DE69824910T2 - Andiroba Extrakt enthaltende kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung - Google Patents
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Description
- Die Erfindung betrifft die Gebiete der Kosmetik und der Pharmazeutik und speziell die Zellulitebehandlung.
- Sie hat insbesondere die Verwendung eines Andiroba-Lipidextrakts zur Herstellung einer pharmazeutischen oder kosmetischen Zubereitung für die Zellulitebehandlung zum Gegenstand.
- Andiroba (Carapa guinanensis Aubl.) ist ein Baum, der zur Familie der Meliaceae gehört. Er stammt aus dem Amazonasregenwald und kann eine Höhe von 25 Metern erreichen, sein Stamm endet in einer großen Krone und seine Früchte sind große Kapseln, die sieben bis acht Steine unterschiedlicher Form enthalten.
- Die Andirobasteine umfassen einen Kern, der 72 bis 74 Gew.-% des Steins ausmacht und reich an Fettstoffen (etwa 60 bis 66 %) ist.
- Der Lipidextrakt, der aus diesen Kernen gewonnen werden kann, wird herkömmlicherweise auf Grund seiner entzündungshemmenden Eigenschaften äußerlich angewendet, um Muskel- und Gelenkschmerzen zu lindern, Insektenstiche zu behandeln, die Spannkraft der Haare zu erhöhen und Läuse zu vertreiben. Er wird auch als Desinfektionsmittel oder als die Wundheilung der Haut bewirkendes Mittel verwendet. Innerlich ist er ein allgemeines Tonikum.
- Von den Erfindern ist festgestellt worden, dass der Andiroba-Lipidextrakt eine Hemmwirkung auf die Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase und außerdem auf die Fettzellenbildung hat.
- Somit betrifft die Erfindung die Verwendung eines Andiroba-Lipidextrakts zur Hemmung der Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PDH).
- Sie ist weiterhin auf die Verwendung eines erfindungsgemäßen Lipidextrakts zur Ausübung einer Hemmwirkung auf die Fettzellenbildung gerichtet.
- Durch diese Wirkung auf die Fettzellenbildung findet der erfindungsgemäße Andiroba-Lipidextrakt eine besonders interessante Verwendung in einer kosmetischen Zubereitung oder zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung, die für die Regulierung der Mechanismen vorgesehen ist, die an der Zellulite beteiligt sind, um so eine die Zellulite bekämpfende Wirkung zu erhalten.
- Dabei ist erfindungsgemäß unter einer Zellulitebehandlung eine Behandlung zu verstehen, die im Wesentlichen präventiv oder auf die Begrenzung der Ausbreitung einer bereits vorhandenen Zellulite gerichtet ist.
- Der ölige Andirobaextrakt hat praktisch keine Wirkung auf eine bereits vorhandene Zellulite, kann aber die Inhibierung der Differenzierung der Präadipozyten zu Adipozyten bewirken, wodurch die Möglichkeit des Auftretens einer Zellulite begrenzt wird.
- Im Zentrum des Fettstoffwechsels unter der Epidermis befindet sich das Fettgewebe, das 15 bis 20 Gew.-% des Körpers ausmacht. Es wird von einer Bindegewebsmatrix gebildet, welche die Adipozyten (über die Triglyceride Energielieferanten) und spezialisierte Fibroblasten oder Präadipozyten umfasst.
- Wenn die Präadipozyten, Vorläufer der Adipozyten, eine längliche Morphologie haben, die für Fibroblasten charakteristisch ist, sind die Adipozyten zum Zeitpunkt ihrer Differenzierung kugelförmige Zellen, deren interzellulärer Hohlraum von einer mit Triglyceriden gefüllten großen Vakuole verschlossen ist. Die Differenzierung ist abhängig von hormonellen Faktoren, Wachstumsfaktoren und Prostaglandinen.
- Auf dem Gebiet der Erfindung, d.h. der Behandlung der Zellulite, ist von den Erfindern ein neuer Ansatz für die Schlankheit gefunden worden, der darin besteht, die Differenzierung der Präadipozyten zu reifen Adipozyten zu bekämpfen.
