DE69909413T3 - Zusammensetzung zur senkung des cholesterinspiegels - Google Patents

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Description

  • Technische Beschreibung.
  • Antrag beschreib eine Zusammensetzung enthaltend als cholesterinsenkenden Bestandteil β-Sitosterin, und/oder β-Sitostanol, Lebensmittel enthaltend solche Zusammensetzung und eine Methode, die Zusammensetzung herzustellen.
  • Hintergrund der Erfindung.
  • Ein tägliches Einnehmen von Verbindungen, die Cholesterin ähneln, haben einen cholesterinsenkenden Effekt. Spezifisch gilt dies für β-Sitosterin und β-Sitostanol (1–5).
  • Unter β-Sitosterin versteht man Mischungen, die β-Sitosterin, β-Sitostanol und Campesterin enthalten, isoliert z. B. aus Soja oder Tallöl. Unter β-Sitostanol versteht man voll oder teilweise hydrogeniertes β-Sitosterin wie oben.
  • Es ist bekannt dass Sterin- und Stanol-Verbindungen eine sehr geringe Löslichkeit haben. Sie kristallisieren auch sehr leicht. Mehrere Forscher haben gezeigt, dass es wichtig ist, dass β-Sitosterol und β-Sitostanol in einer Form eingenommen werden, die den optimal cholesterinsenkenden Effekt im Körper ergibt. In kristalliner Form auch nach effektiver Mikronisierung und/oder in Suspension ist der Effekt niedriger als für Lösungen oder Emulsionen (6–15). Die bis jetzt beschriebenen Lösungen und Emulsionen haben aber den Nachteil, zu verdünnt zu sein, um die nötige Einnahme in Dosen von etwa 1,5 Gram pro Tag zu erlauben. (16–18).
  • GB-A-1,365,661 beschreibt Glycoside von Sterinen und spezifisch eine Methode einer Zusammensetzung für medizinische und lebensmittlerische Zwecke. Die Methode umfasst die Stufen von Lösen von β-Sitosterin-β-D-Diglycoside in ei nem flüssigen Medium und Hinzufügen der resultierenden Mischung in einer monomolekularen, dispergierten Form zu einem Träger von adsorbentem Feststoff und Emulsionen. GB-A-1,365,661 behandelt nicht unmodifizierte Sterine, wie die jetzige Erfindung.
  • Es ist also nicht beschrieben, dass die unmodifizierten β-Sitosterine in monomolekularer Form vorhanden sind, aber dass Glycoside vorhanden sind, was im Gegensatz zu der jetzigen Erfindung ist.
  • EP-A-0 357 967 beschreibt β-Sitosterin und/oder β-Sitostanol als solche für die Behandlung von Cholesterolemie mit einem Gehalt von Phytosterin oder deren Derivate mit verbesserter Wasserlöslichkeit. Diese Verbindungen sind in einer organischen Phase anwesend. Doch ist diese organische Phase nicht in einer Matrix verteilt, immobilisiert und stabilisiert. Außerdem ist die Löslichkeit von Sterinen in Polyaethylenglycol etwa 2,5% bei 20°C, viel zu wenig, um Konzentrationen wie in der jetzigen Erfindung zu erhalten. Das Produkt davon würde in, um tägliches Einnehmen von 60 Kapseln von 1 Gram um die empfohlene Dosis zu erreichen; resultieren.
  • DE-A-4,038,385 betrifft Mikroemulsionen von Sitosterin Glycosiden. Solche Mikroemulsionen sind dadurch charakterisiert, dass die Konzentrationen von den teilnehmenden Komponenten nur innerhalb sehr beschränkter Grenzen variieren können. Die Mikroemulsionen beschrieben in dem Dokument sind nicht essbar und sind toxisch wegen der Anwesenheit von Isopropanol.
