DE69728417T2 - 2-cyclopenten-1-on zur induktion von hsp70 - Google Patents

2-cyclopenten-1-on zur induktion von hsp70 Download PDF

Info

Publication number
DE69728417T2
DE69728417T2 DE69728417T DE69728417T DE69728417T2 DE 69728417 T2 DE69728417 T2 DE 69728417T2 DE 69728417 T DE69728417 T DE 69728417T DE 69728417 T DE69728417 T DE 69728417T DE 69728417 T2 DE69728417 T2 DE 69728417T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
cyclopenten
hsp70
synthesis
heat shock
cells
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE69728417T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69728417D1 (de
Inventor
Carla Amici
Giuliano Elia
Enrico Garaci
Antonio Rossi
Gabriella Maria Santoro
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Consiglio Nazionale delle Richerche CNR
Original Assignee
Consiglio Nazionale delle Richerche CNR
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Consiglio Nazionale delle Richerche CNR filed Critical Consiglio Nazionale delle Richerche CNR
Application granted granted Critical
Publication of DE69728417D1 publication Critical patent/DE69728417D1/de
Publication of DE69728417T2 publication Critical patent/DE69728417T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coils Or Transformers For Communication (AREA)
  • Filters And Equalizers (AREA)
  • Flanged Joints, Insulating Joints, And Other Joints (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Networks Using Active Elements (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Epoxy Resins (AREA)
  • Amplifiers (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • GEBIET DER ERFINDUNG
  • Die vorliegende Erfindung betrifft 2-Cyclopenten-1-on als Induktor von HSP70. Insbesondere betrifft die Erfindung 2-Cyclopenten-1-on als Induktor von HSP70 mit antiviraler Aktivität.
  • HINTERGRUND
  • Bekanntermaßen bilden die Prostaglandine (PGs) eine Klasse von natürlich vorkommenden zyklischen 20-Kohlenstoff-Fettsäuren, die durch verschiedene Arten von eukaryotischen Zellen als Reaktion auf externe Stimuli synthetisiert werden und eine wichtige Rolle bei der physiologischen Antwort auf die Zellproliferation und -differenzierung spielen. Seit ihrer Entdeckung hat sich herausgestellt, daß sie als Mikroumwelt-Hormone und intrazelluläre Signalvermittler fungieren und eine große Zahl von physiologischen pathologischen Prozessen, einschließlich Zellproliferation und -differenzierung, Immunantwort, Entzündung, Zytoprotektion und Fieberreaktion, kontrollieren.
  • Insbesondere sind die PGs vom Typ A und J, die eine Cyclopentenon-Struktur aufweisen, starke Inhibitoren der Virusreplikation ("Stress Proteins: Induction and Function" Schlesinger MJ, Garaci E., Santoro M. G., Hrsg., Springer-Verlag, Heidelberg-Berlin, 27–44, 1990).
  • Streßproteine, auch Hitzeschockproteine (HSPs) genannt, (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86, 8407–8411, 1989) bilden eine Familie von Polypeptiden, die durch eukaryotische und prokaryotische Zellen als Reaktion auf einen Hitzeschock und andere Arten von Umweltstreß gebildet werden. Die HSPs werden durch eine zelluläre Untergruppe von Genen, die als Streßgene bezeichnet werden, kodiert.
  • Die zytoprotektive Rolle der Streßproteine ist bei einer großen Anzahl von Erkrankungen, einschließlich Ischämie, beschrieben worden (M. S. Marber et al., J. Clin. Invest. 93, März 1994, 1087–1094).
  • Die Autoren haben gezeigt, daß einige Cyclopentenon-Prostaglandine (PGA und PGJ) die Synthese des Hitzeschockproteins HSP70 in menschlichen Zellen durch die Aktivierung des Hitzeschock-Transkriptionsfaktors HSF auslösen (C. Amici et al., Proc. Natl. Sci. USA Bd. 89, 6227–6231, 7, 1992).
  • Es ist auch bekannt, daß die Streßproteine HSP bei der Pathogenese der Vireninfektion auf verschiedenen Ebenen in die Virenreplikation eingreifen, und insbesondere ist eine zytoprotektive Rolle des HSP70-Proteins bei einigen experimentellen Modellen akuter Infektion charakterisiert worden (M. G. Santoro, Experientia, Bd. 50, 1039–1047, 1994). Die Möglichkeit, einige "Hitzeschock"(hs)-Gene selektiv zu aktivieren und die zelluläre Streßantwort zum Vorteil des Wirts zu manipulieren, ist kürzlich durch Studien, die zeigen, daß Prostaglandine in der Lage sind, die HSP70-Synthese in einer streßfreien Situation auszulösen und die Wirtszellen bei einer Vireninfektion zu schützen, vorgeschlagen worden (M. G. Santoro, Experientia, Bd. 50, 1039–1047, 1994).
