SE532965C2 - Förfarande för framställning av mikropartiklar innehållande växtsterol - Google Patents

Förfarande för framställning av mikropartiklar innehållande växtsterol Download PDF

Info

Publication number
SE532965C2
SE532965C2 SE0800272A SE0800272A SE532965C2 SE 532965 C2 SE532965 C2 SE 532965C2 SE 0800272 A SE0800272 A SE 0800272A SE 0800272 A SE0800272 A SE 0800272A SE 532965 C2 SE532965 C2 SE 532965C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
composition
tablets
plant
weight
lecithin
Prior art date
Application number
SE0800272A
Other languages
English (en)
Other versions
SE0800272A1 (sv
SE0800272L (sv
Inventor
Sergej Bolkhovets
Atte J Kumpulainen
Original Assignee
Edio Healthcare Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40568520&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SE532965(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Publication of SE0800272A1 publication Critical patent/SE0800272A1/sv
Application filed by Edio Healthcare Ab filed Critical Edio Healthcare Ab
Priority to SE0800272A priority Critical patent/SE532965C2/sv
Priority to EP09708508.8A priority patent/EP2278890B1/en
Priority to PL09708508T priority patent/PL2278890T3/pl
Priority to RU2010136984/13A priority patent/RU2485808C2/ru
Priority to DK09708508.8T priority patent/DK2278890T3/en
Priority to US12/863,451 priority patent/US9078464B2/en
Priority to PCT/SE2009/050127 priority patent/WO2009099392A1/en
Priority to CA2713380A priority patent/CA2713380C/en
Priority to ES09708508.8T priority patent/ES2532013T3/es
Publication of SE0800272L publication Critical patent/SE0800272L/sv
Publication of SE532965C2 publication Critical patent/SE532965C2/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/10—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing emulsifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Föreliggande uppfinning avses att öka fysiologisk aktivitet och biotillgänglighet hosväxtsteroler genom att blanda kristallina växtsteroler med delvis vattenlösliga material ien smälta för att generera en amorf struktur av växtsteroler. Därefter behandlas detamorfa materialet med vattenlösning under omrörning for att erhålla ett pulver somuppvisar en högt utvecklad yta. Pulvret kan separeras från vattenfasen och torkas. Denresulterande produkten används lämpligen för tillverkning av tabletter, piller eller kapslar.

