DE69231647T2

DE69231647T2 - Verwendungvon salicylsäure zur kontrolle der hautatrophie

Info

Publication number: DE69231647T2
Application number: DE69231647T
Authority: DE
Inventors: Lennie Blank
Original assignee: Richardson Vicks Inc
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1991-11-25
Filing date: 1992-11-09
Publication date: 2001-08-02
Anticipated expiration: 2012-11-10
Also published as: US5573759A; US5595984A; DE69231647D1; CA2122271C; AU3073792A; EP0958810A3; US5780456A; US5801163A; CA2122271A1; ATE238763T1; US5629301A; ES2153366T3; ATE198702T1; US5597813A; US5652229A; US5780458A; EP0958810A2; US5652230A; US5616572A; WO1993010756A1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der Anti-Hautalterung. Insbesondere betrifft die Erfindung neue kosmetische Verfahren zur Regulierung von Atrophie der Haut von Säugern. Die Haut unterliegt vielen schädlichen äußerlichen (umweltbedingten) als auch innerlichen (chronisches Altern) Faktoren. Ein gängiger äußerlicher Faktor ist die Aussetzung der ultravioletten Strahlung. Ob äußerlich oder innerlich, der Missbrauch resultiert im Faltigwerden der Haut. Für viele Leute stellen Hautfalten eine Erinnerung an die Vergänglichkeit der Jugend dar. Als ein Ergebnis wurde die Entfernung von Falten ein sich ausdehnendes Geschäft in den jugendbewussten Gesellschaften. Die Behandlung reicht von kosmetischen Cremes und Feuchtigkeitsspendern zu verschiedenen Formen der kosmetischen Chirurgie.
Chronische Alterung resultiert im Dünnerwerden und in allgemeinem Abbau der Haut. Beim naturgemäßen Altern der Haut reduziert sich die Anzahl der Zellen und der Blutgefäße, die die Haut versorgen. Es kommt ebenso zu einem Abflachen der dermalen-epidermalen Verbindung, was zu einer geringeren mechanischen Widerstandsfähigkeit dieser Verbindung führt. Als eine Folge davon sind ältere Personen gegenüber Blasenbildung in Fällen von mechanischen Verwundungen oder Krankheitsprozessen anfälliger. (Siehe Oikarinen, (1990) "The Aging of Skin: Chronoaging versus Photoaging", Photodermatal. Photoimmunol. Photomed., Vol. 7, Seiten 3-4).
Die Verwendung von Salicylsäure zur Behandlung von Akne ist bekannt, siehe z. B. die US- A-4,891,227 und US-A-4,891,228, Thaman et al., beide herausgegeben am 2. Januar 1990. Des weiteren wurde Salicylsäure zur Entfernung von Warzen, Hühneraugen und Hornhaut; zur Behandlung von Psoriasis, Seborrhoe-Hautentzündungen und Schuppen; und zur topischen Behandlung von scherender Flechteninfektion verwendet.
Die US-A-4,608,370 offenbart eine Hautbehandlungszusammensetzung, umfassend 3-7 Teile Salicylsäure, 8-12 Teile Resorcin, 8-12 Teile Milchsäure und 60-90 Teile Ethylalkohol zum leichten Abschälen der toten Oberflächenhaut und zur Entfernung von Unreinheiten. Die EP- A-0,434,628 offenbart Zusammensetzungen gegen die Alterung oder Akne, umfassend Vitamin-A-Ester und Salicylsäure. Die japanische Patent-Gazette, Woche 8322, Derwent Publications Ltd., London, GB offenbart eine kosmetische Packung zur Vorbeugung und Besserung von Falten, enthaltend Salicylsäure und ein Substrat. Die US-A-3,821,370 offenbart eine Hautzusammensetzung, umfassend Phenolsalz, ein Salicylat, Resorcin und eine Zinkverbindung zur Minimierung des Erscheinens von Oberflächenverunreinigungen. Die US-A-5,017,367 offenbart Zusammensetzungen zum Reinigen, Feuchtigskeitsspenden und Heilen von Hautreizungen, worin Salicylsäure als Konservierungsmittel verwendet werden kann. Die EP-A-0,378,936 offenbart eine Zusammensetzung zur Behandlung von alternder Haut, umfassend ein Salicylsäurederivat und wahlweise Retinsäurederivate.
Eine Auflistung kommerziell erhältlicher Produkte, die Salicylsäure enthalten, findet sich in der "Physician's Desk Reference", 45. Ausgabe, 1991, Seite 323. Diese Verwendungen von Salicylsäure im Stand der Technik sind jedoch im allgemeinen in Kurzzeitbehandlungen einbezogen, in denen relativ hohe Dosen der Säure angewendet werden (d. h. ausreichend, um deutliche Reizungen und oftmals Abschälen hervorzurufen), um eine Heilung oder Behandlung der speziellen Beschwerden, wie die Entfernung von Mitessern, zu erhalten, im Gegensatz zur dauernden Behandlung von normaler alternder Haut.
Es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung, ein kosmetisches Verfahren zur Regulierung von Atrophie der Haut von Säugern zur Verfügung zu stellen, welches die Behandlung der Haut von Säugern mit einer sicheren und wirksamen Menge eines Antifalten-/Antiatrophiemittels umfaßt, ausgenommen Verfahren zur chirurgischen oder therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers oder Diagnostizierverfahren.
Gemäß einem weiteren Gesichtspunkt der vorliegenden Erfindung wird die Verwendung einer sicheren und wirksamen Menge an Salicylsäure und eines pharmazeutisch annehmbaren hydroalkoholischen Trägers in einer Zusammensetzung zur Behandlung der Haut zur Regulierung von Atrophie zur Verfügung gestellt.
Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin kosmetische Verfahren zur Regulierung von Atrophie der Haut von Säugern, umfassend die chronische Behandlung der Haut mit einer sicheren und wirksamen Menge an Salicylsäure.
Alle hierin verwendeten Prozentangaben und Verhältnisse beziehen sich auf das Gewicht, und alle Messungen wurden bei 25ºC durchgeführt, solange nichts anderes angegeben ist.
"Alkyl", wie hierin verwendet, bedeutet eine unsubstituierte kohlenstoffhaltige Kette, die unverzweigt, verzweigt oder cyclisch, bevorzugt unverzweigt oder verzweigt, besonders bevorzugt unverzweigt; gesättigt, einfach ungesättigt (d. h. eine Doppel- oder Dreifachbindung in der Kette), oder mehrfach ungesättigt (d. h. zwei oder mehr Doppelbindungen in der Kette; zwei oder mehr Dreifachbindungen in der Kette; ein oder mehr Doppel- und ein oder mehrere Dreifachbindungen in der Kette), bevorzugt gesättigt, sein kann.
"Topische Anwendung", wie hierin verwendet, bedeutet das direkte Auftragen oder Aufsprühen auf die äußere Haut.
"Pharmazeutisch annehmbar", wie hierin verwendet, bedeutet, dass Heilmittel, Medikamente oder inerte Bestandteile, welche der Begriff beschreibt, zur Verwendung in Kontakt mit den Geweben von Menschen und niederen Tieren ohne übermäßige Toxizität, Inkompatibilität, Instabilität, Reizung, allergische Reaktionen und ähnliches, entsprechend einem vernünftigen Vorteil-Risiko-Verhältnis, geeignet sind.
"Hautatrophie", wie hierin verwendet, bedeutet das Dünnerwerden und/oder den allgemeinen Abbau der Haut, oftmals durch die Kollagen- und/oder Elastinabnahme sowie durch eine verminderte Anzahl, Größe und Verdoppelungsfähigkeit der Fibroblastzellen gekennzeichnet. Hautatrophie ist ein natürliches Resultat des Alterns. Hautatrophie stellt oftmals einen unerwünschten Nebeneffekt, resultierend aus einer Corticosteroid-Behandlung, dar.
"Regulierung von Hautatrophie", wie hierin verwendet, bedeutet die Verhinderung, die Verlangsamung, das Aufhalten oder das Rückgängigmachen des Atrophieprozesses der Haut von Säugern.
"Sichere und wirksame Menge", wie hierin verwendet, bedeutet eine Menge einer Verbindung oder Zusammensetzung, ausreichend, um deutlich eine positive Veränderung der zu behandelnden Beschwerden einzuleiten, allerdings niedrig genug, um ernsthafte Nebenwirkungen (bei einem vernünftigen Vorteil-Risiko-Verhältnis) innerhalb des Bereichs von gründlicher medizinischer Beurteilung zu vermeiden. Die sichere und wirksame Menge der Verbindung oder Zusammensetzung variiert mit den speziellen zu behandelnden Beschwerden, dem Alter und der körperlichen Verfassung des zu behandelnden Patienten, der Schwere der Erkrankung, der Dauer der Behandlung, der Natur der begleitenden Therapie, der spezifischen eingesetzten Verbindung oder Zusammensetzung, dem speziellen eingesetzten pharmazeutisch annehmbaren Träger, und ähnlichen sich innerhalb der Kenntnis und des Sachverständnisses des betreuenden Arztes befindlichen Faktoren.
"Chronische Behandlung", wie hierin verwendet, bedeutet die fortgesetzte Behandlung mit einem Wirkstoff über einen ausgedehnten Zeitraum während der Lebensdauer eines Patienten, bevorzugt mindestens ungefähr drei Wochen, besonders bevorzugt ungefähr drei Monate bis ungefähr zwanzig Jahre, ganz besonders bevorzugt ungefähr sechs Monate bis ungefähr zehn Jahre, noch mehr bevorzugt ungefähr ein Jahr bis ungefähr fünf Jahre.
Alle Prozentangaben, wie hierin verwendet, beziehen sich, solange nicht anders angegeben, auf das Gewicht.

