DE69216979T2 - 3-(unsubstituiertes oder substituiertes Benzyl)-1-Alkyl- 2-oxocyclopentancarbonsäurealkylesterderivate, und ihre Herstellung und ihre Anwendung - Google Patents
3-(unsubstituiertes oder substituiertes Benzyl)-1-Alkyl- 2-oxocyclopentancarbonsäurealkylesterderivate, und ihre Herstellung und ihre AnwendungInfo
- Publication number
- DE69216979T2 DE69216979T2 DE69216979T DE69216979T DE69216979T2 DE 69216979 T2 DE69216979 T2 DE 69216979T2 DE 69216979 T DE69216979 T DE 69216979T DE 69216979 T DE69216979 T DE 69216979T DE 69216979 T2 DE69216979 T2 DE 69216979T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- derivative
- alkyl
- unsubstituted
- substituted benzyl
- groups
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 17
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- -1 benzyl halide Chemical class 0.000 claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 9
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 9
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims description 9
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 238000005574 benzylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000000911 decarboxylating effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 10
- LEHJLXMASIHFRF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-oxo-1-propan-2-ylcyclopentane-1-carboxylate Chemical compound O=C1C(C(=O)OC)(C(C)C)CCC1CC1=CC=C(Cl)C=C1 LEHJLXMASIHFRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CILHIWHGZQDNQJ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-oxocyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CCCC1=O CILHIWHGZQDNQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- VJZOMMAKBUSHJY-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-propan-2-ylcyclopentan-1-one Chemical compound O=C1C(C(C)C)CCC1CC1=CC=C(Cl)C=C1 VJZOMMAKBUSHJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 description 2
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 238000010813 internal standard method Methods 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEFHZYULZFZBFU-UHFFFAOYSA-N methyl 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-oxocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1CC1(C(=O)OC)CCCC1=O XEFHZYULZFZBFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- VPGSXIKVUASQIY-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibutylnaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=C(CCCC)C(CCCC)=CC=C21 VPGSXIKVUASQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)C=C1 JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRBMZBJVQARUCP-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-propan-2-ylcyclopentan-1-one Chemical compound C1C(=O)C(C(C)C)CC1CC1=CC=C(Cl)C=C1 PRBMZBJVQARUCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 1
- 241000221662 Sclerotinia Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- PZBBESSUKAHBHD-UHFFFAOYSA-N methyl 2-oxocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1CCCC1=O PZBBESSUKAHBHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBCFJIXDFBCKOL-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[(4-chlorophenyl)methyl]-1-methyl-2-oxocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound O=C1C(C(=O)OC)(C)CCC1CC1=CC=C(Cl)C=C1 FBCFJIXDFBCKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002420 orchard Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 244000000003 plant pathogen Species 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical class [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N sodium;propan-2-olate Chemical compound [Na+].CC(C)[O-] WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
- C07C69/757—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft 3-(nicht substituiertes oder substituiertes Benzyl)-1-alkyl-2-oxocyclopentancarbonsäure- alkylester-Derivate, deren Herstellung, Fungizide, die sie enthalten, und deren Verwendung als Zwischenprodukte.
- In der EP-A-294 222, der US-A-4 938 792 (EP-A-267 778) und der EP-A-341 954 werden 2-(nicht substituiertes oder substituiertes Benzyl)-5-alkylcyclopentanon-Derivate (VII') offenbart
- (worin R³ eine Niederalkylgruppe ist;
- Y ein Halogenatom, eine Cyanogruppe, eine Alkylgruppe, eine Haloalkylgruppe oder eine Nitrogruppe ist, und
- m 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5 ist, und wenn m größer als 1 ist, kann jedes Y gleich oder verschieden sein),
- die als Zwischenprodukte für Pestizide, Arzneimittel usw. verwendet werden können.
- Die US-A-4 938 792 enthält eine detaillierte Beschreibung der nachstehenden Reaktionsschemata (i) und (ii) zur Herstellung eines 2-(nicht substituiertes oder substituiertes Benzyl)-5- Alkylcyclopentanon-Derivat (VII")
- (worin R¹' eine C&sub1;-C&sub5;-Alkylgruppe ist,
- X' ein Halogenatom, eine C&sub1;-C&sub5;-Alkylgruppe oder eine Phenylgruppe ist; und
- n 0, 1 oder 2 ist).
- Das Reaktionsschema (i) umfaßt das Benzylieren eines 2-Oxocyclopentancarbonsäurealkylester-Derivats (II') mit einem nicht substituierten oder substituierten Benzylhalogenid (III'); Alkylieren des entstandenen benzylierten Produkts (IV') mit einem Alkylhalogenid; Hydrolysieren der Estergruppe des entstandenen alkylierten Produkts (VIII); und Decarboxylieren des Hydrolysats zur Herstellung des Produkts (VII").
- (worin R²' eine C&sub1;-C&sub3;-Alkylgruppe ist;
- Z¹' und Z²' jeweils ein Halogenatom sind; und
- R¹', X' und n dieselben Bedeutungen aufweisen wie vorstehend)
- Das Reaktionsschema (i) zur Herstellung der Verbindung (VII") umfaßt das Benzylieren des 3-Alkyl-2-oxocyclopentancarbonsäurealkylester-Derivats (IX) mit einem nicht substituierten oder substituierten Benzylhalogenid (III'), Hydrolysieren der Estergruppe der entstandenen benzylierten Verbindung (VIII) und Decarboxylieren des Hydrolysats, wodurch die Verbindung (VII") hergestellt wird
- (worin R¹', R²', X', Z²' und n dieselben Bedeutungen wie vorstehend aufweisen).