  • Die Autoren haben kürzlich gezeigt, daß die Induktion der HSP70-Synthese einer der molekularen Mechanismen ist, die von Cyclopentenon-Prostaglandinen verwendet werden, um eine selektive und irreversible Blockierung der Proteinsynthese bei Infektionsmodellen mit Einzelstrang-RNA-Viren negativer Polarität zu verursachen (C. Amici et al., J. Virol. 68, 6890–689, 1994).
  • In Biol. Pharm. Bull. 18(12), 1784–1786 (1995) ist die zytoprotektive Wirkung der isolierten funktionellen Gruppen von verschiedenen Sesquiterpen-Laktonen beschrieben. Unter anderen wird auch 2-Cyclopenten-1-on getestet, um seine Fähigkeit zu prüfen, die Bildung von gastrischen Läsionen, die durch verschiedene nekrotisierende Agenzien, wie zum Beispiel EtOH, hervorgerufen werden, zu verhindern.
  • In Antiviral Research 26 (1995), 83–96, ist die antivirale Aktivität von Prostaglandinen beschrieben, und ein Wirkmechanismus wird vorgeschlagen, der die Hemmung von VSV-RNA-Polymerase in vitro durch Prostaglandine mit verschiedenen Strukturen, die die VSV-Replikation in infizierten Zellen hemmt, korreliert.
  • ZUSAMMENFASSENDE DARSTELLUNG DER ERFINDUNG
  • Es ist nun gefunden worden, daß 2-Cyclopenten-1-on, die Struktur, die den zentralen Kern von PGA und PGJ bildet, eine Aktivität aufweist, die zu der von PGA und PGJ analog ist, das heißt, daß es in der Lage ist, die Synthese von HSP70-Protein zu induzieren, obwohl es die entsprechende Säurefunktion und aliphatischen Seitenketten nicht enthält. Es scheint daher, daß die Seitenketten, die in PGA und PGJ vorhanden sind, mit ihren Substituenten und Doppelbindungen, insbesondere der Säurefunktion, die die Fettsäurennatur der Prostaglandine ausmacht, entfernt werden können, ohne die hier beschriebene spezifische Wirkung wesentlich zu verändern.
  • Nach der vorliegenden Erfindung wird 2-Cyclopenten-1-on zur Herstellung eines Arzneimittels verwendet, das durch Induzierung der Synthese von HSP70 antivirale Aktivität aufweist.
  • Bevorzugt wird das 2-Cyclopenten-1-on in Konzentrationen im Bereich zwischen 100 und 500 μM verwendet.
  • Insbesondere richtet sich die antivirale Aktivität gegen Einzelstrang-RNA-Viren und -DNA-Viren mit negativer Polarität. Weitere Aspekte der Erfindung werden aus der folgenden ausführlichen Beschreibung der Erfindung ersichtlich.
  • KURZE BESCHREIBUNG DER FIGUREN
  • 1AI zeigt die Kinetiken der HSF(Hitzeschockfaktor)-Aktivierung durch 2-Cyclopenten-1-on. Extrakte ganzer Zellen wurden einem EMSA unterzogen.
  • 1AII zeigt die Kinetiken der HSF(Hitzeschockfaktor)-Aktivierung durch 2-Cyclopenten-1-on. Die HSF-HSE-Komplexe wurden mit einem PhosphorImager von Molecular Dynamics (MDP) quantifiziert.
  • 1BI zeigt die Transkriptionsraten, gemessen durch "Nuclear-run-on"-Assay. Im Anschluß an die Hybridisierung wurden die Filter durch Autoradiographie visualisiert.
  • 1BII zeigt die Transkriptionsraten, gemessen durch "Nuclear-run-on"-Assay. Im Anschluß an die Hybridisierung wurde die Radioaktivität durch MDP-Analyse quantifiziert.
  • 1CI zeigt die Wirkung von 2-Cyclopenten-1-on auf die Proteinsynthese. Die Zellen wurden für die Autoradiographie behandelt.
  • 1CII zeigt die Wirkung von 2-Cyclopenten-1-on auf die Proteinsynthese. Die HSP70-Synthese wurde durch densitometrische Analyse der Autoradiogramme bestimmt.
  • 2A zeigt die Wirkung von 2-Cyclopenten-1-on auf die VSV-Replikation. Die VSV-Titer sind dargestellt.
  • 2BI zeigt die Wirkung von 2-Cyclopenten-1-on auf die VSV-Protein-Synthese. Nicht infizierte Zellen sind dargestellt.
  • 2BII zeigt die Wirkung von 2-Cyclopenten-1-on auf die VSV-Protein-Synthese. VSV-infizierte Zellen sind dargestellt. HSP70 wird durch den Pfeil angezeigt.
  • AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