- Eines der Schlüsselenzyme für diese Differenzierung ist die Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase, welche den Weg der Pentosen reguliert und in verschiedenen Geweben des Organismus wie Leber, Brustdrüsen und Fettgewebe verteilt ist. Es ist zytoplasmisch und in seiner dimeren Form aktiv. Es katalysiert in Gegenwart von NADP+ die Oxidation von βD-Glucose-6-phosphat zu 6-Phosphoglucopyrano-1,5-lacton und NADPH. Diese Umsetzung ist thermodynamisch reversibel, sie wird aber durch die vom 6-Phosphoglucopyrano-1,5-lacton verursachte übermäßig schnelle Hydrolyse bei pH > 6,4 irreversibel gemacht.
- Im Fettgewebe ermöglicht so das betreffende Enzym NADPH, die Hauptquelle des Reduktionsvermögens in der Fettsäuresynthese und des Ribose-5-phosphats, eine Ribosequelle für die Biosynthese von Metaboliten wie RNA, ATP und Coenzym A, zu erzeugen.
- Der erfindungsgemäße Andirobaextrakt wird aus von Carapaguinanensis-Nüssen gewonnenen Kernen erhalten.
- Die zurzeit in diesem Lipidextrakt identifizierten Hauptbestandteile sind:
- – Meliacine und mit Quassinoiden verwandte oxidierte Terpene und
- – Fettsäuren: Palmitin- (31 %), Stearin- (7 %), Arachin- (2 %), Hexadecen- (1 %), Öl- (49,3 %), Linol- (9 %) und Linolensäure (0, 7 %).
- Die Andiroba-Lipidextrakte können durch eine Wärmebehandlung nach Zerkleinerung der Kerne zu einem Brei und anschließend Durchlauf durch eine Presse erhalten werden. Der so erhaltene Extrakt ist eine viskose Flüssigkeit, die dekantiert und anschließend gegebenenfalls filtriert wird.
- Eine weitere Möglichkeit besteht darin, die ölige Fraktion aus den zerquetschten Kernen durch ein apolares Lösungsmittel vom Typ Hexan zu extrahieren, wobei das Verhältnis von Lösungsmittel zu Ausgangsstoff vorzugsweise 1 bis 1,25 Liter pro Kilogramm Ausgangsstoff beträgt. Die Extraktion wird vorteilhafterweise mit einem Lösungsmittel durchgeführt, das bis auf eine Temperatur von unter 60 °C erwärmt worden ist, wobei Lösungsmitteldurchfluss und Anzahl der aufeinander folgenden Extraktionsvorgänge kontrolliert werden. Der so erhaltene Extrakt wird destilliert, um die Lipidfraktion vom Lösungsmittel, das zu ihrer Extraktion gedient hat, zu trennen.
- Es können auch dem Fachmann bekannte neuere Technologien, beispielsweise die Verwendung von superkritischem Gas, angewendet werden, um den Andiroba-Lipidextrakt zu erhalten.
- Die erfindungsgemäß erhaltenen Extrakte können 0,05 Gew.-% BHT als Antioxidans enthalten.
- Anschließend werden Beispiele für die Eigenschaften des erfindungsgemäßen Andiroba-Lipidextraktes beschrieben.
- Beispiel 1
- I. In-vitro-Nachweis der Hemmwirkung auf die Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase
- Mittels einer G6PDH, die aus Backhefe isoliert und handelsüblich vertrieben wird, wurde ein in-vitro-Versuch durchgeführt. Das kolorimetrische Verfahren erlaubt es, potenzielle Inhibitoren der Differenzierung der Präadipozyten zu Adipozyten zu identifizieren und auszuwählen.
- Das Enzym (G6PDH) wurde mit D-Glucose-6-phosphat und Nicotinamidadenindinucleotidphosphat (NADP+) in Berührung gebracht. Die Enzymaktivität wurde durch Reduzierung des NADP+ zu NADPH und durch Oxidation von D-Glucose-6-phosphat zu 6-Phosphoglucopyrano-1,5-lacton gemessen. Das reduzierte Nicotinamidadeninphosphat (NADPH) reagierte anschließend mit einem Phenazinmethosulfat/Thiazolylblau-System (PMS/MTT), um einen gefärbten Komplex zu ergeben, der bei 560 nm absorbierte. (Richard W. Geisler, Alyn M. McClure und Robert J. Hansen, Biochimica et Biophysica Acta, 327, 1-10 (1973))
- Für jede Kinetik wurde eine mittlere Geschwindigkeit gemessen.
