DE69526350T2

DE69526350T2 - Abschuppungs-zusammensetzung

Info

Publication number: DE69526350T2
Application number: DE69526350T
Authority: DE
Inventors: Lynn Bissett
Original assignee: TEXTILE RES INST Inc
Current assignee: Textile Research Institute Inc Princeton Nj
Priority date: 1994-07-01
Filing date: 1995-06-29
Publication date: 2003-03-13
Anticipated expiration: 2015-06-30
Also published as: TW402500B; EP0768866A1; AU2951495A; ATE215810T1; JPH10505326A; CN1107495C; ES2174951T3; CA2194158C; CZ385896A3; DE69526350D1; AU703079B2; CN1154652A; CA2194158A1; WO1996001101A1; EP0768866B1; MX9700053A

Description

Technisches Gebiet

Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der Hautkonditionierung. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung Verfahren zur Verbesserung der Geschmeidigkeit oder Glattheit der Haut durch Entfernen von Schuppen von der Hautoberfläche.

Hintergrund

Die Haut besteht aus zwei Schichten: der Epidermis (oder Oberhaut) und der Dermis. Die Epidermis ist eine dünne äußere Schicht, die aus stratifiziertem Epithel aufgebaut ist. Die äußerste Schicht der Epidermis ist das Stratum corneum, das aus Keratinprotein-gefüllten, abgeflachten Zellen, die durch dünne lipide Schichten umgeben sind, aufgebaut ist. Die Zellen sollen durch Proteinverbindungen (Desmosomen) zwischen den Zellen miteinander verbunden sein. Die Zellen im tiefsten Teil der Epidermis, der Basilaris, vermehren sich und wachsen, wodurch die älteren Zellen der Epidermis nach oben und in Richtung der Oberfläche geschoben werden. Während sich diese Zellen nach oben bewegen, flachen sie ab. Die Epidermis ist allgemein frei von Blutzellen und hängt von den in der Dermis anzutreffenden Blutzellen, was die Nährstoffversorgung angeht, ab. Die weiter an der Oberfläche befindlichen Zellen der Epidermis, die weit von der Nährstoffversorgung entfernt sind, differenzieren sich allmählich und wandeln ihre Proteine in Keratin um. Dieser Prozess der Keratinisierung führt zum Absterben der Zellen. Keratin ist ein unlösliches proteinartiges Material und gibt dem Stratum corneum eine hornartige Konsistenz. Die äußersten toten Stratum-comeum-Zellen werden allmählich abgestoßen und durch jüngere keratinisierte Zellen ersetzt.
Bei normaler Haut wird das Stratum corneum als einzelne Zellen oder als kleine Zellenhaufen abgestoßen. Hautprobleme, wie trockene Haut, Psoriasis, Ichthyosis, Schuppen, Akne, Schwielen, lichtgeschädigte Haut, gealterte Haut und Sonnenbrand, können als Störungen der Keratinisierung beschrieben werden, wobei das Abstoßen der Stratum corneum-Zellen an der Hautoberfläche sich im Verhältnis zu normaler, junger, gesunder Haut verändert. Eine solche Veränderung führt zu großen Zellenhaufen, was zu einer sichtbaren Schuppenbildung der Haut, einem Aufbau von keratinartigem Material auf der Oberfläche oder in Follikeln oder Kanälen und/oder einer rauhen Struktur der Hautoberfläche führt. Diese vorgenannten Hautprobleme werden bekannterweise durch die Entfernung des äußersten Keratinmaterials verbessert.
Aus den vorgenannten Gründen besteht Bedarf an einem wirksamen Mittel zur Entfernung von Oberflächenschuppen vom Stratum corneum der Haut eines Säugers.
Die EP-A-633 308 betrifft milde flüssige Feinwaschmittelzusammensetzungen, welche nichtionisches Tensid, spezifische Gruppen von anionischen Tensiden und ein wasserlösliches Betaintensid umfassen. Die Zusammensetzungen umfassen wahlweise Seidenderivate. Ein geeignetes Seidenderivat wird als eines beschrieben, das eine Seidenaminosäuremischung ist, die Methionin, eine Sulfhydrylverbindung, in Anteilen von 0,00002 bis 0,006 Gew.-% der flüssigen Zusammensetzungen enthält.
Die WO-095/13048 beschreibt pharmazeutische Zusammensetzungen, welche Desquamationswirkstoffe umfassen, die im Wesentlichen aus einer sicheren und wirksamen Menge an zwitterionischem Tensid, Salicylsäure und einem topischen Träger bestehen. Sulfhydrylverbindungen, z. B. Glutathion, sind als optionale Bestandteile beschrieben.
Die US-A-5 296 500 beschreibt Hautreinigerzusammensetzungen zur Regulierung von Falten und/oder Atrophie, welche N-Acetyl-cystein und ein kosmetisch annehmbares Tensid, gewählt aus anionischen, nichtionischen, zwitterionischen, amphoteren und ampholytischen Tensiden, umfassen.
Die WO/94/09755 beschreibt Zusammensetzungen zur Verwendung bei der Behandlung von Schuppenerkrankungen der Kopfhaut, welche als aktive Bestandteile Propylenglykol und Salicylsäure umfassen. Es gibt keine Behandlung von Sulfhydrylverbindungen.
Es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung, topische Zusammensetzungen zur Desquamation (Schuppenentfernung) vom Stratum corneum der Haut eines Säugers bereitzustellen.
Es ist ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, solche Zusammensetzungen bereitzustellen, die für die Haut milder und wenige reizend sind als existierende Zusammensetzungen.
Es ist ebenfalls ein Ziel der vorliegenden Erfindung, die Verwendung der Zusammensetzung bei der Herstellung eines Arzneimittels zur Entfernung von Schuppen in der Haut von Säugern bereitzustellen.

Zusammenfassung

Die vorliegende Erfindung beinhaltet eine Kombination von:
(a) einer oder mehreren Sulfhydrylverbindung(en), gewählt aus der Gruppe bestehend aus N- Acetyl-L-cystein, Methionin, Glutathion, Dithiothreitol, Dithioerythritol, Homocystein und kosmetisch- und/oder pharmazeutisch annehmbare Salze davon; und
(b) einem oder mehreren zwitterionischen Tensiden mit der Struktur:
worin
(a) R¹ unsubstituiertes, gesättigtes oder ungesättigtes, gerad- oder verzweigtkettiges Alkyl mit 9 bis 22 Kohlenstoffatomen ist;
(b) m eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist;
(c) n 0 oder 1 ist;
(d) R² und R³ unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, das unsubstituiert oder durch Hydroxy monosubstituiert ist, sind;
(e) R&sup4; gesättigtes oder ungesättigtes, gerad- oder verzweigtkettiges Alkyl ist, das unsubstituiert oder durch Hydroxy monosubstituiert ist, mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen; und
(f) X CO&sub2;, SO&sub3; oder SO&sub4; ist.
Eine solche Kombination und Zusammensetzungen, die diese umfassen, erfüllen den Bedarf nach einem wirksamen, leicht zu verabreichenden Mittel zur Desquamation der Haut mit wenig oder ohne unerwünschte Nebenwirkungen. Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Verwendung solcher Zusammensetzungen zur Entfernung von Schuppen bei einem Säuger, der für eine abnormale Keratinisierung empfänglich ist oder daran leidet, welche die Anwendung einer Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung umfasst. Die vorliegende Erfindung betrifft weiter die Verwendung solcher Zusammensetzungen zur Behandlung von Akne bei einem Säuger, der für Akne empfänglich ist oder daran leidet.
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung umfassen eine sichere und wirksame Menge der Sulfhydrylverbindung in Kombination mit einer sicheren und wirksamen Menge des zwitterionischen Tensids und einen kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbaren Träger.
Diese und andere Merkmale, Aspekte und Vorteile der vorliegenden Erfindung werden besser unter Bezugnahme auf die nachstehende Beschreibung und die anhängigen Ansprüche verständlich.