Description

532 555 råg och vete. Växtsteroler kan extraheras från de oljerika delarna av växter, och därför även från motsvarande växtoljor, så som majs-, raps- eller tallolja [8].
Då växtsteroler förekommer i praktiskt taget allt växtmaterial innehåller en typisk västerländsk diet ungefär 100 till 400 mg av växtsteroler per dag, vegetarianer placerar sig naturligtvis i den övre delen av detta intervall {9]. De stora kemiska likhetema mellan växtsteroler eller kolesterol till trots, kan en tydlig skillnad uppmätas i responsen till konsumtion av växtsteroler eller kolesterol. Medan kolesterol effektivt absorberas i tarmen, absorberas växtsterolema, å andra sidan, knappast över huvud taget. Därutöver föreligger en markant skillnad i responsen till dessa molekyler i serumet. Kolesterol lagras i kroppen, medan växtsteroler vanligtvis snabbt avstöts genom gallan. De molekylära skillnaderna leder till att kolesterolabsorptionen i tarmen effektivt blockeras med hjälp av växtsteroler.
De kolesterolsänkande egenskapema hos växtsteroler dokumenterades först tidigt 50-tal genom studier av kolesterolabsorption hos kycklingar som matades med växtsterolberikat foder utförda av Peterson [l 0]. Förståelsen av växtsterolers effekt på djur och människor förbättrades genom studier utförda av Pollak, Best, Farquar och många andra [l l].
Typiskt erhålls en kolesterolsänkningi storleksordningen 10 % vid konsumtion av adekvata doser av växtsterol, med nästan uteslutande en sänkning av LDL- kolesterolserumhalter; varken HDL-kolesterol- eller triglyceridserumhalter påverkas signifikant [l2]. Cytellin, ett kolesterolsänkande preparat baserat på kristallina växtsteroler lanserades av Eli Lilly redan 1955. Produkten uppvisade ett antal svåra tillkortakommanden, så som en dålig sensorisk profil och, av större vikt, en synnerligen hög dagsdos för klinisk verkan -i storleksordningen tiotals gram. Följaktligen drogs produkten tillbaka från marknaden 1982. 1995 lanserade Raisio Benecol, ett margarin baserat på en patenterad metod för beredning av stanoler, hydrogenerade steroler, förestrade med fettsyror. Genom sammanlänkningen av stanoler med fettsyror via förestring kan oljelösligheten ökas med en tiopotens. Därutöver observerades en markant ökning i stanolers/sterolers fysiologiska verkan, då en 10 till 15 % sänkning av LDL- kolesterol kunde uppnås vid daglig dosering i intervallet 1 till 3 g. Sedan 1995 har ett antal liknande produkter och tekniska lösningar presenterats [8]. Ett antal teorier har framlagts gällande växtsterolers kolesterolsänkande mekanism, t_ex. genom tävling i 533 955 miceller i tarmen, blockering av cellulära receptorer på tarmväggen och/eller ökad omvänd transport tillbaka in i tannutrymmet. Oavsett den exakta mekanismen beror den kolesterolsänlmnde verkan av en sänkning av kolesterolabsorptionen till serumet med ungefär 50 %. Det är viktigt att notera att växtsteroler absorberas i låg utsträckning, runt 5 %, ijämiörelse med runt 60 % för kolesterol. Vidare reducerar den snabba avstötningen via gallan den cirkulerande poolen av växtsterol till mindre än l % i en frisk individ.
Ytterrnera omvandlas inte växtsteroler till kolesterol eller vice versa i däggdjur varför cirkulerande växtsteroler endast härrör från konsumerad föda.
Värt att notera är att varken kristallina steroler eller växtsterolestrar är direkt tillgängliga för kolesterolsänkande ändamål, snarare behöver växtsterolmolekylema föreligga i hydrolyserat och dissocierat tillstånd för att effektivt påverka kolesterolabsorptionsprocessen i tarmen [l 3].