- Um eine gute Ausbeute in diesen Schemata bereitzustellen, sollte die Alkylierung in Schema (i) unter Verwendung einer starken Base, wie Natriumhydrid oder etwas ähnlichem, in einem aprotischen Lösungsmittel durchgeführt werden, und diejenige im Schema (ii) sollte dadurch durchgeführt werden, daß ein 2- axocyclopentancarbonsäurealkylester-Derivat (II') mit dem Alkylhalogenid (VI') in Gegenwart einer Base alkyliert wird, die entstandene Verbindung (X) einer Umlagerung in einem niederen Alkohol in Gegenwart eines niederen Alkalimetall-Alkoxids unterzogen wird, und die entstandene Verbindung (IX) isoliert wird: Umlagerung
- (worin R¹', R²', X', Z²' und n dieselben Bedeutungen wie vorstehend aufweisen).
- Um Vorstufen der Verbindungen (VII') und (VIII) in hoher Ausbeute bereitzustellen, sollte eine starke Base, wie Natriumhydrid usw. verwendet werden, oder die Zwischenprodukte sollten isoliert und von dem Reaktionsgemisch gereinigt werden.
- Besondere Sorgfalt ist jedoch erforderlich, wenn Natriumhydrid in großen Mengen verwendet wird, da bei der Reaktion Wasserstoff freigesetzt wird. Die Isolierung und Reinigung der Zwischenprodukte erfordert außerdem zusätzliche Schritte in dem Reaktionsschema.
- Daher bestand ein großer Bedarf daran, ein Verfahren bereitzustellen, bei dem die Ausbeute des Produkts nicht verringert wird, eine leicht und einfach zu handhabende Base verwendet werden kann und keine Isolierung und Reinigung von Zwischenprodukten erforderlich ist, so daß die Anzahl der Reaktionsschritte verringert wird.
- Durch die vorliegende Erfindung wird eine Vorstufe des nachstehenden 2-(nicht substituiertes oder substituiertes Benzyl)-5- alkylcyclopentanon-Derivats (VII) bereitgestellt, das durch ein Verfahren hergestellt werden kann, bei dem eine leicht handhabbare Base verwendet werden kann, keine Zwischenisolierung und Reinigung erforderlich ist und die Anzahl der Reaktionsschritte gering ist.
- Durch die Erfindung werden Verfahren zur Herstellung der Vorstufe aus den nachstehenden Verbindungen (IV) und (II) bereitgestellt.
- Zusätzlich wird durch die vorliegende Erfindung ein Verfahren bereitgestellt, mit dem das Derivat (VII) leicht aus der Vorstufe hergestellt werden kann.
- Durch die vorliegende Erfindung wird auch eine neue Verwendung der Vorstufe als ein Fungizid, insbesondere ein Fungizid für die Landwirtschaft und den Gartenbau zusätzlich zu seiner Verwendung als Zwischenprodukt für Pestizide, Arzneimittel usw. bereitgestellt.
- Wir haben intensive Forschungen und Studien unternommen, um eine Base zu finden, die leichter handhabbar ist als Natriumhydrid, und um die Anzahl der Reaktionsschritte zu verringern, ohne daß eine Isolierung und Reinigung von irgendeinem Zwischenprodukt bei der Herstellung der Vorstufe des Derivats (VII) notwendig würde.
- Als Ergebnis ist gefunden worden, daß das 3-(nicht substituiertes oder substituiertes Benzyl)-1-alkyl-2-oxocyclopentancarbonsäurealkylester-Derivat (1) in dem folgenden Reaktionsschema (B) als Vorstufe für die Verbindung (VII) verwendet werden kann: (1) Hydrolyse (2) Decarboxylierung
- worin R¹ und R² gleiche oder verschiedene C&sub1;-C&sub5;-Alkylgruppen sind, m 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5 ist, und X oder jedes X, sofern vorhanden, unabhängig voneinander aus Halogenatomen, Cyanogruppen, C&sub1;-C&sub5;-Alkylgruppen, C&sub1;-C&sub5;-Halogenalkylgruppen, Phenylgruppen und Nitrogruppen ausgewählt wird.
- Weiter kann Verbindung (I) gemäß dem folgenden Reaktionsschema (A) dadurch in hoher Ausbeute hergestellt werden, daß das Derivat (II) einer Benzylierung mit einem niederen Alkalimetall- Alkoxid (III), einer Umlagerung und einer Alkylierung ohne eine Isolierung oder Reinigung von irgendeinem Zwischenprodukt unterworfen wird:
- worin Z¹ und Z² jeweils ein Halogenatom sind.
- Durch die vorliegende Erfindung werden die neuen Derivate (1) bereitgestellt
- und ein Verfahren zu deren Herstellung durch eine wie vorstehend angegebene kontinuierliche Umlagerung und Alkylierung, worin die Umlagerung zur Umwandlung des Derivats (IV) in das Derivat (V) in Gegenwart eines niederen Alkalimetall-Alkoxids in einem niederen Alkohol durchgeführt wird, und worin die Alkylierung zur Alkylierung der entstandenen Verbindung (V) mit dem Alkylhalogenid (VI) nach der Abdestillation des niederen Alkohols durchgeführt wird.
