DE69030593T2

DE69030593T2 - Gerät für biochemische Analysen und Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse dieser Analysen

Info

Publication number: DE69030593T2
Application number: DE69030593T
Authority: DE
Inventors: Masao Kitajima; Osamu Seshimoto
Original assignee: Fuji Photo Film Co Ltd
Current assignee: Fujifilm Corp
Priority date: 1989-02-17
Filing date: 1990-02-15
Publication date: 1997-08-14
Anticipated expiration: 2010-02-16
Also published as: EP0383322B1; EP0383322A3; JPH02216463A; US5122969A; EP0383322A2; DE69030593D1; JP2654682B2

Description

Die Erfindung betrifft eine biochemische Analyseeinrichtung zum Analysieren von flüssigen Proben, die auf Läufer für die chemische Analyse aufgebracht sind, welche mit einem Reagens versehen sind, das mit einer in der flüssigen Probe enthaltenen speziellen biochemischen Substanz in Wechselwirkung tritt, umfassend:
(a) ein Bewegungsmittel, welches die Läufer für die chemische Analyse längs eines Bewegungswegs bewegt, der einen Einführungsabschnitt, von welchem her die Läufer für die chemische Analyse in die biochemische Analyseeinrichtung eingeführt werden, und einen Ausstoßabschnitt, in welchen die Läufer für die chemische Analyse ausgestoßen werden, nachdem sie in Analysen verwendet worden sind, verbindet;
(b) ein Meßmittel für das Messen von Änderungen, die in dem Reagens eines Läufers für die chemische Analyse aufgetreten sind, wobei das Meßmittel zum Messen der Änderungen, während die Läufer für die Analyse in dem Bewegungsweg sind, angeordnet bzw. eingerichtet ist;
(c) ein Lesemittel zum automatischen Lesen von Information von einem Informationsläufer, auf welchem die Information aufgezeichnet ist, wobei der Informationsläufer so geformt ist, daß er fähig ist, längs des Bewegungswegs anstatt eines Läufers für die chemische Analyse bewegt zu werden, und wobei das Lesemittel zum Lesen der Information, während der Informationsläufer in dem Bewegungsweg ist, angeordnet bzw. eingerichtet ist; und
(d) ein Operationsmittel zum Benutzen der Information.
Weiterhin betrifft die Erfindung ein Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen durch Eliminieren einer Variation in Meßwerten, die aus den biochemischen Analysen erhalten worden sind, welche Variation durch eine Differenz in Kennwerten zwischen einer Mehrzahl von Gruppen von objekt-Läufern für die chemische Analyse bewirkt wird, umfassend:
(i) Erzeugen einer Standardkalibrierkurve durch Verwenden von Standard-Läufern für die chemische Analyse und einer biochemischen Standard-Analyseeinrichtung;
(ii) Speichern der Information über die Standardkalibrierkurve im voraus in einer biochemischen Objekt- Analyseeinrichtung;
(iii) Bestimmen von Korrekturwerten, die dazu geeignet sind, die Konzentration oder Aktivität einer speziellen biochemischen Substanz auf der Basis der Standardkalibrierkurve zu bestimmen, wenn die biochemische Analyse mit der Hilfe der Objekt-Läufer für die chemische Analyse ausgeführt wird;
(iv) Vorsehen eines Aufzeichnungsmediums im voraus, welches unabhängig von den Objekt-Läufern für die chemische Analyse ist und die Information über die Korrekturwerte trägt;
(v) unabhängiges Aufbringen von flüssigen Proben auf die Objekt-Läufer für die chemische Analyse, welche ein Reagens enthalten, das mit einer speziellen biochemischen Substanz in Wechselwirkung tritt, die in den flüssigen Proben enthalten ist und Anlaß zu Änderungen in dem Reagens auf den Objekt-Läufern für die chemische Analyse gibt;
(vi) Messen der Änderungen in dem Reagens auf den Objekt- Läufern für die chemische Analyse in der biochemischen Objekt-Analyseeinrichtung, um aktuelle Meßwerte zu erhalten; und
(vii) Bestimmen der Konzentration oder Aktivität der biochemischen Substanz aus den aktuellen Meßwerten auf der Basis der Standardkalibrierkurve und der Korrekturwerte.
Im besonderen betrifft die Erfindung ein Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen, worin Fehler in den Analysen oder eine Variation in Werten, die aus den Analysen erhalten worden sind, welche Fehler oder Variation durch eine Differenz in Kennwerten zwischen einer Mehrzahl von Gruppen von Analysemedien bewirkt werden, eliminiert werden. Typische Gründe für solche Fehler oder eine solche Variation sind eine Differenz in Kennwerten zwischen Produktionsposten von Analysemedien, sowie eine Differenz in Kennwerten zwischen Gruppen (zum Beispiel Verpackungseinheiten) von Analysemedien, welche während unterschiedlicher Zeitdauern gelagert worden sind. Die biochemischen Analysen werden mit Analysemedien ausgeführt, die ein Farbbildungsreagens enthalten, welches chemisch mit einer in den flüssigen Proben enthaltenen speziellen biochemischen Substanz, wie Blut oder Urin, reagiert und Anlaß zu einer Änderung in der optischen Dichte gibt, oder mit Analysemedien, die einen elektrochemischen Sensor enthalten, der elektrochemisch mit der biochemischen Substanz reagiert und Anlaß zu einer Änderung im Strom oder Potential gibt. In den biochemischen Analysen werden die flüssigen Proben unabhängig auf die Analysemedien aufgebracht, und Änderungen in der optischen Dichte oder Änderungen im Strom oder Potential, welche Änderungen in den Analysemedien aufgetreten sind, werden gemessen. Danach wird eine Kalibrierkurve, welche die Beziehung zwischen den Änderungen in der optischen Dichte oder den Änderungen im Strom oder Potential und den Konzentrationen oder Aktivitäten der biochemischen Substanz in den flüssigen Proben repräsentiert, benutzt, um die Konzentrationen oder die Aktivitäten der biochemischen Substanz aus den gemessenen Änderungen in der optischen Dichte oder den gemessenen Änderungen im Strom oder Potential zu bestimmen. Diese Erfindung bezieht sich auch auf eine biochemische Analyseeinrichtung für das Ausführen des Verfahrens zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen.
Nach dem Stand der Technik werden qualitative oder quantitative Analysen von speziellen chemischen Bestandteilen in flüssigen Proben für verschiedene industrielle Zwecke ausgeführt. Im besonderen ist es sehr wichtig, auf biochemischen und klinischen Gebieten fähig zu sein, gewisse chemische oder physikalische Bestandteile in Körperfluiden, wie Blut oder Urin, quantitativ zu analysieren.
Kürzlich wurden Läufer und Testfilme vom Trockentyp für die chemische Analyse zur Verwendung in Systemen entwickelt, die für das Ausführen von quantitativen Analysen ausgebildet sind, mit welchen Systemen die Mengen von speziellen chemischen Bestandteilen oder speziellen physikalischen Bestandteilen, die in Tröpfchen von flüssigen Proben enthalten sind, welche auf die Läufer für die chemische Analyse oder die Testfilme aufgebracht sind, bestimmt werden. Zum Beispiel sind filmförmige Elemente für die chemische Analyse, welche in der Kolorimetrie zu verwenden sind, und Läufer für die chemische Analyse, welche dieselben aufnehmen, in US-A-3 992 158 und US-A-4 292 272 offenbart. Ein filmförmiges Immunanalyse-(oder Immununtersuchtungsmaterial-)Element, welches in der Fluorometrie oder Kolorimetrie zu verwenden ist, und ein Immunanalyse-Läufer, der es aufnimmt, sind in EP-A-0 051 183 offenbart. Ein Immunanalyse- Läufer, der in der Fluorometrie oder Kolorimetrie zu verwenden ist, ist in US-A-4 587 102 offenbart. Außerdem ist ein Elektrolytanalyse-Läufer, der ein Paar ionenselektiver Elektroden, welches Paar als ein elektrochemischer Sensor dient, umfaßt, in US-A-4 053 381 offenbart. Darüber hinaus sind Elektrolytanalyse-Läufer für das Analysieren einer Mehrzahl von Bestandteilen, von welchen Läufern jeder mehrere Paare von ionenselektiven Elektroden umfaßt, die als elektrochemische Sensoren dienen, in US-A-4 437 970 und EP-A-0 212 612 offenbart.
Es ist möglich, flüssige Probe einfacher und schneller mit Verfahren zu analysieren, in denen Analysemedien, wie Läufer und Testfilme für die chemische Analyse, benutzt werden, anstatt mit Verfahren, in denen konventionelle Analysen vom Naßtyp ausgeführt werden. Daher ist es wünschenswerter, Läufer für die chemische Analyse zu benutzen, im besonderen in medizinischen Organisationen, Forschungslaboratorien o. dgl., wo viele Probe analysiert werden müssen, als konventionelle Analysen vom Naßtyp auszuführen.
Um ein Analysemedium, wie einen Läufer für die chemische Analyse oder einen Testfilm in der quantitativen Analyse eines chemischen Bestandteils o.dgl., der in einer flüssigen Probe enthalten ist, zu verwenden, wird ein Tröpfchen der flüssigen Probe auf das Analysemedium getan, und es wird auf einer vorbestimmten Temperatur (d.h. inkubiert) während einer vorbestimmten Zeit in einen Brutapparat gehalten, was eine Farbreaktion bewirkt. Das Analysemedium wird dann Licht ausgesetzt, das eine Wellenlänge hat, die im voraus ausgewählt worden ist. Die Auswahl der Wellenlänge hängt von den speziellen biochemischen Substanzen ab, die in der flüssigen Probe enthalten sind, und von den Bestandteilen eines Reagens, das in dem Analysemedium enthalten ist. Das Licht wird demgemäß auf das Analysemedium aufgestrahlt, und die optische Dichte wird gemessen. Die optische Dichte hängt davon ab, wieviel von einem Reaktionsprodukt durch die Reaktion zwischen der flüssigen Probe und dem Reagens in dem Analysemedium gebildet wurde. Danach wird eine Kalibrierkurve, die im voraus erzeugt wird und die Beziehung zwischen den optischen Dichten und den Konzentrationen der speziellen biochemischen Substanz in flüssigen Proben repräsentiert, verwendet, um die Konzentration der biochemischen Substanz in der flüssigen Probe aus der optischen Dichte, welche gemessen wurde, zu bestimmen.
Um in der quantitativen Analyse eines in einer flüssigen Probe enthaltenen biochemischen Bestandteils o.dgl., einen wenigstens ein Paar ionenselektiver Elektroden umfassenden Läufer für die chemische Analyse zu benutzen, welcher als ein elektrochemischer Sensor dient, werden ein Tröpfchen der flüssigen Probe und ein Tröpfchen einer Bezugsflüssigkeit jeweils auf die ionenselektiven Elektroden getan und werden auf einer vorbestimmten Temperatur (d.h. inkubiert) während einer vorbestimmten Zeit in einem Brutapparat gehalten, wodurch bewirkt wird, daß eine Differenz im Potential zwischen den ionenselektiven Elektroden auftritt. Die Differenz im Potential wird gemessen. Danach wird eine Kalibrierkurve, die im voraus erzeugt wird und die die Beziehung zwischen den Differenzen im Potential und den Konzentrationen (oder den Aktivitäten) einer speziellen biochemischen Substanz in den flüssigen Proben repräsentiert, verwendet, um die Konzentration (oder die Aktivität) der biochemischen Substanz in der flüssigen Probe aus der gemessenen Differenz im Potential zu bestimmen.
Es ist auch eine biochemische Analyseeinrichtung vorgeschlagen worden, mit der sowohl die optische Dichte als auch der Strom oder die Differenz im Potential, die zwischen wenigstens einem Paar ionenselektiver Elektroden auftritt, gemessen werden kann.
Eine biochemische Analyseeinrichtung der eingangs erwähnten Art zum Analysieren von flüssigen Proben, die auf Läufer für die chemische Analyse aufgebracht werden, welche mit einem Reagens versehen sind, das mit einer in der flüssigen Probe enthaltenen speziellen biochemischen Substanz in Wechselwirkung tritt, ist aus EP-A-0 285 851 bekannt, worauf der Oberbegriff des Anspruchs 1 basiert. Gemäß diesem Dokument werden die Läufer für die chemische Analyse kombiniert in einer Gruppe entsprechend jeweiligen zu messenden Analyten in die Analyseeinrichtung eingeführt, und ein Informationsläufer wird zwischen derartige Gruppen zum Steuern einer automatischen Probensonde für das Tüpfeln der Proben auf die Läufer für die chemische Analyse durch ein Operationsmittel zwischengefügt, so daß die Probensonde zur nächsten Probe wechselt, wenn ein Informationsläufer detektiert wird. Auf den Läufern für die chemische Analyse und den Informationsläufern kann die jeweilige Information in der Form eines Strichcodes aufgezeichnet.
Nachstehend werden Probleme, die bei einem typischen Beispiel einer Analyse auftreten, welche mit der konventionellen Technik ausgeführt wird, beschrieben. Für diese Analyse werden ein kolorimetrisches oder fluorometrisches biochemisches Analyseverfahren und eine kolorimetrische oder fluorometrische biochemische Analyseeinrichtung verwendet, um die optische Dichte des Analysemediums zu messen, welche davon abhängt, wieviel von einem Reaktionsprodukt durch die Reaktion zwischen einer flüssigen Probe und einem Reagens in dem Analysemedium gebildet wurde. Die gleichen Probleme treten auch bei einem biochemischen Analyseverfahren und einer biochemischen Analyseeinrichtung auf, worin ein mit einem elektrochemischen Sensor versehenes Analysemedium benutzt wird, um den Strom oder die Differenz im Potential, der bzw. die über dem elektrochemischen Sensor auftritt, zu messen.
Um die Konzentration einer in einer flüssigen Probe enthaltenen speziellen biochemischen Substanz mit einer biochemischen Analyseeinrichtung zu bestimmen, ist es notwendig, im voraus eine Kalibrierkurve zu erzeugen, welche die Beziehung zwischen den optischen Dichten und den Konzentrationen einer speziellen biochemischen Substanz in flüssigen Proben repräsentiert. Die optischen Dichten werden mit einem optischen Dichtemesser gemessen, der sich in der biochemischen Analyseeinrichtung befindet. Um die Kalibrierkurve zu erzeugen, werden die Konzentrationen der speziellen biochemischen Substanz in einer Mehrzahl von flüssigen Proben mit einem von mehreren Verfahren gemessen, welche vordem etabliert worden sind und welche von dem in der biochemischen Analyseeinrichtung angewandten Verfahren unterschiedlich sind. Danach wird die biochemische Analyseeinrichtung benutzt, um unabhängig die flüssigen Proben auf Analysemedien, wie Läufer für die chemische Analyse oder lange Testfilme, aufzubringen und die Analysemedien, auf die die flüssigen Proben aufgebracht worden sind, zu inkubieren. Die optischen Dichten, welche davon abhängen, wieviel von einem Reaktionsprodukt in der Reaktion zwischen den flüssigen Proben und dem Reagens in den Analysemedien gebildet wurde, werden dann gemessen. Die demgemäß gemessenen optischen Dichten werden auf einer Kurve mit Bezug auf die entsprechenden Konzentrationen der speziellen biochemischen Substanz in den flüssigen Proben aufgetragen.
Fig. 8 ist eine graphische Darstellung, die ein Beispiel der in der oben beschriebenen Art und Weise erzeugten Kalibrierkurve zeigt. In Fig. 8 werden die optischen Dichten, welche mit einem in der biochemischen Analyseeinrichtung befindlichen optischen Dichtemesser gemessen worden ist, auf der vertikalen Achse aufgetragen, und die Konzentrationen der speziellen biochemischen Substanz in flüssigen Proben werden auf der horizontalen Achse aufgetragen. Die durch die ausgezogene Linie dargestellte Kurve repräsentiert eine in der oben beschriebenen Art und Weise erzeugte Kalibrierkurve. Selbst wenn die Konzentration der speziellen biochemischen Substanz in einer flüssigen Probe 0,0 ist, ist die optische Dichte des Analysemediums, wie eines Läufers für die chemische Analyse oder eines Testfilms, nicht gleich 0,0. Das ist so wegen der Hintergrunddichte, d.h. die optische Dichte des Analysemediums ohne darauf aufgebrachte flüssige Probe ist nicht gleich 0,0.
Jedoch tritt es oft auf, daß die optische Dichte, welche mit einem optischen Dichtemesser in der oben beschriebenen Art und Weise gemessen worden ist, gemäß der Kalibrierkurve nicht direkt in die Konzentration einer speziellen biochemischen Substanz in der flüssigen Probe umgewandelt werden kann.
Die vorerwähnte Kalibrierkurve wurde mit einer biochemischen Analyseeinrichtung, welche hinsichtlich der Genauigkeit korrigiert worden war (nachstehend als die "biochemische Standardanalyseeinrichtung" bezeichnet) und Standardanalysemedien erzeugt. (Eine Kalibrierkurve, die mit einer biochemischen Standardanalyseeinrichtung und Standardanalysemedien erzeugt worden ist, wird nachstehend als eine "Standardardkalibrierkurve" bezeichnet.) Eine Standardkalibrierkurve kann nicht direkt dazu benutzt werden, die Konzentration einer speziellen biochemischen Substanz in einer flüssigen Probe zu messen. Das ist primär deswegen so, weil selbst dann, wenn die gleiche flüssige Probe auf eine Mehrzahl von Analysemedien aufgebracht wird, die optischen Dichten der Analysemedien entsprechend ihren Kennwerten, welche im wesentlichen dieselben sein sollten aber welche sich unterscheiden, variieren. Die Kennwerte von Analysemedien variieren zwischen Produktionsposten, und es existiert auch eine Differenz in Kennwerten zwischen Gruppen (zum Beispiel Verpackungseinheiten) von Analysemedien, die während unterschiedlicher Zeitdauern gelagert worden sind. (Solche Differenzen in den Kennwerten werden nachstehend als die "Differenz in Kennwerten zwischen einer Mehrzahl von Gruppen von Analysemedien" bezeichnet.) Wenn es nicht erforderlich ist, daß die Analyse hochgenau ist, kann die Differenz in den Kennwerten zwischen einer Mehrzahl von Gruppen von Analysemedien ignoriert werden. Wenn eine hochgenaue Analyse ausgeführt werden muß, wird der Wert der optischen Dichte, der von einem Analysemedium gemessen worden ist, korrigiert, und zwar zum Beispiel in der unten beschriebenen Art und Weise. Es wird auch angenommen, daß die biochemische Analyseeinrichtung, die aktuell dazu benutzt wird, Analysen auszuführen, sich in Kennwerten von der biochemischen Standardanalyseeinrichtung unterscheidet. (Die biochemische Analyseeinrichtung, welche aktuell dazu benutzt wird, Analysen auszuführen, wird nachstehend als die "biochemische Objekt-Analyseeinrichtung" bezeichnet.) Jedoch wird die Differenz in Kennwerten zwischen der biochemischen Objekt-Analyseeinrichtung und der biochemischen Standardanalyseeinrichtung nachstehend nicht in Betracht gezogen. Das ist deswegen so, weil üblicherweise Fehler in Analysen, die durch die Differenz in Kennwerten zwischen der biochemischen Objekt-Analyseeinrichtung und der biochemischen Standardanalyseeinrichtung verursacht werden, deutlich kleiner als Fehler in Analysen sind, welche durch die Differenz in Kenndaten zwischen einer Mehrzahl von Gruppen von Analysemedien verursacht werden. Außerdem kann die Differenz in Kenndaten zwischen der biochemischen Objekt-Analyseeinrichtung und der biochemischen Standardanalyseeinrichtung im wesentlichen eliminiert werden, wenn die biochemische Objekt-Analyseeinrichtung periodisch oder täglich angemessen instandgehalten bzw. gewartet wird.