  • 2-Cyclopenten-1-on ist ein bekanntes Produkt, das nach dem in Beilstein (Baene, Eder, A. 539 [1939] 207, 211) beschriebenen Verfahren synthetisiert werden kann.
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung kann 2-Cyclopenten-1-on, vorzugsweise in Konzentrationen im Bereich zwischen 100 und 500 μM, den HSF-Transkriptionsfaktor aktivieren und die Transkription und Translation des HSP70-Gens selektiv induzieren. Insbesondere sind Induktionstests mit humanen Erythroleukämie-Zellen (K562-Zellen) wie in 1 dargestellt durchgeführt worden.
  • Die HSP70-Synthese wurde auch bei anderen menschlichen Zelltypen (Hep-2, HeLA) und in Epithelzellen von Affen (MA104-Zellen) (2), die mit 2-Cyclopenten-1-on behandelt wurden, festgestellt. Darüber hinaus wurde festgestellt, daß die Induktion der HSP70-Synthese mit einer hohen antiviralen Aktivität verbunden ist. Bei MA104-Zellen, die mit dem vesikulären Stomatitis-Virus (VSV) (1-10 P.F.U./Zelle) infiziert wurden, verursachte die Behandlung mit 2-Cyclopenten-1-on, begonnen 1 Stunde nach der Infektion, in der Tat eine dosisabhängige Verminderung der Bildung von infektiösen Viruspartikeln (2A). Wie im Falle anderer HSP70-Induktoren wird die Blockierung der Replikation des Virus durch die selektive Hemmung der Synthese viraler Proteine verursacht, die mit der Synthese vom HSP70-Protein verbunden ist (2B).
  • Diese Ergebnisse bestätigen die antivirale Aktivität von 2-Cyclopenten-1-on als Induktor von HSP70 und zeigen die Möglichkeit, 2-Cyclopenten-1-on dazu zu verwenden, die Synthese von HSP70 zu induzieren und die Virenreplikation zu hemmen.
  • Auf Basis dieser Ergebnisse ist es möglich, 2-Cyclopenten-1-on als wirksame Substanz zur Herstellung eines Arzneimittels, insbesondere eines Arzneimittels mit antiviraler Aktivität gegen negativsträngige RNA-Viren und DNA-Viren, die gegenüber der antiviralen Aktivität von Cyclopentenon-Prostaglandinen empfindlich sind, zu verwenden.
  • Es ist ein Vorteil der Erfindung, ein Produkt mit antiviraler Wirkung zur Verfügung zu haben, das geringe Kosten für seine Synthese verursacht und einen neuen Mechanismus für eine antivirale Wirkung aufweist, der sich von anderen in Verwendung befindlichen antiviralen Arzneimitteln unterscheidet.
  • Die folgenden Beispiele werden dargestellt, um die Erfindung zu veranschaulichen. Sie können in keinem Falle herangezogen werden, um den Schutzbereich der Erfindung selbst zu begrenzen.
  • Die in den Beispielen verwendeten Reagenzien, einschließlich 2-Cyclopenten-1-on, sind Produkte von Sigma Aldrich. 32P und 35S wurden von AMERSHAM hergestellt. Fötales Kälberserum und Zellkulturmedien wurden durch GIBCO hergestellt.
  • BEISPIEL 1
  • Die Wirkung der Behandlung mit 2-Cyclopenten-1-on auf die HSF-Aktivierung, auf die Hitzeschockgen-Transkription und auf die Synthese des Proteins sind mit den unten beschriebenen Verfahren bei K562-Zellen untersucht worden und sind in 1 dargestellt.
  • KINETIKEN DER AKTIVIERUNG
  • Die Zellen wurden nach dem in C. Amici et al., Cancer Research 55, 4452–4457, 1995, beschriebenen Verfahren präpariert.
  • Extrakte ganzer Zellen, hergestellt zu verschiedenen Zeiten nach der Behandlung mit 500 μM 2-Cyclopenten-1-on in Ethanol oder nach 3 Stunden Hitzeschock (45°C für 20 Minuten) wurden einem EMSA (Electrophoretic Mobility Shift Assay) (1AI), wie in C. Amici et al., Cancer Research 55, 4452–4457, 1995, beschrieben, unterzogen. Die Positionen von HSF, CHBA (konstitutive Aktivität der HFS-DNA) und NS (unspezifische Protein-DNA-Wechselwirkung) sind angegeben. Die Niveaus der HSF-DNA-Bindungsaktivität bei Zellen, die mit 2-Cyclopenten-1-on behandelt wurden, wurden mit einem PhosphorImager, Molecular Dynamics, (MDP) quantifiziert (1AII). Die HSF-Werte wurden auf das Niveau der HSF-DNA-Bindungsaktivität 9 h nach der Behandlung, der ein Wert von 100% zugeordnet wurde, normalisiert.
  • Die Ergebnisse zeigen, daß 2-Cyclopenten-1-on in der Lage ist, HSF zu aktivieren. Die Aktivierung wurde über die folgenden 24 Stunden aufrechterhalten, mit einem Maximum bei 9 Stunden nach Beginn der Behandlung.