- Weiter wird durch die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur kontiniuerlichen Benzylierung und zu der vorstehend erwähnten Umlagerung und Alkylierung bereitgestellt, worin die Benzylierung durchgeführt wird, um das Derivat (II) mit einem nicht substituierten oder substituierten Benzylhalogenid (III) in Gegenwart einer Alkalimetallbase zu benzylieren.
- Zusätzlich wird durch die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung des Derivats (VII) durch Hydrolyse des Derivats (I) und dann Decarboxylierung des Hydrolysats bereitgestellt.
- Weiter wird durch die vorliegende Erfindung ein Fungizid bereitgestellt, das das Derivat (I) als Wirkstoff enthält.
- Die Substituenten R¹ und R² können identisch oder voneinander verschieden sein und jeweils ein monovalenter geradkettiger oder verzweigter gesättigter C&sub1;-C&sub5;-Kohlenwasserstoffrest sein; sie sind vorzugsweise C&sub1;-C&sub4;-Alkylgruppen und werden stärker bevorzugt aus Methyl, Ethyl, Propyl und Isopropyl ausgewählt. Der Ausdruck "Halogen" bedeutet hierin z.B. Chlor, Brom, Fluor usw. Bevorzugt wird Chlor, das am stärksten bevorzugt an der 4- Position des Benzolrings gebunden ist. "Nieder" bedeutet hierin C&sub1;-C&sub5;, wo der Kontext es zuläßt; "Alkyl" bedeutet, wenn nicht anders angegeben, Niederalkyl, z.B. wie für R¹ und R² bevorzugt; "Haloalkyl" bedeutet ein derartiges Niederalkyl, wobei mindestens ein Wasserstoffatom durch ein Halogen, vorzugsweise Fluor, ersetzt ist. Das Symbol "m" bedeutet vorzugsweise 0 oder 1.
- Die Derivate (1) gemäß der Erfindung umfassen die speziellen Verbindungen in Tabelle 1. TABELLE 1
- Der Ausdruck "4-Cl" bedeutet eine Substitution durch Chlor in der 4-Position der Phenylgruppe.
- Bei einer Herstellung des Derivats (I) aus dem Derivat (II) durch das vorstehende Reaktionsschema (A) wird eine Alkalimetallbase vorzugsweise in einem Verhältnis von 1,0 bis 1,2 Mol-Äquivalenten zu dem Derivat (II) gegeben. Wenn das niedere Alkalimetall-Alkoxid verwendet wird, wird ein niederer Alkohol mit einem geeigneten Lösungsmittel, wie Toluol, azeotrop abdestilliert, und die Verbindung (II) wird dann mit dem nicht substituierten oder substituierten Benzylhalogenid (III) benzyliert. Wenn das Halogenid kein Iodid ist, wird es bevorzugt, ein Alkalimetalliodid in katalytischer Menge zu verwenden. Das Alkalimetallalkoxid kann z.B. aus Natrium- und Kaliummethoxiden, Natriumethoxid, Natriumisopropoxid, Kalium-t-butoxid usw. ausgewählt werden.
- Das in dieser Reaktion zu verwendende Lösungsmittel kann z.B. ein aromatischer Kohlenwasserstoff, wie Toluol, Xylol usw., ein Nitril, wie Acetonitril usw., ein Amid, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon etc., usw. sein. Die Lösungsmittel können allein oder in Kombination von zwei oder mehreren verwendet werden.
- Die Reaktion kann bei Temperaturen von etwa 50 ºC bis 100 ºC, vorzugsweise von etwa 70 ºC bis 90 ºC, durchgeführt werden.
- Zu dem Reaktionsgemisch, das das Derivat (IV) enthält, welches durch die Benzylierung erhalten wurde, wird ein niederer Alkohol und ein niederes Alkalimetall-Alkoxid in einem Verhältnis von 1,0 bis 1,2 Mol-Äquivalenten gegeben, und das Gemisch wird unter Rückfluß erhitzt, um die Umlagerung zu dem Derivat (V) durchzuführen. Nachdem der niedere Alkohol abdestilliert worden ist, wird das Derivat (V) dann mit dem Alkylhalogenid (VI) alkyliert und ergibt das Derivat (I). Als Alkylhalogenid (VI) können z.B. Methylbromid, Methyliodid, Ethyliodid, Propylbromid, Isopropyliodid, n-Butylchlorid, Isobutylbromid usw. erwähnt werden.
- Wenn das in dieser Alkylierung verwendete Halogenid kein Iodid ist, wird es bevorzugt, eine katalytische Menge an Alkalimetalliodid zu verwenden. Als das für die Umlagerung zu verwendende Lösungsmittel kann der niedere Alkohol allein oder in Kombination mit anderen organischen Lösungsmitteln, wie hierin vorstehend beschrieben, wie einem aromatischen Kohlenwasserstoff usw., verwendet werden.
- Nach Abschluß der Umlagerung wird ein aromatischer Kohlenwasserstoff, wie Toluol, zugegeben, und der niedere Alkohol wird abdestilliert; selbst wenn der aromatische Kohlenwasserstoff in dem Reaktionsgemisch verbleibt, beeinflußt er die folgende Alkylierung nicht in nachteiliger Weise.
