almene formel I 25

Hydratiseret kiselsyre 25 25 Natriumlignosulfonat 10

Natriumlaurylsulfat 2

Calciumcarbonat 38 100

Claims (16)

1. N-(2-phenoxyethyl)nicotinamid-derivater med den almene formel I 0 II r2 hvor betegner halogen i 5- og/eller 6-stillingen af pyridylgruppen, betegner g-alkyl, g-alkoxy-C^ alkyl eller eventuelt i 20 benzehkernen med halogen mono-, di- eller trisubstitueret benzyl, betegner halogen eller alkyl, DK 161702 B m er 1 eller 2 og n er 1, 2 eller 3, og syreadditionssalte af disse forbindelser.

2. Forbindelser ifølge krav 1, 5 kendetegnet ved, at betegner fluor, chlor, eller brom.

3. Forbindelser ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at m er 1.

4. Forbindelser ifølge krav 3, kendetegnet ved, at halogenatomet R* er i 5-stilling.

5. Forbindelser ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, kendetegnet ved, at R^ betegner ethyl, n-propyl eller n-butyl.

6. Forbindelser ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, kendetegnet ved, at R^ betegner chlor eller methyl.

7. Forbindelser ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, kendetegnet ved, at n eller 2 eller 3.

8. Forbindelser ifølge krav 6 og 7, kendetegnet ved, at den med (R^)n substituerede phenyl-gruppe er 2,4,6-trichlorphenyl, 2,4-dichlor-6-methylphenyl eller 2,6-20 dichlorphenyl.

9. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er valgt blandt 5-fluor-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5-chlor-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nico tinamid, 25 5 -brom-N- (n-propyl) -N-[2-(2,4,6 - trichlorphenoxy) ethyl ] nicotinamid, 5-brom-N- [2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl] -N- (n-propyl)nicotinamid og 5-brom-N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]-N-(n-propyl)nicotinamid. DK 161702 B

10. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er valgt blandt 5-brom-N-ethyl-N- [2- (2,4,6-trichlorphenoxy) ethyl ]nico tinamid, 5-brom-N- (n-butyl) -N-[2- (2,4,6-trichlorphenoxy) ethyl ]nico tinamid, 5 5-brom-N- (n-pentyl) -N- [2- (2,4,6 - trichlorphenoxy) ethyl] nico tinamid, 5 -brom-N- (n-hexyl) -N-[2-(2,4,6 - trichlorphenoxy) ethyl] nico tinamid, 5-chlor-N-ethyl-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5-chlor-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]nicotinamid, 5-chlor-N- (n-butyl) -N- [2 - (2,4,6-trichlorphenoxy) ethyl] nico tinamid, 10 5-chlor-N-(n-pentyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5-chlor-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]-N-(n-propyl)nicotinamid, 5-iod-N-ethyl-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5-iod-N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]-N-(n-propyl)nicotinamid, 5-iod-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 15 5-iod-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]-N-(n-propyl)nicotinamid, 5-brom-N-(n-butyl)-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5-fluor-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]-N-(n-propyl)nicotinamid, 5-brom-N-ethyl-N- [2- (4,6-dichlor-o-tolyloxy) ethyl] nicotinamid, 5-brom-N- [2- (2,6-dichlorphenoxy)ethyl] -N-methylnicotinamid, 20 5-brom-N-methyl-N- [2- (2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5-brom-N- [2- (4,6-dichlor-o-tolyloxy) ethyl] -N-methylnicotinamid, 5 -brom-N-benzyl -N-[2-(2,4,6 - trichlorphenoxy) ethyl ] nicotinamid, 5-brom-N-benzyl-N- [2- (4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]nicotinamid, 5-brom-N-benzyl-N- [2- (2,6-dichlorphenoxy) ethyl] nico tinamid, 25 5-brom-N-ethyl-N- [2- (2,6-dichlorphenoxy) ethyl] nico tinamid. 5-brom-N- (n-butyl) -N- [2- (4,6-dichlor-o-to lyloxy) ethyl] nico tinamid, 5-chlor-N-ethyl-N-[2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]nicotinamid, 5- chlor-N-ethyl-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5. chlor -N-benzyl -N- [2-(2,4,6- trichlorphenoxy) ethyl ] nicotinamid, 30 5-chlor-N-benzyl-N- [2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5-chlor-N-benzyl-N- [2-(4,6-dichlor-o-tolyloxy)ethyl]nicotinamid og 5-brom-N-(2,4-dichlorbenzyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nico-tinamid.

