DE765847C - Verfahren zur Darstellung von Cyclopentanopolyhydrophenanthrenketolen und deren Ester - Google Patents

Description

Es wurde gefunden, daß man zu Cyclopentanopolyhydrophenanthrenketolen und deren Ester gelangen kann, wenn man Cyclopentanopolyhydrop'henanthrenverbindungen, die in 17-S teilung die Gruppierung—H CR—CHO enthalten, wobei R eine freie oder veresterte Hydroxylgruppe bedeutet, mit enolisierenden Mitteln behandelt, wobei eine Umlagerung zur Gruppierung —CO—CH₂OH eintritt, und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls noch mit veresternden Mitteln umsetzt.

Als Ausgangsstoffe kann man beliebig substituierte Cyclopentanopolyhydrophenanthrenverbindungen verwenden; insbesondere können sie in 17-Stellung noch Wasserstoff, eine freie, veresterte oder verätherte Hydroxylgruppe enthalten und in 3-Steilung eine Ketogruppe oder eine freie oder substituierte Hydroxylgruppe, z. B. ihre Ester, Äther oder Enolderivate. Die Ausgangsstoffe können gesättigt oder ein- oder mehrfach ungesättigt und im übrigen von beliebiger sterischer

Konfiguration sein. Sie können auch verwendet werden in Form von Aldehydderivaten, die im Verlauf der Reaktion Verbindungen mit der Gruppierung — CHR—CH O ergeben, wie z. B. in Form ihrer Acetale oder Mercaptale.

Das Verfahren wird in an sich bekannter Weise durchgeführt. Als Mittel, die die Umlagerung von a-Oxyaldehyden in a-Oxyketone bewirken, seien z.B. genannt: basische Verbindungen, wie tertiäre Basen (Pyridin u. dgl. .>. Alkalicarbonate, aber auch saure Mittel oder Wasser allein. Die Reaktion kann auch in Gegenwart von Lösungs- bzw. Verdünnungsmitteln durchgeführt werden. In üblicher Weise lassen sich Ester der Endstoffe herstellen.

Die Verfahrensprodukte stellen hochwirksame Xebennierenrindenhormonverbindungen dar. Sie sollen therapeutische Verwendung finden.

Beispiel

2,3 Teile J⁴-Pregnen-i7, 20-diol-3-on-2i-aI-20-acetat werden in 3000 Teilen Methanol gelöst und mit der Lösung von 30 Teilen Kaliumcarbonat in 500 Teilen Wasser 50 Sekunden bei 20⁰ stehengelassen. Dann wird im Vakuum stark eingeengt, mit Wasser versetzt und das ausfallende amorphe Pulver abgenutscht und im Vakuum getrocknet. Es werden etwa 29 Teile Rohprodukt erhalten. Diese werden in 500 Teilen wasserfreiem Pyridin gelöst und 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Dann wird mit Äther verdünnt, mit Salzsäure, Sodalösung und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand (etwa 25 Gewichtsteile) wird aus Aceton umkristallisiert und gibt 12 Gewichtsteile farbloser Kristalle, die bei 200 bis 205° u. Z. schmelzen und die Zusammensetzung C₂₁H₃₀O₄ besitzen. Das Produkt ist mit der j aus Nebennieren bereits isolierten Substanz S ■ identisch (vgl. Reichstein und Mitarbeiter, , Helvetica Chimica Acta, Bd. 21, S. 1197 und 1490 [1938], sowie Bd. 22, S. 1107 [1939]). Durch Acetylierung mit Pyridin und Acetanhydrid bei Zimmertemperatur wird ein Monoacetat erhalten: dabei verwendet man zweckmäßig die Lösung des Oxyaldehyds in Pyridin, wie sie bei der obigen Reaktion erhalten wird. Da* so gewonnene J⁴-Pregnen-3, 20-dion-17. 21 -diol-21 -monoacetat bildet, aus Aceton umkristallisiert, farblose flache Xadeln, die bei etwa 130⁰ opak werden und bei 236 bis 238° korr. schmelzen. Iu ganz analoger Weise lassen sich auch andere Ester bereiten, z. B. Propionat. Butyrat. Benzoat. Carbonate, Succinat.

In ähnlicher Weise kann aus allo-Pregnan-3, 17,2o-triol-2i-al und seinen Estern das allo-Pregnan-3, 17, 2i-triol-on-20 hergestellt werden, das bei etwa 230^ schmilzt, ein bei 2io~ schmelzendes Diacetat liefert und mit der von Reichstein isolierten Substanz P (s. Helvetica Chimica Acta, Bd. 21, S. 1185 [1938]; identisch ist. Aus dem J⁴-Pregnen-3-on-20-ol-2i-al wird das bekannte Desoxy corticosteron erhalten. In analoger Weise erhält man auch J⁴-Pregnen-3. 20-dion-11, 21-diol sowie _J⁴-Pregnen-3. 20-dion-11. 17. 21-triol.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Darstellung von Cyclopentanopolyhydrophenanthrenketolen und deren Ester, dadurch gekennzeichnet, daß man Cyclopentanopolyhydrophenanthrenverbindungen, die in 17-Stellung die Gruppierung ·— CHR — CHO enthalten, wobei R eine freie oder veresterte Hydroxylgruppe bedeutet, mit enolisierenden Mitteln behandelt, wobei eine Umlagerung zur Gruppierung —CO — CH₂OH eintritt, und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls noch mit veresternden Mitteln umsetzt.

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