Ausführliche Beschreibung der Erfindung

Es wurde unerwarteterweise festgestellt, dass eine Kombination bestimmter Sulfhydrylverbindungen und bestimmter zwitterionischer Tenside die Fähigkeit zur Entfernung von Schuppen aus dem Stratum corneum von Haut und Kopfhaut eines Säugers ohne unerwünschte Nebenwirkungen zeigt. Während die vorliegende Erfindung nicht auf irgendeine spezielle Wirkungsweise beschränkt ist, nimmt man an, dass die vorliegende Kombination durch Beeinflussung des proteolytischen Enzyms der Hautoberfläche wirkt, welches die Proteinverbindungen (Desmosomen) zwischen Zellen abbaut, was somit zu einem Abstoßen von Zellen oder Schuppen führt. Die vorliegende Erfindung aktiviert somit den natürlichen Desquamationsprozess der Haut an der Oberfläche von Problemhaut.
Wie hierin verwendet, bedeutet "Desquamation" das Abstoßen oder die Entfernung von Schuppen von der äußersten Schicht (Stratum corneum) der Epidermis.
Wie hierin verwendet, bedeutet "Aknebehandlung" die Verhinderung, Retardierung und/oder die Hemmung des Prozesses der Aknebildung in der Haut eines Säugers.
Wie hierin verwendet, bedeutet die Bezeichnung "Alkyl", wenn nichts anderes angegeben ist, kohlenstoffhaltige Ketten (d. h. Kohlenwasserstoffketten), die gerad- oder verzweigtkettig, substituiert oder unsubstituiert, gesättigt oder ungesättigt sein können. Bevorzugte Alkyle sind gesättigt, geradkettig und unsubstituiert.
Wie hierin verwendet, bedeutet "Sulfhydrylverbindung" eine Verbindung, die eine S-H-Gruppe enthält und die zum Abgeben eines Wasserstoffatoms in der Lage ist, gewählt aus der Gruppe bestehend aus:
a) N-Acetyl-L-cystein der Struktur:
b) Glutathion der Struktur:
c) Dithiothreitol der Struktur:
d) Dithioerythritol der Struktur:
e) Homocystein der Struktur:
und
1) kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbare Salze der vorgenannten Verbindungen.
Die Zusammensetzungen können eine oder mehrere Sulfhydrylverbindungen einschließen. "Sulfhydrylverbindung" soll kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbare Salze der vorgenannten Sulfhydrylverbindungen einschließen. Kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbare Salze der Sulfhydrylverbindung schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf, Alkalimetallsalze, z. B. Natrium-, Lithium-, Kalium- und Rubidiumsalze; Erdalkalimetallsalze, z. B. Magnesium-, Calcium- und Strontiumsalze; nicht-toxische Schwermetallsalze, z. B. Aluminium- und Zinksalze; Borsalze; Siliciumsalze; Ammoniumsalze; Trialkylanxmoniumsalze, z. B. Trimethylammonium- und Triethylammonium; und Tetralkyloniumsalze. Bevorzugte kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbare Salze der Sulfhydrylverbindung schließen Na&spplus;-, K&spplus;-, Ca&spplus;&spplus;-, Ng&spplus;&spplus;, Al&sub2;(OH)&sub5;&spplus;-, NH&sub4;&spplus;-, (HOCH&sub2;CH&sub2;)&sub3;NH&spplus;-, (CH&sub3;CH&sub2;)&sub3;NH&spplus;-, (CH&sub3;CH&sub2;)&sub3;NH+-, (CH&sub3;CH&sub2;)&sub4;N&spplus;-, C&sub1;&sub2;H&sub2;&sub5;(CH&sub3;)&sub3;N&spplus;- und C&sub1;&sub2;H&sub2;&sub5;(C&sub5;H&sub4;N)&sub3;N&spplus;-Salze ein. Stärker bevorzugte Salze der Sulfhydrylverbindung schließen Na&spplus;-, K&spplus;-, NH&sub4;&spplus;- und (HOCH&sub2;CH&sub2;)&sub3;NH&spplus;-Salze ein. Die am stärksten bevorzugten Salze der Sulthydrylverbindung schließen Nah- und NH&sub4;&spplus;-Salze ein. Geeignete Salze der Sulfhydrylverbindung sind beispielsweise in dem US-Patent Nr. 5 296 500, erteilt an Hillebrand am 22. März 1994, beschrieben.
Bevorzugte Sulfhydrylverbindungen, welche in der vorliegenden Erfindung von Nutzen sind, schließen N-Acetyl-L-cystein, Glutathion, Dithiothreitol, Dithioerythritol, kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbare Salze der vorgenannten Verbindungen und Mischungen jeglicher der Vorgenannten ein. Die am meisten bevorzugte Sulfhydrylverbindung ist N-Acetyl-L-cystein oder ein kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbares Salz davon.
Wie hierin verwendet, bedeutet "zwitterionisches Tensid" eine Verbindung der Struktur:
In der Struktur (I) ist R¹ unsubstituiertes, gesättigtes oder ungesättigtes, gerad- oder verzweigtkettiges Alkyl mit 9 bis 22 Kohlenstoffatomen. Bevorzugtes R¹ besitzt 11 bis 18 Kohlenstoffatome; weiter bevorzugt 12 bis 16 Kohlenstoffatome; noch stärker bevorzugt 14 bis 16 Kohlenstoffatome.
In der Struktur (I) ist m eine ganze Zahl von 1 bis 3, vorzugsweise 2 oder 3; stärker bevorzugt 3.
In der Struktur (I) ist n entweder 0 oder 1; n ist vorzugsweise 0.
In der Struktur (I) sind R² und R³ unabhängig voneinander gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, das unsubstituiert oder durch Hydroxy monosubstituiert ist. Bevorzugte R² und R³ sind CH&sub3;.
In der Struktur (I) ist X gewählt aus der Gruppe bestehend aus CO&sub2;, SO&sub3; und SO&sub4;.
In der Struktur (I) ist R&sup4; gewählt aus der Gruppe bestehend aus gesättigtem oder ungesättigtem, gerad- oder verzweigtkettigem Alkyl, das unsubstituiert oder durch Hydroxy monosubstituiert ist, mit 1 bis etwa 5 Kohlenstoffatomen. Wen X = CO&sub2;, besitzt R&sup4; vorzugsweise 1 oder 3 Kohlenstoffatome, weiter bevorzugt 1 Kohlenstoffatom. Wenn X = SO&sub3; oder SO&sub4; ist, besitzt R&sup4; vorzugsweise 2 bis 4 Kohlenstoffatome, weiter bevorzugt 3 Kohlenstoffatome.
Bevorzugte zwitterionische Tenside der vorliegenden Erfindung schließen die folgenden Verbindungen ein:
a) Cetylbetain der Struktur:
b) Stearylbetain der Struktur:
c) Cocoamidopropylbetain der Struktur:
worin R unsubstituiertes, gesättigtes, geradkettiges Alkyl mit 9 bis 13 Kohlenstoffatomen ist;
d) Cetylpropylhydroxysultain der Struktur:
e) Cocoamidopropylhydroxysultain der Struktur:
worin R9 bis 13 Kohlenstoffatome aufweist; und
f) Behenylbetain der Struktur:
Ein oder mehrere zwitterionische Tenside können in der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Stärker bevorzugte zwitterionische Tenside der vorliegenden Erfindung schließen Cetylbetain, Stearylbetain, Cocoamidopropylbetain, Cetylpropylhydroxysultain oder Mischungen davon ein. Noch stärker bevorzugte zwitterionische Tenside der vorliegenden Erfindung schließen Cetylbetain, Stearylbetain, Cocoamidopropylbetain oder Mischungen davon ein. Das zwitterionische Tensid ist noch bevorzugter Cetylbetain und/oder Stearylbetain. Das bevorzugte zwitterionische Tensid der vorliegenden Erfindung ist Cetylbetain.
"Zwitterionisches Tensid" bedeutet den Einschluss von kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbaren Salzen der vorgenannten Verbindungen. Bevorzugte kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbare Salze schließen Alkalimetallsalze, Erdalkalimetallsalze, nicht-toxische Schwermetallsalze, Borsalze, Siliciumsalze, Ammoniumsalze, Trialkylammoniumsalze und Tetralkylammoniumsalze, wie vorstehend in Bezug auf die Sulfhydrylverbindung beschrieben, ein.
Wie hierin verwendet, bedeutet "topische Anwendung" das direkte Aufbringen oder Verteilen auf der Außenhaut.
Wie hierin verwendet, bedeutet "sichere und wirksame Menge" eine ausreichende Menge einer Verbindung, Zusammensetzung oder eines anderen Materials, wie durch diesen Ausdruck beschrieben, um signifikant eine positive Modifizierung der behandelten Erkrankung herbeizuführen, die indes niedrig genug ist, um ernsthafte Nebenwirkungen (bei einem vernünftigen Nutzen/Risiko-Verhältnis) im Rahmen einer vernünftigen medizinischen Bewertung zu vermeiden. Die sichere und wirksame Menge der Verbindung, Zusammensetzung oder eines anderen Materials schwankt mit dem jeweils behandelten Erkrankungszustand, dem Alter und der körperlichen Verfassung des zu behandelnden Patienten, der Schwere der Erkrankung, der Dauer der Behandlung, der Art der gleichzeitig erfolgenden Therapie, der spezifischen Verbindung, der Zusammensetzung oder einem anderen verwendeten Material, dem jeweils verwendeten kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbaren Träger und ähnlichen Faktoren im Rahmen der Fachkenntis und Erfahrung des betreuenden Arztes.
Wie hierin verwendet, bedeutet "umfassend bzw. umfasst", dass andere Schritte und Bestandteile, welche das Endresultat nicht beeinträchtigen, hinzugefügt werden können. Diese Bezeichnung beinhaltet die Bezeichnungen "bestehend aus" und "bestehend im Wesentlichen aus".
Wie hierin verwendet, bedeutet "kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbar", dass Salze, Arzneistoffe, Medikamente, inerte Bestandteile oder andere Materialien, die durch den Ausdruck beschrieben werden, für die Verwendung in Kontakt mit den Geweben von Menschen und niederen Tieren geeignet sind ohne eine übermäßige Toxizität, Inkompatibilität, Instabilität, Reizung, allergische Reaktion und dergleichen, in Übereinstimmung mit einem vernünftigen Nutzen/Risiko-Verhältnis.
Wie hierin verwendet, bedeutet "primäre Wirkstoffe" und "Primärwirkstoffe" eine Kombination von mindestens einer der Sulfhydrylverbindungen und mindestens einem der zwitterionischen Tenside entsprechend der hierin obenstehend beschriebenen Struktur (I).
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung umfassen mindestens eine der Sulfhydrylverbindungen und mindestens eines der zwitterionischen Tenside entsprechend der hierin zuvor beschriebenen Struktur (I) in Mengen, die sicher und wirksam sind zur Bewirkung der Desquamation. Die Zusammensetzungen umfassen vorzugsweise 0,1% bis 20%, weiter bevorzugt 0,2% bis 10%, ebenfalls bevorzugt 0,5% bis 5% der Sulfhydrylverbindung und 0,1% bis 10%, weiter bevorzugt 0,2% bis 5%, ebenfalls bevorzugt 0,5% bis 2% zwitterionisches Tensid entsprechend der Struktur (I).

Kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbarer Träger

Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung werden topisch an ein biologisches Subjekt verabreicht, d. h. durch direktes Aufbringen oder Verteilen der Zusammensetzung auf der Haut des Subjekts. Die topischen Zusammensetzungen der Erfindung beinhalten Zusammensetzungen, welche für die topische Anwendung auf der Haut eines Säugers geeignet sind, wobei die Zusammensetzung eine sichere und wirksame Menge der Primärwirkstoffe und einen kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbaren topischen Träger umfasst.
Der Ausdruck "kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbarer Träger", wie hierin verwendet, bedeutet ein oder mehrere kompatible feste oder flüssige Füllstoffverdünnungsmittel, die für die Verabreichung an einen Menschen oder ein niederes Tier geeignet sind. Die Bezeichnung "kompatibel", wie hierin verwendet, bedeutet, dass die Komponenten der Zusammensetzungen der Erfindung gemeinsam mit den primären Wirkstoffen der vorliegenden Erfindung und miteinander vermischt werden können in einer Weise, dass es zu keiner Wechselwirkung kommt, welche die Wirksamkeit der Zusammensetzung unter gewöhnlichen Gebrauchsbedingungen wesentlich verringern würde. Kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbare Träger müssen selbstverständlich eine ausreichend hohe Reinheit und eine ausreichend geringe Toxizität aufweisen, um sie für die Verabreichung an den Menschen oder ein niederes Tier, die behandelt werden, geeignet zu machen.
Die für die vorliegende Erfindung nützlichen topischen Zusammensetzungen können zu einer breiten Vielzahl an Produkttypen verarbeitet werden. Diese schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf, Lotionen, Cremes, Gele, Stifte, Sprays, Salben, Pasten, Aufbauschäume und Kosmetika. Diese Produkttypen können mehrere Typen von Trägersystemen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Lösungen, Emulsionen, Gele, Festsubstanzen und Liposome, umfassen.
Die für die vorliegende Erfindung nützlichen topischen Zusammensetzungen, die als Lösungen formuliert sind, schließen typischerweise ein kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbares wässriges oder organisches Lösungsmittel ein. Der Ausdruck "kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbares organisches Lösungsmittel" bezieht sich auf ein Lösungsmittel, in welchem die primären Wirkstoffe dispergiert oder gelöst sein können und das annehmbare Sicherheitseigenschaften (z. B. Reizungs- und Sensibilisierungscharakteristika) besitzen kann. Wasser ist ein bevorzugtes Lösungsmittel. Beispiele für geeignete organische Lösungsmittel schließen ein: Propylenglykol, Polyethylenglykol (Molekulargewicht 200-600 g/Mol), Polypropylenglykol (Molekulargewicht 425-2025 g/Mol), Glycerol, 1,2,4-Butantriol, Sorbitolester, 1,2,6-Hexantriol, Ethanol, Isopropanol, Sorbitolester, Butandiol und Mischungen davon. Diese für die vorliegende Erfindung nützlichen Lösungen enthalten vorzugsweise 80% bis 99,99% eines annehmbaren wässrigen oder organischen Lösungsmittels.
Wenn die für die vorliegende Erfindung nützlichen topischen Zusammensetzungen als Aerosol formuliert werden und auf die Haut als Aufsprühmittel aufgebracht werden, wird ein Treibgas in die Lösungszusammensetzung zugegeben. Beispiele schließen chlorfluorierte niedermolekulargewichtige Kohlenwasserstoffe ein. Eine vollständigere Beschreibung von hierin nützlichen Treibmitteln sind bei Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2. Ausgabe, Band 2, S. 443- 465 (1972), zu finden.
Für die vorliegende Erfindung nützliche topische Zusammensetzungen können als Lösung formuliert werden, welche ein Erweichungsmittel umfasst. Solche Zusammensetzungen enthalten vorzugsweise 2% bis 50% eines kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbaren topischen Erweichungsmittels.
Wie hierin verwendet, bezieht sich "Erweichungsmittel" auf Materialien, die zur Verhinderung oder Linderung von Trockenheit sowie zum Schutz der Haut verwendet werden. Eine breite Vielzahl an geeigneten Erweichungsmitteln ist bekannt und kann hierin verwendet werden. Sagarin, Cosmetics. Science and Technology, 2. Ausgabe, Band 1, S. 32-43 (1972) enthält zahlreiche Beispiele geeigneter Materialien.
Eine Lotion kann aus einem Lösungsträgersystem hergestellt werden. Lotionen umfassen typischerweise 1% bis 20%, vorzugsweise 5% bis 10% Erweichungsmittel: und 50% bis 90%, vorzugsweise 60% bis 80% Wasser.
Ein weiterer Produkttyp, der aus einem Lösungsträgersystem formuliert werden kann, ist eine Creme. Eine Creme umfasst typischerweise 5% bis 50%, vorzugsweise 10% bis 20% Erweichungsmittel und 45% bis 85%, vorzugsweise 50% bis 75% Wasser.
Noch ein weiterer Produkttyp, der aus einem Lösungsträgersystem formuliert werden kann, ist eine Salbe. Eine Salbe kann eine einfache Grundlage eines tierischen oder pflanzlichen Öles oder halbfeste Kohlenwasserstoffe (ölhaltig) umfassen. Salben können auch Absorptionssalbengrundlagen umfassen, die Wasser unter Bildung von Emulsionen absorbieren. Salbenträger können ebenfalls wasserlöslich sein. Eine Salbe kann 2% bis 10% eines Erweichungsmittels; und 0,1% bis 2% eines Verdickungsmittels umfassen. Eine vollständigere Beschreibung von hierin nützlichen Verdickungsmitteln ist bei Sagarin, Cosmetics. Science and Technology, 2. Ausgabe, Band 1, S. 72-73 (1972), zu finden.
Wenn der Träger als Emulsion formuliert wird, umfassen vorzugsweise 1% bis 10%, weiter bevorzugt 2% bis 5% des Trägersystems ein Erweichungsmittel. Erweichungsmittel können nichtionisch, anionisch oder kationisch sein. Geeignete Emulgatoren sind beispielsweise in dem US-Patent 3 755 560, erteilt am 28. August 1973, Dickert et al.; dem US-Patent 4 421 769, erteilt am 20. Dezember 1983, Dixon et al.; und bei McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers, North American Edition, Seiten 317-324 (1986), beschrieben.
Bevorzugte Emulsionen besitzen eine geringe Viskosität (Viskositäten von 50 Centistoke oder weniger). Stärker bevorzugte Emulsionen besitzen Viskositäten von 10 Centistoke oder weniger. Noch stärker bevorzugte Emulsionen besitzen Viskositäten von 5 Centistoke oder weniger. Hochmolekulargewichtige Silikone können in solchen Emulsionen verwendet werden. Bei Verwendung sollten solche Silikone in einer Menge verwendet werden, die nicht wesentlich die Wirksamkeit des zwitterionischen Tensids verringert. Bevorzugte Emulsionen sind im Wesentlichen frei von hochmolekulargewichtigen Silikonen. In solchen Emulsionen werden auch Antischäumungsmittel vorzugsweise zugesetzt, weil das Fehlen von Silikonen in einigen Zusammensetzungen ein Schäumen bei der Anwendung bewirken kann. Bevorzugte Emulsionen der vorliegenden Zusammensetzungen sind im Wesentlichen frei von Okklusionsmitteln, wie Petrolatum, welche den zwitterionischen Effekt zu vermindern scheinen. Bevorzugte Emulsionen der vorliegenden Zusammensetzungen enthalten Feuchthaltemittel, wie Glycerin.
Zusammensetzungen der Erfindung, die für die Reinigung von Nutzen sind, enthalten 1% bis 90%, stärker bevorzugt 5% bis 10% eines kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbaren Tensids.
Die physikalische Form der Reinigerzusammensetzungen ist nicht kritisch. Die Zusammensetzungen können zum Beispiel als Toilettenstücke, Flüssigkeiten, Schampoos, Pasten oder Aufbauschäume formuliert sein. Toilettenstücke sind am meisten bevorzugt, da dies die am häufigsten verwendete Form eines Reinigungsmittels zum Waschen der Haut ist. Abspülreinigerzusammensetzungen, wie Schampoos, erfordern ein Abgabesystem, das geeignet ist, um ausreichende Mengen an Wirkstoffen auf der Haut und der Kopfhaut abzuscheiden. Ein bevorzugtes Abgabesystem beinhaltet die Verwendung unlöslicher Komplexe. Zu einer vollständigeren Beschreibung siehe das US-Patent 4 835 148 von Barford et al., erteilt am 30. Mai 1989.
Die Tensidkomponente der in der vorliegenden Erfindung nützlichen Reinigerzusammensetzungen sind aus anionischen, nichtionischen, zwitterionischen, amphoteren und ampholytischen Tensiden sowie Mischungen aus diesen Tensiden gewählt. Solche Tenside sind bei Fachleuten auf dem Gebiet der Reinigungsmittel allgemein bekannt.
Die in der vorliegenden Erfindung nützlichen Reinigerzusammensetzungen können wahlweise in ihren im Fachbereich ausreichend nachgewiesenen Anteilen Materialien enthalten, welche herkömmlicherweise in Reinigerzusammensetzungen zum Einsatz kommen. Nicht einschränkende Beispiele möglicher Tenside schließen Isoceteth-20, Natriummethylcocoyltaurat, Natriummethyloleoyltaurat und Natriumlaurylsulftat ein; siehe das US-Patent Nr. 4 800 197 von Kowcz et al., erteilt am 24. Januar 1989 zu beispielhaften Tensiden, die hierin von Nutzen sind. Beispiele für eine breite Vielzahl an hierin nützlichen zusätzlichen Tensiden sind bei McCutcheon's, Detergent and Emulsifiers, North American Edition (1986), veröffentlicht von Allured Publishing Corporation, beschrieben.
Die Lösungen, Aerosole, Lotionen, Cremes, Salben, Emulsionen und Reinigerzusammensetzungen umfassen eine sichere und wirksame Menge einer Sulfhydrylverbindung, vorzugsweise 0,1 % bis 20%, stärker bevorzugt 0,2% bis 10%, ebenfalls bevorzugt 0,5% bis 5% einer Sulfhydrylverbindung. Solche Zusammensetzungen umfassen auch eine sichere und wirksame Menge an zwitterionischem Tensid, vorzugsweise 0,1% bis 10%, weiter bevorzugt 0,2% bis 5%, ebenfalls bevorzugt 0,5% bis 2% an zwitterionischem Tensid. Bevorzugte Lösungen, Aerosole, Lotionen, Cremes, Salben, Emulsionen und Reinigerzusammensetzungen enthalten weiter bevorzugt auch ein Konservierungsmittel, ein die Konservierung verbesserndes Mittel, Zink und/oder ein Zinksalz, wie hierin beschrieben. Diese Mittel können in die vorgenannten Formulierungen in den hierin beschriebenen Mengen eingebracht werden.
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung werden vorzugsweise mit einem pH-Wert von 7 oder darunter formuliert. Die pH-Werte dieser Zusammensetzungen liegen vorzugsweise im Bereich von 2 bis 7, stärker bevorzugt von 3 bis 6, am meisten bevorzugt von 4,5 bis 5,5. Zusammensetzungen mit einem pH-Wert innerhalb des Bereichs von 4,5 bis 7 tendieren dazu, eine geringere Hautreizung, weniger Geruch und eine größere Lagerbeständigkeit zu zeigen in Bezug auf die entsprechenden Zusammensetzungen mit einem pH-Wert von höher als 8,5. Bevorzugte Emulsionen der Erfindung werden bei niedrigen pH-Werten, vorzugsweise von 2 bis 4, weiter bevorzugt von 3, formuliert.

