DE69100170T2

DE69100170T2 - Vesikeln aus einer Mischung von Phospholipiden/Glykolipiden enthaltende kosmetische und dermopharmazeutische Zubereitung.

Info

Publication number: DE69100170T2
Application number: DE91400925T
Authority: DE
Inventors: Ladislas Colarow; Rose-Marie Handjani; Alain Ribier
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1990-04-30
Filing date: 1991-04-05
Publication date: 1994-03-10
Anticipated expiration: 2011-04-06
Also published as: ES2059075T3; EP0455528B1; ATE91405T1; JPH0616536A; FR2661331A1; AU7621691A; EP0455528A1; DE69100170D1; CA2041387A1; AU638328B2

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine kosmetische oder dermopharmazeutische Zusammensetzung, welche Lipidvesikel enthält, die in einer kontinuierlichen wäßrigen Phase dispergiert sind.
Bekanntlich wurde bereits seit langem vorgeschlagen, in einer kontinuierlichen wäßrigen Phase dispergierte Lipidvesikel in kosmetischen Zusammensetzungen zu verwenden, wobei die Vesikel eine Plättchenstruktur aus zwei oder mehreren Lipidschichten, welche voneinander durch Schichten der wäßrigen Phase getrennt sind, aufweisen. Diese Vesikel können so zur Einkapselung von wasserlöslichen aktiven Substanzen in die zwischen den Lipidschichten vorhandenen wäßrigen Kompartimente dienen (siehe insbesondere FR-2 315 991). Außerdem wurde bereits die Verwendung dieser Vesikel vorgeschlagen, um die Stabilität einer Dispersion einer mit Wasser nicht-mischbaren flüssigen Phase in einer wäßrigen Phase aufrechtzuerhalten (siehe insbesondere FR-2 490 504). Demzufolge wurden kosmetische Zusammensetzungen vorgeschlagen, welche in wäßriger Dispersion einerseits Lipidvesikel und andererseits Tröpfchen einer mit Wasser nicht-mischbaren Phase enthalten, wobei diese Tröpfchen insbesondere in der Lage sind, kosmetisch aktive Substanzen einzuschließen. Im Stand der Technik wurden als amphiphile Lipide, welche in der Lage sind, die Vesikel dieser Zusammensetzungen zu bilden, sowohl ionische Lipide als auch nicht-ionische Lipide vorgeschlagen, wobei Vesikel dieser beiden Typen in der Zusammensetzung vermischt werden können.
Bis heute und gemäß den besonderen Zielen wurde die Verwendung bestimmter, nach ihren Eigenschaften ausgewählter ionischer oder nicht-ionischer Lipide vorgeschlagen und für jeden Anwendungstyp wurde vorgeschlagen, Additive, wie beispielsweise Cholesterin oder Dicetylphosphat zu diesen amphiphilen Lipiden zu geben, wobei die Art und die Menge der Additive in Abhängigkeit von den jeweiligen Eigenschaften gewählt wurden, welche für die Vesikel in der in Betracht gezogenen Anwendung gewünscht wurde.
Die DE-A-3 433 609 beschreibt die Verbesserung eines Herstellungsverfahrens für eine Milch oder eine Creme, wobei man Liposomen durch Homogenisierung oder Ultraschallbehandlung der Milch oder der Creme ohne vorherige Extraktion der komplexen Lipide herstellt.
Die im kosmetischen oder dermopharmazeutischen Bereich zur Anwendung kommenden Vesikel müssen unbedingt die nachfolgend aufgeführten vier Eigenschaften besitzen:
- erstens müssen die Vesikel eine möglichst hohe Einkapselungskapazität besitzen, insbesondere für wasserlösliche Lösungen;
- zweitens müssen die Vesikel eine von der Zeit und der Aufbewahrungstemperatur unabhängige stabile Größe aufweisen, damit die Zusammensetzungen beim Lagern konstant bleiben;
- drittens muß die chemische Zusammensetzung der Vesikel unabhängig von der Zeit und der Aufbewahrungstemperatur stabil sein, insbesondere was den Gehalt an Peroxiden betrifft, damit die Zusammensetzungen auch hier beim Lagern stabil bleiben;
-viertens müssen die Vesikel von der Haut gut toleriert werden und insbesondere dürfen ihre Lipidbestandteile keine oder nur eine sehr geringe Zytotoxizität gegenüber den Zellen der Epidermis und der Dermis aufweisen.
Bis zum heutigen Tag zeigen die mit Lipiden natürlicher Herkunft und bekannten Additiven gebildeten Vesikel nicht gleichzeitig die vier oben erwähnten Eigenschaften und man wählt daher die Lipide und Additive und ihre Mengenanteile so aus, daß ein möglichst zufriedenstellendes Gleichgewicht im Hinblick auf das in jedem besonderen Fall der kosmetischen Anwendung angestrebte Ziel gefunden wird. Trotzdem ist es offensichtlich äußerst wünschenswert, ein Lipidmaterial natürlicher Herkunft zur Verfügung zu haben, das in der Lage ist, einerseits die Bildung von Vesikeln zu erlauben und andererseits durch seine Natur den erwähnten Vesikeln die oben angegebenen vier Eigenschaften insgesamt zu verleihen.
Ziel der Erfindung war es, eine kosmetische oder dermopharmazeutische Zusammensetzung vorzuschlagen, die Vesikel enthält, welche die oben erwähnten vier Eigenschaften gleichzeitig aufweisen, wobei das erreichte Niveau für jede dieser Eigenschaften in der gleichen Größenordnung liegt, wie das beste Niveau, das für die Eigenschaft eines amphiphilen Lipides natürlicher Herkunft, das zur Bildung von Vesikeln bekannt ist, erreicht wird. Erfindungsgemäß wird vorgeschlagen, als amphiphile Vesikel bildende Lipide natürlicher Herkunft komplexe Lipide desjenigen Typs zu verwenden, der sich in den Membranen der Fettkügelchen einer Säugetiermilch findet. Es wurde überraschenderweise gefunden, daß die Verwendung dieser komplexen Lipide in einem geeigneten Anteil es ermöglicht, die oben erwähnten vier Eigenschaften gleichzeitig auf dem höchsten Niveau zu erhalten.
Es ist bekannt, daß Säugetiermilch im wäßrigen Medium neben Laktose und Proteinen eine wesentliche Menge an Lipiden enthält. Diese Lipide werden von zwei Gruppen gebildet: Einerseits von den überwiegend vorkommenden neutralen Lipiden, zu denen insbesondere Triglyceride und Sterole zählen, und andererseits von den in geringerer Menge vorkommenden komplexen Lipiden, wobei diese komplexen Lipide Bestandteile der Membranen der Fettkügelchen der Milch bilden. Diese Membranlipide wiederum werden von zwei Gruppen gebildet: einerseits von Phospholipiden und andererseits von Glykolipiden.
Die Phospholipide sind phosphorylierte Derivate eines Alkohols, das heißt Glycerin (Glycerophospholipid) oder Sphingosin (Sphingophospholipid); im ersten Fall sind die beiden nicht phosphorylierten Alkoholfunktionen des Glycerins mit Fettsäuren verestert; im zweiten Fall ist die Aminfunktion des Sphingosins über eine Amidbindung mit einer Fettsäure verbunden. In beiden Fällen umfassen die Phospholipide eine oder zwei Ketten in ihren Molekülen. In den Phospholipiden der Milch von Säugetieren sind diese Fettketten linear und meistens handelt es sich um eine C&sub1;&sub6;-C&sub2;&sub2;-Kette.
Die Glykolipide besitzen eine Struktur, die sich von derjenigen des Sphingosins durch die Bindung einer Fettsäure an die Aminfunktion des Sphingosins über eine Amidbindung und durch Bindung einer oder mehrerer Osen an die primäre Hydroxygruppe des Sphingosins ableitet. Wenn man wenigstens einen Rest einer Ose, entweder Glucose oder Galactose, anbindet, erhält man bei dieser Gruppe die Unterklasse der Cerebroside; wenn man neben dem Rest einer Ose auch einen Hexosaminrest und einen Sialinsäurerest anbindet, erhält man Ganglioside. Die Ganglioside sind daher eine Unterklasse der Glykolipide.
