DE69936430T2 - Verfahren zur Herstellung von in der Mundhöhle rasch zerfallenden Tabletten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von in der Mundhöhle rasch zerfallenden Tabletten Download PDF

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Description

  • Hintergrund der Erfindung
  • Gebiet der Erfindung
  • In dieser alternden Gesellschaft besteht ein wachsender Bedarf an der Bereitstellung geeignet ausgestalteter Formen und Größen für Medikamente, die von älteren Menschen eingenommen werden können, ohne Probleme mit dem Schlucken hervorzurufen. Eine unlängst durchgeführte Umfrage zur Form und Größe von Medikamenten, die für ältere Menschen zuträglich sind, zeigt, dass Tabletten zwar die erste Wahl im Hinblick auf die einfache Handhabung sind, diese jedoch das Problem der Schwierigkeiten beim Schlucken mit sich bringen, das ältere Menschen aufgrund ihrer geschwächten Schluckfähigkeit erleben.
  • Abgesehen von älteren Menschen besteht auch eine starke Nachfrage nach Medikamenten, die in verschiedenen Formen und Größen angeboten werden, um dem höchst unterschiedlichen Lebensstil der Menschen in dieser modernen Gesellschaft gerecht zu werden. Zum Beispiel besteht eine starke Nachfrage nach Medikamenten, die kein Wasser zum Schlucken benötigen, und nach solchen, die von Kleinkindern ohne Schwierigkeiten eingenommen werden können. Angesichts dessen hat man sich in neuerer Zeit um die Entwicklung von Tabletten bemüht, die die Fähigkeit aufweisen, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen.
  • Diese Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer Tablette mit der Fähigkeit, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen, die so ausgelegt ist, dass sie mit Hilfe eines einfachen Verfahrens in Anlehnung an ein Ausstanzverfahren geformt werden kann.
  • Stand der Technik
  • Angesichts der oben genannten Anwendungen sollte eine Tablette der in Betracht gezogenen Art so schnell wie möglich in der Mundhöhle zerfallen, sobald sie oral verabreicht wurde, typischerweise innerhalb von 15 Sekunden.
  • Zwar wurden verschiedene Verfahren zur Herstellung von Tabletten vorgeschlagen, die die Fähigkeit aufweisen, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen, doch bringt jedes Verfahren, bei dem die Verwendung einer speziell ausgestalteten Vorrichtung erforderlich ist, hohe Herstellungskosten mit sich, so dass der Preis des Endprodukts in die Höhe getrieben wird. Zudem kann die Verwendung eines oder mehrerer bestimmter Additive zu Problemen im Hinblick auf die Qualität und Stabilität der hergestellten medizinischen Produkte führen. Es ist daher bevorzugt, dass die Tabletten mit der Fähigkeit, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen, aus Materialien bestehen, die allgemein als pharmazeutische Trägerstoffe verwendet werden, und dass das Verfahren zur Herstellung solcher Tabletten sehr einfach ist.
  • Die japanische Offenlegungsschrift Nr. 8-291051 mit dem Titel "Method for Manufacturing a Quickly Soluble Tablet and a Tablet Manufactured by such a Method" offenbart ein Verfahren zur Herstellung einer schnell löslichen Tablette, das die drei Schritte Niederdruckstanzen, Befeuchten und Trocknen umfasst. Nach dem obigen Patentdokument bezieht sich Niederdruckstanzen auf den Vorgang des Ausstanzens einer Tablette mit einer minimalen Höhe an Druck, der notwendig ist, um ihre Form zu erhalten, wenn man zum nächsten Schritt – dem des Befeuchtens – übergeht. Die spezielle Hö he des Drucks für den in diesem Patentdokument beschriebenen Schritt des Ausstanzens ist zwischen 0,1 und 2,0 t/cm2, vorzugsweise zwischen 0,2 und 1,0 t/cm2. In einem Beispiel, das in diesem Patentdokument beschrieben ist, wurden die Tabletten unter einem Druck von 0,3 t/cm2 ausgestanzt.
