DE69320242T2

DE69320242T2 - Medizinische Selbstklebefolie und Arzneimittelzubereitung

Info

Publication number: DE69320242T2
Application number: DE69320242T
Authority: DE
Inventors: Hitoshi C/O Nitto Denko Corporatio Ibaraki-Shi Osaka Akemi; Kazuhiro C/O Nitto Denko Corporation Ibaraki-Shi Osaka Higashio; Takashi C/O Nitto Denko Corporatio Ibaraki-Shi Osaka Kinoshita; Saburo C/O Nitto Denko Corporation Ibaraki-Shi Osaka Otsuka
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1992-05-12
Filing date: 1993-05-06
Publication date: 1998-12-24
Anticipated expiration: 2013-05-07
Also published as: JP3081858B2; EP0569862A2; JPH05309128A; US5374429A; EP0569862A3; EP0569862B1; DE69320242D1

Description

GEBIET DER ERFINDUNG

Die Erfindung betrifft eine medizinische Klebefolie, die zum Aufkleben auf eine Hautoberfläche und auch für eine ein Arzneimittel enthaltende medizinische Zubereitung verwendet wird. Insbesondere bezieht sich die vorliegende Erfindung auf eine medizinische Klebefolie und eine medizinische Zubereitung, die jeweils eine gute verankernde Eigenschaft zwischen einer Haftklebstoffschicht und einem Träger und eine gute Handhabbarkeit beim Klebevorgang aufweisen und trotz des dünnen Trägers ein ausgezeichnetes Gebrauchsgefühl auch beim Anhaften vermitteln.

HINTERGRUND DER ERFINDUNG

Eine auf der Hautoberfläche haftende medizinische Klebefolie wird für verschiedene Zwecke als medizinische Klebefolie zum Abdecken zum Schutz von Hautoberflächen und als medizinische Zubereitung zur perkutanen Verabreichung eines Arzneimittels in den Körper verwendet. Da die zu beklebende Oberfläche jedoch eine Hautoberfläche ist, sind bei deren Entwicklung die Handhabbarkeit beim Ankleben, die Fähigkeit der Bewegung der Hautoberfläche zu folgen (Flexibilität), fehlende Reizung der Haut usw., wichtige geforderte Eigenschaften. Für eine medizinische Zubereitung werden auch Eigenschaften wie Undurchdringbarkeit des Arzneimittels durch die Rückseite des Trägers, die Fähigkeit Arzneimittel abzugeben usw. gefordert. Eine derartige medizinische Klebefolie befindet sich manchmal eine relativ lange Zeitspanne im angeklebten Zustand und insbesondere für einen solchen Fall wird angenommen, daß sie wichtige verlangte Eigenschaften aufweisen muß, indem sie nach dem Ankleben auf der Hautoberfläche kein Gefühl von Unbehagen vermittelt und keine Reizung der Haut bewirkt.
Um diesen Erfordernissen nachzukommen wurde eine medizinische Klebefolie vorgeschlagen, bei der die Dicke des Trägers auf so dünn wie möglich reduziert wurde, wobei die Reizung durch die Ecken des Trägers vermindert ist und eine Fähigkeit der Hautoberfläche zu folgen verliehen wurde. Wenn jedoch die Dicke des Trägers verringert wird, verliert die medizinische Klebefolie, obwohl die oben genannten Eigenschaften erfüllt werden können, die freitragende Eigenschaft, was Schwierigkeiten hinsichtlich der Handhabbarkeit schafft, indem die Haftung nach dem Ankleben vermindert ist, die medizinische Klebefolie Falten wirft und die klebenden Oberflächen beim Ankleben aneinanderkleben, wodurch die medizinische Klebefolie schließlich nicht angeklebt werden kann.
Um die oben genannten Schwierigkeiten zu überwinden, wurde daher eine medizinische Klebefolie vorgeschlagen, in der ein Klebekarton mit freitragender Eigenschaft an die Rückseitenoberfläche eines dünnen Trägerfilms temporär gebunden ist, sowie eine medizinische Klebefolie, in der ein Material hoher Flexibilität, wie ein Polyurethanfilm als Material für den Träger selbst verwendet wird und die Dicke des Trägers in einem gewissen Ausmaß angehoben wird, um die Handhabbarkeit zu verbessern.
Die vorerwähnte medizinische Klebefolie ist in JP-A-55-32553, JP-A-64-16719 (der Ausdruck "JP-A" bedeutet, so wie er hier verwendet wird, eine "ungeprüfte japanische Patentanmeldungtm), J P-A-U-56-57235, JP-A-U-56- 158215 (der Ausdruck "JP-A-U" bedeutet, so wie er hier verwendet wird, eine "ungeprüfte veröffentlichte japanische Gebrauchsmusteranmeldung") usw. beschrieben und ist während des Anhaftens ausgezeichnet funktionsfähig. Wenn die Regelung der Haftkraft bei der temporären Bindung des freitragenden Klebekartons ungenügend ist passiert es jedoch manchmal, daß sich der Klebekarton vor dem Anhaften ablöst und auch, daß sich die medizinische Klebefolie beim Entfernen des Klebekartons selbst ablöst. Es ist daher notwendig, daß die Haftkraft für das temporäre Anhaften mit genügender Sorgfalt kontrolliert wird. Auch wird in diesem Fall, da die Oberfläche des Trägerfilms relativ glatt ist, die Haftkraft (verankernde Kraft) gegenüber einer Haftklebstoffschicht manchmal schwach, was im Ergebnis dazu führt, daß, wenn die medizinische Klebefolie von der Hautoberfläche abgetrennt wird, die Möglichkeit besteht, daß das sogenannte Phänomen des zurückbleibenden Klebstoffes auftritt, bei dem der Haftklebstoff auf der Hautoberfläche zurückbleibt.
Andererseits ist bei der letzterwähnten medizinischen Klebefolie das Material für den Träger ein weiches Material. Da die Dicke des Trägers angehoben ist, passiert es im Falle eines Anhaftens der medizinischen Klebefolie für lange Zeit manchmal, daß die Reizung durch die Ecken des Trägers nicht genügend vermindert werden kann.
Insbesondere bei einer medizinischen, ein Arzneimittel enthaltenden Zubereitung, bei der das Arzneimittel unter strikter Kontrolle der Arzneimitteldosis vom Körper aufgenommen werden soll, sind eine Verbesserung der Handhabbarkeit und eine Verminderung der oben beschriebenen Hautreizung wichtige zu überwindende Schwierigkeiten; für die Entwicklung einer Technik zur Überwindung dieser Schwierigkeiten besteht ein aktueller Bedarf.
Das Dokument WO 89/07429 offenbart eine ein transdermales Arzneimittel liefernde Druckvorrichtung.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG

Als Ergebnis verschiedener Untersuchungen zur Überwindung der oben beschriebenen Schwierigkeiten wurde von den Erfindern gefunden, daß durch Verwendung eines durch Auflaminieren eines Kunststoffvlieses mit relativ geringem Flächengewicht auf einen dünnen Kunststoffilm ohne freitragende Eigenschaft, die Hautreizung vermindert werden kann. Es wurde ebenfalls gefunden, daß durch Verwendung von Polyester als Material für den Kunststoffilm und für das Vlies und durch Bildung einer Haftklebstoffschicht auf der Vliesseite die Verankerungskraft zwischen dem Träger und der Klebstoffschicht zunimmt und, daß wenn ein Arzneimittel in die Klebstoffschicht für eine medizinische Zubereitung einverleibt ist, eine Durchschlagserscheinung, bei der das Arzneimittel die Rückseitenoberfläche des Trägers durchwandert, vollständig verhindert werden kann. Auf der Grundlage dieser Erkenntnisse wurde die vorliegende Erfindung verwirklicht.
Dementsprechend ist es ein Ziel der vorliegenden Erfindung eine medizinische Klebefolie bereitzustellen.
Ein anderes Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung einer ein Arzneimittel enthaltenden medizinischen Zubereitung.
Gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird eine medizinische Klebefolie bereitgestellt, umfassend einen Träger, umfassend ein Laminat aus einem Polyesterfilm mit einer Dicke im Bereich von 0,5 um bis 6 um und einem Polyestervlies mit einem Flächengewicht von 5 bis 20 g/m², und eine Haftklebstoffschicht, die auf der Oberfläche des Vlieses des Trägers auflaminiert ist.
Gemäß einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird eine durch Einbringen eines Arzneimittels in die Klebstoffschicht der oben beschriebenen Klebefolie gebildete medizinische Zubereitung bereitgestellt.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG

Die vorliegende Erfindung wird nachfolgend in Einzelheiten beschrieben.
Das Hauptmerkmal der vorliegenden Erfindung liegt in der Konstitution des Trägers, welcher ein Laminat aus einem Polyesterfilm einer Dicke von 0,5 bis 6 um und einem Polyestervlies mit einem Flächengewicht von 5 bis 20 g/m² umfaßt. Der Polyesterfilm ist zur Verminderung der von den Ecken des Trägers ausgehenden Reizung und vom Gesichtspunkt der praktischen Verwendung so dünn wie möglich; es wird bevorzugt, einen sehr dünnen Polyesterfilm mit einer Dicke von 1 bis 4 um zu verwenden, mehr bevorzugt von 2 bis 3 um. Wenn die Dicke des Films dünner als 0,5 um ist, wird es schwierig den Träger der vorliegenden Erfindung durch Laminieren mit dem oben beschriebenen Vlies zu erhalten. Deshalb ist ein zu dünner Film für eine praktische Verwendung ungeeignet. Wenn die Dicke des Films über 6 um liegt, zeigt sich die Steifigkeit des Polyesters selbst und wenn die medizinische Klebefolie an der Hautoberfläche haftet, ergibt sich ein Gefühl der Steifigkeit (ein Gefühl von Unbehagen).
Außerdem ist es, um das Auftreten eines Gefühls der Steifigkeit nach dem Ankleben an der Hautoberfläche zu unterbinden und um die verankernde Eigenschaft an die laminierte Klebstoffschicht zu verbessern, bei der vorliegenden Erfindung notwendig, daß das Flächengewicht des mit dem oben beschriebenen Film laminierten Polyestervlieses geringer ist als dasjenige herkömmlicher Vliese. Das Flächengewicht des bei der vorliegenden Erfindung verwendeten Polyestervlieses beträgt vorzugsweise 8 bis 15 g/m² und mehr bevorzugt 10 bis 12 g/m². Wenn dessen Flächengewicht weniger als 5 g/m² ist, werden, wenn das Polyesterviies mit dem Polyesterfilm laminiert wird, die Wirksamkeit und der Effekt des Vlieses und die Verbesserung der verankernden Eigenschaft gegenüber der Klebstoffschicht nicht ausreichend erhalten und wenn das Flächengewicht über 20 g/m² liegt, liefert das Vlies ein Gefühl der Steifigkeit.
Das bei der vorliegenden Erfindung verwendete Polyestervlies ist weder ein gewebtes noch ein gewirktes Fabrikat mit durch den Webautomat oder die Wirkmaschine hervorgerufenen Lücken, sondern durch gleichmäßiges mechanisches Vereinigen der Polyesterfasern durch Verdrillen usw. hergestellt. Außerdem ist die verankernde Eigenschaft bei Bildung der Klebstoffschicht gut, was bevorzugt ist.
Vom Standpunkt der Sicherheit (keine Toxizität) gegenüber Lebewesen und der praktischen und breiten Verwendbarkeit wird als Polyester für den Polyesterfilm und das oben beschriebene Polyestervlies bevorzugt Polyethylenterephthalat verwendet. Praktischerweise können ein Ethylenterephthalat-Homopolymer, ein Ethylenterephthalateinheiten als hauptsächliche Einheiten und andere Estereinheit(en) enthaltendes Copolymer und ein Gemisch aus einem Ethylenterephthalat Homopolymer und einem Polymer oder von Polymeren, die andere Estereinheit(en) umfassen, verwendet werden.
Für die Bildung der oben beschriebenen Ethylenterephthalat-Copolymeren oder der Mischungen mit dem Ethylenterephthalat-Homopolymer können als andere Estereinheiten eine aromatische Dicarbonsäure, wie Isophthalsäure Diphenyldicarbonsäure, Diphenyletherdicarbonsäure, Diphenylsulfondicarbonsäure, Naphthalindicarbonsäure usw.; oder eine aliphatische Dicarbonsäure wie Adipinsäure Sebacinsäure usw. als Dicarbonsäureeinheiten verwendet werden und als Diolkomponente können ein Alkylenglykol wie Trimethylenglykol, Tetramethylenglykol, Hexamethylenglykol usw.; ein aromatisches Diol wie Hydrochinon, Resorcin, Bisphenol A usw.; ein aliphatisches Diol wie Bis(hydroxyethoxyphenyl)sulfon, Bis(hydroxyethoxyphenyl)propan usw.; Diethylenglykol usw.; verwendet werden.
Der Träger für die medizinische Klebefolie und für die medizinische Zubereitung der vorliegenden Erfindung umfaßt ein Laminat des speziellen Polyesterfilms und des Polyestervlieses wie sie oben beschrieben sind; sie können laminiert werden zum Beispiel durch Beschichten eines ausgewählten Klebstoffes auf die Filmseite mit einer eine profilierte Anspülwalze aufweisenden Beschichtungsvorrichtung (Gravure coating) usw. mit einem trockenen Beschichtungsgewicht von etwa 1 bis 3 g/m² und Bindung des Vlieses an den Film mittels Druck, falls notwendig durch Erhitzen. Als zu verwendende Klebstoffe können herkömmliche Klebstoffe, wie solche aus der Reihe der Polyesterklebstoffe, ein Acrylklebstoff, ein Klebstoff aus der Vinylchloridreihe, ein Klebstoff aus der Vinylacetatreihe, ein Klebstoff aus der Reihe der Kautschukklebstoffe, ein Klebstoff aus der Urethanreihe usw. eingesetzt werden. Vom Standpunkt der Verankerungsfähigkeit mit der Klebstoffschicht und der Arzneimittel-Undurchdringbarkeit für den Fall, daß die Klebstoffschicht das Arzneimittel enthält, wird es bevorzugt, daß ein Polyester für alle Trägermaterialien verwendet wird und als Klebstoff für die Bildung des Trägers ein Klebstoff der Polyesterreihe verwendet wird.
Außerdem ist die Laminatstruktur des Trägers bei der vorliegenden Erfindung nicht immer eine Doppelschichtstruktur, sondern kann eine vielschichtige Struktur sein mit der Polyestervliesschicht auf mindestens einer Oberfläche und kann eine Dreischichtenstruktur sein aus zum Beispiel Vlies (oder geschäumtes Produkt) Ifiimnlies. Vorzugsweise wird die Vliesschicht oder das geschäumte Produkt auf die rückseitige Oberfläche des oben beschriebenen Trägers laminiert, weil die medizinische Klebefolie beim Anhaften auf der Hautoberfläche ein Passgefühl und ein deluxe-Gefühl der Person vermittelt, die mit der medizinischen Klebefolie beklebt ist.
