DK146389B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazo(1,2-a)imidazolforbindelser eller syreadditionssalte deraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazo(1,2-a)imidazolforbindelser eller syreadditionssalte deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK146389B DK146389B DK262879AA DK262879A DK146389B DK 146389 B DK146389 B DK 146389B DK 262879A A DK262879A A DK 262879AA DK 262879 A DK262879 A DK 262879A DK 146389 B DK146389 B DK 146389B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- addition salts
- acid addition
- imidazo
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
146389
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte imidazo[l,2- a]imidazoler med den almene formel I: 5 R5 o-c N—
N R
R3 12 3 15 hvor R , R og R , der kan være ens eller forskellige, er et hydrogenatom eller et fluor-, chlor- eller bromatom eller en methyl-, methoxy- eller trifluormethylgruppe, 12 3 idet mindst én af grupperne R , R eller R ikke må være 4 5 hydrogen, og R og R , der kan være ens eller forskelli-20 ge, er et hydrogenatom eller en methylgruppe, eller deres syreadditionssalte.
Disse forbindelser har terapeutisk værdifulde egenskaber, navnlig en hjertefrekvenssænkende virkning.
Fra dansk fremlæggelsesskrift nr. 139.229 kendes 25 beslægtede imidazo[1,2-a]imidazoler, -pyrimidiner eller -diazepiner, hvilke forbindelser imidlertid udmærker sig ved anden terapeutisk virkning end forbindelserne med formlen I, som nedenfor nærmere omtalt.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig 30 ved det i kravets kendetegnende del anførte.
Ved fremgangsmåde a) omsættes en substitueret phen-ylimino-imidazolidin med den almene formel II: 2 146389 R1 <p R3 1 3 10 hvor R til R har de ovennævnte betydninger, med en oxo-forbindelse med den almene formel III: 4 5 R - CH - C - R ___ I II 111 X o 15 4 5 , , hvor R og R er som ovenfor defineret, og X er et chlor? brom- eller iodatom.
Omsætningen ifølge fremgangsmåde a) foregår hensigtsmæssigt ved opvarmning af reaktionsdeltagerne - for-20 trinsvis i nærværelse af et polært eller ikke-polært organisk opløsningsmiddel - til temperaturer på fra ca.60° til ca. 180°C. De specielle reaktionsbetingelser afhænger i høj grad af omsætningsdeltagernes reaktivitet. Omsætningen kan gennemføres i nærværelse af et syrebinden-25 de middel, såsom triethylamin.
Ved fremgangsmåde b) ringsluttes en 2-[N-propargyl-N-phenyl-amino]-imidazolin-(2) med den almene formel IV:
rNH CSCH
_I I 4
N-=— ^CH-R
X
K1---8—R3 33 1 4 hvor R til R har de ovenfor anførte betydninger, hvor- • 5 ved der vindes forbindelser med formlen I, hvori R er en methylgruppe.
3 146389
Ved fremgangsmåden b) arbejdes ligeledes ved forhøjet temperatur, fortrinsvis mellem 50° og 150°C. Som opløsningsmiddel kommer såvel polære som ikke-polære opløsningsmidler i betragtning. Det er hensigtsmæssigt at 5 gennemføre omsætningen i nærværelse af en organisk base, såsom trimethylbenzylammoniumhydroxid.
Ved fremgangsmåde c) fraspaltes vand fra en 7-phen-yl-5-hydroxy-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[1,2-a]imidazol med den almene formel V:
10 w 0H
--R5 N Js. /^r4 ^ - '
V
1 5 20 hvor grupperne R til R har de ovenfor anførte betydninger, ved forhøjet temperatur og/ellef i nærværelse af vandfraspaltende middel.
Vandfraspaltningen ifølge fremgangsmåde c), der foregår ved temperaturer på mellem 60° og 180°C, kan 25 gennemføres såvel i opløsning som uden anvendelse af et opløsningsmiddel.
Ved fremgangsmåde d) omsættes en 1-phenyl-2-imino-imidazolin-(4) med den almene formel VI: p5 30
T—JL
HN R4 VI
‘-6-
V
4 146389 1 5 hvor R til R er som ovenfor defineret, med 1,2-dibrom-ethan.
Syntesen ifølge fremgangsmåde d) gennemføres ligeledes ved forhøjet temperatur, fortrinsvis ved 80-180°C.