Tekniska lösningar för att leverera växtsterolberikade preparat kan indelas i två huvudkategorier: i) Kemiskt, d.v.s. genom kovalent bindning, förändrade växtsteroler, t.ex. törestrade växtsteroler eller växtstanoler; ii) Fysikaliskt-kemiskt modifierade växtsteroler, beroende av svag växelverkan för att bibehålla växtsteroler i biotillgänglig, fysiologiskt aktiv form. På grund av deras relativt låga smältpunkt ooh förhöjda oljelöslighet kan förestrade växtsteroler vanligtvis genom emulgering med delvis hydrolyserade lipider och gallsyror bilda system som uppvisar relativt liten droppstorlek och därigenom stor ytarea med lätthet tillgänglig för lipasaktivitet i tarmen. Lipaser hydrolyserar i sin tur den kovalenta bindníngen mellan fettsyra och växtsterol och frigör växtsterolerna i monomolkylär dissocierad fysiologiskt aktiv form. Vanliga problem som kan uppstå vid tillämpning av förestrade växtsteroler är: Förkortad produktlivslängd, som medför krav på kylda törvaringsutrymmen. Därutöver ökar de kemiska processtegen avsevärt produktionskostnadema och förändrar sammansättningen och/eller den kemiska strukturen från den naturliga sammansättningen och strukturen som återfinns i det ursprungliga växtmaterialet. Tekniska lösningar som baseras på fysikalisk-kemiska förändringar av steroler inbegriper: i) Upplösning av steroler, dock endast till nivåer om ett par procent, i lämpliga oljor, ii) Bildning av mikrokristallina suspensioner för att garantera en stor yta mellan sterolkristaller och omgivande livsmedelsmatris, iii) Bildning 532 9155 av olje- eller vattenbaserade emulsioner genom tillämpning av lärnpliga emulgeringsmedel med eller utan tillsats av kristalltillväxtinhibitorer. Den fysiologiska effektiviteten hos kristallina växtsteroler är fortfarande högst tvivelaktig, och det är inte troligt att dessa preparat tillhandahåller en lika effektiv kolesterolsänkande verkan som Lex. en lämpligt beredd emulsion eller växtsterol- eller växtstanolestrar i en lämplig oljebaserad miljö. Emulsionsbaserade tekniska lösningar tenderar att ge upphov till ännu svårare problem med produktlivslängd än sterol- eller stanolestrar. Dessutom tenderar emulsionsbaserade sterolberedningar att till sin natur vara terrnodynamiskt instabila, d.v.s. de är vanli ga emulsioner (ej mikroemulsioner), och beror därav på tillsats av lämpliga stabiliseringsmedel for långtidsstabilitet.
Lämpliga livsmedelsmatriser inkluderar mej eriprodukter, såsom mjölk och yoghurt, juicer och juicedrycker, feta bredbara Smörgåspålägg eller livsmedelsoljor och bröd.
Berikning av flertalet av de nämnda livsmedelsprodukterna med växtsteroler innefattar utspädning av växtsterolema till en relativt låg koncentration, vanligtvis klart under 10 %, i produkter med begränsad livslängd.
Sammanfattningsvis, utvecklingen av biotillgängliga, eller fysiologiskt aktiva, beredningar av växtsteroler har det gemensamt att en stor tillgänglig yta måste genereras i tarmen för att tillgodose en effektiv molekylär transport till de aktiva centrumen och underlätta esteras- och lipasaktivitet. Pâ grund av den relativt stora rekommenderade doseringen, l till 3 gram om dagen, har de flesta växtsterolberikade livsmedel doseringar i storleksordningen 20 till 40 gram bredbart pålägg, eller 100 till 200 ml av dryck. Därför är dessa tekniska lösningar otillräckliga for att bereda torra och, med avseende på växtsteroler, högt koncentrerade och fysiologiskt högaktiva slutprodukter, såsom tabletter eller pulver, på grund av stabilitetsproblem vid långtidsfórvaring, i vissa fall den låga fysiologiska aktiviteten hos sterolberedningen eller det fysikalisk-kemiska tillståndet hos sterolberedningen, Lex. produkten är i vätskeform. Mot denna bakgrund är det tydligt att med inriktning mot kolesterolsänkning är fysiologiskt aktiva amorfa mikropartiklar innehållande växtsteroler med en stor utvecklad yta eftersträvansvärda. 532 985 Utvecklingen av effektiva beredningar av växtsteroler fór produktion av kompakta och koncentrerade vehiklar, såsom tabletter eller kapslar, ger i likhet med populära vitamin- och mineralberednin gar upphov till stora fördelar for såväl producenten som konsumenten av växtsterolprodukten. Växtsterolberedningen måste prepareras på ett effektivt sätt for att en höggradigt biotillgänglig form av växtsterolberedningen ska bibehållas, till och med efter slutformulering och tablettpressning, utan förlust av aktivitet. Relativt lå patent beskriver kompositioner och metoder för beredning av växtsterolberikade tabletter eller piller. Pat US2006/0024352 beskriver tillverkning av kosttillskott berikade med växtsteroler i form av tabletter, kapslar eller suspensioner.