Wirkstoff

Die vorliegende Erfindung betrifft ein kosmetisches Verfahren zur Regulierung von Atrophie in der Haut von Säugern, umfassend die Behandlung der Haut mit einer sicheren und wirksamen Menge einer Zusammensetzung, die eine Salicylsäurewirkstofflcomponente umfaßt, ausgenommen Verfahren zur chirurgischen oder therapeutischen des menschlichen oder tierischen Körpers oder Diagnostizierverfahren. Die Salicylsäurewirkstoffkomponente kann in Kombination mit anderen, unten beschriebenen Wirkstoffbestandteilen verwendet werden. Die Salicylsäure wird mit einer hydroalkoholischen Lösung verwendet.
Salicylsäure ist eine altbekannte Wirkstoftkomponente und wird in der US-A-4,514,385, Damani et al., übertragen auf Alcon Laboratories, herausgegeben am 30. April 1985, allgemein beschrieben.
In der Behandlung hierin umfaßt der topische Träger eine hydroalkoholische Lösung von Salicylsäure als wirksamer Anti-Akne-Bestandteil zusammen mit einer spezifischen anionischen Tensidkomponente bei pH 2 bis 4. Insbesondere ist solch ein Wirkstoff eine stabile hydroalkoholische Zusammensetzung mit einem pH-Wert von 2 bis 4, welche 0,2 bis 5,0 Gew.% Salicylsäure und 0,2 bis 5,0 Gew.-% Natriummethylcocoyltaurat und/oder Natriummethyloleyltaurat als anionische Tensidkomponente enthält. Im allgemeinen ist eine ausreichende Menge einer kosmetisch annehmbaren alkalischen Komponente (d. h. eines alkalisierenden Mittels) eingeschlossen, um der Zusammensetzung einen pH von 2,0 bis 4 zu vermitteln und diesen aufrecht zu halten.
Als alkoholische Komponente des hydroalkoholischen Lösungsmittels sind 10 bis 60 Gew.-% Ethylalkohol, gemessen als C&sub2;H&sub5;OH-Gesamtgehalt, bevorzugt, obwohl ein ähnlicher Gehalt an Isopropylalkohol (C&sub3;H&sub7;OH) ebenso vorteilhaft verwendet werden kann. Ebenso sind 30 bis 80 Gew.-% Wasser als die wässrige Komponente des hydroalkoholischen Lösungsmittels erforderlich.
Die anionische Tensidkomponente dieser wirksamen Zusammensetzung, d. h. die Taurat- Tensidkomponente, ist spezifisch auf Natriummethylcocoyltaurat und Natriummethyloleyltaurat gerichtet, die beide bei verschiedenen kommerziellen Anbietern leicht erhältlich sind, wie in "The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association (CTFA) Cosmetic Ingredient Dictionary", 3. Ausgabe, 1982, Seiten 286-287, vermerkt ist.
Obwohl die Verwendung des Taurat-Tensids als einziges Tensid in den wirksamen Zusammensetzungen bevorzugt ist, können andere Tenside eingeschlossen sein, wobei der nichtionische Typ gegenüber dem anionischen Typ im Hinblick auf die vergleichsweise nichthautreizenden Eigenschaften des ersteren bevorzugt ist. Tenside des kationischen Typs, welche am meisten hautreizend sind, sind wegen ihrer ausgeprägten Anfälligkeit gegenüber Hydrolyse bei niedrigem sauren pH der thematischen Zusammensetzungen weniger bevorzugt.
Der pH-Wert der bevorzugten Wirkstoffkomponente, von ungefähr 2 bis ungefähr 3,5, kann durch Verwendung von geeigneten kosmetisch annehmbaren primären oder doppelten Puffersystemen erreicht werden. In den meisten Fällen ist der resultierende pH der hydroalkoholischen Salicylsäurelösung leicht unterhalb oder am unteren Rand des angegebenen Bereichs, und alles, was zur Einstellung des pH auf den gewünschten höheren Wert innerhalb des angegebenen Bereichs erforderlich ist, besteht in der Zugabe eines alkalischen Additivs, wie es in kosmetischen Formulierungen zu einem solchen Zweck normalerweise verwendet wird. Obwohl Natriumcarbonat bevorzugt ist, umschließen andere geeignete alkalisierende Mittel Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Triethanolamin und ähnliches. Wenn es für notwendig erachtet wird, den pH auf einen niedrigeren Wert zu wechseln oder einzustellen, kann ein geeignetes kosmetisch annehmbares Säuerungsmittel, wie Citronensäure, eingesetzt werden.