Um die Werte der von Analysemedien gemessenen optischen Dichten zu korrigieren, werden drei Arten von Standardflüssigkeiten hergestellt, die die spezielle biochemische Substanz in niedriger (L), mittlerer (M) und hoher (H) Konzentration enthalten. Danach wird eine biochemische Standardanalyseeinrichtung benutzt, um die Standardflüssigkeiten auf die Standardanalysemedien aufzubringen. Von den Standardanalysemedien werden dann optische Dichten gemessen. Auf diese Art und Weise werden, wie in Fig. 8 gezeigt ist, optische Dichten DL, DM und DH für die drei Arten von Standardflüssigkeiten gemessen. Daher werden die Konzentrationen der speziellen biochemischen Substanz in den drei Arten von Standardflüssigkeiten aus der Kalibrierkurve (d.h. der Standardkalibrierkurve), die in Fig. 8 durch die ausgezogene Linie dargestellt ist, als CL, CM und CH gemessen. Für die Standardflüssigkeiten ist es nur notwendig, so hergestellt zu werden, daß sie stets ihre Bestandteile in einem stabilen Zustand enthalten. Die in der oben beschriebenen Art und Weise gemessenen Konzentrationen CL, CM und CH brauchen nicht notwendigerweise gleich den korrekten Konzentrationen der speziellen biochemischen Substanz in den drei Arten von Standardflüssigkeiten zu sein. Danach wird die biochemische Objekt-Analyseeinrichtung benutzt, um die Standardflüssigkeiten auf Analysemedien aufzubringen, welche aktuell verwendet werden sollen, um flüssige Proben zu analysieren, und um die optischen Dichten von den Standardanalysemedien zu messen. (Die Analysemedien, welche aktuell verwendet werden sollen, um flüssige Proben zu analysieren, werden nachstehend als die "Objekt-Analysemedien" bezeichnet. Außerdem kann, weil die Differenz in den Kenndaten zwischen der biochemischen Objekt-Analyseeinrichtung und der biochemischen Standardanalyseeinrichtung ignoriert wird, zu diesem Zeitpunkt die biochemische Standardanalyseeinrichtung verwendet werden.) In Fällen, in denen auf diese Weise optische Dichten DL', DM' und DH' von den Objekt-Analysemedien gemessen werden, wird die Standardkalibrierkurve zu der Kalibrierkurve korrigiert, die in Fig. 8 durch die gestrichelte Linie dargestellt ist, mit welcher Kalibrierkurve die optischen Dichten DL', DM' und DH' jeweils in die Konzentrationen CL, CM und CH umgewandelt werden. (Die Kalibrierkurve, die auf diese Weise korrigiert worden ist, wird nachstehend als die "korrigierte Kalibrierkurve" bezeichnet.)
Nachdem die korrigierte Kalibrierkurve in der oben beschriebenen Art und Weise erzeugt worden ist, wird Information über die korrigierte Kalibrierkurve in Verbindung mit bzw. Zuordnung zu den entsprechenden Objekt-Analysemedien aufgezeichnet. Zum Beispiel wird das oben beschriebene Verfahren angewandt, das der Erzeugung einer korrigierten Kalibrierkurve äquivalent ist. Speziell ist es so, daß die Standardkalibrierkurve dazu verwendet wird, die Konzentrationen CL', CM', CH' der speziellen biochemischen Substanz zu messen, welche jeweils den von den Objekt-Analysemedien gemessenen optischen Dichten DL', DM' und DH' entsprechen. Danach werden die Konzentrationen CL', CM', CH' jeweils in die quadratische Gleichung
C=c(C')²+d(C')+e ... (1)
substituiert, worin C' die Konzentration der speziellen biochemischen Substanz repräsentiert, wobei die Variation in deren Konzentration nicht korrigiert worden ist, und C repräsentiert die Konzentration der speziellen biochemischen Substanz, wobei die Variation in dieser Konzentration korrigiert worden ist. Auf diese Art und Weise werden die Koeffizienten c, d und e berechnet. Die Information über die drei Koeffizienten wird zum Beispiel auf ein Papierblatt geschrieben, und das Papierblatt wird zusammen mit den Objekt-Analysemedien verpackt. Die Information über die Standardkalibrierkurve wird im voraus in der biochemischen Objekt-Analyseeinrichtung gespeichert, in welcher Objekt-Analysemedien dazu verwendet werden, Konzentrationen der speziellen biochemischen Substanz in flüssigen Proben zu messen. Bevor die Objekt-Analysemedien in der biochemischen Objekt-Analyseeinrichtung verwendet werden, wird die Information über die Koeffizienten c, d und e in die biochemische Objekt-Analyseeinrichtung eingegeben. Danach bringt die biochemische Objekt-Analyseeinrichtung ein Tröpfchen einer flüssigen Probe auf ein Objekt-Analysemedium auf, und die Konzentration C' der speziellen biochemischen Substanz wird gemessen, wobei die Variation in deren Konzentration nicht korrigiert worden ist. Dann wird die Gleichung (1) benutzt, um den korrigierten Wert der Konzentration C der speziellen biochemischen Substanz aus der gemessenen Konzentration C' zu berechnen. Auf diese Art und Weise kann die flüssige Probe genau analysiert werden.
Die Technik zum Korrigieren der Standardkalibrierkurve in der oben beschriebenen Art und Weise ist zum Beispiel in EP-A-0 247 439 offenbart, worauf der Oberbegriff des Anspruchs 5 basiert und worin ein Verfahren der eingangs genannten Art zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen beschrieben ist. Dieses Dokument lehrt, daß, wenn unterschiedliche Kalibrierkurven für unterschiedlichen Chargen von Testmedien erforderlich sind (d.h. wenn sich die Kennwerte der Testmedien zwischen Gruppen der Testmedien unterscheiden), die Information darüber, die wie Kalibrierkurve korrigiert werden sollte, mit einem Strichcode für jede Packung (oder jeden Behälter) der gleichen Chargen der Testmedien angegeben wird. Der Strichcode wird auf dem Verpackungsmaterial oder auf einem von den Testmedien separaten Film aufgezeichnet. Jedoch wird mit der offenbarten Technik die Kalibrierkurve manuell korrigiert. Speziell ist es so, daß die Information, welche darüber instruiert, wie die Kalibrierkurve korrigiert werden soll, manuell von einer Tastatur der Analyseeinrichtung gemäß der Information eingegeben wird, die auf dem Verpackungsmaterial oder dem Film aufgezeichnet ist.
In Fällen, in denen die Differenz in den Kenndaten zwischen einer Mehrzahl von Gruppen von Analysemedien klein ist (jedoch so groß, daß die Kalibrierkurve korrigiert werden muß), wird das unten beschriebene Verfahren angewandt. Das Verfahren wird nachstehend unter Bezugnahme auf Fig. 9 beschrieben. Fig. 9 ist eine erläuternde graphische Darstellung, welche ein anderes Verfahren für das Korrigieren einer Kalibrierkurve zeigt.
In Fig. 9 repräsentiert die horizontale Achse der graphischen Darstellung die Konzentrationen C1 der speziellen biochemischen Substanz, die mit einem konventionellen Analysesystem, das ein anderes als die biochemische Analyseeinrichtung ist, gemessen wurden. Die vertikale Achse repräsentiert die Konzentrationen C2 der speziellen biochemischen Substanz, die mit der biochemischen Analyseeinrichtung gemessen wurden. Die ausgezogene Linie repräsentiert die Beziehung zwischen den Konzentrationen C1 und den Konzentrationen C2, wobei die Konzentrationen C2 mit der biochemischen Standardanalyseeinrichtung und den Standardanalysemedien gemessen wurden. In Fällen, in denen die Standardkalibrierkurve genau erzeugt worden ist, gilt C2 = C1, d.h. die ausgezogene Linie nimmt die Form einer geraden Linie an, die durch den Ursprungspunkt der graphischen Darstellung geht und eine Neigung hat, die gleich 1,0 ist. Die gestrichelte Linie repräsentiert die Beziehung zwischen den Konzentrationen C1 und den Konzentrationen C2, wobei die Konzentrationen C2 mit der biochemischen Objekt-Analyseeinrichtung und den Objekt-Analysemedien gemessen wurden. (Da die Differenz in den Kenndaten zwischen der biochemischen Objekt- Analyseeinrichtung und der biochemischen Standardanalyseeinrichtung ignoriert wird, kann die biochemische Standardanalyseeinrichtung anstelle der biochemischen Objekt-Analyseeinrichtung verwendet werden.) Da die Differenz in den Kenndaten zwischen einer Mehrzahl von Gruppen von Analysemedien vorhanden ist, nimmt die gestrichelte Linie die Form einer geraden Linie an, die ausgedrückt wird durch
C2=p C1+q ... (2)
In den Fällen, in denen die Differenz in den Kenndaten zwischen einer Mehrzahl von Gruppen von Analysemedien klein ist, wird, anstatt daß die Information über die Koeffizienten c, d und e aufgezeichnet wird, die Information über die Koeffizienten p und q in Verbindung mit bzw. Zuordnung zu den entsprechenden Objekt-Analysemedien aufgezeichnet. Wenn die Objekt- Analysemedien in der biochemischen Objekt-Analyseeinrichtung verwendet werden, um flüssige Proben zu analysieren, werden die aus den Analysen erhaltenen Werte mit den Koeffizienten p und q korrigiert. Auf diese Art und Weise können die flüssigen Proben genau analysiert werden.
Bisher hatte eine Bedienungsperson der biochemischen Objekt- Analyseeinrichtung manuell die Information über die Koeffizienten c, d und e oder die Information über die Koeffizienten p und q von einer Tastatur o.dgl. her in die biochemische Objekt-Analyseeinrichtung einzugeben. Daher tritt oft ein Problem auf, weil unrichtige Information aufgrund von Fehlern in die biochemische Objekt-Analyseeinrichtung eingegeben wird, und unrichtige Ergebnisse der Analysen von der biochemischen Objekt-Analyseeinrichtung erhalten werden. Selbst wenn dieses Problem auftritt, ist es nicht leicht, zu erkennen, daß das Problem aufgetreten ist. Außerdem ist die manuelle Eingabe der Information mühsam.
Das unten beschriebene Verfahren ist vorgeschlagen worden, um diese Probleme auszuschalten. Zum Beispiel wird ein Strichcode, der die Information über die Koeffizienten c, d und e oder die Information über die Koeffizienten p und q repräsentiert, auf jedem Objekt-Analysemedium aufgezeichnet. Außerdem wird ein Strichcodeleser in der biochemischen Objekt-Analyseeinrichtung untergebracht. Nachdem das Analysemedium in die biochemische Objekt-Analyseeinrichtung gegeben worden ist, wird der Strichcode durch den Strichcodeleser automatisch von dem Analysemedium abgelesen und in die biochemische Objekt- Analyseeinrichtung eingegeben.
Im allgemeinen wird, damit die Analysemedien leistungsfähig hergestellt werden können, ein Blatt oder ein Band, welches eine große Fläche hat, wovon eine große Anzahl von Analysemedien herzustellen sind, hergestellt und gelagert. Wenn die Analysemedien aus dem Blatt oder dem Band hergestellt werden, wird das Blatt oder das Band eingeschnitten und in eine Mehrzahl von Stücken zerschnitten. Die Stücke werden dann in Läuferfassungen (oder Läuferrahmen) eingefügt und Prozessen, wie Altern, unterworfen. Auf diese Art und Weise werden die Analysemedien vollendet. Das einzelne Blatt oder das einzelne Band, aus dem eine große Anzahl von Analysemedien hergestellt werden, bildet einen einzelnen bzw. einzigen Produktionsposten. Wenn der Produktionsposten angenähert gleichförmige Kenndaten während des Herstellungsverfahrens und wenig Änderung in den Kenndaten während der Lagerung aufgewiesen hat, und wenn die Prozesse, wie das Altern, der aus dem Blatt oder dem Band geschnittenen Stücke unter exakt den gleichen Bedingungen ausgeführt wurden, wäre es möglich, das unten beschriebene Verfahren anzuwenden. Speziell ist es so, daß, um es zu ermöglichen, die Koeffizienten c, d und e oder die Koeffizienten p und q zu bestimmen, eine kleine Anzahl von Stücken aus dem Blatt oder dem Band eingeschnitten und herausgeschnitten werden. Die Stücke werden dann in Fassungen eingefügt und Prozessen, wie Altern, unterworfen. Es wird dann eine kleine Anzahl der auf diese Weise hergestellten Analysemedien dazu verwendet, die Koeffizienten c, d und e oder die Koeffizienten p und q zu bestimmen. Danach wird die Information über die Koeffizienten c, d und e oder die Information über die Koeffizienten p und q auf vielen Fassungen aufgezeichnet. Der übrige Teil des Blatts oder des Bands wird dann zu Stücken eingeschnitten und zerschnitten. Die auf diese Weise erhaltenen Stücke werden in die Fassungen eingefügt, auf denen die Information über die Koeffizienten c, d und e oder die Information über die Koeffizienten p und q aufgezeichnet worden ist. Die Stücke, die in die Fassungen eingefügt worden sind, werden dann Prozessen, wie Altern, unterworfen. Auf diese Art und Weise wäre es möglich, die Analysemedien herzustellen, auf denen die Information über die Koeffizienten c, d und e oder die Information über die Koeffizienten p und q aufgezeichnet worden ist.
Jedoch haben tatsächlich einige Arten von Analysemedien eine hohe Empfindlichkeit, und ihre Kenndaten ändern sich leicht aufgrund der Umgebungstemperatur und Feuchtigkeit und aufgrund von Lösungsmitteln o.dgl., die in der Umgebungsluft enthalten sind. Für Analysemedien, die eine hohe Empfindlichkeit haben, tritt das unten beschriebene Problem auf. Speziell ist es so, daß die Koeffizienten c, d und e oder die Koeffizienten p und q für Analysemedien, die eine hohe Empfindlichkeit haben, in der oben beschriebenen Art und Weise bestimmt werden, und die Information über die Koeffizienten auf den Fassungen aufgezeichnet wird. Danach werden die aus dem Blatt oder dem Band geschnittenen Stücke, woraus solche Analysemedien hergestellt werden, in die Fassungen eingefügt und Prozessen, wie Altern, ausgesetzt. In dem Verlauf der Herstellung solcher Analysemedien werden die Kenndaten derselben unterschiedlich gegenüber den Kenndaten der Analysemedien, die dazu verwendet wurden, die Koeffizienten c, d und e oder die Koeffizienten p und q zu bestimmen. Eine solche Differenz in den Kenndaten wird zum Beispiel durch eine kleine Differenz in den Bedingungen, unter denen das Blatt oder das Band gelagert worden war, und im besonderen durch eine kleine Differenz in den Bedingungen, unter denen die in die Fassungen eingefügten Stücke gealtert wurden, bewirkt. Außerdem sind hohe Kosten und beträchtliche Arbeit erforderlich, um im voraus die Fassungen herzustellen, auf denen die Information über die Koeffizienten c, d und e oder die Information über die Koeffizienten p und q aufgezeichnet worden ist.
Um diese Probleme zu lösen, ist das unten beschriebene Verfahren vorgeschlagen worden. Speziell ist es so, daß Fassungen, auf denen keine Information über die Koeffizienten aufgezeichnet worden ist, hergestellt werden. Dann werden Stücke, die aus dem Blatt oder dem Band geschnitten sind, in die Fassungen eingefügt und Prozessen, wie Altern, unterworfen. Danach werden die Koeffizienten c, d und e oder die Koeffizienten p und q von den auf diese Weise hergestellten Analysemedien bestimmt, und die Information über die Koeffizienten wird auf die Fassungen der Analysemedien aufgedruckt.
Jedoch werden Analysemedien, die eine hohe Empfindlichkeit haben, leicht durch ein in der Druckfarbe enthaltenes Lösungsmittel beeinflußt, und das Lösungsmittel bewirkt, daß sich die Kenndaten der Analysemedien ändern.
Ein Verfahren, worin die Information über die Koeffizienten c, d und e oder die Information über die Koeffizienten p und q auf Etiketten gedruckt wird und die Etiketten auf die Fassungen der Analysemedien geklebt werden, könnte auch in Betracht gezogen werden. Jedoch besteht bei diesen Verfahren die Gefahr, daß die Analysemedien nachteilig durch den Klebstoff beeinflußt werden, der dazu verwendet wird, die Etiketten auf die Fassungen zu kleben.
Wie oben beschrieben, ist die Information über die Koeffizienten c, d und e oder die Information über die Koeffizienten p und q notwendig, um die Ergebnisse der biochemischen Analysen zu korrigieren. Außerdem ist andere Information, wie die Bezeichnung der biochemischen Substanz, die mit den Analysemedien analysiert werden soll, notwendig, um die Analysemedien zu spezifizieren. Andererseits werden die Fassungen der Analysemedien primär für den Zweck des Tragens bzw. Haltens der Analysemedien benutzt. Wenn ein Strichcode o.dgl. auf einer Fassung aufgezeichnet wird, ist die Fläche, über welche der Strichcode o.dgl. aufgezeichnet werden kann, beschränkt, und der Strichcode o.dgl. muß genau aufgezeichnet werden. Daher besteht eine Beschränkung für die Menge an Information (zum Beispiel die Anzahl der Codeziffern, welche die Information repräsentieren), die auf der Fassung aufgezeichnet werden kann. Aus diesem Grund tritt ein Problem dahingehend auf, daß nicht genug Raum zum Aufzeichnen der Information vorhanden ist, die für das Korrigieren der Ergebnisse der biochemischen Analysen notwendig ist (wie die Information über die Koeffizienten c, d und e oder die Information über die Koeffizienten p und q). Zum Beispiel ist es, wenn die Information über die Koeffizienten c, d und e aufgezeichnet werden soll, um mit großen Differenzen in Kenndaten zwischen Produktionsposten der Analysemedien fertig zu werden, notwendig, daß der Code 12 Ziffern hat (d.h. 4 Ziffern x 3). Selbst wenn die Differenzen zwischen den Produktionsposten der Analysemedien klein sind und Information über die Koeffizienten p und q aufgezeichnet werden soll, ist es notwendig, daß der Code zum Beispiel 4 Ziffern hat (d.h. 2 Ziffern x 2). Es ist schwierig, eine solche große Menge an Information auf einer Fassung o.dgl. zusammen mit der anderen notwendigen Information, wie die Bezeichnung der biochemischen Substanz, aufzuzeichnen.