5 Opløsningsmiddel kan anvendes, men er ikke nødvendigt.
Udgangsforbindelser med formlen II er for eksempel beskrevet i de belgiske patentskrifter nr. 623.305, nr.
687.657 og nr. 705.944. Udgangsforbindelser med formlen III findes i handelen og er kendt fra litteraturen. Ud-10 gangsforbindelser med formlen IV er for eksempel beskrevet i tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.523.103.
Forbindelser med formlen V kan vindes ved omsætning af phenylimino-imidazolidiner med formlen II med forbindelser med formlen III ved lavere temperatur. Ud-15 gangsforbindelser med formlen VI vindes ved omsætning af guanidiner med formlen VII: R1 ^A=l=/ ™2 R 1*3 12 3 25 hvor R , R og R er som ovenfor defineret, med forbindelser med formlen III.
De omhandlede imidazo[l,2-a]imidazoler med den almene formel I kan på sædvanlig måde overføres i deres fysiologisk acceptable syreadditionssalte. Til saltdan-3q nelse egnede syrer er for eksempel mineralsyrer, såsom saltsyre, hydrogenbromidsyre, hydrogeniodidsyre, hydrogenf luoridsyre , svovlsyre, phosphorsyre eller salpetersyre, eller organiske syrer, såsom eddikesyre, propionsyre, smørsyre, capronsyre, caprinsyre, valerianesyre, oxalsy-35 re, malonsyre, ravsyre, maleinsyre, fumarsyre, mælkesyre, vinsyre, citronsyre, æblesyre, benzoesyre, p-hydroxyben-zoesyre, p-aminobenzoesyre, phthalsyre, kanelsyre, salicylsyre, ascorbinsyre, methansulfonsyre, ethanphosphon-syre eller 8-chlortheophyllin.
5 146389
De omhandlede hidtil ukendte forbindelser med formlen I samt deres syreadditionssalte har værdifulde farmakologiske egenskaber. Ved undersøgelser på spinalrotte kunne det konstateres, at forbindelserne har en stærk 5 hjertefrekvenssænkende virkning. På grund af denne bra-dycardi-virkning kommer forbindelserne i betragtning ved behandling af coronarsygdomme. Det viste sig for eksempel, at forbindelsen ifølge nedenstående Eksempel 1 på spinalrotte i en dosering på 0,42 mg/kg sænker hjerte-10 frekvensen med 150 slag pr.minut.
En sådan hjertefrekvenssænkende virkning findes næsten ikke hos de fra det ovennævnte danske fremlæggelsesskrift nr. 139.229 kendte, beslægtede forbindelser, der navnlig udmærker sig ved en blodtryksænkende virkning, der kan 20 være ledsaget af en analgetisk, sedativ eller mavesaft-sekretionshæmmende virkning.
Til påvisning af denne forskel i hjertefrekvenssænkende virkning blev der på spinalrotter og kaninunger foretaget en række sammenligningsforsøg, hvis resultater er 25 samlet i nedenstående tabel.
I denne tabel er D15Q den dosis, der på spinalrotte ved kumulativ indgift bevirker en sænkning af hjertefrekvensen med 150 slag pr.minut.
HF er den hos kaninunger observerede absolutte 30 hjertefrekvenssænkning (slag pr.minut) 16 minutter efter intravenøs stofindgift i en mængde på 1 mg/kg legemsvægt.
6 146389
Forbindelse Spinalrotte Kaninunger
Eksempel Nr. D150' HF
A: Foreliggende opfindelse 1 0,42 -48 5 2 -57 6 -42 7 -50 10 -40 14 -86 10 15 -83 18 -90 21 -63 22 0,12 -83 23 0,35 -88 15 24 -65 25 -68 26 -84 B: Dansk fremlæggelsesskrift 139.229 2o 2 8-(2,6-dichlorphenyl)-2,3,5, 6,7,8-hexahydro-imidazo/l,2-a/ pyrimidin +3 12 8-phenyl-2,3,5,6,7,8-hexahydro- imidazo/I,2-a7pyrimidin-nitrat "lo 21 7-(2-chlor-4-methylphenyl)-2,3,5,6-tetrahydro-iinidazo/1,2-a7imidazol-maleinat 1,57 "18 _„_ 25 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen beskrives nærmere gennem følgende eksempler.