  • JP-A-62 126 966 beschreibt das Problem der Herstellung einer Komposition von einem Trockenpulver (d. h. Milchpulver) mit verbesserter Löslichkeit und/oder Dispergierbarkeit in kaltem Wasser. Um die Löslichkeit zu verbessern wird Lecithin in Kombination mit Sterin oder Sterinderivaten zu dem Trockenpulver zugesetzt. Die Konzentration von Sterinen ist viel zu gering, um einen cholesterinsenkenden Effekt in täglichen Dosen zu geben. Lecithin wird als übliches oberflächenaktives Ingrediens verwendet und nicht als Lösungsmittel. Infolgedessen ist die Lösung in JP-A-62 126 966 nicht von dem gleichen Problem wie in der jetzigen Erfindung befasst.
  • WO 99/43216 ist ein Dokument wie in Artikel 54(3)(4) EPC betreffend eine Methode um eine Fettmischung von Phytosterine in eine teilweise gelöste und/oder mikrokristalline Form zu bringen.
  • Die Löslichkeit von Sterin und Stanol in Fett, beide sind Alkohole, kann durch Veresterung mit Fettsäuren deutlich erhöht werden. Solche Ester sind im Magen hydrolysiert und Sterine und Stanole werden als die eingesetzten Alkohole in einer Konzentration niedrig genug um Rekristallisation zu verhindern, freigesetzt. Der cholesterinsenkende Effekt im Darm ist in Folge dessen verbessert (16–20).
  • Wir haben jetzt gezeigt, dass es nicht nötig ist, Sterine und Stanole zu verestern, um eine Verteilung zu erreichen, die es erlaubt, eine genügend hohe Konzentration in eine monomolekulare, schwach assoziierte oder "Cluster"-Form zu bringen, um nötige tägliche Dosen zu erreichen.
  • Beschreibung der Erfindung.
  • Die jetzige Erfindung ist; wie in den Ansprüchen beschrieben.
  • In der Erfindung zeigen wir, wie die Sterine und Stanole mit einfachen Methoden in monomolekularer, schwach assoziierter oder "Cluster"-Form stabilisiert werden können durch Verteilen und Immobilisieren einer Lösung hoher Konzentra tion oder einer Schmelze von Sterin und/oder Stanol in einer Matrix.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren für die Herstellung einer Zusammensetzung mit einer cholesterinsenkenden Komponente, welche β-Sitosterin und/oder β-Sitostanol in einer monomolekularen, niedrigassoziierten oder Cluster-Form enthält, umfassend
    • – das Schmelzen oder Auflösen des β-Sitosterin und/oder des β-Sitostanol in einer organischen Phase, ausgewählt aus Mono- und Diglyceriden oder Mischungen derselben, bei einer Temperatur von 60 bis 160°C,
    • – und – ehe die Schmelze oder die Lösung kristallisiert oder in einer anderen Weise assoziiert – Verteilen derselben in einer Matrix dergestalt, dass die erwähnte Komponente stabilisiert wird hauptsächlich in monomolekularer oder niedrigassoziierter oder in Cluster-Form, wobei
    die Matrix auf einem festen oder hochviskosen Material beruht, ausgewählt aus Gelatine, Casein, Pektin, Agar, Stärke, Stärkesirup, Ethylhydroxyethylcellulose, Stearinsäure, Schokoladenmasse oder einer Mischung von zwei oder mehr derselben.
  • Die bei dem beanspruchten Prozess so erhaltenen Zusammensetzungen können auch in verschiedenen Lebensmittel wie Schokolade, Teig/Brot, Gels, Kartoffelbrei Butter/Margarine, Yoghurt und andere beigegeben werden, oder gekapselt oder in Tabletten eingebracht werden.
  • Die speziellen Charakteristika der jetzigen Erfindung sind auch in den beigefügten Ansprüchen aufgezeigt.
  • Die jetzige Erfindung ist unten durch nicht weiter begrenzende Beispiele beschrieben. Wenn nichts anderes vermerkt ist, sind die Werte in Gewicht oder Gewichts-% angegeben.