ABRISS DER ERFINDUNG

Das primäre Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen zur Verfügung zu stellen, worin Probleme, die das Drucken o.dgl. von Information auf Läuferfassungen (oder Läuferrahmen) der Analysemedien o.dgl. begleiten, ausgeschaltet werden.
Ein anderes Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen zur Verfügung zu stellen, worin selbst dann, wenn Analysemedien verwendet werden, die eine hohe Empfindlichkeit haben, Korrekturwerte, welche dazu benutzt werden sollen, die Ergebnisse von biochemischen Analysen zu korrigieren, so aufgezeichnet werden, daß es klar ist, welche Korrekturwerte welchen Analysemedien entsprechen.
Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, eine biochemische Analyseeinrichtung zum Ausführen des Verfahrens für das Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen zur Verfügung zu stellen.
Ein noch weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, ein Korrekturwertaufzeichnungsmedium zur Verfügung zu stellen, auf welchem die Information über Korrekturwerte, die dazu benutzt werden sollen, um die Ergebnisse der biochemischen Analysen zu korrigieren, aufgezeichnet wird.
Das spezielle Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, die Probleme auszuschalten, welche auftreten, wenn Information über Korrekturwerte, die zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen benutzt werden sollen, manuell von einer Tastatur o.dgl. her in eine biochemische Analyseeinrichtung eingegeben wird, was oft dazu führt, daß infolge Fehler unrichtige Information eingegeben wird, sowie den manuellen Vorgang für das Eingeben der Information über die Korrekturwerte, welcher Vorgang mühsam ist, zu eliminieren.
Die obigen Ziele der vorliegenden Erfindung werden erreicht durch eine biochemische Analyseeinrichtung gemäß dem Oberbegriff des Anspruchs 1, welche dadurch gekennzeichnet ist, daß
(1) ein Speichermittel vorgesehen ist, welches Information über eine vorbestimmte Standardkalibrierkurve speichert, die die Beziehung zwischen Werten, welche von einer biochemischen Standardanalyseeinrichtung gemessen worden sind, und Konzentrationen oder Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz in der flüssigen Probe repräsentiert;
(2) das Lesemittel dazu geeignet ist, Information über Korrekturwerte einzugeben, die zusammen mit der vorbestimmten Kalibrierkurve zum Bestimmen der Konzentration oder Aktivität der speziellen biochemischen Substanz in der flüssigen Probe aus den Meßwerten, welche mit der Hilfe der Läufer für die Analyse erhalten worden sind, verwendet werden sollen;
(3) der Informationsläufer ein Korrekturläufer ist, der die darauf aufgezeichneten Korrekturwerte als die genannte Information trägt;
(4) ein Korrekturmittel und das Operationsmittel zur Verwendung der Korrekturwerte und zum Bestimmen der Konzentration oder Aktivität der speziellen biochemischen Substanz in der flüssigen Probe aus den Meßwerten vorgesehen sind, wobei das Korrekturmittel zum Korrigieren der vorbestimmten Kalibrierkurve auf der Basis der Korrekturwerte zu einer korrigierten Kalibrierkurve eingerichtet ist, die zum Bestimmen der Konzentrationen oder Aktivitäten aus den mit der Hilfe der Läufer für die chemische Analyse erhaltenen Meßwerte geeignet ist, und das Operationsmittel zum Verwenden der korrigierten Kalibrierkurve zum Bestimmen der Konzentration oder Aktivität der speziellen biochemischen Substanz aus den Meßwerten eingerichtet ist.
Weiterhin werden die obigen Ziele der vorliegenden Erfindung erreicht durch ein Verfahren gemäß dem Oberbegriff des Anspruchs 5, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß
(1) ein Korrekturläufer, der zu einer Gruppe von Objekt-Läufern für die chemische Analyse gehört, die die gleiche Postennummer haben, als das Aufzeichnungsmedium verwendet wird, welches Information über die Korrekturwerte trägt;
(2) die Information über die Korrekturwerte automatisch durch ein Lesemittel von dem Korrekturläufer im Verlauf einer biochemischen Analyse gelesen wird, und
(3) eine korrigierte Kalibrierkurve aus der Standardkalibrierkurve und den Korrekturwerten erzeugt wird, und die korrigierte Kalibrierkurve zum Bestimmen der Konzentration oder Aktivität der speziellen biochemischen Substanz aus den aktuellen Meßwerten verwendet wird, die mit der Hilfe der Objekt-Läufer für die chemische Analyse erhalten worden sind.
Weiterbildungen der Erfindung sind in den abhängigen Ansprüchen definiert.
Ausführungsformen der Erfindung sind wie folgt:
Die vorliegende Erfindung stellt eine erste biochemische Analyseeinrichtung zur Verfügung, worin Tröpfchen von flüssigen Proben unabhängig auf Analysemedien aufgebracht werden (durch Tüpfeln oder Hinzufügen), welche ein Reagens oder einen elektrochemischen Sensor enthalten, das bzw. der mit einer in den flüssigen Proben enthaltenen speziellen biochemischen Substanz (einem Analyt) in Wechselwirkung tritt und Anlaß zu Änderungen in den Analysemedien gibt, wobei die in den Analysemedien aufgetretenen Änderungen gemessen werden, und danach wird eine Kalibrierkurve, welche die Beziehung zwischen auf diese Weise gemessenen Werten und Konzentrationen oder Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz in der flüssigen Probe repräsentiert, dazu verwendet, die Konzentrationen oder Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz aus den auf diese Weise gemessenen Werten zu bestimmen, worin die Verbesserung das Vorsehen von folgendem umfaßt:
i) einem Bewegungsmittel, welches die Analysemedien längs eines Bewegungswegs bewegt, der einen Einführungsabschnitt, von dem aus die Analysemedien in die biochemische Analyseeinrichtung eingeführt werden, und einen Ausstoßabschnitt, in den die Analysemedien, nachdem sie in Analysen verwendet worden sind, aus der biochemischen Analyseeinrichtung ausgestoßen werden, verbindet,
ii) einem Meßmittel zum Messen von Änderungen, die in den Analysemedien aufgetreten sind, während die Analysemedien in dem Bewegungsweg vorhanden sind,
iii) einem Speichermittel, welches Information über die genannte Kalibrierkurve speichert,
iv) einem Lesemittel zum Lesen von Information über Korrekturwerte, die dazu benutzt werden sollen, die genannte Kalibrierkurve zu einer für die in den Analysen verwendeten Analysemedien geeigneten Kalibrierkurve zu korrigieren, von einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium, auf dem die genannte Information über die genannten Korrekturwerte aufgezeichnet worden ist,
v) einem Korrekturmittel zum Korrigieren der genannten Kalibrierkurve, welche durch die von dem Speichermittel ausgelesene Information repräsentiert wird, auf der Basis der genannten Korrekturwerte, welche durch die von dem Korrekturwertaufzeichnungsmedium ausgelesene Information repräsentiert wird, und
vi) einem Operationsmittel, welches die korrigierte Kalibrierkurve dazu verwendet, die Konzentration oder die Aktivität der speziellen biochemischen Substanz in einer flüssigen Probe aus dem durch das Meßmittel gemessenen Wert zu bestimmen.
Die vorliegende Erfindung stellt außerdem eine zweite biochemische Analyseeinrichtung zur Verfügung, worin die erste biochemische Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung in einer solchen Art und Weise modifiziert ist, daß das Lesemittel die Information über Korrekturwerte von einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium, welches so geformt ist, daß es fähig ist, längs des genannten Bewegungswegs anstelle eines Analysemediums bewegt zu werden, abliest, während das Korrektur wertaufzeichnungsmedium in dem genannten Bewegungsweg zugegen ist.
Die vorliegende Erfindung stellt weiter eine dritte biochemische Analyseeinrichtung zur Verfügung, worin die erste oder zweite biochemische Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung in einer solchen Art und Weise modifiziert ist, daß das genannte Lesemittel Information über Korrekturwerte von einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium liest, sowie Information liest, welche Spezifika über Analysemedien gibt, die einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium entsprechen, und welche auf dem Korrekturwertaufzeichnungsmedium zusammen mit der Information über Korrekturwerte aufgezeichnet ist,
wobei ein zweites Lesemittel vorgesehen ist, welches Information von den Analysemedien liest, während sie in dem Bewegungsweg zugegen sind, wobei die genannte Information Spezifika über ein Korrekturwertaufzeichnungsmedium gibt, die Analysemedien entsprechen und auf den Analysemedien aufgezeichnet sind, und
ein Beurteilungsmittel vorgesehen ist, welches beurteilt, ob die Information, die Spezifika über Analysemedien gibt, welche einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium entsprechen und welche mit dem ersten Lesemittel gelesen worden ist, und die Information, welche Spezifika über ein Korrekturwertaufzeichnungsmedium gibt, die den Analysemedien entsprechen und welche mit den genannten zweiten Lesemittel gelesen worden ist, einander entsprechen oder nicht entsprechen.
Die vorliegende Erfindung stellt noch weiter eine vierte biochemische Analyseeinrichtung zur Verfügung, worin die dritte biochemische Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung in einer solchen Art und Weise modifiziert ist, daß das genannte erste Lesemittel Information über Korrekturwerte und Information, die Spezifika über Analysemedien gibt, die einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium entsprechen, von einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium, welches so geformt ist, daß es fähig ist, längs des genannten Bewegungswegs anstelle eines Analysemediums bewegt zu werden, liest, während das Korrekturwertaufzeichnungsmedium in dem genannten Bewegungsweg zugegen ist.
Die vorliegende Erfindung stellt außerdem eine fünfte biochemische Analyseeinrichtung zur Verfügung, worin die vierte biochemische Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung in einer solchen Art und Weise modifiziert ist, daß das genannte erste Lesemittel auch als das genannte zweite Lesemittel dient und Information, welche Spezifika über ein Korrekturwertaufzeichnungsmedium gibt, das den Analysemedien entspricht und welche auf den Analysemedien aufgezeichnet ist, von den Analysemedien liest, während sie in dem genannten Bewegungsweg zugegen sind.
Die vorliegende Erfindung stellt weiter ein erstes Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen zur Verfügung, worin eine Variation in Werten, die von biochemischen Analysen erhalten worden sind, welche durch eine Differenz in Kenndaten zwischen einer Mehrzahl von Gruppen von Analysemedien bewirkt wird, in biochemischen Analysen eliminiert wird, in denen Tröpfchen von flüssigen Proben unabhängig auf Analysemedien aufgebracht werden, die ein Reagens oder einen elektrochemischen Sensor enthalten, das bzw. der in Wechselwirkung mit einer in den flüssigen Proben enthaltenen speziellen biochemischen Substanz tritt und Anlaß zu Änderungen in den Analysemedien gibt, wobei die Änderungen, die in den Analysemedien aufgetreten sind, gemessen werden, und danach eine Kalibrierkurve, welche die Beziehung zwischen den auf diese Weise gemessenen Werten und den Konzentrationen oder Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz in den flüssigen Proben repräsentiert, dazu verwendet wird, die Konzentrationen oder die Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz aus den auf diese Weise gemessenen Werten zu bestimmen,
wobei das Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen die folgenden Schritte umfaßt:
i) Erzeugen einer vorbestimmten Kalibrierkurve, die in dem Verlauf des Bestimmens der Konzentrationen oder der Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz in den flüssigen Proben aus biochemischen Analysen, welche mit Analysemedien ausgeführt werden, die vorbestimmte Kenndaten haben, benutzt wird,
ii) Bestimmen von Korrekturwerten zum Korrigieren der genannten vorbestimmten Kalibrierkurve, um die Konzentrationen oder die Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz in den flüssigen Proben aus biochemischen Analysen zu bestimmen, die mit Analysemedien ausgeführt werden, welche unterschiedliche Kenndaten gegenüber den Analysemedien haben, die vorbestimmte Kenndaten haben,
iii) Aufzeichnen der Information über die Korrekturwerte auf einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium, das unabhängig von den Analysemedien ist,
iv) Speichern der Information über die genannte vorbestimmte Kalibrierkurve in dem Speichermittel der ersten oder zweiten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung, und
v) im Verlauf der Verwendung der biochemischen Analyseeinrichtung, zum Bestimmen der Konzentrationen oder der Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz in den flüssigen Proben, bewirken, daß das Lesemittel der biochemischen Analyseeinrichtung die Information über die Korrekturwerte von dem Korrekturwertaufzeichnungsmedium liest.
Die vorliegende Erfindung stellt noch weiter ein zweites Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen zur Verfügung, worin eine Variation in von biochemischen Analysen erhaltenen Werten, welche durch eine Differenz in Kenndaten zwischen einer Mehrzahl von Gruppen Analysemedien bewirkt wird, in biochemischen Analysen ausgeschaltet wird, in denen Tröpfchen von flüssigen Proben unabhängig auf Analysemedien aufgebracht werden, die ein Reagens oder einen elektrochemischen Sensor enthalten, das bzw. der in Wechselwirkung mit einer in den flüssigen Proben enthaltenen speziellen biochemischen Substanz tritt, die in den flüssigen Proben enthalten ist Anlaß zu Änderungen in den Analysemedien gibt, wobei die in den Analysemedien aufgetretenen Änderungen gemessen werden und danach eine Kalibrierkurve, welche die Beziehung zwischen auf diese Weise gemessenen Werten und Konzentrationen oder Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz in den flüssigen Proben repräsentiert, dazu verwendet wird, die Konzentrationen oder die Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz aus den auf diese Weise gemessenen Werten zu bestimmen,
wobei das Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen die folgenden Schritte umfaßt:
i) Erzeugen einer vorbestimmten Kalibrierkurve, die in dem Verlauf des Bestimmens der Konzentrationen oder der Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz in den flüssigen Proben aus biochemischen Analysen, die mit Analysemedien, welche vorbestimmte Kenndaten haben, ausgeführt werden, benutzt wird,
ii) Bestimmen von Korrekturwerten zum Korrigieren der genannten vorbestimmten Kalibrierkurve, um die Konzentrationen oder die Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz in den flüssigen Proben aus biochemischen Analysen zu bestimmen, welche mit Analysemedien ausgeführt werden, die unterschiedliche Kenndaten gegenüber den genannten Analysemedien haben, die vorbestimmte Kenndaten haben,
iii) Aufzeichnen der Information über die Korrekturwerte auf einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium, das unabhängig von den Analysemedien ist,
iv) Aufzeichnen der Information, welche Spezifika über ein Korrekturwertaufzeichnungsmedium gibt, das den Analysemedien entspricht, auf den Analysemedien, und Lesen der Information, welche Spezifika über Analysemedien gibt, die einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium entsprechen, auf dem Korrekturwertaufzeichnungsmedium,
v) Speichern der Information über die genannte vorbestimmte Kalibrierkurve in dem Speichermittel der dritten, vierten oder fünften biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung,
vi) Bewirken, daß das Lesemittel der biochemischen Analyseeinrichtung die Information über die genannten Korrekturwerte und die Information, welche Spezifika über Analysemedien gibt, die einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium entsprechen, von dem genannten Korrekturwertaufzeichnungsmedium liest, und
