DE60112750T2 - Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend famotidine für die behandlung von depressionen - Google Patents
Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend famotidine für die behandlung von depressionen Download PDFInfo
- Publication number
- DE60112750T2 DE60112750T2 DE60112750T DE60112750T DE60112750T2 DE 60112750 T2 DE60112750 T2 DE 60112750T2 DE 60112750 T DE60112750 T DE 60112750T DE 60112750 T DE60112750 T DE 60112750T DE 60112750 T2 DE60112750 T2 DE 60112750T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- depression
- famotidine
- treatment
- pharmaceutical composition
- ranitidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000025748 atypical depressive disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003236 psychic effect Effects 0.000 abstract 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical group [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 13
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 9
- VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N N1'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methylthio]ethyl]-N1-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound [O-][N+](=O)C=C(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940108322 zantac Drugs 0.000 description 7
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 2
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 2
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 206010010254 Concussion Diseases 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010017943 Gastrointestinal conditions Diseases 0.000 description 1
- 208000000857 Hepatic Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 206010020601 Hyperchlorhydria Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000001367 Mood's median test Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 231100000354 acute hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 229940072273 pepcid Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft die Verabreichung pharmazeutischer Präparate, welche den Wirkstoff Famotidin enthalten, bei der Behandlung von Depression oder Symptomen, welche auf eine Depression hinweisen.
- Neuerdings kann Depression als eine Massenerkrankung betrachtet werden, die die ganze Bevölkerung überall auf der Welt betrifft. Gemäß einer nationalen repräsentativen Untersuchung in Ungarn (Kopp M. et al. Lege Artis Med. 7(3): 136-144, 1997) traten Symptome von Depression bei 24,3% der Bevölkerung 1988 auf, während diese Zahl bis 1995 auf 30,6% stieg. Die Meldung, dass 1988 nur 2,9% der Bevölkerung von Depression in einer eine Therapie benötigenden Schwere betroffen waren, während diese Zahl 1995 schon 7,1% betrug, ist noch aussagekräftiger. Diese Daten zeigen eindeutig, dass der plötzliche Anstieg, insbesondere an der Zahl der eine Therapie benötigenden Patienten den Bedarf an medizinischer Therapie und die Einführung von spezifischeren Arzneimitteln ins Blickfeld brachte.
- Es ist ebenso eine weithin bekannte Tatsache, dass die Gruppe der an Magen-Darm-Erkrankungen leidenden Patienten viel mehr zu einer mit Depression verbundenen Gefährdung neigen, mit anderen Worten häufig verschiedene Arten von Depression oder auf Depression hinweisende Symptome (z.B. funktionelle Verdauungsstörungen) entwickeln. Diese können dem zugrunde liegenden Leiden entgegenwirken, wodurch häufig die Genesung bedroht oder verhindert wird. Folglich könnte es erwünscht sein, wenn für Magen-Darm-Erkrankungen entwickelte pharmazeutische Präparate auch eine positive Wirkung auf Beschwerden im Zusammenhang mit Depression aufweisen, jedoch sollten sie zumindest den klinischen Krankheitsfall nicht verschlechtern.
- Bedauerlicherweise zeigen die eingesetzten Präparate ein ziemlich heterogenes Bild. Mehrere Veröffentlichungen – z.B. Hassan und Saieed (Eur. J. Pharm. Sci., 6, Suppl. 1, S. 88, 1998) – befassten sich mit den psychiatrischen Wirkungen von H2-Rezeptorantagonisten mit einem hohen Verkaufsrekord. Es wurde gefunden, dass der zuerst entwickelte Vertreter der Gruppe, Cimetidin, eine deutlich beruhigende Wirkung aufweist (siehe z.B. Mangla J. C., Clin. Res. 33., Nr. 2, Pt. 1, 323 A, 1985 oder Rush P. J., Am. J. Med. Sci. 286, Nr.3, 31-34, 1983).