  • TRANSKRIPTIONSRATE DES HSP70-GENS
  • Die Transkriptionsraten wurden durch "Nuclear-Run-On"-Assay gemessen (C. Amici et al., Cancer Research 55, 4452–4457, 1995). Die 32P-markierte RNA wurde auf Nitrozellulosefiltern hybridisiert, die Plasmide für die folgenden menschlichen Gene enthielten: hsp70 (pH, 2,3; B. Wu et al., Mol. Cell. Biol. 5, 330 (1985); grp78/BiP (glukosereguliertes 78-Protein) (pHG 23,1; C. Amici et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 6227, 1992); hsc70 ("heat shock cognate" 70) (pHA 7,6; C. Amici et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 6227, 1992); HO (Hämoxygenase) (HO-Klon 2/10; A. Rossi und M. G. Santoro, Biochem. J., 308, 455, 1995; GAPDH (Glycerinaldehydphosphat-Dehydrogenase der Ratte) (GAPDH, 1400 bp, Pst1; A. Rossi und M. G. Santoro, Biochem. J., 308, 455, 1995). Der Vektorplasmid (Bluescript) wurde als unspezifische Hybridisierungskontrolle verwendet. Im Anschluß an die Hybridisierung wurden die Filter durch Autoradiographie visualisiert (1BI) und die Radioaktivität wurde mittels MDP-Analyse quantifiziert. Die Werte werden in willkürlichen Einheiten ausgedrückt, die durch Vergleich der Transkriptionsraten mit den Niveaus der Kontrolle erhalten wurden. Die Ergebnisse zeigen, daß 2-Cyclopenten-1-on in der Lage ist, die HSP70-Gentranskription selektiv zu aktivieren. Die Transkription wird für mindestens 9 Stunden vom Beginn der Behandlung an auf hohem Niveau aufrechterhalten.
  • WIRKUNG VON 2-CYCLOPENTEN-1-ON AUF DIE HSP70-PROTEINSYNTHESE
  • Gleiche Mengen von mit [35S]-Methionin (10 μCi/106 Zellen, 1 h Puls) markiertem Protein aus K562-Zellen wurden zu verschiedenen Zeiten nach der Behandlung mit 500 μM 2-Cyclopenten-1-on auf 10% SDS/PAGE-Gelen analysiert und für die Autoradiographie behandelt (1CI). Die HSP70-Synthese (?) wurde durch densitometrische Analyse der Autoradiogramme ermittelt (1CII). Die Gesamtproteinsynthese (?) wurde als [35S]-Methionin-Aufnahme in TCA-unlösliches Material bestimmt (C. Amici et al., Exp. Cell. Res. 207, 230–234, 1993).
  • Die Ergebnisse zeigen, daß 2-Cyclopenten-1-on in der Lage ist, die HSP70-Proteinsynthese bei Konzentrationen zu stimulieren, die die zelluläre Proteinsynthese nicht hemmen.
  • BEISPIEL 2
  • Die Wirkung von 2-Cyclopenten-1-on auf die Replikation des vesikulären Stomatitis-Virus (VSV) und auf die HSP70-Proteinsynthese wurde wie im folgenden beschrieben untersucht und ist in 2 dargestellt.
  • Konfluente Monolayer von Affennieren-MA104-Zellen, angezogen in RPMI-1640-Medium, versetzt mit 5% FCS (fötales Kälberserum) und Antibiotika, wurden mit VSV (Serotyp Indiana, Orsay; 1 P.F.U./Zelle) infiziert. Nach 1 h bei 37°C wurde das virale Inokulum entfernt und die Zellen wurden bei 37°C in RPMI-1640-Medium, enthaltend 2% FCS und verschiedene Konzentrationen von 2-Cyclopenten-1-on in Ethanol oder Kontroll-Verdünnungsmittel, gehalten. 24 h nach der Infektion (p. i) wurden die VSV-Titer mittels Cytopathischer-Effekt-50%(cytopathic-effect-50%-, CPE-50%-)Assay, wie in F. Pica et al., Antiviral Res., Bd. 20, 193, 1993, beschrieben, bestimmt und in 2A dargestellt.
  • Uninfizierte (U) oder VSV-infizierte (VSV) MA104-Zellen wurden mit 250 μM (Spuren 2 und 5) und 500 μm (Spuren 3 und 6) 2-Cyclopenten-1-on oder mit Kontroll-Verdünnungsmittel (Spuren 1 und 4) bald nach der VSV-Infektion behandelt und mit [35S]-Methionin (8 μCi/2 × 105 Zellen, 1 h Puls, beginnend 5 h p. i.) markiert. Gleiche Mengen Protein wurden auf 10% SDS/PAGE-Gel analysiert und für die Autoradiographie behandelt. Die Positionen von hsp70, identifiziert durch Westernblot-Analyse unter Verwendung von Anti-Human-hsp70-Antikörpern, ist durch den Pfeil angegeben. Die VSV-Proteine L, G, N, NS und M sind angegeben. 2-Cyclopenten-1-on hemmt unter den angegebenen Bedingungen bei Konzentrationen im Bereich zwischen 100 und 500 μM die Bildung von infektiösen VSV-Virionen im Vergleich zur Kontrolle um das 10 bis mehr als das 1000fache. Die Hemmung wird vermittelt durch eine selektive Blockierung der Synthese der Virenproteine, kombiniert mit einer Aktivierung von HSP70.

