DE658353C - Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung unsubstituierten Thiazolcarbonsaeuren bzw. deren Estern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung unsubstituierten Thiazolcarbonsaeuren bzw. deren EsternInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung unsubstituierten Thiazolcarbonsäuren bzw. deren Estern In 2-Stellung substituierte Thiazolcarbons i äuren, wie z. B. die 2-Aminothiazol-4, 5 -dicarbonsäure der Formel sind bekannt. Aus den Versuchen van W o 1i m a n n (Annalen der Chemie, Bd. 259, S.291 [189o]) sowie von R o u b l e f f (ebenda, S.'73) geht hervor, daß es nichtgelungen ist, die Aminogruppe der erwähnten Verbindung in der üblichen Weise durch Diazotieren und Verseifen gegen Wasserstoff auszutauschen. 1Vur auf umständlichem Wege konnte W ohmann (ebenda, S.298) aus dem 2-Amino-4-methylthiazol-5-carbonsäureäthylester über die 2-Chlorverbindung durch Reduktion mit Zinkstaub und Eisessig den 4.-Methylthiazol-5-carbonsäureäthylester und hieraus durch Verseifen die freie Säure zu gewinnen.
- Es wurde nun gefunden, daß man in einfacher Weise zu in 2-Stellung unsubstituierten Thiazolcarbonsäuren bzw. deren Estern gelangen kann, wenn man Thioformamid auf einen Ester der Formel wobei a eine veresterte Carboxylgruppe, b Halogen und c Wasserstoff, einen Kohlenwasserstoffrest oder eine veresterte Carbo:cylgruppe bedeuten, einwirken läßt und gegebenenfalls die erhaltenen Ester verseift.
- Die Umsetzungen verlaufen z. B. gemäß folgendem Schema: :Ulan hat auch schon Thiazolin mit Hilfe von Thioformamid hergestellt (vgl. W i 11 s t ä t t e r und W i rth, Berichte der deutschen chemischeu Gesellschaft, Bd.:I2, Seiten igo8 bis 1922 [igog]). Bei dieser Umsetzung wurde aber das angewandte Thioformamid zum größten Teil zerstört, und die Ausbeute an T hiazolin war daher sehr gering. Es war völlig überraschend, daß demgegenüber das vorliegende Verfahren den Vorteil der glatten Durchführbarkeit aufweist, wie aus den erzielten Aus beuten hervorgeht.
- Die Verfahrenserzeugnisse können therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukte zur Herstellung therapeutisch verwendbarer Verbindungen dienen.
- Beispiel 1 Man läßt 6 Teile Thioformamid und 22 Teile Chloroxalessigsäurediäthylester miteinander reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird der entstandene Thiazol-q., 5-dicarbonsäurediäthylester durch Destillation im Vakuum gereinigt. Er siedet bei 175° unter 12 min Druck. Der Ester wird hierauf mit alkoholischer Natronlauge verseift. Die so gewonnene Thiazol-4, 5-dicarbonsäure zeigt den Zersetzungspunkt von i77°. Durch Kochen mit Essigsäureanhydrid wird die in 4-Stellung befindliche Ca:rboxylgruppe abgespalten, und man erhält Thiazol-5-cäi-bonsäure vom F. 196 bis 197° (korr.) in einer Ausbeute von etwa 70'/,.
- Beispiel e Man läßt 12 Teile Thioformamid mit 3o Teilen ('hlorformylessigsäureäthylester reagieren und reinigt den entstandenen Thiazol-5-carbonsäureäthylester durch Destillation (1p12 103,5 bis 10q.,5°). Der Ester wird hierauf mit alkoholischer Kalilauge verseift. Man erhält so Thiazol-5-carbonsäure vom F. 196 bis 197° (korr.) in einer Ausbeute von etwa 75'1,.
- Beispiel 3 12 Teile Thioformamid läßt man Mit 38 Teilen Bromacetessigsäureäthylester reagieren, wobei Selbsterwärmung eintritt. Man erhält so den bei 235° siedenden ¢-Methylthiazol-5-carbonsäureäthylester. Durch Verseifen ieser Verbindung gewinnt man in einer # usbeute von etwa 8o0/, die 4-Methyltliiazolza#bonsäure vom F. 258°.
- Beispiel q.
- Zu einer ätherischen Lösung von 6,1 Teilen Thioformamid läßt @ man unter Rühren in Gegenwart von Kaliumcarbonat eine ätherische Lösung von 27,1 Teilen oo-Brombenzoylessigsäureäthylester hinzufließen. Die Umsetzung ist bald beendet, was daran zu erkennen ist, daß die ätherische Lösung neutral reagiert. Diese wird hierauf filtriert und eingedampft: sie hinterläßt den q.-Phenyithiazol-5-carbonsäureäthylester als bald kristallisierendes Öl. Aus Alkohol umkristallisiert zeigt dieser Ester den F.89 bis 91°. Durch kurzes Erhitzen z. B. mit alkaholischer Kalilauge gewinnt man daraus die q.-Phenylthiazol-5-carbonsäure in einer Ausbeute von etwa 8o0/0. Aus Alkohol umkristallisiert schmilzt sie unter Zersetzung bei 203 bis 2o40.
Claims (1)
- Pt1TENTs1NSPRUCII: Verfahren zur Herstellung von in ---Stellung unsubstituierten Thiazolcarbonsäuren bzw. deren Estern, dadurch gekennzeichnet, daß man Thioformamid auf einen Ester der Formel worin a eine veresterte Carboxylgruppe, b Halogen und c Wasserstoff, einen Kohlenwasserstoffrest oder eine veresterte Carboxylgruppe bedeuten, einwirken läßt und gegebenenfalls die erhaltenen Ester verseift.
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Country Status (1)
| Country | Link |
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US4199506A (en) | 1978-05-15 | 1980-04-22 | Monsanto Company | 2,4-Disubstituted-5-thiazolecarboxylic acids and derivatives |
| EP0027018A1 (de) * | 1979-10-01 | 1981-04-15 | Monsanto Company | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-4-substituierten 5-Thiazolcarboxylaten |
| US8835508B2 (en) * | 2006-10-18 | 2014-09-16 | Fangqiang Zhou | Stable aqueous solution containing sodium pyruvate, and the preparation and use thereof |
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1936
- 1936-06-25 DE DEE48493D patent/DE658353C/de not_active Expired
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US4199506A (en) | 1978-05-15 | 1980-04-22 | Monsanto Company | 2,4-Disubstituted-5-thiazolecarboxylic acids and derivatives |
| EP0027018A1 (de) * | 1979-10-01 | 1981-04-15 | Monsanto Company | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-4-substituierten 5-Thiazolcarboxylaten |
| US4308391A (en) | 1979-10-01 | 1981-12-29 | Monsanto Company | 2-Amino-4-substituted-thiazolecarboxylic acids and their derivatives |
| US8835508B2 (en) * | 2006-10-18 | 2014-09-16 | Fangqiang Zhou | Stable aqueous solution containing sodium pyruvate, and the preparation and use thereof |
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