- Einer der erfolgreichsten Vertreter der Gruppe von H2-Rezeptorantagonisten ist Ranitidin, und das ursprüngliche Arzneimittel, welches diesen Wirkstoff enthält wird gegenwärtig unter dem Namen Zantac® (Glaxo Wellcome) vertrieben. Eine ähnliche Wirkung wie im Fall von Ranitidin ist im Fall von Cimetidin zu erwarten. Billings und Stein (Am. J. Psychiatry, 143, Nr.7, 915-15, 1986) erörterten, dass die Entwicklung von Depression unbestreitbarerweise in mehreren Fällen mit der Ranitidintherapie verbunden sein könnte. Tatsächlich verschwanden die offensichtlichen Symptome nach Beendigung der Verabreichung von Ranitidin. Pharmazeutische Führer wie der Physicians' Desk Reference führen ebenso Depression unter den mit der Verabreichung von Ranitidin verbundenen Nebenwirkungen an (Physicians'Desk Reference, 1999, Seite 1309). Dennoch ist es zu erwähnen, dass Robins et al. (Postgrad. Med. J., 60, Nr. 703, 353-55, 1884) zu der Schlussfolgerung gelangten, dass sich der Gemütszustand von Patienten, welche Ranitidin erhielten, um einen höheren Grad verbesserte, als diejenige der Personen in der Kontrollgruppe, welche ein Placebo erhielten. Der Grund hinter der positiven Veränderung des Gemütszustands lag möglicherweise darin, dass sich das Schmerzempfinden auf Grund des Geschwürs als Ergebnis der angewandten Therapie verminderte und sich offensichtlich folglich gleichzeitig der Gemütszustand des Patienten verbesserte.
- Bei dem nach Ranitidin eingeführten Molekül Famotidin handelt es sich um den Wirkstoff von mehreren pharmazeutischen Präparaten (Pepcid®-Merk, Quamatel®-Richter Gedeon, Gaster®-Yamanouchi). Auf der Basis der Fachliteratur weist Famotidin eine ähnliche Magen-Darm-Wirksamkeit wie Ranitidin auf, die jedoch mit weniger und milderen Nebenwirkungen verbunden ist. Pharmazeutische Führer erwähnen dennoch Depression als eine der mit der Verabreichung von Famotidin verbundenen Nebenwirkungen (Physicians' Desk Reference, 1999., Seite 1854.). Bei der Mehrzahl der in Psychiatrie erstellten und erwähnenswerten Veröffentlichungen handelt es sich um Fallbeispiele, welche die Wirksamkeit von Famotidin bei dem Umgang mit Schizophrenie erörtern.
- Folglich scheint es, dass Famotidin auf Grund der milderen und des weniger häufigen Auftretens von Nebenwirkungen eine heilsamere Wirkung bei der Behandlung von Magen-Darm-Beschwerden aufweist. Wir machten es uns zur Aufgabe, die Wirksamkeit von Famotidin und Ranitidin einzeln und auch im Vergleich miteinander zu erforschen und weiterhin die möglicherweise zu Depression führenden Nebenwirkungen zu erfassen.
- Während der Studie fanden wir überraschend, dass Famotidin, während es praktisch die gleiche Magen-Darm-Wirksamkeit entfaltete, zu einer bedeutsamen Reduzierung sowohl in den Depressionswerten als auch der Beklemmung der Versuchspersonen führte. Die positive Veränderung war im Fall der auf Depression hinweisenden Symptome nicht nur im Vergleich mit der Ranitidin-Gruppe sondern auch im Vergleich mit den Grundlinienwerten bedeutsam, d.h. Famotidin wies eine bedeutsame nachweisbare antidepressive Wirkung auf.
- Auf der Basis der vorstehend erwähnten Information betrifft die Erfindung die therapeutische Anwendung bei Menschen von Famotidin und seiner Salze bei der Behandlung von Depression oder auf Depression hinweisenden Symptomen, einschließlich somatischer Depression, unipolarer Depression, funktioneller Krankheit psychischen Ursprungs, atypischer Depression, Dysthymie, manisch depressiver affektiver Psychose, saisonaler Depression und anhaltender Gemütskrankheit.
- Während der multizentrischen, gesteuerten klinischen Studie erhielten Patienten für eine Dauer von vier Wochen eine medizinische Therapie, d.h. sie erhielten entweder Quamatel®-(Famotidin)-Tabletten in einer täglichen Dosis von 2 × 20 mg, oder Zantac®-(Ranitidin)-Tabletten in einer täglichen Dosis von 2 × 150 mg. Die Anzahl der untersuchten Fälle betrug 119, was sicherstellt, dass die erhaltenen Daten den Grad statistischer Aussagekraft erreichen. Der Psychiater – welcher keine Informationen hinsichtlich der Behandlungsgruppe, der der Patient zugeordnet war, hatte – führte die Auswertung gemäß der Depressionsskala Hamilton 24 (HAMD), der Depressionsskala Montgomery-Asberg (MADRS) oder der Beklemmungsbeurteilungsskala Hamilton (HAMA) durch. Während der statistischen Auswertung wurde ein Wahrscheinlichkeitsgrad von p ≤ 0,05 als bedeutsam betrachtet.