Uppfinningen beskriver tillämpningen av mikroniserade eller icke-mikroniserade pulver av steroler i kombination med vanliga tablettexcipienter. Ingen speciell form av beredning för att höja växtsterolemas fysiologiska aktivitet beskrivs.
US pat 2006/0234948 beskriver växtsterolkompositioner innehållande lignaner for tillverkning av tabletter innehållande mellan 50 och 400 mg av växtsteroler. Växtsteroler och andra ingredienser beskrivs endast som fint sönderdelade.
US pat 2006/ 025 1790 beskriver växtsteroler omkristalliserade i triglycerider for tablett- eller pillertillärnpningar.
Stanol-lecitinlösningar i kloroform har använts fór produktion av mikropartiklar från en blandning av växtstanoler och lecitin genom spraytorkning följt av granulering med polyvinylpyrrolidon och andra excipienter. Tabletter som erhålls från denna särskilda komposition och tillverkningsmetod uppvisar en statistiskt signifikant kolcsterolsänkande verkan. Dessa resultat påvisar att högaktiva mikropartiklar kan erhållas, den presenterade metod framstår dock som svår att tillämpa på industriell skala [l4].
Våra preliminära studier visar på att det finns metoder att enkelt och effektivt omvandla växtsterolkristal ler med låg fysiologisk aktivitet till partiklar med hög koncentration av våxtsteroler som uppvisar en avsevärt ökad fysiologisk kolesterolsänkande verkan.
Processen innefattar ett antal steg och tillhandahåller en metod som endast inbegriper ingredienser av livsmedels- eller motsvarande farinakopékvalitet.
Beskrivning av uppfinningen 532 965 Gemensamt för kristallina steroler är att starka van der Waals-interaktioner och vätebindningar stabiliserar kristallstrukturen. l vattenlösning bidrar också den hydrofoba effekten till att effektivt minska den tillgängliga ytan mot omgivningen. Genom att blanda med vissa ämnen, såsom tensider från gruppen nonjoniska, anjoniska eller zwitterjoniska tensider med en isomerisk sammansättning på kolvätekedjan mellan 8 och 20 kolatomer, mono- eller diglycerider eller fettsyror kan den kristallina ordningen brytas för att generera en amorf struktur som möjliggör vidare behandling. Följaktligen kan en amorf, icke-kristallin struktur erhållas genom att blanda växtsteroler med delvis vattenlösligt material, Lex. tensider eller suspensionstabiliserande ämnen, fettsyror eller fettsyraderivat till en komposition som vid smältning genererar en molekylär blandning karakteriserad av en homogen massa bestående av endast en amorf fas. Därefter kan den molekylära blandningen malas eller på andra sätt fint sönderdelas eller rivas. Därefter blandas det fint sönderdelade pulvret med vatten i närvaro eller frånvaro av suspensionstabiliserande ämnen, magnesium-, kalcium- eller natriumkarbonater eller motsvarande vätekarbonater eller -hydroxider. Under omröming löses den delvis vattenlösliga komponenten av pulvret ut i vattnet och genererar en osmotisk fördelning mellan vattenbulklösningen och växtsterolmikropartikeln. Typiskt uppvisar en mikroniserad beredning av växtsteroler runt 50 m2 yta/g växtsterol. Vi uppskattar att ytan kan ökas till mellan 100 och 500 m2 yta! g växtsterol genom inblandning med delvis vattenlösli gt material, som bidrar till att sänka ytspänningen mot vattcnlösningen och tillika delvis löses ut, vilket resulterar i en uppruggad yta såväl som porer i mikropartiklama. Därutöver kan ytterligare