  • Nach der japanischen Offenlegungsschrift Nr. 8-291015 erfordert das offenbarte Verfahren die Verwendung eines wasserlöslichen Bindemittels als unentbehrlichen Bestandteil, damit die unter niedrigem Druck ausgestanzte Tablette einen bestimmten Grad an Härte beibehält.
  • Allerdings kann sich durch die Verwendung eines wasserlöslichen Bindemittels, wie in der japanischen Offenlegungsschrift Nr. 8-291015 beschrieben, die für die Tablette erforderliche Zeit zum Zerfall in der Mundhöhle verlängern, so dass das Verhältnis, mit dem das Mittel zugesetzt wird, minimiert werden sollte, oder die Verwendung eines solchen Mittels, falls möglich, völlig vermieden werden sollte.
  • Zudem kann die Anwendung niedrigen Drucks zum Ausstanzen einer Tablette zu einer niedrigen Porosität der ausgestanzten Tablette führen. Die Hohlräume oder die feinen Zwischenräume, die in einer Tablette vorhanden sind, ermöglichen es normalerweise dem Speichel, in das Innere der Tablette einzudringen und den Zerfall der Tablette in der Mundhöhle zu beschleunigen. Daher beeinflusst die Porosität einer Tablette, die zum raschen Zerfall in der Mundhöhle befähigt sein soll, die zum Zerfall der Tablette in der Mundhöhle erforderliche Zeit. Die Porosität einer Tablette, die mit Hilfe des in der japanischen Offenlegungsschrift Nr. 8-291051 unter einem niedrigen Druck von 0,1 bis 0,2 t/cm2 hergestellt wurde, liegt zwischen 20% und 15%. Andererseits sollte bei einer Tablette, die innerhalb von 10 Sekunden in der Mundhöhle zerfallen soll, die Porosität der Tablette ungeachtet der Bestandteile und Größe der Tablette nicht geringer als 20%, vorzugsweise nicht geringer als 25% sein.
  • Kurzbeschreibung der Erfindung
  • Angesichts der Probleme der bekannten Verfahren zur Herstellung einer schnell löslichen Tablette und der mit Hilfe dieser Verfahren hergestellten Tabletten ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung daher ein Verfahren zur Herstellung einer Tablette mit der Fähigkeit, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen, die eine hinreichend hohe Porosität aufweist und in der Mundhöhle innerhalb einer sehr kurzen Zeitspanne zerfallen kann, typischerweise zwischen 3 und 5 Sekunden.
  • Gemäß einem ersten Aspekt der Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung einer Tablette bereitgestellt, die befähigt ist, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen, umfassend die Schritte des Ausstanzens einer Tablette aus einer pharmazeutischen Zusammensetzung, die ein oder mehr als ein Medikament und ein oder mehr als ein wasserlösliches Saccharid enthält, unter einem Druck zwischen 0,20 und 0,01 t/cm2 und Härten der Tablette durch Befeuchten und Trocknen derselben, wobei sie umgesetzt wird, ohne sie fallen zu lassen, und wobei die Tablette eine Porosität zwischen 20 und 40% aufweist.
  • Gemäß einem zweiten Aspekt der Erfindung wird ein Verfahren wie definiert im ersten Aspekt der Erfindung bereitgestellt, wobei das Verfahren mit einer Vorrichtung zur Herstellung einer Tablette mit der Fähigkeit, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen, durchgeführt wird, umfassend einen Stanzabschnitt zum Ausstanzen einer Tablette aus einer medizinischen Zusammensetzung, die ein oder mehr als ein Medikament und ein oder mehr als ein wasserlösliches Saccharid enthält, unter einem Druck zwischen 0,20 und 0,01 t/cm2, einen Umsetzungsabschnitt zum kontinuierlichen Umsetzen der ausgestanzten Tablette ohne sie fallen zu lassen, einen Befeuchtungsabschnitt zum Befeuchten der ausgestanzten, umzusetzenden Tablette und einen dem Befeuchtungsabschnitt nachgeschalteten Trockenabschnitt zum Trocknen der ausgestanzten, umzusetzenden Tablette, wobei die hergestellte Tablette eine Porosität zwischen 20 und 40% aufweist.