- Nach der Therapie lag bei der Bewertung durch die Depressionsskalen HAMD, MADRS und die Hamilton-Beklemmungsbeurteilungsskalen eine bedeutsame Reduzierung der Gesamtpunktwerte in beiden Behandlungsgruppen vor (p< 0,001). Bei Vergleich der beiden Behandlungsgruppen gemäß der HAMD-Skala erwies sich der Verbesserungsgrad bei der Quamatel®-Behandlungsgruppe als statistisch höher als bei der Zantac®-Behandlungsgruppe (p = 0,048). Obwohl bei Vergleich der zwei Behandlungsgruppen durch die MARDS- und HAMA-Skalen der erhaltene zahlenmäßige Unterschied statistisch nicht bedeutsam war (p = 0,14 bzw. p = 0,19), zeigte dennoch auch in diesem Fall die Quamatel®-Behandlungsgruppe bessere Ergebnisse. Diese Ergebnisse wurden nur durch die gesamten subjektiven Bewertungsparameter unterstützt: Die Meinung der Patienten zur Verbesserung des Gemütszustands (p = 0,001) und die Beurteilung des Psychiaters hinsichtlich der Veränderungen in den auf Depression hinweisenden Symptomen (p = 0,005) waren im statistischen Sinne bei der Quamatel®-Gruppe deutlich besser als bei der Zantac®-Gruppe.
- Dieser bedeutsame Unterschied konnte nur im Hinblick auf die auf Depression hinweisenden Symptome beobachtet werden, und er galt nicht für die Verbesserung des von den Patienten selbst beurteilten allgemeinen Zustands (p = 0,93), die Veränderung der durch den Psychiater beurteilten Beklemmung (p = 0,011) und die Verbesserung des durch den Gastroenterologen beurteilten Magen-Darm-Zustands des Patienten (p = 0,035). Alle drei psychiatrischen Skalen und alle umfassenden Beurteilungsparameter zeigten eine bedeutsame Verbesserung im Falle von beiden Therapien.
- Die Verbesserung des Gemützustandes und der depressiven Faktoren zeigte einen statistisch bedeutsamen Unterschied zu Gunsten der Quamatel®-Behandlungsgruppe, sowohl gemäß der Meinung der Patienten als auch der Meinung des Psychiaters (Auswertungsbeurteilung). Auf der Basis der Ergebnisse kann gefolgert werden, dass Famotidin eine spezifische depressionsreduzierende Wirkung aufweist, was unter Berücksichtigung der Ergebnisse der bis heute verfügbaren Fachliteratur ein überraschender neuer Befund ist. Dies übertrifft die gleiche Wirkung von Ranitidin, welche – in Übereinstimmung mit den Ergebnissen der Fachliteratur – nicht aus der antidepressiven Wirkung von Ranitidin sondern aus der Abschwächung der Magen-Darm-Beschwerden auf Grund der angewandten Therapie resultiert. Im Falle von Famotidin jedoch, übertraf die Verbesserung des psychischen Zustands der Patienten stark die Verbesserung des der Verbesserung des Magen-Darm-Zustands zuzuordnenden psychischen Zustands, womit es klar wird, dass Famotidin selbst eine depressionsvermindernde Wirkung aufweist.
- Detaillierte Daten der Studie
- Verfahren
- Multizentrische gesteuerte Studie durch Zufallsauswahl; die Studie kann bezüglich der Beurteilung der Ergebnisse durch den Psychiater als Blindstudie betrachtet werden.
- Anzahl der Patienten
-
- Geplant: 120
- Analysiert: 119
- Geschlecht: Frauen und Männer (63:56)
- Alterverteilung: 16-76 Jahre
- Einschlusskriterien
- Auf Verdauungsstörungen begründete Therapie, die von einem Gastroenterologen indiziert wurde (Geschwür, Reflux, Speiseröhrenentzündung, Übersäuerung des Magensaftes).
- Die Unterschrift des Patienten auf dem Einverständnisformular.
