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Technisches
Gebiet
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Diese
Erfindung betrifft Zusammensetzungen für die Mundhöhle, die die Adsorption eines
pharmazeutisch aktiven Mittels oder eines mikrobioziden Mittels
bei hoher Rate an der Mundschleimhaut ermöglichen und bezüglich der
Wirkungen zur Verhinderung und/oder Behandlung von Paradentalerkrankungen
ausgezeichnet sind.
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Stand der
Technik
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Eine
Vielzahl von pharmazeutisch aktiven Mitteln wird zu einer Zusammensetzung
für die
Mundhöhle zur
Verhinderung und/oder Behandlung von Paradentalerkrankungen gegeben.
Die pharmazeutisch aktiven Mittel sollen bei der Mundschleimhaut
adsorbiert werden und effektiv wirken. Beim Spülen werden jedoch deren pharmazeutisch
aktive Bestandteile weggewaschen, so dass nicht viele von diesen
an der Schleimhaut adsorbiert werden. Weiterhin sind keine ausreichenden
Wirkungen zur Verhinderung und/oder Behandlung von Paradentalerkrankungen
möglich.
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Ein
Ziel dieser Erfindung liegt darin, eine Zusammensetzung für die Mundhöhle anzugeben,
die die Adsorption eines pharmazeutisch aktiven Mittels oder mikrobioziden
Mittels mit hoher Rate bei der Mundschleimhaut ermöglicht und
bezüglich
der Wirkungen zur Verhinderung und/oder Behandlung von Paradentalerkrankungen
ausgezeichnet ist.
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Die
Dokumente des Standes der Technik US-A-4,818,518 und US-A-4,187,287
offenbaren wasserfreie, wärmeerzeugende
Zahnpastenzusammensetzungen, umfassend wasserfreien Zeolith und
eine wasserlösliche
hochmolekulare Substanz.
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Offenbarung
der Erfindung
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Diese
Erfinder haben festgestellt, dass dann, wenn ein pharmazeutisch
aktives Mittel oder ein mikrobiozides Mittel und ein exothermer
Bestandteil oder eine wasserlösliche
hochmolekulare Substanz kombiniert werden und der Wassergehalt der
resultierenden Zusammensetzung für
die Mundhöhle
auf nicht mehr als 5 Gew.-% eingestellt wird, die Adsorptionsrate
des zugegebenen pharmazeutisch aktiven Mittels oder mikrobioziden
Mittels bei der Mundschleimhaut höher wird, wodurch ausgezeichnete
Wirkungen zur Verhinderung und/oder Behandlung von Paradentalerkrankungen
verursacht werden.
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Demzufolge
gibt diese Erfindung eine Zusammensetzung für den oralen Hohlraum an, umfassend
(A) 0,001 bis 5 Gew.-% eines pharmazeutisch aktiven Mittels, das
auf das Peridontium wirkt, oder eines mikrobioziden Mittels, (B)
5 bis 50 Gew.-% wasserfreien Zeolith, (C) 0,1 bis 2 Gew.-% einer
wasserlöslichen
hochmolekularen Substanz und (D) 0,01 bis 1 Gew.-% eines anderen
Erdalkalimetallsalzes als das wasserfreie Zeolith, worin die Zusammensetzung
einen Wassergehalt von nicht mehr als 5 Gew.-% hat.
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Kurze Beschreibung
der Zeichnung
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1 zeigt
eine Zahnbürste,
die mit Plaqueentfernungsborsten und Bereichen zum Massieren von Gingiva
in Kombination versehen ist.
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Beste Art zur Durchführung der
Erfindung
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Als
Bestandteil (A), der erfindungsgemäß verwendet wird, sind erläuternde
Beispiele des pharmazeutisch aktiven Mittels, das auf das Peridontium
agiert, Blutzirkulationsstimulatoren, entzündungshemmende Mittel, Hämostatika,
Analgetika, Antihistaminika und Pflanzenextrakte mit Wirkungen dieser
Mittel.
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Beispiele
der Blutzirkulationsstimulatoren können Vitamin E, dl-α-Tocopherolnikotinat
und Natriumchlorid enthalten; und Beispiele der entzündungshemmenden
Mittel können
Allantoin, β-Glycyrrhetinsäure, Glycyrrhetinsäure, Epidihydrocholesterin,
Dihydrocholesterin, ε-Aminocapronsäure, Hinokitiol,
Lysozymchlorid, Indomethacin und Ibuprofen enthalten. Beispiele
der Hemostatika können
Tranexaminsäure,
Thrombin, Ascorbinsäure
und Rutin enthalten. Beispiele der Analgetika können Cimetidin, Chlorpheniraminmaleat,
Diphenhydraminhydrochlorid und Promethanzinhydrochlorid enthalten.
