ES2217420T3 - 2-ciclopenten-1-ona como industor de hsp70. - Google Patents

2-ciclopenten-1-ona como industor de hsp70.

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ES2217420T3 ES97929216T ES97929216T ES2217420T3 ES 2217420 T3 ES2217420 T3 ES 2217420T3 ES 97929216 T ES97929216 T ES 97929216T ES 97929216 T ES97929216 T ES 97929216T ES 2217420 T3 ES2217420 T3 ES 2217420T3
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Abstract

LA INVENCION SE REFIERE A LA 2 - CICLOPENTEN - 1 - ONA COMO INDUCTORA DE LA PROTEINA DEL CHOQUE TERMICO HSP70, POR ACTIVACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION DEL CHOQUE TERMICO FCT, Y LA INDUCCION SELECTIVA DE LA TRANSCRIPCION Y TRADUCCION DEL FCT EN CELULAS HUMANAS. EN PARTICULAR, DADO QUE SE HABIA DEMOSTRADO PREVIAMENTE UN PAPEL CITOPROTECTOR DE LA PROTEINA HSP70 DURANTE LA INFECCION VIRAL, LA INVENCION SE REFIERE A LA 2 - CICLOPENTEN - 1 - ONA Y A SUS DERIVADOS FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES COMO INDUCTORES DE LA HSP70 CON ACTIVIDAD ANTIVIRAL. EL TRATAMIENTO CON 2 - CICLOPENTEN - 1 - ONA Y SUS DERIVADOS FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES PROVOCA UNA REDUCCION DEPENDIENTE DE LA DOSIS DEL RENDIMIENTO DEL VIRUS INFECCIOSO DURANTE LA INFECCION CON EL VIRUS DE LA ESTOMATITIS VESICULAR. EL BLOQUEO DE LA REPLICACION VIRICA SE DEBE A LA INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PROTEINA VIRAL, ASOCIADA A LA SINTESIS DE LA HSP70.