Pharmazeutische Zusammensetzungen

Die Behandlung hierin setzt die Verwendung einer topischen pharmazeutischen Zusammensetzung ein, welche den Wirkstoff und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger umfaßt. Der Begriff "pharmazeutische annehmbarer Träger", wie hierin verwendet, bedeutet ein oder mehrere kompatible feste oder flüssige Füllstoffe bzw. Verdünnungsmittel oder mikroeinkapselnde Substanzen, welche zur Verabreichung an einen Menschen oder ein niederes Tier geeignet sind. Pharmazeutisch annehmbare Träger müssen von ausreichend hoher Reinheit und ausreichend niedriger Toxizität sein, um sie zur Verabreichung an den zu behandelnden Menschen oder das niedere Tier geeignet zu gestalten. Eine sichere und wirksame Menge an Träger reicht von 50% bis 99, 99%, bevorzugt von 99,9% bis 80%, besonders bevorzugt von 98% bis 95%, der Zusammensetzung.
Änderungen in der Formulierung dieser Träger resultieren in einer breiten Vielfalt an Produkten, welche in den Umfang der vorliegenden Erfindung fallen.
Die topischen pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können einer breiten Vielfalt von Produkttypen zugänglich sein. Diese umschließen, ohne darauf zu beschränken, Lösungen, Lotionen, Cremes, Strandprodukte, Gele, Stifte, Sprays, Kissen, Salben, Pasten, Schäume und Kosmetika. Diese Produkttypen können verschiedene Typen an Trägersystemen umfassen, einschließlich, aber nicht begrenzt auf Lösungen, Emulsionen, Gele oder Feststoffe.
Die topischen pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung, die als Lösungen formuliert sind, umschließen typischerweise ein pharmazeutisch annehmbares wässriges oder organisches Lösungsmittel. Die Begriffe "pharmazeutisch annehmbares wässriges Lösungsmittel" und "pharmazeutisch annehmbares organisches Lösungsmittel" beziehen sich auf ein Lösungsmittel, welches zur Dispergierung oder Lösung des Wirkstoffs darin in der Lage ist und das annehmbare Sicherheitseigenschaften aufweist (z. B. Reizungsund Sensibilisierungscharakteristika). Wasser ist ein typisches wässriges Lösungsmittel. Beispiele geeigneter organischer Lösungsmittel umschließen: Propylenglykol, Butylenglykol, Polyethylenglykol (200-600), Polypropylenglykol (425-2025), Glycerin, 1,2,4-Butantriol, Sorbitester, 1,2,6-Hexantriol, Ethanol, Isopropanol, Butandiol und Mischungen daraus. Bevorzugt enthalten diese Lösungen 0,01% bis 50%, besonders bevorzugt 0,1% bis 20%, Wirkstoff; und 1% bis 80%, besonders bevorzugt 1% bis 40%, annehmbares wässriges oder organisches Lösungsmittel.
Wenn die topischen pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung als ein Aerosol formuliert werden und auf die Haut in Form eines Sprays angewendet werden, wird ein Treibmittel zu einer Lösungszusammensetzung hinzugegeben. Eine vollständigere Offenbarung von hierin nützlichen Treibmitteln kann in Sagarin, "Cosmetics Science and Technology", 2. Auflage, Vol. 2, Seiten 443-465 (1972), gefunden werden.
Topische pharmazeutische Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können als eine Lösung formuliert werden, die ein Erweichungsmittel umfassen. Ein Beispiel einer auf diese Weise formulierten Zusammensetzung wäre ein sonnenschutzhaltiges Produkt. Bevorzugt enthalten solche Zusammensetzungen 0,1% bis 50% des Wirkstoffs und 2% bis 50% eines topischen pharmazeutisch annehmbaren Erweichungsmittels.
Wie hierin verwendet, bezieht sich "Erweichungsmittel" auf Materialien, die zur Verhinderung oder zur Verminderung von Trockenheit, sowie zum Schutz der Haut verwendet werden. Eine breite Vielfalt an geeigneten Erweichungsmitteln ist bekannt und kann hierin verwendet werden. Sagarin, "Cosmetics Science and Technology", 2. Auflage, Vol. 1, Seiten 32-43 (1972), enthält viele Beispiele geeigneter Materialien.
Eine Lotion kann aus einem Lösungsträgersystem hergestellt werden. Lotionen umfassen bevorzugt 0,1% bis 20%, besonders bevorzugt 1% bis S%, des Wirkstoffs; 1% bis 20%, bevorzugt 5% bis 10%, eines Erweichungsmittels; und 50% bis 90%, bevorzugt 60% bis 80%, Wasser.
Ein anderer Produkttyp, der aus einem Lösungsträgersystem formuliert werden kann, ist eine Creme. Eine Creme der vorliegenden Erfindung würde bevorzugt 0,1% bis 20%, besonders bevorzugt 1%. bis 5%, des Wirkstoffs; 5% bis 50%, bevorzugt 10% bis 20%, eines.
Erweichungsmittels, und 45% bis 85%, bevorzugt 50% bis 75%, Wasser umfassen.
Ein noch anderer Produkttyp, der aus einem Lösungsträgersystem formuliert werden kann, ist eine Salbe. Eine Salbe kann eine einfache Grundlage eines tierischen oder pflanzlichen Öls oder halbfeste Kohlenwasserstoffe (ölig) umfassen. Salben können ebenso Absorptionssalbengrundlagen umfassen, welche Wasser unter Bildung von Emulsionen absorbieren. Salbenträger können ebenso wasserlöslich sein. Eine Salbe kann ebenso 2% bis 10% eines Erweichungsmittels plus 0,1% bis 2% eines Verdickungsmittels umfassen. Eine vollständigere Offenbarung von hierin nützlichen Verdickungsmitteln kann in Sagarin, "Cosmetics Science and Technology", 2. Auflage, Vol. 1, Seiten 72-73 (1972), gefunden werden.
Wenn der Träger als eine Emulsion formuliert ist, umfaßt ein Emulgator 1% bis 10%, bevorzugt 2% bis 5%, des Trägersystems. Emulgatoren können nichtionisch, anionisch oder kationisch sein. Geeignete Emulgatoren werden z. B. offenbart in der US-A-3,755,560, herausgegeben am 28. August 1973, Dickert et al.; US-A-4,421,769, herausgegeben am 20. Dezember 1983, Dixon et al.; und McCutcheon's "Deteraents and Emulsifiers", North American Edition, Seiten 317-324 (1986). Bevorzugte Emulgatoren sind anionisch oder nichtionisch, obwohl die anderen Typen ebenso verwendet werden können.
Lotionen und Cremes können als Emulsionen sowie als Lösungen formuliert werden. Bevorzugt umfassen solche Lotionen 0,1% bis 20%, besonders bevorzugt 1% bis 5%, des Wirkstoffs; 1% bis 20%, bevorzugt 5% bis 10%, eines Erweichungsmittels; 25% bis 75%, bevorzugt 45% bis 95%, Wasser; und 0,1% bis 10%, bevorzugt 0,5% bis 5%, eines Emulgators. Solche Cremes würden bevorzugt 0,1% bis 20%, besonders bevorzugt 1% bis 5%, des Wirkstoffs; 1% bis 20%, bevorzugt 5% bis 10%, eines Erweichungsmittels; 20% bis 80%, bevorzugt 30% bis 70%, Wasser; und 1% bis 10%, bevorzugt 2% bis 5%, eines Emulgators umfassen.
Einfach-Emulsionshautpflegezubereitungen, wie Lotionen und Cremes, des Öl-in-Wasser- Typs und Wasser-in-Öl-Typs sind im Stand der Technik für Kosmetika altbekannt und in der vorliegenden Erfindung nützlich. Mehrphasen-Emulsionszusammensetzungen, wie der Wasser-in-Öl-in-Wasser-Typ, offenbart in der US-A-4,254,105, Fakuda et al., herausgegeben am 3. März 1981; sind in der vorliegenden Erfindung ebenfalls nützlich. Solche einzelnen oder mehrphasigen Emulsionen enthalten Wasser, Erweichungsmittel und Emulgatoren als notwendige Bestandteile.
Dreifach-Emulsionsträgersysteme, die eine Öl-in-Wasser-in-Silikon-Flüssigemulsionszusammensetzung, wie offenbart in der US-A-4,960,764, Figuroea, herausgegeben am 2. Oktober 1990, umfassen, sind in der vorliegenden Erfindung ebenso nützlich. Dieses Dreifach-Emulsionsträgersystem kann bevorzugt mit 0,1% bis 20%, besonders bevorzugt 1% bis 5%, Wirkstoff kombiniert werden, um die topische pharmazeutische Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung zu ergeben.
Ein anderes Emulsionsträgersystem, welches in den topischen pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung nützlich ist, stellt ein Mikroemulsionsträgersystem dar. Solch ein System umfaßt 9% bis 15% Squalan; 25% bis 40% Silikonöl; 8% bis 20% eines Fettalkohols; 15% bis 30% Polyoxyethylensorbitanmonofettsäure (kommerziell unter dem Handelsnamen Tweens erhältlich) oder andere nichtionische Verbindungen; und 7% bis 20% Wasser. Dieses Trägersystem wird bevorzugt mit 1% bis 5% Wirkstoff kombiniert.
Wenn die topischen pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung als ein Gel oder ein kosmetischer Stift formuliert werden, wird eine geeignete Menge eines Verdickungsmittels, wie obenstehend offenbart, zu einer Creme- oder Lotionsformulierung hinzugegeben.
Die topischen pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können ebenso als Makeup-Produkte, wie Grundierungscremes, formuliert werden.
Die topischen pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können ebenso als medikamentöse Kissen formuliert werden. Geeignete Beispiele dieser Kissen sind in der US-A-4,891,227 und in der US-A-4,891,228, Thaman et al., beide herausgegeben am 2. Januar 1990, vollständig offenbart.
Die topischen pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können zusätzlich zu den vorstehend angeführten Komponenten eine breite Vielfalt an zusätzlichen öllöslichen Materialien und/oder wasserlöslichen Materialien, welche gewöhnlich in topischen Zusammensetzungen verwendet werden, in ihren fachbewährten Anteilen enthalten.
Verschiedene wasserlösliche Materialien können ebenso in den Zusammensetzungen dieser Erfindung vorliegen. Diese umschließen Feuchthaltemittel, Proteine und Polypeptide, Konservierungsmittel und ein alkalisches Mittel. Zusätzlich können die topischen Zusammensetzungen hierin konventionelle kosmetische Hilfsstoffe, wie Farbstoffe, Trübungsmittel (z. B. Titandioxid), Pigmente und Duftstoffe enthalten.
Die topischen pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können ebenso eine sichere und wirksame Menge eines das Eindringungsvermögen steigernden Mittels einschließen. Eine bevorzugte Menge an das Eindringungsvermögen steigerndem Mittel reicht von 1% bis 5% der Zusammensetzung. Ein anderer nützlicher Eindringungsvermögensteigerer der vorliegenden Erfindung ist das nichtionische Polymer mit der CTFA-Bezeichnung: Polyacrylamid und Isoparaffin und Laureth-7, erhältlich als Sepigel von der Seppic Corporation. Ebenso nützlich ist Polyquaternium-32 und Mineralöl, bekannt als SalCare SC92, erhältlich von der Allied Colloids, Suffolk, VA. Dieses stellt eine Klasse von kationischen Polymeren dar, welche in der US-A-4,628,078, herausgegeben am 9.
Dezember 1986 an Glover et al., und in der US-A-4,599,379, herausgegeben am 8. Juli 1986 an Flesher et al., allgemein beschrieben werden.
Beispiele nützlicher Eindringungsvermögensteigerer, unter anderen, werden in der US-A- 4,537,776, Cooper, herausgegeben am 27. August 1985; US-A-4,552,872, Cooper et al., herausgegeben am 12. November 1985; US-A-4,557,934, Cooper, herausgegeben am 10. Dezember 1985; US-A-4,130,667, Smith, herausgegeben am 19. Dezember 1978; US-A- 3,989,816, Rhaadhyaksha, herausgegeben am 2. November 1976; US-A-4,017,641, DiGiulio, herausgegeben am 12. April 1977; und in der EP-A-0 043 738, Cooper et al., veröffentlicht am 13. Januar 1982, offenbart.
Andere herkömmliche Hautpflegeproduktzusätze können in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindungen ebenfalls enthalten sein. Es können z. B. Collagen, Hyaluronsäure, Elastin, Hydrolysate, Primelöl, Jojobaöl, epidermaler Wachstumsfaktor, Sojasaponine, Mucopolysaccharide, und Mischungen davon verwendet werden.

Vitamine

Verschiedene Vitamine können ebenso in die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung eingeschlossen werden. Es können z. B. Vitamin A, Ascorbinsäure, Vitamin B, Biotin, Pantothensäure, Vitamin D, Vitamin E und Mischungen davon sowie Derivate daraus verwendet werden.