Man hat festgestellt (und das bildet die Grundlage der Erfindung), daß, wenn man eine Extraktion der komplexen Lipide, welche sich in den Membranen der Fettkügelchen einer Säugetiermilch finden und wenn man die diese komplexen Lipide zur Bildung von Vesikeln verwendet, man die für die Vesikel gewünschten vier Eigenschaften gleichzeitig auf höchstem Niveau erhält. Bei einem derartigen Extrakt der Milch sind die relativen Anteile der Phospholipide und der Glykolipide in dem extrahierten Produkt ein wenig eine Funktion der Extraktion und des verwendeten Ausgangsmaterials. Man hat außerdem erfindungsgemäß festgestellt, daß, wenn die zur Bildung der Vesikel zur Anwendung kommenden komplexen Lipide 50 bis 75 Gew.-% Phospholipide und 50 bis 25 Gew.-% Glykolipide umfassen, von denen höchstens 5 Gew.-% Ganglioside sind, gleich um welches Ausgangsmaterial (welche Ausgangsmaterialien) es sich handelt, man als Ergebnis die oben erwähnten Eigenschaften erhält. Die entsprechenden Vesikel werden im folgenden "Laktovesikel" genannt, unabhängig von dem tatsächlich eingesetzten Ausgangsmaterial (den tatsächlich eingesetzten Ausgangsmaterialien).
In der Europäischen Patentanmeldung 89-118 183.6 wurde bereits die Abtrennung komplexer Lipide aus einer Lipidmischung, welche in der Mischung enthalten sind, beschrieben; es wurde auch die Abtrennung von einerseits Phospholipiden, und andererseits Glykolipiden und schließlich von Gangliosiden aus diesen komplexen Lipiden beschrieben. Es ist dem Fachmann daher möglich, diese drei Fraktionen abzutrennen und die oben angegebene, auf das Gewicht bezogene Zusammensetzung zu bilden, um, was auch immer das ursprüngliche Ausgangsmaterial sein mag, eine Formulierung komplexer Lipide zu erhalten, welche die Herstellung der Laktovesikel für die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen ermöglicht. Es ist aber auch in sehr einfacher Weise möglich, ein Ausgangsmaterial auszuwählen, das es durch einfache Extraktion der komplexen Lipide erlaubt, ein zufriedenstellenden Gewichtsverhältnis zwischen Phospholipiden und Glykolipiden und zwischen Gangliosiden und Gesamtglykolipiden zu erhalten. Erfindungsgemäß wird vorgeschlagen, als Ausgangsmaterial eine Milch eines Säugetiers und insbesondere Derivate dieser Milch, wie Buttermilch, Laktoserum oder Magermilch zu verwenden. Besonders interessante Ergebnisse erhält man, wenn man als Ausgangsmaterial Buttermilch aus Kuhmilch verwendet.
Man hat festgestellt, daß, wenn die zur Anwendung kommenden komplexen Lipide mehrfach ungesättigte Fettketten umfassen, die mit diesen komplexen Lipiden erhaltenen Vesikel zusätzliche für die kosmetische Anwendung sehr interessante Vorteile aufweisen. Es ist in der Tat bekannt, daß bestimmte menschliche Gewebe, wie das Gehirn und die Cornea, besonders reich an mehrfach ungesättigten Fettsäuren sind. Man hat auch festgestellt, daß die Abnahme des Gehaltes an mehrfach ungesättigten Fettsäuren mit dem Alter in Korrelation mit verschiedenen funktionellen Störungen steht (ischämische Gehirnschäden, Katarakt). Wenn man erfindungsgemäß komplexe Lipide, welche mehrfach ungesättigte Fettsäuren enthalten, zur Bildung der in den kosmetischen oder dermopharmazeutischen Mitteln zur Anwendung kommenden Laktovesikel verwendet, erhält man die mit der Rolle dieser mehrfach ungesättigten Fettsäuren im Zusammenhang stehenden vorteilhaften Effekte, insbesondere bei der Regulierung der Epidermis-Homeostasie, bei der Zellfluidität und -permeabilität, bei der Regulierung und Inhibierung von Hautentzündungen.
Man hat auf diesem Gebiet festgestellt, daß man besonders interessante Ergebnisse erhalten kann, wenn man zur Bildung der Laktovesikel komplexe Lipide einsetzt, welche einen Gehalt an mehrfach ungesättigten Fettketten im Bereich von 15 bis 25 % und vorzugsweise etwa 19 % der gesamten Fettketten der komplexen Lipide aufweisen. Dieses Merkmal wird natürlich erreicht durch die komplexen Lipide der Membranen der Fettkügelchen einer Säugetiermilch und insbesondere durch diejenigen, welche Extrakte der Buttermilch von Kuhmilch darstellen.
Man hat außerdem festgestellt, daß die Anwesenheit der Ganglioside unter den zu Glykolipiden der zur Bildung der Vesikel in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendeten komplexen Lipide das gleichzeitige Erreichen der Eigenschaften der Vesikel dieser Zusammensetzungen fördert. Die Ganglioside erlauben es in der Tat, den Vesikeln eine ausreichende elektronegative Ladung (Zeta-Potential von -50 Millivolt ± 14 Millivolt) zu verleihen, um ihre Stabilität durch Inhibierung des Flokkulationsphänomens sicherzustellen; diese Ladung wird aber durch die Anwesenheit der Reste der Osen, welche sich im Molekül am Ende des Sphingosinskeletts finden, maskiert, was die Interaktionen mit anderen geladenen Molekülen, wie Proteinen, begrenzt. Der Beweis für diesen Effekt der Ganglioside wird durch die Verlängerung der Halbwertszeit der Liposomen im Blut erbracht (siehe insbesondere die Mitteilung von J. Senior und G. Gregoriadis, beim Collogue "Liposomes Research Days" der Universität von Florida (Gainefville - Vereinigte Staaten von Amerika) 28.02 - 02.03.1990)).
Die vorliegende Erfindung betrifft demzufolge eine kosmetische oder dermopharmazeutische Zusammensetzung, bestehend aus einer wäßrigen Dispersion von Vesikeln, welche durch Wände begrenzt sind, die aus organisierten molekularen Lipidschichten gebildet sind, die dadurch gekennzeichnet ist, daß wenigstens 90 Gew.-% der Schichten, welche die Wände wenigstens bestimmter Vesikel der Dispersion, genannt "Laktovesikel", bilden, aus komplexen Lipiden aufgebaut sind, welche 50 bis 75 Gew.-% Phospholipide und 50 bis 25 Gew.-% Glykolipide umfassen, von denen höchstens 5 Gew.-% Ganglioside sind, wobei die oben erwähnten Prozentangaben auf das Gesamtgewicht der komplexen Lipide bezogen sind und wobei der etwaige Rest von fettlöslichen Produkten gebildet wird.
Die Extraktion der komplexen Lipide kann ausgehend von einem natürlichen Ausgangsmaterial, insbesondere einem Milchderivat, nach jedem bekannten Verfahren erfolgen, beispielsweise nach dem in der Patentanmeldung EP-A-365868 beschriebenen Verfahren; man kann auch eine Extraktion mit Aceton oder mit superkritischem Kohlensäuregas einsetzen, gefolgt einer enzymatischen Hydrolysestufe.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform machen die Ganglioside 1 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der komplexen Lipide der Laktovesikel aus; bei den komplexen Lipiden der Laktovesikel der erfindungsgemäßen Zusammensetzung handelt es sich um diejenigen, deren Mischung sich in den Membranen der Fettkügelchen einer Säugetiermilch findet; diese komplexen Lipide können ein Extrakt von Buttermilch, von Laktoserum oder von Magermilch sein. Vorzugsweise umfassen die komplexen Lipide der Laktovesikel Phospholipide in einer Gewichtsmenge, die im wesentlichen dem Doppelten des Gewichts der Glykolipide entspricht; in der Gesamtheit der komplexen Lipide der Laktovesikel machen die Glanglioside vorteilhafterweise etwa 3 Gew.-% aus.
Man hat festgestellt, daß es vorteilhaft ist, wenn die Fettketten der komplexen Lipide der Laktovesikel 15 bis 25 % und vorzugsweise etwa 19 % mehrfach ungesättigte Ketten aufweisen.
Man hat festgestellt, daß man bei Verwendung von Laktovesikeln, deren komplexe Lipide direkt durch Extraktion von Buttermilch von Kuhmilch gewonnen wurden, ausgezeichnete Ergebnisse erhält.