Description

2-ciclopenten-1-ona como inductor de HSP70.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a 2-ciclopenten-1-ona como inductor de HSP70. En particular la invención se refiere a 2-ciclopenten-1-ona como inductor de HSP70 con actividad antiviral.
Antecedentes de la invención
Como es sabido las prostaglandinas (PG) son una clase de ácidos grasos cíclicos de 20 átomos de carbono que son sintetizados por diversas clases de células eucarióticas en respuesta a estímulos externos y desempeñan un papel importante en la respuesta fisiológica a la proliferación celular y a la diferenciación. Desde su descubrimiento, han demostrado que funcionan como hormonas microambientales y como mediadores de señales intracelulares y que controlan un gran número de procesos fisiológicos y patológicos, incluyendo la proliferación celular y la diferenciación, la respuesta inmune, la citoprotección y la respuesta febril.
En particular, las PG de los tipos A y J, que poseen una estructura ciclopentenoica, son fuertes inhibidores de la replicación de los virus ("Stress Proteins: Induction and Function". Schlesinger MJ. Garaci E., Santoro M.G. ed Springer-Verlag. Heildeberg-Berlín, 27-44, 1990).
Las proteínas del estrés, también denominadas proteínas del choque térmico (abreviadamente HSP, por las iniciales de la expresión inglesa Heat Shock Proteins)(Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86. 8407-8411, 1989) son una familia de polipéptidos sintetizados por células eucarióticas y procarióticas en respuesta al choque térmico u otras clases de tensiones ambiaentales. Las HSP están codificadas por un grupo subcelular de genes, identificados con el nombre genes del estrés.
La función citoprotectora de las proteínas del estrés se ha descrito en numerosas patologías, incluyendo la isquemia (M.S. Marber et al., J. Clin. Invest. 93, March 1994, 1087-1094).
Los autores han demostrado que ciertas protaglandinas ciclopentenoicas (PGA y PGJ) inducen la síntesis de de la proteína de choque térmico HSP70 en células humanas a través de la activación de factor de transcripción del choque (HSF) (C. Amici et al., Proc. Natl. Sci. USA vol. 89, 6227-6231, 7, 1992).
También se sabe que, en la patogénesis de la infección viral, las proteínas del estrés HSP interfieren a diversos niveles con la replicación de los virus, y en particular se ha caracterizado una función citoprotectora de las HSP70 en algunos modelos experimentales de infección aguda (M.G. Mantoro Experientia Vol. 50, 1039-1047, 1994). La posibilidad de activar selectivamente ciertos genes de "choque térmico" (abreviadamente hs por la expresión inglesa heat shock)y manipular la ventaja del hospedante en la respuesta del estrés celular se ha sugerido por recientes estudios que demuestran que las protaglandinas son capaces de inducir la síntesis de HSP70 en situaciones sin estrés y proteger a la célula hospedante durante la infección por el virus (M.G. Santoro, Experientia, Vol 50, 1039-1047, 1994).
Los autores han demostrado recientemente que la inducción de la síntesis de HSP70 es uno de los mecanismos moleculares empleados por las prostaglandinas ciclopentenoicas para provocar un bloqueo selectivo y reversible de la síntesis de proteínas en modelos de infección virus de RNA monocatenarios negativamente polarizados (C. Amici et al., J. Virol. 68, 6890-6899, 1994).
En Biol. Pharm. Bull. 18(12) 1784-1786 (1985), se describe la actividad citoprotectora de grupos funcionales aislados de varias lactonas sesquiterpénicas. Entre otras se ensayó la 2-ciclopenten-1-ona para comprobar su capacidad de impedir la formación de lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes tales como EtOH.
En Antiviral Research 26 (1955) 83-96 se describe la actividad antiviral de las prostaglandinas y se formula la hipótesis de un mecanismo de acción que correlaciona la inhibición de la RNA-polimerasa del virus de la estomatis vesicular (abreviadamente VSV por sus iniciales en inglés Vesicular Stomatitis Virus) in vitro por prostaglandinas de diferentes estructuras que inhiben la replicación en células infestadas.
Sumario de la invención
Se ha descubierto ahora que la 2-ciclopenten-1-ona, cuya estructura constituye el núcleo central de PGA y PGJ, ha demostrado tener una actividad que es análoga a la de PGA y PGJ, es decir, es capaz de inducir la síntesis de la proteína HSP70, aun cuando no contenga la función ácido y las cadenas laterales alifáticas correspondientes. Por tanto, parece que las cadenas laterales, que están presentes en PGA y PGJ, con sus sustituyentes y dobles enlaces, en particular la función ácido, que implica la naturaleza de ácido graso de la prostaglandina, pueden eliminarse sin modificar sustancialmente la actividad específica descrita anteriormente.
De acuerdo con la presente invención se usa 2-ciclopenten-1-ona en la fabricación de un medicamento que tiene actividad antiviral induciendo la síntesis de HSP70.
Preferentemente la 2-ciclopenten-1-ona se usa en concentraciones que varían entre 100 y 500 \muM.