Reinigungszusammensetzungen

Die Hautreinigungszusammensetzungen der vorliegenden Erfindung umfassen zusätzlich zu dem Wirkstoff ein kosmetisch annehmbares Tensid. Der Begriff "kosmetisch annehmbares Tensid" bezieht sich auf ein Tensid, welches nicht nur ein wirksamer Hautreiniger ist, sondern das ebenso ohne übermäßige Toxizität, Reizung, allergische Reaktion und ähnliches verwendet werden kann. Darüber hinaus muss das Tensid zur Vermischung mit dem Wirkstoff in einer Weise fähig sein, dass es zu keinen Wechselwirkungen kommt, welche die Wirksamkeit der Zusammensetzung zur Regulierung von Hautatrophie im wesentlichen reduziert.
Die Hautreinigungszusammensetzungen der vorliegenden Erfindung enthalten bevorzugt 0,1% bis 20%, besonders bevorzugt 1% bis 5%, des Wirkstoffs und 1% bis 90%, besonders bevorzugt 1% bis 10%, eines kosmetisch annehmbaren Tensids.
Die physische Form der Hautreinigungszusammensetzungen ist unkritisch. Die Zusammensetzungen können z. B. als Feinseifenstücke, Flüssigkeiten, Pasten, Schäume oder Kissen formuliert werden.
Die Tensidkomponente der Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung werden aus anionischen, nichtionischen, zwitterionischen, amphoteren und ampholytischen Tensiden sowie aus Mischungen dieser Tenside ausgewählt. Solche Tenside sind dem Fachmann auf dem Gebiet der Reinigungsmittel altbekannt.
Die Reinigungszusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann wahlweise Materialien in ihren fachbewährten Anteilen enthalten, die herkömmlich in Hautreinigungszusammensetzungen verwendet werden.

Kombinationswirkstoffe

A. Sonnenschutzmittel und Sonnenblocker

Eine optimale Regulierung von Hautfalten, die von der UV-Lichtaussetzung herrühren, kann durch Verwendung einer Kombination des Salicylsäurewirkstoffs der vorliegenden Erfindung zusammen mit Sonnenschutzmitteln oder Sonnenblockern erhalten werden. Nützliche Sonnenblocker umschließen z. B. Zinkoxid und Titandioxid.
Fotoschäden sind die vorwiegende Ursache von Hautfalten. Daher wäre die Kombination des Wirkstoffs mit einem UV/A- und/oder UV/B-Sonnenschutz zum Zwecke der Faltenvorbeugung höchst wünschenswert. Das Einfügen von Sonnenschutzmitteln in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung liefert unmittelbaren Schutz gegen akute UV-Schäden. Daher beugt der Sonnenschutz weiterer durch UV-Strahlung bedingter Faltenbildung vor, während der Wirkstoff bereits existierende Falten und Hautatrophie reguliert.
Eine breite Vielfalt an konventionellen Sonnenschutzmitteln ist zur Verwendung in Kombination mit dem Wirkstoff geeignet. Segarin et al. offenbart in "Cosmetics Science and Technology" in Kapitel VIII, Seiten 189ff eine Vielzahl geeigneter Mittel. Spezifische geeignete Sonnenschutzmittel umschließen z. B.: p-Aminobenzoesäure, dessen Salze und Derivate (Ethyl-, Isobutyl-, Glycerylester; p-Dimethylaminobenzoesäure); Anthranilate (d. h. o-Aminobenzoate; Methyl-, Menthyl-, Phenyl-, Benzyl-, Phenylethyl-, Linalyl-, Terpinyl- und Cyclohexenylester); Salicylate (Amyl-, Phenyl-, Benzyl-, Menthyl-, Glyceryl- und Dipropylenglykolester); Zimtsäurederivate (Methyl- und Benzylester, α-Phenylzimtnitril, Butylcinnamoylpyruvat); Dihydroxyzimtsäurederivate (Umbelliferon, Methylumbelliferon, Methylacetatoumbelliferon); Triydroxyzimtsäurederivate (Esculetin, Methylesculetin, Daphnetin und die Glukoside Esculin und Daphnin); Kohlenwasserstoffe (Diphenylbutadien, Stilben); Dibenzalaceton und Benzalacetophenon; Naphtholsulfonate (Natriumsalze von 2- Naphthol-3,6-disulfon- und von 2-Naphthol-6,8-disulfonsäuren); Dihydroxynaphthaüncarbonssäure und deren Salze; o- und p-Hydroxybiphenyldisulfonate; Coumarinderivate (7- Hydroxy; 7-Methyl, 3-Phenyl); Diazole (2-Acetyl-3-bromindazol, Phenylbenzoxazol, Methylnaphthoxazol, verschiedene Arylbenzothiazole); Chininsalze (Bisulfat, Sulfat, Chlorid, Oleat und Tannat); Chinolinderivate (8-Hydroxychinolinsalze, 2-Phenylchinolin), hydroxy- oder methoxysubstituierte Benzophenone; Harn- und Viloursäuren; Tanninsäure und deren Derivate (z. B. Hexaethylether (Butylcarbotol)(6-propylpiperonyl)ether; Hydrochinom Benzophenone (Oxybenzol, Sulisobenzon, Dioxybenzon, Benzoresorcin, 2,2',4,4'- Tetrahydroxybenzophenon, 2,2'-Dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzophenon, Octabenzon; 4- Isopropyldibenzoylmethan; Butylmethoxydibenzoylmethan; Etocrylol; und 4-Isopropyl-dibenzoylmethan.
Bevorzugte in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung nützliche Sonnenschutzmittel sind 2-Ethylhexyl-p-methoxycinnamat, Butylmethoxydibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, Octyldimethyl-p-aminobenzoesäure und Mischungen davon.
Eine sichere und wirksame Menge an Sonnenschutzmittel kann in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Das Sonnenschutzmittel muss mit dem Wirkstoff kompatibel sein. Im allgemeinen kann die Zusammensetzung 1% bis 20%, bevorzugt 2% bis 10%, eines Sonnenschutzmittels umfassen. Exakte Mengen variieren in Abhängigkeit des gewählten Sonnenschutzmittels und des gewünschten Sonnenschutzfaktors (SPF).
Ebenso besonders nützlich in der vorliegenden Erfindung sind die Sonnenschutzmittel, die in Sabatelli, US-A-4,937,370, und Sabatelli et al., US-A-4,999,186, offenbart werden. Die darin offenbarten Sonnenschutzmittel weisen in einem einzigen Molekül zwei verschiedene Chromophoreinheiten auf, die unterschiedliche Absorptionsspektren für ultraviolette Strahlung zeigen. Eine der Chromophoreinheiten absorbiert hauptsächlich im UV/B- Strahlungsbereich, während die andere stark im UV/A-Strahlungsbereich absorbiert.
Ein Mittel zur Verbesserung der Hautsubstantivität der Zusammensetzungen kann ebenso zu jeder der Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindungen hinzugegeben werden, insbesondere um deren Widerstandsfähigkeit gegenüber Abwaschen durch Wasser oder gegenüber Abreiben zu erhöhen. Ein bevorzugtes Mittel, welches diesen Vorteil liefert, stellt ein Copolymer aus Ethylen und Acrylsäure dar. Dieses Polymer umfassende Zusammensetzungen werden in der US-A-4,663,157, Brock, herausgegeben am 5. Mai 1987, offenbart.

