DE69124349T2 - Ein Mediumsupplement für anspruchsvolle Organismen - Google Patents
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Description
- Diese Erfindung bezieht sich auf eine Ergänzung für anspruchsvolle Organismen und insbesondere auf eine neutralisierende Ergänzung und auf ein Verfahren zur Herstellung der Ergänzung.
- Ein polyanionisches Antikoagulans ist ein wesentlicher Bestandteil in allen Blutkulturmedien. Natriumpolyanetholsulfonat (SPS) und Natriumamylosulfat (SAS) sind Beispiele für polyanionische Antikoagulantien, die zu Blutkulturmedien hinzugefügt werden können. Insbesondere SPS wird routinemäßig zu kommerziellen Blutkulturmedien hinzugefügt.
- SPS hat viele günstige Wirkungen, wenn es in Kulturmedien verwendet wird, wie die Hemmung von Enzymen, Proteinen und Vorgängen, die das Wachstum von Mikroorganismen inaktivieren. Zu diesen Enzymen, Proteinen und Vorgängen gehören Phagocytose, Komplement, Lysozyme und Aminoglycosid-Antikörper. SPS ist jedoch gegenüber vielen Organismenstämmen toxisch; dazu gehören Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Peptostreptococcus anaerobius, Streptobacillus moniliformis, Gardnerella vaginalis und Mycoplasma sp. Auf eine Diskussion über SPS und die Variablen, die die Wachstumsgeschwindigkeit und Gewinnungsrate von Mikroorganismen beeinflussen, wird ausdrücklich Bezug genommen: C.L. Strand und J.A. Shulman, Bloodstream Infections, 21-44 (1988).
- Es wurden viele Versuche unternommen, um die toxische Wirkung polyanionischer Antikoagulantien in verschiedenen Medien, insbesondere in Blutkulturmedien, zu neutralisieren und die Isolierung, das Wachstum, die Gewinnung und/oder den Nachweis anspruchsvoller Organismen zu verstärken.
- Die Neutralisation von SPS durch Hämoglobin wurde von S.C. Edberg et al. in "Inactivation of the Polyanionic Detergent Sodium Polyanetholesulfonate by Hemoglobin", J. Clin. Microbiol. 18: 1047- 1050 (1983), mitgeteilt. Es wurde berichtet, daß Hämoglobin SPS inaktivieren könne, aber da Hämoglobin einer der Hauptbestandteile in Blutkulturflaschen ist und da sich seine Konzentration durch Lyse mit der Zeit ändern kann, ist es äußerst schwierig, vorauszusagen, ob die Menge an freiem Hämoglobin ausreichen wird, um ein bestimmtes Isolat von Neisseria in einer bestimmten Blutkulturflasche zu hemmen.
- Die Neutralisation von SPS durch Gelatine (typischerweise 1,0 bis 1,2% w/v) wurde von M. Weinstein et al. in "Controlled Evaluation of Modified Radiometric Blood Culture Medium Supplemented with Gelatin for Detection of Bacteriemia and Fungemia", J. Clin. Microbiol. 25: 1373-1375 (1987). Es wurde gezeigt, daß die Anwesenheit von Gelatine in SPS-haltigem Blutkulturmedium die Gewinnung einer Vielzahl anspruchsvoller Organismen einschließlich Staphylococcen und Vertretern der Familie Enterobacteriaceae erheblich hemmt.
- Das US-Patent Nr. 4,217,411 an Le Frock et al. offenbart eine Anreicherung zur Verstärkung des Nachweises und des Wachstums der ätiologischen Agentien von Bacteriämie, die Fildes' peptisches Blutverdauungsprodukt und bestimmte andere Verbindungen umfaßt. Die Anreicherung umfaßt Fildes' peptisches Verdauungsprodukt, Vitamin B&sub1;&sub2;, NAD, L-Glutamin, Coenzym A, Pyruvat, Katalase, Glutamat, Vitamin K&sub1;, Cocarboxylase und Cysteinhydrochlorid. Die Anreicherung unterstützt das Wachstum einer Anzahl von Organismen, beinhaltet aber keine neutralisierende Wirkung für polyanionische Antikoagulantien.