En particular la actividad antiviral es contra virus de RNA monocatenarios negativamente polarizados y virus de DNA. Otros aspectos de la invención serán evidentes de la siguiente descripción detallada de la invención.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1AI muestra la cinética de activación de HSF (factor de choque térmico) por la 2-ciclopenten-1-ona. Extractos celulares completos se sometieron a EMSA.
La figura 1AII muestra la cinética de activación de HSF (factor de choque térmico) por la 2-ciclopenten-1-ona. Los complejos HSF-HSE se cuantificaron con un dispositivo formador de imagen fosforescente dinámico molecular (abreviadamente MDP por sus iniciales en inglés Molecular Dynamics PhosphorImager).
La figura 1BI muestra las velocidades de transcripción medidas por un ensayo de seguimiento de la actividad nuclear. Después de la hibridación, los filtros se visualizaron auto-radiografía.
La Figura 1BII muestra las velocidades de transcripción medidas por un ensayo de seguimiento de la actividad nuclear. Después de la hibridación, la radiactividad se cuantificó por análisis MDP.
La Figura 1C1 muestra el efecto de la 2-ciclopenten-1-ona sobre la síntesis de proteínas por auto-radiografía.
La figura 1CII muestra el efecto de la 2-ciclopenten-1-ona sobre la síntesis de proteínas. La síntesis de HPS70 se determinó por análisis densitométrico de auto-radiogramas.
La Figura 2A muestra el efecto de la 2-ciclopenten-1-ona sobre la replicación del VSV. Se muestran los títulos de VSV.
La Figura 2BI muestra el efecto de la 2-ciclopenten-1-ona sobre la síntesis de proteínas VSV. Se muestran las células no infectadas.
La Figura 2BII muestra el efecto de la 2-ciclopenten-1-ona sobre la síntesis de proteínas VSV. Se muestran las células infectadas. La HSP70 se indica por una flecha.
Descripción detallada de la invención
La 2-ciclopenten-1-ona es un producto conocido que puede sintetizarse de acuerdo con el procedimiento descrito en Beilstein (Daene, Eder. A. 539 [1939] 207,211).
De acuerdo con el presente invento la 2-ciclopenten-1-ona preferiblemente en una concentración que varía entre 100 y 500 \muM puede activar el factor de transcripción HSF e inducir selectivamente la transcripción y traducción del gen HSP70. En particular los ensayos de inducción se han realizado en células eritroleucémicas humanas (células K562), como se muestra en la Figura 1.
La síntesis de HSP70 se detectó también en otros tipos de células humanas (Hep-2, HeLa) y en células epiteliales de mono (células MA104) (Fig. 2) tratadas con 2-ciclopenten-1-ona. Además se encuentra que la inducción de la síntesis de HSP70 está asociada con una alta actividad antiviral. De hecho, en las células MA104 infectadas con el virus de la estomatitis vesicular (VSV) (1-10 ufp/célula) el tratamiento con 2-ciclopenten-1-ona comenzado 1 hora después de la infección, causa una reducción dependiente de la dosis en la producción de partículas infecciosas virales (Fig. 2A). Como en el caso de otros inductores de HSP70, el bloqueo en la replicación del virus es causado por la inhibición selectiva de la síntesis de proteínas virales asociadas a la síntesis de la proteína HSP70 (Fig. 2B).
Estos resultados confirman la actividad antiviral de la 2-ciclopenten-1-ona como inductor de HSP70 y muestran la posibilidad de usar 2-ciclopenten-1-ona para inducir la síntesis de HSP70 e inhibir la replicación viral.
Basándose en estos resultados es posible usar la 2-ciclopenten-1-ona como sustancia activa para producir un medicamento, en particular un medicamento que tiene actividad antiviral contra virus de RNA de cadena negativa y virus de DNA, sensibles a la actividad antiviral de las protaglandinas ciclopentenoicas.
Es una ventaja de la invención disponer de un producto con acción antiviral a bajo costo debido a su síntesis y un nuevo mecanismo de acción antiviral diferente del de los fármacos antivirales en uso.
Se facilitan los siguientes Ejemplos para ilustrar la invención. En ningún caso deben considerarse limitativos del alcance de la invención propiamente dicha.
Los reactivos usados en los ejemplos, incluyendo la 2-ciclopenten-1-ona eran productor de Sigma Aldrich. Los isótopos ^{32}P y ^{35}S eran productos de AMERSHAM. El suero de ternera fetal y los medios de cultivo celulares fueron producidos por GIBCO.
Ejemplo I
Se evaluaron el efecto del tratamiento con 2-ciclopenten-1-ona sobre la activación de HSF, sobre la transcripción del gen del choque térmico y sobre la síntesis de las proteínas en células K562 con los métodos descritos más adelante y mostrados en la Figura 1.
Cinética de activación
Las células se prepararon de acuerdo con el método descrito en C. Amici et al. Cancer Research 55, 4452-4457, 1995.