Andere Bestandteile

Die Zusammensetzungen der Erfindung können andere Bestandteile, darin eingeschlossen aber nicht beschränkt auf, Konservierungsmittel, die Konservierung verbessernde Mittel und Wirkstoffe zusätzlich zu den primären Wirkstoffen enthalten. Allerdings können bestimmte Mittel die Aktivität des zwitterionischen Tensids vermindern und werden daher vorzugsweise vermieden oder, falls sie verwendet werden, in relativ geringen Mengen eingesetzt. Zum Beispiel können freie Fettsäuren, hochmolekulargewichtige Silikone, Okklusionsmittel, wie Petrolatum, und Verdickungsmittel, wie Salcare und Hydroxyethylcellulose, die Aktivität des zwitterionischen Tensids vermindern und und werden daher vorzugsweise nicht in den vorliegenden Zusammensetzungen eingesetzt. Wenn solche Mittel eingesetzt werden, sollten sie in relativ geringen Anteilen verwendet werden. Zudem können bestimmte Mittel die Aktivität der Sulfhydrylverbindung, insbesondere von N-Acetyl-L-cystein, in topischen Formulierungen vermindern. Erstens kann eine zu große Zahl an Mikroben die Aktivität der Sulfhydrylverbindung vermindern, zum Beispiel durch mikrobiellen Metabolismus der Verbindung. Zweitens stellte man fest, dass Formaldehyd chemisch mit der Sulfhydrylverbindung reagieren kann unter Verminderung von deren Aktivität. Daher kann, wenn eine Zusammensetzung, welche die Sulthydrylverbindung enthält, mit einem Formaldehyd oder einem Formaldehyd bildenden Konservierungsmittel oder anderen Material formuliert wird, die Zusammensetzung eine verminderte Aktivität der Sulfhydrylverbindung mit der Zeit im Verhältnis zu der entsprechenden Formulierung aufweisen, die kein Formaldehyd oder eine Verbindung, die zur Bildung von Formaldehyd fähig ist, enthält. Deshalb ist es erwünscht, Zusammensetzungen bereitzustellen, die Sulfhydrylverbindungen enthalten, welche eine konsvervierende Wirkung haben und welche nicht Formaldehyd oder Formaldehyd bildende Konsvervierungsmittel oder andere Materialien enthalten.
Die Zusammensetzungen der Erfindung sind daher vorzugsweise im Wesentlichen frei von Formaldehyd und Materialien, die Formaldehyd bilden oder freisetzen können, wenn sie in der Zusammensetzung vorliegen, darin eingeschlossen Konservierungsmittel, die Formaldehyd in der Zusammensetzung bilden oder freisetzen können. Formaldehyd und Materialien, die Formaldehyd in der Zusammensetzung bilden oder freisetzen können, werden alternativ hierin als "Formaldehyddonor(en)" bezeichnet. Wie hierin verwendet, bedeutet "im Wesentlichen frei von Formaldehyddonoren", dass es keine nachweisbaren Formaldehyddonoren, vorzugsweise keine Formaldehyddonoren gibt. Das Vorhandensein von Formaldehyddonoren kann durch das Vorhandensein von Formaldehyd in der Zusammensetzung durch irgendeine geeignete Analysentechnik, zum Beispiel Hochdruck-Flüssig-Chromatographie, angezeigt werden. Das Vorhandensein solcher Donoren kann am Anfang festgestellt werden oder durch die Erzeugung von Formaldehyd mit der Zeit nachgewiesen werden.
Die topischen Zusammensetzungen der Erfindung umfassen vorzugsweise ein oder mehrere Konsvervierungsmittel. Bevorzugte Konservierungsmittel sind jene, die im Wesentlichen frei von Formaldehyddonoren sind. Daher sind die für die hierin beschriebene Verwendung bevorzugten Konservierungsmittel jene, die kein Formaldehyd in der Zusammensetzung entweder in dem Verfahren der Konservierung oder in einem nicht damit verwandten Verfahren bilden oder freisetzen. Demgegenüber bilden Formaldehyd bildende oder freisetzende Konservierungsmittel Formaldehyd in der Zusammensetzung entweder in dem Verfahren der Konservierung oder in einem nicht damit verwandten Verfahren oder setzen dieses frei.
Stärker bevorzugte Konservierungsmittel schließen Benzylalkohol, Propylparaben, Ethylparaben, Butylparaben, Methylparaben, Benzylparaben, Isobutylparaben, Phenoxyethanol, Ethanol, Sorbinsäure, Benzoesäure, Methylchlorisothiazolinon, Methylisothiazolinon (ein Konservierungsmittel, das eine Mischung Methylchlorisothiazolinon und Methylisothiazolinon enthält, das beispielsweise kommerziell von Rohm & Haas als Kathon CG® erhältlich ist), Methyldibromglutaronitril (kommerziell beispielsweise von Calgon als Tektamer 38® erhältlich), Dehydroessigsäure, o-Phenylphenol, Natriumbisulfit, Dichlorophen, Salze von irgendeiner der vorgenannten Verbindungen und Mischungen von irgendeiner der vorgenannten Verbindungen ein.
Noch stärker bevorzugte Konservierungsmittel sind aus der Gruppe bestehend aus Benzylalkohol, Propylparaben, Methylparaben, Phenoxyethanol, Methylchlorisothiazolinon, Methylisothiazolinon, Benzoesäure, Salzen von irgendeinem der vorgenannten Konservierungsmittel und Mischungen von irgendeiner der vorgenannten Verbindungen gewählt.
Noch stärker bevorzugte Konservierungsmittel sind Benzylalkohol, Propylparaben, Methylparaben, Phenoxyethanol und Mischungen davon. Noch weiter bevorzugt ist das Konservierungsmittel eine Mischung von Propylparaben und Methylparaben entweder mit einem oder beiden aus Benzylalkohol und Phenoxyethanol. Neben der Stabilität der Sulfhydrylverbindung sehen diese Mischungen eine breite konservierende Wirkung vor ohne oder nur mit einem minimalen Risiko von Hautreizungen für den Anwender. Am stärksten bevorzugt ist das Konservierungsmittel eine Mischung aus Benzylalkohol, Propylparaben und Methylparaben. Zusätzlich zur Stabilität der Sulfhydrylverbindung und einer breiten Konservierungswirkung sorgt diese Mischung für ein besonders geringes Risiko von Hautreizungen beim Anwender.
Die Verwendung der vorgenannten Konservierungsmittel, die im Wesentlichen frei von Formaldehyddonoren sind, ist ausführlicher in der gleichzeitig anhängigen US-Patentanmeldung mit dem Titel "Topical Compositions Comprising N-Acetyl-L-Cystein" (Topische Zusammensetzungen, umfassend N-Acetyl-L-Cystein), eingereicht am 7. Juni 1995 im Namen von Greg. G. Hillebrand und Marcia S. Schicker, beschrieben. Die vorgenannten Konservierungsmittel werden vorzugsweise in den Zusammensetzungen der Erfindung in denselben Mengen wie für die Zusammensetzungen der eben zitierten Patentanmeldung beschrieben verwendet.
Die Zusammensetzungen der Erfindung umfassen vorzugsweise eine sichere und wirksame Menge eines die Konservierung verbessernden Mittels. Wie hierin verwendet, bedeutet die Bezeichnung "die Konservierung verbesserndes Mittel" ein Mittel, dessen Zweck die Erhöhung der Aktivität des Konservierungsmittels ist. Wie von einem Durchschnittsfachmann zu erkennen sein wird, sieht das die Konservierung verbessernde Mittel typischerweise nicht selbst eine ausreichende Wirksamkeit vor; es tendiert zu einer Erhöhung der Wirksamkeit des Konservierungsmittels. Die Verbesserung der Konservierungsmittelwirksamkeit kann die Chelatbildung beinhalten. Bevorzugte die Konservierung verbessernde Mittel, welche in der vorliegenden Erfindung von Nutzen sind, schließen Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA), Butylenglykol, Propylenglykol, Ethanol und Mischungen davon ein. Wo das Konservierungsmittel ein Paraben, z. B. Methyl- oder Propylparaben, einschließt, ist EDTA das bevorzugte, die Konservierung verbessernde Mittel. Die Verwendung solcher Verbesserungsmittel ist ausführlicher in der obenstehend zitierten, gleichzeitig anhängigen US-Patentanmeldung mit dem Titel "Topical Compositions Comprising N-Acetyl-L-Cystein" (Topische Zusammensetzungen, umfassend N-Acetyl-Lcystein), eingereicht am 7. Juni 1995 im Namen von Greg. G. Hillebrand und Marcia S. Schikker, beschrieben. Die Konservierung verbessernde Konservierungsmittel werden vorzugsweise in den Zusammensetzungen der Erfindung in denselben Mengen wie für die Zusammensetzungen der gerade zitierten Patentanmeldung beschrieben verwendet.
Die Zusammensetzungen der Erfindung enthalten vorzugsweise Zink oder ein Zinksalz, welches mit der Sulfhydrylverbindung einen Komplex bilden kann. Ohne an eine Theorie gebunden sein zu wollen, Zink entfernt höchst wahrscheinlich Geruch durch Komplexbildung mit übelriechendem H&sub2;S, das sich in Spurenmengen in dem Maße bilden kann, wie die Sulfhydrylverbindung abgebaut wird. Zink kann zusätzlich oder alternativ die Stabilität der Sulfhydrylverbindung erhöhen. Die Verwendung von Zinksalzen in einer Weise, die für die vorliegende Erfindung geeignet ist, wird weiter in dem US-Patent Nr. 5 296 500, Hillebrand, erteilt am 22. März 1994, beschrieben.
Das zwitterionische Tensid tendiert zu einer Verminderung der Viskosität der Zusammensetzung. Deshalb kann ein Verdickungsmittel in den Zusammensetzungen der Erfindung eingesetzt werden, um die Zusammensetzung zu verdicken und/oder das Risiko einer Phasentrennung zu minimieren. Das Verdickungsmittel sollte mit den Komponenten der Zusammensetzung kompatibel sein oder andernfalls in relativ niedrigen Mengen verwendet werden, um nicht in signifikanter Weise die Wirksamkeit des zwitterionischen Tensids zu vermindern. Beispielhafte Verdickungsmittel schließen Hydroxyethylcellulose (z. B. kommerziell verfügbar von Aqualon aus Wilmington, DE) und Salcare ein.
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können wahlweise andere Wirkstoffe umfassen, die auf unterschiedliche Weise fungieren können, um die Vorteile der Sulfhydryl- und/oder zwitterionischen Tensidwirkstoffe zu verbessern (daher sollten die anderen Wirkstoffe nicht in signifikanter Weise die Aktivität der Sulfhydryl- oder zwitterionischen Tensidverbindungen vermindern). Beispiele für solche Substrate schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf, entzündungshemmende Mittel, antimikrobielle Mittel, Antiandrogene, Sonnenschutzmittel. Sonnenblocker. Antioxidantien/Radikalfänger, Chelatbildner, Antischuppenmittel und Salicylsäure.