- Die Zugabe von Gelatine zu Blutkulturmedien zur Verhinderung der durch SPS verursachten Hemmung verschiedener Organismen wurde von Reimer et al. in "Controlled Evaluation of Trypticase Soy Broth with and without Gelatin and Yeast Extract in the Digestion of Bacteriemia and Fungemia", Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 8: 19-24 (1987), vorgeschlagen. Es wurde jedoch gefunden, daß die Zugabe von Gelatine ohne ausreichende Wachstumsfaktoren das Wachstum anspruchsvoller Organismen nicht verstärkt.
- Daraus wurde von Abdou et al. in "Unsuitability of Blood Culture Media Containing Sodium Polyanetholesulfonate for the Detection of Fastidious Microorganisms in CSF and Other Blood-Free Body Fluids", Zbl. Bakt. Hyg., I. Abt. Orig. A 254, 109-117 (1983), geschlossen, daß Blutkulturmedien für Nicht-Blut-Proben nicht verwendet werden können. Es wurde gefunden, daß SPS-haltige Medien nicht zum Kultivieren von Cerebrospinalflüssigkeit und anderen blutfreien Körperflüssigkeiten verwendet werden können und daß Medien ohne Antikoagulantien nicht zum Kultivieren von Blut verwendet werden können.
- Anspruchsvolle Organismen sind in der klinischen Mikrobiologie schwierig zu isolieren oder auf gewöhnlichen Medien zu kultivieren, da sie spezielle Nährfaktoren benötigen. Insbesondere Faktor V und Faktor X sind Nährfaktoren, die das Wachstum einer Anzahl anspruchsvoller Bakterien einschließlich Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae und Gardnerella vaginalis stimulieren. Da die Faktoren X und V von anspruchsvollen Organismen in einem Kulturmedium nicht hergestellt werden können, müssen sie einem Kulturmedium als Nährstoffe zugesetzt werden, damit die anspruchsvollen Organismen richtig wachsen können.
- Faktor X ist Hämin, ein komplexes organisches Molekül, das im Hämoglobin der Roten Blutkörperchen vorhanden ist. Mehrere Arten von Haemophilus sind Beispiele für Bakterien, die Faktor X oder Hämin zum Wachstum benötigen.
- Faktor V ist Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid oder NAD, ein großes komplexes organisches Molekül, das für das Wachstum mehrerer anspruchsvoller Bakterien einschließlich einiger Arten von Haemophilus erforderlich ist. NAD ist in Vollblut und Serum vorhanden, aber seine Konzentration in diesen Flüssigkeiten ist variabel und in wäßriger Lösung nicht stabil. Daher sind Blut und Blutprodukte als gute Quellen für Faktor V nicht zuverlassig.
- Die meisten Blutkulturmedien enthalten keine ausreichenden Mengen dieser Wachstumsfaktoren. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, daß die meisten Blutkulturmedien bei der Herstellung durch Behandlung im Autoklaven sterilisiert werden, und da einige Wachstumsfaktoren, wie Faktor V, wärmelabil sind, wird der Faktor V inaktiviert.
- Es gibt mehrere verfügbare Ergänzungen zur Verwendung in mikrobiologischen Kulturmedien, die die Isolierung anspruchsvoller Organismen verstärken sollen. Keine dieser Ergänzungen liefert jedoch Wachstumsfaktoren und neutralisiert die toxischen Wirkungen polyanionischer Antikoagulantien.
- Zu den verfügbaren Ergänzungen zum Stimulieren des Wachstums und der Gewinnung von nährstoffmäßig anspruchsvollen Organismen gehören Fildes Enrichment (vertrieben von Becton Dickinson Microbiology Systems, Cockeysville, Maryland), ISOVITALEX Enrichment (Warenzeichen von Becton, Dickinson and Company), das von Becton Dickinson Microbiology Systems, Cockeysville, Maryland, vertrieben wird, BACTO Supplements (Warenzeichen von Difco), das von Difco Laboratories, Detroit, MI, vertrieben wird, und Hämoglobin (vertrieben von Becton Dickinson Microbiology Systems, Cockeysville, Maryland).
- Fildes Enrichment ist ein peptisches Verdauungsprodukt von entfibriniertem Schafsblut, das Faktor X sowie möglicherweise Faktor V enthält. Es vermag die toxischen Wirkungen polyanionischer Antikoagulantien in Kulturmedien nicht zu neutralisieren.
- ISOVITALEX Enrichment enthält Faktor V, enthält jedoch keinen Faktor X und vermag die toxischen Wirkungen polyanionischer Antikoagulantien in Kulturmedien nicht zu neutralisieren.
- Zu den BACTO Supplements gehören die BACTO Supplements A, B, C und VX. BACTO Supplement A ist ein Trockenhefekonzentrat, das Kristallviolett enthält, einen Farbstoff, der das Wachstum vieler Bakterien hemmt, und ist als Ergänzung für ein Blutkulturmedium nicht annehmbar. BACTO Supplement A enthält noch die thermolabilen und thermostabilen Wachstumshilfsfaktoren einschließlich Glutamin, Faktor V, Cocarboxylase und Faktor X. BACTO Supplement A vermag die toxischen Wirkungen polyanionischer Antikoagulantien in Kulturmedien nicht zu neutralisieren.
- BACTO Supplement B ist ein Trockenhefekonzentrat, das Wachstumsfaktoren liefert, die für das Wachstum sowohl von Haemophilus- als auch von Neisseria-Spezies erforderlich sind. BACTO Supplement B enthält noch die thermolabilen und thermostabilen Wachstumshilfsfaktoren frischer Hefe und enthält Faktor V und Faktor X. BACTO Supplement B vermag die toxischen Wirkungen polyanionischer Antikoagulantien in Kulturmedien nicht zu neutralisieren.
- BACTO Supplement C ist ein Trockenhefekonzentrat, das Wachstumsfaktoren liefert, die für das Kultivieren von Haemophilus influenzae und Neisseria gonorrhoeae erforderlich sind. BACTO Supplement C enthält die thermolabilen und thermostabilen Wachstumshilfsfaktoren frischer Hefe einschließlich Faktor V, Faktor X und Cocarboxylase. BACTO Supplement C vermag die toxischen Wirkungen polyanionischer Antikoagulantien in Kulturmedien nicht zu neutralisieren.
- BACTO Supplement VX ist ein lyophilisiertes Konzentrat von Wachstumsfaktoren, das als Anreicherung für die Kultur von Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae und anderen anspruchsvollen Organismen verwendet wird. BACTO Supplement VX enthält Faktor V, enthält jedoch keinen Faktor X und vermag die toxischen Wirkungen polyanionischer Antikoagulantien in Kulturmedien nicht zu neutralisieren.
- Hämoglobin liefert Faktor X, vermag die toxischen Wirkungen polyanionischer Antikoagulantien in Kulturmedien zu neutralisieren, enthält jedoch keinen Faktor V.
- Die folgende Tabelle faßt die Merkmale verfügbarer Ergänzungen im Hinblick auf die Bereitstellung von Wachstumsfaktoren und die Neutralisierung polyanionischer Antikoagulantien in Kulturmedien zusammen. Tabelle 1
- var. = variable Ergebnisse
- Die verfügbaren Ergänzungen vermögen keine Kombination von Wachstumsfaktoren und einer Neutralisierung polyanionischer Antikoagulantien bereitzustellen.
- Die verfügbaren Ergänzungen sind für die Verwendung in Plattenkulturmedien oder flüssigen Medien vorgesehen, die normalerweise keine polyanionischen Antikoagulantien enthalten. Daher haben die verfügbaren Ergänzungen keine Eigenschaften, die die toxischen Wirkungen polyanionischer Antikoagulantien neutralisieren.
- Die in Tabelle 1 besprochenen verfügbaren Ergänzungen ermöglichen kein Wachstum anspruchsvoller Organismen und insbesondere von Neisseria- und Haemophilus-Spezies in Blutkulturmedium, wenn sie aus anderen Körperflüssigkeiten als Blut, wie normalerweise sterilen Körperflüssigkeiten, kultiviert werden. Solche Körperflüssigkeiten (d.h. Cerebrospinalflüssigkeit, Gelenkflüssigkeit, Peritonealflüssigkeit) werden typischerweise unter Verwendung fester Plattenkulturmedien oder anderer Nährlösungen als Blutkulturmedien getestet. Plattenkulturmedien können keine großen Probengrößen unterbringen (maximal etwa 0,2 ml) und können nicht mit automatischen Blutkultursystemen wie dem BACTEC -System (Warenzeichen von Becton, Dickinson and Company), das von Becton Dickinson Diagnostic Instrument Systems, Towson, Maryland, vertrieben wird, verwendet werden. Blutkulturmedien können jedoch große Probengrößen unterbringen und können mit automatischen Blutkultursystemen wie dem BACTEC-System verwendet werden.
- Frisch abgezapftes Vollblut genugt im allgemeinen, um die toxischen Wirkungen von Antikoagulantien zu neutralisieren und notwendige Wachstumsfaktoren bereitzustellen, aber seine Verwendung geht mit vielen Problemen und Nachteilen einher. Blut aus der Blutbank (wie veraltete Bluteinheiten oder kommerziell erhältliches Schafblut) enthält zuweilen keine ausreichenden Mengen notwendiger Wachstumsfaktoren und kann daher das Wachstum anspruchsvoller Organismen, insbesondere von Haemophilus- und Gardnerella- Stämmen, nicht zuverlässig unterstützen.
- Daher besteht ein spezielles Bedürfnis nach einer Ergänzung für anspruchsvolle Organismen, die die toxische Wirkung polyanionischer Antikoagulantien neutralisiert und notwendige Wachstumsfaktoren bereitstellt, die in Kulturmedien häufig fehlen oder das Wachstum begrenzen, sowie danach, die Isolierung, das Wachstum, die Gewinnung und/oder den verstärkten Nachweis anspruchsvoller Organismen zu stimulieren.
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine Ergänzungszusammensetzung für anspruchsvolle Organismen (FOS; fastidious organism supplement), umfassend:
- (a) NAD oder einen funktionellen Ersatz dafür;
- (b) Hämin oder einen funktionellen Ersatz dafür;
- (c) ein Albumin oder einen funktionellen Ersatz dafür;
- (d) eine polykationische Verbindung, bei der es sich um ein wasserlösliches kationisches Polymer oder Oligomer handelt; sowie
- (e) eine Säure und ihr Salz oder einen Puffer.
- FOS kann in mikrobiologischen Kulturen verwendet werden, ohne das Wachstum anspruchsvoller Organismen zu hemmen.
- Eine bevorzugte Ergänzung der Erfindung umfaßt:
- (a) NAD;
- (b) Hämin;
- (c) Rinderserumalbumin;
- (d) ein wasserlösliches polykationisches Polymer; sowie
- (e) Zitronensäure.
- Ein weiterer Aspekt der Erfindung umfaßt ein Verfahren zur Herstellung einer Ergänzung für anspruchsvolle Organismen, wie sie oben definiert ist, umfassend:
- (a) Gefriertrocknen von NAD, Hämin und Rinderserumalbumin in einem ersten Gläschen;
- (b) Mischen einer wäßrigen rekonstituierenden Lösung eines wasserlöslichen polykationischen Polymers oder Oligomers und Zitronensäure in einem zweiten Gläschen; und
- (c) Hinzufügen der wäßrigen rekonstituierenden Lösung zu der gefriergetrockneten Lösung in dem ersten Gläschen.
- FOS ist für die Stimulierung der Gewinnung nährstoffmäßig anspruchsvoller Mikroorganismen aus Körperflüssigkeiten wie normalerweise sterilen Körperflüssigkeiten, die zu Blutkulturmedien hinzugefügt wurden, geeignet. Zu den primären Anwendungen gehören Proben von pädiatrischem Blut, Cerebrospinalflüssigkeit und Synovialflüssigkeit, die unter Verwendung von Blutkulturmedien getestet werden.
- FOS löst das Problem der Verwendung polyanionischer Antikoagulantien in Kulturmedien, ohne das Wachstum von Organismen, die gegenüber polyanionischen Antikoagulantien empfindlich sind, zu hemmen.
- FOS löst auch das Problem der Bereitstellung von Wachstumsfaktoren, die in Kulturmedien häufig fehlen oder das Wachstum begrenzen.
- Ein Vorteil von FOS ist, daß es in Kulturmedien in Verfahren, die nur zum Neutralisieren der toxischen Wirkungen eines polyanionischen Antikoagulans dienen, die nur zum Bereitstellen von Wachstumsfaktoren dienen, oder einer Kombination von beiden verwendet werden kann.
- Ein weiterer Vorteil ist, daß FOS in automatischen Blutkultursystemen wie dem BACTEC-System verwendet werden kann.
- Ein weiterer Vorteil von FOS ist, daß es das Wachstum, die Gewinnung, die Isolierung und/oder den verstärkten Nachweis sowohl von Haemophilus- als auch von Neisseria-Spezies in einem Kulturmedium, das polyanionische Antikoagulantien enthalten kann, stimuliert.
- Ein weiterer Vorteil von FOS ist, daß es in vielen Typen von Kulturmedien, wie Plattenkulturmedien und vorzugsweise in Blutkulturmedien, verwendet werden kann.
- Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid (NAD) ist ein komplexes organisches Molekül und ist für das Wachstum mehrerer anspruchsvoller Organismen nützlich. Der funktionelle Ersatz für NAD umfaßt, ist aber nicht beschränkt auf, ß-Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid (ß-NADH) (reduzierte Form von NAD), ß-Nicotinamid-Adenin-Dinucleotidphosphat (reduziertes ß-NADP oder oxidierte ß-NADPH-Form von NADP) sowie allgemein jede Form von verwandten Verbindungen, die als funktioneller Ersatz für NAD dient, einschließlich aller Salzformen dieser Verbindungen. Eine wünschenswerte Verbindung, die als funktioneller Ersatz für NAD dient, ist ß-NADH, und die bevorzugte Verbindung ist NAD.
- Hämin ist eine Verbindung, die in Roten Blutkörperchen vorhanden ist, und ist für das Wachstum mehrerer anspruchsvoller Organismen nützlich. Der funktionelle Ersatz für Hämin umfaßt, ist aber nicht beschränkt auf, Hämoglobin, Myoglobin, Protoporphyrin, Hämatin, Häm, Protohäm sowie allgemein alle verwandten Verbindungen, die als funktioneller Ersatz für Hämin dienen. Eine wünschenswerte Verbindung, die als funktioneller Ersatz für Hämin dient, ist Hämoglobin, und die bevorzugte Verbindung ist Hämin.
- Ein Albumin hat die Fähigkeit, mit einem polyanionischen Antikoagulans zu wechselwirken und dessen Toxizität zu neutralisieren. Der funktionelle Ersatz für Albumin umfaßt, ist aber nicht beschränkt auf, Rinderserumalbumin, Serumalbumin, Gelatine, Globuline, lösliche Proteine, Spaltprodukte von Proteinen, freie Aminosäuren, Arginin, Histidin, Lysin, Cholinsalz, Guanidinsalz, wasserlösliche kationische Chemikalien und Protaminsulfat. Ein wünschenswertes Albumin ist Serumalbumin, und das bevorzugte ist Rinderserumalbumin
- Polykationische Verbindungen wechselwirken ebenfalls mit den polyanionischen Antikoagulantien und neutralisieren deren Toxizität. Da polykationische Verbindungen positiv geladen sind, binden polyanionische Antikoagulantien, die anionische Moleküle (negativ geladen) sind, an polykationische Verbindungen.
- Die polykationische Verbindung umfaßt wasserlösliche polykationische Polymere oder Oligomere. Eine wünschenswerte polykationische Verbindung ist GAFQUAT 755N Polymer (Warenzeichen von GAF, Wayne, NJ), das von Serva Biochemicals, Inc., in Montvale, New Jersey, vertrieben wird. GAFQUAT 755N Polymer ist ein Vinylpyrrolidon (1-Ethenyl-2-pyrrolidinon; CAS Registry No.: 00053633-54- 8).
- Eine Säure und ihr Salz oder ein Puffer erlauben es, den pH-Wert bestimmter Komponenten in einer Zusammensetzung so einzustellen, daß man eine optimale Klarheit und Stabilität erhält. Eine Säure und ihr Salz oder ein Puffer umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, nichtflüchtige pH-Einstellungschemikalien. Solche Chemikalien umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, Dicarbonsäuren und Tricarbonsäuren. Dicarbonsäuren umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, Äpfelsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Bernsteinsäure und Fumarsäure. Tricarbonsäuren umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, Zitronensäure. Eine wünschenswerte Säure ist eine Tricarbonsäure, und die bevorzugte Saure ist Zitronensäure.
- Der wünschenswerte pH-Wert der FOS-Zusammensetzung beträgt 1,5 bis 4,0, während der bevorzugte pH-Wert 2,Q bis 3,5 und der am meisten bevorzugte pH-Wert 2,5 beträgt.
- FOS kann vorzugsweise verwendet werden, um die Isolierung anspruchsvoller Organismen zu stimulieren, wie zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Peptostreptococcus anaerobius, Streptobacillus moniliformis, Gardnerella vaginalis, Mycoplasma sp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae und andere Stämme von Haemophilus, Neisseria und Gardnerella.
- Die Isolierung der anspruchsvollen Organismen umfaßt ihr Wachstum, ihre Gewinnung und/oder ihren verstärkten Nachweis in Kulturmedien.
- In einer noch mehr bevorzugten Ausführungsform der Erfindung umfaßt FOS:
- (a) NAD;
- (b) Hämin;
- (c) Rinderserumalbumin;
- (d) ein Vinylpyrrolidonpolymer, wie GAFQUAT 755N; sowie
- (e) Zitronensäure.
- FOS kann in mehreren Konfigurationen abgepackt sein, wobei alle Komponenten vorzugsweise in ihrer Verpackung und Verwendung steril sind. Zur Erläuterung sind vier alternative Verpackungskonfigurationen wie folgt:
- 1. Alle Komponenten von FOS werden gefriergetrocknet, und steriles Wasser wird verwendet, um die Komponenten zu rekonstituieren.
- 2. NAD oder eine Verbindung, die ein funktioneller Ersatz für NAD ist, wird zusammen mit irgendeiner Kombination der anderen Komponenten von keiner bis allen gefriergetrocknet. Jede nicht gefriergetrocknete Komponente ist in der wäßrigen Lösung enthalten und dient als rekonstituierende Flüssigkeit.
- 3. Alle Komponenten von FOS in Lösung werden eingefroren oder gekühlt aufbewahrt.
- 4. Alle Komponenten von FOS liegen in wäßriger Lösung vor.
- Die obigen Konfigurationen sind Beispiele und stellen nicht die einzig möglichen Wege dar, FOS zu verpacken. Eine bevorzugte Determinante der FOS-Verpackungskonfiguration ist, daß NAD oder eine Verbindung, die ein funktioneller Ersatz für NAD ist, getrocknet, eingefroren oder gekühlt ist. FOS kann bei Kühlschranktemperaturen, von 2 bis 6ºC aufbewahrt werden, wobei das FOS unter diesen Bedingungen mehrere Wochen lang stabil ist.
- FOS kann vorzugsweise in einem Verfahren, das die Isolierung anspruchsvoller Organismen stimuliert, in einem Kulturmedium, dem bestimmte Wachstumsfaktoren fehlen und/oder das ein polyanionisches Antikoagulans enthält, verwendet werden.
- Polyanionische Antikoagulantien umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, SPS und SAS.
- FOS wird vorzugsweise in Blutkulturmedien verwendet, wenn sie verwendet werden, um andere Körperflüssigkeiten als Blut, wie normalerweise sterile Körperflüssigkeiten, zu kultivieren. Solche Körperflüssigkeiten (d.h. Cerebrospinalflüssigkeit, Gelenkflüssigkeit, Peritonealflüssigkeit) werden typischerweise unter Verwendung fester Plattenkulturmedien oder anderer Nährlösungen als Blutkulturmedien getestet.
- FOS wird vorzugsweise in automatischen Blutkultursystemen wie dem BACTEC-System verwendet.
- FOS wird wünschenswerterweise in einem Verfahren zum Bereitstellen von Wachstumsfaktoren in Kulturmedien verwendet.
- FOS wird vorzugsweise in einem Verfahren zum Neutralisieren der toxischen Wirkungen eines polyanionischen Antikoagulans in Kulturmedien verwendet.
- FOS wird am meisten bevorzugt in einem Verfahren zum Neutralisieren eines polyanionischen Antikoagulans und zum Bereitstellen von Wachstumsfaktoren in Kulturmedien verwendet.
- FOS, wie es im Einklang mit dieser Offenbarung vorzugsweise verwendet wird, kann herkömmliche Additive und Bestandteile enthalten. Herkömmliche Additive umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, Hefeextrakt, Gehirn-Herz-Infusion, Trypticase-Soja-Abbauprodukt und Wasser.
- Die Beispiele sind nicht auf eine bestimmte Ausführungsform der Erfindung beschränkt, sondern sind nur beispielhaft.
- FOS wurde wie folgt hergestellt und verwendet:
- 1. Gläschen Nummer 1 umfaßte 20 ml gefriergetrocknete Komponenten, die NAD, Hämin und Rinderserumalbumin umfaßten, und Gläschen Nummer 2 umfaßte 10 ml rekonstituierende Flüssigkeit, die GAFQUAT 755, Zitronensäure und Wasser umfaßte.
- 2. Die rekonstituierende Flüssigkeit wurde aus Gläschen Nummer 2 in Gläschen Nummer 1 übertragen.
- 3. Die Komponenten in Gläschen Nummer 1 wurden gemischt, so daß die gefriergetrockneten Komponenten in der hinzugefügten Flüssigkeit unter Bildung von rekonstituiertem FOS in Lösung gehen konnten. Die nominelle Anfangskonzentration und der Konzentrationsbereich jedes Bestandteils in dem rekonstituierten FOS sind in Tabelle 2 gezeigt. Tabelle 2
- 4. Dann wurden 2 ml des FOS zu 30 ml eines Blutkulturmediums gegeben.
- Die nominelle Endkonzentration jedes FOS-Bestandteils in dem Blutkulturmedium ist in Tabelle 3 gezeigt. Tabelle 3
- Ein Test wurde durchgeführt, um zu bestimmen, ob die verfügbaren Ergänzungen für anspruchsvolle Organismen im Vergleich zu FOS das Wachstum von Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae und Neisseria meningitidis in einem Blutkulturmedium ermöglichen. Die folgenden Mengen von Ergänzungen für anspruchsvolle Organismen wurden in jedem BACTEC-Gläschen in Lösung verwendet: Tabelle 4
- Zwei Stämme von jedem Organismus wurden in das Medium BACTEC NR 6A eingeimpft. Die Größe des Impfmaterials betrug insgesamt zwischen 5 und 75 c.f.u. pro Gläschen.
- Die Gläschen wurden bei 35 bis 37ºC inkubiert und auf einem BACTEC 660 auf positive Wachstumswerte getestet. Wenn sie nach sieben Tagen nicht Instrument-positiv waren, wurden Subkulturen durchgeführt. Jede Bedingung wurde zweifach getestet, und die erhaltenen Ergebnisse wurden wie folgt in Tabelle 5 aufgezeichnet. Tabelle 5 Zeit bis zum Nachweis in Tagen
- NG = kein Wachstum bei Subkultur
- ND = kein Nachweis durch das Instrument, aber Subkultur positiv
- Die obigen Ergebnisse zeigen, daß FOS hinsichtlich seiner Fähigkeit, das Wachstum anspruchsvoller Organismen in Blutkulturmedien zu ermöglichen, die gleichen Eigenschaften wie Vollblut zeigte. Die verfügbaren Ergänzungen waren jedoch weder in der Lage, das Wachstum von Haemophilus- noch das von Neisseria-Arten zu ermöglichen.
Claims (9)
1. Ergänzung für anspruchsvolle Organismen, umfassend:
(a) NAD oder einen funktionellen Ersatz dafür;
(b) Hämin oder einen funktionellen Ersatz dafür;
(c) ein Albumin oder einen funktionellen Ersatz dafür;
(d) eine polykationische Verbindung, bei der es sich um
ein wasserlösliches kationisches Polymer oder Oligomer
handelt; sowie
(e) eine Säure und ihr Salz oder einen Puffer.
2. Ergänzung gemäß Anspruch 1, wobei der funktionelle Ersatz
für NAD aus ß-NAD, ß-NADP und ß-NADPH ausgewählt ist.
3. Ergänzung gemäß Anspruch 1, wobei der funktionelle Ersatz
für Hämin aus Hämoglobin, Myoglobin, Protoporphyrin,
Hämatin, Häm und Protohäm ausgewählt ist.
4. Ergänzung gemäß Anspruch 1, wobei das Albumin oder der
funktionelle Ersatz dafür aus Serumalbumin,
Rinderserumalbumin, Gelatine, Globulinen, löslichen Proteinen,
Spaltprodukten von Proteinen, freien Aminosäuren, Arginin,
Histidin, Lysin, wasserlöslichen kationischen Chemikalien,
Cholin, Guanidinsalzen und Protaminsulfat ausgewählt ist.
5. Ergänzung gemäß Anspruch 1, wobei die Säure eine
Dicarbonsäure oder eine Tricarbonsäure ist.
6. Ergänzung gemäß Anspruch 1, die einen pH-Wert von 1,5 bis
4,0 aufweist.
7. Ergänzung gemäß Anspruch 1, umfassend:
(a) NAD;
(b) Hämin;
(c) Rinderserumalbumin;
(d) ein wasserlösliches polykationisches Polymer; sowie
(e) Zitronensäure.
8. Ergänzung gemäß Anspruch 7, wobei die Komponenten die
folgenden Konzentrationen in Gew.-% pro Volumen haben:
(a) 0,10 NAD;
(b) 0,0015 Hämin;
(c) 7,5 Rinderserumalbumin;
(d) 1,65 des wasserlöslichen polykationischen Polymers;
sowie
(e) 0,42 Zitronensäure.
9. Verfahren zur Herstellung einer Ergänzung für
anspruchsvolle Organismen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8,
umfassend:
(a) Gefriertrocknen von NAD, Hämin und Rinderserumalbumin
in einem ersten Gläschen;
(b) Mischen einer wäßrigen rekonstituierenden Lösung eines
wasserlöslichen polykationischen Polymers oder
Oligomers und Zitronensäure in einem zweiten Gläschen; und
(c) Hinzufügen der wäßrigen rekonstituierenden Lösung zu
der gefriergetrockneten Lösung in dem ersten Gläschen.
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