Bei den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen liegt der mittlere Durchmesser der Laktovesikel vorteilhafterweise zwischen 10 und 1000 nm. Die Menge an Laktovesikeln in einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann in weiten Grenzen variieren, im allgemeinen aber enthält die Zusammensetzung 0,1 bis 20 Gew.-% komplexe, die Wände der Laktovesikel bildende Lipide, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Die Herstellung der Laktovesikel der erfindungsgemäßen Zusammensetzung erfolgt nach einem Verfahren, das zur Bildung einer wäßrigen Vesikeldispersion ausgehend von amphiphilen Lipiden bekannt ist; man kann insbesondere das in der FR-2 315 991 beanspruchte Verfahren oder die in der FR-2 221 122 beschriebenen Arbeitsweisen verwenden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch wenigstens eine Gruppe von Vesikeln, die sich von den Laktovesikeln unterscheiden und die gebildet wird durch ionische Lipide oder nicht-ionische Lipide oder auch durch eine Mischung eines ionischen und nicht-ionischen Lipids (ionischer und nicht- ionischer Lipide), enthalten, wobei die Gesamtmenge der Vesikellipide in der Gesamtheit der Zusammensetzung höchstens gleich 25 Gew.-% der gesamten Zusammensetzung beträgt. Vorzugsweise besitzen diese zusätzlichen Vesikel einen mittleren Durchmesser zwischen 10 und 1000 nm. Man kann in diesem Fall vorteilhafterweise vorsehen, die zusätzlichen Vesikel getrennt herzustellen und die entsprechende wäßrige Dispersion mit derjenigen zu vermischen, welche die Laktovesikel enthält, um die Zusammensetzung gemäß der Erfindung zu erhalten.
Man kann auch vorsehen, daß die erfindungsgemäße Zusammensetzung 1 bis 40 Gew.-% wenigstens einer mit Wasser nicht-mischbaren dispergierten Phase enthält, wobei der Gewichtsanteil von allen Vesikellipiden, bezogen auf die dispergierte Phase (oder die dispergierten Phasen) zwischen 0,2/1 und 1/1 liegt; vorzugsweise besitzen die Tröpfchen der dispergierten Phase (der dispergierten Phasen) einen mittleren Durchmesser zwischen 100 und 10 000 nm.
Zur Bildung der mit Wasser nicht-mischbaren Phase, die in Form von Tröpfchen wie oben angegeben dispergiert ist, kann man vorteilhafterweise wenigstens eine Verbindung auswählen unter Kohlenwasserstoffen, Halogenkohlenstoffen, Polysiloxanen, Polydimethylsiloxanen, Estern von organischen Säuren oder Mineralsäuren, Äthern und Polyäthern. Als Kohlenwasserstoffe kann man Hexadecan und Paraffinöl nennen; als Halogenkohlenstoffe kann man Perfluorotributylamin und Perfluorodecahydronaphthalin, Fluorkohlenstoffe, Fluorester, Fluoräther und Fluorsilikone nennen. Wenn die mit Wasser nicht- mischbare, dispergierte Phase ein Ester aus einer Fettsäure und einem Polyol ist, kann man sie vorteilhafterweise auswählen unter flüssigen Triglyceriden und Estern aus einer Fettsäure und einem verzweigten Alkohol der Formel : R-COO-R', worin R den Rest einer Fettsäure mit 8 bis 20 Kohlenstoffatomen und R' eine verzweigte Kohlenwasser-stoffkette mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen bedeuten oder worin R den Rest einer ungesättigten C&sub2;&sub0;-C&sub2;&sub2;-Fettsäure und R' den Rest eines Fettalkohols bedeuten. Als Ester aus einer Fettsäure und einem Polyol kann man Sonnenblumenöl, Maisöl, Sojaöl, Kürbisöl, Traubenkernöl, Makadamiaöl, Nußöl, Fischöl und Glycerintricaprocaprylat nennen. Als Ester aus einer höheren Fettsäure und einem verzweigten Alkohol kann man Purcellinöl nennen. Als Ester aus einer ungesättigten Fettsäure und einem Fettalkohol kann man Jojobaöl nennen.
Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung Tröpfchen einer mit Wasser nicht-mischbaren dispergierten Phase enthält, kann die Herstellung dieser Zusammensetzung in bekannter Weise in zwei Stufen erfolgen : in einer ersten Stufe stellt man die wäßrige Dispersion der Vesikel her, bei der es sich um eine Dispersion, die ausschließlich Laktovesikel oder um eine Dispersion, die auch zusätzliche Vesikel enthält, handelt; in einer zweiten Stufe gibt man zu dieser Dispersion die mit Wasser nicht-mischbare Phase und dispergiert sie durch Bewegen zu Tröpfchen.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann wenigstens eine kosmetisch oder dermopharmazeutisch aktive Substanz enthalten. Nach einer ersten Variante wird die aktive Substanz in den Vesikeln der Zusammensetzung gespeichert, wobei die Wände der Vesikel die aktive Substanz schützen. Die aktive Substanz kann wasserlöslich sein, wobei sie in diesem Fall in der wäßrigen Phase, die im Inneren der Vesikel der Zusammensetzung eingekapselt ist, vorliegen kann. Die aktive Substanz kann aber auch fettlöslich sein : sie wird dann in den Lipidwänden der Laktovesikel gespeichert. Wenn die Zusammensetzung zusätzliche, von den Laktovesikeln verschiedene Vesikel umfaßt, kann die aktive Substanz unter den gleichen Bedingungen in den zusätzlichen Vesikeln gespeichert werden; wenn die Zusammensetzung aber eine mit Wasser nicht-mischbare dispergierte Phase umfaßt, kann die aktive Substanz auch in den Tröpfchen der dispergierten Phase gespeichert werden. Wenn die aktive Substanz wasserlöslich ist, kann sie auch in der kontinuierlichen wäßrigen Phase der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorliegen.
Die Aufnahme dieser aktiven Substanzen in die die Vesikel enthaltenden wäßrigen Dispersionen ist bereits im Stand der Technik beschrieben, beispielsweise in der FR-2 485 921.
Als aktive fettlösliche Substanzen kann man insbesondere nennen Sonnenfilter wie 2-Ethylhexyl-p-dimethylaminobenzoat, Substanzen, welche zur Verbesserung des Zustandes trockener oder seniler Haut bestimmt sind, insbesondere unverseifbare Bestandteile, wie unverseifbare Soja-, Reis-, Karitè- und Avokadobestandteile, Tocopherole, Tocopherolnikotinat, die Vitamine E, F oder A und deren Ester, Retinoesäure, Antioxidantien, essentielle Fettsäuren, Glycyrrhetinsäure, keratolytische Mittel, Karotinoide, β-Karotin, γ-Orizanol, Ceramide und Stearylglycyrrhetinat.
Als wasserlösliche aktive Substanzen kann man nennen, Feuchthaltemittel, wie Glycerin, Sorbit, Pentaerythrit, Inosit, Pyrrolidoncarbonsäure und die Salze davon, Mittel zur künstlichen Bräunung, wie Dihydroxyaceton, Erythrulose, Glycerinaldehyd, γ-Dialdehyde, wie Weinsäurealdehyd, Mittel zur Färbung der Haut, Sonnenfilter, Antiperspirantien, Deodorantien, Adstringentien, erfrischende, tonisierende, vernarbende, keratolytische, depilierende Produkte, Extrakte tierischer oder pflanzlicher Gewebe, Amnionflüssigkeit, Polysaccharide, Antiseborrhoika, Oxidationsmittel, wie Wasserstoffperoxid oder Reduktionsmittel, wie Thioglykolsäure und die Salze davon. Im dermopharma-zeutischen Bereich kann man als wasserlösliche aktive Substanzen zusätzlich nennen Vitamine, Hormone, Enzyme, Vakcine, anti-inflammatorische Mittel, Antibiotika, Bakterizide, Selenderivate, Hydroxysäuren, wie Glykolsäure, Nikotinsäureester, Glycerin, Fänger freier Radikale, Depigmentierungsmittel und schlankmachende Mittel.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in seiner kontinuierlichen Phase wenigstens ein Additiv enthalten, das ausgewählt ist unter gelbildenden Mitteln, alkalisch oder sauer machenden Mitteln, Konservierungsmitteln, Farbstoffen, opakmachenden Mitteln und Parfüms. Wenn die Zusammensetzung eine mit Wasser nicht-mischbare Phase, die in Form von Tröpfchen dispergiert ist, enthält, wird das Additiv vorzugsweise gleichzeitig mit der mit Wasser nicht-mischbaren Phase zu der Dispersion gegeben. Das gelbildende Mittel kann in einer Menge aufgenommen werden, die zwischen 0,1 und 2 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, variiert.
Als brauchbare gelbildende Mittel kann man nennen: Cellulosederivate, wie Hydroxyethylcellulose; synthetische Polymere; Algenderivate, wie Satiagum oder auch natürliche Gummi, wie Traganthgummi. Vorteilhafterweise verwendet man eine Mischung von Vinylcarbonsäuren, die im Handel unter der Bezeichnung "CARBOPOL 940" erhältlich ist und von der Firma "GOODRICH" vertrieben wird.
Der pH der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen liegt vorzugsweise zwischen 4 und 9.
Zum besseren Verständnis der Erfindung werden nun in den nachfolgenden Beispielen mehrere Ausführungsarten beschrieben.