  • Bei einer Art der Durchführung der Erfindung enthält die pharmazeutische Zusammensetzung ein Bindemittel in einem solchen Maße, dass die zum Zerfall der Tablette in der Mundhöhle erforderliche Zeit nicht beeinflusst wird. Bei einer anderen Art der Durchführung der Erfindung enthält die pharmazeutische Zusammensetzung wasserlösliche Saccharide zu nicht weniger als 30%. Bei einer weiteren Art der Durchführung der Erfindung werden die Medikamente einem Beschichtungsverfahren oder einem Verfahren zu ihrer Umwandlung in eine Matrix unterzogen.
  • Kurze Beschreibung der Zeichnung
  • 1 ist eine schematische Darstellung einer Ausführungsform der Vorrichtung zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Tablette mit der Fähigkeit, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen.
  • Beschreibung der bevorzugten Arten der Durchführung der Erfindung
  • Unter Bezugnahme auf die begleitende Zeichnung soll nun eine Ausführungsform der Vorrichtung zur Herstellung einer Tablette beschrieben werden, die die Fähigkeit aufweist, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen. Betrachtet man 1, so umfasst die Herstellungsvorrichtung 1 eine Drehstanzeinheit 10, einen Übertragungsförderer 12 zum Umsetzen einer oder mehr als einer ausgestanzten Tablette, einen Befeuch tungsförderer 16, der im Befeuchtungsabschnitt 14 angeordnet ist, einen Trocknungsförderer 20, der im Trockenabschnitt 18 angeordnet ist, und einen Austragförderer 22. Zwischen der Drehstanzeinheit 10 und dem Übertragungsförderer 12 ist ein Hilfsadapter 30 angeordnet. Am vorderen Ende des Austragförderers 22 ist ein Aufbewahrungsbehälter angeordnet (nicht gezeigt). Die Fördereinheiten sind jeweils vom Bandtyp oder Walzentyp und bestehen aus einem Material, von dem sich die darauf befindlichen Tabletten leicht ablösen lassen und das Edelstahl oder Polytetrafluorethylen sein kann, und besitzen eine netzartige Struktur, so dass Luft vertikal hindurchtreten kann, um die darauf beförderten Tabletten zu umgeben. Vorzugsweise werden die Fördereinheiten unabhängig voneinander angetrieben, so dass sie im Hinblick auf die Bewegungsgeschwindigkeit unabhängig voneinander geregelt werden können.
  • Die Drehstanzeinheit 10 umfasst mehrere Stanzabschnitte 44, die an der Peripherie einer Drehscheibe 46 angeordnet sind, um mit Hilfe einer Druckwalze 50 die Tabletten aus einer pharmazeutischen Zusammensetzung auszustanzen, die mit Hilfe der jeweiligen oberen Abstreifer 40 und der entsprechenden unteren Abstreifer 42 unter einem vorbestimmten Druckwert zugeführt werden. Der Hilfsadapter 30 nimmt die ausgestanzten Tabletten von der Drehstanzeinheit 10 im Wesentlichen in Höhe der Stanze auf und führt sie entlang einer Gleitneigung dem Übertragungsförderer 12 zu, ohne sie fallen zu lassen.