delvis vattenlösliga komponenter, såsom tensider, sättas till vattenlösningen för att öka effektiviteten i behandlingen av växtsterolmikropartiklama. Vidare kan ytterligare komponenter tillsättas för att stabilisera det porösa tillståndet för de behandlade mikropartiklama, t.ex. pektin, stärkelse eller liknande polysackaridmaterial. Genom kontroll av behandlingsrnetoden med avseende på omrörningsförhållanden, temperatur hos vattenbulken och koncentration och sammansättning av de vattenlösliga tillsatta komponenterna kan porositet och hygroskopiska egenskaper, d.v.s. vätbarhet, hos partiklamas porer finj usteras, vilket har stor betydelse med avseende på upplösningstakten och solubiliseringen av växtsterolema i den slutliga produktformen, vilket i sin tur i stor utsträckning bestämmer den 532 B55 fysiologiska aktiviteten hos växtsterolberedningen. Det finns möjligheten att utarbeta önskvärda egenskaper hos växtsterolmikropaitiklarna, vilket ger omfattande kontrollmöjligheter med avseende på partiklarna för att optimera slutproduktegenskaperna. De behandlade mikropartiklarna kan separeras från vattenlösningen genom filtrering, centrifugering, avdunstning av vatten eller vilken som helst känd form av separationsteknik. Partiklarna kan torkas för erhållande av ett produktpulver med utmärkta egenskaper med avseende på fysiologisk kolesterolsänkande aktivitet och sensoriska prestanda. Produktpulvret kan användas för tillverkning av tabletter, piller, kapslar eller sättas till livsmedel på olika sätt. En preliminär klinisk studie utförd med tabletter tillverkade enligt de beskriva principema har bekräftat att fysiologiskt högaktiva växtsterolmikropartiklar kan erhållas och bibehållas i slutlig tablettform. Uppfinningens beskaffenhet illustreras, men begränsas inte, av följande exempel.
Exempel Exempel l. 70 g växtsterol, 26 g stearinsyra och 4 g mono-glyceryl-myristat blandas och smälts genom uppvärmning till en homogen lösning vid en uppskattad smältpurikt på ca. 95 °C. Lösningen kyls och överförs till och mals i en kvarn. Därefter överförs det resulterande pulvret till 0,5 liter vatten vid rumstemperatur och ornrörs varsamt, 100 varv per minut med en paddelomrörare. Efter 30 minuters omrörning separeras växtsterolmikropartiklarna från vattenlösningen genom filtrering och torkas under vakuum. Utbyte: 98,7 gram växtsterolmikropartiklar med en medelstorlek på 30 um.
Exempel 2. 70 g växtsterol, 26 g stearinsyra och 4 g mono-glycerykmyristat blandas och smälts genom uppvärmning till en homogen lösning vid en uppskattad smältpunkt på ca. 95 °C. Lösningen kyls och överförs till och mals i en kolloidkvam. Därefter överförs det resulterande pulvret till 0,5 liter vatten innehållande 2 % lecitin vid rumstemperatur och ornrörs vid 20000 varv per minut med en turrax. Efier 10 minuters omröming separeras växtsterolmikropartiklarna från vattenlösningen genom filtrering och torkas under vakuum. Utbyte: 96,3 gram växtsterolmikropartiklar med en medelstorlek på 15 um. 532 555 Exempel 3. 70 g växtsterol, 26 g stearinsyra och 4 g mono-glyceryl-stearat blandas och smälts genom uppvärmning till en homogen lösning vid en uppskattad smältpunkt på ca. 94 °C. Lösningen kyls och överförs till och mals i en kolloidkvam. Därefter överförs det resulterande pulvret till 0,5 liter vatten innehållande 0,5 % dinatriumkarbonat vid rumstemperatur och omrörs vid 20000 varv per minut med en turrax. Efter 10 minuters omrörning separeras växtsterolmikropartiklarna från vattenlösningen genom filtrering och torkas under vakuum. Utbyte: 98 gram växtsterolmikropartiklar med en medelstorlek på 15 um.