Beispiele der Pflanzenextrakte können Fenchelextrakt,
Gelbwurzextrakt, Scutellariawurzelextrakt, Hyperitum erectum Extract,
Kamillenextrakt, Sasa albo-marginata Extrakt, Labiatae Extrakt,
Sageextrakt, Nelkenextrakt, Ginsengextrakt, Hamamelisextrakt, Fucusextrakt,
Rosskastanienextrakt, Pfirsichextrakt, Rosmarinextrakt und Eukalyptusextrakt
enthalten.
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Auf
der anderen Seite können
Beispiele des mikrobioziden Mittels Benzethoniumchlorid, Chlorhexidinchlorid,
Triclosan, Cetylpyridiniumchlorid, Isopropylmethylphenol, Dequaliniumchlorid
und Alkyldiaminoethylglycinhydrochlorid enthalten.
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Diese
Bestandteile (A) können
alleine oder in Kombination verwendet werden und können in
einem Anteil von 0,001 bis 5 Gew.-%, besonders 0,01 bis 1 Gew.-%,
bezogen auf die gesamte Zusammensetzung verwendet werden.
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Als
erfindungsgemäß verwendeter
Bestandteil (B) wird wasserfreier Zeolith als exotherme Substanz verwendet,
die Wärme
durch Hydratisierungsreaktion in der Mundhöhle erzeugt. Es ist bevorzugt,
den exothermen Bestandteil zu verwenden, so dass die resultierende
Temperatur 38 bis 50°C,
besonders 40 bis 45°C
erreicht.
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Er
kann in einem Anteil von 5 bis 50 Gew.-%, besonders 20 bis 30 Gew.-%,
bezogen auf die gesamte Zusammensetzung zugegeben werden.
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Beispiele
der wasserlöslichen
hochmolekularen Substanz, die als Bestandteil (C) verwendet wird,
können
Xanthangummi, Dextrin, Carageenan, Hydroxypropylcellulose und Hydroxyethylcellulose
enthalten. Von diesen ist Xanthangummi am meisten bevorzugt, wenn
der Wassergehalt nicht mehr als 50 Gew.-% ist, wie bei dieser Erfindung.
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Diese
wasserlöslichen
hochmolekularen Substanzen können
alleine oder in Kombination verwendet werden und können in
einem Anteil von 0,1 bis 2 Gew.-%, besonders 0,2 bis 0,8 Gew.-%
zugegeben werden.
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Weil
ein exothermer Bestandteil als Bestandteil (B) verwendet wird, sind
thermische Wirkungen bei der Verwendung vorhanden. Das Massieren
der Gingivae mit einer Zusammensetzung für die Mundhöhle, wobei die Zusammensetzung
solche thermischen Wirkungen hat, verbessert beachtlich die Lymphenfunktion
der Gingivae, so dass die Zusammensetzung zur Verhinderung und/oder
Behandlung von Paradentalerkrankungen nützlich ist. Weiterhin ermöglicht die
Verwendung eines pharmazeutisch aktiven Mittels, das auf das Peridontium
wirkt, als Bestandteil (A) die Korrektur der Balance zwischen einer
Zufuhr und einer Wiedergewinnung des interstitiellen Fluidums und
daher die prompte Erleichterung und/oder Verhinderung von Paradentalerkrankungen,
so dass die resultierende Zusammensetzung nützlicher ist.
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Zusätzlich verursacht
die Verwendung der Zusammensetzung für die Mundhöhle, wobei die Zusammensetzung
die thermischen Wirkungen hat, kaum einen Schmerz und ermöglicht daher
das komfortable Bürsten,
selbst wenn sie durch eine hyperempfindliche Person verwendet wird,
deren Zähne
durch kaltes Wasser in Mitleidenschaft gezogen werden.
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Die
Zusammensetzung dieser Erfindung für die Mundhöhle hat einen Wassergehalt
von nicht mehr als 5 Gew.-%, bevorzugt 3 Gew.-% oder weniger. Die
Steuerung des Wassergehalts auf einen solchen Wert kann die Adsorptionsrate
des pharmazeutisch aktiven Bestandteils oder dergleichen bei der
Mundschleimhaut erhöhen
und kann daher die Wirkungen zur Verhinderung und/oder Behandlung
von Paradentalerkrankungen erhöhen.
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Ein
Erdalkalimetallsalz (Bestandteil (D))wird zusätzlich in die Zusammensetzung
dieser Erfindung für die
Mundhöhle
gegeben. Es kann temperaturabhängige
Variationen der Viskosität
der Zusammensetzung vermindern. Spezifisch beschrieben hat eine
Paste oder dergleichen, deren Wassergehalt niedrig ist, eine niedrige
Viskosität,
wenn sie hohen Temperaturen ausgesetzt wird, und selbst wenn die
Temperatur auf Raumtemperatur abfallen kann, kann sie nicht die
ursprüngliche
Viskosität
wiedergewinnen, so dass das Gefühl
der Verwendung manchmal beeinträchtigt
werden kann. Wenn ein solches Erdalkalimetall zugegeben wird, vermindert
sich die Viskosität
der resultierenden Zusammensetzung nicht, sondern bleibt auch dann
konstant, wenn sie hohen Temperaturen ausgesetzt wird.