BEISPIEL 1 : Herstellung komplexer, die Wände von Laktovesikeln bildender Lipide

Man verwendet als Ausgangsmaterial eine von Kuhmilch stammende Süßbuttermilch. Kasein und Laktose entfernt man aus der Buttermilch in bekannter Weise durch Diafiltration; anschließend wird sprühgetrocknet. Man erhält ein Buttermilchpulver mit folgender Zusammensetzung: BESTANDTEILE Feuchtigkeit (2 Stunden im Ofen bei 102ºC) Gesamtfeststoffe davon Gesamtlipide (Methode nach Mojonnier) Proteine (N x 6,38) Laktose (enzymatisch bestimmt) Asche
Man homogenisiert 100 g dieses Pulvers zweimal, jedesmal mit 500 ml einer Hexan/Methanol-Mischung (Volumenverhältnis 94/6) während einer Minute bei 50ºC in einer Kolloidmühle. Das Homogenisat wird jedesmal 10 Minuten bei 1500 g zentrifugiert. Anschließend konzentriert man den Überstand im Vakuum bei 65ºC bis zur Trockene. Man erhält auf diese Weise Gesamtlipide, die aufgrund ihres hohen Prozentsatzes an Butteröl flüssig bleiben.
In einer zweiten Stufe erfolgt eine Abtrennung der komplexen Lipide, ausgehend von den Gesamtlipiden. Zu diesem Zweck kühlt man die erhaltenen Gesamtlipide auf 40ºC, homogenisiert mit 110 ml Aceton in einer Kolloidmühle, läßt auf Umgebungstemperatur (23ºC) kommen und zentrifugiert anschließend eine Minute bei 2000 g. Man entfernt den klaren Überstand, der den Großteil der neutralen Lipide und der Geruchsstoffe enthält; der feste Zentrifugenrückstand enthält die komplexen Lipide. Man löst diesen Rückstand erneut in Hexan, und konzentriert dann durch Verdampfen unter Vakuum. Man erhält auf diese Weise ein in Aceton unlösliches Material; man suspendiert dieses Material in der dreifachen Volumenmenge Hexan und trennt anschließend die komplexen Lipide (etwa 80 %) von den neutralen Lipiden (etwa 20 %) durch Absorptionsflüssigchromatographie unter Verwendung von 11 g vorbehandeltem Kieselgel. Das zur Anwendung kommende Kieselgel besitzt eine Teilchengrößenverteilung, entsprechend der Fraktion, die zwischen Sieben mit 27 und 91 Maschen (cm) zurückbehalten wird. Es wird unter anderem von der Firma "MERCK" im Handel vertrieben. Die Vorbehandlung besteht in einem 16-stündigem Erhitzen des Kieselgels auf 165ºC. Im Laufe der Chromatographie werden die neutralen Lipide am Kieselgel adsorbiert, während die komplexen Lipide, die inverse Micellen bilden, nicht adsorbiert und daher eluiert werden.
Die auf diese Weise erhaltenen komplexen Lipide (17,5 g) werden im 10-fachen ihres Volumens an destilliertem Wasser homogenisiert und die Emulsion wird dann lyophilisiert.
Bei den auf diese Weise erhaltenen komplexen Lipiden wurde der Gehalt an Phospholipiden zu 66 % und an Glykolipiden zu 33 %, von denen 3 % Ganglioside waren, bestimmt, wobei diese Prozentangaben, bezogen auf das Gesamtgewicht der komplexen Lipide ausgedrückt sind.
Es wurde der prozentuale Gehalt an ungesättigten Fettketten, bezogen auf die Gesamtheit der Fettketten für jede Kettenlänge in den Phospholipiden und Glykolipiden, welche die so erhaltenen komplexen Lipide bilden, bestimmt. Das Ergebnis dieser Bestimmung ist nachfolgend angegeben: Prozentuale Menge an gesättigen Festketten, bezogen auf die Gesamtheit der Fettketten der Gruppe Natur des Lipids Herkünft: Buttermilch Phospholipide Gesamtglykolipide i = Zahl der ungesättigen Funktionen in der ungesättigen Kette
Es ist ersichtlich, daß bei den erhaltenen komplexen Lipiden etwa 19 % der Fettketten der Phospholipide und Glykolipide mehrfach ungesättigte Fettketten sind, wobei die ungesättigten Funktionen in ω3- und ω6-Stellung vorliegen (ω bedeutet die Stellung der ersten Doppelbindung, ausgehend von der endständigen Methylgruppe).