B. Antiinflammatorische Mittel

In einer bevorzugten Atrophie regulierenden Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist ein antiimflammatorisches Mittel als ein Wirkstoff zusammen mit der wirksamen Verbindung eingeschlossen. Der Einschluss eines antünflammatorischen Mittels erhöht die faltenregulierenden Vorteile der Zusammensetzungen. Das antünflammatorische Mittel schützt stark im UV/A-Strahlungsbereich (obwohl es sowohl ebenfalls einigen UV/B-Schutz liefert), wodurch weiterer durch UV-Strahlung bedingter Faltenbildung vorgebeugt wird, während die wirksame Verbindung existierende Falten und Hautatrophie reguliert. Somit liefert die Kombination einen breiten Schutz. Die topische Verwendung des antünflammatorischen Mittels reduziert die Fotoalterung der Haut, welche von der chronischen Aussetzung der UV-Strahlung herrührt (siehe die US-A-4,847,071, Bissett, Bush und Chatterjee, herausgegeben am 11. Juli 1989; und die US-A-4,847,069, Bissett und Chatterjee, herausgegeben am 11. Juli 1989).
Eine sichere und wirksame Menge eines antiinflammatorischen Mittels kann den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung zugesetzt werden, bevorzugt 0,1% bis 10%, besonders bevorzugt 0,5% bis 5%, der Zusammensetzung. Die exakte Menge des in den Zusammensetzungen zu verwendenden antünflammatorischen Mittels hängt von dem speziellen verwendeten antünflammatorischen Mittel ab, da solche Mittel in ihrer Wirksamkeit stark variieren.
Steroide antiinflammatorische Mittel, einschließlich aber nicht begrenzt auf Corticosteroide, wie Hydrocortison, Hydroxyltriamcinolon, alpha-Methyldexamethason, Dexamethason-phosphat, Beclomethasondipropionat, Clobetasolvalerat, Desonid, Desoxymethason, Desoxycorticosteronacetat, Dexamethason, Dichlorison, Diflorasondiacetat, Diflucortolonvalerat, Fluadrenolon, Fluclorolonacetonid, Fludrocortison, Flumethasonpivalat, Fluosinolonacetonid, Fluocinonid, Flucortinbutylester, Fluocortolon, Flupredniden (Fluprednyliden)-acetat, Flurandrenolon, Halcinonid, Hydrocortisonacetat, Hydrocortisonbutyrat, Methylprednisolon, Triamcinolonacetonid, Cortison, Cortodoxon, Flucetonid, Fludrocortison, Difluorosondiacetat, Fluradrenolonacetonid, Medryson, Amcinafel, Amcinafid, Betamethason und dessen restlichen Ester, Chlorprednison, Chlorprednisonacetat, Clocortelon, Clescinolon, Dichlorison, Difluprednat, Flucloronid, Flunisolid, Fluormethalon, Fluperolon, Fluprednisolon, Hydrocortisonvalerat, Hydrocortisoncyclopentylpropionat, Hydrocortamat, Meprednison, Paramethason, Prednisolon, Prednison, Beclomethasondipropionat, Triamcinolon, und Mischungen daraus, können verwendet werden. Das bevorzugte steroide antünflammatorische Mittel ist Hydrocortison.
Eine z weite Klasse von antünflammatorischen Mitteln, welche in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung nützlich sind, umschließen die nichtsteroiden antiinflammatorischen Mittel. Die vielen verschiedenen von dieser Gruppe umfassten Verbindungen sind dem Fachmann altbekannt. Für eine detaillierte Offenbarung der chemischen Struktur, Synthese, Nebenwirkungen etc. von nichtsteroiden antünflammatorischen Mitteln sei auf Standardtexte, einschließlich "Antiinflammatory and Anti-Rheumatic Drugs", K. D. Rainsford, Vol. I-III, CRC Press, Boca Raton, (1985), und "Antünflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology", 1, R. A. Scherrer, et al., Academic Press, New York (1974), verwiesen.
Spezifische in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung nützliche nichtsteroide antiinflammatorische Mittel umschließen, sind aber nicht begrenzt auf:
1) die Oxicame, wie Piroxicam, Isoxicam, Tenoxicam, Sudoxicam, CP-14,304;
2) die Salicylate, wie Aspirin, Disalcid, Benorylat, Trilisat, Safapryn, Solprin, Diflunisal, und Fendosal;
3) die Essigsäurederivate, wie Diclofenac, Fenclofenac, Indomethacin, Sulindac, Tolmetin, Isoxepac, Furofenac, Tiopinac, Zidometacin, Acematacin, Fentiazac, Zomepiract, Clidanac, Oxepinac, und Felbinac;
4) die Fenamate, wie Mefenamin-, Meclofenamin-, Flufenamin-; Niflumin-, und Tolfenaminsäuren;
5) die Propionsäurederivate, wie Ibuprofen, Naproxen, Benoxaprofen, Flurbiprofen, Ketoprofen, Fenoprofen, Fenbufen, Indoprofen, Pirprofen, Carprofen, Oxaprozin, Pranoprofen, Miroprofen, Tioxaprofen, Suprofen, Alminoprofen, und Tiaprofenic; und
6) die Pyrazole, wie Phenylbutazon, Oxyphenbutazon, Feprazon, Azapropazon, und Trimethazon.
Mischungen dieser nichtsteroiden antünflammatorischen Mittel können ebenfalls eingesetzt werden, sowie die pharmazeutisch annehmbaren Salze und Ester dieser Mittel. Etofenamat z. B., ein Flufenaminsäurederivat, ist für die topische Anwendung besonders nützlich. Unter den nichtsteroiden antiimflammatorischen Mitteln sind Ibuprofen, Naproxen, Flufenaminsäure, Mefenaminsäure, Meclofenaminsäure, Piroxicam und Felbinac bevorzugt; Ibuprofen, Naproxen und Flufenaminsäure sind am meisten bevorzugt.
Eine andere Klasse von antiinflammatorischen Mitteln, welche in der vorliegenden Erfindung nützlich sind, sind die in der US-A-4,708,966, Loomans et al., herausgegeben am 24. November 1987, offenbarten antiinflammatorischen Mittel. Dieses Patent offenbart eine Klasse von nichtsteroiden antiinflammatorischen Verbindungen, welche spezifisch substituierte Phenylverbindungen umfaßt, insbesondere substituierte 2,6-Ditertbutylphenolderivate. Beispielsweise sind Verbindungen, ausgewählt aus 4-(4'-Pentin-3'- on)-2,6-di-t-butylphenol; 4-(5'-Hexirioyl)-2,6-di-t-butylphenol; 4-((S)-(-)-3'-Methyl-5'- hexinoyl)-2,6-di-t-butylphenol; 4-((R)-(+)-3'-Methyl-5'-hexinoyl)-2, 6-di-t-butylphenol; und 4-(3',3'-Dimethoxypropionyl)-2,6-di-t-butylphenol, nützlich in der vorliegenden Erfindung. Noch eine andere Klasse antiinflammatorischer, welche in der vorliegenden Erfindung nützlich sind, stellen die in der US-A-4,912,248, Mueller, herausgegeben am 27. März 1990, offenbarten dar. Dieses Patent offenbart Verbindungen und diastereomere Mischungen von spezifischen 2-naphthylhaltigen Esterverbindungen, insbesondere Naproxenester- und Naproxolesterverbindungen, mit zwei oder mehr Chiralitätszentren.
Schließlich sind sogenannte "natürliche" antünflammatorische Mittel in der vorliegenden Erfindung nützlich. Beispielsweise können Candelillawachs, alpha-Bisabolol, Aloe Vera, Manjistha (aus Pflanzen der Gattung Rubia, insbesondere Rubia Cordifolia extrahiert), und Guggal (aus Pflanzen der Gattung Commivhora, insbesondere Commiphora Mukul, extrahiert) verwendet werden.

C. Antioxidantien/Radikalfänger

In einer bevorzugten Atrophie regulierenden Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist ein Antioxidans/Radikalfänger als ein Wirkstoff neben der wirksamen Verbindung eingeschlossen. Der Einschluss eines Antioxidans/Radikalfängers erhöht die faltenregulierenden Vorteile der Zusammensetzung.
Eine sichere und wirksame Menge eines Antioxidans/Radikalfängers kann zu den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung zugesetzt werden, bevorzugt 0,1% bis 10%, besonders bevorzugt 1% bis 5%, der Zusammensetzung.
Antioxidantien/Radikalfänger, wie Ascorbinsäure (Vitamin C) und deren Salze, Tocopherol (Vitamin E), Tocopherolsorbat, andere Tocopherolester, butylierte Hydroxybenzoesäuren und deren Salze, 6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbonsäure (kommerziell erhältlich unter dem Handelsnamen Trolox®); Gallussäure und deren Alkylester, insbesondere Propylgallat, Harnsäure und deren Salze und Alkylester, Sorbinsäure und deren Salze, die Ascorbylester der Fettsäuren, Amine (z. B. N,N-Diethylhydroxylamin, Aminoguanidin), Sulfhydrylverbindungen (z. B. Glutathion) und Dihydroxyfumarsäure und deren Salze, können verwendet werden.

D. Chelatoren

In einer bevorzugten Atrophie regulierenden Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist ein chelatisierendes Mittel als ein Wirkstoff neben der wirksamen Verbindung eingeschlossen. Wie hierin verwendet, bedeutet "chelatisierendes Mittel" ein Wirkstoff, der zur Entfernung eines Metallions aus einem System unter Bildung eines Komplexes in der Lage ist, so dass das Metallion nicht einfach an chemischen Reaktionen teilhaben kann oder diese katalysieren kann. Der Einschluss eines chelatisierenden Mittels erhöht die faltenregulierenden Vorteile der Zusammensetzung.
Eine sichere und wirksame Menge eines chelatisierenden Mittels kann den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung zugesetzt werden, bevorzugt 0,1% bis 10%, besonders bevorzugt 1% bis 5%, der Zusammensetzung. In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung nützliche Chelatoren werden in der EP-A-0 313 305, Bissett, Bush & Chatterjee, offenbart. Bevorzugte in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung nützliche Chelatoren sind Furildioxim und Derivate davon, besonders bevorzugt Amphi-2- furildioxim.

Retinoide

In einer bevorzugten Atrophie regulierenden Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist ein Retinoid, bevorzugt Retinsäure, als ein Wirkstoff neben der wirksamen Verbindung eingeschlossen. Der Einschluss eines Retinoids erhöht die faltenregulierenden Vorteile der Zusammensetzung. Eine sichere und wirksame Menge eines Retinoids kann zu den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung zugesetzt werden, bevorzugt 0,001% bis 2%, besonders bevorzugt 0,01% bis 1%, der Zusammensetzung. Wie hierin verwendet, umschließt "Retinoid" alle natürlichen und/oder synthetischen Analoga von Vitamin A oder Retinol-ähnlichen Verbindungen, welche die biologische Aktivität von Vitamin A in der Haut aufweisen, sowie die geometrischen Isomere und Stereoisomere dieser Verbindungen, wie alltrans-Retinsäure und 13-cis-Retinsäure.

F. Benzofuranderivate

In einer bevorzugten Atrophie regulierenden Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist ein Benzofuranderivat, bevorzugt Amiodaron, als ein Wirkstoff neben der wirksamen Verbindung eingeschlossen. Der Einschluss eines Benzofuranderivats erhöht die faltenregulierenden Vorteile der Zusammensetzung.
Eine sichere und wirksame Menge eines Benzofuranderivats kann den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung zugesetzt werden, bevorzugt 0,01% bis 20%, besonders bevorzugt 0,1% bis 10%, der Zusammensetzung. In der vorliegenden Erfindung nützliche Benzofuranderivate werden in der WO 92/07559, Chatterjee and Kapoor, offenbart.