vii) danach Verwenden der biochemischen Analyseeinrichtung zum Bestimmen der Konzentrationen oder der Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz in den flüssigen Proben.
Die vorliegende Erfindung stellt außerdem ein Korrekturwertaufzeichnungsmedium zur Verwendung in der zweiten, vierten oder fünften biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung zur Verfügung, wobei das Korrekturwertaufzeichnungsmedium so geformt ist, daß es fähig ist, längs des genannten Bewegungswegs in der biochemischen Analyseeinrichtung anstelle eines Analysemediums bewegt zu werden.
Die Bezeichnung "Gruppe von Analysemedien", wie sie hier benutzt wird, bedeutet eine Gruppe von Analysemedien, die dahingehend angesehen werden kann, daß sie die gleiche Leistungsfähigkeit mit Bezug auf die erforderliche Genauigkeit der Analysen o.dgl. hat. Als Beispiel sei angegeben, daß die Bezeichnung "Gruppe von Analysemedien", wie sie hier benutzt wird, einen Produktionsposten von Analysemedien meint.
Die Bezeichnung "Korrekturmittel zum Korrigieren einer Kalibrierkurve, welche durch die Information repräsentiert wird, die aus dem Speichermittel gelesen worden ist", wie sie hier benutzt wird, bedeutet ein Korrekturmittel, das eine Kalibrierkurve im wesentlichen korrigiert. Außerdem bedeutet die Bezeichnung "Operationsmittel, welches eine korrigierte Kalibrierkurve zum Bestimmen der Konzentration oder der Aktivität einer speziellen biochemischen Substanz in einer flüssigen Probe aus dem durch ein Meßmittel gemessenen Wert benutzt", wie sie hier verwendet wird, ein Operationsmittel, welches eine Operation ausführt, um die genaue Konzentration oder Aktivität einer speziellen biochemischen Substanz in einer flüssigen Probe auf der Basis einer Kalibrierkurve, die im wesentlichen korrigiert worden ist, zu bestimmen. Zum Beispiel braucht die Kalibrierkurve nicht notwendigerweise durch sich selber korrigiert zu werden, und das Korrekturmittel und das Operationsmittel können so gebildet sein, daß eine Konzentration C' einer speziellen biochemischen Substanz, die von der Kalibrierkurve her gemessen worden ist, gemäß der Gleichung (1) in eine korrekte Konzentration C umgewandelt wird.
In Hauptausführungsformen der ersten bis fünften biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung ist das Lesemittel gegenüber dem Bewegungsweg, längs dem die Analysemedien bewegt werden, angebracht, wie in der zweiten, vierten und fünften biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung. Jedoch braucht in der ersten und dritten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung das Lesemittel nicht notwendigerweise mit dem Bewegungsweg verbunden zu sein bzw. dem Bewegungsweg zugeordnet zu sein, sondern es kann auf der Seite auswärts von der biochemischen Analyseeinrichtung lokalisiert sein. In solchen Fällen braucht das Korrekturwertaufzeichnungsmedium nicht notwendigerweise so geformt zu sein, daß es fähig ist, anstelle eines Analysemediums längs des Bewegungswegs bewegt zu werden. Wie in dem europäischen Patent Nr. 0 247 439A offenbart, können die Korrekturwerte auf einer äußeren Oberfläche einer Verpakkung oder eines Behälters der Analysemedien aufgezeichnet sein.
Wie eine Kalibrierkurve korrigiert wird, wird nachstehend für Fälle beschrieben, in denen die Konzentration einer biochemischen Substanz in einer flüssigen Probe bestimmt wird. In Fällen, in denen die Aktivität einer biochemischen Substanz in einer flüssigen Probe bestimmt werden soll, kann eine Kalibrierkurve in der gleichen Art und Weise korrigiert werden, wie die Kalibrierkurve für die Konzentration. Die Aktivität wird hauptsächlich bestimmt, wenn die zu analysierende biochemische Substanz ein Enzym ist. Jedoch umfaßt die Bezeichnung "Aktivität", wie sie hier benutzt wird, auch die Aktivität, welche bestimmt wird, wenn der zu analysierende Bestandteil eine Elektrolyt ist (welcher zum Beispiel zu Na&spplus;-Ionen, K&spplus;-Ionen, Cl&supmin;-Ionen oder Carbonationen ionisiert ist). Außerdem umfaßt die Bezeichnung "Analysemedien", wie sie hier verwendet wird, Analysemedien, die mit hydrophilen Polymerbindemittelschichten versehen sind und die kein Reagens im engen Sinne enthalten. Ein Beispiel solcher Analysemedien ist ein blattartiges Mehrschicht-Analyseelement vom integralen Typ, wie es in US-A-4 337 222 offenbart ist. Das Mehrschicht-Analyseelement wird dazu benutzt, Konzentrationen von Hämoglobin zu bestimmen und umfaßt ein transparentes Trägermaterial, eine Gelatineschicht und eine Textilerzeugnis-Ausbreitungsschicht, welche Schichten in dieser Reihenfolge auf dem transparenten Trägermaterial übereinandergelegt sind. Die biochemischen Analyseeinrichtungen, die Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen, und das Korrekturwertaufzeichnungsmedium gemäß der vorliegenden Erfindung sind auch anwendbar, wenn die Konzentration oder die Aktivität einer anderen chemischen Substanz, als es biochemische Substanzen sind, bestimmt wird. Daher sollte die Bezeichnung "biochemische Substanz", wie sie hier benutzt wird, in einem breiten Sinne interpretiert werden, und sie umfaßt eine chemische Substanz.
Mit dem ersten Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen gemäß der vorliegenden Erfindung wird die vorbestimmte Kalibrierkurve erzeugt, und Korrekturwerte zum Korrigieren der vorbestimmten Kalibrierkurve werden bestimmt. Die Information über die Korrekturwerte wird mit einem Strichcode o.dgl. auf einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium aufgezeichnet, welches unabhängig von den Analysemedien ist, wie einer Karte, die zusammen mit den Analysemedien verpackt ist, oder einem Kasten, der für die Verpackung der Analysemedien verwendet wird. Daher ist es möglich, die Probleme auszuschalten, welche auftreten, wenn die Information über die Korrekturwerte im voraus auf eine Fassung o.dgl. gedruckt wird, die ein Analysemedium bildet. Es ist auch möglich, die Probleme auszuschalten, die auftreten, wenn die Information über die Korrekturwerte auf ein Analysemedium oder die Fassung desselben gedruckt wird, nachdem das Analysemedium vollendet worden ist (zum Beispiel, nachdem das Analysemedium in die Fassung eingefügt worden ist), oder wenn ein Etikett, auf welches die Information über die Korrekturwerte gedruckt worden ist, an das Analysemedium oder die Fassung dafür geklebt wird, nachdem das Analysemedium vollendet worden ist.
In dem ersten Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen wird die Konzentration der speziellen biochemischen Substanz mit der ersten oder zweiten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung bestimmt. In dem Verlauf, in welchem die Konzentration der speziellen biochemischen Substanz mit der biochemischen Analyseeinrichtung bestimmt wird, wird die Information über die Korrekturwerte mit dem Lesemittel der biochemischen Analyseeinrichtung von dem Korrekturwertaufzeichnungsmedium gelesen. Daher ist es möglich, die Probleme auszuschalten, die deswegen auftreten, weil die Information über Korrekturwerte manuell von einer Tastatur o.dgl. her in eine biochemische Analyseeinrichtung eingegeben werden, was oft dazu führt, daß durch Fehler unrichtige Information eingegeben wird. Es ist auch möglich, den manuellen Vorgang zum Eingeben der Information über Korrekturwerte auszuschalten, welcher Vorgang mühsam ist.
Es besteht keine Beschränkung bezüglich dessen, ob die Information über die Korrekturwerte von dem Korrekturwertaufzeichnungsmedium gelesen wird, bevor oder nachdem die optische Dichte von dem Analysemedium, auf welches eine flüssige Probe aufgebracht worden ist, gemessen worden ist bzw. gemessen wird. Es ist nur notwendig, daß die Information über die Korrekturwerte gelesen wird, bevor die Konzentration der speziellen biochemischen Substanz schließlich bestimmt wird.
Bei der ersten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung mißt das Meßmittel die optische Dichte von dem Analysemedium, auf das eine flüssige Probe aufgebracht worden ist. Das Speichermittel speichert die vorbestimmte Kalibrierkurve. Das Lesemittel liest die Information über die Korrekturwerte von dem Korrekturwertaufzeichnungsmedium, und das Korrekturmittel korrigiert die vorbestimmte Kalibrierkurve. Außerdem benutzt das Operationsmittel die korrigierte Kalibrierkurve, um die Konzentration der speziellen biochemischen Substanz in der flüssigen Probe aus der mit dem Meßmittel gemessenen optischen Dichte zu bestimmen. Daher kann mit der ersten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung das erste Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen gemäß der vorliegenden Erfindung ausgeführt werden, um flüssige Proben genau zu analysieren. Da die erste biochemische Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung mit dem Lesemittel versehen ist, kann sie außerdem die Probleme ausschalten, welche den manuellen Vorgang des Eingebens der Information über Korrekturwerte begleiten.
Mit der zweiten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung wird die erste biochemische Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung so modifiziert, daß das Korrekturwertaufzeichnungsmedium gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet wird, und das Lesemittel liest die Information über die Korrekturwerte von dem Korrekturwertaufzeichnungsmedium, während das Korrekturwertaufzeichnungsmedium in dem Bewegungsweg zugegen ist. Daher werden mit der zweiten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung die gleichen Wirkungen wie mit der ersten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung erhalten. Außerdem kann die zweite biochemische Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung leicht betrieben werden, ohne daß ein spezieller manueller Vorgang erforderlich ist, um die Ergebnisse von biochemischen Analysen zu korrigieren.
Mit dem zweiten Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen gemäß der vorliegenden Erfindung wird das erste Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen gemäß der vorliegenden Erfindung so modifiziert, daß die Information, die Spezifika über ein Korrekturwertaufzeichnungsmedium gibt, die Analysemedien entsprechen, auf den Analysemedien aufgezeichnet wird, und die Information, die Spezifika über Analysemedien gibt, die einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium entsprechen, wird auf dem Korrekturwertaufzeichnungsmedium aufgezeichnet. Das Lesemittel der dritten, vierten oder fünften biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung liest die Information über die Korrekturwerte und die Information, welche Spezifika über Analysemedien gibt, die einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium entsprechen, von dem Korrekturwertaufzeichnungsmedium. Konzentrationen der speziellen biochemischen Substanz in flüssigen Proben werden dann mit der dritten, vierten oder fünften biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung bestimmt. Die dritte, vierte und fünfte biochemische Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung sind mit dem zweiten Lesemittel versehen, das Information von den Analysemedien liest, während sie in dem Bewegungsweg vorhanden sind, wobei die genannte Information Spezifika über ein Korrekturwertaufzeichnungsmedium gibt, das den Analysemedien entspricht, und die auf den Analysemedien aufgezeichnet sind. Die biochemische Analyseeinrichtung ist außerdem mit dem Beurteilungsmittel versehen, welches beurteilt, ob das Korrekturwertaufzeichnungsmedium, von dem die Information über die Korrekturwerte mit dem ersten Lesemittel gelesen worden ist, und die Analysemedien, von denen die Information, die Spezifika über ein Korrekturwertaufzeichnungsmedium gibt, die den Analysemedien entsprechen, mit dem zweiten Lesemittel gelesen worden ist, einander entsprechen oder nicht entsprechen. Daher werden mit dem zweiten Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen gemäß der vorliegenden Erfindung die gleichen Wirkungen wie mit dem ersten Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen gemäß der vorliegenden Erfindung erhalten. Außerdem kann, wenn die Information über Korrekturwerte von einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium gelesen wird, welches nicht den Analysemedien entspricht, die in den biochemischen Analysen verwendet werden, eine Warnung ausgegeben werden, oder der Betrieb der biochemischen Analyseeinrichtung kann gestoppt werden, um zu verhindern, daß unrichtige Ergebnisse von den biochemischen Analysen erhalten werden, und um die Probleme zu verhindern, die das Auftreten unrichtiger biochemischen Analysen begleiten.
Die dritte biochemische Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung führt das zweite Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen gemäß der vorliegenden Erfindung aus. Daher können mit der dritten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung die gleichen Wirkungen wie mit der ersten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung erhalten werden. Außerdem kann verhindert werden, daß biochemische Analysen mit einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium und Analysemedien ausgeführt werden, die einander nicht entsprechen. Daher ist es möglich, zu verhindern, daß unrichtige Ergebnisse von den biochemischen Analysen erhalten werden, sowie zu verhindern, daß die Analysemedien unnütz verwendet werden.
Mit der vierten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung wird die dritte biochemische Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung so modifiziert, daß das Korrekturwertaufzeichnungsmedium gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet wird, und das erste Lesemittel liest die Information über die Korrekturwerte und Information, welche Spezifika über Analysemedien gibt, die einem Korrekturwertaufzeichnungsmedium entsprechen, von dem Korrekturwertaufzeichnungsmedium, während das Korrekturwertaufzeichnungsmedium in dem Bewegungsweg gegenwärtig ist. Daher werden mit der vierten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung die gleichen Wirkungen wie mit der dritten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung erhalten. Außerdem kann die vierte biochemische Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung leicht betrieben werden, ohne daß ein spezieller manueller Vorgang erforderlich ist, um die Ergebnisse von biochemischen Analysen zu korrigieren.
Mit der fünften biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung wird die vierte biochemische Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung in einer solchen Art und Weise modifiziert, daß das erste Lesemittel auch als das zweite Lesemittel dient. Daher können mit der fünften biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung die gleichen Wirkungen wie mit der vierten biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung erhalten werden. Außerdem können die Kosten der biochemischen Analyseeinrichtung niedrig gehalten werden, und die biochemische Analyseeinrichtung kann in der Größe klein gehalten werden.
Das Korrekturwertaufzeichnungsmedium gemäß der vorliegenden Erfindung ist so geformt, daß es fähig ist, längs des Bewegungswegs der Analysemedien in der biochemischen Analyseeinrichtung anstelle eines Analysemediums bewegt zu werden. Als Beispiel sei angegeben, daß das Korrekturwertaufzeichnungsmedium angenähert die gleiche Form wie ein Analysemedium haben kann. Daher können leicht genaue biochemische Analysen ausgeführt werden, wenn das Korrekturwertaufzeichnungsmedium in der zweiten, vierten oder fünften biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet wird. Außerdem ist das Korrekturwertaufzeichnungsmedium separat von den Analysemedien. Demgemäß kann das Material des Korrekturwertaufzeichnungsmediums aus jenen ausgewählt werden, welche ein klares und genaues Drucken ermöglichen, und es kann eine große Menge an Information auf dem Korrekturwertaufzeichnungsmedium aufgezeichnet werden.

KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN

Fig. 1 ist eine perspektivische Ansicht, die einen Korrekturläufer zeigt, der eine Ausführungsform des Korrekturwertaufzeichnungsmediums gemäß der vorliegenden Erfindung ist,
Fig. 2 ist eine perspektivische Ansicht, die einen Läufer für die chemische Analyse zeigt, der ein Beispiel eines Analysemediums ist,
Fig. 3 ist eine perspektivische Ansicht, die eine Ausführungsform der biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung zeigt,
Fig. 4 ist eine Aufsicht, die den Hauptteil der in Fig. 3 gezeigten biochemischen Analyseeinrichtung zeigt, wobei ein Gehäuse hiervon weggelassen ist,
Fig. 5 ist eine Schnitt-Vorderansicht, gesehen längs der Linie I-I der Fig. 4,
Fig. 6 ist eine Schnitt-Seitenansicht, gesehen längs der Linie II-II der Fig. 4,
Fig. 7 ist ein Blockschaltbild, das zeigt, wie Signale in der in Fig. 3 gezeigten biochemischen Analyseeinrichtung verarbeitet werden,
Fig. 8 ist eine erläuternde graphische Darstellung, die zeigt, wie eine Kalibrierkurve korrigiert wird, und
Fig. 9 ist eine erläuternde graphische Darstellung, die ein anderes Verfahren zum Korrigieren einer Kalibrierkurve zeigt.

BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN

Die vorliegende Erfindung wird nachstehend in weiteren Einzelheiten unter Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen beschrieben.
Die Fig. 1 zeigt einen Korrekturläufer 1, welcher eine Ausführungsform des Korrekturwertaufzeichnungsmediums gemäß der vorliegenden Erfindung ist. Der Korrekturläufer 1 hat die gleichen äußeren Dimensionen wie ein Läufer 2 für die chemische Analyse, der in Fig. 2 gezeigt ist, und auf dem Korrekturläufer 1 ist ein Strichcode 1a aufgedruckt. Der Korrekturläufer 1 ist aus einem Material ausgebildet, das dazu geeignet ist, einen darauf aufgedruckten Strichcode 1a zu haben. Daher können selbst dünne Linien klar und genau aufgedruckt sein. Als Beispiel sind sechs Ziffern eines Codes auf den Korrekturläufer 1 aufgedruckt. Der Strichcode 1a, der sechs Ziffern umfaßt, repräsentiert Korrekturwerte, welche dazu benutzt werden, die in Fig. 8 durch die ausgezogene Linie angegebene Standardkalibrierkurve zu einer Kalibrierkurve zu korrigieren, die für eine Gruppe von Läufern 2, 2, ... für die chemische Analyse geeignet ist. Außerdem repräsentiert der Strichcode 1a in dieser Ausführungsform die Postennummer der Läufer 2, 2, ... für die chemische Analyse, welche dem Korrekturläufer 1 entsprechen. Als Beispiel wird die Information über die oben beschriebenen Koeffizienten p und q auf den Korrekturläufer 1 gedruckt und repräsentiert Information über die Korrekturwerte. Die Koeffizienten p und q werden in der oben beschriebenen Art und Weise bestimmt. Der Hersteller, welcher die Läufer 2, 2, ... für die chemische Analyse herstellt, bestimmt die Korrekturwerte, druckt die Information über die Korrekturwerte auf den Korrekturläufer 1, und liefert den Korrekturläufer 1 mit den Läufern 2, 2, ... für die chemische Analyse an einen Benutzer.
Fig. 2 zeigt den Läufer 2 für die chemische Analyse, welcher ein Beispiel von einem Analysemedium ist.
Es sei auf Fig. 2 Bezug genommen, wonach der Läufer 2 für die chemische Analyse einen Träger 2b umfaßt, der eine Öffnung 2c hat, durch welche ein Tröpfchen einer flüssigen Probe, wie Blut oder Urin, aufzubringen ist, und ein filmförmiges chemisches Analyseelement 2d, welches in den Träger 2b eingefügt ist und welches eine Farbreaktion mit einer spezifischen biochemischen Substanz, die in einer flüssigen Probe enthalten ist, erfährt. (Das filmförmige chemische Analyseelement 2d wird nachstehend oft als der Film 2d bezeichnet.) Ein Strichcode 2a ist auf den Träger 2b des Läufers 2 für die chemische Analyse gedruckt. Der Strichcode 2a umfaßt vier Ziffern, welche den Namen der mit dem Läufer 2 für die chemische Analyse zu analysierenden biochemischen Substanz und die Postennummer des Läufers 2 für die chemische Analyse repräsentieren. Der primäre Zweck des Trägers 2b besteht darin, den Film 2d zu tragen bzw. halten, und sehr dünne Linie können nicht auf den Träger 2b gedruckt werden. Daher sind nur vier Ziffern des Codes auf dem Träger 2b aufgezeichnet. Der Film 2d ist sehr empfindlich, und Umgebungsbedingungen, wie die Umgebungstemperatur und die Feuchtigkeit, sowie die in der Umgebungsluft enthaltenen Bestandteile können leicht bewirken, daß er seine Eigenschaften ändert. Daher wird der Film 2d sorgfältig verarbeitet.
Außerdem wird aus den oben beschrieben Gründen im Verlauf der Herstellung des Läufers 2 für die chemische Analyse der Strichcode 2a auf den Träger 2b gedruckt, bevor der Film 2d in den Träger 2b eingefügt wird. Nachdem die auf die Fassung 2b gedruckte Druckfarbe getrocknet ist und keine Gefahr der nachteiligen Beeinflussung des Films 2d durch das Lösungsmittel o.dgl., das in der Druckfarbe enthalten ist, besteht, wird der Film 2d in den Träger 2b eingefügt und Verfahren, wie dem Altern, unterworfen. Auf diese Art und Weise wird der Läufer 2 für die chemische Analyse vollendet.
Die Fig. 3 ist eine perspektivische Ansicht, welche eine Ausführungsform der biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung zeigt. Fig. 4 ist eine Aufsicht, die den Hauptteil der in Fig. 3 gezeigten biochemischen Analyseeinrichtung zeigt, wobei ein Gehäuse hiervon weggelassen ist. Die Fig. 5 ist eine Schnitt-Vorderansicht, gesehen längs der Linie I-I der Fig. 4, und die Fig. 6 ist eine Schnitt-Seitenansicht, gesehen längs der Linie II-II der Fig. 4. Die Ausführungsform der biochemischen Analyseeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung wird nachstehend unter Bezugnahme auf die Fig. 3, 4, 5 und 6 beschrieben.
Die chemische Analyseeinrichtung ist mit einem Patronenladeabschnitt 11 und einer Probenaufbringeinrichtung 30 versehen, welche auf einem Gehäuse 10 angeordnet sind. In den Patronenladeabschnitt 11 wird eine Patrone 3 geladen, in der ein einziger Korrekturläufer 1 und eine Mehrzahl von Läufern 2, 2, ... für die chemische Analyse aufgenommen sind. Der Patronenladeabschnitt 11 dient als ein Einführungsabschnitt, von welchem die Analysemedien in die biochemische Analyseeinrichtung eingeführt werden. Die Probenaufbringungseinrichtung 30 bringt ein Tröpfchen von einer flüssigen Probe auf den Film 2d eines Läufers 2 für die chemische Analyse auf. Ein Brutapparat 20, welcher einen Läufer 2 für die chemische Analyse inkubiert, befindet sich innerhalb des Gehäuses 10. Außerdem führt ein Läufer-Einspeisungs-und-Ausstoßmittel 40, welches einen Korrekturläufer 1 und Läufer 2, 2, ... für die chemische Analyse bewegt, dieselben einen nach dem anderen in den Brutapparat 20 ein, und stößt sich danach aus dem Brutapparat 20 in ein Aufnahmeteil 29, das sich innerhalb des Gehäuses 10 befindet. In dieser Ausführungsform dient das Aufnahmeteil 29 als ein Ausstoßabschnitt, in welchen die Analysemedien aus der biochemischen Analyseeinrichtung ausgestoßen. Der Weg, längs dessen der Korrekturläufer 1 und die Läufer 2, 2, ... für die chemische Analyse einer nach dem anderen aus dem Patronenladeabschnitt 11 in die biochemische Analyseeinrichtung eingeführt und danach in das Aufnahmeteil 29 ausgestoßen werden, bildet ein Beispiel des Bewegungswegs, der in der vorliegenden Erfindung spezifiziert ist. Außerdem ist die biochemische Analyseeinrichtung mit einem Sichtanzeigeabschnitt 14 versehen, welcher gemessene Werte o.dgl. anzeigt, und mit einem Bedienungstastenabschnitt 15, welcher der biochemischen Analyseeinrichtung verschiedene Instruktionen gibt. Zusätzlich ist die biochemische Analyseeinrichtung mit einem Plattenschlitz 13 versehen, in den eine Diskette, die die Information über die Standardkalibrierkurve trägt, eine Diskette, die dazu verwendet wird, die Ergebnisse der biochemischen Analysen aufzuzeichnen, o.dgl. eingeführt werden. In den Fig. 4, 5 und 6 sind der sichtwiedergabeabschnitt 14, der Bedienungstastenabschnitt 15 und der Plattenschlitz 13 weggelassen. In dieser Ausführungsform bildet die Diskette, welche in den Plattenschlitz 13 eingeführt und auf welcher Information über die Standardkalibrierkurve aufgezeichnet ist, ein Beispiel des Speichermittels, das die Information über eine Kalibrierkurve speichert.
Die Standardkalibrierkurve wird durch einen Hersteller von Standardläufern (d.h. Standardanalysemedien) und einer biochemischen Standard-Analyseeinrichtung, welche die gleichen Funktionen wie die dargestellte biochemische Analyseeinrichtung hat, erzeugt. Die Standardkalibrierkurve wird in der oben beschriebenen Art und Weise erzeugt.
Wie in Fig. 3 veranschaulicht ist, befindet sich der Korrekturläufer 1 in der Patrone 3 im untersten Teil, und es ist eine Mehrzahl von Läufern 2, 2, ... für die chemische Analyse auf dem Korrekturläufer 1 gestapelt.
Wie in Fig. 4 gezeigt ist, werden der Korrekturläufer 1 und die Läufer 2, 2, ... für die chemische Analyse, die in der Patrone 3 aufgenommen sind, durch einen Drückhebel 12 einer nach dem anderen, beginnend mit dem untersten Läufer, in den Hintergrunddichte-Meßabschnitt 16 herausgedrückt. Wenn der Korrekturläufer 1 auf diese Weise herausgedrückt wird, liest ein Strichcodeleser 18 den Strichcode 1a von demselben. Wenn ein Läufer 2 für die chemische Analyse herausgedrückt wird, liest der Strichcodeleser 18 den Strichcode 2a von demselben. Der Strichcodeleser 18 ist ein Beispiel des ersten Lesemittels, welches die Information liest, die auf dem Korrekturwertaufzeichnungsmedium aufgezeichnet ist. Der Strichcodeleser 18 dient auch als ein zweites Lesemittel, welches die auf einem Analysemedium aufgezeichnete Information liest.
Nachdem der Strichcodeleser 18 den Strichcode 1a von dem Korrekturläufer 1 gelesen hat, wird der Korrekturläufer 1 längs des Bewegungswegs, längs dessen die Läufer 2, 2, ... für die chemische Analyse bewegt werden, bewegt und wird in das Aufnahmeteil ausgestoßen. Auf der Basis der durch den Strichcodeleser 18 gelesenen Information werden der Korrekturläufer 1 und die Läufer 2, 2, ... für die chemische Analyse voneinander unterschieden. Wenn der Korrekturläufer 1 längs des Bewegungswegs bewegt wird, werden das Aufbringen einer flüssigen Probe auf denselben und die Inkubation desselben nicht ausgeführt.
Wie in Fig. 5 veranschaulicht ist, besteht der Hintergrunddichte-Meßabschnitt 16 aus einem Rahmen 16a, der mit einer Meßöffnung 16b in dem Bodenabschnitt versehen ist, und einem Halteteil 16d, das mittels einer Feder 16c in dem Rahmen 16a nach abwärts gedrückt wird. Ein Abteil 16e, welches den Läufer 2 für die chemische Analyse aufnimmt, ist zwischen der oberen Oberfläche des Bodenabschnitts des Rahmens 16a und dem Halteteil 16b ausgebildet. Eine weiße Bezugsplatte 17W und eine schwarze Bezugsplatte 17B, deren Dichten als Bezugswerte beim Messen der Reflexionsdichte des Läufers 2 für die chemische Analyse dienen, befinden sich auf der rechten Seite des Hintergrunddichte-Meßabschnitts 16.
Außerdem befindet sich der Brutapparat 20 auf der rechten Seite der weißen Bezugsplatte 17W und der schwarzen Bezugsplatte 17B. Eine Mehrzahl von Abteilen 21, 21, ..., welche die Läufer 2, 2, ... für die chemische Analyse aufnehmen, sind in dem Brutapparat 20 so ausgebildet, daß die Läufer 2, 2, ... für die chemische Analyse nebeneinander in einer Linie auf der gleichen Ebene wie der Läufer 2 für die chemische Analyse, welcher in dem Hintergrunddichte-Meßabschnitt 16 positioniert ist, stehen. Der Brutapparat 20 ist in einer temperaturgesteuerten bzw. -geregelten Kammer 70 aufgenommen. Wie in den Fig. 3 und 4 gezeigt ist, befindet sich das Aufnahmeteil 29 vor der temperaturgesteuerten bzw. -geregelten Kammer 70. Das Aufnahmeteil 29 nimmt Läufer 2, 2, ... für die chemische Analyse auf, welche für biochemische Analysen benutzt worden sind und welche aus den Abteilen 21, 21, ... ausgestoßen werden. Außerdem befindet sich, wie in Fig. 5 gezeigt ist, eine Sonde 50 eines Reflexionsdichtemessers, welcher die Reflexionsdichte des Films 2d eines Läufers 2 für die chemische Analyse mißt, unterhalb des Brutapparats 20. Die Sonde 50 kann sich in der durch den Pfeil C angedeuteten Querrichtung so bewegen, daß sie der unteren Oberfläche des Brutapparats 20 zugewandt ist. In dieser Ausführungsform wird der Reflexionsdichtemesser als ein Beispiel des in der vorliegenden Erfindung definierten Meßmittels verwendet. Die Sonde so ist mit einer Schiene 51 kombiniert, welche an einer oberen Oberfläche einer Bodenplatte der temperaturgesteuerten bzw. -geregelten Kammer 70 befestigt ist. Die Sonde 50 wird durch ein Antriebsmittel (nicht gezeigt), wie einen Linearmotor, in der durch den Pfeil C angedeuteten Richtung bewegt, um Reflexionsdichten der Läufer 2, 2, ... für die chemische Analyse zu messen, welche in den Abteilen 21, 21, ... des Brutapparats 20 enthalten sind. Die Schiene 51 erstreckt sich bis zu der Position unter dem Hintergrunddichte-Meßabschnitt 16. Daher kann sich die Sonde 50 bis zu dem Hintergrunddichte-Meßabschnitt 16 bewegen, um die Reflexionsdichte des Films 2d des Läufers 2 für die chemische Analyse zu messen, welcher in dem Hintergrunddichte-Meßabschnitt 16 positioniert ist, sowie die Reflexionsdichte der weißen Bezugsplatte 17W und der schwarzen Bezugsplatte 17B.
Wie in Fig. 6 gezeigt ist, ist eine Mehrzahl von ersten Heizern 71, 71, ... an dem Brutapparat 20 befestigt und entlang den jeweiligen Abteilen 21, 21, ... lokalisiert. Außerdem befindet sich ein erster Temperatursensor 72 in dem Brutapparat 20 in einer Position nahe einem Abteil 21. Der erste Temperatursensor 72 erzeugt ein Temperaturdetektionssignal, welches dazu verwendet wird, einen Strom, der durch die ersten Heizer 71, 71, ... fließt, so zu steuern bzw. zu regeln, daß die Temperatur in dem Brutapparat 20 auf einem vorbestimmten Wert T (zum Beispiel 37ºC) gehalten wird.
Außerdem befinden sich eine Mehrzahl von zweiten Heizern 75, 75, ..., welche die Luft in der temperaturgesteuerten bzw. -geregelten Kammer 70 heizen, und ein zweiter Temperatursensor 76, welcher die Temperatur in der temperaturgesteuerten bzw. -geregelten Kammer 70 detektiert, in der temperaturgesteuerten bzw. -geregelten Kammer 70. Der zweite Temperatursensor 76 erzeugt ein Temperaturdetektionssignal, das dazu benutzt wird, die Temperatur in der temperaturgesteuerten bzw. -geregelten Kammer 70 auf der vorerwähnten vorbestimmten Temperatur T zu halten. Daher wird die Temperatur in dem Brutapparat zuverlässiger gesteuert bzw. geregelt.
Die temperaturgesteuerte bzw. -geregelte Kammer 70 ist an der Bodenoberfläche des Gehäuses 10 über Wärmeisolationsmaterialien 80, 80, ... befestigt. Außerdem ist der Brutapparat 20 in der temperaturgesteuerten bzw. -geregelten Kammer 70 über Wärmeisolationsmaterialien 81, 81, ... gehalten bzw. abgestützt.
Wie in Fig. 4 gezeigt ist, befindet sich das Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 auf der Rückseite des Brutapparats 20 so, daß es sich in der Querrichtung bewegen kann, die durch den Pfeil A angedeutet ist, sowie längs einer Schiene 49, welche in der temperaturgesteuerten bzw. -geregelten Kammer 70 befestigt ist. Das Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 bewegt sich bis zu einer Position, die dem Hintergrunddichte- Meßabschnitt 16 zugewandt ist bzw. gegenüberliegt (d.h., der Position, welche durch die strichpunktierte Linie X in Fig. 4 angedeutet ist), wie auch zu der Position, die dem Brutapparat 20 zugewandt ist bzw. gegenüberliegt. Der Läufer 2 für die chemische Analyse, der durch den Drückhebel 12 aus dem Hintergrunddichte-Meßabschnitt 16 herausgedrückt worden ist, wird durch das Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 aufgenommen, welches sich zu der durch die strichpunktierte Linie X angedeuteten Position bewegt hat. Das Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 und der Drückhebel 12 bilden ein Beispiel des in der vorliegenden Erfindung definierten Bewegungsmittels.