  • Im Befeuchtungsabschnitt 14 werden Temperatur und relative Luftfeuchtigkeit im Innern des Abschnitts und die Bewegungsgeschwindigkeit des Befeuchtungsförderers 16 so geregelt, dass die ausgestanzten Tabletten typischerweise bei einer Temperatur von 45°C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 95% über einen Befeuchtungszeitraum von 60 Sekunden befeuchtet werden. Im Trockenabschnitt 18 kann Heißluft mit 50°C mit einer Geschwindigkeit von 5 m3/min zugeführt werden, und die Bewegungsgeschwindigkeit des Trocknungsförderers 20 kann typischerweise so geregelt werden, dass die Tablette 60 Sekunden lang getrocknet wird.
  • In der Befeuchtungszone wird ein Befeuchter vom Mikrowellentyp oder Heißdampftyp verwendet und in einer Weise betrieben, dass die Tabletten gleichmäßig befeuchtet werden. In jedem Falle werden die Tabletten in einer sehr feuchten Umgebung in der Befeuchtungszone gehalten und innerhalb einer vorbestimmten Zeitspanne hindurchgeführt.
  • In der Trocknungszone können Belüftung, Druckminderung, Mikrowellen oder Strahlen im fernen Infrarot oder andere Trocknungstechniken angewandt werden, sofern eine solche Technik zum Trocknen der Tabletten angemessen ist und sie dadurch einen Grad an Härte zeigen, der für die Lagerung nach dem Durchgang durch die Trocknungszone innerhalb einer vorbestimmten Zeitspanne zuträglich ist.
  • Ausführungsbeispiel
  • Die pharmazeutische Zusammensetzung, die für die Zwecke der Erfindung verwendet werden kann, enthält Medikamente als Bestandteile in Anteilen von nicht höher als 70%, vorzugsweise nicht höher als 30%. Einige dieser Medikamente können zugesetzt werden, nachdem die Medikamente einem Beschichtungsverfahren oder einem Verfahren zu deren Umwandlung in eine Matrix unterzogen wurden, um Bitterkeit oder irgendeine stimulierende Wirkung des Medikaments zu maskieren, oder die wasserabweisende Wirkung des Medikaments zu verhindern, die den Zerfall der Tablette verzögern kann. Für die Zwecke der Erfindung kann irgendeine Technik für das Beschichtungsverfahren oder das Verfahren zur Umwandlung in eine Matrix angewandt werden. Mit anderen Worten: je nach Grad der Bitterkeit, der Umwälzung, der Wasserabstoßung und/oder Größe und Form der in der Zusammensetzung enthaltenen Kristalle ist eine geeignete Technik auszuwählen. Vom Gesichtspunkt des Zerfalls in der Mundhöhle enthält eine erfindungsgemäße Tablette mit einer pharmazeutischen Zusammensetzung jedoch Teilchen der medizinischen Bestandteile, die im Allgemeinen nicht größer als 500 μm, vorzugsweise nicht größer als 100 μm sind.
  • Der Anteil der wasserlöslichen Saccharide in einer erfindungsgemäßen Tablette ist nicht weniger als 30%, vorzugsweise nicht weniger als 50%, besonders bevorzugt nicht wenigeren als 70%. Es kann irgendein wasserlösliches Saccharid für die Zwecke der Erfindung verwendet werden, doch ist die Verwendung von Zuckeralkoholen bevorzugt, und zwar vom Gesichtspunkt der zum Zerfall der Tablette in der Mundhöhle erforderlichen Zeit und der kühlen und frischen Empfindung, die sie beim Zerfall der Tablette in der Mundhöhle vermitteln. Zu den Sacchariden, die bevorzugt für die Zwecke der Erfindung verwendet werden können, gehören Erythrit, Xylit und Mannit. Es können beliebige dieser wasserlöslichen Saccharide kombiniert werden, um die Zerfallswirkung, die Härte und die angenehme Wirkung der produzierten Tablette zu regulieren.