Die medizinische Klebefolie der vorliegenden Erfindung weist eine auf der Seite der Vliesoberfläche des Trägers gebildete Haftklebstoffschicht auf. Als Haftklebstoff für die gebildete Haftklebstoffschicht kann jeder Haftklebstoff verwendet werden, wie Acrylklebstoffe, Klebstoffe auf Basis natürlicher Kautschuke, Klebstoffe auf Basis synthetischer Kautschuke, Klebstoffe der Vinyletherreihe, Klebstoffe der Silikonreihe usw., wenn es sich um Klebstoffe für eine medizinische Verwendung handelt und sie keine hautreizenden Eigenschaften haben, weil der Klebstoff selbst mit der Haut in Berührung kommt. Bei dieses Klebstoffen kann im Hinblick auf Stabilität der Qualität, eine leichte Kontrollierbarkeit der Klebkraft, der Abgabefähigkeit für ein Arzneimittel usw. ein durch Polymerisieren von 50 Gewichtsprozent oder mehr eines (Meth)acrylsäurealkylesters erhaltener Acrylklebstoff bevorzugt verwendet werden. Um ein weiches Gefühl zu geben und um die Reizung beim Anhaften der medizinischen Klebefolie an der Hautoberfläche zu vermindern, kann die Klebstoffschicht weiterhin auch 0,1 bis 60 Gewichtsprozent und vorzugsweise 30 bis 50 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gewicht der Klebstoffschicht, einer flüssigen organischen Verbindung enthalten, die mit der Klebstoffkomponente verträglich ist und, falls erforderlich einer Vernetzungsbehandlung unterworfen werden.
Vorzugsweise wird in der medizinischen Klebefolie und in der medizinischen Zubereitung der vorliegenden Erfindung eine viskoelastische Haftklebstoffschicht verwendet, die beim Bruch bei einer Zuggeschwindigkeit von 50 mm/Min eine Bruchdehnung pro Flächeneinheit im Bereich von 300 bis 2000 %/mm², vorzugsweise von 500 bis 1500 %/mm² zeigt. Da eine Klebstoffschicht mit den oben beschriebenen Eigenschaften Viskoelastizität und eine schwächere Klebkraft als die für herkömmliche medizinische Klebefolien verwendete Haftklebstoffschicht aufweist, besteht die Neigung zum Auftreten von Schwierigkeiten hinsichtlich einer Verminderung der Verankerungsfähigkeit mit dem Träger, wodurch ein Zurückbleiben des Klebstoffs und ein Durchsickern des Klebstoffes von der Trägerseite aus unter Verschmutzung der Haut bewirkt wird. Demgegenüber kann die vorliegende Erfindung durch Laminieren einer derartigen Klebstoffschicht auf das Vlies des oben beschriebenen Trägers die Wirkung zeigen, daß die Verankerungsfähigkeit durch die Klebstoffschicht, die in das Vlies eingreift, erheblich verbessert wird.
Durch Einbringen eines Arzneimittels in die Haftklebstoffschicht kann bei der vorliegenden Erfindung auch eine medizinische Zubereitung zur perkutanen Absorption für die Prophylaxe und die Behandlung verschiedener Krankheiten hergestellt werden. Jedes lokal und systemisch wirkende Arzneimittel kann verwendet werden, wenn dieses Arzneimittel bei perkutaner Absorption eine medizinische Wirksamkeit zeigt. Beispiele für Arzneimittel, die in der Praxis verwendet werden können, sind Kortikosteroide, ein analgetisches entzündungshemmendes Mittel, ein Sedativum, ein Tranquilizer, ein Antihypertonikum, ein Dioretikum, Antibiotika, ein Anesthetikum, ein bakterienhemmendes Mittel, ein pilzabtötendes Mittel, Vitamine, ein Mittel zur Erweiterung der Coronarien, ein Antihistamin, ein Hustenmittel, ein Sexualhormon, ein Antidepressivum, ein die cerebrale Durchblutung verbesserndes Mittel, ein Antiemetikum, ein Antitumormittel, Vital-Medikamente usw.. Falls erforderlich können zwei oder mehr Arten dieser Arzneimittel zusammen in die Klebstoffschicht eingebracht werden.
Der Arzneimittelgehalt kann entsprechend der Art des Arzneimittels und dem Zweck der Verabreichung passend ausgewählt werden; das Arzneimittel wird jedoch in einer üblicherweise zwischen 1 bis 40 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 bis 30 Gewichtsprozent liegenden Menge, bezogen auf das Gewicht der Klebstoffschicht, in die Klebstoffschicht eingebracht. Wenn dessen Gehalt weniger als 1 Gewichtsprozent beträgt, kann die Abgabe einer für die Therapie der Krankheit wirksamen Menge nicht erwartet werden. Wenn der Gehalt über 40 Gewichtsprozent beträgt, wird die therapeutische Wirkung nicht weiter gesteigert und die Verwendung einer so großen Arzneimittelmenge ist ökonomisch nachteilig.
Da wie oben beschrieben, die medizinische Klebefolie der vorliegenden Erfindung einen Träger mit einer Struktur verwendet, bei der ein Polyestervlies mit einem spezifischen Flächengewicht auf einen sehr dünnen Polyesterfilm auflaminiert ist, hat die medizinisch Trägerfolie eine passende freitragende Eigenschaft beim Aufklebevorgang und weist eine ausgezeichnete Handhabbarkeit auf. Die Folie zeigt außerdem die Wirkung, daß sie nach dem Anhaften zu einer bemerkenswerten Verminderung der hautreizenden Eigenschaft befähigt ist.
Aus der durch Einbringen eines Arzneimittels in die Klebstoffschicht der medizinischen Klebefolie erhaltenen medizinischen Zubereitung kann das Arzneimittel auch nicht zur Rückseite des Trägers durchdringen, weshalb sich der Gehalt des Arzneimittels während der Lagerung nicht vermindert und die medizinische Zubereitung so die medizinische Wirkung liefern kann.
Die Erfindung wird durch folgende Beispiele, in denen sich alle Teile- und Prozentangaben, soweit nicht anders angegeben, auf das Gewicht beziehen, praktisch beschrieben.