- Ausschlusskriterien
- Schwerwiegende Leberinsuffizienz, unzureichende Kooperation, Schwangerschaft, Stillzeit, Alkoholismus, Grippe, bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Ranitidin oder Famotidin, Geschwür, welches die Vernichtung von H. pylori erfordert, Lungenentzündung, Gehirnhautentzündung, Diabetes mellitus, Anämie, Bluthochdruck, Neuroleptikum, akute Hepatitis, Epilepsie, endokrinologische Erkrankungen, psychiatrische Behandlung auf Grund von Depression, antidepressive pharmazeutische Therapie, zerebrovaskuläre Verschlusskrankheiten, Tumore, Parkinson-Krankheit, Gehirnerschütterung, Demenz, die Verwendung von H2-Rezeptorblockern innerhalb der letzten Monate.
- Dauer der Therapie
- 4-wöchige Behandlungsdauer mit der Verabreichung der Test- oder Bezugsmedikation.
- Der Ablauf der Studie
- Vor der Behandlung:
- Anlässlich der 1. Visite (Woche -1-0) Aufzeichnung der medizinischen Vorgeschichte, körperliche Untersuchung, Endoskopie (optional), Unterschrift des Einverständnisformulars, dann Beurteilung des Beklemmungsgrades während der psychiatrischen Untersuchung unter Verwendung der Depressionsskalen Hamilton 24 (HAMD) und MARDS (Montgomery Asberg) sowie der Hamilton- Beklemmungsbeurteilungsskala (HAMA).
- Behandlungsdauer:
- Diesem folgt eine vierwöchige (Woche 0-4) H2-Blocker-Therapie, die auf der Basis der früheren Zufallsauswahl unter Anwendung entweder der Quamatel®- oder der Zantac®-Therapie durchgeführt wurde. Während der Zufallsauswahl wurde auch das Verhältnis der Frauen zu den Männern berücksichtigt. Nach der vierwöchigen Behandlung wurde die Magen-Darm-Kontrolluntersuchung bei Visite 2 von Woche 4 durchgeführt, welcher die psychiatrische Kontrolluntersuchung zum Bestimmen des Depressionsgrades unter Verwendung der HAMD- und der MARDS-Depressionsskalen sowie der HAMA-Beklemmungsbeurteilungsskala durchgeführt.
- Wirksamkeits- Beurteilungskriterien (Endpunktvariablen)
- Die Depressionsänderungswirkungen von H2-Rezeptorblockern wurden auf der Basis der durch die HAMD- und die MARDS-Depressionsskalen erhaltenen Ge samtpunktwerte vor der Behandlung und nach der vierwöchigen Therapie beurteilt.
- – Depressionsskala Hamilton 24 (HAMD): 24 Parameter, 0-4-Punktskala
- – MARDS-Depressionsskala: 10 Parameter, 0-6-Punktskala
- – Hamilton-Beklemmungsbeurteilungsskala (HAMA): 15 Parameter, 0-3-Punktskala
- – Der Psychiater beurteilte die Veränderungen in den Symptomen der Depression und der Beklemmung der Patienten unter Verwendung eines Auswertungsbereichs von 0-5.
- Sicherheitsbeurteilungskriterien (Endpunktvariablen): Statistische Verfahren
- Die statistische Auswertung der Studienergebnisse wurde unter Verwendung der Software mit der Bezeichnung SAS für Windows 6.12 (SAS Institute Inc., NC, U.S.A.) auf einem Computer durchgeführt.
- Die beschreibenden Statistiken (Medianwert, Viertelwert, Durchschnitt, Verteilung, Fallnummer, Minimum- und Maximumwerte) wurden für alle zahlenmäßigen Datenvariablen (Alter, Körpergewicht, Größe, Gesamtpunktwerte für HAMD und MARDS, sowie HAMA) angegeben. Zur Beurteilung der Echtzeitveränderungen in den Gesamtpunktwerten für HAMD und MARDS, sowie HAMA zwischen den zwei Behandlungsgruppen, wurden wiederholte ANOVA-Verfahren (SAS, GLM-Verfahren) auf die vorher logarithmisch umgewandelten Werten angewandt. Die umfassenden Parameter (die Meinung des Patienten über die Veränderung des Gemütszustands und des allgemeinen Zustands, die Meinung des Arztes über den allgemeinen Zustand des Patienten, und die Meinung des Psychiaters über die Veränderungen in der Depression und der Beklemmung) wurden durch die Anwendung des Median-Tests (SAS NPAR1WAY-Verfahren) beurteilt.
- Wahrscheinlichkeitsgrade von <0,05 wurden während der statistischen Auswertung als bedeutsam berücksichtigt.