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Das
Erdalkalimetallsalz kann Magnesiumsalze wie Magnesiumchlorid, Magnesiumhydroxid,
Magnesiumlactat, Magnesiumoxid, Magnestiumnitrat, Magnesiumphosphat
und Magnesiumstearat; Kalziumsalze wie Kalziumsulfat, Kalziumnitrat,
Kalziumhydroxid, Kalziumgluconat, Kalziumpyrophosphat, Kalziumlactat,
Kalziummetaphosphat und Kalziumstearat; und Bariumsalze wie Bariumchlorid,
Bariumnitrat und Bariumstearat enthalten.
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Diese
Erdalkalimetallsalze können
alleine oder in Kombination verwendet werden und zur Stabilisierung
der Viskosität
werden sie in einem Anteil von 0,01 bis 1 Gew.-%, besonders 0,05
bis 0,8 Gew.-%, typisch von 0,1 bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf die
gesamte Zusammensetzung zugegeben.
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Zu
der Zusammensetzung dieser Erfindung für die Mundhöhle können Glycerin, Propylenglycol,
Polyethylenglycol, Triglycerid, Diglycerid, flüssiges Paraffin oder dergleichen
als flüssiges
Vehikel zugegeben werden. Diese flüssigen Vehikel können alleine
oder in Kombination verwendet werden und können bevorzugt in einem Anteil
von 30 bis 80 Gew.-%, besonderes 40 bis 60 Gew.-%, bezogen auf die
gesamte Zusammensetzung zugegeben werden.
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Unter
Verwendung von einem oder mehreren dieser flüssigen Vehikel kann die Zusammensetzung dieser
Erfindung für
die Mundhöhle
bevorzugt in eine Verwendungsform wie Gel, Flüssigkeit oder Paste formuliert
werden.
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Weiterhin
ist es auch möglich,
die Viskosität
der Zusammensetzung dieser Erfindung für die Mundhöhle durch Zugabe eines Verdickers
wie verdickenden Silicas (wasserfreie Kieselsäure) oder dergleichen nach Bedarf
zusätzlich
zu der oben beschriebenen wasserlöslichen, hochmolekularen Substanz
einzustellen.
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Es
ist bevorzugt, einen oder mehrere solcher Verdicker zum Einstellen
der Viskosität
vom helikalen Weg der Zusammensetzung bei 25°C zu verwenden, so dass sie
innerhalb von 3.000 bis 15.000 dPa·s, besonders 4.000 bis 10.000
dPa·s
fällt.
Die Viskosität
vom helikalen Weg, wie es hierin beschrieben wird, bedeutet einen
Wert, der durch Verwendung eines Viskosimeters vom B8R-Typ gemessen
wird, das mit einem helikalen Standkontrollgerät (Rotor E, Rotationsgeschwindigkeit
2,5 Upm, Messung: 1 Minute) ausgerüstet ist.
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Zu
der Zusammensetzung dieser Erfindung für die Mundhöhle können Bestandteile, die allgemein
in Zusammensetzungen für
die Mundhöhle
verwendet werden, beispielsweise Tenside, Abriebsmittel, Süßmittel, Geschmacksmittel,
Konservierungsmittel, Weißmittel,
Feuchtigkeitsmittel, Bindemittel und dgl., nach Bedarf in Mengen
zugegeben werden, so dass die Wirkungen dieser Erfindung nicht beeinträchtigt werden.
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Die
Zusammensetzung dieser Erfindung für die Mundhöhle kann auf eine per se bekannte
Art erzeugt werden.
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Die
Zusammensetzung dieser Erfindung für die Mundhöhle ermöglicht die Adsorption eines
pharmazeutisch aktiven Bestandteils oder dergleichen bei hoher Rate
bei der Mundschleimhaut und ist ausgezeichnet bezüglich der
Wirkung zur Verhinderung und/oder Behandlung von Paradentalerkrankungen.
Die Zusammensetzung dieser Erfindung ist daher als Peridontium nützlich,
insbesondere als Gingiva-Pflegezusammensetzung
und ebenfalls als Zahnpflegezusammensetzung, insbesondere Zahnpastazusammensetzung.