Claims (3)

  1. Verwendung von 2-Cyclopenten-1-on zur Herstellung eines Arzneimittels, das durch Induzierung der Synthese des Hitzeschockproteins HSP70 antivirale Aktivität aufweist.
  2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das 2-Cyclopenten-1-on in Konzentrationen im Bereich zwischen 100 und 500 μM anzuwenden ist.
  3. Verwendung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die antivirale Aktivität gegen negativ polarisierte einzelsträngige RNA-Viren und DNA-Viren gerichtet ist.
DE69728417T 1996-06-18 1997-06-18 2-cyclopenten-1-on zur induktion von hsp70 Expired - Fee Related DE69728417T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT96RM000430A IT1284853B1 (it) 1996-06-18 1996-06-18 Impiego del 2-ciclopenten-1-one come induttore di hsp70.
ITRM960430 1996-06-18
PCT/EP1997/003185 WO1997048389A1 (en) 1996-06-18 1997-06-18 2-cyclopenten-1-one as an inducer of hsp70

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69728417D1 DE69728417D1 (de) 2004-05-06
DE69728417T2 true DE69728417T2 (de) 2005-03-10

Family

ID=11404289

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69728417T Expired - Fee Related DE69728417T2 (de) 1996-06-18 1997-06-18 2-cyclopenten-1-on zur induktion von hsp70

Country Status (12)

Country Link
US (1) US6180681B1 (de)
EP (1) EP0939625B1 (de)
JP (1) JP2001504441A (de)
AT (1) ATE262897T1 (de)
AU (1) AU3340697A (de)
CA (1) CA2258675C (de)
DE (1) DE69728417T2 (de)
DK (1) DK0939625T3 (de)
ES (1) ES2217420T3 (de)
IT (1) IT1284853B1 (de)
PT (1) PT939625E (de)
WO (1) WO1997048389A1 (de)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050020687A1 (en) * 1996-01-14 2005-01-27 Consiglio Nazionale Ricerche Methods of treating inflammatory and viral disorders by administering cyclopentenone compounds
IT1289250B1 (it) 1996-12-13 1998-09-29 Consiglio Nazionale Ricerche Impiego di 2 ciclopenten 1-one e suoi derivati come inibitori del fattore nf-kb
AU3665700A (en) * 1999-03-22 2000-10-09 Charterhouse Therapeutics Ltd. Chemical compounds and their uses
US6649654B1 (en) * 1999-11-23 2003-11-18 The Regents Of The University Of California Methods for identifying and using IKK inhibitors
GB9929702D0 (en) * 1999-12-16 2000-02-09 Charterhouse Therapeutics Ltd Chemical compounds and their uses
EP2135611A1 (de) 2001-03-01 2009-12-23 Hollis-Eden Pharmaceuticals Inc. Pregn-5-en-20-yn-3,7,17-triol Derivate zur therapeutischen Verwendung
WO2006062732A2 (en) * 2004-11-19 2006-06-15 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds acting at the centrosome