- Ergebnisse, Wirksamkeitsausgang
- Quamatel®-Gruppe
- Zantac®-Gruppe
- Gesamt
- Ouamatel®
- Zantac®
- Die Studien können mit dem gemäß dem nachstehend eingeführten Beispiel hergestellten Arzneimittel durchgeführt werden, ohne den Umfang der Erfindung darauf zu beschränken.
- Die Herstellung von Tabletten mit Famotidingehalt
- Die Tabletten werden durch das Verfahren der Direktpressung aus dem Wirkstoff Famotidin hergestellt.
- Gewichte:
-
-
Famotidin 20,0 g Magnesiumstearat 2,0 g Talkum 4,0 g Polyvinylpyrrolidon 6,5 g Stärke 37,0 g Mikrokristalline Zellulose 37,0 g Lactose 43,5 g - Die aufgelistete Menge an Bestandteilen wurden in Form eines Pulvers homogenisiert (Rohgewicht: 150 g) und dann zum Erhalt von 1000 Tabletten in eine Tablettenpresse gefüllt.
- Das Einzelgewicht der Tabletten beträgt 150 mg, und der Wirkstoffgehalt beträgt 20 mg Famotidin.
Claims (3)
- Verwendung von Famotidin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Depression, depressiven Störungen und auf Depression hinweisenden Symptomen.
- Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Depression, depressiven Störungen und die auf Depression hinweisenden Symptome durch somatische Depression, unipolare Depression, atypische Depression, Dysthymie, manischdepressive affektive Psychosen, saisonale Depressionen und anhaltende Gemütskrankheit dargestellt sind.
- Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Arzneimittel gekennzeichnet ist durch Mischen von 0,1-99,9 Gew.-% Famotidin oder seines therapeutisch verträglichen Salzes mit 0,1-99,9 Gew.-% eines oder mehreren herkömmlichen pharmazeutischen Exzipienten, Umwandeln dessen in ein Arzneimittel durch auf dem Stand der Technik bekannte Verfahren.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0002154P | 2000-06-06 | ||
| HU0002154A HUP0002154A3 (en) | 2000-06-06 | 2000-06-06 | Use of famotidine for the preparation of pharmaceutical compositions treating depression or symptoms related with depression |
| PCT/HU2001/000065 WO2001093863A2 (en) | 2000-06-06 | 2001-06-06 | Pharmaceutical compositions for the treatment of depression or symptoms suggesting depression |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE60112750D1 DE60112750D1 (de) | 2005-09-22 |
| DE60112750T2 true DE60112750T2 (de) | 2006-06-08 |
Family
ID=89978380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE60112750T Expired - Lifetime DE60112750T2 (de) | 2000-06-06 | 2001-06-06 | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend famotidine für die behandlung von depressionen |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040010021A1 (de) |
| EP (1) | EP1289520B1 (de) |
| JP (1) | JP2003535133A (de) |
| AT (1) | ATE302000T1 (de) |
| AU (1) | AU2001266242A1 (de) |
| DE (1) | DE60112750T2 (de) |
| DK (1) | DK1289520T3 (de) |
| ES (1) | ES2247137T3 (de) |
| HU (1) | HUP0002154A3 (de) |
| WO (1) | WO2001093863A2 (de) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8058296B2 (en) * | 2008-11-25 | 2011-11-15 | Richard Tokunaga | Treatment and prevention of deleterious effects associated with alcohol consumption |
| EP2939675B1 (de) | 2012-12-28 | 2019-09-04 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Oct3-aktivitätshemmer mit einem imidazopyridinderivat als wirkstoff und oct3-nachweismittel |
| US9745274B2 (en) | 2013-07-03 | 2017-08-29 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Compound, organic cation transporter 3 detection agent, and organic cation transporter 3 activity inhibitor |
| WO2015163832A1 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | Pharmacti̇ve İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A.Ş. | An ibuprofen and famotidine combined composition having improved stability |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5460825A (en) * | 1990-05-23 | 1995-10-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Taste mask coatings for preparing chewable pharmaceutical tablets |
| US5352688A (en) * | 1991-02-14 | 1994-10-04 | The Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Methods for the treatment of bradyphrenia in parkinson's disease |
| AU7218294A (en) * | 1993-07-06 | 1995-02-06 | Mcneil-Ppc, Inc. | H2 antagonist-alginate combinations |