BEISPIEL 2: Bestimmung der Eigenschaften der Laktovesikel

Ausgehend von den gemäß Beispiel 1 erhaltenen komplexen Lipiden stellt man Laktovesikel nach dem in der FR-2 315 991 beanspruchten Herstellungsverfahren her. In gleicher Weise verfährt man mit den zum Vergleich eingesetzten amphiphilen Lipiden.
In der nachfolgenden Tabelle I wird einerseits das Einkapselungsvermögen der unterschiedlichen getesteten Lipide und andererseits die zeitliche Konstanz der Einkapselung in den Lipiden verglichen. Die Vesikel der getesteten wäßrigen Dispersionen haben einen Durchmesser von etwa 1500 nm. Der Einkapselungsgrad wird angegeben durch den Grad der Quellung, ausgedrückt in Mikroliter/mg: er gibt die Zahl der Mikroliter an, die man unter Verwendung von 1 mg der Lipidbestandteile in den Vesikeln einkapseln kann. Es ist ersichtlich, daß von den getesteten unterschiedlichen amphiphilen Lipiden die komplexen Lipide des Beispiels 1 das beste Einkapselungsvermögen besitzen.
Die Untersuchung der Fähigkeit der Vesikel, die Einkapselung mit der Zeit aufrechtzuerhalten, ergibt sich aus den erhaltenen Werten für die Leckrate nach einer Stunde, einem Tag, acht Tagen und dreißig Tagen. Die Leckrate wurde bestimmt, indem man eine wäßrige Glucoselösung von 54 g/l in die Vesikel einkapselt und diejenige Glucosemenge bestimmt, die nach Filtration der Vesikel durch eine Säule mit dem Chromatographiegel "SEPHADEX G 50" in die kontinuierliche waßrige Phase übergeht. Man stellt auch hier fest, daß das Ergebnis für komplexen Lipide des Beispiels 1 vergleichbar ist mit dem besten Ergebnis in der Tabelle (entsprechend dem Gesamtlipidextrakt von Rinderhirn).
Darüber hinaus wurde die zeitliche Stabilität der Abmessungen der mit einem Ultradispergator des Typs "Virtis" erhaltenen Vesikel geringer Größe bestimmt. In der Tabelle II zeigt die linke Spalte die ursprüngliche Größe der getesteten Vesikel. Die Größe der Vesikel wurde nach einmonatiger und zweimonatiger Lagerzeit gemessen; die Lagerung erfolgte bei einer Lagerungstemperatur θ von 4, 20, 37 oder 45ºC. Man sieht, daß die Ergebnisse für die komplexen Lipide des Beispiels 1 einer perfekten Stabilität der Abmessung entsprechen und mit den mit den anderen getesteten Lipiden erhaltenen besten Ergebnissen vergleichbar sind. Die Laktovesikel der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen haben demnach eine zeitlich gesehen vollständig stabile Größe. Tabelle I Leckrate in % Vesikellipid ZUSAMMENSETZUNG DES LIPIDS Gew.-% Quellung in ul/mg HERKUNFT SOJA EI Buttermilch *Glykolipide aus Rinderhirn (RHC-Pulver) *Gesamtlipidextrakt von Rinderhirn *Cholecithin aus Rindermark HANDELSNAME EPIKURON OVOTMIN komplexe Lipide komplexe Lipide des Beispiels 1 LIEFERANT LUCAS MEYER NESTEC NIKKO PENTAPHARM GIVAUDAN PL : Phospholipid GL : Glycolipid GG : Gangliosid CH : Chloesterol * Das Einkapselungsvermögen dieses Ausgangsmaterials ist geringer als dasjenige der komplexen Lipide aus Buttermilch, und zwar trotz der Anwesenheit von Cholesterin, einem Lipid, das zur Verbesserung dieser Eigenschaft bekannt ist. (1) % Ganglioside sind in % Glykolipide enthalten TABELLE II mittlerer Durchmesser der Vesikel (in 10³mm) VESIKELLIPID Zeit Monat HERKUNFT SOJA EI BUTTERMILCH GLYCOLIPIDE AUS RINDERHIRN GESAMTLILIDEXTRAKT VON RINDERHIRN (RHC-Pulver) CHOLECITHIN AUS RINDERMARK HANDELSNAME EPIKURON OVOTHIN KOMPLEXE LIPIDE DES BEISPIELS 1 LIEFERANT LUCAS MEYER NIKKO PENTAPHARM GIVAUDAN * es treten zahlreiche nicht-lamellare Fettkügelchen auf, die eine chemische Modifikation anzeigen F = Flokulation, Fusion C = Auftrennung in zwei Phasen (wäßrige Phase und Fettphase)
In der Tabelle III sind die Ergebnisse in bezug auf die chemische Stabilität der Vesikel als Funktion der Zeit und der Aufbewahrungstemperatur angegeben. Zur Untersuchung der chemischen Stabilität wurde der Gehalt an Peroxiden der getesteten Zusammensetzungen zu Beginn und nach einmonatiger und zweimonatiger Aufbewahrungszeit spezifisch gemessen. Es ist bekannt, daß die Autoxidation der mehrfach ungesättigten Fettsäuren begleitet ist von einer Erhöhung der Absorption bei einer Wellenlänge von 233/234 nm. Diese Erhöhung ist proportional der gebildeten Menge an Peroxiden (siehe J. A. O. C. S., Band 63, Nr. 7, Seite 883 (Juli 1986)). Es wurde deshalb die Absorption bei dieser Wellenlänge mit einem Spektrophotometer gemessen; die Absorption A ist ausgedrückt in Prozent durch die Gleichung:
A % = 100 - I/Io 100, worin I und Io den durchgelassenen bzw. den einfallenden Strahlungsfluß bedeuten; sie ist angegeben in Millieinheiten der optischen Dichte OD (OD = log A). Die Tabelle III gibt die Absorptionswerte in Millieinheiten bei der in Betracht gezogenen Wellenlänge an. Die dieser Untersuchung unterzogenen Vesikeldispersionen wurden mit lyophilisierten Vesikeln erhalten, welche in Methanol in einer Menge von 10&supmin;&sup4; g/ml dispergiert wurden. Bei der Interpretation dieser Tabelle muß man bei dem in Betracht gezogenen Vesikellipid die Entwicklung der Absorption von der Zeit 0 bis zu der geprüften Zeit heranziehen und nicht den absoluten Wert dieser Absorption. Wenn eine starke Ausbildung der Absorption im Laufe der Zeit erfolgt, wird die Zusammensetzung als instabil betrachtet. Die Instabilität wird in der Tabelle III durch Unterstreichen der einer Instabilität entsprechenden Ergebnisse zum Ausdrück gebracht.
Man stellt fest, daß die chemische Stabilität der komplexen Lipide des Beispiels 1 in Abhängigkeit von der Zeit gleich gut ist, wie diejenige der besten zum Vergleich getesteten Vesikellipide. TABELLE III Absorbtion bei 233 nm in Millieinheiten VESIKELLIPID Monat Herkunft SOJA EI BUTTERMILCH Glycolipide aus Rinderhirn Gesamtlipidextrakt von Rinderhirn (RHC-Pulver) Cholecithin aus Rindermark Handelsname EPIKURON OVOTHIN komplexe Lipide des Beispiels 1 Lieferant LUCAS MEYER NIKKO PENTAPHARM GIVAUDAN
Schließlich wurden, um die Hautverträglichkeit und die Zytotoxizität gegenüber Epidermis- und Dermiszellen zu untersuchen, Versuche mit Fibroblasten- und Keratinozytenkulturen durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Versuche sind in der Tabelle IV zusammengestellt.
Die ausgehend von einem Humanhautfragment isolierten Fibroblasten wurden in minimalem essentiellem Medium (MEM), das von der Firma "GIBCO" geliefert und mit 10 % fötalem Kälberserum ergänzt wurde, kultiviert; sie wurden in einer feuchten Atmosphäre, die 5 % CO&sub2; enthielt, bei 37ºC gehalten. Man setzt die Zellen jede Woche um und bringt sie auf eine konstante Dichte (10&sup6; Zellen/ 15 ml der Kultur). Die Fibroblasten werden für den Versuch am fünften Tag der Kultivierung verwendet.
Die Keratinozyten werden ebenfalls ausgehend von einem Humanhautfragment isoliert. Die Zellen werden in dem Kulturmedium MCDB 153 (gering mit 0,1 mM CaCl&sub2; angereichert), kultiviert, das von der Firma "CLONETICS" geliefert wurde und ergänzt ist durch Epidermalwachstumsfaktor, Insulin, Phosphoethanolamin, Ethanolamin und Rinderhypophysenextrakt (70 mg Protein pro Liter Medium); die Zellen werden in einer feuchten, 5 % CO&sub2; enthaltenden Atmosphäre bei 37ºC gehalten. Man setzt die Zellen bei Konfluenz um und bringt sie auf eine konstante Dichte (10&sup5; Zellen pro 10 ml Kulturmedium). Die Keratinozyten werden für das Experiment im Konfluenzzustand verwendet.
Die Lipide, welche auf den Zellkulturen getestet werden, werden in Vesikeldispersion gebracht; die Versuche werden mit sechs Konzentrationen von 1 mg/ml bis 10&supmin;³ mg/ml durchgeführt. Für die Cytotoxizitätsuntersuchung bei 2 Stunden 30 Minuten verwendet man als Dispersionsmedium für die Fibroblasten das Medium MEM und für die Keratinozyten das Medium MCDB 153. Für die Untersuchung der Zytotoxizität bei 48 Stunden verwendet man als Dispersionsmedium für die Fibroblasten das Medium MEM mit 10 % fötalem Kälberserum und für die Keratinozyten das komplette Medium MCDB (ohne Rinderhypophysenextrakt).
Unter den oben angegeben Kulturbedingungen werden die Zellen nach Trypsinierung in die Vertiefungen von Mikrotiterplatten, welche für Zellkulturen behandelt worden sind, bis zu einer Dichte von 20 000 Zellen pro Vertiefung umgesetzt. Die Zellen werden während 48 Stunden in feuchter Atmosphäre unter den oben angegebenen Bedingungen kultiviert. In jedem Fall wird die Untersuchung mit 5 Vertiefungen durchgeführt und die Toxizität wird mit zwei Versuchen ermittelt.
Die Lebensfähigkeit der Zellen wird mit einer kolorimetrischen Methode quantifiziert, die auf der Metabolisierung eines Tetrazoliumsalzes (das heißt, 3-(4,5- Dimethylthiazol-2,5-diphenyl) tetrazoliumbromid) durch die Zellmitochondrien (Mosmann-Test) basiert. Im Laufe der Reaktion wird das Substrat, das blaßgelb ist, durch lebende Zellen in einen Metaboliten mit dunkelblauer Farbe überführt. Die Absorption dieses Metaboliten ist direkt proportional der Zelldichte. Die Bestimmung der optischen Dichte in den Mikrotiterplatten erfolgt durch ein Spektrophotometer des Typs Elisa (Biotech EL 308) bei 570 nm; wie bereits angegeben, handelt es sich bei der optischen Dichte um den Logarithmus des Verhältnisses (einfallende Strahlung/durchgehende Strahlung). Die Toxizität der getesteten Lipiddispersionen wird bewertet, indem man die abgelesenen optischen Dichten in Beziehung setzt mit derjenigen einer unter den gleichen Bedingungen behandelten Kontrolle. Die Ergebnisse sind ausgedrückt in Prozent der Toxizität. Wenn eine deutliche Toxizität vorliegt, wird die ungefähre lethale Dosis 50 (LD&sub5;&sub0;) durch einfache Regression berechnet. Die angewandte Methode ist detailliert in der Publikation "Toxic. in Vitro", Band 3, Nr. 2, Seiten 103-109, 1989, beschrieben.
Die Tabelle IV enthält die Angaben in zusammengefaßter Form, die man aus diesem Versuch erhalten kann. Man stellt fest, daß die Zytotoxizität der komplexen Lipide des Beispiels 1 insbesondere gegenüber Keratinozyten deutlich geringer ist als diejenige der zum Vergleich verwendeten Sojalezithine.
Die Gesamtheit dieser Versuche ergibt, daß die erforderlichen vier Eigenschaften von Vesikeln für die kosmetische Anwendung bei den komplexen Lipiden des Beispiels 1 in stärkerem Maße verwirklicht sind, als bei den einzelnen zum Vergleich getesteten Vesikellipiden; jedes Vergleichslipid ist hinsichtlich wenigstens einer der erforderlichen Eigenschaften schlechter. TABELLE IV % TOXIZITÄT VESIKELLIPID FIBROBLASTEN KERATINOCYTEN Kontaktzeit SOJALECITHIN Lipoid S75 Van der Moortelle KOMPLEXE LIPIDE des Beispiels 1 NT = nicht-toxisch