A. Entzündungshemmende Mittel

Ein entzündungshemmendes Mittel kann als Wirkstoff zusammen mit den Primärwirkstoffen für eine bessere Aktivität eingeschlossen werden. Eine sichere und wirksame Menge eines entzündungshemmenden Mittels kann den in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen zugesetzt werden, vorzugsweise von 0,1% bis 10%, stärker bevorzugt 0,5% bis 5% der Zusammensetzung. Die exakte Menge eines entzündungshemmenden Mittels, die in den Zusammensetzung verwendet wird, hängt von dem speziell verwendeten entzündungshemmenden Mittel ab, da solche Mittel hinsichtlich der Stärke schwanken.
Steroidale entzündungshemmende Mittel, darin eingeschlossen, aber nicht beschränkt auf, Corticosteroide, wie Hydrocortison, Hydroxyltriamcinolon, α-Methyldexamethason, Dexamethasonphosphat, Beclomethasondipropionate, Clobetasolvalerat, Desonid, Desoxymethason, Desoxycorticosteronacetat, Dexamethason, Dichlorison, Difiorasondiacetat, Diflucortolonvalerat, Fluadrenolon, Fluclorolonacetonid, Fludrocortison, Flumethasonpivalat, Fluosinolonacetonid, Fluocinonid, Flucortinbutylester, Fluocortolon, Flupredniden-(fluprednyliden-)acetat, Flurandrenolon, Halcinonid, Hydrocortisonacetat, Hydrocortisonbutyrat, Methylprednisolon, Triamcinolonacetonid, Cortison, Cortodoxon, Flucetonid, Fludrocortison, Difluorosondiacetat, Fluradrenolon, Fludrocortison, Difluorosondiacetat, Fluradrenolonacetonid, Medryson, Amcinafel, Amcinafid, Betamethason und den Rest seiner Ester, Chlorprednison, Chlorprednisonacetat, Clocortelon, Clescinolon, Dichlorison, Diflurprednat, Flucloronid, Flunisolid, Fluormethalon, Fluperolon, Fluprednisolon, Hydrocortisonvalerat, Hydrocortisoncyclopentylpropionat, Hydrocortamat, Meprednison, Paramethason, Prednisolon, Prednison, Beclomethasondipropionat, Triamcinolon und Mischungen davon können verwendet werden. Das bevorzugte steroidale entzündungshemmende Mittel für die Verwendung ist Hydrocortison.
Eine zweite Klasse von entzündungshemmenden Mitteln, die in den Zusammensetzungen von Nutzen sind, schließt die nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mittel ein. Die Vielzahl an Verbindungen, welche diese Gruppe umfasst, sind Fachleuten auf dem Gebiet wohlbekannt. Zu einer ausführlichen Beschreibung der chemischen Struktur, Synthese, Nebenwirkungen etc. von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln sei auf Standardtexte, einschließlich Antiinflammatory and Anti-Rheumatic Drugs (Enzündungshemmende und antirheumatische Arzneistoffe), K. D. Rainsford. Band I-III, CRC Press, Boca Raton, (1985), und Anti-Inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology (Entzündungshemmende Mittel, Chemie und Pharmakologie), 1, RA. Scherrer et al., Academic Press, New York (1974), verwiesen.
Spezifische nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, die in der Zusammensetzung von Nutzen sind, schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf:
1) die Oxicame, wie Piroxicam, Isoxicam, Tenoxicam, Sudoxicam und CP-14 304;
2) die Salicylate, wie Aspirin, Disalcid, Benorylat, Trilisat, Safapryn, Solprin, Diflunisal und Fendosal;
3) die Essigsäurederivate, wie Diclofenac, Fenclofenac, Indomethacin, Sulindac, Tolmetin, Isoxepac, Furofenac, Tiopinac, Zidometacin, Acematacin, Fentiazac, Zomepirac, Clindanac, Oxepinac, Felbinac und Ketorolac;
4) die Fenamate, wie Mefenamin-, Meclofenamin-, Flufenamin-, Niflumin- und Tolfenaminsäuren;
5) die Propionsäurederivate, wie Ibuprofen, Naproxen, Benoxaprofen, Flurbiprofen, Ketoprofen, Fenoprofen, Fenbufen, Indoprofen, Pirprofen, Carprofen, Oxaprozin, Pranoprofen, Miroprofen, Tioxaprofen, Suprofen, Alminoprofen und Tiaprofen; und
6) die Pyrazole, wie Phenylbutazon, Oxyphenbutazon, Feprazon, Azapropazon und Trimethazon.
Mischungen dieser nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mittel können ebenfalls eingesetzt werden, sowie die kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbaren Salze und Ester dieser Mittel. Zum Beispiel ist Etofenamat, ein Flufenaminsäurederivat, besonders nützlich für die topische Anwendung. Von den nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln sind Ibuprofen, Naproxen, Flufenaminsäure, Mefenaminsäure, Meclofenaminsäure, Piroxicam und Felbinac bevorzugt; Ibuprofen, Naproxen und Flufenamsäure sind am meisten bevorzugt.
Schließlich sind sogenannte "natürliche" entzündungshemmende Mittel bei den Verfahren der vorliegenden Erfindung von Nutzen. Zum Beispiel können Candelillawachs, α-Bisabolol, Aloe vera, Manjistha (extrahiert von Pflanzen der Gattung Rubia, inbesondere Rubia Cordifolia), und Guggal (extrahiert aus Pflanzen der Gattung Commiphora, insbesondere Commiphora Mukul) verwendet werden.

B. Retinoide

Bei einer bevorzugten Desquamationszusammensetzung, die in der vorliegenden Erfindung nützlich ist, ist ein oder mehrere Retinoide, vorzugsweise Retinol oder Retinsäure, weiter bevorzugt Retinsäure, als Wirkstoff zusammen mit den Primärwirkstoffen eingeschlossen. Der Einschluss eines Retinoids erhöht die Desquamationsvorteile der Zusammensetzung. Eine sichere und wirksame Menge eines Retionoids kann den in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen zugegeben werden, vorzugsweise 0,001% bis 0,5%, stärker bevorzugt 0,01% bis 0,1% der Zusammensetzung. Wie hierin verwendet, schließt "Retinoid" alle natürlichen und/oder synthetischen Analoga von Vitamin A oder retinolähnliche Verbindungen, welche die biologische Aktivität von Vitamin A in der Haut besitzen, sowie die geometrischen Isomere und Stereoisomere dieser Verbindungen, wie all-trans-Retinsäure- und 13-cis-Retinsäure, ein.

C. Antimikrobielle Mittel

Bei einer bevorzugten Zusammensetzung, welche in der vorliegenden Erfindung von Nutzen ist, wird ein antimikrobielles Mittel als Wirkstoff zusammen mit den Primärwirkstoffen eingeschlossen. Der Einschluss eines antimikrobiellen Mittels erhöht die Desquamationsvorteile der Zusammensetzung. Wie hierin verwendet, bedeutet "antimikrobielles Mittel" eine Verbindung, die zur Zerstörung von Mikroben fähig ist, wobei die Entwicklung von Mikroben verhindert wird oder die pathogene Wirkung von Mikroben verhindert wird.
Eine sichere und wirksame Menge eines antimikrobiellen Mittels kann den in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen zugesetzt werden, vorzugsweise 0,001% bis 5%, stärker bevorzugt 0,01% bis 2%, weiter bevorzugt 0,05% bis 1% der Zusammensetzungen. Bevorzugte antimikrobielle Mittel, welche in der vorliegenden Erfindung von Nutzen sind, sind Benzoylperoxid, Erythromycin, Tetracyclin, Clindamycin, Azelainsäure und Schwefelresorcinol.

D. Antiandrogene

Bei einer bevorzugten, in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzung ist ein Antiandrogen als Wirkstoff zusammen mit den Primärwirkstoffen eingeschlossen. Wie hierin verwendet, bedeutet "Antiandrogen" eine Verbindung, die zur Behebung von androgenbedingten Störungen durch die Beeinträchtigung der Wirksamkeit von Androgenen in ihren Zielorganen fähig ist. Das Zielorgan für die vorliegende Erfindung ist die Haut eines Säugers.