Beispiel 1

Nach dem Vermischen von 40 Teilen Isopropylmyristat und 60 Teilen (als feste Bestandteile) einer wäßrigen Lösung eines Acrylklebstoffes, erhalten durch Copolymerisieren von 97 Teilen Acrylsäurenonylester und 3 Teilen Acrylsäure in einem organischen Lösungsmittel, wurden, um eine Vernetzungsbehandlung durchzuführen, 0,2 Teile eines trifunktionellen Isocyanates zu 99,8 Teilen der festen Bestandteile des Klebstoffes gegeben.
Die so erhaltene Klebstofflösung wurde auf einen Seperator mit einer trockenen Dicke von 60 um aufgetragen, gefolgt von einer Trocknung zur Bildung einer Klebstoffschicht. Die Bruchdehnung der Klebstoffschicht pro Flächeneinheit beim Bruch bei einer Zuggeschwindigkeit von 50 mm/Min betrug 1100 %/mm².
Um die medizinische Klebefolie der vorliegenden Erfindung zu ergeben, wurde die wie oben hergestellte Klebstoffschicht auf das Polyethylenterephthalatvlies eines Laminates von Polyethylenterephthalat (Dicke 2 um) und dem Polyethylenterephthalatvlies (Flächengewicht 8 g/m²) als Träger übertragen, gefolgt von einem Druckverbinden.

Beispiel 2

Zu 40 Teilen der festen Komponenten der wäßrigen Lösung des in Beispiel 1 erhaltenen Acrylklebstoffes wurden 40 Teile isopropylmyristat und 20 Teile Isosorbiddinitrat hinzugegeben, gefolgt von Mischen und der Vernetzungsbehandlung, die wie im Beispiel 1 zur Gewinnung einer medizinischen Zubereitung durchgeführt wurde.
Die Bruchdehnung der Klebstoffschicht pro Flächeneinheit der medizinischen Zubereitung beim Bruch bei einer Zuggeschwindigkeit von 50 mm/Min betrug 1200%/mm².