BEISPIEL 3: Liposerum zur Kräftigung der Haut unter Verwendung von Laktovesikeln.

In einen 300 ml Glasbehälter wiegt man 0,5 g der komplexen Lipide des Beispiels 1 ein. Man gibt 6 g entsalztes Wasser zu und läßt die Mischung während 1 Stunde bei 40ºC quellen. Man homogenisiert die Mischung mit einem Spatel; man gibt 5 g Glycerin, 1 g Hydroxyprolin und 24,5 g einer wäßrigen Lösung zu, welche erhalten wurde durch Vermahlen tierischer Placentagewebe und von der Firma "GATTEFOSSE" unter der Bezeichnung "PHYLDERM" im Handel vertrieben wird. Man unterwirft das Ganze bei Umgebungstemperatur der Einwirkung eines Ultradispergators des Typs "Virtis", bis die mittlere Größe der erhaltenen Vesikel kleiner oder gleich 200 nm ist. Die Kontrolle der Teilchengröße erfolgt durch ein Gerät zur Bestimmung der Teilchengröße mit quasi elastischer Diffusion des Lichts vom Typ "COULTRONICS NANOSIZER".
Zu der erhaltenen Dispersion gibt man eine Dispersion von 0,1 g in 9,9 g entsalztem Wasser vorgequollenes Natriumhyaluronat.
Schließlich gibt man zu der erhaltenen Dispersion die folgende Zusammensetzung:
- Parfüm ... 0,2 g
- Carboxyvinylsäuremischung, vertrieben von der Firma "GOODRICH" unter der Bezeichnung "CARBOPOL 940" ... 0,25 g
- Triethanolamin ... 0,25 g
- Methyl-p-hydroxybenzoat ... 0,3 g
- entsalztes Wasser ... 52 g
Man erhält auf diese Weise ein fluides Serum von beiger Farbe, das man in einen Behälter mit manueller Dosierpumpe gibt. Dieses Serum wird zur topischen Applikation jeden zweiten Tag in einer Menge von 2,5 mg pro cm² und pro Applikation eingesetzt. Nach dreiwöchiger Anwendung beobachtet man eine deutliche Kräftigung der Haut.