E. Sonnenschutzmittel und Sonnenblocker

Das Ausgesetztsein an UV-Licht kann zu einer übermäßigen Schuppenbildung des Stratum corneum führen. Deshalb ist in einer bevorzugten Zusammensetzung, die in der vorliegenden Erfindung von Nutzen ist, ein Sonnenschutzmittel oder Sonnenblocker als Wirkstoff zusammen mit den Primärwirkstoffen der vorliegenden Erfindung eingeschlossen. Geeignete Sonnenschutzmittel oder Sonnenblocker können organisch oder anorganisch sein.
Eine breite Vielzahl an herkömmlichen Sonnenschutzmitteln ist für die Verwendung in Kombination mit den Desquamationsmitteln geeignet. Sagarin et al., Kapitel VIII, Seiten 189 und ff, von Cosmetics. Science and Technology, beschreiben zahlreiche geeignete Mittel. Spezifische geeignete Sonnenschutzmittel schließen beispielsweise ein: p-Aminobenzoesäure, deren Salze und deren Derivate (Ethyl, Isobutyl, Glycerylester; p-Dimethylaminobenzoesäure); Anthranilate (d. h. o-Aminobenzoate; Methyl-, Menthyl-, Phenyl-, Benzyl-, Phenylethyl-, Linalyl-, Terpinyl- und Cyclohexenylester); Salicylate (Amyl-, Phenyl-, Octyl-, Benzyl-, Menthyl-, Glyceryl- und Dipropylenglykolester); Zimtsäurederivate (Nlenthyl- und Benzylester, α-Phenylzimtsäurenitril; Butylzimtsäurepyruvat); Dihydroxyzimtsäurederivate (Umbelliferon, Methylumbelliferon, Methylaceto-umbelliferon); Trihydroxyzimtsäurederivate (Esculetin, Methylesculetin, Daphnetin und die Glucoside, Esculin und Daphnin); Kohlenwasserstoffe (Diphenylbutadien, Stilben); Dibenzalaceton und Benzalacetophenon; Naptholsulfonate (Natriumsalze von 2-Naphthol-3,6- disulfon- und von 2-Naphthol-6,8-disulfonsäuren); Dihydroxynaphihonsäure und deren Salze; o- und p-Hydroxybiphenyldisulfonate; Coumarinderivate (7-Hydroxy, 7-Methyl, 3-Phenyl); Diazole (2-Acetyl-3-bromindazol, Phenylbenzoxazol, Methylnaphthoxazol, verschiedene Arylbenzothiazole); Chininsalze (Bisulfat, Sulfat, Chlorid, Oleat und Tannat); Chinolinderivate (8- Hydroxychinolinsalze, 2-Phenylchinolin); Hydroxy- oder Methoxy-substituierte Benzophenone; Harn- und Vilurinsäuren; Gerb- bzw. Gallotanninsäure und deren Derivate (z. B. Hexaethylether); (Butylcarbotol) (6-Propylpiperonyl)ether; Hydrochinon; Benzophenone (Oxybenzol, Sulisobenzol, Dioxybenzon, Benzoresorcinol, 2,2',4,4'-Tetrahydroxybenzophenon, 2,2'-Dihydroxy- 4,4'-dimethoxybenzophenon, Octabenzon; 4-Isopropyldibenzoylmethan; Butylmethoxydibenzoylmethan; Etocrylen; [3-(4'-Methylbenzyliden-bornan-2-on) und 4-Isopropyl-di-benzoylmethan.
Von diesen sind 2-Ethylhexyl-pmethoxycinnamat, 4,4'-t-Butylmethoxydibenzoylmethan, 2- Hydroxy-4-methoxybenzophenon, Octyldimethyl-p-aminobenzoesäure, Digalloyltrioleat, 2,2- Dihydroxy-4-methoxybenzophenon, Ethyl-4-(bis(hydroxypropyl)aminobenzoat, 2-Ethylhexyl-2- cyano-3,3-diphenylacrylat, 2-Ethylhexylsalicylat, Glyceryl-p-aminobenzoat, 3,3,5-Trimethylcyclohexylsalicylat, Methylanthranilat, p-Dimethylaminobenzoesäure oder Aminobenzoat, 2- Ethylhexyl-p-dimethylaminobenzoat, 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure, 2-(p-Dimethylaminophenyl)-5-sulfonbenzoxazonsäure und Mischungen dieser Verbindungen bevorzugt.
Stärker bevorzugte Sonnenschutzmittel, welche in den in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung von Nutzen sind, sind 2-Ethylhexyl-p- methoxycinnamat, Butylmethoxydibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, Octyldimethyl-p-aminobenzoesäure und Mischungen davon.
Ebenfalls besonders nützlich in den Zusammensetzungen sind Sonnenschutzmittel, wie die in dem US-Patent Nr. 4 937 370, erteilt an Sabatelli am 26. Juni 1990, und dem US-Patent Nr. 4 999 186, erteilt an Sabatelli & Spirnak am 12. März 1991, beschriebenen. Die darin beschriebenen Sonnenschutzmittel weisen in einem einzelnen Molekül zwei getrennte chromophore Einheiten auf, die unterschiedliche UV-Strahlungs-Absorptionsspektren zeigen. Eine der chromophoren Einheiten absorbiert vorwiegend im UVB-Strahlungsbereich und die andere absorbiert stark im UVA-Strahlungsbereich.
Bevorzugte Vertreter dieser Klasse von Sonnenschutzmitteln sind 4-N,N-(2-Ethylhexyl)methylaminobenzoesäureester von 2,4-Dihydroxybenzophenon; N,N-Di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoesäureester mit 4-Hydroxydibenzoylmethan; 4-N,N-(2-Ethylhexyl)methylaminobenzoesäureester mit 4-Hydroxydibenzoylmethan; 4-N,N-(2-Ethylhexyl)methylaminobenzoesäureester von 2-Hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)benzophenon; 4-N,N-(2-Ethylhexyl)-methylaminobenzoesäureester von 4-(2-Hydroxyethoxy)dibenzoylmethan; N,N-Di-(2-Ethylhexyl)-4-aminobenzoesäureester von 2-Hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)benzophenon; und N,N-Di-(2-ethylhexyl)-4- aminobenzoesäureester von 4-(2-Hydroxyethoxy)dibenzoylmethan und Mischungen davon.
Geeignete anorganische Sonnenschutzmittel oder Sonnenblocker schließen Metalloxide, z. B. Zinkoxid und Titandioxid, ein.
Eine sichere und wirksame Menge eines Sonnenschutzmittels kann als hinzugesetzter Wirkstoff in Zusammensetzungen, welche in der vorliegenden Erfindung von Nutzen sind, verwendet werden. Das Sonnenschutzmittel muss mit den Primärwirkstoffen kompatibel sein. Diese Zusammensetzung umfasst vorzugsweise 1% bis 20%, stärker bevorzugt 2% bis 10% eines Sonnenschutzmittels. Die genauen Mengen schwanken in Abhängigkeit von dem gewählten Sonnenschutz und dem gewünschten Sonnenschutzfaktor (SPF).
Ein Mittel kann auch irgendeiner der in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen zugegeben werden, um die Hautsubstantivität jener Zusammensetzungen zu verbessern, insbesondere um deren Beständigkeit gegenüber einem Abwaschen durch Wasser oder einem Abreiben zu erhöhen. Ein bevorzugtes Mittel, das diesen Vorteil vorsieht, ist ein Copolymer von Ethylen und Acrylsäure. Zusammensetzungen, welche dieses Copolymer umfassen, sind in dem US-Patent 4 663 157, Brock, erteilt am 5. Mai 1987, beschrieben.

F. Antioxidantien/Radikalfänger

Während die Sulfhydrylverbindung (z. B. Glutathion) selbst der Zusammensetzung Antioxidationseigenschaften verleihen kann, schließen bevorzugte Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung ein(einen) Antioxidans/Radikalfänger als Wirkstoff zusätzlich zu den Primärwirkstoffen ein. Das (der) Antioxidans/Radikalfänger verbessert die Desquamationsvorteile der vorliegenden Erfindung durch Vorsehen einen zusätzlichen Schutzes gegen UV-Strahlung, die zu einer erhöhten Schuppenbildung im Stratum corneum führen kann.
Eine sichere und wirksame Menge eines Antioxidans/Radikalflngers kann den in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen zugegeben werden, vorzugsweise 0,1% bis 10%, stärker bevorzugt 1% bis 5% der Zusammensetzung.
Antioxidans/Radikalfänger wie Ascorbinsäure (Vitamin C) und deren Salze, Tocopherol (Vitamin E), Tocopherolsorbat, andere Ester von Tocopherol, butylierte Hydroxybenzoesäuren und ihre Salze, 6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbonsäure (kommerziell verfügbar unter dem Handelsnamen TroloxR), Gallussäure und deren Alkylester, insbesondere Propylgallat, Harnsäure und deren Salze und Alkylester, Sorbinsäure und deren Salze, die Ascorbylester von Fettsäuren, Amine (z. B. N,N-Diethylhydroxylamin, Aminoguanidin) und Dihydroxyflimarsäure und deren Salze können verwendet werden. Bevorzugte Antioxidans/Radikalfänger sind aus Tocopherolsorbat und anderen Estern von Tocopherol gewählt.

G. Chelatbildner

Bei einer bevorzugten Desquamationszusammensetzung, die in der vorliegenden Erfindung von Nutzen ist, ist ein chelatisierendes Agens als Wirkstoff zusammen mit den Primärwirkstoffen eingeschlossen. Wie hierin verwendet, bedeutet "chelatisierendes Agens" ein Wirkstoff, der zur Entfernung eines Metallions aus einem System durch Bilden eines Komplexes fähig ist, so dass das Metallion nicht so leicht an chemischen Reaktionen teilhaben kann oder diese katalysieren kann. Der Einschluss eines chelatisierenden Agens erhöht die Desquamationsvorteile der Zusammensetzung durch Vorsehen eines zusätzlichen Schutzes gegen UV-Strahlung, die zu einer übermäßigen Schuppenbildung beitragen kann.
Eine sichere und wirksame Menge eines chelatisierenden Agens kann den in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen zugesetzt werden, vorzugsweise 0,1% bis 10%, stärker bevorzugt 1% bis 5% der Zusammensetzung. Für die Zusammensetzungen nützliche Chelatbildner sind in der US-Patentanmeldungs-Serien-Nr. 619 805, Bissen, Bush & Chatterjee, eingereicht am 27. November 1990 (bei der es sich um eine Fortführung der US- Patentanmeldungs-Serien-Nr. 251 910, eingereicht am 4. Oktober 1988, handelt); in der US- Patentanmeldungs-Serien-Nr. 514 892, Bush & Bissett, eingereicht am 26. April 1990; und der US-Patentanmeldungs-Serien-Nr. 657 847, Bush, Bissen & Chatterjee, eingereicht am 25. Februar 1991, beschrieben. Bevorzugte Chelatbildner, welche in den Zusammensetzungen in der vorliegenden Erfindung von Nutzen sind, sind Furildioxim und Derivate davon.

H. Antischuppenwirkstoffe

In einer bevorzugten Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung, welche für die Aufbringung auf die Kopfhaut formuliert ist, ist ein Antischuppenminel als Wirkstoff zusammen mit den Primärwirkstoffen eingeschlossen. Antischuppenmittel steigern die Desquamationsvorteile der vorliegenden Erfindung, indem sie weiter die Wirkungen der Flockenbildung auf der Kopfhaut verhindern und behandeln. Ein besonders bevorzugtes Antischuppenminel ist Zinkpyridinethion.

I. Salicylsäure

In einer bevorzugten Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist Salicylsäure als Wirkstoff zusammen mit den Primärwirkstoffen eingeschlossen. Vorzugsweise umfasst die Zusammensetzung 0,1% bis 10%, stärker bevorzugt 0,2% bis 5%, ebenfalls bevorzugt 0,5% bis 2% Salicylsäure.
Eine besonders bevorzugte Zusammensetzung der Erfindung schließt die Sulfhydrylverbindung, die zwitterionische Verbindung und Salicylsäure, stärker bevorzugt in den zuvor beschriebenen Mengen für jede dieser Komponenten ein. In solchen Zusammensetzungen ist die Sulfhydrylverbindung vorzugsweise N-Acetyl-L-cystein (einschließlich kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbare Salze davon), und das zwitterionische Tensid ist vorzugsweise Cetylbetain oder Stearylbetain, stärker bevorzugt Cetylbetain (einschließlich kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbare Salze dieser Verbindungen).
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung werden allgemein durch herkömmliche Verfahren, wie sie im Fachbereich zur Erzeugung topischer Zusammensetzungen bekannt sind, hergestellt. Solche Verfahren beinhalten typischerweise das Mischen der Bestandteile in einen relativ gleichförmigen Zustand, und zwar mit oder ohne Erwärmen, Kühlen, Anwendung von Vakuum und dergleichen.
Für eine optimale Stabilität der Sulfhydrylverbindung sollten die Zusammensetzungen der Erfindung in einer Weise hergestellt, verpackt und gelagert werden, welche eine einfache Luftoxidierung der Sulthydrylverbindung vermeidet, die im Fachbereich allgemein bekannt ist. Somit sollte ein Aussetzen der Zusammensetzungen an Luft während der Herstellung, des Verpackens und der Lagerung minimiert werden.

Abgabeverfahren für die topischen Zusammensetzungen

Die für die Verfahren der vorliegenden Erfindung nützlichen topischen Zusammensetzungen können aus einer Vielzahl an Abgabevorrichtungen abgegeben werden. Die folgenden sind zwei nicht-einschränkende Beispiele.

Medizinische Reinigungskissen

Die hierin nützlichen Zusammensetzungen können in ein medizinisches Reinigungskissen eingebracht werden. Vorzugsweise umfassen diese Kissen 50 bis 75 Gew.-% einer oder mehrerer Schichten aus Textilverbundstoffmaterial bzw. Faservliesmaterial und 20 bis 50 Gew.-% einer flüssigen Zusammensetzung, die aus dem Textilverbundstoffmaterial abgegeben werden können, welche Hydroxysäure umfassende Salicylsäure und ein betreffendes zwitterionisches Tensid der vorliegenden Erfindung oder eine Mischung solcher Tenside umfasst. Diese Kissen werden ausführlich in dem US-Patent Nr. 4 891 228 von Thaman et al.. erteilt am 2. Januar 1990; und dem US-Patent Nr. 4 891 227 von Thaman et al., erteilt am 2. Januar 1990, beschrieben.

Spendervorrichtungen

Die hierin nützlichen Zusammensetzungen können auch eingebracht und abgegeben werden aus einer Spendervorrichtung mit einer weichen Spitze oder die flexibel ist. Diese Vorrichtungen sind für die kontrollierte Abgabe der Zusammensetzungen auf die Hautoberfläche nützlich und haben den Vorteil, dass der Anwender mit der Behandlungszusammensetzung selbst nie direkt hantieren muss. Nicht einschränkende Beispiele dieser Vorrichtungen umfassen einen Fluidbehälter, welcher einen Mund, eine Aufbringungsvorrichtung, Mittel zum Halten der Aufbringungsvorrichtung im Mund des Behälters und ein normalerweise geschlossenes druckempfindliches Ventil, um das Strömen von Fluid aus dem Behälter zu der Aufbringungsvorrichtung bei Anwendung von Druck auf das Ventil zu ermöglichen, einschließt. Das Fluid umfasst Hydroxysäure umfassende Salicylsäure und ein betreffendes zwitterionisches Tensid oder eine Mischung solcher Tenside.
Das Ventil kann eine Membran, die aus einem elastisch fluidundurchlässigen Material mit einer Vielzahl von sich nicht schneidenden gewölbten Schlitzen darin gebildet ist, wobei jeder Schlitz eine Basis hat, die von mindestens einem anderen Schlitz geschnitten wird und wobei jeder Schlitz sich in einem nichtschneidenden Verhältnis mit seiner eigenen Basis befindet und wobei es ein Mittel zur Anordnung des Ventils in dem Behälter innerhalb der Aufbringungsvorrichtung gibt. Beispiele für diese Aufbringungsvorrichtungen sind in dem US-Patent Nr. 4 693 623 von Schwartzman, erteilt am 15. September 1987; dem US-Patent 4 620 648 von Schwartzman, erteilt am 15. September 1987; dem US-Patent Nr. 3 669 323 von Harker et al., erteilt am 13. Juni 1972; dem US-Patent Nr. 3 418 055 von Schwartzman, erteilt am 24. Dezember 1968; und dem US-Patent Nr. 3 410 645 von Schwartzman, erteilt am 12. November 1968, beschrieben. Beispiele für hierin nützliche Aufbringungsvorrichtungen sind kommerziell von Dab-O-Matic, Mount Vernon, NY, verfügbar.

Verfahren zur Desquamation und Behandlung von Akne

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung der hierin beschriebenen Zusammensetzungen zur Entfernung von Schuppen vom Stratum corneum bei Säugern. Solche Anwendungen umfassen die topische Anwendung auf der Haut oder Kopfhaut einer wirksamen Menge der Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung. Die Bezeichnung "wirksame Menge", wie hierin verwendet, bedeutet eine Menge, die ausreichend ist, um einen Schuppenentfernungsvorteil vorzusehen. Die Zusammensetzung kann mehrere Tage, Wochen, Monate oder Jahre lang in geeigneten zeitlichen Abständen angewandt werden: von dreimal am Tag bis einmal alle drei Tage, vorzugsweise von zweimal am Tag bis einmal jeden zweiten Tag, ebenfalls bevorzugt einmal am Tag, bis eine zufriedenstellende Desquamation erzielt worden ist.
Die vorliegenden Zusammensetzungen können auch für eines oder mehrere der Folgenden verwendet werden: Reduzierung des Auftretens großer Poren, Reduzierung von Unvollkommenheiten und/oder (Schönheits-)Fehlern der Hautfarbe, Linderung der Trockenheit, Eliminierung von trockenen hartnäckigen Flecken, die Verbesserung der Fähigkeit der Haut, Feuchtigkeit zurückzuhalten und/oder sich selbst vor Umweltbelastungen zu schützen, Reduzierung des Auftretens feiner Linien und Falten, Verbesserung des Aussehens und der Hauttönung, Erhöhung der Hautfestigkeit und/oder -geschmeidigkeit, Erhöhung des Hautglanzes und der Hautreinheit und/oder Verbesserung des Hauterneuerungsprozesses.
Typischerweise wird bei jeder Anwendung eine wirksame Beschichtung der Haut oder Kopfhaut durch Aufbringen von 0,004 mg/cm² bis 0,1 mg/cm² jeweils einer oder mehreren der Sulfhydrylverbindungen und eines oder mehrere der zwitterionischen Tenside, weiter bevorzugt von 0,02 mg/cm² bis 0,06 mg/cm², ebenfalls bevorzugt 0,04 mg/cm² von jedem dieser Materialien erzielt.

Beispiele

Die folgenden Beispiele beschreiben und erläutern die Ausführungsformen innerhalb des Umfangs der vorliegenden Erfindung weiter.

Beispiel I

Eine topische Zusammensetzung wird durch Kombinieren der folgenden Komponenten unter Anwendung herkömmlicher Mischtechniken hergestellt.
Bestandteil / Gew.-%
Wasser q.s.
Triethanolamin 0,66
Cetylbetain 6,66
Dinatrium EDTA 0,01
Ethanol (95%) 40,00
N-Acetyl-L-cystein 2,00
Die obenstehende Zusammensetzung wird auf das Gesicht aufgebracht, um Schuppen in einer ausreichend hohen Dosierung zu entfernen, sodass 2 mg der Zusammensetzung pro cm² Haut einmal pro Tag aufgebracht werden. Mit fortschreitender Desquamation wird die Aufbringung auf einmal jeden zweiten Tag reduziert.

Beispiel II

Eine Reinigerzusammensetzung wird durch Kombinieren der folgenden Bestandteile unter Anwendung herkömmlicher Mischtechniken hergestellt.
Bestandteil / Gew.-%
Wasser q.s.
Tetranatrium EDTA 0,12
Cetylbetain 3,33
Natriummethylcocoyltaurat 41,67
Cocoamidopropylhydroxysultain 6,00
Salicylsäure 2,00
Cocoamidopropylbetain 1,43
Hydroxypropylmethylcellulose 0,50
Glutathion 2,00
Parfüm 0,12
Die Reinigerzusammensetzung wird zweimal am Tag zur Behandlung von Akne auf das Gesicht aufgetragen. Es wird eine ausreichende Menge, sodass 3 mg der Zusammensetzung pro cm² Haut aufgebracht werden, verwendet. In dem Maße, wie die vorhandene Akne zurückgeht, wird die Häufigkeit auf einmal pro Tag reduziert.

Beispiel III

Das folgende Haarwasser wird durch Mischen der Bestandteile mit herkömmlichen Mischtechniken hergestellt.
Bestandteil / Gew.-%
Triethanolaminlaurylsulfat 17,0
Kokosnussdiethanolamid 2,0
Hydroxypropylmethylcellulose¹ 0,2
Maisstärkesirup (80% Feststoffe)² 30,0
Dimethylpolysiloxan 1,0
Kationische Cellulose³ 0,5
Ethylalkohol (SDA 40) 9,0
Vinylcarboxypolymer&sup4; 0,7
Methionin 1,5
Cocoamidopropylbetain 3,5
Parfüm, Farbe, Konservierungsmittel 1,0
Wasser q.s.
Säure oder Base bis pH = 6,5
¹ Methocel E4M (Dow Chemical)
² 42 Dextrose-Äquivalent (Staley 1300)
³ Polymer JR 400
&sup4; Carbopol 941 (BF Goodrich)
Die Zusammensetzung wird auf die Kopfhaut jeden zweiten Tag zur Behandlung von Schuppen aufgebracht. Es wird eine Dosis von 5 mg der Zusammensetzung pro cm² Haut aufgebracht und anschließend abgewaschen.

Beispiel IV

Das folgende topische Gel wird durch Mischen der Bestandteile mit herkömmlichen Mischtechniken hergestellt.
Bestandteil / Gew.-%
Alkohol SD-40 (95%) 40,00
Homocystein 2,00
Dinatrium EDTA 0,005
Cetylbetain 6,66
Wasser q.s.
Das Gel wird auf das Gesicht in einer Dosis von 0,2 mg Zusammensetzung pro cm² Haut dreimal am Tag zur Entfernung von Schuppen aufgebracht. Mit fortschreitender Desquamation kann die Aufbringung auf einmal pro Tag reduziert werden.

Beispiel V

Die folgende Lotion wird durch Mischen der Bestandteile mit herkömmlichen Mischtechniken hergestellt.
Bestandteil / Gew.-%
Wasser q.s.
Glycerin 10,0
Petrolatum 2,5
Cetylalkohol 1,8
Cyclomethicon und Dimethiconcopolyol 1,5
Stearylalkohol 1,2
Isopropylpalmitat 1,0
Dimethicon 0,5
Natriumhydroxid 0,34
Lanolinsäure 0,25
Polyethylenglykol-100-stearat 0,25
Stearinsäure 0,25
Methylparaben 0,2
Titandioxid 0,15
EDTA 0,1
N-Acetyl-L-cystein 12,0
Cocoamidopropylbetain 5,0
Die obenstehende Lotion wird auf die Hände einmal pro Tag in einer Dosis von 0,75 mg Zusammensetzung pro cm² Haut aufgebracht. Mit fortschreitender Desquamation kann die Häufigkeit der Aufbringung auf einmal alle zwei Tage reduziert werden.

Beispiel VI

Die folgende Emulsion wird durch Mischen der folgenden Bestandteile mit herkömmlichen Mischtechniken hergestellt.
Bestandteil / Gew.-%
Wasser q.s.
PPG-14 Butylether 8,0
Cetylbetain 2,0
Glycerin 4,0
N-Acetyl-L-cystein 10,0
Stearylalkohol 1,5
Salcare SC 95 1,5
Cetylalkohol 1,5
Dimethicon 1,0
Silica (DC Antischaum) 0,5
Steareth-21 0,45
Steareth-2 0,05
Tetranatrium EDTA 0,02
Die obenstehende Lotion wird auf das Gesicht einmal pro Tag in einer Dosis von 0,60 mg Zusammensetzung pro cm² Haut aufgebracht. Mit fortschreitender Desquamation kann die Häufigkeit der Aufbringung auf einmal alle zwei Tage reduziert werden. Beispiel VII Eine Hautcreme wird aus den folgenden Komponenten zubereitet.
Die A-, B-, C- und D-Phasen-Komponenten werden getrennt mit einem Mischer vermischt. Die A-Phasen- und B-Phasen-Mischungen werden getrennt unter Rühren auf 65-75ºC erwärmt und danach kombiniert und mit einem Mischer vermischt und anschließend homogenisiert. Die A- Phasen- plus die B-Phasen-Mischung wird auf 45-50ºC abkühlen gelassen. Die C-Phasen- Mischung wird auf einen pH-Wert von 6 gebracht. Die C-Phasen- und D-Phasen-Mischungen werden danach der A-Phasen- plus B-Phasen-Mischung zugegeben und mit einem Mischer vermischt. Der pH-Wert am Ende wird auf 6,5 eingestellt.

Claims

1. Topische Zusammensetzung zur Desquamation in der Haut von Säugern, dadurch gekennzeichnet, daß sie umfaßt:

a) Desquamationswirkstoffe, bestehend im wesentlichen aus:

(i) einer sicheren und wirksamen Menge eines zwitterionischen Tensids mit der Struktur:

worin R¹ unsubstituiertes, gesättigtes oder ungesättigtes, gerad- oder verzweigtkettiges Alkyl mit 9 bis 22 Kohlenstoffatomen ist; m eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist; n 0 oder 1 ist; R² und R³ unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, das unsubstituiert oder durch Hydroxy monosubstituiert ist, sind; R&sup4; gesättigtes oder ungesättigtes, gerad- oder verzweigtkettiges Alkyl, das unsubstituiert oder durch Hydroxy monosubstituiert ist, mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen ist; und X aus der Gruppe gewählt ist, bestehend aus CO&sub2;, SO&sub3; und SO&sub4;; oder ein kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbares Salz der vorgenannten Verbindungen;

vorzugsweise worin R² und R³ aus der Gruppe gewählt sind, bestehend aus CH&sub3;, CH&sub2;CH&sub2;OH und CH&sub2;CH&sub2;CH&sub2;OH; X CO&sub2; oder SO&sub3; ist; und m 2 oder 3 ist;

weiter vorzugsweise, worin R&sup4; 1 bis 3 Kohlenstoffatome aufweist, wenn X CO&sub2; ist; und R&sup4; 2 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, wenn X SO&sub3; ist;

noch weiter bevorzugt, worin R¹ 11 bis 18 Kohlenstoffatome aufweist; R² und R³ CH&sub3; sind; R&sup4; 1 Kohlenstoffatom aufweist, wenn X CO&sub2; ist; und R&sup4; 3 Kohlenstoffatome aufweist, wenn X SO&sub3; ist;

am meisten bevorzugt, worin R¹ 11 bis 18 Kohlenstoffatome aufweist; R² und R³ CH&sub3; sind; R&sup4; 1 Kohlenstoffatom aufweist, wenn X CO&sub2; ist; R&sup4; 3 Kohlenstoffatome aufweist, wenn X SO&sub3; ist; m 3 ist und n 1 ist; und

(ii) einer sicheren und wirksamen Menge einer Sulfhydrylverbindung, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus N-Acetyl-L-cystein, Glutathion, Methionin, Dithiothreitol, Dithioerythritol, Homocystein und kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbaren Salzen irgendeiner der vorangehenden Verbindungen;

vorzugsweise N-Acetyl-L-cystein, Glutathion, Methionin und kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbaren Salzen irgendeiner der vorangehenden Verbindungen;

weiter vorzugsweise N-Acetyl-L-cystein oder einem kosmetisch und/pharmazeutisch annehmbaren Salz hiervon; und

b) einen kosmetisch und/pharmazeutisch annehmbaren topischen Träger.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das zwitterionische Tensid Behenylbetain, Cocoamidopropylbetain, Cetylpropylhydroxysultain, Stearylbetain oder Cetylbetain ist, vorzugsweise Stearylbetain oder Cetylbetain.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Zusammensetzung weiterhin 0,1% bis 10% Salicylsäure umfaßt.

4. Verwendung einer topischen Zusammensetzung, umfassend:

a) eine sichere und wirksame Menge einer Sulfhydrylverbindung, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus N-Acetyl-L-cystein, Glutathion, Methionin, Dithiothreitol, Dithioerythritol, Homocystein und kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbaren Salzen irgendeiner der vorangehenden Verbindungen;

weiter vorzugsweise N-Acetyl-L-cystein oder einem kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbaren Salz hiervon;

b) eine sichere und wirksame Menge eines zwitterionischen Tensids der Struktur:

c) einen kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbaren topischen Träger; wobei die Menge der angewandten Sulfhydrylverbindung vor - zugsweise 0,004 mg/cm² Haut bis 0,1 mg/cm² Haut, weiter vorzugsweise 0,02 mg/cm² Haut bis 0,06 mg/cm² Haut, beträgt;

die Menge des angewandten zwitterionischen Tensids vorzugsweise 0,004 mg/cm² Haut bis 0,1 mg/cm² Haut, weiter vorzugsweise 0,02 mg/cm² Haut bis 0,06 mg/cm² Haut, beträgt;

zur Herstellung eines Arzneimittels für die Desquamation der Haut von Säugern.

5. Verwendung einer topischen Zusammensetzung, umfassend:

b) eine sichere und wirksame Menge eines zwitterionischen Tensids der Struktur:

noch weiter bevorzugt, worin R1 11 bis 18 Kohlenstoffatome aufweist; R² und R³ CH&sub3; sind; R&sup4; 1 Kohlenstoffatom aufweist, wenn X CO&sub2; ist; und R&sup4; 3 Kohlenstoffatome aufweist, wenn X SO&sub3; ist;

c) einen kosmetisch und/oder pharmazeutisch annehmbaren topischen Träger; wobei die Menge der angewandten Sulfhydrylverbindung vorzugsweise 0,004 mg/cm² Haut bis 0,1 mg/cm² Haut, weiter vorzugsweise 0,02 mg/cm² Haut bis 0,06 mg/cm² Haut, beträgt;

zur Herstellung eines Arzneimittels für die nichttherapeutische Behandlung von Akne in der Haut von Säugern.

6. Verwendung nach Anspruch 4 oder 5, wobei das zwitterionische Tensid Behenylbetain, Cocoamidopropylbetain, Cetylpropylhydroxysultain, Stearylbetain oder Cetylbetain ist, vorzugsweise Stearylbetain oder Cetylbetain.

7. Verwendung nach Anspruch 4, 5 oder 6, wobei die Zusammensetzung weiterhin 0,1% bis 10% Salicylsäure umfaßt.