Exempel 4. 70 g växtsterol, 28 g stearinsyra och 2 g mono-glyceryl-laurat blandas och smälts genom uppvärmning till en homogen lösning vid en uppskattad smältpunkt på ca. 99 °C. Lösningen kyls och överförs till och mals i en kolloidkvarn. Därefter överförs det resulterande pulvret till 0,5 liter vatten innehållande 0,5 % pektin vid rumstemperatur och omrörs vid 20000 varv per minut med en turrax. Efter 10 minuters omrörning separeras växtsterolmikropartiklarna från vattenlösningen genom filtrering och torkas under vakuum. Utbyte: 99,6 gram växtsterolmikropartiklar med en medelstorlek på 15 um.
Exempel 5. 70 g växtsterol, 26 g stearinsyra och 4 g mono-glyceryl-myristat blandas och smälts genom uppvärmning till en homogen lösning vid en uppskattad smältpunkt på ca. 95 °C. Lösningen kyls och överförs till och mals i en kolloidkvarn. Därefter överförs det resulterande pulvret till 0,5 liter vatten vid rumstemperatur och omrörs vid 20000 varv per minut med en turrax. Efter 10 minuters omröming separeras växtsterolmikropartiklarna firån vattenlösningen genom filtrering och torkas under vakuum. 50 g av det resulterande produktpulvret blandas med 30 g xylitol, 10 g pregelatiniserad majsstärkelse, 4 g askorbinsyra, 0,5 g aspartam och 0,8 g mentol.
Blandningen pressas direkt till tuggbara tabletter av totalvikt 1,4 g innehållande 500 mg växsterol med utmärkta resultat med avseende på friabilitet, stabilitet och sensoriska prestanda.
Exempel 6. 70 g växtsterol, 26 g stearinsyra och 4 g mono-glyceryl-myristat blandas och smälts genom uppvärmning till en homogen lösning vid en uppskattad smältpunkt på 95 532 955 °C. Lösningen kyls och överförs till och mals i en kolloidkvarn. Därefter överförs det resulterande pulvret till 0,5 liter vatten innehållande 2 % lecitin vid rumstemperatur och ornrörs vid 20000 varv per minut med en turrax. Efler 10 minuters omröming separeras växtsterolmikropartiklarna från vattenlösningen genom filtrering och torkas under vakuurn. Produktpulvret granuleras från en medelpartikelstorlek om 15 um till 150 um. 50 g av det resulterande granulerade produktpulvret blandas med 5 g mikrokristallin cellulosa, 10 g pregelatiniserad majsstärkelse, 4 g natriumkroskarmellos och 2 g magnesiumstearat. Blandningen pressas direkt till tabletter av totalvikt 1 g innehållande 700 mg vâxsterol med utmärkta resultat med avseende på friabilitet, stabilitet och sensoriska prestanda.
Referenser l.
Wood, D.; de Backer, G.; Faergeman, 0.; Graham, 1.; Mancia, G.; Pyöräla, K. et al. European Heart Journal, 1998, 19, 1434.
Grundy, S. M.; Cleeman, J. 1.; Daniels, S. R.; Donato, K. A.; Eckel, R. H.; Franklin, B. A.; Gordon, D. J.; Krauss, R. M.; Savage, P. J _; Smith, S. C.
Jr.; Spertus, J. A.; Costa, F. Circulation, 2005, 112, 2735. 3. Law, M. R.; Wald, N. 1.; Thompson, S. G. Br. Med. J. 1994, 308, 367.
Stryer, L. Biochemistry 43' ed. W. H. Freeman and C:o: New York 1995 sid. 691-710.
Moss, G. P. The nomenclature of steroids. Recommendations lUPAC-The lntemational Union of Pure and Applied Chemistry Eur. J. Biochem. 1989, 186, 429.
Methods in Plant Biochemistry vol. 7 Goad, J. L.; Charlewood, B. V.; Banthorpe, D. V. eds. London: Academic Press 1991 sid. 369-434.
Akihisa, T.; Kokke, W. C. M. C.; Tamura, T. Physiology and Biochemistry of sterols Patterson, G. W.; Nes W. D. red. American Oil Chemists Society 1991 sid. 118-157.
Moreau, R. A.; Whitaker, B. D.; Hicks, K. B. Progress Lipid Res. 2002, 41, 457. 12. 15. 532 965 10 Piironen, V.; Lindsay, D. G.; Miettinen, T. A.; Toivo, 1.; Lampi, A.-L. J.
Sci. Food Agric. 2000, 80, 939. _ Peterson, D. W. Proc. Soc. Exp. Med. Biol. 1951, 78, 143. l I .
Pollak. O. J _; Kritchevsky, D. A. Monographies in Atherosclerosis: Sitosterol Karger: Basel 1981.
Katan, M.; Grundy, S. M.; Jones, P.; Law, M.; Miettinen, T.; Paoletti, R.
Mayo Clin. Proc. 2003, 78, 965.
. Mattson, F. M. Grundy, S. M.; Crouse, J. R. Am. J. Clin. Nutr. 1982, 35, 697.
. McPherson, T. B.; Ostlund, R. E.; Goldberg, A. C.; Bateman, J. I-L; Schimmoeller, L; Spilburg, C. A. J. Pharm. Pharmacol. 2005, 57, 889.
Pat US2006/0O24352; U.S. pat2006/O234948; U.S. pat2006/025179O