G. N-Acetyl-L-cysteinderivate

Ebenso zur Verwendung hierin bevorzugt sind Verbindungen mit der Struktur
oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon.
R¹ ist ausgewählt aus Null und einem C&sub1;-C&sub1;&sub8;-Alkyl, bevorzugt C&sub1;-C&sub7;-, besonders bevorzugt C&sub1;-C&sub3;-, besonders bevorzugt außerdem C&sub1;-Alkyl.
R² ist ausgewählt aus Null, -H, C&sub1;-C&sub1;&sub8;-Alkyl und -C(O)-R&sup4;; bevorzugt -H und C&sub1;-Cls-Alkyl, besonders bevorzugt -H. In einer Ausführungsform ist R² bevorzugt ein C&sub1;-C&sub1;&sub8;-Alkyl, besonders bevorzugt C&sub1;-C&sub7;, besonders bevorzugt C&sub1;-C&sub3;, besonders bevorzugt außerdem C&sub1;.
R³ ist ausgewählt aus -H und C&sub1;-C&sub1;&sub3;-Alkyl, bevorzugt -H. In einer Ausführungsform ist R³ bevorzugt ein C&sub1;-C&sub1;&sub8;-Alkyl, besonders bevorzugt C&sub1;-C&sub7;, besonders bevorzugt C&sub1;-C&sub3;, besonders bevorzugt außerdem C&sub1;.
R&sup4; ist ein C&sub1;-C&sub1;&sub8;-Alkyl; bevorzugt C&sub1;-C&sub7;; besonders bevorzugt C&sub1;-C&sub3;; besonders bevorzugt außerdem C&sub1;.
In einer anderen Ausführungsform sind sowohl R¹ als auch R² Null, und der Carbonylkohlenstoff und der Schwefel, jeweils benachbart zu R¹ und R², sind kovalent unter Bildung eines cyclischen Ringes gebunden. Andernfalls sind R¹ und R² von Null verschieden. Bevorzugte pharmazeutisch annehmbare Salze des Wirkstoffs umschließen, sind allerdings nicht darauf beschränkt, Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Calcium-, Lithium-, Rubidium-, Strontium-, Aluminium-, Bor-, Silicium- und Zinksalze des Wirkstoffs.
Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung umfassen 0,01% bis 50% an Wirkstoff, bevorzugt 0,1% bis 20%, besonders bevorzugt 2% bis 5%.
Zinkkomplexe, welche aus Zink und dem Wirkstoff gebildet werden können, sind in den Zusammensetzungen und Verfahren der vorliegenden Erfindung nützlich.

H. Hautschutzmittel

In einer bevorzugten Atrophie regulierenden Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann eine sichere und wirksame Menge eines Hautschutzmittels den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung zugesetzt werden, wobei das Hautschutzmittel bevorzugt 0601% bis 2%, besonders bevorzugt 0,01% bis 1%, der Zusammensetzung umfaßt. Nützliche Hautschutzmittel werden in dem "Federal Register" Vol. 48, Nr. 32 offenbart und umschließen Allantoin, Aluminiumhydroxidgel, Wismutsubnitrat, Borsäure; Calamin, Kakaobutter, Maisstärke, Dimethicon, Glycerin, Kaolin, lebendes Hefezellenderivat, Petrolatum, Haifischleberöl, Natriumbicarbonat, Schwefel, Tanninsäure, Alvolen, Zinkacetat, Zinkcarbonat und Zinkoxid und Mischungen hiervon.
Andere nützliche Komponenten umschließen Hormone, wie Pregnenolon und Östrogene.
Ebenso nützlich sind die alpha- oder beta-Hydroxysäuren oder alpha-Ketosäuren oder Derivate davon, wie in der US-A-4,234,599, herausgegeben an Van Scott et al. am 18. November 1980, offenbart. Nützliche Mitglieder dieser Klasse umschließen alpha- Hydroxybuttersäure, alpha-Hydroxyisobuttersäure, alpha-Hydroxyisocapronsäure, alpha- Hydroxyisovaleriansäure, Atrolactinsäure, beta-Hydroxybuttersäure, beta-Phenylmilchsäure, beta-Phenylbrenztraubensäure, Citronensäureethylpyruvat, Galacturonsäure, Glucoheptonsäure, Glucoheptono-1,4-lacton, Gluconsäure, Gluconolacton, Glucuronsäure, Glucuronolacton, Glykolsäure, Isopropylpyruvat, Milchsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Methylpyruvat, Schleimsäure, Brenztraubensäure, Saccharinsäure, Saccharinsäure-1,4-lacton, Weinsäure und Tartronsäure.

Kosmetische Verfahren zur Regulierung von Hautatrophie in der Haut von Säuern

Die vorliegende Erfindung betrifft ein kosmetisches Verfahren zur Regulierung von Atrophie in der Haut von Säugern. Solch ein Verfahren umfaßt das Behandeln der Haut mit einer sicheren und wirksamen Menge eines Wirkstoffs. Die Menge des Wirkstoffs und die Häufigkeit der Behandlung variiert weitreichend in Abhängigkeit des Niveaus der bereits bei dem Patienten vorliegenden Hautatrophie, der Rate weiterer Atrophiebildung und der Höhe der gewünschten Regulierung.
Ein bevorzugtes Verfahren zur Behandlung der Haut besteht in der chronischen topischen Anwendung einer sicheren und wirksamen Menge eines Wirkstoffs zur Regulierung der Atrophie in der Haut von Säugern. Die Wirkstoffmenge und Häufigkeit der topischen Anwendung auf die Haut kann in Abhängigkeit des persönlichen Bedarfs weitreichend variieren, allerdings wird als ein Beispiel die topische Anwendung im Bereich von ungefähr einmal wöchentlich bis ungefähr zehnmal täglich, bevorzugt von ungefähr zweimal wöchentlich bis ungefähr viermal täglich, besonders bevorzugt von ungefähr dreimal wöchentlich bis ungefähr dreimal täglich; am meisten bevorzugt ungefähr ein- oder zweimal täglich, vorgeschlagen. Die Zusammensetzungen zur topischen Anwendung umfassen 0,01% bis 50%, bevorzugt 0,1% bis 20%, besonders bevorzugt 1% bis 5%, an Wirkstoff. Mit "chronischer" Anwendung ist hierin gemeint, dass sich die Dauer der topischen Anwendung über die Lebenszeit des Patienten, bevorzugt über eine Daüer von mindestens ungefähr drei Wochen, besonders bevorzugt von ungefähr drei Monaten bis zu ungefähr zwanzig Jahren, besonders bevorzugt von ungefähr sechs Monaten bis ungefähr zehn Jahren, noch mehr bevorzugt von ungefähr einem Jahr bis ungefähr fünf Jahren, erstreckt, wodurch die Regulierung von Atrophie in der Haut von Säugern resultiert.
Ein bevorzugtes kosmetisches Verfahren der vorliegenden Erfindung zur Regulierung von Atrophie in der Haut von Säugern schließt die gleichzeitige Anwendung auf die Haut sowohl einer sicheren und wirksamen Menge des Wirkstoffs als auch einer sicheren und wirksamen Menge eines oder mehrerer aus Sonnenschutzmittel, antünflammatorischem Mittel, Vitamin, Antioxidans/Radikalfänger, chelatisierendem Mittel, Retinoid, N-Acetyl-L-cysteinderivat, Hautschutzmittel und/oder Benzofuranderivat ein. Wie hierin verwendet, bedeutet "gleichzeitige Anwendung" oder "gleichzeitig" die Anwendung der Mittel auf die Haut an derselben Stelle des Körpers zu ungefähr derselben Zeit. Obwohl das durch getrenntes Anwenden der Mittel auf die Haut erreicht werden kann, wird bevorzugt eine Zusammensetzung, welche alle gewünschten Mittel vermischt umfaßt, auf die Haut angewendet. Die Menge an angewendetem Sonnenschutzmittel reicht im allgemeinen von 0,02 mg bis 1,0 mg pro cm² Haut. Die Menge an angewendetem antünflammatorischem Mittel reicht im allgemeinen von 0,005 mg bis 0,5 mg, bevorzugt von 0,01 mg bis 0,1 mg, pro cm² Haut. Die Menge an angewendetem Antioxidans/Radikalfänger reicht im allgemeinen von 0,001 mg bis 1,0 mg, bevorzugt von 0,05 mg bis 0,5 mg, pro cm² Haut. Die Menge an angewendetem chelatisierendem Mittel reicht im allgemeinen von 0,001 mg bis 1,0 mg, bevorzugt von 0,01 mg bis 0,5 mg, besonders bevorzugt von 0,05 mg bis 0,1 mg, pro cm² Haut. Die Menge an angewendetem Retinoid reicht im allgemeinen von 0,00001 mg bis 0,02 mg pro cm² Haut, bevorzugt von 0,001 mg bis 0,01 mg pro cm² Haut. Die Menge an angewendetem Benzofuranderivat reicht im allgemeinen von 0,001 mg bis 1,0 mg/cm² Haut pro Anwendung, bevorzugt von 0,01 bis 0,5 mg/cm² Haut pro Anwenhung. Die Menge an angewendetem Wirkstoff reicht im allgemeinen von 0,001 mg bis 1,0 mg pro cm² Haut pro Anwendung, bevorzugt von 0,01 mg bis 0,5 mg pro cm², besonders bevorzugt von 0,06 mg bis 0,25 mg/cm² Haut pro Anwendung.
Die folgenden Beispiele beschreiben und demonstrieren die bevorzugten Ausführungsformen innerhalb des Umfangs der vorliegenden Erfindung weiter.