BEISPIEL 4: Creme zur Pflege gereizter Haut unter Verwendung von Laktovesikeln.

In einen 300 ml Glasbehälter wiegt man 3 g der nach Beispiel 1 erhaltenen komplexen Lipide ein; dazu gibt man 0,15 g α-Tocopherol. Man homogenisiert die beiden Produkte mit Hilfe eines Spatels. Man gibt 27 g entsalztes Wasser zu und läßt die Mischung während 1 Stunde bei 40ºC quellen.
Man homogenisiert die Mischung erneut und gibt 3 g Glycerin, 0,5 g Allantoin und 20 g einer 1%igen wäßrigen Monomethyltrisilanollaktat-Lösung (vertrieben von der Firma "EXSYMOL" unter der Handelsbezeichnung "LASILIUM") zu. Unter Anwendung der gleichen Technik wie im Beispiel 3 unterwirft man das Ganze bei Umgebungstemperatur der Einwirkung eines Ultradispergators des Typs ""Virtis" bis die mittlere Größe der erhaltenen Vesikel kleiner oder gleich 200 nm ist.
Zu der erhaltenen Dispersion gibt man 15 g Öl schwarzer Johannisbeeren, 0,5 g eines unter der Bezeichnung "UVINUL M 40" von der Firma "BASF" vertriebenen Sonnenfilters, 0,5 g eines unter der Bezeichnung "PARSOL M C X" von der Firma "GIVAUDAN" vertriebenen Sonnenfilters und schließlich 0,1 g Parfüm. Man unterwirft das Ganze bei Umgebungstemperatur der Einwirkung eines Ultradispergators des Typs "Virtis" bis die mittlere Größe der Ölkügelchen kleiner als 500 nm ist.
Zu der erhaltenen Dispersion gibt man die folgenden Produkte:
- Mischung von Carboxyvinylsäuren, vertrieben unter der Bezeichnung "CARBOPOL 940" von der Firma "GOODRICH" ... 0,4 g
- Triethanolamin ... 0,4 g
- Methyl-p-hydroxybenzoat ... 0,3 g
- entsalztes Wasser ... 29,60 g
Man erhält auf diese Weise eine Creme gebrochen-weißer Farbe mit einer Viskosität von 20 Poise. Man trägt diese Creme jeden Morgen während eines Zeitraums von drei Wochen auf die Haut einer Person mit fetter Haut und Neigung zu Akne in einer Menge von etwa 3 mg pro cm² und pro Applikation auf. Man stellt fest, daß diese Creme es ermöglicht, die Reizung der Haut der behandelten Person zu verringern.

BEISPIEL 5: Tagescreme zur Pflege trockener Haut unter Verwendung von Laktovesikeln.

In ein 100 ml Glasgefäß wiegt man 1 g der nach Beispiel 1 erhaltenen komplexen Lipide ein und gibt 5 g entsalztes Wasser zu. Man läßt diese Mischung während 1 Stunde bei 40ºC quellen. Man homogenisiert die Mischung mit einem Spatel und gibt 1 g Hydroxyprolin und 10 g einer 1 Gew.-%igen Monomethyltrisilanolmannuronatlösung, die von der Firma "Exsymol" unter der Handelsbezeichnung "ALGISIUM" vertrieben wird, zu. Man unterwirft das Ganze bei Umgebungstemperatur der Einwirkung eines Ultradispergators des Typs "Virtis" bis die mittlere Größe der erhaltenen Vesikel unter Anwendung der in Beispiel 3 angegebenen Technik kleiner als 200 nm ist. Man erhält auf diese Weise eine erste Vesikelphase.
In einen 300 ml Glasbehälter gibt man die folgenden Produkte:
-nicht-ionisches amphiphiles Lipid der Formel:
worin R für einen Hexadecylrest und n für einen statistischen Wert von 3 stehen ... 0,95 g
- Cholesterin ... 0,95 g
- Dicetylphosphat ... 0,10 g
Man vermischt die drei Produkte durch Schmelzen bei einer Temperatur von 110ºC unter Stickstoffatmosphäre und bringt die Temperatur der geschmolzenen Mischung dann auf 90ºC. Dann gibt man 3 g in 20 g entsalztem Wasser gelöstes Glycerin zu. Man unterwirft das Ganze bei einer Temperatur von 70ºC der Einwirkung eines Ultradispergators des Typs "Virtis", bis die mittlere Größe der erhaltenen Vesikel unter Anwendung der im Beispiel 3 beschriebenen Kontrollmethode kleiner als 300 nm ist. Man läßt diese zweite Vesikelphase auf Umgebungstemperatur kommen.
Man gießt dann die erste Vesikelphase in die zweite Vesikelphase. Anschließend gibt man in diese Mischung die folgenden Produkte:
- Macadamiaöl ... 14 g
- flüchtiges Silikonöl ... 10 g
- Sonnenfilter, vertrieben unter der Bezeichnung "UVINUL M 40" von der Firma "BASF" ... 0,5 g
- Sonnenfilter, vertrieben unter der Bezeichnung "PARSOL M C X" von der Firma "GIVAUDAN" ... 0,5 g
- Parfüm ... 0,5 g
Bei einer auf 15ºC thermostatisierten Temperatur unterwirft man das Ganze der Einwirkung eines Ultradispergators des Typs "Virtis" bis die mittlere Größe der Ölkügelchen kleiner als 500 nm ist.
Dann gibt man die folgenden Produkte zu:
- Mischung von Carboxyvinylsäuren, vertrieben unter der Bezeichnung "CARBOPOL 940" von der Firma "GOODRICH" ... 0,42 g
- Triethanolamin ... 0,42 g
- Methyl-p-hydroxybenzoat ... 0,3 g
- entsalztes Wasser ... 31,36 g
Man erhält auf diese Weise eine weiße Creme mit einer Viskosität von 30 Poise.
Man trägt diese Creme jeden Morgen während eines Zeitraums von 3 Wochen auf die Haut einer Person mit trockener Haut in einer Menge von 2 mg pro cm² und pro Applikation auf. Man stellt am Ende des Zeitraums eine erhebliche Verringerung des trockenen Charakters der Haut fest.

Claims

1. Kosmetische oder dermopharmazeutische Zusammensetzung, bestehend aus einer wäßrigen Dispersion von Vesikeln, welche durch Wände begrenzt sind, die aus organisierten, molekularen Lipidschichten gebildet sind, dadurch gekennzeichnet, daß wenigstens 90 Gew.-% der Schichten, welche die Wände bestimmter Vesikel bilden, die wenigstens einen Teil der Vesikel der Dispersion ausmachen und "Laktovesikel" genannt werden, aus komplexen Lipiden, die 50 bis 75 Gew.-% Phospholipide und 50 bis 25 Gew.-% Glycolipide umfassen, aufgebaut sind, von denen höchstens 5 Gew.-% Ganglioside sind und die gegebenenfalls durch fettlösliche Produkte ergänzt sind, wobei die obenerwähnten Prozentangaben auf das Gesamtgewicht der komplexen Lipide bezogen sind.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die komplexen Lipide der Laktovesikel 1 bis 5 Gew.-% Ganglioside umfassen.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die komplexen Lipide der Laktovesikel etwa 3 Gew.-% Ganglioside umfassen.