  • Das für die erfindungsgemäße Tablette zu verwendende Gleitmittel ist ausgewählt aus Magnesiumstearat, Calciumstearat, Natriumstearat, hydriertem Rapsöl, hydriertem Rizinusöl, Sucroseestern von Fettsäuren, Fettsäureestern von Glycerin, Natriumstearylfumarat, Natriumbenzoat, L-Leucin und L-Valin. Der Anteil, mit dem das Gleitmittel zugesetzt wird, ist nicht größer als 2,0%, vorzugsweise nicht größer als 0,5%. Es kann entweder innen oder außen beigegeben und je nach kombinierter Stabilität der Medikamente und des Gleitmittels, der Haftwirkung der Medikamente und der erwarteten Zerfallswirkung der Tablette in der Mundhöhle ausgewählt werden.
  • Vergleichsbeispiele
  • (1) Formulierung A
    Dihydrocodeinphosphat 10 Gewichtsteile
    Erythrit 975 Gewichtsteile
    Aspartam 10 Gewichtsteile
    Magnesiumstearat 5 Gewichtsteile
  • Dihydrocodeinphosphat, Erythrit und Aspartam – wie oben angeführt – wurden gemischt, und die Mischung wurde mit 180 Gewichtsteilen Ethanol versetzt. Dann wurde die Mischung in einen Extruder gegeben, um ein Granulat zu erzeugen, das anschließend durch Aufblasen von Luft getrocknet wurde. Dann wurde das Magnesiumstearat zu der Granulat-Mischung gegeben, mit der anschließend die Stanz-, Befeuchtungs- und Trocknungsschritte in einer wie in 1 gezeigten Herstellungsvorrichtung kontinuierlich durchgeführt wurden. Die hergestellten Tabletten waren so, dass sie einen Durchmesser von 15 mm und ein Gewicht von 1000 mg aufwiesen. Der für den Stanzvorgang angewandte Druck war so, dass er zwischen 0,03 und 2,00 t/cm2 variierte. In der Befeuchtungszone der Vorrichtung wurden Temperatur und relative Luftfeuchtigkeit konstant bei 40°C bzw. 90% gehalten, und die Laufgeschwindigkeit der Fördereinheit wurde so eingeregelt, dass die Tabletten die Zone innerhalb von 30 Sekunden durchliefen. In der Trocknungszone der Vorrichtung wurde andererseits Heißluft mit 50°C und einer Geschwindigkeit von 5 m3/min strömen lassen, und die Laufgeschwindigkeit der Fördereinheit dort wurde so eingeregelt, dass die Tabletten die Zone innerhalb von 120 Sekunden durchliefen. Die sich aus der Trocknungszone heraus bewegenden Tabletten wurden in einen Aufbewahrungstank gefüllt und in einer Trockenkammer gründlich getrocknet. (2) Formulierung B
    Dihydrocodeinphosphat 10 Gewichtsteile
    Erythrit 955 Gewichtsteile
    Aspartam 10 Gewichtsteile
    P.V.P-K25 20 Gewichtsteile
    Magnesiumstearat 5 Gewichtsteile
  • Dihydrocodeinphosphat, Erythrit und Aspartam – wie oben angeführt – wurden gemischt, und die Mischung wurde anschließend mit P.V.P-K25 und 180 Gewichtsteilen Ethanol versetzt. Dann wurde die Mischung in einen Extruder gegeben, um ein Granulat zu erzeugen, das anschließend durch Aufblasen von Luft getrocknet wurde. Dann wurde das Magnesiumstearat zu der Granulat-Mischung gegeben, mit der anschließend die gleichen Herstellungsschritte wie oben bei Formulierung A beschrieben durchgeführt wurden.
  • Bewertung
  • Tablettenhärte:
  • Verwendet wurde ein Rheometer, zu beziehen durch Fudo Industries Co., Ltd.. Es wurden 10 Tabletten getestet, und der Durchschnitt wurde bestimmt.
  • Porosität:
  • Die wahre Dichte der pharmazeutischen Zusammensetzung (M, g/cm3) wurde bestimmt, und anschließend wurde die Porosität der Tablette aus dem Volumen (V, cm3) und dem Gewicht (W, g) der Tablette bestimmt.