BEISPIEL I

Ein Kissen der vorliegenden Erfindung wird wie folgt hergestellt:

Kissen-Zusammensetzung Gewichts-%

Substrat A

Cellulose-basiert, nichtgewebt 100,0

Substrat B

Polyester 54 Tex (Denier = 6) 2 45,0
Orlon 72 Tex (Denier = 8) 3 15,0
Styrol-Butadien-Harz 4 40,0

Laminat

Polyethylenpulverschmelze 5 100,0
Wirkstoffzusammensetzung Gewichts-%
Salicylsäure 2,0
Na-Methylcocoyltaurat 3,0
C2H5OH (95% Ethanol) 35,0
Hamamelis-Destillat 5,0
Quaternium-22 1,0
Menthol 0,1
Aloe Vera Gel 0,5
Duft 0,05
Wasser q. s.
1 erhalten von James River als Airtex Spec 382
2 erhalten von Fastem Chemical Company.
3 erhalten von American Cyanamid.
4 erhalten von Reichold als Tylac 68-500 (Verhältnis von Styrol zu Butadien 80 : 20).
5 erhalten von Quantum Chemical als Microthen-Pulver.
Substrat A besitzt ein Basisgewicht von ungefähr 55 g pro Quadratyard und eine Luftigkeit von ungefähr 35 Milliyard. Substrat B besitzt ein Basisgewicht von ungefähr 65 g pro Quadratyard und eine Luftigkeit von ungefähr 70-80 Milliyard. Die beiden Materialien werden zusammengeschichtet durch Anwendung einer dünnen Polyethylenpulverbeschichtung auf Substrat A und Erhitzen mit IR-Lampen. Substrat A und B werden anschließend auf einer Warmrolle zum Pressen und Verbinden der Materialien zusammengebracht. Die resultierende nichtgewebte Textilie weist eine Luftigkeit von ungefähr 90 bis 100 Milliyard auf. Das resultierende Material wird anschließend in eine ovale Form (5 cm · 7 cm) geschnitten. Die Wirkstoffkomponenten werden unter Bildung einer Lösung kombiniert, und die Kissenzusammensetzung wird in dieser Lösung gesättigt.
Die Zusammensetzung ist zur topischen Anwendung zur Regulierung von Hautatrophie nützlich. Die Verwendung einer Menge der Zusammensetzung, so dass ungefähr 2 mg/cm² Wirkstoff auf der Haut abgelagert werden, ist zweckdienlich.

BEISPIEL II

Ein Kissen der vorliegenden Erfindung wird durch Kombinieren der folgenden Komponenten wie in Beispiel I hergestellt:
Kissen-Zusammensetzung Gewichts-%

Substrat A

Cellulose-basiert, nichtgewebt 100,0

Substrat B

Polyester 54 Tex (Denier = 6) 45,0
Orlon 72 Tex (Denier = 8) 1 S. 0
Styrol-Butadien-Harz 40,0

Laminat

Polyethylenpulverschmelze 100,0
Wirkstoffzusammensetzunu Gewichts-%
Salicylsäure 2,0
C&sub2;H&sub5;OH (95% Ethanol) 35,0
Glycerin 2,0
Aloe Vera Gel 1,0
Menthol 0,05
Triethanolamin 0, 7
Duft 0,15
Wasser q. s.
Diese Zusammensetzung ist nützlich zur topischen Anwendung zur Regulierung von Hautatrophie. Die Verwendung einer Menge der Zusammensetzung, so dass ungefähr 2 mg/cm² Wirkstoff auf der Haut abgelagert werden, ist zweckdienlich.

BEISPIEL III

Eine topische Zusammensetzung wird durch Kombinieren der folgenden Komponenten unter Verwendung herkömmlicher Mischungstechniken hergestellt:
Wirkstoffzusammensetzung Gewichts-%
Salicylsäure 1,25
Ascorbinsäure 5,00
Na-Methylcocoyltaurat 1,5
C&sub2;H&sub5;OH (95% Ethanol) 45,0
Hamamelis-Destillat 5,0
Quaternium-22 1,0
Menthol 0,05
Duft 0,05
Wasser 41,15
Diese Zusammensetzung ist nützlich zur topischen Anwendung zur Regulierung von Hautatrophie. Die Verwendung einer Menge der Zusammensetzung, so dass ungefähr 2 mg/cm² Wirkstoff auf der Haut abgelagert werden, ist zweckdienlich.

BEISPIEL IV

Eine topische Zusammensetzung wird durch Kombinieren der folgenden Komponenten unter Verwendung von herkömmlicher Mischungstechnologie hergestellt:
Bestandteile Gewicht/Gewichts-%
Wasser, gereinigt 54,0
Alkohol SD 40 40,0
Polyacrylamid und C&sub1;&sub3;&submin;&sub1;&sub4;-Isoparaffin und Laureth-7¹ 4,0
Salicylsäure 2,0
1 erhältlich als Sepigel von der Seppic Corporation.
Wasser wird zu einem Behälter geeigneter Größe hinzugegeben. Während dem Mischen bei gemäßigter Geschwindigkeit (300 U/min) werden das Polyacrylamid-Isoparaffmn und Laureth- 7 zum Wasser hinzugegeben. Der Alkohol wird separat in einen Behälter gegeben und abgedeckt. Unter Verwendung eines Lightnin'-Mixers mit einem dreiblättrigen Schaufelpropeller wird die Salicylsäure zu dem Alkohol hinzugegeben, und es wird bei niedriger Geschwindigkeit (100 U/min) bis zur Lösung der gesamten Salicylsäure gerührt. Der Alkohol wird langsam zu der Wasserphase unter Bildung eines Gels hinzugegeben. Das resultierende Gel wird bei gemäßigter Geschwindigkeit bis zur Gleichförmigkeit gemischt.
Diese Zusammensetzung ist nützlich zur topischen Anwendung zur Regulierung von Hautatrophie. Die Verwendung einer Menge der Zusammensetzung, so dass ungefähr 2 mg/cm² Wirkstoff auf der Haut abgelagert werden, ist zweckdienlich.

BEISPIEL V

Eine topische Zusammensetzung wird durch Kombinieren der folgenden Komponenten unter Verwendung von herkömmlicher Mischungstechnologie wie in Beispiel IV hergestellt.
Bestandteile Gewicht/Gewichts-%
Wasser q. s.
Alkohol SD 40 40,0
Salcare SC92 ¹ 3,0
Salicylsäure 2,0
Menthol 0,05
N&sub9;&sub2;EDTA 0,95
Glycerin 2,00
1 Salcare SC92 ist ein Copolymer aus Acrylamid und einem kationischen Acrylat, erhältlich von Allied Colloids.
Diese Zusammensetzung ist nützlich zur topischen Anwendung zur Regulierung von Hautatrophie. Die Verwendung einer Menge der Zusammensetzung, so dass ungefähr 2 mg/cm² Wirkstoff auf der Haut abgelagert werden, ist zweckdienlich.

Claims

1. Verwendung einer sicheren und wirksamen Menge an Salicylsäure und eines pharmazeutisch annehmbaren hydroalkoholischen Trägers in einer Zusammensetzung zur Behandlung der Haut zur Regulierung von Atrophie, ausgenommen Verfahren zur chirurgischen oder therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers oder Diagnostizierverfahren.

2. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung 0,01 bis 50% Salicylsäure, vorzugsweise 0,1 bis 20% Salicylsäure enthält.

3. Verwendung nach Anspruch 2, wobei der pharmazeutisch annehmbare Träger ein topischer Träger ist, wobei vorzugsweise der topische Träger umfaßt:

(a) 10 bis 60 Gew.-% C&sub2;H&sub5;OH oder C&sub3;H&sub7;OH;

(b) 30 bis 80 Gew.-% Wasser; und

(c) 0,2 bis 5,0 Gew.-% Natriummethylcocoyltaurat oder Natriummethyloleyltaurat; wobei die Zusammensetzung eine pH-Wert von 2 bis 3, 5 aufweist.

4. Verwendung nach Anspruch 3, wobei die Behandlung der Haut mit der Zusammensetzung chronisch erfolgt, oder wobei die Behandlung der Haut mit der Zusammensetzung über einen Zeitraum von mindestens etwa 3 Wochen erfolgt, umfassend die Anwendung der Zusammensetzung von etwa einmal pro Woche bis etwa zweimal täglich.

5. Verwendung nach Anspruch 4, wobei die Zusammensetzung zusätzlich eine sichere und wirksame Menge eines Sonnenschutzmittels umfaßt, wobei das Sonnenschutzmittel vorzugsweise aus 2-Ethylhexyl-p-methoxycinnamat, Butylmethoxydibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, Octyldimethylp-aminobenzoesäure und Mischungen hiervon gewählt ist.

6. Verwendung nach Anspruch 4, wobei die Zusammensetzung zusätzlich einen weiteren Wirkstoff umfaßt, gewählt aus einer sicheren und wirksamen Menge eines antünflammatorischen Mittels, Vitaminen, einem Antioxidans, einem Chelator, einem Retinoid, einem Benzofuranderivat, einem N-Acetyl-L-cysteinderivat und einem Hautschutzmittel sowie Mischungen hiervon.