  • Beispiel 1.
  • 30 Gramm β-Sitostanol wurden in 70 Gramm eines Monoglycerids wie Dimodan RT bei 90°C in einem heißen Wasserbad gelöst und gerührt, bis das Stanol ganz gelöst war. Die 30%ige Lösung kann direkt verwendet werden oder als Präfabrikat nach Kühlen als eine homogene Masse gelagert werden. 20 Gramm von der erhaltenden Lösung wurden langsam unter intensivem Rühren zu 60 Gramm von einer 35%igen Lösung von Gelatine und Agar, Stärke, Sirup, Zucker und Aroma in Wasser in ein heißes Wasserbad von 65°C gesetzt. Die flüssige, hochvisköse Zusammensetzung wurde gleich in kleine Formen gegossen, wo es zu einem Gel von β-Sitostanol in einer stabilisierten, monomolekularen oder schwach assoziierten Form verfestigte. Die Zusammensetzung kann als solche verwendet oder in Lebensmittel eingebaut werden und/oder geschäumt, gekapselt oder in Tabletten eingearbeitet werden.
  • Beispiel 2.
  • 10 Gramm β-Sitostanol wurden in 10 Gramm Dimodan RT bei 120°C auf einem Ölbad gelöst. Zu der Lösung wurden vorsichtig unter intensivem, kontinuierlichem Rühren 80 Gramm einer 30%igen Lösung von Gelatine in Wasser, auch mit Zucker und Aroma versetzt, platziert auf ein Wasserbad von 85°C, addiert. Die homogene stabilisierte Zusammensetzung wurde dann wie in Beispiel 1 behandelt.
  • Beispiel 3.
  • 10 Gramm von β-Sitosterin wurden in 10 Gramm von Rapsöl bei 120°C auf einem Ölbad gelöst. Zu der Lösung wurden vorsichtig unter intensivem, kontinuierlichen Rühren 30 Gramm einer 30%igen Lösung von Gelatine in Wasser, auch mit Zucker und Aroma versetzt; platziert auf ein Wasserbad von 95°C, addiert. Die homogene stabilisierte Zusammensetzung wurde dann wie in Beispiel 1 behandelt.
  • Beispiel 4.
  • 10 Gramm β-Sitostanol wurden in 10 Gramm Rapsöl bei 130°C auf einem Ölbad gelöst. Zu der Lösung wurden vorsichtig unter intensivem, kontinuierlichen Rühren 50 Gramm einer 30%igen Lösung von Gelatine in Wasser, auch mit Zucker und Aroma versetzt, platziert auf ein heißes Ölbad von 110°C, addiert. Die homogene Zusammensetzung wurde dann wie in Beispiel 1 behandelt.
  • Beispiel 5.
  • 10 Gramm β-Sitostanol wurden in 10 Gramm Dimodan RT bei 120°C auf einem Ölbad gelöst. In einer anderen Flasche wurden 60 Gramm einer Schokoladenmasse auf demselben Bad geschmolzen. Die 50%ige Lösung von β-Sitostanol wurde langsam mit kontinuierlichem Rühren zu der Schokolade addiert. Die Zusammensetzung wurde direkt in Formen gegossen, wo sie erstarrte, und könnte als solche verwendet werden oder in Lebensmittel gemischt oder tablettiert, gekapselt oder geschäumt werden.
  • Beispiel 6.
  • 10 Gramm β-Sitostanol wurden in 10 Gramm Rapsöl bei 130°C auf einem Ölbad gelöst. In einer anderen Flasche wurden 40 Gramm einer Schokoladenmasse bei 110°C auf einem Ölbad von 110°C geschmolzen. Die 50%ige Lösung von β- Sitostanol wurde mit kontinuierlichem Rühren zu der Schokolade addiert. Die Zusammensetzung wurde direkt in Formen gegossen, wo sie erstarrte, und könnte als solche verwendet werden oder in Lebensmittel gemischt oder, gekapselt oder geschäumt werden.