Vergleichsbeispiel 1

Durch Befolgen der gleichen Vorgangsweise wie im Beispiel 1 mit der Ausnahme, daß ein Polyethylenterephthalaffilm mit einer Dicke von 6 um als Träger verwendet wird, wurde eine medizinische Klebefolie ohne Vliesschicht hergestellt.

Vergleichsbeispiel 2

Durch Befolgen der gleichen Vorgangsweise wie im Beispiel 1 mit der Ausnahme, daß ein Polyethylenterephthalaffilm mit einer Dicke von 25 um als Träger verwendet wird, wurde eine medizinische Klebefolie ohne Vliesschicht hergestellt.

Vergleichsbeispiel 3

Durch Befolgen der gleichen Vorgangsweise wie im Beispiel 2 mit der Ausnahme, daß ein Laminat eines Polyethylenterephthalatfilmes mit einer Dicke von 3 um und eines Ethylen-Vinylacetat Copolymerisaffilms mit einer Dicke von 20 um als Träger verwendet wird und die Klebstoffschicht dann auf der Seite des Ethylen- Vinylacetat Copolymerisationsfilmes laminiert wird, wurde eine medizinische Zubereitung hergestellt.

Vergleichsbeispiel 4

Durch Befolgen der gleichen Vorgangsweise wie im Beispiel 1 mit der Ausnahme, daß ein Laminat eines Polyethylenterephthalaffilmes mit einer Dicke von 8 um und ein Polyethylenterephthalatvlies mit einem Flächengewicht von 8 g/m² als Träger verwendet wird, wurde eine medizinische Klebefolie hergestellt.

Vergleichsbeispiel 5

Durch Befolgen der gleichen Vorgangsweise wie im Beispiel 1 mit der Ausnahme, daß ein Polyethylenfilm mit einer Dicke von 50 um als Träger verwendet wird, wurde eine medizinische Klebefolie ohne Vliesschicht hergestellt.

Vergleichsbeispiel 6

Durch Befolgen der gleichen Vorgangsweise wie im Beispiel 2 mit der Ausnahme, daß ein Polyethylenterephthalatvlies mit einem Flächengewicht von 30 g/m² als Träger verwendet wird, wurde eine medizinische Zubereitung hergestellt.

Vergleichsbeispiel 7

Durch Befolgen der gleichen Vorgangsweise wie im Beispiel 1 mit der Ausnahme, daß die Klebstoffschicht nicht auf die Viesoberfläche sondern auf die Oberfläche des Polyethylenterephthalaffilms übertragen wird, wurde eine medizinische Klebefolie hergestellt.

Beispiel3

Nach Vermischen von 35 Teilen Oktylpalmitat mit 65 Teilen der festen Bestandteile einer wäßrigen Lösung eines Acrylklebstoffes, erhalten durch Copolymerisieren von 80 Teilen Acrylsäurebutylester, 17 Teilen Methacrylsäuremethylester und 3 Teilen Acrylsäure wurden 0,4 Teile Acetylessigsäure-Aluminiumdiisopropylat zu 99,5 Teilen der festen Bestanteile des Klebstoffes gegeben um die vernetzende Behandlung durchzuführen.
Die so erhaltene Klebstofflösung wurde auf einen Seperator mit einer trockenen Dicke von 60 um aufgetragen, gefolgt von einer Trocknung zur Bildung einer Klebstoffschicht. Die Bruchdehnung der Klebstoffschicht pro Flächeneinheit beim Bruch bei einer Zuggeschwindigkeit von 50 mm/Min betrug 500 %/mm².
Die wie oben beschrieben hergestellte Klebstoffschicht wurde auf das Polyethylenterephthalatvlies eines Laminates eines Polyethylenterephthalaffilmes (Dicke 2 um) und dem Polyethylenterephthalatvlies (Flächen gewicht 12 g/m²) als Träger übertragen, gefolgt vom Druckverbinden, um die medizinische Klebefolie der vorliegenden Erfindung zu ergeben.

Beispiel 4

Zu 60 Teilen des im Beispiel 1 erhaltenen Acrylklebstoffes werden 20 Teile Oktylpalmitat und 20 Teile Metoprolol gegeben, gefolgt von Vermischen und einer vernetzenden Behandlung die in der gleichen Weise wie im Beispiel 3 durchgeführt wurde. Danach wurde, der gleichen Vorgangsweise wie im Beispiel 3 folgend, unter Verwendung der so gebildeten Klebstoffschicht eine medizinische Zubereitung der vorliegenden Erfindung erhalten.
Die Bruchdehnung der Klebstoffschicht pro Flächeneinheit bei Bruch mit einer Zuggeschwindigkeit von 50 mm/Min betrug 400 %/mm².