- Die Alkylierung kann in dem Lösungsmittel durchgeführt werden, und das dafür zu verwendende Lösungsmittel kann z.B. ein Nitrillösungsmittel, wie Acetonitril usw., ein Amidlösungsmittel, wie Methylformamid, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N- Methylpyrrolidon usw., eine Schwefel enthaltende Verbindung, wie Dimethylsulfoxid, Sulfolan usw., einen Alkohol, wie t- Butylalkohol usw., enthalten. Diese Lösungsmittel können einzeln oder in Kombination von zwei oder mehr verwendet werden. Die Reaktion kann bei Temperaturen von etwa 50 ºC bis 100 ºC, vorzugsweise von etwa 70 ºC bis 90 ºC, durchgeführt werden.
- Das entstandene Derivat (I) kann aus dem entstandenen Reaktionsgemisch durch übliche Verfahren, wie Säulenchromatographie, Umkristallisierung usw., isoliert werden. Jedes derartige Verfahren kann allein oder in Kombination mit anderen Verfahren verwendet werden.
- Das entstandene Derivat (I) kann hydrolysiert und dann decarboxyliert werden und ergibt das Derivat (VII) ohne Schwierigkeiten und in hoher Ausbeute durch das vorstehende Reaktionsschema (B).
- Die Hydrolyse und Decarboxylierung kann entweder unter sauren oder basischen Bedingungen durchgeführt werden.
- Wenn die Reaktion unter sauren Bedingungen durchgeführt werden soll, wird es gewünscht, Essigsäure zusätzlich zu Wasser als Lösungsmittel zu verwenden. Es kann ein Katalysator verwendet werden, und der Katalysator kann z.B. eine anorganische Säure, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure usw., sein. Die Reaktion kann bei Temperaturen von etwa 50 ºC bis zu dem Rückflußpunkt, vorzugsweise von etwa 80 ºC bis zum Rückflußpunkt, durchgeführt werden.
- Wenn das Derivat (I) als Fungizid verwendet wird, liegt es im allgemeinen in Form eines Staubs, benetzbaren Pulvers, von Körnchen, einer Emulsion usw. mit Trägern oder anderen Adjuvanzien vor. In derartigen Fällen können die Präparate z.B. eine oder mehrere der Verbindung (I) der vorliegenden Erfindung in einer Gesamtmenge von 0,1 bis 95 Gew.-%, vorzugsweise von 0,5 bis 90 Gew.-%, und stärker bevorzugt 2 bis 70 Gew.-%, enthalten.
- Die für die Herstellung zu verwendenden Hilfsmittel können z.B. Träger, Verdünnungsmittel, grenzflächenaktive Mittel usw. enthalten, die üblicherweise zur Herstellung von Fungiziden als Hilfsmittel verwendet worden sind. Der Träger in fester Form kann z.B. Talkum, Kaolin, Bentonit, Diatomeenerde, Weißruß, Ton usw. enthalten; das Verdünnungsmittel in flüssiger Form kann z.B. Wasser, Xylol, Toluol, Chlorbenzol, Cyclohexan, Cyclohexanon, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid und Alkohol usw. enthalten.
- Das grenzflächenaktive Mittel wird vorzugsweise in Abhängigkeit von den Arten der Herstellung und ihren Wirkungen ausgewählt; ein emulgierbares Mittel kann z.B. Polyoxyethylenalkylarylether, Polyoxyethylensorbitanmonolaurat usw. enthalten; ein Dispersionsmittel kann z.B. Ligninsulfonat, Dibutylnaphthalinsulfonat usw. enthalten; und ein Benetzungsmittel kann z.B. ein Alkylsulfonat, ein Alkylbenzolsulfonat usw. enthalten.
- Die vorstehenden Präparate werden in diejenigen eingeordnet, die direkt verwendet werden können, und diejenigen, die nach Verdünnung verwendet werden, damit sie eine geeignete Konzentration in einem Verdünnungsmittel, wie Wasser usw., aufweisen. Die Konzentration der vorliegenden Verbindungen nach Verdünnung beträgt vorzugsweise 0,001% bis 1,0%.
- Weiter beträgt die Anwendungsdosierung der Verbindung dieser Erfindung z.B. 20 g bis 5.000 g, vorzugsweise 50 g bis 1.000 g, pro 1 ha landwirtschaftlich genutztem oder im Gartenbau genutzten Land, wie einer Farm, einem Reisfeld, einem Früchtegarten, einem Gewächshaus usw.
- Es ist selbstverständlich möglich, die Konzentration und die Anwendungsdosierung auf einen Bereich außerhalb der vorstehend erwähnten Bereiche zu steigern oder zu verringern, da sie von der Form der Präparate, dem Anwendungsverfahren, dem Platz ihrer Verwendung, den Zielpflanzen usw. abhängen.
- Die Verbindungen (I) gemäß der vorliegenden Erfindung können in Kombination mit anderen Wirkstoffen, wie Fungiziden, Bakteriziden, Insektiziden, Mitiziden, Herbiziden usw., verwendet werden.
- Es wird nun eine spezielle Beschreibung von Beispielen der Herstellung von Derivaten (I) gemäß der vorliegenden Erfindung, Beispiele der Verwendungen als Zwischenprodukte, Beispiele der Präparate und Testbeispiele angegeben.
- Die vorliegende Erfindung ist nicht auf die folgenden Beispiele beschränkt.
- Zu einer Lösung aus 2,6671 g (0,01 Mol) Methyl-1-(4-chlorbenzyl)-2-oxocyclopentancarboxylat in 8 ml wasserfreiem Methanol wurden 2,1 ml Natriummethoxid (eine 28 gew.-%ige Methanollösung) gegeben und das Gemisch 30 Minuten lang unter Rückfluß erhitzt.
- Zu dem entstandenen Reaktionsgemisch wurden 20 ml Toluol gegeben, Methanol wurde unter verringertem Druck azeotrop abdestilliert und 4 ml wasserfreies Dimethylformamid (DMF) und 1,5642 g (0,011 Mol) Methyliodid wurden zu dem entstandenen Gemisch gegeben.
- Nach Erhöhen der Temperatur auf 60 ºC und Rühren für 1 Stunde wurde das Reaktionsgemisch in Eiswürfel enthaltendes Wasser gegossen und dann mit Ethylacetat extrahiert. Die entstandene organische Schicht wurde mit 1 N-Salzsäure und einer gesättigten wäßrigen Natriumbicarbonatlösung gewaschen.
- Nach Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel unter verringertem Druck abdestilliert, und es blieben 2,9826 g eines gelben öligen Materials zurück.
- Das ölige Material wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt und ergab Methyl-3-(4-chlorbenzyl)-1-methyl-2-oxo- cyclopentancarboxylat (2,2616 g, 0,0081 Mol).
- Die prozentuale Ausbeute und die physikalischen Eigenschaften dieser Verbindung (I-1) sind wie folgt:
- Farblose, transparente ölige Substanz
- IR (Film, νmax) : 2956, 2800, 1756, 1732, 1496, 1452, 1274, 1160, 1094, 1016, 848, 804 cm&supmin;¹
- ¹H-NMR (CDCl&sub3;): δ 1,17, 1,35 (s, 3 H), 1,56 - 1,85 (m, 2 H), 1,90 - 2,12 (m, 1 H), 2,28 - 2,71 (m, 3 H), 3,06 - 3,15 (m, 1 H), 7,08, 7,10 (d, 2 H, J=8,30 Hz), 7,25 (d, 2 H, J=8,30 Hz)
- Zu einer Lösung aus 2,6671 g (0,01 Mol) Methyl-1-(4-chlorbenzyl)-2-oxocyclopentancarboxylat in 8 ml wasserfreiem Methanol wurden 2,1 ml Natriummethoxid (eine 28 gew.-%ige Methanollösung) gegeben und das Gemisch 30 Minuten lang unter Rückfluß erhitzt.
- Zu dem entstandenen Reaktionsgemisch wurden 20 ml Toluol gegeben, Methanol wurde azeotrop unter verringertem Druck abdestilliert und 2 ml wasserfreies Dimethylformamid (DMF), 0,5 ml t- Butanol und 2 ml (0,02 Mol) Isopropyliodid wurden zu dem entstandenen Gemisch gegeben.
- Nachdem die Temperatur auf 60 ºC erhöht worden war und 5 Stunden lang gerührt worden war, wurde das Reaktionsgemisch in Eiswasser gegossen und dann mit Ethylacetat extrahiert. Die entstandene organische Schicht wurde mit 1 N-Salzsäure und einer gesättigten wäßrigen Natriumbicarbonatlösung gewaschen.
- Nach Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel unter verringertem Druck abdestilliert und es blieben 2,7762 g eines gelben öligen Materials zurück.
- Das ölige Material wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt und ergab Methyl-3(4-chlorbenzyl)-1-isopropyl-2- oxocyclopentancarboxylat (2,4058 g, 0,0078 Mol).
- Die prozentuale Ausbeute und die physikalischen Eigenschaften dieser Verbindung (I-2) waren wie folgt:
- Ausbeute: 78%
- Farblose, transparente ölige Substanz
- IR (Film, νmax) : 2960, 2870, 1745, 1720, 1490, 1460, 1250, 1225, 1160, 1095, 1016, 845, 804, 790, 760 cm&supmin;¹
- ¹H-NMR (CDCl&sub3;): δ 0,78, 0,81 (d, 3 H, J=7,32 Hz), 0,84, 0,87 (d, 3 H, J=7,32 Hz), 1,5 - 1,8 (m, 2 H), 2,01 (m, 1 H), 2,2 - 2,4 (m, 2 H), 2,5 - 2,7 (m, 2 H), 3,08 (dd, 1 H, J=13,67, 3,91 Hz), 3,62, 3,70 (s, 3 H), 7,06, 7,10 (d, 2 H, J=8,30 Hz), 7,23, 7,26 (d, 2 H, J=8,30 Hz)
- Zu einer Lösung aus 3,41 g (0,024 Mol) Methyl-2-oxocyclopentancarboxylat in 20 ml wasserfreiem Methanol wurden 5,3 ml Natriummethoxid (eine 28 gew.-%ige Methanollösung) gegeben, und das Gemisch wurde 30 Minuten lang unter Rückfluß erhitzt.
- Zu dem entstandenen Reaktionsgemisch wurden 68 ml Toluol gegeben, Methanol wurde azeotrop unter verringertem Druck abdestilliert und 10 ml Toluol, 2 ml wasserfreies Dimethylformamid (DMF), 3,9495 g (0,025 Mol) p-Chlorbenzylchlorid und 0,3965 mg Kaliumiodid wurden zu dem entstandenen Gemisch gegeben.
- Nachdem das Lösungsmittel abdestilliert worden war, wurden 10 ml wasserfreies Methanol und 5,3 ml Natriummethoxid (eine 28 gew.-%ige Methanollösung) dazugegeben, worauf das entstandene Reaktionsgemisch 30 Minuten lang unter Rückfluß erhitzt wurde.
- Zu dem entstandenen Reaktionsgemisch wurden 70 ml Toluol gegeben und danach wurde Methanol azeotrop abdestilliert, worauf 17,5 ml wasserfreies Dimethylformamid (DMF), 2 ml t-Butanol und 4,8 ml (0,048 Mol) Isopropyliodid zugegeben wurden.
- Nach Erhöhen der Temperatur auf 60 ºC und Rühren für 5 Stunden wurde das Reaktionsgemisch in Wasser mit Eiswürfeln gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die entstandene organische Schicht wurde mit 1 N-Salzsäure und einer gesättigten wäßrigen Natriumbicarbonatlösung gewaschen.
- Nach Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel abdestilliert und es blieben 7,2389 g Rohprodukt zurück.
- Als Ergebnis einer Gaschromatographie mit dem Verfahren mit einem inneren Standard wurde gefunden, daß dieses Rohprodukt Methyl-3-(4-chlorbenzyl)-1-isopropyl-2-oxocyclopentancarboxylat (I-2) in einer Ausbeute von 65% enthielt.
- Zu einer Lösung aus 1,4026 g (4,27 Inmol) Methyl-3-(4-chlorbenzyl)-1-isopropyl-2-oxocyclopentancarboxylat in 1,8 ml Isopropylalkohol und 0,84 ml Toluol wurden 2,36 ml einer 5 N- Natriumhydroxidlösung gegeben und das Gemisch wurde 5 Stunden lang bei 80 ºC erhitzt.
- Nach Abkühlen wurde das entstandene Reaktionsgemisch mit 30 ml Wasser gemischt und dann zweimal mit 30 ml Ethylacetat extrahiert. Die entstandene organische Schicht wurde mit Wasser und Natriumchlorid gewaschen.
- Nach Trocknen der organischen Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel unter verringertem Druck abdestilliert, und es blieben 0,8711 g eines gelben öligen Materials zurück.
- Als Ergebnis einer Gaschromatographie mit dem Verfahren mit einem inneren Standard wurde gefunden, daß dieses Rohprodukt zu 96,34 Gew.-% rein war und 3-(4-Chlorbenzyl)-5-isopropylcyclopentanon (VII-1) in einer Ausbeute von 78,4% enthielt.
- Die folgenden Beispiele betreffen Formulierungen oder Präparate, die das Derivat (1) als Wirkstoff enthalten.
- Verbindung Nr. I-1 3 Gew. Teile
- Ton 40 Gew.-Teile
- Talkum 57 Gew.-Teile
- Die vorstehenden Bestandteile wurden zur Herstellung eines Staubs gemischt.
- Verbindung Nr. I-2 50 Gew.-Teile
- Ligninsulfonat 5 Gew.-Teile
- Alkylsulfonat 3 Gew.-Teile
- Diatomeenerde 42 Gew.-Teile
- Die vorstehend erwähnten Bestandteile wurden zur Herstellung eines benetzbaren Pulvers gemischt. Dieses Präparat wurde verwendet, nachdem es mit Wasser verdünnt worden war.
- Verbindung I-1 5 Gew.-Teile
- Bentonit 43 Gew.-Teile
- Ton 45 Gew.-Teile
- Ligninsulfonat 7 Gew.-Teile
- Die vorstehend erwähnten Bestandteile wurden unter Zugabe von Wasser gemischt und geknetet. Das Gemisch wurde durch eine Extrusionsgranuliermaschine granuliert und danach getrocknet.
- Verbindung I-2 20 Gew.-Teile
- Polyoxyethylenalkylarylether 10 Gew.-Teile
- Polyoxyethylensorbitanmonolaurat 3 Gew.-Teile
- Xylol 67 Gew.-Teile
- Die Verbindung (I-1) und (I-2) wurden auf ihre Pilzschutzwirkung gegen verschiedene pathogene Stoffe von Pflanzen untersucht.
- Jede der Verbindungen (I-1) und (I-2) wurde in Dimethylsulfoxid in einer geeigneten Konzentration gelöst, 0,6 ml der Lösung wurden mit 60 ml eines PAS-Kulturmediums bei etwa 60 ºC in einem konischen 100 ml-Kolben gut gemischt, und das entstandene Gemisch wurde in Petrischalen gegossen und man ließ es koagulieren, wodurch Platten-Kulturmedien erhalten wurden, die die Verbindung dieser Erfindung enthielten.
- Platten-Kulturmedien, auf denen vorher Testpilze gezüchtet worden waren, wurden mit einem Korkbohrer ausgestanzt, so daß sie einen Durchmesser von 4 mm aufwiesen, gefolgt von Beimpfen auf den vorstehend erwähnten Platten-Kulturmedien. Nach Beimpfen und Züchten für 1 bis 3 Tage bei einer optimalen Temperatur für jeden Pilz wurde das Wachstum der Pilze durch Messung des Durchmessers der Kolonie beobachtet. Die Inhibitionsverhältnisse der Hyphenverlängerung wurde gemäß der Gleichung bestimmt:
- R = 100 (dc - dt) /dc
- worin R = Das Inhibitionsverhältnis (%) der Hyphenverlängerung
- dc = Der Durchmesser der Kolonie auf dem nicht behandelten Platten-Kulturmedium
- dt = Durchmesser der Kolonie auf dem Platten-Kulturmedium, das die getestete Verbindung enthielt
- Testergebnisse wurden durch das folgende Einstufungssystem in drei Stufen eingestuft.
- 0: R ist kleiner als 40%;
- 1: R liegt zwischen 40% und 80%, und
- 2: R ist größer als 80%.
- Die Ergebnisse gegen die Testpilze werden in Tabelle 2 gezeigt. TABELLE 2
- Die Abkürzungen der Testpilze in der Tabelle sind wie folgt:
- H.s.: Helminthosponum sigmoideum
- R.s.: Rhizoctonia solani
- S.c.: Sclerotinia sclerotirum
Claims (8)
1. Ein 3-(unsubstituiertes oder substituiertes Benzyl)-1-alkyl-
2-oxocyclopentancarbonsäurealkylester-derivat (I):
worin R¹ und R² gleiche oder verschiedene C1-5-Alkylgruppen
sind, m 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5 ist und X oder jedes
X, sofern vorhanden, unabhängig aus der durch Halogenatome,
Cyanogruppen, C1-5-Alkylgruppen, C1-5-Halogenalkylgruppen,
Phenylgruppen und Nitrogruppen gebildeten Gruppe gewählt ist.
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin X ein Chloratom ist.
3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin R¹ Methyl oder
Isopropyl ist, R² Methyl ist, X ein Chloratom ist und m = 1.
4. Verbindung nach Anspruch 1, 2 oder 3, worin X in 4-Stellung
der Phenylgruppe steht.
5. Verfahren zur Herstellung eines 3-(unsubstituierten oder
substituierten
Benzyl)-1-alkyl-2-oxocyclopentancarbonsäurealkylester-derivats (I) gemäß Anspruch 1, bei dem man kontinuierlich
umlagert und alkyliert, wobei man die Umlagerung zur Überführung
des Derivats (IV):
in das Derivat (V):
mit einem Alkalimetall eines niederen C1-5-Alkoxids in einem
niederen C1-5-Alkohol durchführt und die Alkylierung nach
Destillation des niederen C1-5-Alkohols zur Alkylierung der
anfallenden Verbindung (V) mit einem Alkylhalogenid (VI)
durchführt:
R¹ - Z¹ (VI)
worin R¹, R², X und m die Bedeutungen gemäß Anspruch 1 besitzen
und Z¹ ein Halogenatom ist.
6. Verfahren nach Anspruch 5, bei dem man kontinuierlich
benzyliert und danach umlagert und alkyliert, wobei man die
Benzylierung zum Benzylieren von Derivat (II):
mit einem unsubstituierten oder substituierten Benzylhalogenid
in Gegenwart einer Alkalimetallbase durchführt und den Ester
(IV) erhält, worin Z² ein Halogenatom ist.
7. Verfahren nach Anspruch s oder 6, bei dem man ferner
stufenweise das resultierende Derivat (I) hydrolysiert und das
Hydrolysat decarboxyliert unter Bildung von 3-(unsubstituiertem oder
substituiertem Benzyl)-1-alkyl-2-oxocyclopentan-derivat (VII):
8. Fungizid mit einem Gehalt an einer Verbindung gemäß einem der
Ansprüche 1 bis 4 als aktivem Bestandteil.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3267073A JPH0784413B2 (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | ３−（無置換または置換ベンジル）−１−アルキル−２−オキソシクロペンタンカルボン酸アルキルエステル誘導体、その製造方法、殺菌剤及び中間体としての利用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE69216979D1 DE69216979D1 (de) | 1997-03-06 |
| DE69216979T2 true DE69216979T2 (de) | 1997-08-07 |
Family
ID=17439655
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE69216979T Expired - Lifetime DE69216979T2 (de) | 1991-09-18 | 1992-09-18 | 3-(unsubstituiertes oder substituiertes Benzyl)-1-Alkyl- 2-oxocyclopentancarbonsäurealkylesterderivate, und ihre Herstellung und ihre Anwendung |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5258404A (de) |
| EP (1) | EP0537909B1 (de) |
| JP (1) | JPH0784413B2 (de) |
| DE (1) | DE69216979T2 (de) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5239089A (en) * | 1986-11-10 | 1993-08-24 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Oxirane derivatives useful for making fungicidal azole compounds |
| JPH0782219A (ja) * | 1993-09-14 | 1995-03-28 | Kureha Chem Ind Co Ltd | ３−（無置換または置換ベンジリデン）−１−アルキル−２−オキソシクロペンタンカルボン酸アルキルエステル誘導体、その製造方法、殺菌剤及び中間体としての利用 |
| WO1997024308A1 (fr) * | 1995-12-29 | 1997-07-10 | Nippon Zeon Co., Ltd. | Procede de preparation de composes carbonyle |
| TW591012B (en) * | 1999-08-13 | 2004-06-11 | Kureha Chemical Ind Co Ltd | Process for producing 5-[(4-chlorophenyl)methyl]-2,2-dimethylcyclopentanone |
| US7166750B1 (en) * | 2000-08-11 | 2007-01-23 | Kureha Corporation | Process for the preparation of 5-[(4-chlorophenyl)methyl]-2,2-dimethylcyclopentanone |
| US7045543B2 (en) | 2001-11-05 | 2006-05-16 | Enzrel Inc. | Covalent conjugates of biologically-active compounds with amino acids and amino acid derivatives for targeting to physiologically-protected sites |
| CN104744315A (zh) * | 2011-06-07 | 2015-07-01 | 株式会社吴羽 | 氧杂环丁烷化合物的制造方法、唑甲基环戊醇化合物的制造方法、以及中间体化合物 |
| IN2015DN02854A (de) * | 2012-11-27 | 2015-09-11 | Kureha Corp | |
| CN103539670B (zh) * | 2013-10-30 | 2016-08-17 | 上海华谊（集团）公司 | 一种1-[(4-氯苯基)甲基]-2-氧代环戊烷甲酸酯的制备方法 |
| WO2017171095A1 (ja) * | 2016-04-01 | 2017-10-05 | 株式会社クレハ | アゾール誘導体の製造方法およびその中間体化合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1980002207A1 (en) * | 1979-04-11 | 1980-10-16 | G Schmidt | Electronic taximeter |
| JPH0625140B2 (ja) * | 1986-11-10 | 1994-04-06 | 呉羽化学工業株式会社 | 新規アゾール誘導体、その製造方法及び該誘導体の農園芸用薬剤 |
| JP2637824B2 (ja) * | 1989-08-15 | 1997-08-06 | 呉羽化学工業株式会社 | 新規アゾール置換シクロアルカノール誘導体、その製造法及び該誘導体の農園芸用殺菌剤 |
-
1991
- 1991-09-18 JP JP3267073A patent/JPH0784413B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-09-16 US US07/945,718 patent/US5258404A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-18 EP EP92308507A patent/EP0537909B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-18 DE DE69216979T patent/DE69216979T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5258404A (en) | 1993-11-02 |
| EP0537909B1 (de) | 1997-01-22 |
| JPH0578282A (ja) | 1993-03-30 |
| JPH0784413B2 (ja) | 1995-09-13 |
| DE69216979D1 (de) | 1997-03-06 |
| EP0537909A1 (de) | 1993-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69202536T2 (de) | Acrylatverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Fungicide. | |
| DE69028136T2 (de) | Alkoxyiminoacetamid-Derivate und ihre Verwendung als pilztötendes Mittel | |
| DE69500091T2 (de) | 4-Phenylamino-Pyrimidin-Derivate, Verfahren zur Herstellung und diese enthaltende Schädlingsbekämpfungsmittel für Landwirtschaft und Gartenbau | |
| DE2857480C2 (de) | Neue 2-Phenyl-2-cyclohexen-3-ol-1-onderivate, ihre Herstellung und diese enthaltende Mittel | |
| EP0041131A2 (de) | Herstellung fluorsubstituierter Benzodioxole und Benzodioxane | |
| DE3789153T2 (de) | 1,2,6-Triphenyl-4(1H)-pyridinon und Pyridinthionderivate, ihre Herstellung und Verwendungen. | |
| DE69216979T2 (de) | 3-(unsubstituiertes oder substituiertes Benzyl)-1-Alkyl- 2-oxocyclopentancarbonsäurealkylesterderivate, und ihre Herstellung und ihre Anwendung | |
| DE68916315T2 (de) | Pyrimidinon-Derivate. | |
| DE69015896T2 (de) | Phenoxyalkylamin-Derivate und Insektizide, Akarizide und Fungizide. | |
| DE69017383T2 (de) | Substituierte bicycloheptadionderivate. | |
| EP0098953B1 (de) | Substituierte Maleinsäureimide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel | |
| EP0430004A2 (de) | 1,8-Naphthalindicarbonsäureimide als Antidots | |
| DE68911876T2 (de) | Pestizide. | |
| JPS61178981A (ja) | ニトロメチレン誘導体、その製法及び殺虫剤 | |
| DE69313684T2 (de) | 4-Methyl-3-Phenyl-2-Oxo-3-Pyrrolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Herbizide | |
| EP0392286B1 (de) | 3-Cyano-4-phenyl-pyrrol-Derivate | |
| DE69416262T2 (de) | Oxazoline Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende landwirtschaftliche und gärtnerische Präparate zur Kontrolle von Schädlungen | |
| DE68910907T2 (de) | Fungizide Zusammensetzungen. | |
| DE68912083T2 (de) | Substituierte Karbonsäuren, ihre Herstellung und Verwendung. | |
| DE69009894T2 (de) | Biozide Azoxim-Verbindungen. | |
| DE3413897A1 (de) | (beta)-naphthylalkylamine | |
| JP2504072B2 (ja) | 置換ベンゾイル誘導体および除草剤 | |
| EP0288493B1 (de) | 3-halogensuccinimide | |
| DE3889167T2 (de) | Pyridinon-Derivate und diese enthaltende fungizide Zusammenstellungen für die Landwirtschaft und Gartenbau. | |
| DE69210717T2 (de) | 1,3,2-Dioxathiolan-S-Oxidderivate, ihre Verwendung als Fungizide und als Zwischenprodukte |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8330 | Complete renunciation |