Die Probenaufbringungseinrichtung 30 befindet sich auf der Rückseite des Läufereinspeisungs-und-Ausstoßungsmittels 40. Die Probenaufbringungseinrichtung 30 kann sich auf einer Basisplatte 31 in der durch den Pfeil A angedeuteten Querrichtung bewegen. Vor der Probenaufbringungseinrichtung 30 befindet sich eine Probenbasis 34, welche darauf Probenröhrchen 36, 36, ... und Aufbringungsspitzen 35, 35, ..., die in zwei Linien in der Querrichtung positioniert sind, trägt. Eine Pipette 32 der Probenaufbringungseinrichtung 30 kann sich vertikal (d.h. in der durch den Pfeil D in Fig. 5 angedeuteten Richtung) und vorwärts und rückwärts (d.h. in der durch den Pfeil B in Fig. 4 angedeuteten Richtung) mit Bezug auf die Basisplatte 31 bewegen. Eine der Aufbringungsspitzen 351 35, ... ist an dem unteren Rand der Pipette 32 angebracht, und die Pipette 32 zieht eine vorbestimmte Menge einer flüssigen Probe aus einem der Probenröhrchen 36, 36, ... durch Sog in die Aufbringungsspitze 35. Danach bringt die Pipette 32 in einem in Fig. 1 gezeigten Probenaufbringungsabschnitt 19 die flüssige Probe auf den Film 2d des Läufers 2 für die chemische Analyse auf, welcher auf dem Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 positioniert ist. Jedes Mal, wenn eine unterschiedliche bzw. andere flüssige Probe auf einen Läufer 2 für die chemische Analyse aufgebracht werden soll, wird ein unterschiedliche bzw. andere Aufbringungsspitze 35 an dem unteren Rand der Pipette 32 angebracht und dazu benutzt, die flüssige Probe aufzubringen. Daher mischen sich unterschiedliche flüssige Proben nicht miteinander.
Die Konfigurationen des Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittels 40 und des Brutapparats 20 werden nachstehend unter Bezugnahme auf Fig. 6 beschrieben.
Es sei auf Fig. 6 Bezug genommen, wonach das Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 aus einem Halteblock 41a besteht, welcher sich längs der Schiene 49 in der durch den Pfeil A in Fig. 4 angedeuteten Richtung bewegen kann, und einer Halteplatte 41, die sich auf dem Halteblock 41a befindet. Die Halteplatte 41 wird von einem Halteteil 45 gebildet, welches darauf den Läufer 2 für die chemische Analyse aufnimmt und hält, und stufenartigen Teilen 43, 43, ..., die an beiden Enden des Halteteils 45 ausgebildet sind, sowie einem Paar von keilartigen Einführteilen 43a, 43a, ..., welche an den Vorderkanten der stufenartigen Teile 43, 43, ... ausgebildet sind, und von einem Läuferausstoßvorsprung 42, der an der Vorderkante des Halteteils 45 ausgebildet ist.
Der Brutapparat 20 besteht aus einem Halteteil 24, welches den Läufer 2 für die chemische Analyse trägt bzw. hält, der in den Brutapparat 20 eingespeist worden ist, und welches eine Ausleseöffnung 21a hat, und einem Drückteil 22, das dem Halteteil 24 gegenüberliegt und sich vertikal bewegen kann. Der Brutapparat 20 umfaßt außerdem eine Feder 23, welche das Drückteil 22 nach abwärts drückt, sowie ein Hauptkörperteil 25, welches das Drückteil 22 so hält, daß es bewegt werden kann, und einen Blattfederanschlag 26, der an einer Einlaßöffnung 21b (in Fig. 4 gezeigt) von jedem Abteil 21 befestigt ist.
In Fällen, in denen ein Läufer 2 für die chemische Analyse, dessen Reflexionsdichte mit der Sonde 50 gemessen worden ist, in einem Abteil 21 untergebracht und gehalten ist und ausgestoßen werden soll sowie ein neuer Läufer 2 für die chemische Analyse, der auf dem Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 gehalten bzw. getragen wird, in das Abteil 21 eingeführt werden soll, arbeiten das Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 und der Brutapparat 20 in der unten beschriebenen Art und Weise.
Der Läufer 2 für die chemische Analyse, der sich in dem Abteil 21 befindet, wird zwischen dem Halteteil 24 und dem Drückteil 22 durch die Druckkraft der Feder 23 ergriffen. Wenn sich die Halteplatte 41 nach vorwärts bewegt (d.h. in Fig. 6 nach links), kommt der keilartige Einführungsteil 43a zunächst zwischen das Drückteil 22 und das Halteteil 24 und drückt das Drückteil 22 aufwärts, um die Greifkraft auf den Läufer 2 für die chemische Analyse auszuschalten. Danach kommt der Läuferausstoßvorsprung 42 in Kontakt mit dem rückwärtigen Rand des Läufers 2 für die chemische Analyse, der sich in dem Abteil 21 befindet, drückt den Läufer 2 für die chemische Analyse nach vorwärts und stößt schließlich den Läufer 2 für die chemische Analyse aus dem Abteil 21 über eine Öffnung 70c der temperaturgesteuerten bzw. -geregelten Kammer 70 in das Aufnahmeteil 29 aus. Zu diesem Zeitpunkt befindet sich der neue Läufer 2 für die chemische Analyse, welcher auf bzw. an dem Halteteil der Halteplatte 41 gehalten wird, in einer vorbestimmten Position in dem Abteil 21, und der Blattfederanschlag 26 tritt in ein Paar Vertiefungen (nicht gezeigt) ein, die an dem rückwärtigen Rand des Halteteils 45 der Halteplatte 41 ausgebildet sind. Danach kehrt die Halteplatte 41 nach rückwärts zurück. Zu diesem Zeitpunkt kehrt, da der Blattfederanschlag 26 in Kontakt mit der Fläche des rückwärtigen Rands des Läufers 2 für die chemische Analyse ist und verhindert, daß sich der Läufer 2 für die chemische Analyse bewegt, die Halteplatte 41 allein nach rückwärts zurück. Infolgedessen bleibt der Läufer 2 für die chemische Analyse in dem Abteil 21 und wird zwischen dem Halteteil 24 und dem Drückteil 22 gegriffen.
Nachstehend werden die Betriebsweisen der vorgenannten Ausführungsform beschrieben.
Zunächst wird unter dem Korrekturläufer 1 und den Läufern 2, 2, ... für die chemische Analyse, die in der Patrone 3 gestapelt sind, welche in den Patronenladeabschnitt 11 geladen worden ist, der sich auf der Unterseite des Stapels befindende Korrekturläufer 1 mittels des Drückhebels 12 herausgedrückt und in dem Abteil 16e in dem Hintergrunddichte-Meßabschnitt 16 untergebracht. Jetzt wird der auf dem Korrekturläufer 1 aufgezeichnete Strichcode 1a mit dem Strichcodeleser 18 gelesen. Aus dem Strichcode 1a wird erkannt, daß der Läufer kein Läufer 2 für die chemische Analyse ist, sondern daß es der Korrekturläufer 1 ist. Der Korrekturläufer 1 wird, bevor eine Messung von dessen Hintergrunddichte ausgeführt wird, aus dem Hintergrunddichte-Meßabschnitt 16 herausgedrückt und auf dem Halteteil 45 des Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittels 40, welches sich in der durch die strichpunktierte Linie X in Fig. 4 angedeuteten Position befindet, lokalisiert.
Danach bewegt sich das Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 längs der Schiene 49 bis zu der Position, die in Fig. 4 durch die strichpunktierte Linie Z angedeutet ist, und fügt den Korrekturläufer 1 in ein Abteil 21 in der oben beschriebenen Art und Weise ein. Das Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 kehrt dann zu der Position zurück, welche durch die strichpunktierte Linie X angedeutet ist.
Danach wird ein Läufer 2 für die chemische Analyse, der sich nun auf der Unterseite des Stapels in der Patrone 3 befindet, durch den Drückhebel 12 herausgedrückt und in dem Abteil 16e in dem Hintergrunddichte-Meßabschnitt untergebracht. Jetzt wird der auf dem Läufer 2 für die chemische Analyse aufgezeichnete Strichcode 2a mit dem Strichcodeleser 18 gelesen. Die Postennummer des Läufers 2 für die chemische Analyse, welche Postennummer durch den Strichcode 2a repräsentiert wird, wird mit der Postennummer verglichen, welche durch den von dem Korrekturläufer 1 abgelesenen Strichcode 1a repräsentiert wird. Wenn die beiden Postennummer miteinander übereinstimmen, wird nachfolgend der Normaltypbetrieb ausgeführt, d.h. die Hintergrunddichte des Läufers 2 für die chemische Analyse wird in der unten beschriebenen Art und Weise gemessen. Wenn die beiden Postennummern nicht miteinander übereinstimmen, wird der Normaltypbetrieb nicht ausgeführt; stattdessen wird ein Alarmsummer (nicht gezeigt) aktiviert, und auf dem in Fig. 3 gezeigten Sichtwiedergabeabschnitt 14 wird eine Warnung ausgegeben.
In Fällen, in denen die beiden Postennummern miteinander übereinstimmen, bewegt sich die Sonde 50 zu der Position, die der Meßöffnung 16b des Hintergrunddichte-Meßabschnitts 16 gegenüberliegt, und mißt die Hintergrunddichte des Läufers 2 für die chemische Analyse, auf den keine flüssige Probe aufgebracht worden ist. Wenn sich die Sonde 50 demgemäß bewegt, steht sie der weißen Bezugsplatte 17W und der schwarzen Bezugsplatte 17B gegenüber und mißt ihre Reflexionsdichten. Die gemessenen Reflexionsdichten der weißen Bezugsplatte 17W und der schwarzen Bezugsplatte 17B werden als Bezugsdichten benutzt, wenn die Messung der Reflexionsdichte des Läufers 2 für die chemische Analyse ausgeführt wird.
Nachdem die Hintergrunddichte des Läufers 2 für die chemische Analyse gemessen worden ist, wird der Läufer 2 für die chemische Analyse durch den Drückhebel 12 aus dem Hintergrunddichte-Meßabschnitt 16 auf den Halteteil 45 des Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittels 40, welches in der durch die strichpunktierte Linie X in Fig. 4 angedeuteten Position wartet, herausgedrückt.
Dann bewegt sich das Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 längs der Schiene 49 nach rechts bis zu der Position, die durch die ausgezogene Linie Y in Fig. 4 angedeutet ist, und liegt der Pipette 32 der Probenaufbringeinrichtung 30 gegenüber. In dieser Position wird die flüssige Probe, die in dem Probenröhrchen 36 enthalten ist, durch die Pipette 32 auf den Film 2d des Läufers 2 für die chemische Analyse zugeführt, welcher auf dem Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 gehalten wird.
Danach bewegt sich das Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 längs der Schiene 49 in der durch den Pfeil A angedeuteten Querrichtung zu der Position, die dem vorbestimmten Abteil 21 des Brutapparats 20 gegenüberliegt, und speist den Läufer 2 für die chemische Analyse in der oben beschriebenen Art und Weise in das Abteil 21 ein. Wie oben beschrieben wurde, wird die Temperatur in dem Abteil 21 des Brutapparats 20 auf der vorbestimmten Temperatur T gehalten. Daher wird der in dem Abteil 21 untergebrachte Läufer 2 für die chemische Analyse bei der vorbestimmten Temperatur T inkubiert. Nachdem der Läufer 2 für die chemische Analyse in dem Brutapparat 20 inkubiert worden ist, strahlt die Sonde 50, die sich zu der Position unterhalb des Abteils 21 bewegt hat, durch die Ausleseöffnung 21a Licht auf den Film 2d des Läufers 2 für die chemische Analyse auf und detektiert den Betrag des durch den Film 2d reflektierten Lichts. Auf diese Art und Weise wird die Reflexionsdichte des Films 2d des Läufers 2 für die chemische Analyse gemessen, und die Konzentration der speziellen biochemischen Substanz, die in der flüssigen Probe enthalten ist, welche auf den Film 2d aufgebracht worden ist, wird bestimmt. Wenn die Messung beendet ist, stößt das Läufereinspeisungs-und-Ausstoßmittel 40 den Läufer 2 für die chemische Analyse aus dem Abteil 21 in das Aufnahmeteil 29 aus. Die oben beschriebenen Vorgänge werden automatisch und kontinuierlich wiederholt, damit biochemische Analysen auf vielen Läufern für die chemische Analyse ausgeführt werden können.
Wie die Signale in der vorerwähnten biochemischen Analyseeinrichtung verarbeitet werden, wird nachstehend unter Bezugnahme auf Fig. 7 beschrieben.
Der Strichcodeleser 18 liest den Strichcode 1a von dem Korrekturläufer 1 ab und erzeugt ein Signal 18a, welches die Korrekturwerte (d.h. die Koeffizienten p und q) repräsentiert, und ein Signal 18b, welches die Postennummer der Läufer 2, 2, ... für die chemische Analyse, die dem Korrekturläufer 1 entsprechen, repräsentiert. Das Signal 18a wird in ein Korrekturmittel 6 eingespeist, und das Signal 18b wird in ein Beurteilungsmittel 8 eingespeist. Jetzt wird ein Signal, das eine Standardkalibrierkurve repräsentiert, von einer Diskette 5 ausgelesen und in das Korrekturmittel 6 eingespeist.
Basierend auf den durch das Signal 18a repräsentierten Korrekturwerten korrigiert das Korrekturmittel 6 die Standardkalibrierkurve zu einer Kalibrierkurve, die für die Läufer 2, 2, ... für die chemische Analyse, welche zu der dem Korrekturläufer 1 entsprechenden Postennummer gehören, geeignet ist. Ein Signal, das die korrigierte Kalibrierkurve repräsentiert, wird in ein Operationsmittel 7 eingespeist.
Danach liest der Strichcodeleser 18 den Strichcode 2a von dem Läufer 2 für die chemische Analyse ab und erzeugt ein Signal 18c, das die Postennummer des Läufers 2 für die chemische Analyse repräsentiert. Das Signal 18c wird in das Beurteilungsmittel 8 eingespeist. Das Beurteilungsmittel 8 vergleicht die durch das Signal 18c repräsentierte Postennummer und die durch das Signal 18b repräsentierte Postennummer. Wenn die beiden Postennummern nicht miteinander übereinstimmen, wird der Betrieb der biochemischen Analyseeinrichtung gestoppt. Außerdem wird ein Alarmsummer (nicht gezeigt) aktiviert, und eine Warnung wird auf dem in Fig. 3 gezeigten Sichtwiedergabeabschnitt 14 gegeben.
Wenn die beiden Postennummern miteinander übereinstimmen, wird die Sonde 50 des Reflexionsdichtemessers 4 aktiviert, und es wird ein Messung der Reflexionsdichten der weißen Bezugsplatte 17W und der schwarzen Bezugsplatte 17B, der Hintergrunddichte des Läufers 2 für die chemische Analyse, auf den keine flüssige Probe aufgebracht worden ist, und der Reflexionsdichte des Läufers 2 für die chemische Analyse, auf den eine flüssige Probe aufgebracht worden ist und welcher eine Farbreaktion erfahren hat, ausgeführt. Die Signale, die diese Dichten repräsentieren, werden in das Operationsmittel 7 eingespeist. Aus diesen Dichten berechnet das Operationsmittel 7 genau die optische Dichte, welche davon abhängt, wieviel eines Reaktionsprodukts durch die Reaktion zwischen der flüssigen Probe und dem Reagens in dem Film 2d des Läufers 2 für die chemische Analyse gebildet worden ist. Danach benutzt das Operationsmittel 7 die korrigierte Kalibrierkurve, um die berechnete optische Dichte in eine Konzentration der speziellen biochemischen Substanz in der flüssigen Proben umzuwandeln. Die demgemäß bestimmte Konzentration wird auf dem Sichtwiedergabeabschnitt 14 angezeigt, oder ein Signal, das die Konzentration repräsentiert, wird auf einer Diskette gespeichert.
In der vorerwähnten Ausführungsform werden das kolorimetrische oder fluorometrische biochemische Analyseverfahren und die kolorimetrische oder fluorometrische biochemische Analyseeinrichtung verwendet, um die optische Dichte zu messen, welche davon abhängt, wieviel von einem Reaktionsprodukt durch die Reaktion zwischen einer flüssigen Probe und einem Reagens in einem Analysemedium gebildet worden ist. Die biochemischen Analyseeinrichtungen, die Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen, und das Korrekturwertaufzeichnungsmedium gemäß der vorliegenden Erfindung sind auch anwendbar, wenn ein Analysemedium, das mit einem elektrochemischen Sensor versehen ist, dazu verwendet wird, den Strom oder die Potentialdifferenz, die über dem elektrochemischen Sensor auftritt, zu messen.