- Das Verhältnis von mittlerer Geschwindigkeit X zu mittlerer Geschwindigkeit der Bezugsaktivität, multipliziert mit 100, erlaubt die Berechnung der Prozente Inhibition.
- Das Volumen des getesteten Wirkstoffs, das erforderlich war, um 50 % Inhibition zu erreichen, wurde grafisch ermittelt.
- Die Hemmwirkung eines Wirkstoffs ist definiert in Bezug auf einen Referenzinhibitor, das Palmitoyl-CoA.
- Der durch eines der weiter oben beschriebenen Verfahren erhaltene Andiroba-Lipidextrakt wurde in Dimethylsulfoxid (DMSO) solubilisiert und in vitro auf die Aktivität auf Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase untersucht.
- Die Ergebnisse sind in der im Anhang befindlichen Figur veranschaulicht.
- Die Hemmwirkung betrug 1,9 bis 2,8 (willkürliche Einheiten), d.h., dass der Andiroba-Lipidextrakt 30- bis 50mal weniger aktiv als das Palmitoyl CoA war. Er besitzt jedoch ein interessantes Hemmpotenzial, das es erlaubt, seine Verwendung als Inhibitor der Differenzierung der Präadipozyten zu Adipozyten vorzusehen.
- Beispiel 2
- II. In-vitro-Nachweis der Hemmwirkung auf die Fettzellendifferenzierung
- Die Studie wurde mit einer Zelllinie 3T3L1 durchgeführt, die unter bestimmten Kultivierungsbedingungen in der Lage ist, sich unter Ansammlung von Triglyceride enthaltenden Vakuolen zu differenzieren. Dieses Differenzierungs-Stadium der Fettzellen ist proportional zur Wirkung der G3PDH, die der für diese Differenzierung spezifische Marker ist.
- Die Zellen wurden zunächst zum Zusammenfließen gebracht, indem ein Wachstumsmedium (DMEM + 10 % Rinderfötusserum) verwendet wurde. Anschließend wurde die Zelldifferenzierung ausgelöst, indem diesem Kulturmedium Insulin, Dexamethason und Isobutylmethylxanthin zugegeben wurden. Der zu untersuchende Wirkstoff wurde zum Zeitpunkt der Differenzierung zugegeben. Seine Wirkung ist proportional zur Menge der zellulären G3PDH-Aktivität, angegeben als mg Proteine.
- Die G3PDH-Wirkung wurde in vitro am Überstand eines Zelldebris ermittelt: G3PDH bildet in Gegenwart von β-Nicotinamidadenindinucleotid dessen reduzierte Form (NADH2) und wandelt das Dihydroxyacetonphosphat (DHAP) in Glycerinphosphat um. Dabei ist das Verschwinden des NADH2 mit der GP3PDH-Aktivität verknüpft und wird mit dem Spektralphotometer bei 340 nm verfolgt.
- Wenn der Andiroba-Lipidextrakt, solubilisiert mit 0,02 % in DMSO, zum Zeitpunkt der Auslösung der Differenzierung zugegeben wird, wird die resultierende Expression der G3PDH-Wirkung des Zellüberstands um 25 bis 50 %, bezogen auf die Expression der G3PDH-Wirkung des Bezugs-Zellüberstands (ohne Wirkstoff), inhibiert.
- Die erfindungsgemäß erhaltenen Andiroba-Lipidextrakte, die G6PDH-Inhibitoren und zusätzlich Inhibitoren der Fettzellenbildung sind, sind daher in der Kosmetik zu Pflegezwecken oder in der Pharmazie verwendbar, um die Regulierung der Bekämpfungsmechanismen der Zellulite zu unterstützen.
- Sie werden topisch verabreicht.
- Die erfindungsgemäßen Andirobaextrakte können als solche, auf Trägern, mikrogekapselt, zusammen mit einem Gemisch aus Arzneimittelgrundlagen wie Pflanzenölen, Mineralölen, pflanzlichen oder anorganischen Wachsen, Siliconen, Fettalkoholen und Fettsäuren und Tensiden oder zusammen mit anderen Pflanzenextrakten oder Molekülen natürlichen Ursprungs verwendet werden.