Vergleichsbeispiel 8

Durch Befolgen der gleichen Vorgangsweise wie im Beispiel 3 mit der Ausnahme, daß ein Ethylen-Vinylacetat Copolymerisationsfilm mit einer Dicke von 50 um als Träger verwendet wird, wurde eine medizinische Klebefolie hergestellt.

Vergleichsbeispiel 9

Durch Befolgen der gleichen Vorgangsweise wie im Beispiel 4 mit der Ausnahme, daß ein Laminat eines Polyethylenterephthalatfilmes (Dicke von 6 um) und ein Ethylen-Vinylacetat Copolymerisationsfilm (Dicke von 20 um) als Träger verwendet wurde und die Klebstoffschicht auf der Seite des Ethylen-Vinylacetat Copolymerisationsfilmes laminiert wird, wurde eine medizinische Zubereitung erhalten.

Beispiel 5

Die in Beispiel 1 erhaltene Lösung des Acrylklebstoffes wurde auf einen Seperator mit einer trockenen Dicke von 60 um beschichtet, gefolgt von Trocknen unter Erhalt einer Klebstoffschicht.
Als die Bruchdehnung der Klebstoffschicht pro Flächeneinheit bei Bruch mit einer Zuggeschwindigkeit von 50 mm/Min gemessen wurde, trat kein Bruch der Klebstoffschicht auf, selbst bei über 2000 % nicht.
Die Klebstoffschicht wurde auf die Vliesoberfläche des gleichen laminierten Trägers wie in Beispiel 1 übertragen, gefolgt von Druckverbinden unter Erhalt einer medizinischen Klebefolle gemäß der vorliegenden Erfindung.
Jede der in den oben beschriebenen Beispielen und Vergleichsbeispieien erhaltenen medizinischen Klebefolien und medizinischen Zubereitungen wurde den folgenden Tests unterworfen. Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 1 und Tabelle 2 gezeigt.

[Handhabbarkeit]

Jede Probe wurde auf eine Größe von 25 cm² zugeschnitten und bei 6 Personen auf die hintere Seite des Armes geklebt, die Handhabbarkeit wurden nach folgenden Standards (Ränge) bewertet und der Mittelwert wurde bestimmt.
3: Die Probe konnte beim Kleben letztendlich aufgeklebt werden, ohne daß die Klebstoffschichtoberflächen miteinander verklebten.
2: Die Probe konnte letztendlich aufgeklebt werden, wobei Schwierigkeiten bei der Handhabung auftraten.
1: Die Probe warf Falten beim Aufkleben und die Klebstoffschichtoberflächen klebten aneinander, damit konnte die Probe nur widerstrebend gehandhabt werden.

[Klebegefühl]

Jede Probe wurde auf eine Größe von 10 cm² zugeschnitten und bei 6 Personen auf die Brust geklebt, das Klebegefühl wurde nach den folgenden Standards bewertet und der Mittelwert wurde bestimmt.
3: Das Klebegefühl ist gut und es tritt kein Gefühl von Unbehagen auf.
2: Die Probe vermittelt ein schwaches Gefühl von Unbehagen.
1: Die Probe vermittelt ein beträchtliches Gefühl von Unbehagen

[Verankerungsfähigkeit]

Nachdem das Klebegefühl wie oben beschrieben getestet wurde, wurde jede Probe von der Hautoberfläche abgelöst und die Verankerungsfähigkeit zwischen dem Träger und der Klebstoffschicht nach den folgenden Standards bewertet und der Mittelwert mit bestimmt.
3: Die Verankerungsfähigkeit ist gut und es bleibt kein Klebstoff auf der Hautoberfläche zurück.
2. Es wurde ein Klebstoffrückstand im Umkreis des geklebten Bereichs auf der Haut beobachtet.
1: Die Verankerungsfähigkeit ist schlecht und es wurde ein Klebstoffrückstand auf dem gesamten beklebten Bereich der Haut gefunden.

[Die Haut nicht reizende Eigenschaft]

Nachdem jede Probe bei dem obigen Verankerungstest von der Hautoberfläche entfernt wurde, wurde die Hautoberfläche nach 60 Minuten beobachtet. Das Ausmaß der Haut reizenden Eigenschaft wurde über die folgenden Standards bewertet und der Mittelwert wurde bestimmt.
3: Die Hautoberfläche befindet sich weitgehend im gleichen Zustand wie vor dem Aufkleben der Probe.
2: Ein leichtes Erythem tritt auf.
1: Ein deutliches Erythem tritt auf.

