DE54951T1 - Dibenzo(b,f)(1,4)oxazepin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. - Google Patents
Dibenzo(b,f)(1,4)oxazepin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.Info
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- VOSSlUS ■ VOSS' US - TAUCH N ER HE UNE M AN N - RAU HPATENTANWÄLTE E URbPEAN PATE NT ÄTTORNEYSEP 81 110 655-8 5Case:CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA Tokyo, JapanDeutsche Übersetzung der Patentansprüche gemäß Art. 67 EPff1. Eine Verbindung der FormelCD^ ^ ■ L. Ii ^k αϊ "~" j(in der R ein Wasserstoffatom oder ein Niederalkyl-25 rest ist; Rp ein verzweigter Niederalkylrest ist; R, ein Wasserstoffatom, eine Carboxylgruppe, eine Carbamoylgruppe, ein liiederalkoxycarbonylrest oder einNiederalkoxyrest ist; R^ und Rc jeweils ein Niederalkylrest sind oder zusammen mit einem Stickstoffatom 30 einen heterocyclischen Ring bilden; A ein wiederalkylenrest ist) oder ein Salz davon.2. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, die durch die Formelwiedergegeben wird: 35(Ia)(in der R,- ein Wasser stoff atom oder ein N iederalkylrest ist; R2 ein verzweigter Niederalkylrest ist; R, ein Wasserstoffatom, eine Carboxylgruppe, eine Carb-amoy!gruppe, ein JJiederalkoxycarbonylrest oder einNiederalkoxyrest ist; R^ und Rc jeweils ein Niederalkylrest sind oder zusammen mit einem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden; A ein fNiederalky-lenrest ist) oder ein Salz davon. 153. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, die durch die Formel wiedergegeben wird:R-jL Ii L Il da)(in der R^ ein Wasserstoffatom oder ein Aikylrest mit Λ bis 6 Kohlenstoffatomen ist; R2 ein verzweigter Aikyl rest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen ist; R^ ein Wasserstoff atom, eine Carboxylgruppe, eine Carbamoylgruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist; R4. und Rc jeweils ein Aikylrest mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen sind oder zusammen mit einem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden; A ein Alkylenrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen ist) oder ein Salz davon.L J4-. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, die durch die Formel wiedergegeben wird:(Ia)Τ— I /R 3 P(in der R^ ein Wasser st off atom, eine Isopropyl- oder tert.-Buty!gruppe ist; Rp eine Isopropyl-, tert.-Butyl-. , oder tert.-Pentylgruppe ist; R, ein Wasserstoffatom, eine Methoxy-, Äthoxycarbonyl-, Carboxyl- oder Carbamoylgruppe ist; R^, und Rc- Methylgruppen sind, oder zusammen mit einem Stickstoffatom einen Piperidyl- oder Pyrrolidinylrest bilden; A eine Äthylen- oder Propylengruppe ist) oder ein Salz davon.5c Ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel :
20■ ' ■ ■ -. ■ ■■■■' .....■· ■■■.■' ■ ' .■■ ■' - ■ . ■ ■ ' (in der R^ ein Wasserstoffatom oder ein Niederalkylrest ist; R^ ein verzweigter Niederalkylrest .·..· ist; R, ein Wasserstoffatom, eine Carboxylgruppe, eine Garbampy!gruppe, ein Niederaijfeoxycarbonylrest oder ein ·...-■ ' Niederalkoxyrest ist; R^ und Rr jeweils ein Niederalkylrest sind oder zusammen mit einem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden; A ein Niederalkylenrest ist) oder ein-Salz davon, durch (1) Umsetzen einer Verbindung der Formel:L J005Α951(II)(in der E^t R2 und R, die gleichen Bedeutungen wie vor stehend definiert haben) mit einer Verbindung der Formel :X-A->*4(III)(in der A5 R1, und Er die gleichen Bedeutungen wie vorstehend definiert haben; X ein Halogenatom ist), oder durch (2) Umsetzen einer Verbindung der !Formel:■■-orR2 COOR(in der R^ ρ und R die gleichen Bedeutungen wie vorstehend definiert haben; R ein Niederalkylrest ist) mit einer Verbindung der !Formel:X-A-(III)(wobei A, R^, R und X die gleichen Bedeutungen wie vorstehend definiert haben). ■6. Ein Verfahren gemäß Anspruch 5» wobei die Umsetzung (1) in einem Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, pimethylsulfoxid und Dioxan durchgeführt wird« ......7· Ein Verfahren gemäß Anspruch % wobei die Umsetzung (1) bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und durchgeführt wird.8. Ein Verfahren gemäß Anspruch 7, wobei die Umsetzungstemperatur zwischen 50 und 1000C beträgt.9· Ein Verfahren gemäß Anspruch 5, wobei die Umsetzung (1) in Gegenwart einer Alkalimetallquelle, wie Natriumamid, Natriumhydrid, metallisches Natrium, Natriumalkoholat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid» Natriumacetat und Kaliumacetat durchgeführt wird.10. Ein Verfahren gemäß Anspruch 5» wobei die Umsetzung (2) in einem Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, Dimethyl-sulfoxid und Dioxan durchgeführt wird. 1511. Ein Verfahren gemäß Anspruch 5> wobei die Umsetzung (2) bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und 1500G durchgeführt wird.12. Ein Verfahren gemäß Anspruch 11, wobei die Umsetzungstemperatur zwischen 50 und 1000C beträgt.13» Ein Verfahren gemäß Anspruch 5v wobei die Umsetzung (2) in Gegenwart einer Alkalimetallquelle, wie Natriumamid, Natriumhydrid, metallisches Natrium, Natriumalkoholat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Natriumhydroxid, Kaiiumhydroxid, Natriumacetat und Kaliumacetat durchgeführt wird.14. Ein Arzneimittel zur Vorbeugung und Behandlung von Kreislauferkrankungen, das eine Verbindung der FormelR,-F. Ii I -H-R, - (DΌ ν? N/Λ4R2 ο" I JA,(in der R^ ein Vasserstoffatom oder ein N.iederalkylrest ist; R~ ein verzweigter N.iederalkylrest · ■ ist; R, ein Wasserstoffatom, eine Carboxylgruppe, eine Garbamoy!gruppe, ein Niederalkoxycarbonylrest oder ein Hiederalkoxyrest ist; R^ und Er jeweils ein N.iederalkylrest sind oder zusammen mit einem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden; A ein Niedeiälkylenrest ist) oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon und einen pharmazeutisch vertraglichen Träger umfaßt.15· Verwendung der Verbindungen der Formel I zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und Behandlung vonKreislauferkrankungen.
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