| AU7322394A (en) * | 1993-07-06 | 1995-02-06 | Mcneil-Ppc, Inc. | H2 antagonist-sucralfate-antiflatulent combinations |
-
2000
- 2000-06-06 HU HU0002154A patent/HUP0002154A3/hu unknown
-
2001
- 2001-06-06 WO PCT/HU2001/000065 patent/WO2001093863A2/en active IP Right Grant
- 2001-06-06 AT AT01943711T patent/ATE302000T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-06-06 AU AU2001266242A patent/AU2001266242A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-06 ES ES01943711T patent/ES2247137T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-06 DE DE60112750T patent/DE60112750T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-06 DK DK01943711T patent/DK1289520T3/da active
- 2001-06-06 US US10/297,280 patent/US20040010021A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-06 EP EP01943711A patent/EP1289520B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-06 JP JP2002501436A patent/JP2003535133A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0002154A3 (en) | 2002-06-28 |
| WO2001093863A3 (en) | 2002-05-02 |
| AU2001266242A1 (en) | 2001-12-17 |
| WO2001093863A2 (en) | 2001-12-13 |
| ES2247137T3 (es) | 2006-03-01 |
| JP2003535133A (ja) | 2003-11-25 |
| HU0002154D0 (en) | 2000-08-28 |
| DE60112750D1 (de) | 2005-09-22 |
| ATE302000T1 (de) | 2005-09-15 |
| DK1289520T3 (da) | 2005-10-17 |
| HUP0002154A2 (hu) | 2002-04-29 |
| EP1289520A2 (de) | 2003-03-12 |
| US20040010021A1 (en) | 2004-01-15 |
| EP1289520B1 (de) | 2005-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60218193T2 (de) | Verwendung von 2-oxo-1-pyrrolidin-derivaten zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung von dyskinesia | |
| DE69731840T2 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend CS-866 und Insulinresistenz verbessernde Mittel und deren Verwendung zur Behandlung von Arteriosklerose und Xanthom | |
| DE2523998A1 (de) | Pharmazeutische zubereitung fuer die behandlung der schizophrenie | |
| DE3346237A1 (de) | Verwendung von buspiron oder eines pharmazeutisch vertraeglichen saeureadditionssalzes davon zur behandlung extrapyramidaler motorischer stoerungen | |
| DE2823174A1 (de) | Arzneimittel fuer die prophylaktische behandlung postoperativer tiefer venenthrombose | |
| DE3390116C2 (de) | Verbesserte, Koffein enthaltende, analgetische und antiinflammatorische Mittel | |
| DE60112750T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend famotidine für die behandlung von depressionen | |
| DE3916417C2 (de) | ||
| DE60204694T2 (de) | Kombinationstherapie zur behandlung von herzinsuffizienz | |
| DE69529819T2 (de) | Neue kombination eines betablockers mit einem lokalanästhetikum | |
| EP1513533B1 (de) | Pharmazeutische wirkstoffkombination sowie deren verwendung | |
| DE69907220T2 (de) | Verwendung von substanz p antagonisten zur behandlung des chronischen ermüdungssyndroms und/oder der fibromyalgie | |
| DE60120917T2 (de) | Kombinationspräparat zur krebstherapie | |
| DE602004005734T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung mit kontrollierter freisetzung und verfahren zu ihrer herstellung | |
| EP1001756B1 (de) | Synergistisch wirkende zusammensetzungen zur selektiven bekämpfung von tumorgewebe | |
| DE69821970T2 (de) | Verwendung von CITICOLINE ZUR BEHANDLUNG VON MULTIPLER SKLEROSE | |
| EP1834640A2 (de) | Kappa-Opiatagonisten für die Behandlung von Erkrankungen der Blase | |
| WO2002007713A2 (de) | Cilansetron enthaltende arzneimittel zur behandlung nicht-obstipativer männlicher ibs-patienten | |
| EP0820771A2 (de) | Arzneimittel zur Behandlung von Neuropathien, das ein lipidlösliches Thiamin und eine Magnesiumverbindung enthält | |
| Möller et al. | Behandlung schizodepressiver Syndrome mit Antidepressiva | |
| EP2174690A1 (de) | Kombinationspräparat mit Cinnarizin und Dimenhydrinat zur Behandlung von Schwindel | |
| DE2831728C2 (de) | Arzneimittel zur Behandlung von Kopfschmerzen | |
| WO2000037073A1 (de) | Verwendung von 5ht3-rezeptor-antagonisten zur therapie des chronischen müdigkeitssyndrom | |
| EP0002803B1 (de) | Cis-(3,3,5)-Trimethylcyclohexanol zur Verwendung bei der Behandlung von Galleleiden | |
| DE2823267A1 (de) | Antihypertensive praeparate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition |