JP2786962B2 - 培養しにくい有機体のサプルメント - Google Patents
培養しにくい有機体のサプルメントInfo
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Description
【０００１】本発明は，培養しにくい有機体のサプルメ
ント（ｆａｓｔｉｄｉｏｕｓ ｏｒｇａｎｉｓｍ ｓｕ
ｐｐｌｅｍｅｎｔ）に関する。さらに詳細には本発明
は，有害な影響を緩和するためのサプルメント，及び培
養基中にこうしたサプルメントを使用することに関す
る。
ント（ｆａｓｔｉｄｉｏｕｓ ｏｒｇａｎｉｓｍ ｓｕ
ｐｐｌｅｍｅｎｔ）に関する。さらに詳細には本発明
は，有害な影響を緩和するためのサプルメント，及び培
養基中にこうしたサプルメントを使用することに関す
る。
【０００２】ポリアニオン性抗凝血物質は，あらゆる培
養基における必須成分である。ポリアネトールスルホン
酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｐｏｌｙａｎｅｔｈｏｌ
ｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）（ＳＰＳ）とアミロ硫酸ナトリ
ウム（ｓｏｄｉｕｍ ａｍｙｌｏｓｕｌｆａｔｅ）（Ｓ
ＡＳ）は，血液培養基に加えることのできるポリアニオ
ン性抗凝血物質の例である。特にＳＰＳは，市販の血液
培養基に通常加えられる。
養基における必須成分である。ポリアネトールスルホン
酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｐｏｌｙａｎｅｔｈｏｌ
ｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）（ＳＰＳ）とアミロ硫酸ナトリ
ウム（ｓｏｄｉｕｍ ａｍｙｌｏｓｕｌｆａｔｅ）（Ｓ
ＡＳ）は，血液培養基に加えることのできるポリアニオ
ン性抗凝血物質の例である。特にＳＰＳは，市販の血液
培養基に通常加えられる。
【０００３】ＳＰＳは培養基中に使用されると多くの有
益な効果を示す。例えば，微生物の成長を不活性化する
ような酵素，タンパク質，及びプロセスの抑制などであ
る。このような酵素，タンパク質，及びプロセスとして
は，食作用，補体，リゾチーム，及びアミノグリコシド
抗体などがある。しかしながら，ＳＰＳは，髄膜炎菌
（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ），
淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａ
ｅ），ペプトストレプトコッカス・アナエロビアス（Ｐ
ｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｃｏｃｃｕｓ ａｎａｅｒｏｂｉ
ｕｓ），ストレプトバシラス・モニリホルミス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉ
ｓ），ガードネレラ・バギナリス（Ｇａｒｄｎｅｒｅｌ
ｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ），及びマイコプラスマ ｓ
ｐ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｓｐ）等も含めて，多くの
菌株に対して毒性を有する。微生物の再生速度や再生率
に影響を及ぼすＳＰＳやその変種についての説明が，
Ｃ．Ｌ．ストランド（Ｓｔｒａｎｄ）とＪ．Ａ．シャル
マン（Ｓｈｕｌｍａｎ）による「“ブラッドストリーム
・インフェクションズ（Ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ Ｉｎ
ｆｅｃｔｉｏｎｓ）”，２１−４４（１９８８）」にな
されている。
益な効果を示す。例えば，微生物の成長を不活性化する
ような酵素，タンパク質，及びプロセスの抑制などであ
る。このような酵素，タンパク質，及びプロセスとして
は，食作用，補体，リゾチーム，及びアミノグリコシド
抗体などがある。しかしながら，ＳＰＳは，髄膜炎菌
（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ），
淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａ
ｅ），ペプトストレプトコッカス・アナエロビアス（Ｐ
ｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｃｏｃｃｕｓ ａｎａｅｒｏｂｉ
ｕｓ），ストレプトバシラス・モニリホルミス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉ
ｓ），ガードネレラ・バギナリス（Ｇａｒｄｎｅｒｅｌ
ｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ），及びマイコプラスマ ｓ
ｐ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｓｐ）等も含めて，多くの
菌株に対して毒性を有する。微生物の再生速度や再生率
に影響を及ぼすＳＰＳやその変種についての説明が，
Ｃ．Ｌ．ストランド（Ｓｔｒａｎｄ）とＪ．Ａ．シャル
マン（Ｓｈｕｌｍａｎ）による「“ブラッドストリーム
・インフェクションズ（Ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ Ｉｎ
ｆｅｃｔｉｏｎｓ）”，２１−４４（１９８８）」にな
されている。
【０００４】種々の培養基（特に血液培養基にて）にて
ポリアニオン性抗凝血物質の毒性の影響を緩和するため
に，そして培養しにくい有機体の分離，成長，再生及び
／又は検出を高めるために，多くの検討がなされてき
た。
ポリアニオン性抗凝血物質の毒性の影響を緩和するため
に，そして培養しにくい有機体の分離，成長，再生及び
／又は検出を高めるために，多くの検討がなされてき
た。
【０００５】ヘモグロビンによるＳＰＳの影響緩和につ
いては，Ｓ．Ｃ．エドバーグらによる「“ヘモグロビン
によるポリアネトールスルホン酸ナトリウムポリアニオ
ン性洗剤の不活性化”，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉ
ｏｌ．１８：１０４７−１０５０（１９８３）」に報告
されている。ヘモグロビンはＳＰＳを不活性化すること
ができるが，ヘモグロビンは血液培養ボトル中の主要成
分の１つなので，またリーシス（ｌｙｓｉｓ）によって
その濃度が時間と共に変化しうるので，遊離ヘモグロビ
ンの量が，個々の血液培養ボトル中のナイセリア（Ｎｅ
ｉｓｓｅｒｉａ）の特定の分離を抑制するのに充分な量
であるかどうかを予測することは極めて困難である，と
いうことが報告されている。
いては，Ｓ．Ｃ．エドバーグらによる「“ヘモグロビン
によるポリアネトールスルホン酸ナトリウムポリアニオ
ン性洗剤の不活性化”，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉ
ｏｌ．１８：１０４７−１０５０（１９８３）」に報告
されている。ヘモグロビンはＳＰＳを不活性化すること
ができるが，ヘモグロビンは血液培養ボトル中の主要成
分の１つなので，またリーシス（ｌｙｓｉｓ）によって
その濃度が時間と共に変化しうるので，遊離ヘモグロビ
ンの量が，個々の血液培養ボトル中のナイセリア（Ｎｅ
ｉｓｓｅｒｉａ）の特定の分離を抑制するのに充分な量
であるかどうかを予測することは極めて困難である，と
いうことが報告されている。
【０００６】ゼラチンによるＳＰＳの影響緩和（通常
１．０〜１．２％ｗ／ｖ）が，Ｍ．ウェインシュタイン
（Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ）らによる「“細菌菌血症と真菌
菌血症を検出するための，ゼラチン補充した変性血液培
養基の放射分析による制御された評価”，Ｊ．Ｃｌｉ
ｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２５：１３７３−１３７５
（１９８７）」に説明されている。ＳＰＳを含有した血
液培養基中にゼラチンが存在すると，ブドウ球菌属や腸
内細菌科の属も含めて，種々の培養しにくい有機体の再
生がかなり抑制されることが見出されている。
１．０〜１．２％ｗ／ｖ）が，Ｍ．ウェインシュタイン
（Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ）らによる「“細菌菌血症と真菌
菌血症を検出するための，ゼラチン補充した変性血液培
養基の放射分析による制御された評価”，Ｊ．Ｃｌｉ
ｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２５：１３７３−１３７５
（１９８７）」に説明されている。ＳＰＳを含有した血
液培養基中にゼラチンが存在すると，ブドウ球菌属や腸
内細菌科の属も含めて，種々の培養しにくい有機体の再
生がかなり抑制されることが見出されている。
【０００７】フロックらによる米国特許第４，２１７，
４１１号は，血液や他の特定の化合物のフィルデス（Ｆ
ｉｌｄｅｓ）ペプシン消化物を含んだ，菌血症の病因剤
（ｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｇｅｎｔ）の検出と成長
を高めるための濃縮物について開示している。この濃縮
物は，フィルデスペプシン消化物，ビタミンＢ12，ＮＡ
Ｄ，Ｌ−グルタミン，補酵素Ａ，ピルビン酸塩，カタラ
ーゼ，グルタミン酸塩，ビタミンＫ1 ，コカルボキシラ
ーゼ，及びシステイン塩酸塩を含んでいる。この濃縮物
は，多くの有機体の成長を支えているが，ポリアニオン
性抗凝血物質に対する緩和効果は有していない。
４１１号は，血液や他の特定の化合物のフィルデス（Ｆ
ｉｌｄｅｓ）ペプシン消化物を含んだ，菌血症の病因剤
（ｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｇｅｎｔ）の検出と成長
を高めるための濃縮物について開示している。この濃縮
物は，フィルデスペプシン消化物，ビタミンＢ12，ＮＡ
Ｄ，Ｌ−グルタミン，補酵素Ａ，ピルビン酸塩，カタラ
ーゼ，グルタミン酸塩，ビタミンＫ1 ，コカルボキシラ
ーゼ，及びシステイン塩酸塩を含んでいる。この濃縮物
は，多くの有機体の成長を支えているが，ポリアニオン
性抗凝血物質に対する緩和効果は有していない。
【０００８】血液培養基にゼラチンを加えて，ＳＰＳに
よって引き起こされる種々の有機体の成長抑制を防止す
ることが，ライマー（Ｒｅｉｍｅｒ）らによる「“細菌
菌血症と真菌菌血症の検出に関して，ゼラチン及び酵母
抽出物の有無に対するトリプティケース・ソイ・ブロス
（Ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ Ｓｏｙ Ｂｒｏｔｈ）の制御
された評価”，Ｄｉａｇｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｎ
ｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．８：１９−２４（１９８７）」に説
明されている。しかしながら，ゼラチンを加えても充分
な量の成長因子が存在しなければ，培養しにくい有機体
の成長を促進することはないことが見出された。
よって引き起こされる種々の有機体の成長抑制を防止す
ることが，ライマー（Ｒｅｉｍｅｒ）らによる「“細菌
菌血症と真菌菌血症の検出に関して，ゼラチン及び酵母
抽出物の有無に対するトリプティケース・ソイ・ブロス
（Ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ Ｓｏｙ Ｂｒｏｔｈ）の制御
された評価”，Ｄｉａｇｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｎ
ｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．８：１９−２４（１９８７）」に説
明されている。しかしながら，ゼラチンを加えても充分
な量の成長因子が存在しなければ，培養しにくい有機体
の成長を促進することはないことが見出された。
【０００９】アブドウ（Ａｂｄｏｕ）らによる「“ＣＳ
Ｆや他の血液非含有体液中に存在する培養しにくい微生
物の検出に対する，ポリアネトールスルホン酸ナトリウ
ムを含有した血液培養基の使用不適切性”，Ｚｂｌ．Ｂ
ａｋｔ．Ｈｙｇ．，Ｉ．Ａｂｔ．Ｏｒｉｇ．Ａ２５４，
１０９−１１７（１９８３）」によって，非血液サンプ
ルに対しては血液培養基は使用できないことが結論付け
られている。ＳＰＳ含有培養基は，大脳脊髄液や他の血
液非含有体液の培養に対しては使用できないこと，そし
て抗凝血物質が存在しなければ，前記培養基は血液の培
養には使用できないことが見出されている。
Ｆや他の血液非含有体液中に存在する培養しにくい微生
物の検出に対する，ポリアネトールスルホン酸ナトリウ
ムを含有した血液培養基の使用不適切性”，Ｚｂｌ．Ｂ
ａｋｔ．Ｈｙｇ．，Ｉ．Ａｂｔ．Ｏｒｉｇ．Ａ２５４，
１０９−１１７（１９８３）」によって，非血液サンプ
ルに対しては血液培養基は使用できないことが結論付け
られている。ＳＰＳ含有培養基は，大脳脊髄液や他の血
液非含有体液の培養に対しては使用できないこと，そし
て抗凝血物質が存在しなければ，前記培養基は血液の培
養には使用できないことが見出されている。
【００１０】臨床微生物学にて培養しにくい有機体は，
通常の培地で分離したり培養したりすることが困難であ
る。なぜなら，これらの有機体は特殊な栄養因子を必要
とするからである。特に，因子Ｖと因子Ｘは，ヘモフィ
ルス・インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎ
ｆｌｕｅｎｚａｅ），ヘモフィルス・パラインフルエン
ザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎ
ｚａｅ），及びガードネレラ・バギナリス（Ｇａｒｄｎ
ｅｒｅｌｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ）も含めて，多くの
培養しにくい細菌の成長を促進する栄養因子である。因
子Ｘと因子Ｖは，培養しにくい有機体によって培養基中
ではつくることができないので，培養しにくい有機体の
適切な成長を起こさせるために培養基に栄養を補給しな
ければならない。
通常の培地で分離したり培養したりすることが困難であ
る。なぜなら，これらの有機体は特殊な栄養因子を必要
とするからである。特に，因子Ｖと因子Ｘは，ヘモフィ
ルス・インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎ
ｆｌｕｅｎｚａｅ），ヘモフィルス・パラインフルエン
ザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎ
ｚａｅ），及びガードネレラ・バギナリス（Ｇａｒｄｎ
ｅｒｅｌｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ）も含めて，多くの
培養しにくい細菌の成長を促進する栄養因子である。因
子Ｘと因子Ｖは，培養しにくい有機体によって培養基中
ではつくることができないので，培養しにくい有機体の
適切な成長を起こさせるために培養基に栄養を補給しな
ければならない。
【００１１】因子Ｘはヘミンであり，赤血球のヘモグロ
ビン中に存在する複雑な有機分子である。上記数種のヘ
モフィルスは，成長のために因子Ｘ又はヘミンを必要と
する細菌の例である。
ビン中に存在する複雑な有機分子である。上記数種のヘ
モフィルスは，成長のために因子Ｘ又はヘミンを必要と
する細菌の例である。
【００１２】因子ＶはＮＡＤすなわちニコチンアミドア
デニンジヌクレオチドであり、数種のヘモフィルスも含
めて、数種の培養しにくい細菌を成長させるのに必要と
される大きくて複雑な有機分子である。ＮＡＤは全血や
血清中に存在するが、その存在レベルは種々異なり、水
溶液中では不安定である。従って、血液や血液生成物
は、因子Ｖの良好な供給源として作用させることができ
ない。
デニンジヌクレオチドであり、数種のヘモフィルスも含
めて、数種の培養しにくい細菌を成長させるのに必要と
される大きくて複雑な有機分子である。ＮＡＤは全血や
血清中に存在するが、その存在レベルは種々異なり、水
溶液中では不安定である。従って、血液や血液生成物
は、因子Ｖの良好な供給源として作用させることができ
ない。
【００１３】殆どの血液培養基は，こうした成長因子を
充分なレベルにて含んでいない。これは，製造時にオー
トクレーブでの処理によって殆どの血液培養基が滅菌処
理されるという事実によるものであり，例えば因子Ｖの
ような成長因子は熱に対して不安定なので，因子Ｖは不
活性化される。
充分なレベルにて含んでいない。これは，製造時にオー
トクレーブでの処理によって殆どの血液培養基が滅菌処
理されるという事実によるものであり，例えば因子Ｖの
ような成長因子は熱に対して不安定なので，因子Ｖは不
活性化される。
【００１４】培養しにくい有機体の分離を高めることを
目的とした，微生物学用培養基に使用するための多くの
市販サプルメントがある。しかしながら，これらサプル
メントのいずれも，成長因子を供給せず，またポリアニ
オン性抗凝血物質の有害な影響を緩和しない。
目的とした，微生物学用培養基に使用するための多くの
市販サプルメントがある。しかしながら，これらサプル
メントのいずれも，成長因子を供給せず，またポリアニ
オン性抗凝血物質の有害な影響を緩和しない。
【００１５】栄養学的に培養しにくい微生物の成長と再
生を促進するための市販サプルメントとしては，フィル
デス・エンリッチメント（Ｆｉｌｄｅｓ Ｅｎｒｉｃｈ
ｍｅｎｔ）（メリーランド州コッキーズビルのベクトン
・ディッキンソン・マイクロバイオロジー・システムズ
から販売），イソビタレックス・エンリッチメント（Ｉ
ＳＯＶＩＴＡＬＥＸ Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ）（ＩＳＯ
ＶＩＴＡＬＥＸ；ベクトン・ディッキンソン社の登録商
標）（メリーランド州コッキーズビルのベクトン・ディ
ッキンソン・マイクロバイオロジー・システムズから販
売），及びバクト・サプルメント（ＢＡＣＴＯ Ｓｕｐ
ｐｌｅｍｅｎｔ）〔ＢＡＣＴＯ；ディフコ（Ｄｉｆｃ
ｏ）の登録商標〕（ミシガン州デトロイトのディフコ・
ラボラトリーズから販売），及びヘモグロビン（Ｈｅｍ
ｏｇｌｏｂｉｎ）（メリーランド州コッキーズビルのベ
クトン・ディッキンソン・マイクロバイオロジー・シス
テムズから販売）などがある。
生を促進するための市販サプルメントとしては，フィル
デス・エンリッチメント（Ｆｉｌｄｅｓ Ｅｎｒｉｃｈ
ｍｅｎｔ）（メリーランド州コッキーズビルのベクトン
・ディッキンソン・マイクロバイオロジー・システムズ
から販売），イソビタレックス・エンリッチメント（Ｉ
ＳＯＶＩＴＡＬＥＸ Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ）（ＩＳＯ
ＶＩＴＡＬＥＸ；ベクトン・ディッキンソン社の登録商
標）（メリーランド州コッキーズビルのベクトン・ディ
ッキンソン・マイクロバイオロジー・システムズから販
売），及びバクト・サプルメント（ＢＡＣＴＯ Ｓｕｐ
ｐｌｅｍｅｎｔ）〔ＢＡＣＴＯ；ディフコ（Ｄｉｆｃ
ｏ）の登録商標〕（ミシガン州デトロイトのディフコ・
ラボラトリーズから販売），及びヘモグロビン（Ｈｅｍ
ｏｇｌｏｂｉｎ）（メリーランド州コッキーズビルのベ
クトン・ディッキンソン・マイクロバイオロジー・シス
テムズから販売）などがある。
【００１６】フィルデス・エンリッチメントは，因子Ｘ
（及びおそらくは因子Ｖも）を含有した脱繊維素処理さ
れた羊の血液のペプシン消化物である。フィルデス・エ
ンリッチメントは，培養基におけるポリアニオン性抗凝
血物質の有害な影響を緩和することができない。
（及びおそらくは因子Ｖも）を含有した脱繊維素処理さ
れた羊の血液のペプシン消化物である。フィルデス・エ
ンリッチメントは，培養基におけるポリアニオン性抗凝
血物質の有害な影響を緩和することができない。
【００１７】イソビタレックス・エンリッチメントは，
因子Ｖを含有しているが因子Ｘは含有しておらず，培養
基におけるポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩
和することができない。
因子Ｖを含有しているが因子Ｘは含有しておらず，培養
基におけるポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩
和することができない。
【００１８】バクト・サプルメントとしては，バクト・
サプルメントＡ，バクト・サプルメントＢ，バクト・サ
プルメントＣ，及びバクト・サプルメントＶＸがある。
バクト・サプルメントＡは，クリスタルバイオレット
（多くの細菌の成長を抑制し，血液培養基サプルメント
としては許容されない染料）を含有する乾燥された酵母
濃縮物である。バクト・サプルメントＡは，新鮮な酵母
の熱不安定性の成長補助因子と熱安定性の成長補助因子
を保有しており，グルタミン，因子Ｖ，コカルボキシラ
ーゼ，及び因子Ｘを含有している。バクト・サプルメン
トＡは，培養基におけるポリアニオン性抗凝血物質の有
害な影響を緩和することができない。
サプルメントＡ，バクト・サプルメントＢ，バクト・サ
プルメントＣ，及びバクト・サプルメントＶＸがある。
バクト・サプルメントＡは，クリスタルバイオレット
（多くの細菌の成長を抑制し，血液培養基サプルメント
としては許容されない染料）を含有する乾燥された酵母
濃縮物である。バクト・サプルメントＡは，新鮮な酵母
の熱不安定性の成長補助因子と熱安定性の成長補助因子
を保有しており，グルタミン，因子Ｖ，コカルボキシラ
ーゼ，及び因子Ｘを含有している。バクト・サプルメン
トＡは，培養基におけるポリアニオン性抗凝血物質の有
害な影響を緩和することができない。
【００１９】バクト・サプルメントＢは，ヘモフィルス
種とナイセリア種の成長を支えるのに必要な成長因子を
与える乾燥された酵母濃縮物である。バクト・サプルメ
ントＢは，新鮮な酵母の熱不安定性の成長補助因子と熱
安定性の成長補助因子を保有しており，因子Ｖと因子Ｘ
を含有している。バクト・サプルメントＢは，培養基に
おけるポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩和す
ることができない。
種とナイセリア種の成長を支えるのに必要な成長因子を
与える乾燥された酵母濃縮物である。バクト・サプルメ
ントＢは，新鮮な酵母の熱不安定性の成長補助因子と熱
安定性の成長補助因子を保有しており，因子Ｖと因子Ｘ
を含有している。バクト・サプルメントＢは，培養基に
おけるポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩和す
ることができない。
【００２０】バクト・サプルメントＣは，ヘモフィルス
・インフルエンザと淋菌の培養を支えるのに必要な成長
因子を与える乾燥された酵母濃縮物である。バクト・サ
プルメントＣは，新鮮な酵母の熱不安定性の成長補助因
子と熱安定性の成長補助因子を保有しており，因子Ｖ，
因子Ｘ，及びコカルボキシラーゼを含有している。バク
ト・サプルメントＣは，培養基におけるポリアニオン性
抗凝血物質の有害な影響を緩和することができない。
・インフルエンザと淋菌の培養を支えるのに必要な成長
因子を与える乾燥された酵母濃縮物である。バクト・サ
プルメントＣは，新鮮な酵母の熱不安定性の成長補助因
子と熱安定性の成長補助因子を保有しており，因子Ｖ，
因子Ｘ，及びコカルボキシラーゼを含有している。バク
ト・サプルメントＣは，培養基におけるポリアニオン性
抗凝血物質の有害な影響を緩和することができない。
【００２１】バクト・サプルメントＶＸは，淋菌，ヘモ
フィルス・インフルエンザ，及び他の培養しにくい有機
体を培養するためのエンリッチメントとして使用され
る，成長因子の凍結乾燥された濃縮物である。バクト・
サプルメントＶＸは，因子Ｖを含有しているが因子Ｘは
含有しておらず，培養基におけるポリアニオン性抗凝血
物質の有害な影響を緩和することができない。
フィルス・インフルエンザ，及び他の培養しにくい有機
体を培養するためのエンリッチメントとして使用され
る，成長因子の凍結乾燥された濃縮物である。バクト・
サプルメントＶＸは，因子Ｖを含有しているが因子Ｘは
含有しておらず，培養基におけるポリアニオン性抗凝血
物質の有害な影響を緩和することができない。
【００２２】ヘモグロビンは，因子Ｘを供給し，培養基
におけるポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩和
することができるが，因子Ｖを含有していない。
におけるポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩和
することができるが，因子Ｖを含有していない。
【００２３】下記の表は，成長因子の供給と，培養基に
おけるポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響の緩和に
関して，市販サプルメントの特性をまとめたものであ
る。
おけるポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響の緩和に
関して，市販サプルメントの特性をまとめたものであ
る。
【００２４】表１
【００２５】
【００２６】市販のサプルメントは，成長因子とポリア
ニオン性抗凝血物質との組み合わせ物を供給することが
できない。
ニオン性抗凝血物質との組み合わせ物を供給することが
できない。
【００２７】市販のサプルメントは，通常はポリアニオ
ン性抗凝血物質を含まない培養培地（ｐｌａｔｅｄ ｍ
ｅｄｉａ）又は液状培地（ｌｉｑｕｉｄ ｍｅｄｉａ）
に使用するためのものである。従って市販のサプルメン
トは，ポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩和す
る性質をもたない。
ン性抗凝血物質を含まない培養培地（ｐｌａｔｅｄ ｍ
ｅｄｉａ）又は液状培地（ｌｉｑｕｉｄ ｍｅｄｉａ）
に使用するためのものである。従って市販のサプルメン
トは，ポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩和す
る性質をもたない。
【００２８】表１に記載の市販サプルメントは，培養し
にくい有機体の成長を許容しない〔特に，体液（例え
ば，血液以外の通常は無菌の体液）から培養した場合の
血液培養基におけるナイセリア種とヘモフィルス種がそ
うである〕。このような体液（すなわち，脳脊髄液，関
節液，及び腹膜液など）は，通常は血液培養基以外の固
体，培養培地，又は栄養ブイヨンを使用して試験され
る。培養培地は大きなサンプルサイズ（最大約０．２ｍ
ｌ）を受け入れることができず，メリーランド州トーソ
ンのベクトン・ディッキンソン・ダイアグノスティック
・インスツルメント・システムズから販売されているバ
クテック・システム（ＢＡＣＴＥＣ ｓｙｓｔｅｍ；ベ
クトン・ディッキンソン社の登録商標）等の自動血液培
養システムと共に使用することができない。しかしなが
ら，血液培養基は大きなサンプルサイズを受け入れるこ
とができ，ＢＡＣＴＥＣシステムのような自動血液培養
システムと共に使用することができる。
にくい有機体の成長を許容しない〔特に，体液（例え
ば，血液以外の通常は無菌の体液）から培養した場合の
血液培養基におけるナイセリア種とヘモフィルス種がそ
うである〕。このような体液（すなわち，脳脊髄液，関
節液，及び腹膜液など）は，通常は血液培養基以外の固
体，培養培地，又は栄養ブイヨンを使用して試験され
る。培養培地は大きなサンプルサイズ（最大約０．２ｍ
ｌ）を受け入れることができず，メリーランド州トーソ
ンのベクトン・ディッキンソン・ダイアグノスティック
・インスツルメント・システムズから販売されているバ
クテック・システム（ＢＡＣＴＥＣ ｓｙｓｔｅｍ；ベ
クトン・ディッキンソン社の登録商標）等の自動血液培
養システムと共に使用することができない。しかしなが
ら，血液培養基は大きなサンプルサイズを受け入れるこ
とができ，ＢＡＣＴＥＣシステムのような自動血液培養
システムと共に使用することができる。
【００２９】新たに抜き取った全血は，一般には抗凝血
物質の有害な影響を緩和し，且つ必要な成長因子を供給
するが，その使用に際しては多くの問題点と欠点があ
る。バンクト・ブラッド（ｂａｎｋｅｄ ｂｌｏｏｄ）
（例えば，旧いブラッド・ユニットや市販のシープ・ブ
ラッドなど）は，充分な量の必要な成長因子を含まない
ことが時々あり，従って培養しにくい有機体（特に，ヘ
モフィルス株とガードネレラ株）の成長を支えるよう機
能させることができない。
物質の有害な影響を緩和し，且つ必要な成長因子を供給
するが，その使用に際しては多くの問題点と欠点があ
る。バンクト・ブラッド（ｂａｎｋｅｄ ｂｌｏｏｄ）
（例えば，旧いブラッド・ユニットや市販のシープ・ブ
ラッドなど）は，充分な量の必要な成長因子を含まない
ことが時々あり，従って培養しにくい有機体（特に，ヘ
モフィルス株とガードネレラ株）の成長を支えるよう機
能させることができない。
【００３０】従って，ポリアニオン性抗凝血物質の有害
な影響を緩和し，且つ培養基中に存在しないか，あるい
は限られた量でしか存在しない必要成長因子を供給し，
そして培養しにくい有機体の分離，成長，再生及び／又
は検出を促進するような培養しにくい有機体のサプルメ
ントが特に要望されている。
な影響を緩和し，且つ培養基中に存在しないか，あるい
は限られた量でしか存在しない必要成長因子を供給し，
そして培養しにくい有機体の分離，成長，再生及び／又
は検出を促進するような培養しにくい有機体のサプルメ
ントが特に要望されている。
【００３１】本発明は，ポリアニオン性抗凝血物質の有
害な影響を緩和するための化合物と成長因子とを含ん
だ，培養しにくい有機体のサプルメント（ＦＯＳ）組成
物である。ＦＯＳは，培養しにくい有機体の成長を阻害
することなく，微生物の培養に使用することができる。
害な影響を緩和するための化合物と成長因子とを含ん
だ，培養しにくい有機体のサプルメント（ＦＯＳ）組成
物である。ＦＯＳは，培養しにくい有機体の成長を阻害
することなく，微生物の培養に使用することができる。
【００３２】ＦＯＳは，因子Ｖもしくは因子Ｖに機能的
に替わりうるものとして作用する化合物；因子Ｘもしく
は因子Ｘに機能的に替わりうるものとして作用する化合
物；及びポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩和
する化合物；を含むのが望ましい。
に替わりうるものとして作用する化合物；因子Ｘもしく
は因子Ｘに機能的に替わりうるものとして作用する化合
物；及びポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩和
する化合物；を含むのが望ましい。
【００３３】ＦＯＳは，因子Ｖもしくは因子Ｖに機能的
に替わりうるものとして作用する化合物；因子Ｘもしく
は因子Ｘに機能的に替わりうるものとして作用する化合
物；アルブミン；ポリカチオン性化合物；並びに酸とそ
の塩もしくは緩衝液；を含むのが好ましい。
に替わりうるものとして作用する化合物；因子Ｘもしく
は因子Ｘに機能的に替わりうるものとして作用する化合
物；アルブミン；ポリカチオン性化合物；並びに酸とそ
の塩もしくは緩衝液；を含むのが好ましい。
【００３４】本発明の他の態様は，成長因子を供給する
ための，及び／又は培養基においてポリアニオン性抗凝
血物質の有害な影響を緩和するための方法であって，Ｆ
ＯＳを培養基に加えることを含み，このとき前記ＦＯＳ
は， （ａ） 因子Ｖもしくは因子Ｖに機能的に替わりうるも
のとして作用する化合物； （ｂ） 因子Ｘもしくは因子Ｘに機能的に替わりうるも
のとして作用する化合物；及び （ｃ） ポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩和
する化合物； を含む。
ための，及び／又は培養基においてポリアニオン性抗凝
血物質の有害な影響を緩和するための方法であって，Ｆ
ＯＳを培養基に加えることを含み，このとき前記ＦＯＳ
は， （ａ） 因子Ｖもしくは因子Ｖに機能的に替わりうるも
のとして作用する化合物； （ｂ） 因子Ｘもしくは因子Ｘに機能的に替わりうるも
のとして作用する化合物；及び （ｃ） ポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩和
する化合物； を含む。
【００３５】本発明のさらに他の態様は，成長因子を供
給するための，及び／又は培養基においてポリアニオン
性抗凝血物質の有害な影響を緩和するための方法であっ
て，ＦＯＳを培養基に加えることを含み，このとき前記
ＦＯＳは， （ａ） ＮＡＤ； （ｂ） ヘミン； （ｃ） ウシ血清アルブミン； （ｄ） ポリカチオン性ポリマー；及び （ｅ） クエン酸； を含む。
給するための，及び／又は培養基においてポリアニオン
性抗凝血物質の有害な影響を緩和するための方法であっ
て，ＦＯＳを培養基に加えることを含み，このとき前記
ＦＯＳは， （ａ） ＮＡＤ； （ｂ） ヘミン； （ｃ） ウシ血清アルブミン； （ｄ） ポリカチオン性ポリマー；及び （ｅ） クエン酸； を含む。
【００３６】本発明のさらに他の態様は，培養しにくい
有機体を培養基にて分離するための方法であって，ＦＯ
Ｓを培養基に加えることを含み，このとき前記ＦＯＳ
は， （ａ） 因子Ｖもしくは因子Ｖに機能的に替わりうるも
のとして作用する化合物； （ｂ） 因子Ｘもしくは因子Ｘに機能的に替わりうるも
のとして作用する化合物；及び （ｃ） ポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩和
する化合物； を含む。
有機体を培養基にて分離するための方法であって，ＦＯ
Ｓを培養基に加えることを含み，このとき前記ＦＯＳ
は， （ａ） 因子Ｖもしくは因子Ｖに機能的に替わりうるも
のとして作用する化合物； （ｂ） 因子Ｘもしくは因子Ｘに機能的に替わりうるも
のとして作用する化合物；及び （ｃ） ポリアニオン性抗凝血物質の有害な影響を緩和
する化合物； を含む。
【００３７】ＦＯＳは，栄養学的に培養しにくい微生物
の体液（例えば，血液培養基に加えられている通常は無
菌の体液）からの再生を促進するのに有用である。主要
な用途としては，血液培養基を使用して試験される小児
血液のサンプル，脳脊髄液のサンプル，及び滑膜液のサ
ンプル等がある。
の体液（例えば，血液培養基に加えられている通常は無
菌の体液）からの再生を促進するのに有用である。主要
な用途としては，血液培養基を使用して試験される小児
血液のサンプル，脳脊髄液のサンプル，及び滑膜液のサ
ンプル等がある。
【００３８】ＦＯＳを使用すると，培養基中にポリアニ
オン性抗凝血物質を使用するという問題点が解消され，
ポリアニオン性抗凝血物質の影響を受けやすい有機体の
成長が阻害されることがない。
オン性抗凝血物質を使用するという問題点が解消され，
ポリアニオン性抗凝血物質の影響を受けやすい有機体の
成長が阻害されることがない。
【００３９】ＦＯＳを使用するとさらに，培養基中に殆
ど存在しないかあるいは限られた量しか存在しない成長
因子を供給するという問題点が解消される。
ど存在しないかあるいは限られた量しか存在しない成長
因子を供給するという問題点が解消される。
【００４０】ＦＯＳの利点は、ポリアニオン性抗凝血物
質の有害な影響を緩和するか、成長因子を供給するか、
又はこれらの両方を行うための方法において培養基中に
使用できることにある。
質の有害な影響を緩和するか、成長因子を供給するか、
又はこれらの両方を行うための方法において培養基中に
使用できることにある。
【００４１】ＦＯＳのさらなる利点は，ポリアニオン性
抗凝血物質を含有した培養基において，ヘモフィルス種
とナイセリア種の両方の成長，再生，分離，及び／又は
検出向上を促進することにある。
抗凝血物質を含有した培養基において，ヘモフィルス種
とナイセリア種の両方の成長，再生，分離，及び／又は
検出向上を促進することにある。
【００４２】ＦＯＳのさらに他の利点は，多くの種類の
培養基（例えば培養培地や好ましくは血液培養基）に使
用できることにある。
培養基（例えば培養培地や好ましくは血液培養基）に使
用できることにある。
【００４３】本発明は，他の種々の形においても具体化
することができ，本明細書に記載の特定の実施態様に限
定されるものではない。当業者にとっては，本発明の範
囲と精神を逸脱することなく他の種々の変形が可能であ
ることは明らかである。本発明の範囲は，特許請求の範
囲及びその等価物によって規定される。
することができ，本明細書に記載の特定の実施態様に限
定されるものではない。当業者にとっては，本発明の範
囲と精神を逸脱することなく他の種々の変形が可能であ
ることは明らかである。本発明の範囲は，特許請求の範
囲及びその等価物によって規定される。
【００４４】ＦＯＳは， （ａ） 因子Ｖもしくは因子Ｖに機能的に替わりうるも
のとして作用する化合物； （ｂ） 因子Ｘもしくは因子Ｘに機能的に替わりうるも
のとして作用する化合物； （ｃ） アルブミン； （ｄ） ポリカチオン性化合物；並びに （ｅ） 酸及びその塩もしくは緩衝液； を含むのが好ましい。
のとして作用する化合物； （ｂ） 因子Ｘもしくは因子Ｘに機能的に替わりうるも
のとして作用する化合物； （ｃ） アルブミン； （ｄ） ポリカチオン性化合物；並びに （ｅ） 酸及びその塩もしくは緩衝液； を含むのが好ましい。
【００４５】因子Ｖは複雑な有機分子であり，多くの培
養しにくい有機体の成長に対して有用である。因子Ｖに
機能的に替わりうるものとしては，ニコチンアミドアデ
ニンジヌクレオチド（ＮＡＤ），β−ニコチンアミドア
デニンジヌクレオチド（β−ＮＡＤＨ）（ＮＡＤの還元
形），β−ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホス
フェート（還元されたβ−ＮＡＤＰ，又はＮＡＤＰの酸
化されたβ−ＮＡＤＰＨ），及びこれら化合物の全ての
塩も含めて，因子Ｖに対する機能的代替物として作用し
うる関連化学物質等がある（但し，これらに限定されな
い）。因子Ｖに対する機能的代替物として作用する望ま
しい化合物はβ−ＮＡＤＨであり，好ましい化合物はＮ
ＡＤである。
養しにくい有機体の成長に対して有用である。因子Ｖに
機能的に替わりうるものとしては，ニコチンアミドアデ
ニンジヌクレオチド（ＮＡＤ），β−ニコチンアミドア
デニンジヌクレオチド（β−ＮＡＤＨ）（ＮＡＤの還元
形），β−ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホス
フェート（還元されたβ−ＮＡＤＰ，又はＮＡＤＰの酸
化されたβ−ＮＡＤＰＨ），及びこれら化合物の全ての
塩も含めて，因子Ｖに対する機能的代替物として作用し
うる関連化学物質等がある（但し，これらに限定されな
い）。因子Ｖに対する機能的代替物として作用する望ま
しい化合物はβ−ＮＡＤＨであり，好ましい化合物はＮ
ＡＤである。
【００４６】因子Ｘは赤血球中に存在する化合物であ
り，多くの培養しにくい有機体の成長に対して有用であ
る。因子Ｘに機能的に替わりうるものとしては，ヘミ
ン，ヘモグロビン，ミオグロビン，プロトポルフィリ
ン，ヘマチン，ヘム，プロトヘム，及び因子Ｘに対する
機能的代替物として作用しうる関連化合物等がある（但
し，これらに限定されない）。因子Ｘに対する機能的代
替物として作用する望ましい化合物はヘモグロビンであ
り，好ましい化合物はヘミンである。
り，多くの培養しにくい有機体の成長に対して有用であ
る。因子Ｘに機能的に替わりうるものとしては，ヘミ
ン，ヘモグロビン，ミオグロビン，プロトポルフィリ
ン，ヘマチン，ヘム，プロトヘム，及び因子Ｘに対する
機能的代替物として作用しうる関連化合物等がある（但
し，これらに限定されない）。因子Ｘに対する機能的代
替物として作用する望ましい化合物はヘモグロビンであ
り，好ましい化合物はヘミンである。
【００４７】アルブミンは，ポリアニオン性抗凝血物質
と相互作用を起こし，その有害な影響を緩和する能力を
もつ。アルブミンに対する機能的代替物としては，ウシ
血清アルブミン，血清アルブミン，ゼラチン，グロブリ
ン，可溶性タンパク質，タンバク質の消化物，遊離アミ
ノ酸，アルギニン，ヒスチジン，リシン，コリン塩，グ
アニジン塩，水溶性のカチオン性化学物質，及びプロタ
ミンサルフェート等がある（但し，これらに限定されな
い）。望ましいアルブミンは血清アルブミンであり，好
ましいのはウシ血清アルブミンである。
と相互作用を起こし，その有害な影響を緩和する能力を
もつ。アルブミンに対する機能的代替物としては，ウシ
血清アルブミン，血清アルブミン，ゼラチン，グロブリ
ン，可溶性タンパク質，タンバク質の消化物，遊離アミ
ノ酸，アルギニン，ヒスチジン，リシン，コリン塩，グ
アニジン塩，水溶性のカチオン性化学物質，及びプロタ
ミンサルフェート等がある（但し，これらに限定されな
い）。望ましいアルブミンは血清アルブミンであり，好
ましいのはウシ血清アルブミンである。
【００４８】ポリカチオン性化合物も，ポリアニオン性
抗凝血物質と相互作用を起こし，その有害な影響を緩和
する能力をもつ。ポリカチオン性化合物は正電荷を帯び
ているので，アニオン性分子（負に帯電）であるポリア
ニオン性抗凝血物質はポリカチオン性化合物に結合す
る。
抗凝血物質と相互作用を起こし，その有害な影響を緩和
する能力をもつ。ポリカチオン性化合物は正電荷を帯び
ているので，アニオン性分子（負に帯電）であるポリア
ニオン性抗凝血物質はポリカチオン性化合物に結合す
る。
【００４９】ポリカチオン性化合物としては，水溶性の
ポリカチオン性ポリマーやオリゴマー等があるが，これ
らに限定されない。望ましいポリカチオン性化合物は，
ニュージャージー州モントベイルのセルバ・バイオケミ
カル社（Ｓｅｒｖａ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎ
ｃ．）から販売されているガフクワット（ＧＡＦＱＵＡ
Ｔ；ニュージャージー州ウェインのＧＡＦ社の登録商
標）７５５Ｎポリマーである。ガフクワット７５５Ｎポ
リマーはビニルピロリドン（１−エテニル−２−ピロリ
ドン；ＣＡＳ登録番号：０００５３６３３−５４−８）
である。
ポリカチオン性ポリマーやオリゴマー等があるが，これ
らに限定されない。望ましいポリカチオン性化合物は，
ニュージャージー州モントベイルのセルバ・バイオケミ
カル社（Ｓｅｒｖａ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｉｎ
ｃ．）から販売されているガフクワット（ＧＡＦＱＵＡ
Ｔ；ニュージャージー州ウェインのＧＡＦ社の登録商
標）７５５Ｎポリマーである。ガフクワット７５５Ｎポ
リマーはビニルピロリドン（１−エテニル−２−ピロリ
ドン；ＣＡＳ登録番号：０００５３６３３−５４−８）
である。
【００５０】酸とその塩もしくは緩衝液を使用すると，
組成物中の特定成分のｐＨを，最適の透明性と安定性が
得られるよう調節することが可能となる。酸とその塩も
しくは緩衝液としては，不揮発性のｐＨ調節用化学物質
がある（但し，これに限定されない）。このような化学
物質としては，ジカルボン酸やトリカルボン酸がある
が，これらに限定されない。ジカルボン酸としては，リ
ンゴ酸，酒石酸，マンデル酸，コハク酸，及びフマール
酸等があるが，これらに限定されない。トリカルボン酸
としてはクエン酸があるが，これに限定されない。望ま
しい酸はトリカルボン酸であり，好ましい酸はクエン酸
である。
組成物中の特定成分のｐＨを，最適の透明性と安定性が
得られるよう調節することが可能となる。酸とその塩も
しくは緩衝液としては，不揮発性のｐＨ調節用化学物質
がある（但し，これに限定されない）。このような化学
物質としては，ジカルボン酸やトリカルボン酸がある
が，これらに限定されない。ジカルボン酸としては，リ
ンゴ酸，酒石酸，マンデル酸，コハク酸，及びフマール
酸等があるが，これらに限定されない。トリカルボン酸
としてはクエン酸があるが，これに限定されない。望ま
しい酸はトリカルボン酸であり，好ましい酸はクエン酸
である。
【００５１】ＦＯＳ組成物の望ましいｐＨは約１．５〜
約４．０である。好ましいｐＨは約２．０〜約３．５で
あり，最も好ましいｐＨは２．５である。
約４．０である。好ましいｐＨは約２．０〜約３．５で
あり，最も好ましいｐＨは２．５である。
【００５２】ＦＯＳは，髄膜炎菌，淋菌，ペプトストレ
プトコッカス・アナエロビアス，ストレプトバシラス・
モニリホルミス，ガードネレラ・バギナリス，マイコプ
ラスマ ｓｐ，ヘモフィルス・インフルエンザ，ヘモフ
ィルス・パラインフルエンザ，並びにヘモフィルス，ナ
イセリア，及びガードネレラの他の菌株などの，培養し
にくい有機体の分離を促進させるのに使用することがで
きる。
プトコッカス・アナエロビアス，ストレプトバシラス・
モニリホルミス，ガードネレラ・バギナリス，マイコプ
ラスマ ｓｐ，ヘモフィルス・インフルエンザ，ヘモフ
ィルス・パラインフルエンザ，並びにヘモフィルス，ナ
イセリア，及びガードネレラの他の菌株などの，培養し
にくい有機体の分離を促進させるのに使用することがで
きる。
【００５３】培養しにくい有機体の分離には，培養基に
おける有機体の成長，再生，及び／又は検出向上が含ま
れる。
おける有機体の成長，再生，及び／又は検出向上が含ま
れる。
【００５４】本発明の極めて好ましい実施態様において
は，ＦＯＳは， （ａ） ＮＡＤ； （ｂ） ヘミン； （ｃ） ウシ血清アルブミン； （ｄ） ビニルピロリドンポリマー（例えばガフクワッ
ト７５５Ｎ）；及び （ｅ） クエン酸； を含む。
は，ＦＯＳは， （ａ） ＮＡＤ； （ｂ） ヘミン； （ｃ） ウシ血清アルブミン； （ｄ） ビニルピロリドンポリマー（例えばガフクワッ
ト７５５Ｎ）；及び （ｅ） クエン酸； を含む。
【００５５】ＦＯＳは，いくつかの形態にて包装するこ
とができ，このとき包装時及び使用時に際しては成分全
てが無菌であるのが好ましい。４通りの包装形態につい
て以下に説明する。
とができ，このとき包装時及び使用時に際しては成分全
てが無菌であるのが好ましい。４通りの包装形態につい
て以下に説明する。
【００５６】１． ＦＯＳの全成分が凍結乾燥され，成
分を再構成するのに無菌水が使用される。
分を再構成するのに無菌水が使用される。
【００５７】２． 因子Ｘもしくは因子Ｘに対する機能
的代替物である化合物（例えばＮＡＤ）が，他の成分
（全くない場合〜全成分まで）との組み合わせ物の形で
凍結乾燥される。凍結乾燥されていない成分は水溶液の
形となっており，再構成用液体として作用する。
的代替物である化合物（例えばＮＡＤ）が，他の成分
（全くない場合〜全成分まで）との組み合わせ物の形で
凍結乾燥される。凍結乾燥されていない成分は水溶液の
形となっており，再構成用液体として作用する。
【００５８】３． 溶液状態のＦＯＳの全成分が，凍結
もしくは冷凍された状態で保管される。
もしくは冷凍された状態で保管される。
【００５９】４． ＦＯＳの全成分が水溶液の形態とな
っている。
っている。
【００６０】上記の包装形態はいくつかの例であり，Ｆ
ＯＳを包装することのできる仕方はこれらだけではな
い。ＦＯＳの好ましい包装形態は，因子Ｘもしくは因子
Ｘに対する機能的代替物である化合物（例えばＮＡＤ）
を，乾燥，凍結，又は冷凍させることにある。ＦＯＳは
約２〜６℃の冷凍機温度で保管することができ，このと
きＦＯＳはこうした条件下にて数週間安定である。
ＯＳを包装することのできる仕方はこれらだけではな
い。ＦＯＳの好ましい包装形態は，因子Ｘもしくは因子
Ｘに対する機能的代替物である化合物（例えばＮＡＤ）
を，乾燥，凍結，又は冷凍させることにある。ＦＯＳは
約２〜６℃の冷凍機温度で保管することができ，このと
きＦＯＳはこうした条件下にて数週間安定である。
【００６１】ＦＯＳは，ある特定の成長因子が欠けてい
て，及び／又はポリアニオン性抗凝血物質を含有した培
養基にて，培養しにくい有機体の分離を促進する方法に
おいて使用するのが好ましい。
て，及び／又はポリアニオン性抗凝血物質を含有した培
養基にて，培養しにくい有機体の分離を促進する方法に
おいて使用するのが好ましい。
【００６２】ポリアニオン性抗凝血物質としてはＳＰＳ
やＳＡＳがあるが，これらに限定されない。
やＳＡＳがあるが，これらに限定されない。
【００６３】ＦＯＳは，体液（例えば，血液以外の通常
は無菌の体液）を培養するのに使用するときに血液培養
基中に使用するのが好ましい。このような体液（すなわ
ち，脳脊髄液，関節液，及び腹膜液など）は通常，血液
培養基以外の固体，培養培地，又は栄養ブイヨンを使用
して試験される。
は無菌の体液）を培養するのに使用するときに血液培養
基中に使用するのが好ましい。このような体液（すなわ
ち，脳脊髄液，関節液，及び腹膜液など）は通常，血液
培養基以外の固体，培養培地，又は栄養ブイヨンを使用
して試験される。
【００６４】ＦＯＳは，自動化された血液培養システム
（例えばＢＡＣＴＥＣシステム）において使用するのが
好ましい。
（例えばＢＡＣＴＥＣシステム）において使用するのが
好ましい。
【００６５】ＦＯＳは，培養基中に成長因子を供給する
ための方法において使用するのが好ましい。
ための方法において使用するのが好ましい。
【００６６】ＦＯＳは，培養基に対するポリアニオン性
抗凝血物質の有害な影響を緩和するための方法において
使用するのが好ましい。
抗凝血物質の有害な影響を緩和するための方法において
使用するのが好ましい。
【００６７】ＦＯＳは，培養基に対するポリアニオン性
抗凝血物質の有害な影響を緩和するための，且つ培養基
に成長因子を供給するための方法において使用するのが
最も好ましい。
抗凝血物質の有害な影響を緩和するための，且つ培養基
に成長因子を供給するための方法において使用するのが
最も好ましい。
【００６８】ＦＯＳは，従来の添加剤や構成成分を含有
してもよい。従来の添加剤としては，酵母抽出物，ブレ
イン−ハート（ｂｒａｉｎ−ｈｅａｒｔ）浸剤，トリプ
ティケース・ソイ・ダイジェスト（ｔｒｙｐｔｉｃａｓ
ｅ ｓｏｙ ｄｉｇｅｓｔ），及び水などがあるが，こ
れらに限定されない。
してもよい。従来の添加剤としては，酵母抽出物，ブレ
イン−ハート（ｂｒａｉｎ−ｈｅａｒｔ）浸剤，トリプ
ティケース・ソイ・ダイジェスト（ｔｒｙｐｔｉｃａｓ
ｅ ｓｏｙ ｄｉｇｅｓｔ），及び水などがあるが，こ
れらに限定されない。
【００６９】以下に実施例を上げて本発明を説明する
が，本発明がこれらの実施例によって限定されることは
ない。
が，本発明がこれらの実施例によって限定されることは
ない。
【００７０】実施例１ ＦＯＳを作製する方法，及びＦＯＳを血液培養基に加え
ることの影響 ＦＯＳを以下のように作製し，使用した。
ることの影響 ＦＯＳを以下のように作製し，使用した。
【００７１】１． バイアル番号１には，ＮＡＤ，ヘミ
ン，及びウシ血清アルブミンを含んだ２０ｍｌの凍結乾
燥成分を入れ，バイアル番号２には，ガフクワット７５
５，クエン酸，及び水を含んだ１０ｍｌの再構成用液体
を入れた。
ン，及びウシ血清アルブミンを含んだ２０ｍｌの凍結乾
燥成分を入れ，バイアル番号２には，ガフクワット７５
５，クエン酸，及び水を含んだ１０ｍｌの再構成用液体
を入れた。
【００７２】２． 再構成用液体を，バイアル番号２か
らバイアル番号１に移した。
らバイアル番号１に移した。
【００７３】３． 凍結乾燥成分が加えられた液体中に
溶解しうるようバイアル番号１中の成分を混合して，再
構成されたＦＯＳを形成させた。初期の公称濃度，及び
再構成されたＦＯＳにおける各成分の濃度範囲を表２に
示す。
溶解しうるようバイアル番号１中の成分を混合して，再
構成されたＦＯＳを形成させた。初期の公称濃度，及び
再構成されたＦＯＳにおける各成分の濃度範囲を表２に
示す。
【００７４】表２
【００７５】
【００７６】４． 次いで，２ｍｌのＦＯＳを３０ｍｌ
の血液培養基に加えた。
の血液培養基に加えた。
【００７７】血液培養基中の各ＦＯＳ成分の最終公称濃
度を表３に示す。
度を表３に示す。
【００７８】表３
【００７９】
【００８０】実施例２ 市販の培養しにくい有機体サプルメントと本発明の培養
しにくい有機体サプルメントとの比較検討 ＦＯＳと比較して，市販の培養しにくい有機体サプルメ
ントが，血液培養基におけるヘモフィルス・インフルエ
ンザ，淋菌，及び髄膜炎菌の成長を許すかどうかを調べ
るために試験を行った。各ＢＡＣＴＥＣバイアルの溶液
中に，以下に記載の量の培養しにくい有機体サプルメン
トを使用した。
しにくい有機体サプルメントとの比較検討 ＦＯＳと比較して，市販の培養しにくい有機体サプルメ
ントが，血液培養基におけるヘモフィルス・インフルエ
ンザ，淋菌，及び髄膜炎菌の成長を許すかどうかを調べ
るために試験を行った。各ＢＡＣＴＥＣバイアルの溶液
中に，以下に記載の量の培養しにくい有機体サプルメン
トを使用した。
【００８１】表４
【００８２】
【００８３】各有機体の２つの株をＢＡＣＴＥＣ ＮＲ
６Ａ培地中に植えつけた。植え込み数は，バイアル１
個当たりトータル５〜７５ｃ．ｆ．ｕ．であった。
６Ａ培地中に植えつけた。植え込み数は，バイアル１
個当たりトータル５〜７５ｃ．ｆ．ｕ．であった。
【００８４】バイアルを３５〜３７℃でインキュベート
し，正の成長値（ｐｏｓｉｔｉｖｅｇｒｏｗｔｈ ｖａ
ｌｕｅ）に関してＢＡＣＴＥＣ６６０を試験した。７日
後においてバイアルがインスツルメント・ポジティブ
（ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ）でない場
合は継代培養を行った。各条件に対して試験を行い，得
られた結果を表５に示す。
し，正の成長値（ｐｏｓｉｔｉｖｅｇｒｏｗｔｈ ｖａ
ｌｕｅ）に関してＢＡＣＴＥＣ６６０を試験した。７日
後においてバイアルがインスツルメント・ポジティブ
（ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ）でない場
合は継代培養を行った。各条件に対して試験を行い，得
られた結果を表５に示す。
【００８５】表５
【００８６】
【００８７】上記の結果は，培養しにくい有機体の成長
を血液培養基中で可能にする能力に関して，ＦＯＳが全
血に対して等しく作用していることを示している。しか
しながら，市販のサプルメントは，ヘモフィルス種とナ
イセリア種の成長を可能にすることができない。
を血液培養基中で可能にする能力に関して，ＦＯＳが全
血に対して等しく作用していることを示している。しか
しながら，市販のサプルメントは，ヘモフィルス種とナ
イセリア種の成長を可能にすることができない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (73)特許権者 595117091 １ ＢＥＣＴＯＮ ＤＲＩＶＥ， ＦＲ ＡＮＫＬＩＮ ＬＡＫＥＳ， ＮＥＷ ＪＥＲＳＥＹ 07417−1880， ＵＮＩ ＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲ ＩＣＡ (72)発明者 アン・エム・グラジオシ アメリカ合衆国メリーランド州21208, バルティモア，ギボンズ・アベニュー 3619 (56)参考文献 Ｊ．ＣＬＩＮ．ＭＩＣＲＯＢＩＯＬ. 25 （1987） Ｐ．1373−1375 Ｊ．ＣＬＩＮ．ＭＩＣＲＯＢＩＯＬ. 18 （1983） Ｐ．1047−1050 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C12M 1/00 C12N 1/20 ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (10)
- 【請求項１】 （ａ） ＮＡＤまたはその機能的代替
物； （ｂ） ヘミンまたはその機能的代替物； （ｃ） アルブミンまたはその機能的代替物； （ｄ） ポリカチオン性化合物；並びに （ｅ） 酸及びその塩もしくは緩衝液； を含む培養しにくい有機体のサプルメント（ｓｕｐｐｌ
ｅｍｅｎｔ）。 - 【請求項２】 ＮＡＤの機能的代替物が，β−ＮＡＤ，
β−ＮＡＤＰ，及びβ−ＮＡＤＰＨからなる群から選ば
れる，請求項１記載のサプルメント。 - 【請求項３】 ヘミンの機能的代替物が，ヘモグロビ
ン，ミオグロビン，プロトポルフィリン，ヘマチン，ヘ
ム，及びプロトヘムからなる群から選ばれる，請求項１
記載のサプルメント。 - 【請求項４】 アルブミンまたはその機能的代替物が，
血清アルブミン，ウシ血清アルブミン，ゼラチン，グロ
ブリン，可溶性タンパク質，タンパク質の消化物，遊離
アミノ酸，アルギニン，ヒスチジン，リシン，水溶性の
カチオン性化学物質，コリン，グアニジン塩，及びプロ
タミンサルフェートからなる群から選ばれる，請求項１
記載のサプルメント。 - 【請求項５】 前記ポリカチオン性化合物が，水溶性の
カチオン性ポリマー，オリゴマー，又はモノマーであ
る，請求項１記載のサプルメント。 - 【請求項６】 前記酸がジカルボン酸又はトリカルボン
酸である，請求項１記載のサプルメント。 - 【請求項７】 約１．５〜約４．０のｐＨを有する，請
求項１記載のサプルメント。 - 【請求項８】 （ａ） ＮＡＤ； （ｂ） ヘミン； （ｃ） ウシ血清アルブミン； （ｄ） 水溶性ポリマー；及び （ｅ） クエン酸； を含む、請求項１記載のサプルメント。
- 【請求項９】 前記構成成分が，単位容積当たりの重量
％にて， （ａ） ＮＡＤ約０．１０％； （ｂ） ヘミン約０．００１５％； （ｃ） ウシ血清アルブミン約７．５％； （ｄ） 水溶性のポリカチオン性ポリマー約１．６５
％；及び （ｅ） クエン酸約０．４２％； の濃度を有する，請求項８記載のサプルメント。 - 【請求項１０】 （ａ） ＮＡＤ，ヘミン，及びウシ血
清アルブミンを第１のバイアル中において凍結乾燥する
工程； （ｂ） ポリカチオン性化合物とクエン酸を含んだ再構
成用水溶液を第２のバイアル中において混合する工程；
及び （ｃ） 前記第１のバイアル中の前記凍結乾燥溶液に前
記再構成用水溶液を加える工程； を含む，培養しにくい有機体のサプルメントの作製方
法。
Applications Claiming Priority (2)
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| US62287490A | 1990-12-06 | 1990-12-06 | |
| US622874 | 1990-12-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0541975A JPH0541975A (ja) | 1993-02-23 |
| JP2786962B2 true JP2786962B2 (ja) | 1998-08-13 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3323225A Expired - Lifetime JP2786962B2 (ja) | 1990-12-06 | 1991-12-06 | 培養しにくい有機体のサプルメント |
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Non-Patent Citations (2)
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|---|
| Ｊ．ＣＬＩＮ．ＭＩＣＲＯＢＩＯＬ．１８ （１９８３） Ｐ．１０４７−１０５０ |
| Ｊ．ＣＬＩＮ．ＭＩＣＲＯＢＩＯＬ．２５ （１９８７） Ｐ．１３７３−１３７５ |
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