- Die Zubereitungen umfassen alle kosmetischen oder pharmazeutischen Formen, beispielsweise vom Typ einfache O/W- oder W/O-Emulsionen, Mehrfachemulsionen oder Mikroemulsionen, wässrige oder lipophile Gele, Öle, Sprays und Stifte.
- Die folgenden Zubereitungsbeispiele, die einen Andiroba-Lipidextrakt als Wirkstoff enthalten, erläutern die Erfindung.
- Die Prozente sind Gewichtsprozente. Beispiele 3 Zubereitung in Form eines wässrigen Gels:
Polyacrylsäure 0,5 bis 1,2 % Xanthangummi 0,3 bis 0,5 % Wasser auf 100 Feuchthaltemittel 5,0 bis 10,0 % Andiroba-Lipidextrakt 0,01 bis 5,0 % andere Extrakte 0 bis 20,0 % Ethanol 5,0 bis 30,0 % Parfüm 0,2 % NaOH 0,1 bis 0,6 % Farbmittel 0,05 bis 0,5 % Wasser auf 100 % Konservierungsstoffe erforderliche Menge Feuchthaltemittel 5,0 bis 10,0 % Xanthangummi 0,1 bis 0,3 % Acryl/Acrylat-Copolymer 0,1 bis 0,5 % 10-EO-Stearinsäure 3,0 % Sorbitanstearat 2,0 % 20-EO-Sorbitanstearat 3,0 % Cetylstearinalkohol 0 bis 1,5 % Andiroba-Lipidextrakt 0,5 bis 25,0 % Tocopherolacetat 0,1 % Silicone 2,0 bis 7,0 % Polyacryalamidgel 0 bis 2,0 % andere Extrakte 0 bis 20,0 % Parfüm 0,3 % Wasser auf 100 % Feuchthaltemittel 3,0 bis 10,0 % Konservierungsstoffe erforderliche Menge Alkohol 1,0 bis 7,0 % Solubilisierungsmittel 0 bis 15,0 % Andiroba-Lipidextrakt 0,01 bis 10,0 % andere Extrakte 0 bis 20 % Parfüm 0,05 bis 0,2 % Mineralöl auf 100 % Tocopherolacetat 0,1 % Andiroba-Lipidextrakt 1,0 bis 25,0 % Pflanzenöl 1,0 bis 25,0 % Extrakte 0 bis 10,0 % Parfüm 0,3 bis 1,0 % Ricinusöl auf 100 % pflanzliche Wachse 5,0 bis 15,0 % andere Wachse 10,0 bis 20,0 % Andiroba-Lipidextrakt 1,0 bis 25,0 % Tocopherolacetat 0,1 % Vaseline 5,0 bis 10,0 % Karite-Butter 5,0 % Parfüm 0,3 % - Die Andiroba-Lipidextrakte können als Kosmetikum oder zu pharmazeutischen Zwecken mit Gehalten von 0,01 bis 100 verwendet werden.
- Vorzugsweise enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen 0,01 bis 25 Gew.-% Andiroba-Lipidextrakt.
Claims (5)
- Verwendung eines Lipidextrakts von Andiroba zur Herstellung einer pharmazeutischen oder kosmetischen Zubereitung für die Zellulitebehandlung.
- Verwendung eines Lipidextrakts von Andiroba nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Lipidextrakt aus Kernen von Carapa guianensis gewonnen wird.
- Verwendung eines Lipidextrakts von Andiroba nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Lipidextrakt von Andiroba durch Zerkleinern der Kerne zu Brei, Hitzebehandeln des Breis, Pressen, Dekantieren und gegebenenfalls Filtrieren gewonnen wird.
- Verwendung eines Lipidextrakts von Andiroba nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Lipidextrakt durch Extraktion der Ölfraktion der zerkleinerten Kerne mit einem unpolaren Lösungsmittel bei einer Temperatur unterhalb von 60°C, gefolgt von einem Entfernen des Lösungsmittels gewonnen wird.
- Verwendung eines Lipidextrakts von Andiroba nach einem der vorhergehenden Ansprüche in einer kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitung, enthaltend 0,01 bis 100 Gew.%, vorzugsweise 0,01 bis 25 Gew.% Lipidextrakt und einen Träger zur kosmetischen oder pharmazeutischen Behandlung.
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