17. Verwendung nach Anspruch 5. wobei das antünflammatorische Mittel gewählt wird aus Hydrocortison, Hydroxyltriamcinolon, alpha-Methyldexamethason, Dexamethason-phosphat, Beclomethasondipropionat, Clobetasolvalerat, Desonid, Desoxymethason, Desoxycorticosteronacetat, Dexamethason, Dichlorison, Diflurasondiacetat, Diflucortolonvalerat, Fluadrenolon, Fluclorolonacetonid, Fludrocortison, Flumethasonpivalat, Fluosinolonacetonid, Fluocinonid, Flucortinbutylester, Fluocortolon, Flupredniden (Fluprednyliden)-acetat, Flurandrenolon, Halcinonid, Hydrocortisonacetat, Hydrocortisonbutyrat, Methylprednisolon, Triamcinoloriacetonid, Cortison, Cortodoxon, Flucetonid, Fludrocortison, Difluorosondiacetat, Fluradrenolonacetonid, Medryson, Amcinafel, Amcinafid, Betamethason und dessen restlichen Ester, Chlorprednison, Chlorprednisonacetat, Clocortelon, Clescinolon, Dichlorison, Difluprednat, Flucloronid, Flunisolid, Fluormethalon, Fluperolon, Fluprednisolon, Hydrocortisonvalerat, Hydrocortisoncyclopentylpropionat, Hydrocortamat, Meprednison, Paramethason, Prednisolon, Prednison, Beclomethasondipropionat, Triamcinolon, Piroxicam, Isoxicam, Tenoxicam, Sudoxicam, CP-14, 304, Aspirin, Disalcid, Benorylat, Trilisat, Safapryn, Solprin, Diflunisal, und Fendosal, Diclofenac, Fenclofenac, Indomethacin, Sulindac, Tolmetin, Isoxepac, Furofenac, Tiopinac, Zidometacin, Acematacin, Fentiazac, Zomepiract, Clidanac, Oxepinac, und Felbinac, Mefenamic, Meclofenamic, Flufenamic, Niflumic, und Tolfenaminsäure, Ibuprofen, Naproxen, Benoxaprofen, Flurbiprofen, Ketoprofen, Fenoprofen, Fenbufen, Indoprofen, Pirprofen, Carprofen, Oxaprozin, Pranoprofen, Miroprofen, Tioxaprofen, Suprofen, Alminoprofen, und Tiaprofenic, Phenylbutazon, Oxyphenbutazon, Feprazon, Azapropazon, und Trimethazon und Mischungen hiervon.

8. Verwendung nach Anspruch 5, wobei das Antioxidans oder der Radikalfänger aus Ascorbinsäure, Tocopherol, butylierten Hydroxybenzoesäuren, 6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbonsäure, Gallussäure, Harnsäure, Sorbinsäure, N,N-Diethylhydroxylamin, Aminoguanidin, Sulfhydrylverbindungen und Dihydroxyfumarsäure, Derivaten hiervon und Mischungen hiervon gewählt wird.

9. Verwendung nach Anspruch 5, wobei das Retinoid aus all-trans-Retinsäure und 13-cis-Retinsäure und Mischungen hiervon gewählt wird.

10. Verwendung nach Anspruch 5, wobei das Hautschutzmittel aus Allantoin, Maisstärke, Dimethicon, Glycerin, Kaolin, lebendem Hefezellenderivat, Petrolatum, Haifischleberöl, Natriumbicarbonat, Schwefel, Tanninsäure, Alvolen, Zinkacetat, Zinkcarbonat und Zinkoxid und Mischungen hiervon gewählt wird.

11. Kosmetisches Verfahren zur Regulierung von Atrophie in der Haut von Säugern, umfassend das Behandeln der Haut mit einer sicheren und wirksamen Menge einer Zusammensetzung, umfassend:

(a) eine sichere und wirksame Menge Salicylsäure; und

(b) einen hydroalkoholischen, pharmazeutisch annehmbaren Träger, ausgenommen Verfahren zur chirurgischen oder therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers oder Diagnostizierverfahren.

12. Verfahren nach Anspruch 11, wobei die Zusammensetzung 0,01 bis 50% Salicylsäure, vorzugsweise 0, 1 bis 20% Salicylsäure umfaßt.

13. Verfahren nach Anspruch 12, wobei der pharmazeutisch annehmbare Träger ein topischer Träger ist, wobei vorzugsweise der topische Träger umfaßt:

(a) 10 bis 60 Gew.-% C&sub2;H&sub5;OH oder C&sub3;H&sub7;OH;

(b) 30 bis 80 Gew.-% Wasser; und

(c) 0,2 bis 5,0 Gew.-% Natriummethylcocoyltaurat oder Natriummethyloleyltaurat; wobei die Zusammensetzung einen pH-Wert von 2 bis 3,5 aufweist.

14. Verfahren nach Anspruch 13, wobei die Behandlung der Haut mit der Zusammensetzung chronisch erfolgt, oder wobei die Behandlung der Haut mit der Zusammensetzung über einen Zeitraum von mindestens etwa 3 Wochen erfolgt, umfassend die Anwendung der Zusammensetzung von etwa einmal pro Woche bis etwa zweimal täglich.

15. Verfahren nach Anspruch 14, wobei die Zusammensetzung zusätzlich eine sichere und wirksame Menge eines Sonnenschutzmittels umfaßt, wobei das Sonnenschutzmittel vorzugsweise aus 2-Ethylhexyl-p-methoxycinnamat, Butylmethoxydibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, Octyldimethyl-paminobenzoesäure und Mischungen hiervon gewählt ist.

16. Verfahren nach Anspruch 14, wobei die Zusammensetzung zusätzlich einen weiteren Wirkstoff umfaßt, gewählt aus einer sicheren und wirksamen Menge eines antiinflammatorischen Mittels, Vitaminen, einem Antioxidans, einem Chelator, einem Retinoid, einem Benzofuranderivat, einem N-Acetyl-L-cysteinderivat und einem Hautschutzmittel sowie Mischungen hiervon.

17. Verfahren nach Anspruch 15, wobei das antiinflammatorische Mittel gewählt wird aus Hydrocortison, Hydroxyltriamcinolon, alpha-Methyldexamethason, Dexamethason-phosphat, Beclomethasondipropionat, Clobetasolvalerat, Desonid, Desoxymethason, Desoxycorticosteronacetat, Dexamethason, Dichlorison, Diflurasondiacetat, Diflucortolonvalerat, Fluadrenolon, Fluclorolonacetonid, Fludrocortison, Flumethasonpivalat, Fluosinolonacetonid, Fluocinonid, Flucortinbutylester, Fluocortolon, Flupredniden (Fluprednyliden)-acetat, Flurandrenolon, Halcinonid, Hydrocortisonacetat, Hydrocortisonbutyrat, Methylprednisolon, Triamcinolonacetonid, Cortison, Cortodoxon, Flucetonid, Fludrocortison, Difluorosondiacetat, Fluradrenolonacetonid, Medryson, Amcinafel, Amcinafid, Betamethason und dessen restlichen Ester, Chlorprednison, Chlorprednisonacetat, Clocortelon, Clescinolon, Dichlorison, Difluprednat, Flucloronid, Flunisolid, Fluormethalon, Fluperolon, Fluprednisolon, Hydrocortisonvalerat, Hydrocortisoncyclopentylpropionat, Hydrocortamat, Meprednison, Paramethason, Prednisolon, Prednison, Beclomethasondipropionat, Triamcinolon, Piroxicam, Isoxicam. Tenoxicam, Sudoxicam, CP-14, 304, Aspirin, Disalcid, Benorylat, Trilisat, Safapryn, Solprin, Diflunisal, und Fendosal, Diclofenac, Fenclofenac, Indomethacin, Sulindac, Tolmetin, Isoxepac, Furofenac, Tiopinac, Zidometacin, Acematacin, Fentiazac, Zomepiract, Clidanac, Oxepinac, und Felbinac, Mefenamic, Meclofenamic, Flufenamic, Niflumic, und Tolfenaminsäure, Ibuprofen, Naproxen, Benoxaprofen, Flurbiprofen, Ketoprofen, Fenoprofen, Fenbufen, Indoprofen, Pirprofen, Garprofen, Oxaprozin, Pranoprofen, Miroprofen, Tioxaprofen, Suprofen, Alminoprofen, und Tiaprofenic, Phenylbutazon, Oxyphenbutazon, Feprazon, Azapropazon, und Trimethazon und Mischungen hiervon.

18. Verfahren nach Anspruch 15, wobei das Antioxidans oder der Radikalfänger aus Ascorbinsäure, Tocopherol, butylierten Hydroxybenzoesäuren, 6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbonsäure, Gallussäure, Harnsäure, Sorbinsäure, N,N-Diethylhydroxylamin, Aminoguanidin, Sulfhydrylverbindungen und Dihydroxyfumarsäure, Derivaten hiervon und Mischungen hiervon gewählt wird.

19. Verfahren nach Anspruch 15, wobei das Retinoid aus all-trans-Retinsäure und 13-cis-Retinsäure und Mischungen hiervon gewählt wird.

20. Verfahren nach Anspruch 15, wobei das Hautschutzmittel aus Allantoin, Aluminiumhydroxidgel, Wismutsubnitrat, Borsäure, Calamin, Kakaobutter, Maisstärke, Dimethicon, Glycerin, Kaolin, lebendem Hefezellenderivat, Petrolatum, Haifischleberöl, Natriumbicarbonat, Schwefel, Tanninsäure, Alvolen, Zinkacetat, Zinkcarbonat und Zinkoxid und Mischungen hiervon gewählt wird.