Extractos celulares completos, preparados en diferentes momentos después del tratamiento con 500 \mum de 2-ciclopenten-1-ona en etanol o después de 3 horas de choque térmico(45ºC durante 20 minutos) se sometieron al ensayo de desplazamiento de la movilidad electroforética (abreviadamente EMSA por su expresión inglesa Electrophoretic Mobility Shift Assay) (Figura 1AI), como se describe en C. Amici et al. Cancer Research 55, 4452-4457, 1995. Se indican las posiciones de HSF, CHBA (actividad constitutiva del HSF-DNA) y NS (interacción no específica proteínas-DNA). Los niveles de actividad de fijación del DNA al HSF en células tratadas con 2-ciclopenten-1-ona se cuantificaron en un dispositivo fosforescente dinámico molecular (MDP) (Figura 1AII). Los valores de HSF se normalizaron al nivel de la actividad de unión del DNA al HSF a las 9 horas después del tratamiento, a la que se dio un valor de 100%.
Los resultados muestran que la 2-ciclopenten-1-ona es capaz de activar el HSF, La activación se prolonga durante las 24 horas siguientes, con un máximo a las 9 horas desde el comienzo del tratamiento.
Velocidad de trasncripción del gen HSP70
Las velocidades de transcripción se midieron por el ensayo de seguimiento de la actividad nuclear
(Nuclear Run-on Assay) (C. Amici et al., Cancer Research 55. 4452-4457. 1995). El RNA marcado con ^{32}P se hibridó con filtros de nitrocelulosa que contenían plásmidos para los siguientes genes humanos:hsp70 (pH 2,3; B.Wu et al., Mol. Cell. Biol. 5.330 (1985)); grp78/BiP (proteína 78 regulada por glucosa) pHG 23, 1; C. Amici et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA (89. 6227, 1992); hsc70 (supuesto gen de choque térmico 70) (pHA 7,6; C. Amici et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 6227, 1992); HO (hemo-oxigenasa) (clon HO 2/10; A. Rossi y M.G. Santoro, Biochem. J., 308, 455, 1955); GAPDH (gliceraldehído-fosfato-deshidrogenasa de ratas) (GAPDH, 14000 pb, Pst1, A. Rossi y M.G. Santoro, Biochem. J., 308, 455, 1955). El plásmido vector (Bluescript) se usó como control de hibridación no específico. Después de la hibridación, los filtros se visualizaron por auto-radiografía (Figura 1BI) y la radiactividad se cuantificó por análisis MDP (Figura 1BII). Los valores se expresaron en unidades arbitrarias obtenidas comparando las velocidades de transcripción con los niveles de control. Los resultados muestran que la 2-ciclopenten-1-ona es capaz de activar selectivamente la transcripción del gen hsp70. La transcripción se prolonga a altos niveles durante al menos 9 horas desde el comienzo del tratamiento.
Efecto de 2-ciclopenten-1-ona sobre la síntesis de la proteína HSP70
Se analizaron cantidades iguales de proteína procedentes de células K562 marcadas con metionina [^{35}S](10\muCi/10^{6} células. Pulso de 1 hora) a diferentes momentos después del tratamiento con 500 \muM de 2-ciclopenten-1-ona en geles de SDS al 10%/PAGE y se trataron por auto-radiografía (Figura 1CI). La síntesis de Hsp70 (?) se determinó por análisis densitométrico de los auto-radiogramas (Figura 1CII). La síntesis de proteínas totales (?) se determinó como la incorporación de metionina marcada con [^{35}S] en el material insoluble en TCA (ácido tricloroacético)(C. Amici et al., Exp. Cell. Res. 207. 230-234, 1993).
Los resultados muestran que la 2-ciclopenten-1-ona es capaz de estimular selectivamente la síntesis de la proteína HSP70 en concentraciones que no inhiben la síntesis de proteínas.
Ejemplo II
Se evaluó el efecto de 2-ciclopenten-1-ona sobre la replicación del virus de la estomatitis vesicular (VSV) y sobre la síntesis de la proteína HSP70 como se describe en lo que sigue y se ilustra en la Figura 3.
Monocapas confluentes de células de riñón de mono MA104, crecidas en medio RMPI-1640 suplementado con suero de ternera fetal (FCS) al 5% y antibióticos se infectaron con VSV (serotipo Indiana, Orsay; 1 ufp/célula). Después de 1 hora a 37ºC el inóculo viral se separó y las células se mantuvieron a 37ºC en medio RPMI-1640 que contenía 25 de FCS y diferentes concentraciones de 2-ciclopenten-1-ona en etanol o diluyente de control. Se determinaron los títulos de VSV 24 horas después de la infección (p.i.)mediante el ensayo del efecto citopático al 50% (CPE 50%) como se describen F. Pica et al., Antiviral Res., vol. 20, 193, 1993 y se ilustra en la Figura 2A.
Se trataron células MA104 no infectadas (U) o infectadas con VSV (VSV) con 250 \muM (pistas 2 y 5) y 500 \muM de 2-ciclopenten-1-ona (pistas 3 y 6) o con el diluyente de control (pistas 1 y 4)poco después de la infección con VSV y se marcaron con metionina marcada con [^{35}S] (8\muCi/2x10^{5}células, pulsos de 1 hora,a partir de 5 horas, p.i.).Se analizaron cantidades iguales de proteína sobre gel de SDS al 10%/
PAGE y se trataron por auto-radiografía. La posición de hsp70 identificada por análisis de transferencia Western usando anticuerpos anti-hsp70 humanos se indica por la flecha. Se indican las proteínas L, G, N, NS y M de VSV. La 2-ciclopenten-1-ona a concentraciones que varían entre 100 y 500 \muM inhibe la producción de viriones infecciosos de VSV desde 10 a más 1000 veces con respecto al control, en las condiciones indicadas, La inhibición está mediada por un bloqueo selectivo de la síntesis de proteínas virales combinado con la inducción de HSP70.