Claims

1. Biochemische Analyseeinrichtung zum Analysieren von flüssigen Proben, die auf Läufer (2) für die chemische Analyse, welche mit einem Reagens versehen sind, das mit einer in der flussigen Probe enthaltenen speziellen biochemischen Substanz in Wechselwirkung tritt, aufgebracht sind, umfassend:

(a) ein Bewegungsmittel (40), welches die Läufer (2) für die chemische Analyse längs eines Bewegungswegs bewegt, der einen Einführungsabschnitt (11), von welchem her die Läufer (2) für die chemische Analyse in die biochemische Analyseeinrichtung eingeführt werden, und einen Ausstoßabschnitt (29), in welchen die Läufer (2) für die chemische Analyse ausgestoßen werden, nachdem sie in Analysen verwendet worden sind, verbindet;

(b) ein Meßmittel (50) für das Messen von Änderungen, die in dem Reagens eines Läufers (2) für die chemische Analyse aufgetreten sind, wobei das Meßmittel (50) zum Messen der Änderungen, während die Läufer (2) für die Analyse in dem Bewegungsweg sind, angeordnet bzw. eingerichtet ist;

(c) ein Lesemittel (18) zum automatischen Lesen von Information von einem Informationsläufer (1), auf welchem die Information aufgezeichnet ist, wobei der Informationsläufer (1) so geformt ist, daß er fähig ist, längs des Bewegungswegs anstatt eines Läufers (2) für die chemische Analyse bewegt zu werden, und wobei das Lesemittel (18) zum Lesen der Information, während der Informationsläufer (1) in dem Bewegungsweg ist, angeordnet bzw. eingerichtet ist; und

(d) ein Operationsmittel (7) zum Benutzen der Information;

dadurch gekennzeichnet, daß

(1) ein Speichermittel (5) vorgesehen ist, welches Information über eine vorbestimmte Standardkalibrierkurve speichert, die die Beziehung zwischen Werten, welche von einer biochemischen Standardanalyseeinrichtung gemessen worden sind, und Konzentrationen oder Aktivitäten der speziellen biochemischen Substanz in der flüssigen Probe repräsentiert;

(2) das Lesemittel (18) dazu geeignet ist, Information über Korrekturwerte einzugeben, die zusammen mit der vorbestimmten Kalibrierkurve zum Bestimmen der Konzentration oder Aktivität der speziellen biochemischen Substanz in der flüssigen Probe aus den Meßwerten, welche mit der Hilfe der Läufer (2) für die Analyse erhalten worden sind, verwendet werden soll;

(3) der Informationsläufer ein Korrekturläufer (1) ist, der die darauf aufgezeichneten Korrekturwerte als die genannte Information trägt;

(4) ein Korrekturmittel (6) und das Operationsmittel (7) zur Verwendung der Korrekturwerte und zum Bestimmen der Konzentration oder Aktivität der speziellen biochemischen Substanz in der flüssigen Probe aus den Meßwerten vorgesehen sind, wobei das Korrekturmittel (6) zum Korrigieren der vorbestimmten Kalibrierkurve auf der Basis der Korrekturwerte zu einer korrigierten Kalibrierkurve eingerichtet ist, die zum Bestimmen der Konzentrationen oder Aktivitäten aus den mit der Hilfe der Läufer (2) für die chemische Analyse erhaltenen Meßwerte geeignet ist, und das Operationsmittel (7) zum Verwenden der korrigierten Kalibrierkurve zum Bestimmen der Konzentration oder Aktivität der speziellen biochemischen Substanz aus den Meßwerten eingerichtet ist.

2. Biochemische Analyseeinrichtung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß

(i) der Korrekturläufer (1) zusätzliche Information trägt, welche Spezifika über Läufer (2) für die chemische Analyse, die dem Korrekturläufer (1) zugeordnet sind, gibt, wobei die zusätzliche Information auf dem Korrekturläufer (1) zusammen mit der Information über die Korrekturwerte aufgezeichnet ist;

(ii) auf den Läufern (2) für die chemische Analyse Information aufgezeichnet ist, welche die Postennummer der Läufer (2) für die Analyse und vorzugsweise die Bezeichnung der biochemischen Substanz, die mit den Läufern (2) für die chemische Analyse analysiert werden soll, angibt;

(iii) das Lesemittel (18) dazu geeignet ist, die Information über die Korrekturwerte und die zusätzliche Information auf dem Korrekturläufer (1) zu lesen, und die Information auf den Läufern (2) für die chemische Analyse zu lesen, während die Läufer (2) für die chemische Analyse in dem Bewegungsweg sind; und

(iv) ein Beurteilungsmittel (8) vorgesehen ist, das dazu geeignet ist, zu beurteilen, ob die zusätzliche Information, welche Spezifika über die Läufer (2) für die chemische Analyse, die einem Korrekturläufer (1) zugeordnet sind, gibt, und die Information auf den Läufern (2) für die chemische Analyse einander entsprechen oder nicht entsprechen.

3. Biochemische Analyseeinrichtung gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Lesemittel (18) folgendes umfaßt:

(i) ein erstes Lesemittel zum Lesen der Information und der zusätzlichen Information auf dem Korrekturläufer (1), und

(ii) ein zweites Lesemittel zum Lesen der Information auf den Läufern (2) für die chemische Analyse.

4. Biochemische Analyseeinrichtung gemäß Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Lesemittel (18) ein Mittel für das Lesen von Strichcodes ist, die auf den Läufern (1, 2) vorgesehen sind und die Information und zusätzliche Information repräsentieren.

5. Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen durch Eliminieren einer Variation in Meßwerten, die aus den biochemischen Analysen erhalten worden sind, welche Variation durch eine Differenz in Kennwerten zwischen einer Mehrzahl von Gruppen von Objekt-Läufern (2) für die chemische Analyse bewirkt wird, umfassend:

(i) Erzeugen einer Standardkalibrierkurve durch Verwenden von Standard-Läufern für die chemische Analyse und einer biochemischen Standard-Analyseeinrichtung;

(ii) Speichern der Information über die Standardkalibrierkurve im voraus in einer biochemischen Objekt- Analyseeinrichtung;

(iii) Bestimmen von Korrekturwerten, die dazu geeignet sind, die Konzentration oder Aktivität einer speziellen biochemischen Substanz auf der Basis der Standardkalibrierkurve zu bestimmen, wenn die biochemische Analyse mit der Hilfe der Objekt-Läufer (2) für die chemische Analyse ausgeführt wird;

(iv) Vorsehen eines Aufzeichnungsmediums (1) im voraus, welches unabhängig von den Objekt-Läufern (2) für die chemische Analyse ist und die Information über die Korrekturwerte trägt;

(v) unabhängiges Aufbringen von flüssigen Proben auf die Objekt-Läufer (2) für die chemische Analyse, welche ein Reagens enthalten, das mit einer speziellen biochemischen Substanz in Wechselwirkung tritt, die in den flüssigen Proben enthalten ist und Anlaß zu Änderungen in dem Reagens auf den Objekt-Läufern (2) für die chemische Analyse gibt;

(vi) Messen der Änderungen in dem Reagens auf den Objekt- Läufern (2) für die chemische Analyse in der biochemischen Objekt-Analyseeinrichtung, um aktuelle Meßwerte zu erhalten; und

(vii) Bestimmen der Konzentration oder Aktivität der biochemischen Substanz aus den aktuellen Meßwerten auf der Basis der Standardkalibrierkurve und der Korrekturwerte;

dadurch gekennzeichnet, daß

(1) ein Korrekturläufer (1), der zu einer Gruppe von Objekt- Läufern (2) für die chemische Analyse gehört, die die gleiche Postennummer haben, als das Aufzeichnungsmedium verwendet wird, welche Information über die Korrekturwerte trägt;

(2) die Information über die Korrekturwerte automatisch durch ein Lesemittel (18) von dem Korrekturläufer (1) im Verlauf einer biochemischen Analyse gelesen wird, und

(3) eine korrigierte Kalibrierkurve aus der Standardkalibrierkurve und den Korrekturwerten erzeugt wird und die korrigierte Kalibrierkurve zum Bestimmen der Konzentration oder Aktivität der speziellen biochemischen Substanz aus den aktuellen Meßwerten verwendet wird, die mit der Hilfe der Objekt-Läufer (2) für die chemische Analyse erhalten worden sind.

6. Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen gemäß Anspruch 5, gekennzeichnet durch

(i) Benutzen von Objekt-Läufern (2) für die chemische Analyse, auf denen Information über die Postennummer der Läufer (2) für die Analyse und vorzugsweise über die Bezeichnung der mit den Objekt-Läufern (2) für die chemische Analyse zu analysierenden biochemischen Substanz aufgezeichnet ist;

(ii) Benutzung eines Korrekturläufers (1), auf dem Spezifika über die Objekt-Läufer (2) für die chemische Analyse, die dem Korrekturläufer (1) zugeordnet sind, aufgezeichnet sind;

(iii) Lesen der Information von den Objekt-Läufern (2) für die chemische Analyse und der zusätzlichen Information von dem Korrekturläufer (1) durch das Lesemittel (18), und

(iv) Vergleichen der von den Objekt-Läufern (2) für die chemische Analyse gelesenen Information und der von dem Korrekturläufer (1) gelesenen zusätzlichen Information zum Beurteilen, ob die Information von den Objekt-Läufern (2) für die chemische Analyse und die zusätzliche Information von dem Korrekturläufer (1) einander entsprechen oder nicht entsprechen.

7. Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen gemäß Anspruch 5 oder 6, gekennzeichnet durch die Benutzung eines Korrekturläufers (1), welcher so geformt ist, daß er längs des gleichen Bewegungswegs wie die Objekt-Läufer (2) für die chemische Analyse in einer biochemischen Analyseeinrichtung bewegt werden kann.

8. Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen gemäß Anspruch 7, gekennzeichnet durch das Lesen der Information auf den Läufern (1, 2) mit dem Lesemittel (18), während die Läufer (1, 2) in dem Bewegungsweg innerhalb der biochemischen Analyseeinrichtung sind.

9. Verfahren zum Korrigieren der Ergebnisse von biochemischen Analysen gemäß irgendeinem der Ansprüche 5 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Information und die zusätzliche Information in der Form eines Strichcodes aufgezeichnet worden ist.