    Figure 00100001
  • Zerfallszeit in der Mundhöhle:
  • Die zum Zerfall der jeweiligen Tablette in der Mundhöhle erforderliche Zeit wurde an 10 Probanden gemessen, und der Durchschnitt wurde bestimmt.
  • Ergebnisse
  • Formulierung A
    Stanzdruck (t/cm2) Unmittelbar nach dem Stanzen Nach Befeuchten und Trocknen
    Härte (g) Porosität (%) Härte (g) Porosität (%) Zerfallszeit in der Mundhöhle (s)
    2,00 1350 9 7280 9 49
    1,00 870 10 7060 10 41
    0,50 210 12 5770 12 17
    0,30 80 14 5540 14 10
    0,20 20 16 5210 16 8
    0,10 10 19 5130 19 7
    0,05 - 28 5090 28 5
    0,03 - 35 4940 35 4
  • Bei Stanzdrücken von 0,05 und 0,03 t/cm2 war es nicht möglich, die Härte der Tabletten unmittelbar nach dem Stanzen zu messen. Formulierung B
    Stanzdruck (t/cm2) Unmittelbar nach dem Stanzen Nach Befeuchten und Trocknen
    Härte (g) Porosität (%) Härte (g) Porosität (%) Zerfallszeit in der Mundhöhle (s)
    2,00 2150 9 7660 9 58
    1,00 1040 10 7510 10 47
    0,50 380 12 6170 12 20
    0,30 150 15 5830 15 11
    0,20 70 16 5650 16 10
    0,10 40 18 5490 18 8
    0,05 - 27 5360 27 6
    0,03 - 34 5120 34 4
  • Bei Stanzdrücken von 0,05 und 0,03 t/cm2 war es nicht möglich, die Härte der Tabletten unmittelbar nach dem Stanzen zu messen.
  • Nach dem Stanzen zeigte die Formulierung A, bei der das Bindemittel P.V.P-K25 nicht zugesetzt worden war, eine Härte, die sich etwas von der der Formulierung B unterschied. Es wurden jedoch keine Probleme beim Herstellungsverfahren aufgrund der Verwendung der Fördereinheiten zum Umsetzen der Tabletten beobachtet. Alle unter Verwendung der Formulierung A hergestellten Tabletten zeigten eine Härte von nicht weniger als 3000 g nach dem Befeuchten und Trocknen und waren somit von hoher Qualität.
  • Durch Anwendung eines Stanzdrucks von 0,05 und 0.03 t/cm2 ergaben sich mit den beiden Formulierung A und B Tabletten mit einer Porosität von nicht weniger als 20% und einer Zerfallszeit in der Mundhöhle von nicht länger als 10 oder 5 Sekunden.