Also Published As

Publication number Publication date
AU3340697A (en) 1998-01-07
JP2001504441A (ja) 2001-04-03
ES2217420T3 (es) 2004-11-01
ITRM960430A1 (it) 1997-12-18
CA2258675A1 (en) 1997-12-24
ATE262897T1 (de) 2004-04-15
CA2258675C (en) 2010-04-06
ITRM960430A0 (de) 1996-06-18
US6180681B1 (en) 2001-01-30
IT1284853B1 (it) 1998-05-22
EP0939625B1 (de) 2004-03-31
DE69728417D1 (de) 2004-05-06
WO1997048389A1 (en) 1997-12-24
DK0939625T3 (da) 2004-08-02
EP0939625A1 (de) 1999-09-08
PT939625E (pt) 2004-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69636308T2 (de) Tumornekrosefaktor alpha (tnf-alpha) hemmende arzneistoffe
DE602004010531T2 (de) Verwendung von fumarsäure-derivaten zur behandlung von herzinsuffizienz und asthma
AT392081B (de) Verfahren zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung von virusinfektionen
DE60021700T2 (de) Formulierungen enthaltend antisense nukleotide spezifisch für connexine
DE69634666T2 (de) Lipid-extrakte mit entzündungshemmender aktivität
DE3505359C2 (de) Verwendung von Defibrotid zur Behandlung von akuter myocardialer Ischämie
Kline et al. The selective 5-HT1A receptor agonist repinotan HCl attenuates histopathology and spatial learning deficits following traumatic brain injury in rats
DE60032795T2 (de) Nordihydroguaiaretinsäurederivate zur behandlung von tumoren
EP0453898A2 (de) Verwendung von anti-TNF-Antikörpern als Arzneimittel bei der Behandlung von Ischämien und deren Folgen
WO1997015300A2 (de) Verwendung von 4-amino-4-(4-fluorbenzylamino)-1-ethoxycarbonylaminobenzen zur prophylaxe und behandlung der folgen der akuten und chronischen zerebralen minderdurchblutung sowie neurodegenerativer erkrankungen
DE69728417T2 (de) 2-cyclopenten-1-on zur induktion von hsp70
DE69736243T2 (de) 2-CYCLOPENTEN-1-ON UND SEINE DERIVATE ALS INHIBITOREN VON NF-kappa B
EP1599194B1 (de) Verwendung von acetylsalizilsäure zur prophylaxe und/oder therapie von viruserkrankungen
DE60023139T2 (de) Verwendung von il6r- il6 chimären für die behandlung von neurodegenerativen erkankungen
EP1056467A2 (de) Verfahren zur behandlung von erkrankungen oder störungen des innenohrs
EP0461499A2 (de) Verwendung der Efomycine A,E und G als entzündungshemmende Mittel
DE3640409A1 (de) Aeusserlich anwendbare komposition
WO2000004884A1 (de) Arzneimittelzubereitungen zur topischen behandlung mukokutaner herpesinfektionen sowie der keratitis herpetica des auges
DE112019001290T5 (de) Verwendung von Copolymeren für die Herstellung einer Formulierung für die Behandlung und Prophylaxe von Krankheiten, die durch das HSV-1 Virus verursacht werden
DE102015115876A1 (de) Substanz zur Prophylaxe und Behandlung von Infektionen durch Influenzaviren
EP0845264A1 (de) Teil- oder Vollextrakt aus nicht fermentierter Camellia sinensis L.
Proeseler Beziehungen zwischen der Rübenblattwanze Piesma quadratum Fieb. und dem Rübenkräuselvirus: II. Injektionsversuche
DE4435661C2 (de) Mittel zur Behandlung von Papillomvirus-positiven gutartigen, malignen und prämalignen Läsionen
DE4023159A1 (de) Cytotoxische bisanthracenverbindungen
DE10127715A1 (de) Torfproduktzusammensetzung und Verwendung derselben

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee