HU195906B

HU195906B - Fungicidal compositions comprising nicotinamide derivatives as active ingredient and process for producing the nicotinamide derivatives

Info

Publication number: HU195906B
Application number: HU861347A
Authority: HU
Inventors: Hans-Peter Isenring; Hugo Ziegler
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1985-04-04
Filing date: 1986-04-02
Publication date: 1988-08-29
Also published as: EP0198311A2; DK161702C; DK161702B; DK109586A; IL78303A0; EP0198311A3; CS253747B2; AU591106B2; DK109586D0; AU5533386A; HUT42265A; NZ215630A

Description

Találmányunk hatóanyagként nikotinamid-származékot tartalmazó fungicid készítményekre és nikotinamid-Bzármazékok előállítására vonatkozik.

A találmányunk szerinti fungicid kompozíciók hatóanyagként (IA) általános képletű nikotinamid-származékot tartalmaznak (a képletben

R¹ jelentése halogénatom;

R² jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy (1-6 szénatomos alkoxi,-(1-4 szénatomos alkil,-csoport;

R³ jelentése halogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport és n értéke 2 vagy 3).

Az (IA) általános képletű vegyületet tartalmazó fungicid készítmények elsősorban a mezőgazdaságban és kertészetben alkalmazhatók.

A 3 339 644 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban - többek között - fungicid hatású N-alkil- és N-(alkoxi-metil)-N-[2-(halogén- és/vagy metil-fenoxi)-etil]-nikotinamidokat Írtak le, amelyek a

3-piridil-csoporton kőtelező jelleggel egy vagy két alkil-belyettesltőt hordoznak. A találmányunk szerinti fungicid szerek (I, általános képletű hatóanyagai a fenti irodalmi helyen leirt isnjert vegyűletektől lényegében abban különböznek, hogy a 3-piridilcsoporton alkilcsoport helyett halogénatomnial vannak helyettesítve.

Találmányunk tárgya továbbá eljárás az (I, általános képletű vegyületek (a képletben

R' jelentése α piridilcsoport 5- és/vagy 6-helyzetéhez kapcsolódó halogénatom(ok);

R² jelentése 1-6 szénatomos alkil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil,-csoport vagy a benzolgyürűben adott esetben egy vagy két halogénatommal helyettesített benzilcsoport;

R³ jelentése halogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;

m értéke 1 vagy 2 és n értéke 1, 2 vagy 3) és savaddíciós sóik - előnyösen hidroklorldjaik - előállítására, oly módon, hogy

a) (II) általános képletű nikotinsav reakcióképes származékát - előnyösen savhalogenidjét vagy imidazolidját - (a képletben R¹ és m jelentése a fent megadott) (III) általános képletű 2-fenoxi-etil-aminnal reagáitatunk (a képletben R², R³ és n jelentése a fent megadott); vagy

b) (IV) általános képletű N-(2-hidroxi-etil,-nikotinamjdot (a képletben R¹, R² és m jelentése 4 fent megadott) (V, általános képletű fenollal reagáitatunk (a képletben R³ és n jelentése a fent megadott);

és kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárással előállított (I, általános képletű vegyületet a megfelelő savval való reagéltatással ismert módon savaddíciós sóvá alakítjuk.

A leírásban használt .halogénatom* kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. Az .alkilcsoportok * egyenes- vagy elágazóláncúak lehetnek; ez az alkoxi-alkilés alkoxiesoportok alkil-részére is vonatkozik. A kétszeresen helyettesített 3-piridil-csoportokban és a kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített rendcsoportokban levő R^l illetve R³ helyettesitők azonosak vagy különbözőek lehetnek. Az R² helyén levő kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített benzilcsoportok azonos vagy különböző helyettesitőket hordozhatnak.

Az (I) általános képletű vegyületek legalább egy aszimmetriáé szénatomot tartalmaznak és ezért optikailag aktív izomerek formájában is előfordulhatnak. Ettől függetlenül bizonyos esetekben atropizoméria is felléphet. Az (1) általános képlet az összes lehetséges izonierformát magában foglalja.

Λζ (I) általános képletű vegyületek savad diciós sói fiziológiailag alkalmas sók lehetnek. A sók közül előnyösen a szervetlen savukkal (pl. sósavval, salétromsavval vagy foszforsavval), egy- vagy kétbázisú karbonsavakkal és hidroxi-karbonsavakkal (pl. ecetsavval, maleinsavval, borostyánkősavval, fumársawal, borkősavval, citronisavval, szalicilsavval, szorbinsavval és tejsavval) vagy szilfoiisa vakkal (pl. 1,5-nartalin-diszulfonsavval képezett sókat említjük meg.

R¹, Π², R³, m és n jelentése előnyösen az alábbi lehet:

Amennyiben R² alkoxi-alkil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen 2-metoxi-etil-csoport. (R¹)» előnyösen a piridilcsoport 5-helyzetéhei kapcsolódó egyetlen halogénatomot képvisel. Az R³ csoport(ok) előnyösen a fenilcsoport orto- és/vagy para-helyzetében helyezkedhet(nek) el. A szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül előnyösen a kővetkező:

R¹ előnyösen fluor-, klór- vagy brómatomot jelent;

R^2; előnyösen 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos ,-alkil-csoportot vagy a fentiekben meghatározott módon adott esetben helyettesített benzilesoportot, különösen előnyösen etil-, n-propil- vagy n-butil-csoportot képvisel;

R³ jelentése előnyösen klóratom vagy metilcsoport;

m értéke előnyösen 1 és n értéke előnyösen 2 vagy 3.

Az (R³)n csoporttal helyettesített fenilcsoport különösen előnyösen 2,4,6-triklór-fenil-, 2,4-diklór-6-metil-fenil- vagy 2,6-diklór-fenil-csoport lehet.

Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok:

5-fluor-N-(n-propil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid;

5-klór-N-(n-propil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxí)-etilj-nikotinamid;

5-bróm-N-( n-propil)-N-|. 2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil-]-nikotinamid;

5-bróm-N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil-]-N-(n-propiD-nikotinaniid és 5-bróm-N-l2-(4,6-dÍklór-o-tolil-oxi)-etil]-N-(n-propil J-nikotinamid.

Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá az alábbi (I) általános képletű vegyületek:

5-fluor-N-(4-klór-benzil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fehoxi)-etil]-nikotinamid;

5-klór-N-(4-klór-benziI)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxÍ)-etil]-nlkotinamid;

5-bróm-N-(4-klór-benzil)-N-l2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid;

5-f luor-N-(2,4-dlklór-benzil)-N-(2- (2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid;

5-klór-N-(2,4-diklór-benzil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid;

5-fluor-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-N-[4-(trifluor-metil)-benzÍl]-nikotinamid;

5-klór-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-N-l4-(trifluor-metil)-benzil]-nikotinamid;

5-bróm-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]~N[4-(trifluor-metil J-benzilJ-nikotinamid;

5-fluor-N-(4-metoxi-benzíl)-N-(2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etill-nikotinamid;

5-klór-N-(4-metoxi-benzil)-N-[2-(2,4,6-Lriklór-fenoxi)-etil]-nlkotinamÍd;

5-bróm-N-(4-metoxi-benzil)-N-[2-(2,4,6-lrÍklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid;

5-fluor-N-(4-metil-benzil)-N-(2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid;

5-klór-N-(4-metil-benzil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid;

5-bróm-N-(4-metil-benzil)-N-t 2-( 2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid;

5-fluor-N-(3,4-diklór-benzil)-N-(2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid;

5-klór-N-(3,4-diklór-benzil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid;

5-bróm-N~(3,4-diklór-benzil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinaniid;

5-f luor-N-( 4-nitro-benzil)-N-l 2-( 2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid;

5-klór-N-(4-nitro-benzil)-N-l2-(2,4,6-trikIór-fenoxi)-etÍlJ-nikotinamíd;

5-bróm-N-(4-ni tro-benzil )-N-[2-(2,4,6-triklör-fenoxi)-etil]-nikotinamid; 5-jód-N-(n-butil)-N-[2-(2,4,G-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamÍd;

5-jód-N-(n-pentil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etilj-nikotinamid;

5-jód-N-etil-N-[2-(4,6-diklór-o-tolÍl-oxi)-etil]-nikotinamid;

5-jód-N-etil-N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-nÍkotinamid.

A találmányunk szerinti a) eljárásnál a (II) általános képletű nikotinsav reakcióképes származékaként előnyösen savhalogenidet (különösen előnyösen savkloridot vagy savbromidot) vagy imidazolidol alkalmazhatunk.

A reakciót mindkét esetben célszerűen gyakorlatilag vízmentes inért hígítószer jelenlétében játszathatjuk le. Reakcióközegként előnyösen szerves oldószereket, különösen előnyösen alifás vagy gyűrűs étereket (pl. 1,2-dimctoxi-elánt, tercier butil-metil-étert, tetrahidrofuránt vagy dioxánt), aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt vagy toluolt), alifás halogénezett szénhidrogéneket (pl. metilén-kíorldot vagy kloroformot) vagy dimetil-formamidol vagy a fenti oldószerek elegyeit alkalmazhatjuk. A reakciót általában kb. -20 °C és kb. 150 °C közötti hőmérsékleten játszathatjuk le. Savhalogenidek alkalmazása esetén előnyösen 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten - különösen előnyösen szobahőmérsékleten - dolgozhatunk. Imidazolidok felhasználása esetén a reakcióhőmérséklet előnyösen szobahőmérséklet és kb. 120 °C közötti érték - különösen a reakcióelegy forráspontja - lehet.

A (II, általános képletű sav halogenidje és a (III) általános képletű 2-fenoxi-etil-ainin reakcióját célszerűen szerves vagy szervetlen savmegkötőszer jelenlétében játszathatjuk le. Savmegkötószerként előnyösen tercier aminokat (pl. trietil-amint vagy piridint), alkálifém-karbonátokat és -hidrogén-karbonátjkat (pl. nátrium- vagy kálium-karbonátot vagy nátrium- vagy kálium-hidrogén-karbonátot, alkalmazhatunk.

A (II) általános képletű karbonsav imidazolidjét előnyösen in siLu képezhetjük (II) általános képletű nikotinsav és kabonil-diimidazol gyakorlatilag vízmentes inért hígítószerben (pl. egy fentemlített szerves oldószerben), magasabb hőmérsékleten (előnyösen a reakcióelegy forráspontján) végzett reakciójával. A komponenseket előnyösen ekvimoláris mennyiségben alkalmazhatjuk. Ezután az adóit esetben szobahőmérsékletre hűtött reakcióelegyhez hozzáadjuk a (III) általános képletű 2-fenoxi-etll-amint (előnyösen ekvimoláris mennyiségben), és az in situ képződő imidazolidol az aminnal ugyanazon reakciókörülmények között reagáltatjuk. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy az imidazolidot előbb szokásos módon izoláljuk, és utána reagáltatjuk hígltószeres közegben az aminnal.

A b) eljárást célszerűen önmagában ismert azodikarbonsavészter/trifeníl-foszfin redox-reakciórendszer felhasználásával, gyakorlatilag vízmentes inért higitószer jelenlétében játszathatjuk le. Higítószerként előnyösen aprotikus szerves oldószereket, pl. alifás vagy gyűrűs étereket (mint pl. dietil— -étert, 1,2-dimetoxi-etánt, tetrahidrofuránt vagy dioxánt); aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt vagy toluolt); halogénezett szénhidrogéneket (pl. metílén-kloridot) vagy hexametil-foszforsavtriamidot alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen mintegy 0 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre, előnyösen szobahőmérsékleten dolgozhatunk. A fenti reakciót önmagában ismert módon játszathatjuk le. Eljárhatunk oly módon, hogy az azodikarbonsavésztert szobahőmérsékleten vagy alacsonyabb hőmérsékleten a trifneil-foszfin és a (IV) és (V) általános képletű kiindulási anyagok oldatához adjuk. Más módszer szerint a trifenil-foszfint adjuk a másik három reakciókomponenshez; az első adagolási sorrend az előnyösebb. Azodikarbonsavészterként előnyösen dietil- vagy diizoprópil-észtert alkalmazhatunk.

A savaddíciós sók előállítása az (I) általános képletű vegyület és a megfelelő sav önmagában ismert módon való reagáltatásával történhet.

Az ily módon előállított (I) általános képletű vegyületet illetve savaddíciós sóját önmagukban ismert módszerekkel izolálhatjuk és tisztíthatjuk. Az adott esetben keletkező izomer-keveréket ugyancsak önmagában ismert módon az egyes izomerekre szétválaszthatjuk.

A b) eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált (IV) általános képletű vegyületek újak és oly módon állíthatók elő, hogy (II) általános képletű nikotinsav reakcióképes származékát (VI) általános képletű etanol-amin-származékkal reagáltatjuk - a képletben Ií¹ jelentése a fent megadott. A reakciót az a) eljárásnál ismertetett reakciókörülmények szerint játszathatjuk le. A (IV) általános képletű vegyületeket továbbá oly módon állíthatjuk eló, hogy (VII) általános képletű nikotinsav-(kis szénatomszámú )-alkil-észtert - a képletben R^l és m jelentése a fent megadott és R⁴ jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport, előnyösen metilcsoport (VI) általános képletű alkanol-aminnal reagáltatunk. A reakciót előnyösen a (VI) általános képletű alkanolamin fölöslegében mint oldószerben és magasabb hőmérsékleten - előnyösen mintegy 80-160 °C-on - játszathatjuk le.

A többi kiindulási anyag - azaz a (II) általános képletű nikotinsavak és reakcióképes származékaik, α (III) általános képletű 2-fenoxi-etil-aminok és a (V) általános képletű fenolok - ismert vegyületek vagy önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő.

A találmányunk szerinti fungicid készítmények hatóanyagként legalább egy (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak és a mezőgazdaságban és kertészetben gombák irtására alkalmazhatók. E fungicid készítmények különösen a növényi részeken (pl. leveleken, száron, gyökereken, gumókon, gyümölcsökön és bimbókon), a vetőmagon, valamint a talajban levő fitopatogén gombák irtására alkalmazhatók, és különösen az alábbi gombakártevők ellen hatásosak:

Septoria nodorum (gabona barnafoltosság), Cercosporella herpotrichoides (gabona szalmabetegség), Alternaria brassicae és Alternaria brassicicola (káposztafeketedés kórokozója), továbbá Erysiphe cichoracearum (uborkalisztharmat); az alábbi káros gombafajok: Podosphaera, Uncinula, Puccinin, Uromyces, Hamileia, Fusarium, Rhizoclonia, Cercospora, Helminthosporium, Verticillium, Botrytis, Penicillíum, Venturia, Sclerotinia és Rhynchosporium.

Az (I) általános képletű vegyületek bizonyos képviselői ezenkívül farongáló gombók (pl. Coniophora puteana, Gloeophyllum trabeum, Aureobasidium pullulans és Sclerophoma pithyophila fajok) ellen kifejezetten hatékonyak.

Az (I) általános képletű vegyületek megelőző és gombaölő hatással rendelkeznek és a növények által igen jól elviselhetók.

A találmányunk szerinti fungicid készítmények hatásukat üvegház körülmények között már 1-500 mg (I) általános képletű hatóanyag/liter/permetlé koncentrációban kifejtik. Szabadföldón az előnyős hatóanyagkoncentráció 50 g - 1,5 kg (I) általános képletű hatóanyag/hektár. Vetőmagon vagy talajban levő gombák irtása esetén az előnyös hatóanyagkoncentráció 0,05-1,5 g (1) általános képletű hatóanyag/kg vetőmag vagy talaj.

Az (I) általános képletű hatóanyagokat különböző formákban - pl. oldatok, szuszpenziók, emulziók, emulgeálható koncentrátumok vagy poralakú készítmények - formálhatjuk.

A találmányunk szerinti fungicid készítményeket az jellemzi, hogy hatóanyagként 0,0015-50 tömegX mennyiségben legalább egy (I) általános képletű vegyületet és formálási segédanyagokat tartalmaznak. A fungicid készítmények célszerűen legalább egy alábbi formálási segédanyagot tartalmaznak: szilárd hordozóanyagok; oldó- illetve diszpergálószerek; tenzidek (nedvesítő- és emulgeálószerek); diszpergálöszerek (tenzidhatás nélkül); stabilizálószerek.

Szilárd hordozóanyagként pl. az alábbi anyagokat alkalmazhatjuk: természetes ásványi anyagok, pl. kréta, dolomit, mészkő, agyagféleségek és kovasav vagy sói (pl. kieselguhr, kaolin, bentonit, talkum, attapulgit és montmorillonit); szintetikus ásványi anyagok, pl. nagydiszperzitású kovasav, aluminium-oxid és szilikátok; szerves anyagok, pl. cellulóz, keményítő, karbamid és műgyanták; és műtrágyák, pl. foszfátok és nitrátok. A fenti hordozóanyagok szemcsések vagy poralakúak lehetnek.

-Okló- illetve diszper gázszerként előnyösen az alábbi vegyületek jöhetnek tekintetbe: aromás szénhidrogének (pl. benzol, Loluol, xilolok és alkil-naftalinok); klórozott aromás és klórozott alifás szénhidrogének (pl. klór-benzolok, etilén-klorid, metilén-klorid), alifás szénhidrogének (pl. ciklohexán és paraffinok, pl. ásványolajfrakciók); alkoholok (pl. butanol és glikol); éterek és észterek; ketonok (pl. aceton, metil-etil-keton, melil-48

-izobutil-keton, ciklohexanon); erősen poláros oldó- illetve diszpergálószerek (pl. dimetil-formaniid, N-metil-pirrolidon és dimetil-szulfoxid). Előnyösen alkalmazhatunk olyan oldószereket, amelyek lobbanáspontja legalább 30 °C és forráspontja legalább 50 °C, valamint vizet. Oldószerként illetve diszpergálószerként továbbá un. cseppfolyósított gázalakü hordozóanyagok is alkalmazhatók, azaz szobahőmérsékleten és normál nyomáson gázalakú anyagok, pl. aeroszol-hajtóanyagok, mint pl. halogénezett szénhidrogének (pl. diklór-difluor-metán). Amennyiben a találmányunk szerinti fungicid szer oldószerként vizet tartalmaz, segédoldószerként célszerűen szerves oldószert is hozzáadhatunk.

Tenzidként (nedvesítő- és emulgeálószerek) nemionos vegyületek alkalmazhatók, pl. zsírsavak, zsiralkoholok és zsirhelyettesitett fenolok etilén-oxiddal képezett kondenzációs termékei; cukrok vagy tóbbértékű alkoholok zslrsavészterei és -éterei; cukrok vagy többértékű alkoholok etilén-oxiddal képezett kondenzációs termékei; etilén-oxid és propilén-oxid tömb polimerek; vagy alkil-dimetil-nmin-oxidok.

Tenzidként anionos vegyületek is felhasználhatók, pl. szappanok; zslrszulfát-észterek, pl. dodecil-nátrium-szulfát, oktadecil-nátrium-szulfát és cetil-nátrium-szulfát; alkil-szulfonátok, aril-szulfonátok és zslraromás szulfonátok, pl. kalcium-dodecil-benzol-szulfonát, butil-naftalin-szulfonát; komplex zsirszulfonátok, pl. olajsav és N-metil-laurin amidkondcnzációs termékei, valamint a dioktil-szukcinát nátrium-szulfonétja.

Tenzidként továbbá kationos vegyületek is felhasználhatók, pl. alkil-dimetil-benzil-ammónium-kloridok, dialkil-dimetil-ammónium-kloridok, alkil-trimetil-ammónium-kloridok és eboxilezett kvaterner ammónium-kloridok.

Diszpergálószerként (tenzidhatás nélkül) elsősorban az alábbi anyagok jöhetnek tekintetbe: lignin, ligninszulfonsavak nátrium- és ammóniumsói; maleinsavanhidrid-diizobutilén kopolimerek nátriumsói; naftalin és formaldehid szulfonált polikondenzációs termékeinek nátrium- és ammóniumsói; szulfitszennylúg.

Elsősorban sűrítőanyagként és lerakódásgátló adalékként felhasználható diszpergálószerként pl. metil-cellulózt, karboxl-metil-cellulózt, hidroxi-etil-cellulózt, poli(vinil-alkohol)-t, alginátokat, kazeinátokat és véralbumint alkalmazhatunk.

Stabilizálószerként előnyösen savmegkötőszereket (pl. epiklórhidrint, fenil-glicidil-étereket és szójaepoxidot), antioxidánsokat (pl. galluszsavésztereket és butil-hidroxi-toluolt), UV-ábszorbereket (pl. helyettesített benzofenonokat, difenil-akrilnitrilsav-észtereket és fahéjsav-észtereket) és dezaktlvétorokat (pl. etilén-dinmino-tetraecetsavas sókat és poliglikolokat) alkalmazhatunk.

Λ találmányunk szerinti fungicid szerek kívánt esetben más hatóanyagokkal (pl. inás fungicidekkel vagy inszekticid, akaricid, baktéricid, növényi növekedést szabályozó szerekkel és műtrágyákkal) összekeverhetek. A kombinációs készítmények célja a hatás erősítése illetve a hatásspektrum bővítése.

A találmányunk szerinti fungicid szerek hatóanyagtartalma általában 0,0016-50 tömegX egy vagy több (I) általános képletű vegyület. A gyomirtószereket tárolásra és szállításra alkalmas nagy hatóanyagtartalmü formában - pl. emulgeálható koncentrátumok alakjában - formálhatjuk. Ezek hatóanyagtartalma általában 5-85 tömegX, előnyösen 25-75 tömegX. A koncentrátumókát a bennük lévővé! azonos vagy attól eltérő inért hígítóanyagokkal felhasználás előtt a megfelelő koncentrációra higítva felhasználásra kész készítményekhez jutunk. A felhasználásra kész készítmények (oldatok, emulziók és szuszpenziók) hatóanyag tártál ma általában kb. 0,0001-20 tömegX. Az ULV (ultra low volume) készítmények hatóanyagtartalma előnyösen 0,5-20 tömegX, a .low volume' és .high volume' eljárással kipermetezett permetlé előnyösen 0,02-1,0 tömegX, illetve 0,002-0,1 tömegX lehet.

A találmányunk szerinti fungicid szereket oly módon állíthatjuk elő, hogy legalább egy (I) általános képletű vegyületet formálási segédanyagokkal összekeverjük.

A fungicid szereket önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő, pl. az alábbi módszerekkel: a hatóanyagot szilárd hordozóanyaggal összekeverjük, megfelelő oldóvagy diszpergálószerben oldjuk illetve szuszpendáljuk, adott esetben tenzidek, mint nedvesítő- vagy emulgeálószerek jelenlétében, vagy egy előzetesen elkészített emulgeálható koncentrátumot oldó- illetve diszpergálószerrel hígítunk.

A poralakü készítményeket oly módon állíthatjuk elő, hogy legalább egy (I) általános képletű vegyületet szilárd hordozóanyaggal összekeverünk vagy összeőrlünk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a szilárd hordozóanyagot a hatóanyag oldatával vagy szuszpenziójával átitatjuk, majd az oldó- illete diszpergálószert elpárologtatjuk, vákuumban leszivatjuk vagy más módon eltávolítjuk. Tenzidek illetve diszpergálószerek hozzáadásával vizzel könnyen nedvesíthető poralakú készítményeket állíthatunk eló, amelyek permetléként közvetlenül felhasználható vizes szuszpenziókat szolgáltatnak.

Az (I) általános képletű hatóanyagot tenziddel és szilárd hordozóanyaggal összekeverve vízben diszpergálliató nedvesíthető port készíthetünk. A hatóanyagból továbbá szilárd elögranulált hordozóanyag segítségével szemcsés készítményt állíthatunk elő.

Az (I) általános képletű hatóanyagot vízzel nem elegyedő oldószerben (pl. aliciklikus ketonban) oldhatjuk, amely célszerűen oldott emulgeálószert tartalmazhat. A kapott oldal víz hozzáadásakor önemulgeálódó visel-510 kedést mutat. Más módszer szerint a hatóanyagot emulgcálószcrrel összekeverjük és az elegyet vízzel a kívánt koncentrációra hígítjuk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a hatóanyagot oldószerben oldjuk, majd az emulgeálószert hozzákeverjük. A kapott keveréket vízzel a kívánt koncentrációra hígíthatjuk. A fenti módon emulgeálható koncentrátumokat illetve felhasználásra kész emulziókat egyaránt előállíthatunk.

A találmányunk szerinti fungicid készítményeket a növényvédelemben illetve mezőgazdaságban szokásos módszerekkel alkalmazhatjuk.

A találmányunk szerinti készítményeket oly módon alkalmazhatjuk gombák irtására, hogy a megvédendő tárgyakat - pl. növényeket, növényi részeket vagy a magvakat hatásos mennyiségben (I) általános képletű vegyületet tartalmazó fungicid készítménnyel kezeljük.

Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy az oltalmi kört a példákra korlátoznánk.

I. A (1) általános képletű hatóanyagúk előállítása

1. példa

1,9 g (8,5 millimól) 5-bróm-nikotinsav-klorid és 20 ml vízmentes metilén-klorid oldatához keverés közben 2,4 g (8,5 millimól) N-l2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etll]-n-propil-amin és 0,85 g (8,5 millimól) trietil-amin 10 ml metilén-kloriddal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vizzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Λ visszamaradó sötétbarna olajat szilikagélen kromatografáljuk és kloroformmal eluáljuk. Sárgás olaj alakjában

3,7 g 5-bróm-N-(n-propil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi,-etilj-nikotinamidot kapunk, kitermelés: 93%.

A fenti eljárással analóg módon

5-bróm-nikotinsav-klorid és N-[2-(4,6-diklór- o- tolil-oxi )-etil ]- n-propil-amin reakciójával

5-bróm-N-(2-(4,6-diklór-o-tolil-oxi)-etil]-N-(n-propil)-nikotinamidot (barna olaj);

5-bróni-nikotinsav-klorid és N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etilj-etil-amin reakciójával 5-bróm-N-etil-N-(2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etilJ-nikotinamidot (op.: 84-86 °C>;

5-bróm-nikotinsav-klorid és N-l2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-n-butil-amin reakciójával 5-bróni-N-(n-butil)-N-[2-(2,4,6-tríklór-fenoxi)- , -etilj-nikotinamidot (színtelen olaj); 5-bróm-riikotinsav-klorid és N—[ 2—(2,4,6—tri— klór-fenoxi)-etil]-n-pentil-amin reakciójával 5-bróm-N-(n-pentil)-N-l2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamidot (színtelen olaj);

5-bróni-nÍkotinsav-klorid és N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-ctil|-n-hexil-amin reakciójával 5-bróm-N-(n-hexil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamidot (színtelen olaj); 5-klór-nikotinsav-klorld és N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etilj-etil-amin reakciójával 5-klór-N-etil-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]- nikotinamidot (op.: 85-88 °C);

5-klór-nikotinsav-klorid és N-[2-(4,6-diklór-o-tolil-oxi)—e til ]- n-propil-amin reakciójával

5-klór-N-(n-propil)-N-[2-(4,6-diklór-o-tolil-oxi)-etil]-nikotinamidot (barna olaj); 5-klór-nikotinsav-klorid és N-l2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-n-propll-amin reakciójával 5-klór-N- (n- propil,-N-[ 2- (2,4,6-tr iklór-f encixi)-etil]-nikotinamidot (barna olaj); 5-klór-nikotinsav-klorld és N-l2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-n-butil-amin reakciójával 5- klór-N-(n-butil)-N-[2-(2,4,6-triklór~fenoxi)- etilj-nikotinamidot (barna olaj);

5-klór-nikotinsav-klorid és N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-n-pentil-amin reakciójával 5-klór-N-(n-pentil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenc>xi)-etil]-nikotinamidot (barna olaj); 5-klór-nikotinsav-klorid és N-[2-(2,6-diklór- fenoxi)-etil]-n-propil-amin reakciójával 5-klór-N-(n-propíl)-N-(2-(2,6-diklór-fenoxi)- etilj-nikotinamidot (barna olaj);

5-jód-nikotinsav-klorid és N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-etil-aniin reakciójával 5- jód-N-etil-N-l2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]- nikotinamidot (op.: 92-94 °C);

5-jód-nikotinsav-klorid és N-l2-(4,6-diklór-o-tolil-oxi)-etil]-n-propil-amin reakciójával 5- jód-N-(n-propil)-N-[2-(4,6-diklór-o-tolil-oxi)-etilj-nikotinamidot (barna olaj,; 5-jód-nikotinsav-klorid és N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi,-etil]-n-propil-amin reakciójával 5- jód-N-(n-propil)-N-[ 2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etilj-nikotinamidot (sárgás olaj); 5-jód-nikotinsav-klorid és N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-n-propil-amin reakciójával 5- jód-N-(n-propil)-N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etilj-nlkotinamidot (barna olaj); 5-bróm-nikotinsav-klorid és N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-N-(2-metoxi-etil)-amin reakc lójával 5- bróm-N- (2-metoxi-etil)-N-( 2-( 2,4,6-triklór-fenoxi)-elil]-nikotinamidot (op.: 85-86 °C);

5,6-diklór-nÍkotinsav-klorid ée N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-n-propil-amin reakciójával 5,6-diklór-N-(n-propil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxl)-etil]-nikotinaniÍdot (op.: 71-72 °C) állítunk elő.

la. példa <Az - 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 5-bróm-nikotinsav-klorid és N-(2-(4-klór-2,6-xiliI-oxi)-etil]-n-propil-ainin reakciójával 5-bróm-N-[2-(4-klór-2,6-xÍlll-oxi,-etil]-N-(n-propil,-nikotinamidot állítunk elő. Színtelen olaj.

NMR (CDCb): 2,27 s, 7,00 s, 7,27 s;

-612 tömegspektrum m/e: 269 (100%, M’ fenol).

lb. példa

Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 5-bróm-níkotinsav-klorid és N-(2-(4-bróm-2,6-xilil-oxi)~etil]-n-propil-amin reakciójával színtelen olaj alakjában 5-bróm-N-[2-(4-bróm-2,6-xilil-oxi)-etil]-N-(n-propil)-nikotinámidot állítunk eló.

Infravörös-spektrum: 2932, 1636, 1470, 1415, 1202 cm'¹.

Tömegspektrum m(e): 269 (100%, M* fenol).

2. példa

22,0 g (0,1 mól) 5-bróm-nlkotinsav-klorid és 200 ml metilén-klorid szuszpenziójához

9,2 g (0,11 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. Ezután keverés közben 28,3 g N-(2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-n-propil-aniint csepegtetünk hozzá olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 35 °C fölé ne emelkedjék. A reakcióelegyet (színtelen szuszpenzió) további 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a szuszpenziót 200 ml vízbe öntjük és az elegyet a szilárd részecskék feloldódáséig rázatjuk. Az elegyet kevés telített nátrium-hidrogén-karbonét-oldattal kb. pH 7,5 értékre állítjuk be. A vizes fázist kétszer 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml toluolban felvesszük, az oldatot bepároljuk, a maradékot 100 ml díízopropíl-éterben felveszszük és keverés közben kristályosodni hagyjuk. 16 óra elteltével a képződő fehér szuszpenziót egy órán át 0 °C-on keverjük. Szűrés után a krlstályport kétszer 20 ml hideg diizopropil-éterrel mossuk. 31,0 g színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 50-52 °C. További termék kinyerése céljából az anyalúgot bepároljuk, a maradékot 400 g kovasavgélen végzett oszlopkromatografálással, majd 1 : 2 arányú etil-acetát/n-hexén eleggyel végrehajtott eluálással (flash-oezlop) tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük és 10 ml diizopropil-éterből kristályosítjuk. Ily módon

3,4 g további kristályos anyagot kapunk, op.: 50-52 °C. Összesen 34,4 g 5-bróm-N-(n-propil)-N-[2-(2_l4,6-triklór-fenoxi)-etilJ-nlkotinamidot kapunk, kitermelés: 73,7%.

3. példa

3,03 g (15 millimól) 5-bróm-nikotinsav és 2,43 g (15 millimól) 1,1’-karbonil-diimidazol 50 ml tetrahidrofuránnal képezett elegyét 2,5 órán át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután 3,93 g (15 millimől) N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-n-butil-amin 20 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát adjuk szobahőmérsékleten hozzá és a képződő oldatot további 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot etil-acetátban felvesszük és az oldatot telített nátriuro-klorid-oldattal kétszer mossuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk és dietil-éter/n-hexán elegyből kristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 2,8 g 5-bróm-N-(n-butil)-N-[2-(2,6-diklör-fenoxi)-etill-nikolinamidot kapunk, kitermelés: 42%, op.: 62-63 °C.

A fenti eljárással analóg módon

5-fluor-nikotinsav és N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-n-propil-amin reakciójával 5-fluor-N-( n-propil)-N~l 2-(2,4,6-trlklór-fenoxi)-etil J-nikotinamidot (op.: 68-69 °C);

5-fluor-nikotinsav és N-l2-(2,6-dikIór-fenoxi)-etll]-n-propil-amin reakciójával 5-fluor-N-(n-propil)-N-(2-(2,6-diklór-fenoxi)-etilJ-nikotinamidot (színtelen olaj) állítunk elő.

4. példa

2,68 g (9,8 millimól) 5-bróm-N-etil-N-(2-hidroxi-etil)-nikotÍnamid, 1,73 g (9,8 ntillimól) 2,4-diklór-6-metil-fenol és 2,57 g (9,8 millimól) trifenil-foszfin 35 ml vízmentes tetrahidrof uránnal képezett oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 1,98 g (9,8 millimól) azodikarbonsav-diizopröpil-észter 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó olajat szilikagélen végzett kromatografálással és etil-acetátos eluálással tisztítjuk. A terméket dietil-éterből kristályosítjuk. Drapp színű, 73-75 °C-on olvadó prizmák alakjában 2,8 g 5-bróm-N-etil-N-[2-(4,6-diklór-o-tolil-oxi)-etll]-nikotinamidot kapunk, kitermelés: 66%.

A fenti eljárással analóg módon

5-bróin-N-(2-hÍdroxi-etil)-N-metil-nikotinamid óe 2,6-diklór-fenol reakciójával 5-bróm-N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-N-metil-nikotinamidot (op.: 56-57 °C);

5- bróm-N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-nikotinamld és 2,4,6-triklór-fenol reakciójával 5-bróm-N-metil-N-(2-(2_l4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nlkotinamidot (sárgás sürünfolyó olaj);

5- bróm-N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-nikotinamid és 2,4-dikIór-6-metil-fenol reakciójával 5-bróm-N-[2-(4,6-diklór-o-tolil-oxi)-etilJ-N-metil-nikotinamidot (sárgás sürünfolyó olaj);

5- bróm-N-benzil-N-(2-hidroxi-e til )-nikotinatnid és 2,4,6-triklór-fenol reakciójával 5-bróm-N-benzil-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etilj-nikotinamidot (op.: 82-83 °C);

5- bróm-N-benzil-N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamid és 2,4-diklór-6-metll-fenol reakciójával

-714

5-bróm-N-benzil-N-[2-(4,6-diklór-o-tolil-oxi)-etilj-nikotinamidot (op.: 71-72 °C); 5-bróm-N-benzÍl-N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamid és 2,6-diklór-fenol reakciójával 5-bróm-N-benzil-N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-nikotinaniidot színtelen olaj);

5-bróm-N-(2-hidroxi-etil)-N-(n-propil)-nÍkotinamid és 2,6-diklór-fenol reakciójával 5-bróm-N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-N-(n-propil)-nikotinamidot (színtelen olaj);

5-bróm-N-etil-N-(2-hidroxi-etil,-nikotinamld és 2,6-diklór-fenol reakciójával 5-bróm-N-etiI-N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-nikotinamidot (op.: 78-80 °C);

5-bróm-N-(n-butil)-N-(2-hldroxi-etil)-nikotinamid és 2,4-diklór-6-metil-fenol reakciójával 5-bróm-N-(n-butil)-N-[2-(4,6-diklór-o-tolil-oxi)-etil)-nikotinamidot (színtelen olaj); 5-klór-N-etil-N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamid és

2,4-diklör-6-metil-fenol reakciójával 5-klör-N-etil-N-(2-(4,6-diklór-o-tolil-oxi)-etÍlJ-nikotinamidot (op.: 62-65 °C);

5-klór-N-etil-N-(2-hidroxi-etll)-nikotinamid és

2,6-diklór-fenol reakciójával 5-klór-N-etil-N-l2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-nÍkotinamidot (op.: 65-67 °C);

5-klór-N-benzil-N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamid és 2,4,6-triklór-fenol reakciójával 5-klór-N-benzil-N-[ 2-(2,4,6-triklór-fenoxi,-etilj-nikotinamidot op.: 88-89 °C);

5-klör-N-benzil-N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamid és 2,6-diklór-fenol reakciójával 5-klór-N-benzil-N-(2-(2,6-diklór-fenoxl)-etil]-nikotinamidot (op.: 66-68 °C);

5-klór-N-benzil-N-(2-hidroxi-etll)-nikotinamid és 2,4-diklór-6-metll-fenol reakciójával 5-klór-N-benzil-N-[2-(4,6-dÍklóx‘-ó,-tolH-Óxi)-'’^r ' -etilj-nikotlnamidot (op.: 75-78 °C);

5-bróm-N-(2,4-diklór-benzil)-N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamid és 2,4,6-triklór-fenol reakciójával 5-bróm-N-(2,4-diklór-benzil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamidot (op.: 109-110 °C);

5-bróm-N-(2,4-diklór-benzil)-N-(2-hldroxi-etilj-nikotinamid és 2,6-diklór-fenol reakciójával 5-bróm-N-(2,4-diklőr-benzil)-N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-nikotinamidot op.: 160-161 °C;

5-bróm-N-(3-klór-benzil)-N-(2-hidroxi-etil>-nikotinamid és 2,4,6-triklór-fenol reakciójával 5-bróm-N-(3-klór-benzil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamidot (színtelen olaj);

5-bróm-N-(3-klór-benzil)-N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamid és 2,6-diklór-fenol reakciójával 5-bróm-N-( 3-klór-benzil)-N-(2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-nikotinamidot (op.: 105-106 °C); 5-bróm-N-{2-klór-benzil)-N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamid és 2,4,6-triklór-fenol reakciójával 5-bróni-N-(2-klór-benziI)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamidot (op.: 134-135 °C) állítunk elő. aj

5. példa

2,0 g (4,3 millimól) 5-bróm-N-(n-propíl)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid és 10 ml etanol oldatához 10 ml 4 n sósavat adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten kb. 16 órán át állni hagyjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a visszamaradó enyhénsárga olajat 10 ml etanolban oldjuk, az oldatot 60 ml dietil-éterrel elegyítjük és 20 órán át állni hagyjuk. A képzódó csapadékot szűrjük, dietil-éterrel mossuk és levegóárambai szárítjuk. Fehér kristályok alakjában 2,0 g 5- bróm-N- (n- propil)—N— [ 2- (2,4,6-tr ik lói—

-fe noxÍ)-etíl]-nikotinamld-hidrokloridot kapunk, kitermelés: 93%; a termék 120 °C-tól bomlik.

A fenti eljárással analóg módon 5-fluor-N ·( n-propil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)—e til J-níkotinamid és sósav reakciójával 5-fluor-N-(ri-propil)-N-[2-(2,4,6-trlklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid-hidrokloridot állítunk elő: a fehér kristályok 132-138 °C-on bomlanak.

II. A (IV) általános képletű kiindulási anyagok előállítása

6. példa

2,55 g (28 millimól) 2-{etil-amino)-etanol és 2,84 g (28 millimól) trietil-amin 20 ml metilén-kloriddal képezett elegyéhez szobahőmérsékleten keverés közben 4,96 g (28 millimól) 5-klór-nikotinsav-klorid és 15 ml metilén-klorid oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át utókeverjük, majd szűrjük. A csapadékot metilén-kloriddal mossuk, az egyesített szűrleteket bepároljuk és a visszamaradó barna olajat kromatográfiás úton szilikagélen, etil-acetátos eluálással tisztítjuk. Barna sűrűnfolyó olaj alakjában 3,88 g 5-klór-N-etil-N-(2-hidroxi-etíl)-nikotinamidot kapunk, kitermelés: 61%.

A fenti eljárással analóg módon

5-bróm-nikotinsav-klorid és 2-(metil-amino)-etanol reakciójával 5-bróm-N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-nikotinamidot (barna olaj); 5-bróm-nikotinsav-klorid és 2-(etil-amino)-etanol reakciójával 5-bróm-N-etil-N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamidot (világossárga olaj); 5-bróm-nikotinsav-klorid és 2-(n-propil-amino)-etanol reakciójával 5-bróm-N-(2-hidroxi-etil)-N-(n-propil)-nikotinamidot (barna olaj,; 5-któr-nikotlnsav-klorid és 2-(metil-amino)-ete.nol reakciójával 5-klór-N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-nikotinamidot;

5-kíór-nikotinsav-klorid és 2-(n-propil-amino)-etanol reakciójával 5-klór-N-(2-liidroxi-etil)-N-(n-piOpil)-nikotinamidot:

5-jőd-nikotinsav-klorid és 2-(nietil-amino)-etcnol reakciójával 5-jód-N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-nikotinamidot;

-816

5-jód-nikotinsav-klorid és 2-(etil-amino)-etanol reakciójával 5-jód-N-etil-N-(2-hidroxi-et.il )-nikotinainidot;

5-jód-nikotinsav-klorid és 2-(n-propil-aniinö)-etanol reakciójával 5-jód-N-(2-hidroxi-elíl)-N-(n-propil)-nikotinamídot állítunk elő.

7. példa

20,2 g (0,1 mól) 5-bróm-nikotinsav és

16,2 g (0,1 mól) l,l’-karbonil-diÍmidazol 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett elegyét 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután 15,1 g (0,1 mól) 2-(benzil-amino)-etanolt adunk hozzá, majd a reakcióelegyet további másfél órán ét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és utána bepároljuk. A visszamaradó olajat kovasavgél-flash-oszlopon, 2 : 1 arányú n-hexán/etil-acetát elegy felhasználásával, kromatografálással közvetlenül tisztítjuk. Színtelen olaj alakjában 22,7 g 5-bröm-N-benzil-N-(2-hidiOXÍ-etil)-nikotinainidot kapunk, kitermelés: 68%.

A fenti eljárással analóg módon 5-bróm-nikotinsav, l,l'-karbonil-diimidazol és 2-(n-butil-amino)-etanol reakciójával 5-bi'óm-N-(ri-butil)-N-(2-hidroxi-etil)-nikotin5 amidot (színtelen olaj);

5-klór-nikotinsav, l,l’-karbonil-diíniidazol és

2-(benzil-aniino)-etanol reakciójával 5-klór-N-benzil-N-(2-hidroxi-etil)-nikoLinamidoL (színtelen olaj);

5-bróm-nikotinsav, l,l’-karbonil-diimidazol és 2-(2-klór-benzil,-amino-etanol reakciójával 5-bróm-N-(2-klór-benzil,-N-(2-hidroxi-etil)-nikotinaniidot (színtelen olaj);

5-bróm-nikotinsav, l,l’-karbonil-diimidazol és 2-(3-klór-benzil,-amino-etanol reakciójával 5-bróm-N-(3-klór-benzil)-N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamidot (színtelen olaj);

5-bróm-nikotinsav, l,l’-karbonil-diimidazol és 2-(2,4-diklór-benzil)-amino-elanol renkció20 jával 5-bróm-N-(2,4-diklór-benzil)-N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamidot (színtelen olaj) állítunk elő.

Az egyes példák szerint előállított, olaj alak25 já'oan nyert (I) általános képleLü vegyületek azonosításra alkalmas fizikai állandóit az alabbi táblázatban foglaljuk össze:

Λ megadott példa szerint előállított vegyület

Fizikai állandók

5- b róm- N- (n- propil, - N- [ 2- (2,4,6-Lriklör-fenoxi)-etil]-nikotinamid (1. példa 1. vegyület)

5-bt'óm-N-l2-(4,6-dÍklói—o-Lolil)-elil]-N-(n-propÍl)-nikoti nemid (1. példa 2. vegyület)

5-bróm-N-(n-butil)-N-( 2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil (1. példa 4. vegyület)

5-bróm-N-(n-pentil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid (1. példa 5. vegyület)

5-bróm-N-(n-hexil)-N-(2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid (1. példa 6. vegyület)

5-klör-N-(n-propil)-N-[2-(4,6-diklór-o-tolil-oxi)-ctil]-nikotinamid (1. példa 8. vegyület)

5-klör-N-(n-propil)-N~[2-(2,4,6-Lriklór-fenoxi)-etil]-nikotinainid (1. példa 9. vegyület)

5-klór-N-(n-butil )-N-[2-(2,4,6-Li iklór-fenoxi)-etil]-nikotinamid (1. példa 10. vegyület)

Tömegspektrum m/e: 271 (100%,

M' fenol), 186 (76%), 158 (42%)

Tömegspektrum m/e: 271 (98%,

M· fenol), 186 (48%), 158 (22%)

Tömegspektrum m/e: 285 (100%,

M' fenol), 196 (40%, fenol), 186 (68%),

Tömegspektrum m/e: 229 (98%,

M’ fenol), 196 (9%, fenol), 186 (60%,

Tömegspektrum m/e: 437 (1%, M‘

CsHn), 313 (96%, M* fenol) 186 (50%)

Tömegspektrum irt/e: 225 (100%,

M· fenol), 140 (65%). 112 (50%)

Tömegspektrum m/e: 225 (100%, · M* fenol), 140% (86%), 112 (65%,

Tömegspektrum m/e: 239 (100%,

M’ fenol), 140 (93%), 112 £6%)

-918

A megadott példa szerint előállított vegyület	Fizikai állandók
5-klór-N-(n-pentil)-N-(2-(2,4,6- trlkíór-fenoxi,-e til J-nikotinamld (1. példa 11. vegyület)	Tömegspektrum m/e: 253 (100%, M* fenol), 183 (17%), 140 (91X), 112 (54%)
5-klör-N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-N-(n-propil)-nikotinamid (1. példa 12. vegyület	Tömegspektrum m/e: 225 (100%, M* fenol), 140 (95%), 112 (56%)
5-jód-N-[2-(4,6-diklór-o-tolil- -oxi,~etil]-N-(n-propil)-nikotin- -amid (1. példa 14. vegyület)	Tőmegspektrum m/e: 317 (100%, Μ» fenol), 232 (33%), 204 (14%), 176 (1%)
5-jód-N-(n-propiI)-N-{2-(2,4,6- -triklör-fenoxi)-etil)-nikotin- aniid (1. példa 15. vegyület)	Tömegspektrum m/e: 317 (100%, M· fenol), 232 (47%), 204 (17%), 196 (1%)
5-jód-N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil J-N-(n-propil,-nikotinamid (1. példa 16. vegyület	Tőmegspektrum m/e: 317 (100%, M* fenol), 232 (60%), 204 (18%)
5-fluor-N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-c ti I]-N~( n-propil)-nikotinamid (3. példa 3. vegyület)	Infravörös-spektrum: 2963, 1636, 1-141, 1419, 1248 cm'¹
5-bróm~N-metil-N-[2-(2,4,6-triklór-renoxi)-etil)-nÍkotinannd (-1. példa 3. vegyület)	Tömegspektrum m/e: 243 (98%, Μ» fenol), 196 (5%, fenol), 186 (58%)
5-bróm-N-[2-(4,6-diklór-o- tőül-fenoxi )-etil]-N-metilnikotinamid (4. példa 4. vegyület)	Tömegspektrum m/e: 243 (94%, M' fenol), 186 (36%), 176 (4%, M· fenol)
5-bróm-N-benzil-N-[ 2-(2,6-di-klór-fenoxiJ-etÍlJ-nikotinamid (4. példa 7. vegyület)	Tömegspeklrum m/e: 480 (3%, Μ’,ι 317 (28%, M’ fenol)
5-bróm-N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil)-N-(n-propil)-nikotinamid (4. példa 8. vegyület)	Tömegspektrum m/e: 269 (100%, M’ fenol)
5-bróm-N-(n-butil)-N-[2-{4,6-d íklór-o-tolil-oxi )-e til ]-nikotinamid (4. példa 10. vegyület)	Infravörös-spektrum: 2958, 1637, 1465, 1176 cm'¹
5-bióm-N-(3-klór-benzil)-N-[2-(2,4,6-triklör-fenoxi)-etil]-nikotinamid (4. példa 18. vegyület)	Tömegspektrum m/e: 353 (58%, M· fenol)

-1020

III. Formálási példák

8. példa (a) Folyékony hatóanyagok formálása

1. Emulgeálható koncentrátum

Komponens	Mennyiség, g/liter
5-bróm-N-( n-propil,-N- -[2-(2,4,6-triklór-fen- oxi )-etiI J- nikotinamid Nonil-fenol-(10)-etoxilát Kalcium-dodecil-benzol- szulfonát Cio alkilbenzolok elegye	250 50-70 25 ad 1 liter
A komponenseket elegyítjük oldat keletkezéséig keverjük.	és átlátszó
2. Porkeverék

Komponens	Mennyiség, tömegrész
5-bróm-N-(n-propil,-N-
-[2-(2,4,6-triklőr-fen-
oxi)-etil)-rtiköt'ih'ariiid '	25
Hidratált kovasav	25
Nátrium-ligtiinszulfonát	10
Nátrium-lauril-szulfát	2
Kalcium-karbonát	38
összsúly:	100

Λ folyékony vagy megolvasztott ható-

anyagot a kovasavra felvisszük, a többi komponenst hozzákeverjük és a keveréket megfelelő malomban finomra őröljük. A kapott porkeverékből permetlé készíthető.
(b) Szilárd hatóanyagok Porkeverék	formálása
Komponens	Mennyiség, tömeg rész
5-bróm-N-(n-propil,-N- -[2-(2,4,6-triklór-fen- oxi)-elil)-nikotinamid	50
Hidratált kovasav	5
Nátrium-lauril-szulfát	1
Nátrium-lignin-szulfonát	2
Kaolin és/vagy agyag	43
összsúly:	100

A komponenseket összekeverjük, majd a kapott keveréket megfelelő malomban finomra őröljük. Λ kapott porkeverék bői permedé készíthető.

Az (I) általános képletű vegyületek fungicid hatását az alábbi tesztekkel igazoljuk.

1. teszt. Ilehiiinlhosporiuin oryzae (csikós rizsbetegség) ellen kifejtett hatás

15-20 db, két cserépben elosztott egyleveles stádiumban levő rizscsíranövényt a Leszt-vegyület szokásos módon előállított vizes diszperziójával alaposan permetezünk, majd klima-kabinban 19 °C-on napi 16 órás megvilágítás mellett Lovábbtenyésztunk. A kísérleti növényeket a kezelés után két nappal vizes konidium-szuszpenzió [kb. 80 000 konidiuni/ml] rápermetezésével megfertőzzük. A rizsnövényeket ezután 24-26 C-on harmatpont körülmények között napi 16 órás fotoperiódus mellett inkubáljuk. A kísérletet a fertőzés után 2-5 nappal oly módon értékeljük, hogy a lielininlhosporiuin oryzae állal elpusztított levélfelületet a fertőzött kezeletlen kontroll százalékában fejezzük ki.

2. teszt. Septoria nodorum (gabonabarnulás) ellen kifejteit hatás

30-40 db, két cserépben elosztott, egyleveles stádiumban levő búzacsiranővényt a teszt-vegyület szokásos módon előállítóit vizes diszperziójával minden oldalról alaposan permetezünk, majd klimakabinban 15-17 ®C-on napi 14 órás foloperiódus melletL Lovábbtenyésztjük. A növényeket a kezelés után két nappal vizes konidium-szuszpenzió [kb. 1.10⁶ konidium/ml] rápermetezésével megfertőzzük. Ezután a búzanövényeket klíma-kabinban harmatpont körülmények között 24 C-on 2 napon át, majd 5 napon keresztül üvegházban inkubáljuk. A kísérletet oly módon értékeljük, hogy a Septoria nodorum által elpusztított levélfelületet a fertőzött kezeletlen kontroll százalékában fejezzük ki.

3. teszt. Alternaria brassicae (káposzta follosfekelebetegsége ellen kifejtett hatás db, kél cserépben elosztott, hatleveles stádiumban levő káposztacsiranövényt a teszt-vegyület szokásos módon előállított vizes diszperziójával alaposan permetezünk, majd klíma-kabinban 19 C-on napi 16 óra megvilágítás mellett továbbienyésztünk. A növényeket a kezelés után két nappal vizes konidium-szuszpenzió [kb. 30 000 konidium/mll rápermetezésével megfertőzzük. Ezután a káposztanövényeket 24-26 C-on harmatpont körülmények között napi 16 órás fotoperiódus mellett inkubáljuk. A kísérletet 2-5 nap

-1122 múlva oly módon értékeljük, hogy az Alternaria brassicae által elpusztított levélfelületel a fertőzött kezeletlen kontroll százalékában fejezzük ki.

A tesztekhez felhasznált porkeverék 25 tómegX teszt-vegyületet [azaz (I) általános képletű vegyületet illetve ismert referens vegyületet] és 75 töniegX alábbi összetételű hordozöanyagkeverékct tartalmaz:

.A hordozóanyag-keverék szilárd teszt-vcgyületek formálásához)

Komponens	Mennyiség, tömcgX
Nonil-fenol-etoxilát	3
Nagydiszperzitású kovasav	6
Metil-hidroxi-etil-cellulóz	1
Nátrium-oleát	2
Polinaftalinsav-nátriumsó	10
Hidratált alumínium-
-szilikát	78
¹⁰⁰

,B‘ hordozóanyagkeverék (folyékony teszt-vegyületek formálásához)

Komponens	Mennyiség, tömegX
Nonil-fenol-etoxilát	6
Melil-hidroxi-etil-
-cellulóz	2
Nátrium-oleát	4
Polinaftalinsav-
-nátriumsó	20
Lecsapott kovasav	68
100

A porkeverékből megfelelő mennyiségű viz hozzáadásával 16, 50, 160 illetve 500 mg teszt-vegyület/liter koncentrációjú permetlevet készítünk.

Á kapott eredményeket a II. táblázatban foglaljuk össze:

II. táblázat

Teszt-vegyület (1) általános képletű hatóanyag	Dózis mg hatóanyag/liter permetló		Százalékos hatékonyság
llelmintho sporium oryzae	i- Septoria nodorum	. Alternaria brassicae
5-bróm-N-( n-propil )-N-	500	40		60
-(2-(2,4,6-trikiór-	160		97
-fenoxi)-etil (-nikotin	50		95
amid	16		92
(1. példa 1. vegyület)
5-bróni-N-etil-N-[2-	500	70		70
-(2,4,6-triklór-fenoxi)-	160		97
-etil ]- nikotinamid	50		90
(1. példa 3. vegyület)	16		70
5- bróm-N- (n- bu til )-N-	500	70		40
-[ 2-(2,4,6-triklói—	160		100
-fcnoxi)-etil]-nikotin-	50		90
amid	16		90
(1. példa 4. vegyület)
5-klór-N-etil-N-[2-	500	90		95
-(2,4,6-triklór-fenoxi)-	160	30	95	97
-etil]-nikotinamid	50	25	95	60
(1. példa 7. vegyület)	16	10	88	60
5-klör-N-(n-propil)-N-	500	90	65	95
-[2-(4,6-diklór-o-tolil-	160	40		90
-oxi)-etil]-nikotinamid	50	0		75
(1. példa 8. vegyület)	15	0		0

-1224

195900

II. Láblázat

Teszt-vegyület (1) általános képletű hatóanyag	Dózis mg hatóanyag/liter permetlé	II dmiiiLiio sporiiuu oryzae	Százalékos hatékonyság
Septoria nodorum	Allé marin hrassicae
5-klór-N-(n-propil)-N-(2-	500	90		95
-(2,4,6-lriklór-fenoxi)-	160	20	100	90
-etilj-nikotinamid	50	0	95	85
(1. példa 9. vegyület)	16	0	95	80
5-klór-N-l2-(2,6-diklór-	500	90	95	95
-fenoxi)-etilJ~N-(n-	160	60	85	90
-propilj-nikolinaniíd	50	20	75	60
(1. példa 12. vegyület)	16	0	55	20
5-bróm-N-(2-metoxi-etil)-	500	70		70
-N-l 2-(2,4,6- triklór-	160		80
-fenoxi)-etil J-nikotinamid	50		50
(1. példa 17. vegyület)	16		20
5-f hior-N-(n-propil )-N-	500			100
-l2-(2,4,G-l,riklór-fen-	1G0	95	90	95
oxi ,-eLiI]-iiikotinainÍd	50	80	90	95
(3. példa 2. vegyület)	16	20	90	80
5-bróm-N-ctil-N-l2-(4,6-	500	20		100
-d ik lór o-lolil-oxi)-	160		100	80
-elilj-nikolinamid	50		80	60
(4. példa 1. vegyület)	16		50	50
5-bróm-N-l 2 -í2,6-diklór-	500			100
- fenoxi)—et.iíJ-N—(»i—	160	95	100	100
- propil l-nikotii >amid	50	90	95	95
(4. példa 8. vegyület)	16	40	95	85
5-bróm-N-ctil-N~l2-(2,6-	500	90		90
-diklór-fcnoxi)-clilj-	160	90	98	90
-nikotiriamíd	50	60	95	80
(4. példa 9. vegyület)	16	0	95	0
5-b róni-N-12-(4- k lór-2,6-	500	100		85
-xilil-oxi )-ctilJ-N-( n-	160	40	98	50
-propil J-nikotinamid	50	0	90	20
(la. példa)	16	0	80	0
5-bróni-N-[2~(4-bróin-	500	70		30
- 2,6-xilil-oxi)-etil J-	160		100
-N-(n-propil)-nikotinamid	50		100
(lb. példa)	16		99

-1326

IÍJ59OG

Claims

I. Fungicid készitmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,0016-50 t.ömcg% menyrivíségben legalább eg.v (1Λ, általános képletű nikolinamid-származckot (a képletben II· jelentése halogénatom; R2 jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy (1-6 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkill-csoport; R3 jelentése halogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport és η értéke 2 vagy 3) és formálási segédanyagokat, előnyösen szilárd hordozóanyagokat ös/vagy oldó- vagy diszpergálószerckct és kívánt esetben kationos, anionos vagy ncmionos tenzideket és/vagy diszpergálószerckct és/vagy stabilizálószereket, különösen előnyösen kalcium-karbonátot, kovasavat, aluminiuni-szilikátol, kaolint, agyngféleségel, metil-hidroxi-etil-cellulózt, alkil-benzolokat, nonil-fenol-etoxilátot, nálrjuni-oleátot, polinaftalinsav-nátriumot, kaleium-dodceilbenzol-szulfonatol, nátrium-lignin-szulfonóLot és/vagy nátrium-lauril-szulfálot tartalmaz.

•1. Az J-3. igénypontok bármelyike szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként R³ helyén klóratomot vagy metilcsoporlol. tartalmazó (ΙΛ) általános képletű vegyületet tartalmaz.
2. Λζ 1. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként R* helyén fluor-, klór- vagy brómatomot tartalmazó (1Λ) általános képletű vegyületet tartalmaz.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként.
R² helyén etil-, n-propil- vagy n-bulil-csopoi'l.ot tartalmazó (IA) általános képletű vegyületet tartalmaz.
5-bróm-N-(n-propil)-N-l2-(2,l,6-lriklór-renoxi)-elill-nikolinamid; 5-bróm-N-l2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-N-(n-propil)-nikotinamid; ós 5-bróm-N-[2-(4,6-diklór-o-lolil-oxi)~eLil |-N-(n-propil l-nikotin-ainid.

5-fliro r-N-( n-propil )-N-| 2-(2,4 ,G-triklór-fenoxi )-eLil)-nikolinamid;

G-klór-N-(n-propil|-N-l2-(2,4,G-triklór-fenoxi)-eLil J-nikolinamid:

5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az (R³)„ csoporttal helyettesilelt fenilcsoport helyén 2,4,
6-triklór-fenil-, 2,4-diklór-C-metil-fenil- vagy 2,6-diklór-fenil-csoportol tartalmazó (IA) általános képleLű vegyületet tartalmaz.

G. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy alábbi vegyületet larlalmuz:
7. Eljárás az (1) általános képletű nikoLinamid-származékok (a képletben

R¹ jelentése a piridilcsoport 5- és/vagy 6-helyzeléhez kapcsolódó halogcnalom(ok);

R² jelentése 1-6 szénatomos alkil-, (1-G szénatomos aIkoxi)-(l-4 szénatomos alkiU-csoport vagy a benzolgyűrűben adott esetben egy vagy két halogénatommal helyettesített benzilcsoport;

R³ jelentése halogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;

m értéke 1 vugy 2 és n érléke 1, 2 vagy 3) és savaddíciós sóik - előnyösen hidrokloridjalk - előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (II) általános képletű nikotinsav (a képletben R* és m jelentése a TenL megadott) reakcióképes származékát - előnyösen savlialogcnidjét, különösen előnyösen savkloridját vagy savbromidját, vagy imidazolidját - valamely (III) általános képletű 2-Γοηοχϊ-βΙϊ1-αιηίηηηΙ (a képletben R², R³ és n jelentése a fent megadott) reagáltatjuk; vagy

b) valamely (IV) általános képletű N-(2-liidroxi-elill-nikotinaniidot (a képletben R*, R² és ni jelentése a fent megadott) valamely (V) általános kcpletű fenollal reagáltatunk (a képletben R³ és n jelentése a fent megadott), majd kivánt esetben egy ily módon kapott (1) általános képletű vegyületet ismert módon savval történő reagúltatással savaddíciós sóvá - előnyösen liidrokloriddá - alakítunk.