4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei den komplexen Lipiden der Laktovesikel der Zusammensetzung um diejenigen handelt, die sich als Gemisch in den Membranen der Fettkügelchen der Milch eines Säugetieres finden.

5. Zusammensetzung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die komplexen Lipide der Laktovesikel der Zusammensetzung aus Buttermilch, Laktoserum oder Magermilch extrahiert worden sind.

6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die komplexen Lipide der Laktovesikel Phospholipide in einer Gewichtsmenge umfassen, die im wesentlichen gleich der doppelten Gewichtsmenge der Glycolipide ist.

7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Fettketten der komplexen Lipide der Laktovesikel 15 bis 25% mehrfach ungesättigte Ketten umfassen.

8. Zusammensetzung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Fettketten der komplexen Lipide der Laktovesikel etwa 19% mehrfach ungesättigte Ketten umfassen.

9. Zusammensetzung nach den Ansprüchen 3, 6 und 8 zusammengenommen, dadurch gekennzeichnet, daß die komplexen Lipide der Laktovesikel direkt durch Extraktion von Kuhbuttermilch erhalten worden sind.

10. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß der mittlere Durchmesser der Laktovesikel zwischen 10 und 1000 nm liegt.

11. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,1 bis 20 Gew.-% der die Wände der Laktovesikel bildenden komplexen Lipide, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.

12. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß sie wenigstens eine von den Laktovesikeln verschiedene, zusätzliche Vesikelart enthält, die aus ionischen Lipiden oder nicht-ionischen Lipiden oder aus einer Mischung aus (einem) ionischen und nicht-ionischen Lipid(en) gebildet ist, wobei die Gesamtmenge der Vesikellipide höchstens 25 Gew-% der gesamten Zusammensetzung beträgt.

13. Zusammensetzung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß die zusätzlichen Vesikel einen mittleren Durchmesser zwischen 10 und 1000 nm aufweisen.

14. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß sie 1 bis 40 Gew.-% wenigstens einer mit Wasser nicht mischbaren dispergierten Phase enthält, wobei das Gewichtsverhältnis aller Vesikellipide, bezogen auf die dispergierte(n) Phase(n), zwischen 0,2/1 und 1/1 liegt.

15. Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Tröpfchen der mit Wasser nicht mischbaren dispergierten Phase einen mittleren Durchmesser zwischen 100 und 1000 nm aufweisen.

16. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet, daß die mit Wasser nicht mischbare dispergierte Phase aus wenigstens einer Verbindung gebildet ist, die ausgewählt ist unter Kohlenwasserstoffen, halogenierten Kohlenwasserstoffen, Polysiloxanen, Polydimethylsiloxanen, Estern organischer Säuren oder von Mineralsäuren, Äthern und Polyäthern.

17. Zusammensetzung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß die mit Wasser nicht mischbare dispergierte Phase wenigstens eine Verbindung umfaßt, die ausgewählt ist unter Hexadecan, Paraffinöl, Perfluorbutylamin, Perfluordecahydronaphthalin, Fluorkohlenstoffen, Fluorestern, Fluoräthern und Fluorsilikonen.

18. Zusammensetzung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß die mit Wasser nicht mischbare, dispergierte Phase ein Öl ist, das ausgewählt ist unter Estern einer Fettsäure und eines Polyols und Estern einer Fettsäure und eines verzweigten Alkohols der Formel R-COO-R', worin R einen Fettsäurerest mit 8 bis 20 Kohlenstoffatomen und R' eine verzweigte Kohlenwasserstoffkette mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen bedeutet.

19. Zusammensetzung nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß die mit Wasser nicht mischbare dispergierte Phase wenigstens eine Verbindung umfaßt, die ausgewählt ist unter Sonnenblumen-, Mais-, Soja-, Kürbis-, Traubenkern-, Jojoba-, Macadamia-, Nuß-, Fisch-, Purcellinöl und Glycerintricaprocaprylat.

20. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 19, dadurch gekennzeichnet, daß sie wenigstens eine kosmetisch oder dermopharmazeutisch wirksame Substanz enthält.

21. Zusammensetzung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß die wirksame Substanz in den Vesikeln der Zusammensetzung gespeichert ist.

22. Zusammensetzung nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß die wirksame Substanz wasserlöslich und im Inneren der Vesikel der Zusammensetzung eingekapselt ist.

23. Zusammensetzung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß die wirksame Substanz fettlöslich ist.

24. Zusammensetzung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß die wirksame Substanz in den Wänden der Vesikel der Zusammensetzung gespeichert ist.

25. Zusammensetzung nach Anspruch 14 und 23 zusammengenommen, dadurch gekennzeichnet, daß die wirksame Substanz in den Tröpfchen der mit Wasser nicht mischbaren dispergierten Phase gespeichert ist.

26. Zusammensetzung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß ihre kontinuierliche wäßrige Phase wenigstens eine wasserlösliche aktive Substanz enthält.

27. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 22 oder 26, dadurch gekennzeichnet, daß die wasserlösliche wirksame Substanz ausgewählt ist unter Feuchthaltemitteln, Mitteln zur künstlichen Bräunung, Mitteln zur Färbung der Haut, wasserlöslichen Sonnenfiltern, Perspirantien, Deodorantien, Adstringentien, erfrischenden, tonisierenden, vernarbenden, keratolytischen, depilierenden Produkten, Extrakten tierischer oder pflanzlicher Gewebe, einer amniotischen Flüssigkeit, Polysacchariden, Antiseborrhoika, Oxidationsmitteln, Reduktionsmitteln, Vitaminen, Hormonen, Enzymen, Vaccinen, anti-inflammatorischen Mitteln, Antibiotika, Bakteriziden, Selenderivaten, Hydroxysäuren, Nikotinestern von Glyzerin, Fängern von freien Radikalen, Depigmentierungsmitteln und schlankmachenden Mitteln.

28. Zusammensetzung nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, daß die fettlösliche wirksame Substanz ausgewählt ist unter fettlöslichen Sonnenfiltern, Substanzen, die zur Verbesserung des Zustandes trockener oder gealteter Haut dienen, unverseifbaren Soja-, Reis-, Karite- und Avocadobestandteilen, Tocopherolen, Tocopherolnikotinat, den Vitaminen E, F oder A und ihren Estern, Retinoesäure, Antioxidantien, essentiellen Fettsäuren, Glycyrrethinsäure, keratolytischen Mitteln, Carotinoiden, β-Carotin, γ-Orizanol, Ceramiden und Sterylglycyrrhetinat.

29. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 28, dadurch gekennzeichnet, daß ihre kontinuierliche wäßrige Phase wenigstens ein wasserlösliches Additiv enthält, das ausgewählt ist unter gelbildenden Mitteln, alkalisch und/oder sauer machenden Mitteln, Konservierungsmitteln, färbenden Mitteln, opakmachenden Mitteln und Parfüms.

30. Zusammensetzung nach Anspruch 29, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,1 bis 2 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, wenigstens eines gelbildenden Mittels enthält, das ausgewählt ist unter Zellulosederivaten, synthetischen Polymeren, Algenderivaten und natürlichen Gummis.