[Veränderung des Aussehens]

Jede Probe wurde auf eine Größe von 25 cm zugeschnitten und fest von einem Verpackungsmaterial umschlossen. Nach der Lagerung für einen Monat bei 40 ºC und 75 % Feuchtigkeit wurde die Veränderung des Aussehens vor und nach der Lagerung über folgende Standards bestimmt.
3: Es tritt weitgehend keine Änderung vor und nach der Lagerung auf.
2: Durch leichten Faltenwurf usw. verursachte Veränderung tritt nach der Lagerung auf.
1: Der Träger ist aufgebläht, so daß es zu einer beträchtlichen Veränderung des Aussehens nach der Lagerung kommt.

[Arzneimittelrückstand]

Jede Probe (drei Proben wurden für den Mittelwert verwendet) der medizinischen Zubereitungen wurde auf die Größe von 25 cm² zugeschnitten und fest von Verpackungsmaterial umschlossen. Nach drei Monaten Lagerung bei 40 ºC und 75 % Feuchtigkeit wurde die in der medizinischen Zubereitung zurückgebliebene Arzneimittelmenge bestimmt. Der Gehalt an Arzneimittel in der medizinischen Zubereitung vor der Lagerung wurde als 100 % definiert und die Menge an restlichen Arzneimittel wurde aus dem Gehalt an Arzneimittel nach der Lagerung berechnet. Tabelle 1 Tabelle 2

Claims

1. Medizinische Klebefolie, umfassend einen Trager, umfassend ein Laminat aus einem Polyesterfilm mit einer Dicke im Bereich von 0,5 bis 6 um und einem Polyestervlies mit einem Flachengewicht im Bereich von 5 bis 20 g/m² und eine Haftklebstoffschicht, die auf der Oberflache des Vlieses auflaminiert ist.

2. Medizinische Klebefolie nach Anspruch 1, wobei der Polyesterfilm eine Dicke im Bereich von 1 bis 4 um besitzt.

3. Medizinische Klebefolie nach Anspruch 1, wobei der Polyesterfilm eine Dicke im Bereich von 2 bis 3 um besitzt.

4. Medizinische Klebefolie nach Anspruch 1, wobei das Polyestervlies ein Flachengewicht im Bereich von 8 bis 15 g/m² besitzt.

5. Medizinische Klebefolie nach Anspruch 1, wobei das Polyestervlies ein Flachengewicht im Bereich von 10 bis 12 g/m² besitzt.

6. Medizinische Klebefolie nach Anspruch 1, wobei der Polyesterfllm mit einem Klebstoff auf das Polyestervlies auflaminiert ist.

7. Medizinische Klebefolie nach Anspruch 6, wobei der Klebstoff ein Polyesterklebstoff ist.

8. Medizinische Kiebefolie nach Anspruch 1, wobei die Haftklebstoffschicht aus einem selbstklebenden Acrylklebstoff besteht, erhalten durch Polymerisieren von 50 Gew. -% oder mehr eines (Meth)acrylsaurealkylesters.

9. Medizinische Klebefolie nach Anspruch 1, wobei der Haftklebstoff 0,1 bis 60 Gew.-% eines organischen flüssigen Bestandteus enthalt, der mit dem Haftklebstoff kompatibel ist.

10. Medizinische Klebefolie nach Anspruch 9, wobei der Haftklebstoff einer Vernetzungsbehandiung unterworfen wird.

11. Medizinische Klebefolie nach Anspruch I, wobei die Haftklebstoffschicht eine viskoelastische Haftklebstoffschicht mit einer Bruchdehnung pro Flacheneinheit beim Bruch bei einer Zuggeschwindigkeit von 50 mm/min im Bereich von 300 bis 2000 %/mm² ist.

12. Medizinische Klebefolie nach Anspruch II, wobei die Bruchdehnung im Bereich von 500 bis 1500 %/mm² liegt.

13. Medizinische Zubereitung, umfassend einen Träger, umfassend ein Laminat aus einem Polyesterfllm mit einer Dicke im Bereich von 0,5 bis 6 um und einem Poiyestervues mit einem Flächengewicht im Bereich von 5 bis 20 g/m², und eine Haftklebstoffschicht, die auf der Oberfläche des Vlieses auflaminiert ist, wobei die Klebstoffschicht ein Arzneimittel enthält.

14. Medizinische Zubereitung nach Anspruch 13, wobei die Menge an Arzneimittel im Bereich von 1 bis 40 Gew.-% liegt.

15. Medizinische Zubereitung nach Anspruch 13, wobei die Menge an Arzneimittel im Bereich von 2 bis 30 Gew.-% liegt.