  • Beispiel 1
  • (Tabletten für Kleinkinder mit Antipyretikum/Analgetikum)
  • Formulierung
    Beschichtetes Acetaminophen-Granulat: 55 Gewichtsteile
    Acetaminophen: 50 Gewichtsteile
    Raffiniertes Carnauba-Wachs: 5 Gewichtsteile
    Erythrit: 160 Gewichtsteile
    Mannit: 33 Gewichtsteile
    Natriumstearylfumarat: 2 Gewichtsteile
    Gesamt: 250 Gewichtsteile
  • Herstellungsverfahren
  • Erythrit, Mannit und 10 Gewichtsteile Ethanol wurden miteinander gemischt, und die Mischung wurde in einen Extruder gegeben, um ein Granulat zu erzeugen, das anschließend durch Aufblasen von Luft getrocknet wurde. Dann wurde das beschichtete Acetaminophen-Granulat, dessen Bitterkeit durch das raffinierte Carnauba-Wachs maskiert worden war, und das Natriumstearylfumarat – ein Gleitmittel – zu der Granulat-Mischung gegeben, mit der anschließend die Stanz-, Befeuchtungs- und Trocknungsschritte in einer wie in 1 gezeigten Herstellungsvorrichtung kontinuierlich durchgeführt wurden. Die hergestellten Tabletten waren so, dass sie einen Durchmesser von 11 mm und ein Gewicht von 250 mg aufwiesen. Der für den Stanzvorgang angewandte Druck war 0,03 t/cm2. In der Befeuchtungszone der Vorrichtung wurden Temperatur und relative Luftfeuchtigkeit konstant bei 45°C bzw. 95% gehalten, und die Laufgeschwindigkeit der Fördereinheit wurde so eingeregelt, dass die Tabletten die Zo ne innerhalb von 60 Sekunden durchliefen. In der Trocknungszone der Vorrichtung wurde andererseits Heißluft mit 50°C und einer Geschwindigkeit von 5 m3/min strömen lassen, und die Laufgeschwindigkeit der Fördereinheit dort wurde so eingeregelt, dass die Tabletten die Zone innerhalb von 90 Sekunden durchliefen. Die sich aus der Trocknungszone heraus bewegenden Tabletten wurden in einen Aufbewahrungstank gefüllt und in einer Trockenkammer gründlich getrocknet. Ergebnisse
    Unmittelbar nach dem Stanzen Nach Befeuchten und Trocknen
    Härte (g) Porosität (%) Härte (g) Porosität (%) Zerfallszeit in der Mundhöhle (s)
    nicht messbar 35 3200 35 5
  • Vorteile der Erfindung
  • Somit ist es erfindungsgemäß nunmehr möglich, eine Tablette herzustellen, die hinreichende Porosität und eine kürzere Zerfallszeit in der Mundhöhle von typischerweise zwischen 3 und 5 Sekunden aufweist.

Claims (5)

  1. Verfahren zur Herstellung einer Tablette mit der Fähigkeit, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen, umfassend die Schritte des Ausstanzens einer Tablette aus einer pharmazeutischen Zusammensetzung, die ein oder mehr als ein Medikament und ein oder mehr als ein wasserlösliches Saccharid enthält, unter einem Druck zwischen 0,20 und 0,01 t/cm2 und Härten der Tablette durch Befeuchten und Trocknen derselben, wobei sie umgesetzt wird, ohne sie fallen zu lassen, und wobei die Tablette eine Porosität zwischen 20 und 40% aufweist.
  2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Tablette mit der Fähigkeit, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung ein Bindemittel in einem solchen Maße enthält, dass die zum Zerfall der Tablette in der Mundhöhle erforderliche Zeit nicht beeinflusst wird.
  3. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Tablette mit der Fähigkeit, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung wasserlösliche Saccharide zu nicht weniger als 30% enthält.
  4. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Tablette mit der Fähigkeit, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen, wobei die Medikamente einem Beschichtungsverfahren oder einem Verfahren zu ihrer Umwandlung in eine Matrix unterzogen werden.
  5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4 zur Herstellung einer Tablette mit der Fähigkeit, rasch in der Mundhöhle zu zerfallen, wobei das Verfahren mit einer Vorrichtung durchgeführt wird, umfassend einen Stanzabschnitt zum Ausstanzen einer Tablette aus einer pharmazeutischen Zusammensetzung, die ein oder mehr als ein Medikament und ein oder mehr als ein wasserlösliches Saccharid enthält, unter einem Druck zwischen 0,20 und 0,01 t/cm2, einen Umsetzungsabschnitt zum kontinuierlichen Umsetzen der ausgestanzten Tablette ohne sie fallen zu lassen, einen Befeuchtungsabschnitt zum Befeuchten der ausgestanzten, umzusetzenden Tablette und einen dem Befeuchtungsabschnitt nachgeschalteten Trockenabschnitt zum Trocknen der ausgestanzten, umzusetzenden Tablette, wobei die hergestellte Tablette eine Porosität zwischen 20 und 40% aufweist.
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