10 Kaolin og/eller lerjord 43 100 Bestanddelene blandes med hinanden, og det hele finmales i en egnet mølle.

11. Forbindelse ifølge krav 1, 35 kendetegnet ved, at den er valgt blandt DK 161702 B 5-brom-N-(2-methoxyethyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl ] nicotin-amid, 5,6-dichlor-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4» 6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotin-amid, 5 5-brom-N- (2,4-dichlorbenzyl) -N- [2- (2,6-dichlorphenoxy)ethyl]nico- tinamid, 5-brom-N-(3-chlorbenzyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotin-amid, 5-brom-N-(3-chlorbenzyl)-N-[2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 10 5-brom-N-(2-chlorbenzyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyljnicotin-amid, 5-brom-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid-hydrochlorid og 5-fluor-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid-15 hydrochlorid.

12. Fungicidt middel, kendetegnet ved, at det indeholder en virksom mængde af i det mindste én forbindelse med den almene formel I O II C-N-CH«CHrO "•‘.-{Ofl! hvor

20 R1 betegner halogen i 5- eller 6-stillingen af pyridylgruppen, R2 betegner g-alkyl, G^g-alkoxy-C^_^-alkyl eller eventuelt i benzenkernen med halogen mono-, di- eller trisubstitueret benzyl, R-* betegner halogen eller alkyl, 25. er 1 eller 2 og n betegner 1, 2 eller 3, eller et syreadditionssalt af en sådan forbindelse samt formulerings-hjælpestoffer. DK 161702 B

13. Fungicidt middel ifølge krav 12, kendetegnet ved, at det indeholder en virksom mængde af mindst én forbindelse valgt blandt 5-fluor-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5 5-chlor-N-(n-propyl)-N-[2-(2,4,6-trichlorphenoxy)ethyl]nicotinamid, 5 -brom-N- (n-propyl) -N-[2-(2,4,6 - trichlorphenoxy) ethyl ] nico tinamid, 5-brom-N- [2-(2,6-dichlorphenoxy)ethyl] -N-(n-propyl)nicotinamid og 5 -brom-N- [2-(4,6- dichlor - o - tolyloxy) ethyl ] -N - (n-propyl) nico tinamid samt formuleringshjælpestoffer.

14. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med den almene formel I O II ^ lO)-<R3)n hvor r! betegner halogen i 5- eller 6-stillingen af pyridylgruppen, R2 betegner g-alkyl, g-alkoxy-C^_^-alkyl eller eventuelt i 15 benzenkernen med halogen mono-, di- eller trisubstitueret benzyl, R^ betegner halogen eller ^-alkyl, m er 1 eller 2 og n betegner 1, 2 eller 3, 20 eller syreadditionssalte af disse forbindelser, kendetegnet ved, at a) et reaktivt derivat af en nicotinsyre med den almene formel II ^\/C00H iRi>*-foT DK 161702 B hvor R* og m har den ovenfor anførte betydning, omsættes med en 2-phenoxyethylamin med den almene formel III hn-ch2ch2-ov^^^ *2 iQ)- (κ3’η 1,1 hvor R^, og n har den ovenfor anførte betydning, eller b) et N- (2-hydroxyethyl)nicotinamid med den almene formel IV O » IV C-N-CH2CH2OH 1v (Rl>n>-iOj R2 vv N 5 hvor R·*·, R^ og m har den ovenfor anførte betydning, omsættes med en phenol med den almene formel V HO IQ)-\ hvor R·^ og n har den ovenfor anførte betydning, og en således vunden forbindelse med den almene formel I om ønsket omdannes til det tilsvarende syreadditionssalt ved omsætning med en 10 syre.

15. Fremgangsmåde til bekæmpelse af fungi inden for landbrug og gartneri, kendetegnet ved, at den genstand, der skal beskyttes, DK 161702 B behandles med en virksom mængde af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11 eller et middel ifølge krav 12 eller 13.

15 PATENTKRAV

16. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11 eller et middel ifølge krav 12 eller 13 til bekæmpelse af 5 fungi inden for landbrug og gartneri.