Claims (15)

1. 532 565 ll PATENTKRAV l. Förfarande for framställning av mikropartiklar innehållande fytosterol, vilket förfarande innefattar att - bereda en smält, homogen blandning av fytosterol och en eller flera delvis vattenlösliga komponenter valda från mono- eller diglycerider och fettsyror; - låta srnältan svalna för framställning av ett amorft material; - finfordela det amorfa materialet till ett pulver; - blanda det erhållna pulvret med vatten för framställning av en suspension av pulver i vattenfas; och - hålla suspensionen under omröring i vattenfasen for framställning av en suspension av porösa mikropartikar innehållande fytosterol.
2. Förfarande enligt patentkrav l, vari vattenfasen har en temperatur av 15 till 95°C.
3. Förfarande enligt patentkrav 1, vari vattenfasen innehåller pektin, stärkelse eller ett stärkelsederivat.
4. Förfarande enligt patentkrav 1, vari vattenfasen innehåller l till 4 viktprocent pektin.
5. Förfarande enligt patentkrav l, vari vattenfasen innehåller pektin och bearbetningen i vatten av pulvret sker vid en temperatur lägre än 60°C.
6. Förfarande enligt patentkrav l, vari vattenfasen innehåller 2 till 5 viktprocent lecitin.
7. Förfarande enligt patentkrav 1, vari vattenfasen innehåller natrium-, kalciurn- eller magnesiurnkarbonat eller -vätekarbonat vid en koncentration 0,01 till l viktprocent.
8. Förfarande enligt patentkrav l, vari fettsyran är stearinsyra. 532 565 12
9. Förfarande enligt patentkrav 1, vari finfördelningen av det fasta materialet och behandlingen i vattenfas sker i ett processteg.
10. F örfarande enligt något av patentkrav 1-9, innefattande att separera de porösa mikropartiklarna från vattenfasen. 1_l.
11. Förfarande enligt patentkrav 10, innefattande att torka de porösa mikropartiklarria.
12. Mikropartiklar innehållande fytosterol, framställda med ett förfarande enligt något av patentkrav 1-1 1.
13. Användning av mikropartiklama enligt patentkrav 12 vid framställning av en tablett, ett piller eller en kapsel eller som tillsats till livsmedel, for användning för att sänka serumkolesterolnivåer hos människa.
14. Tablett, piller eller kapsel för reduktion av serumkolesterolnivåer hos människa, framställd med användning av mikropartiklarna enligt patentkrav 12.
15. Livsmedelsprodukt innehållande mikropartiklarna enligt patentkrav 12.
SE0800272A 2008-02-06 2008-02-06 Förfarande för framställning av mikropartiklar innehållande växtsterol SE532965C2 (sv)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0800272A SE532965C2 (sv) 2008-02-06 2008-02-06 Förfarande för framställning av mikropartiklar innehållande växtsterol
ES09708508.8T ES2532013T3 (es) 2008-02-06 2009-02-06 Composiciones de fitosteroles con biodisponibilidad potenciada
CA2713380A CA2713380C (en) 2008-02-06 2009-02-06 Compositions of phytosterols with enhanced bioavailability
RU2010136984/13A RU2485808C2 (ru) 2008-02-06 2009-02-06 Композиция с фитостеролами повышенной биологической доступности
PL09708508T PL2278890T3 (pl) 2008-02-06 2009-02-06 Kompozycje fitosteroli o zwiększonej dostępności biologicznej
EP09708508.8A EP2278890B1 (en) 2008-02-06 2009-02-06 Compositions of phytosterols with enhanced bioavailability
DK09708508.8T DK2278890T3 (en) 2008-02-06 2009-02-06 COMPOSITIONS OF PHYTOSTEROLS WITH INCREASED BIOTAILABILITY
US12/863,451 US9078464B2 (en) 2008-02-06 2009-02-06 Compositions of phytosterols with enhanced bioavailability
PCT/SE2009/050127 WO2009099392A1 (en) 2008-02-06 2009-02-06 Compositions of phytosterols with enhanced bioavailability

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0800272A SE532965C2 (sv) 2008-02-06 2008-02-06 Förfarande för framställning av mikropartiklar innehållande växtsterol

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE0800272A1 SE0800272A1 (sv)
SE0800272L SE0800272L (sv) 2009-08-07
SE532965C2 true SE532965C2 (sv) 2010-05-25

Family

ID=40568520

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE0800272A SE532965C2 (sv) 2008-02-06 2008-02-06 Förfarande för framställning av mikropartiklar innehållande växtsterol

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9078464B2 (sv)
EP (1) EP2278890B1 (sv)
CA (1) CA2713380C (sv)
DK (1) DK2278890T3 (sv)
ES (1) ES2532013T3 (sv)
PL (1) PL2278890T3 (sv)
RU (1) RU2485808C2 (sv)
SE (1) SE532965C2 (sv)
WO (1) WO2009099392A1 (sv)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120282368A1 (en) * 2011-05-03 2012-11-08 Brandeis University Amphiphilic sterol/fat-based particles
IT201700066508A1 (it) 2017-06-15 2018-12-15 Isagro Spa Sospensioni concentrate di fitosteroli e relativo processo di preparazione
FR3091706B1 (fr) * 2019-01-10 2021-10-01 Arkema France Composition d’huile végétale pour l’enrobage de particules
CN117837758B (zh) * 2024-03-08 2024-05-28 中国农业大学 一种溶解度提高的无定形植物甾醇及其制备方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3865939A (en) * 1973-02-23 1975-02-11 Procter & Gamble Edible oils having hypocholesterolemic properties
US6110502A (en) * 1998-02-19 2000-08-29 Mcneil-Ppc, Inc. Method for producing water dispersible sterol formulations
SE512958C2 (sv) * 1998-04-30 2000-06-12 Triple Crown Ab Kolesterolsänkande komposition innehållande beta-sitosterol och/eller beta-sitostanol samt förfarande för dess framställning
US5932562A (en) 1998-05-26 1999-08-03 Washington University Sitostanol formulation to reduce cholesterol absorption and method for preparing and use of same
MXPA02004504A (es) 1999-11-04 2002-09-02 Monsanto Technology Llc Composiciones de esterol que reducen colesterol, preparacion y metodo de uso.
US7144595B2 (en) * 2001-11-16 2006-12-05 Brandeis University Prepared foods containing triglyceride-recrystallized non-esterified phytosterols
JP4157765B2 (ja) * 2002-02-18 2008-10-01 花王株式会社 粉末油脂
DE10253111A1 (de) * 2002-11-13 2004-05-27 Basf Ag Pulverförmige Phytosterol-Formulierungen
US8968768B2 (en) * 2004-03-29 2015-03-03 Wyeth Llc Phytosterol nutritional supplements
AU2006232344A1 (en) * 2005-04-04 2006-10-12 Archer-Daniels-Midland Company Lignan-containing compositions
JP2007029048A (ja) * 2005-07-29 2007-02-08 Weckteck Biotechnology Co Ltd フィトステロールの乳化方法、それによって調製されるエマルション、およびフィトステロール粉末製品
DE102005039835A1 (de) 2005-08-23 2007-03-01 Cognis Ip Management Gmbh Pulverförmige Sterolformulierungen mit Kolloidbildnern
US20090092727A1 (en) 2007-10-04 2009-04-09 Daniel Perlman Water-dispersible phytosterol-surfactant conglomerate particles

Also Published As

Publication number Publication date
EP2278890B1 (en) 2014-12-10
WO2009099392A1 (en) 2009-08-13
US9078464B2 (en) 2015-07-14
US20100291198A1 (en) 2010-11-18
EP2278890A1 (en) 2011-02-02
RU2010136984A (ru) 2012-03-20
RU2485808C2 (ru) 2013-06-27
PL2278890T3 (pl) 2015-05-29
CA2713380C (en) 2016-07-19
DK2278890T3 (en) 2015-02-16
ES2532013T3 (es) 2015-03-23
CA2713380A1 (en) 2009-08-13
SE0800272L (sv) 2009-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4867986A (en) Dry stabilized microemulsified omega-three acid-containing oils
US20100159079A1 (en) Encapsulate and Food Containing Same
CA2961699C (en) Fatty acid composition and method for fortifying nutritional products with fatty acids
AU2022202308A1 (en) Ubiquinone and ubiquinol compositions, and methods relating thereto
US20050244488A1 (en) Methods and formulations for enhansing the absorption and gastro-intestinal bioavailability of hydrophobic drugs
JP7458788B2 (ja) カプセル化された栄養及び医薬組成物
WO1984002271A1 (en) Readily-absorpable fatty acid emulsions
US20230030491A1 (en) Emulsifying formulations of cannabinoids and/or cannabinoid extracts
SE532965C2 (sv) Förfarande för framställning av mikropartiklar innehållande växtsterol
US20130108689A1 (en) Methods and formulations for enhancing the absorption and gastro-intestinal bioavailability of hydrophobic drugs
MXPA02004511A (es) Composiciones de estanol reductoras de colesterol, preparacion y metodo de uso.
WO2005035477A1 (ja) キノン骨格を有する化合物の安定化方法及び安定化された組成物
Wang et al. Effects of food formulation on bioavailability of phytosterols: phytosterol structures, delivery carriers, and food matrices
KR20190016216A (ko) 퀘세틴을 함유하는 나노에멀젼 조성물의 제조방법 및 이를 통해 제조된 퀘세틴을 함유하는 나노에멀젼 조성물
EP0972513B1 (en) Process for preparing emulsified powder
SE0800272A1 (sv) Förfarande för framställning av mikropartiklar innehållande växtsterol
RU2809106C2 (ru) Инкапсулированные пищевые и фармацевтические композиции

Legal Events

Date Code Title Description
OPRJ Opposition rejected
NUG Patent has lapsed