Claims (3)

1. Uso de 2-ciclopenten-1-ona en la fabricación de un medicamento que tiene actividad antiviral para inducir la síntesis de la proteína de choque térmico HSP70.
2. Un uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la 2-ciclopenten-1-ona es para ser usada a concentraciones entre 100 y 500\muM.
3. Un uso de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que la actividad antiviral es contra virus de RNA monocatenarios negativamente polarizados y virus de DNA.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050020687A1 (en) * 1996-01-14 2005-01-27 Consiglio Nazionale Ricerche Methods of treating inflammatory and viral disorders by administering cyclopentenone compounds
IT1289250B1 (it) 1996-12-13 1998-09-29 Consiglio Nazionale Ricerche Impiego di 2 ciclopenten 1-one e suoi derivati come inibitori del fattore nf-kb
AU3665700A (en) * 1999-03-22 2000-10-09 Charterhouse Therapeutics Ltd. Chemical compounds and their uses
US6649654B1 (en) * 1999-11-23 2003-11-18 The Regents Of The University Of California Methods for identifying and using IKK inhibitors
GB9929702D0 (en) * 1999-12-16 2000-02-09 Charterhouse Therapeutics Ltd Chemical compounds and their uses
CA2439687A1 (en) 2001-03-01 2002-09-12 Hollis-Eden Pharmaceuticals, Inc. Use of certain steroids for treatment of blood cell deficiencies
WO2006062732A2 (en) * 2004-11-19 2006-06-15 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds acting at the centrosome

Also Published As

Publication number Publication date
AU3340697A (en) 1998-01-07
ATE262897T1 (de) 2004-04-15
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CA2258675A1 (en) 1997-12-24
WO1997048389A1 (en) 1997-12-24
DE69728417T2 (de) 2005-03-10
JP2001504441A (ja) 2001-04-03
EP0939625A1 (en) 1999-09-08
EP0939625B1 (en) 2004-03-31
DK0939625T3 (da) 2004-08-02

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