Eksempel 1 7-(2,6-Dibromphenyl)-2,3-dihydro-5-methyl-imidazo[1,2-a] 30 imidazol (Fremgangsmåde a).
-rCH3 35 Br--Br 7 146389 9,6' g (0,03 mol) 2-(2,6-D.ibromphenylimino) imidazo-lin blev sammen med 2,6 ml (110%) chloracetone og 3 ml triethylamin i 30 ml absolut toluen opvarmet i rør 17 timer ved 150°C. Herefter blev toluenfasen fradekanteret, 5 og resten blev opløst i fortyndet saltsyre. Ved stigende pH-værdier (alkalisering med 2N natriumhydroxidopløsning) blev der derefter foretaget fraktioneret ekstraktion med ether. De tyndtlagschromatografisk ensartede etherfrak-tioner blev samlet, tørret over vandfrit calciumsulfat, 10 og etheren blev fjernet i vakuum. Som inddampningsrest vandtes 1,65 g svarende til 15,4% af det teoretiske, smp. 144-147°C.
Eksempel 2
15 7-(2,6-Dichlorphenyl)-2,3-dihydro-5-methyl-imidazo[1,2-aI
imidazol (Fremgangsmåde b).
__- CH-, i ?—I 3
20 N
cl^opcl 5,4 g 2-[N-(2,6-Dichlorphenyl)-N-(propargyl)amino] -2-imidazolin blev sammen med 5 dråber af en trlmethyl-25 benzylammoniumhydroxidopløsning i 40 ml absolut ethanol opvarmet 5 timer under omrøring og tilbagesvaling. Derefter blev opløsningsmidlet fjernet i vakuum, og inddamp-ningsresten blev opløst i fortyndet saltsyre. Ved stigende pH-værdier (alkalisering med 2N natriumhydroxidopløs-30 ning) blev der derefter foretaget fraktioneret ekstraktion med ether. De tyndtlagschromatografisk ensartede etherfraktioner for pH > 9 blev samlet, tørret over Mg-S04, og etheren blev afdampet i vakuum. Som inddampningsrest vandtes 1 g af den hidtil ukendte imidazo[1,2-a]imi-35 dazol (18,7% af det teoretiske), smp. 113-117°C.
U6389 8
Eksempel 3 7-(2-Chlor-6-methyl-phenyl)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-a] imidazol (Fremgangsmåde c).
O1-! --- “τέτ- “· 5 g (0,02 mol) 7-(2-Chlor-6-methyl-phenyl)-5-hydroxy- 2 ,3,5,6-tetrahydro-imidazo[1,2-a]imidazol blev langsomt under omrøring opvarmet i oliebad til 180°C og 15 holdt ved denne temperatur i ca. 5 minutter. Den afkølede smelte blev derefter opløst i fortyndet saltsyre, og opløsningen blev ekstraheret én gang med ether (ether-ekstrakt blev bortkastet). Derefter blev der gjort alkalisk med 2N natriumhydroxidopløsning og under udsaltning 20 (kogsalt) ekstraheret flere gange med ether. Ethereks-trakterne gav efter tørring over vandfrit calciumsulfat og fjernelse af etheren i vakuum et udbytte på 2,9 g (63% af det teoretiske) af let forurenet stof (tyndtlagschro-matogram-kontrol). Til yderligere rensning blev basen to 25 gange omrørt med ether og frasuget.
Udbytte 1,1 g (23,9% af det teoretiske), smp. 105- 107°C.
Eksempel 4 3Q 7-(2,6-Dichlorphenyl)-2,3-dihydro-imidazo(1,2-a]imidazol (Fremgangsmåde d).
co
35 I
9 146389 4,56 g (0,02 mol) 1-(2,6-Dichlorphenyl)-2-imino-4-imidazolin blev sammen med 2,6 ml (ca. 150%) ethylenbro-mid under omrøring opvarmet til 140°C og holdt ved denne temperatur 15 minutter. Den afkølede glasagtige masse 5 blev opløst i ca. IN saltsyre, og opløsningen blev ved stigende pH-værdier (alkalisering med 2N natriumhydroxidopløsning) underkastet fraktioneret ekstraktion med ether.
De etherfrektioner, der indeholdt det hidtil ukendte stof i tilnærmelsesvis ren form (tyndtlagschromatogram-kontro]), 10 blev samlet, tørret over vandfrit CaSO^, og etheren blev fjernet i vakuum. Inddampningsresten blev til yderligere rensning omrørt med acetone og bragt til krystallisation.
Efter frasugning vandtes et udbytte på 0,55 g ren imida-zo[l,2-a]imidazol-base (10,8% af det teoretiske), smp.
15 184-187°C.
Svarende til de ovenfor anførte eksempler blev de i nedenstående tabel anførte imidazo[l,2-a]imidazoler syntetiseret. Smeltepunkterne angår baserne. Ellers er saltformen angivet.
2Q Tabel.
^ r5 O-τΓ n=:<n>L'-r4 25 R'
Eksem— 45 o Udbytte
Ek®em R' R4 Rb Smp. (°C) (% af det
Pel nr·__;_____ teoretiske 30 5 Cl H CH3 129-130 15,2 /—Γ-CH3 6 Cl-(O)- H ch3 01ie 24,2 35------ .—--- Cl Hydro- 7 V)—^ * C“3 3 (fortsættes) 10 146389 “ : " I Udbytte
Eksem- RI R4 R5 Smp_ (°C) af det pel nr. ___teoretiske) s * ©- H CH3 113-116 17,2 - ’ H ChJ Olie 16,2 10 Cl— - Cl 10 (O) H ch3 128-130 14,9 ch3-7-v— C1 15 11 (O)— H CH3 82-84 21,5 12 Br—\0/ H CHi 79-84 6,2
— F
20 /Trr^F
13 (O)- H CH3 86-91 19,2 __CF3_____ 14 H CH3 60-65 20,3
25 L F
15 (C)/~ H CH3 67-72 28,5 30 f~~X- ΒΓ 16 (O)— Η H 155-158 10,9 '—L— Br 17 (oH H 5i-7 35___CF3..........
-Cl 18 CH3—nQ)- H CH3 99-103 25,6 ’—' (fortsættes) 146389 11
Eksem_ I 4 I 5 I I Udbytte
Elc?em R' R4 Rb Smp. (°C) (% af det
Pel nr·__I teoretiske) 5 19 (Q\- Η H 129-133 42,1 --g- ' - - ' > -------- 20 Η H 126-127 46,7 10____ F_________________
Br 21 /O)- H CH3 139-141 30,7 '——Cl 15 22 CH3 CH3 151-154 14,8
Br 23 /q\— CH3 CH3 149-152 8,5 '—^—- Br 20 ______
Br 24 (O)— CH3 ch3 143-145 22,0 25 25 (Oy~ ch3 CH3 142-143 15,1 -Cl 26 (O/— CH3 CH3 Olie 7,6 '—^-CH~ 30__3_____ C1—-T—X Br 27 \0)“ H CH3 141-143 43,8 ______L__ 35
Claims (1)
146389 Analogifremgangsmåde til fremstilling af imidazo-[1,2-a]imidazoler med den almene formel I: 5 .R5 CcC N ^ R 1 El_A_*2 12 3 hvor R , R og R , der kan være ens eller forskellige/ 15 er et hydrogenatom eller et fluor-, chlor- eller bromatom eller en methyl-, methoxy- eller trifluormethyl- 12 3 gruppe, idet mindst én af grupperne R , R eller R ikke 4 5 ma være hydrogen, og R og R , der kan være ens eller forskellige, er et hydrogenatom eller en methylgruppe, 20 eller deres syreadditionssalte, kendetegnet ved, at a) en substitueret phenylimino-imidazolin med den almene formel II: o ^ H R R3 1 3 30 hvor R til R har de ovenfor anførte betydninger, omsættes med en oxoforbindelse med den almene formel III: 4 5 R - CH - C - R TTT I II 111 X O 4 5 35 hvor R og R er som ovenfor defineret, og X er et chlor-brom- eller iodatom, eller b) en 2-[N-propargyl-N-phenyl-amino]-imidazolin-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782827617 DE2827617A1 (de) | 1978-06-23 | 1978-06-23 | Neue imidazo eckige klammer auf 1,2- alpha eckige klammer zu imidazole, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| DE2827617 | 1978-06-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK262879A DK262879A (da) | 1979-12-24 |
| DK146389B true DK146389B (da) | 1983-09-26 |
| DK146389C DK146389C (da) | 1984-03-05 |
Family
ID=6042588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK262879A DK146389C (da) | 1978-06-23 | 1979-06-22 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazo(1,2-a)imidazolforbindelser eller syreadditionssalte deraf |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4210659A (da) |
| EP (1) | EP0006451B1 (da) |
| JP (1) | JPS554392A (da) |
| AT (1) | ATE853T1 (da) |
| AU (1) | AU519287B2 (da) |
| CA (1) | CA1115280A (da) |
| DE (2) | DE2827617A1 (da) |
| DK (1) | DK146389C (da) |
| ES (4) | ES481799A1 (da) |
| FI (1) | FI65068C (da) |
| IE (1) | IE48355B1 (da) |
| IL (1) | IL57627A (da) |
| MX (1) | MX5687E (da) |
| NO (1) | NO151465C (da) |
| NZ (1) | NZ190801A (da) |
| PT (1) | PT69804A (da) |
| YU (1) | YU42307B (da) |
| ZA (1) | ZA793108B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3042636A1 (de) * | 1980-11-12 | 1982-06-16 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue 7-(2,6-dibrom-4-methylphenyl)-2,3-dihydro-imidazo(1,2-a)imidazole, deren saeureadditionssalze, diese enhthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| DE3124701A1 (de) * | 1981-06-24 | 1983-01-13 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue l-substituierte imidazo (1,2-a)imidazole, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| EP1309595A2 (en) * | 2000-08-09 | 2003-05-14 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Synthesis of (r)-3-(4-bromobenzyl)-1-(3,5-dichlorophenyl)-5-iodo-3-methyl-1-h-imidazo(1,2-a) imidazol-2-one |
| SK9222003A3 (en) * | 2001-01-26 | 2004-05-04 | Bristol Myers Squibb Co | Imidazolyl derivatives as corticotropin releasing factor inhibitors |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2393826A (en) * | 1944-02-28 | 1946-01-29 | Commercial Solvents Corp | 1,3,7-triazabicyclo [3.3.0] octanes |
| DE2109524A1 (en) * | 1971-03-01 | 1972-09-07 | CH. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2,3-dihydr-dioxo-imidazo (1,2-a) imidazoles or pyrimidines - with hypotensive and neuroleptic activity |
| DE2118261A1 (de) * | 1971-04-15 | 1972-11-02 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue N-haltige Bicyclen, deren Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| US3865836A (en) * | 1972-12-08 | 1975-02-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Bicyclic imidazoles |
-
1978
- 1978-06-23 DE DE19782827617 patent/DE2827617A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-05-23 DE DE7979101590T patent/DE2962503D1/de not_active Expired
- 1979-05-23 EP EP79101590A patent/EP0006451B1/de not_active Expired
- 1979-05-23 AT AT79101590T patent/ATE853T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-06-21 YU YU1471/79A patent/YU42307B/xx unknown
- 1979-06-21 FI FI791996A patent/FI65068C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-06-21 AU AU48275/79A patent/AU519287B2/en not_active Ceased
- 1979-06-21 MX MX798104U patent/MX5687E/es unknown
- 1979-06-22 NO NO792099A patent/NO151465C/no unknown
- 1979-06-22 DK DK262879A patent/DK146389C/da active
- 1979-06-22 JP JP7898779A patent/JPS554392A/ja active Granted
- 1979-06-22 ZA ZA793108A patent/ZA793108B/xx unknown
- 1979-06-22 IL IL57627A patent/IL57627A/xx unknown
- 1979-06-22 CA CA330,436A patent/CA1115280A/en not_active Expired
- 1979-06-22 PT PT69804A patent/PT69804A/pt unknown
- 1979-06-22 ES ES481799A patent/ES481799A1/es not_active Expired
- 1979-06-22 NZ NZ190801A patent/NZ190801A/en unknown
- 1979-06-27 US US06/052,566 patent/US4210659A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-08-08 IE IE1184/79A patent/IE48355B1/en unknown
- 1979-10-19 ES ES485182A patent/ES485182A1/es not_active Expired
- 1979-10-19 ES ES485181A patent/ES485181A1/es not_active Expired
- 1979-10-19 ES ES485180A patent/ES485180A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2827617A1 (de) | 1980-01-10 |
| NO151465C (no) | 1985-04-17 |
| NO151465B (no) | 1985-01-02 |
| IE791184L (en) | 1979-12-23 |
| YU147179A (en) | 1983-06-30 |
| ES485182A1 (es) | 1980-05-16 |
| IL57627A (en) | 1982-02-28 |
| DE2962503D1 (en) | 1982-05-27 |
| NO792099L (no) | 1979-12-28 |
| AU4827579A (en) | 1980-01-03 |
| MX5687E (es) | 1983-12-09 |
| ES481799A1 (es) | 1980-02-16 |
| ES485181A1 (es) | 1980-05-16 |
| IE48355B1 (en) | 1984-12-26 |
| US4210659A (en) | 1980-07-01 |
| EP0006451B1 (de) | 1982-04-14 |
| NZ190801A (en) | 1984-05-31 |
| PT69804A (de) | 1979-07-01 |
| IL57627A0 (en) | 1979-10-31 |
| CA1115280A (en) | 1981-12-29 |
| DK262879A (da) | 1979-12-24 |
| FI791996A (fi) | 1979-12-24 |
| FI65068C (fi) | 1984-03-12 |
| DK146389C (da) | 1984-03-05 |
| AU519287B2 (en) | 1981-11-19 |
| YU42307B (en) | 1988-08-31 |
| EP0006451A1 (de) | 1980-01-09 |
| FI65068B (fi) | 1983-11-30 |
| JPH0127073B2 (da) | 1989-05-26 |
| ZA793108B (en) | 1981-02-25 |
| JPS554392A (en) | 1980-01-12 |
| ES485180A1 (es) | 1980-05-16 |
| ATE853T1 (de) | 1982-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0443568B1 (en) | Fused thiophene derivatives, their production and use | |
| DE69420579T2 (de) | 9-HYDROXY-PYRIDO [1,2-a] PYRIMIDIN-4-ON-ETHER-DERIVATE | |
| JP3182213B2 (ja) | ピリミジンの新誘導体、それらの製造法、得られる中間体、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 | |
| KR100437751B1 (ko) | 벤조니트릴및벤조플루오라이드 | |
| MX2011000081A (es) | Proceso para la preparacion de derivados de benzoimidazol-2-il pirimidina. | |
| JPH0210830B2 (da) | ||
| JP2544565B2 (ja) | イミダゾ―ル−５−カルボン酸誘導体の新規なアシラ―ル、それらの製造方法及び利用方法 | |
| JPS623153B2 (da) | ||
| DK159114B (da) | Benzyldihydrofuropyridinderivater og praeparater indeholdende disse forbindelser | |
| EP0299349A2 (en) | N-substituted-5,6-dimethoxy-1,2-benzisoxazole-3-propanamine and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| DK158789B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyrimido-(6,1-a)isoquinolin-2-imino-4-on-derivater og tilsvarende 2-thio-forbindelser til anvendelse som udgangsforbindelser ved fremgangsmaaden | |
| DK146389B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazo(1,2-a)imidazolforbindelser eller syreadditionssalte deraf | |
| KR20000016395A (ko) | 아미드 유도체_ | |
| EP0023350A1 (en) | Theophylline derivatives, a process for the preparation of the same and a therapeutical composition | |
| BG63633B1 (bg) | N-заместени 3-азабицикло(3.2.0) хептанови производни, метод за получаване и използването им | |
| EP0594883B1 (en) | Imidazo(1,2-c) quinazoline derivatives as antihypertensives and anti dysurics | |
| HU180998B (en) | Process for preparing new 5,11-dihydro-6h-pyrido/2,3-b/ /1,4/-benzodiazepin-6-ones substituted in position 11 | |
| DK151256B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af alkylendioxybenzenderivater | |
| JP2656184B2 (ja) | １−ピペラジニル−２−ブテンおよび２−ブチン、その製法およびその中間体 | |
| DK161200B (da) | 11-substituerede 5,11-dihydro-6h-pyridooe2,3-baaoe1,4aa-benzodiazepin-6-oner, fremgangsmaade til fremstilling heraf, laegemiddel indeholdende en saadan forbindelse samt anvendelse af en saadan forbindelse tilfremstilling af laegemidler | |
| US20030069417A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| NO128570B (da) | ||
| NO150436B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-fenylamino-imidazolin-derivater | |
| JPH01249779A (ja) | 新規の塩基的に置換された５‐ハロゲン‐チエノイソチアゾール‐３‐（２ｈ）‐オン‐１，１‐オキシド、その製造方法及びこの化合物を含有する薬学的調製物 | |
| DE2221808C2 (de) | Hydrazinopyridazin-Derivate, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Heilmittel |