  • Beispiel 7.
  • 2,5 Gramm β-Sitosterin wurden in 2,5 Gramm Dimodan ML bei 80°C gelöst. Die Lösung wurde zu 1 Liter von einer 3%igen Lösung von Natriumkaseinat bei 60–80°C unter starkem Rühren mit einem Turrax addiert. Nach 5 Minuten wurde die Emulsion bis 20°C gekühlt und kann als Getränk benutzt werden. Die Emulsion kann im Kühlschrank wenigstens 3 Tagen aufbewahrt werden. Dasselbe Resultat wird mit Milch erhalten.
  • Beispiel 8.
  • 12,5 Gramm β-Sitosterin wurden in 25 Gramm Dimodan ML bei 60°C gelöst. Die Lösung wurde zu 80 Gramm geschmolzener Margarine addiert und mit 125 Gramm von Mehl, 175 Gramm Haferflocken, 2,5 Gramm Backpulver und 80 Gramm Zucker zu einem Teig gemischt. Das Gemisch wurde zu 25 kleinen Kuchen von 16–20 Gramm mit je 0,5 Gramm β-Sitosterin Inhalt gebacken.
  • REFERENZEN
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Claims (11)

  1. Verfahren für die Herstellung einer Zusammensetzung mit einer cholesterinsenkenden Komponente, welche Beta-Sitosterin und/oder Beta-Sitostanol in einer monomolekularen, niedrigassoziierten oder Clusterform enthält, umfassend – das Schmelzen oder Auflösen des Beta-Sitosterin und/oder des Beta-Sitostanol in einer organischen Phase, ausgewählt aus Mono- und Diglyceriden oder Mischungen derselben, bei einer Temperatur von 60 bis 160°C, – und – ehe die Schmelze oder die Lösung kristallisiert oder in einer anderen Weise assoziiert – Verteilen derselben in einer Matrix dergestalt, dass die erwähnte Komponente stabilisiert wird hauptsächlich in monomolekularer oder niedrigassoziierter oder in Clusterform, wobei die Matrix auf einem festen oder hochviskosen Material beruht, ausgewählt aus Gelatine, Casein, Pektin, Agar, Stärke, Stärkesirup, Ethylhydroxyethylcellulose, Stearinsäure, Schokoladenmasse oder einer Mischung von zwei oder mehr derselben.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Temperatur in einem Bereich von 60 bis 150°C liegt.
  3. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die organische Phase ein Monoglycyerid enthält.
  4. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekenn zeichnet, dass die Matrix auf einer Lösung von Gelatine in Wasser von 10–50 Gewichtsprozent beruht, und, falls ausgewählt, von Geschmacks- und Aromaverbindungen.
  5. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Matrix bei Raumtemperatur ein festes Lösungsmittel, wie zum Beispiel Stearinsäure, ist.
  6. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das cholesterinsenkende Mittel 1–99 Gewichtsprozent der organischen Phase darstellt.
  7. Zusammensetzung, erzielbar durch ein Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche.
  8. Nahrungsmittel, die eine Zusammensetzung wie in Anspruch 7 enthalten, in einer Menge, die eine cholesterinsenkende Wirkung gewährleistet.
  9. Nahrungsmittel wie in Anspruch 8, die Butter, Butterersatz, Margarine, Schokolade, Gelee, Brot, Kartoffelbrei, Joghurt, Suppe sind.
  10. Nahrungsmittel wie in den Ansprüchen 8 und 9, dadurch gekennzeichnet, dass die erwähnte Zusammensetzung in den Nahrungsmitteln in einer Menge von bis zu 60 Gewichtsprozent vorliegt.
  11. Kapsel, Tablette oder Schaum, welche eine Zusammensetzung wie in Anspruch 7 enthalten.
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