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Die
Zusammensetzung dieser Erfindung kann bevorzugt verwendet werden,
indem sie auf die Mundhöhle
aufgetragen und die Zähne
und/oder Gingivae gebürstet
werden. Für
ein solches Bürsten ist
die Verwendung einer Zahnbürste,
die mit Plaque-Entfernungsborsten
und Gingiva-Massagebereichen in Kombination versehen ist, besonders
bevorzugt, obwohl eine konventionelle Zahnbürste, nämlich eine Zahnbürste mit Plaque-Entfernungsborsten
oder eine Zahnbürste
mit Massagebereichen auch verwendet werden kann. Als solche Zahnbürsten sind
solche verwendbar, die beispielsweise in JP 5-228019 A, JUM 47-1378
A, JUM 62-35527 A, JUM 6-31940 B und JUM 6-12647 B offenbart sind.
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Spezifisch
einsetzbare Beispiele können
solche mit Gummiborsten umfassen, die implantiert oder an einen äußeren Kantenbereich
einer Innenwand eines Blockkopfes gebunden sind, und solche mit
Noppen und/oder gummistabartigen Borsten, die eher zu einem äußeren Kantenbereich
einer Innenwand eines Blockkopfes implantiert sind, so dass die
Noppen und/oder gummistabartigen Borsten sich nach außen erstrecken.
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Unter
diesen ist eine Zahnbürste
geeignet, die an zumindest den longitudinalen Kantenbereichen einer Innenwand
eines Blockkopfes davon mit Bereichen versehen ist, bei denen sich
mehrere Arten von Noppen mit einem unterschiedlichen Elastizitätsmodul
und Länge
oder gummistabartigen Borsten schräg nach außen erstrecken (siehe 1),
weil dies die effiziente Massage der Randbereiche und Papillen der
Gingivae gleichzeitig ermöglicht.
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Bezüglich der
unterschiedlichen Elastizitätsmoduli
ist es beispielsweise bevorzugt, zwei oder mehrere Arten an Borsten
oder gummistabartigen Borsten mit unterschiedlichem Elastizitätsmodul
zu implantieren, wenn nur Borstennoppen oder gummistabartige Borsten
verwendet werden, oder Borstennoppen und gummistabartige Borsten
zu implantieren, die einen unterschiedlichen Elastizitätsmodul
aufweisen, wenn Borsten und gummistabartige Borsten in Kombination
verwendet werden. Die unterschiedlichen Längen können auf der anderen Seite
zwei oder mehr Längen
umfassen. Es ist bevorzugt, solche mit einem höheren Elastizitätsmodul
länger
zu machen als solche, die einen geringeren Elastizitätsmodul
aufweisen. Der Unterschied zwischen der längeren und der kürzeren Länge kann
bevorzugt im Bereich von 0,5 bis 3,0 mm oder ähnlich sein. Weiterhin können die
gummistabartigen Borsten bevorzugt als transversale Querschnittsform
davon eine im wesentlichen dreieckige Form aufweisen, wobei die
längste
Seite davon sich nach außen
richtet.
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Wenn
das Bürsten
auf übliche
Weise durch Verwendung der Zusammensetzung dieser Erfindung und der
oben beschriebenen Zahnbürste
durchgeführt
wird, können
die Zähne
und Gingivae gleichzeitig gebürstet werden,
wodurch es möglich
wird, effektiv die Plaqueentfernung und Massage der Gingivae gleichzeitig
durchzuführen.
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Beispiele
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Beispiel 1
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Zahnpflegemittel
(Pasten) mit den Formulierungen gemäß Tabelle 1 wurden auf per
se bekannte Weise hergestellt.
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Jedes
der somit erhaltenen Zahnpflegemittel hatte hohe Adsorptionsraten
der pharmazeutisch aktiven Mittel bei der Mundschleimhaut und war
exzellent bezüglich
der Wirkung zur Verhinderung und/oder Behandlung von Paradentalerkrankungen.
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Im
Hinblick auf die so erhaltenen Zahnpflegemittel wurde eine Temperaturzykluslagerung
bei 25°C-50°C-25°C (bei jeder
dieser Temperaturen wurde das Zahnpflegemittel 24 Stunden gelagert)
durchgeführt,
und die Viskositäten
der Zahnpflegemittel wurden durch ein Viskosimeter vom helikalen
Weg vor und nach der Lagerung gemessen. Als Ergebnis wurde festgestellt,
dass nach der Lagerung jede Paste keinen Abfall der Viskosität aufwies
und die Viskosität
konstant blieb.
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Industrielle Anwendbarkeit
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Die
Zusammensetzungen dieser Erfindung für die Mundhöhle ermöglichen die Adsorption eines
pharmazeutisch aktiven Mittels oder eines mikrobioziden Mittels
bei hoher Rate an der Mundschleimhaut und sind ausgezeichnet bezüglich der
Wirkungen zur Verhinderung und/oder Behandlung von Paradentalerkrankungen.
