DE4437725B4

DE4437725B4 - Verwendung von Saccharomyces-Hefen für die Herstellung eines Arzneimittels gegen Kryptosporidiose

Info

Publication number: DE4437725B4
Application number: DE4437725A
Authority: DE
Inventors: Henri Blehaut; Bernard Hublot
Original assignee: Laboratoires Biocodex SA
Current assignee: Biocodex SAS
Priority date: 1993-10-25
Filing date: 1994-10-21
Publication date: 2004-05-13
Anticipated expiration: 2014-10-22
Also published as: GB2283676B; GB2283676A; GB9421222D0; FR2711528B1; FR2711528A1; DE4437725A1; CA2118374A1; US5665352A

Abstract

Verwendung von Hefen der Spezies Saccharomyces boulardii für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung der Kryptosporidiose.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Hefen der Gattung Saccharomyces zur Behandlung oder Bekämpfung der Kryptosporidiose.

Die Kryptosporidiose ist eine parasitäre und ansteckende Erkrankung, die durch ein Protozoum, nämlich Kryptosporidium, verursacht wird. Sie befällt eine große Vielzahl von Tieren, darunter den Menschen und die Mehrzahl der Haus-Säugetiere (wobei Kälber häufig befallen werden). Man beobachtet in der gesamten Welt bei Erwachsenen und bei Kindern, daß in westlichen Ländern 0,6 bis 4,3 % der Kinder, die auf eine Gastroenteritis hin untersucht werden, Kryptosporidien-Träger sind. Dieser Prozentsatz variiert von 3 bis 30 % in der Dritten Welt und steigt bis auf 63 % im Fall von Dianhoe-Epidemien bei bettlägerigen Kindern (J.J. Plorde, Cryptosporidiose. In: Principles of Internal Medicine, Harrison Ed. (1991), 12. Ausgabe, McGraw-Hill).

Die übliche Form dieser Erkrankung ist die Kryptosporidien-Diarrhoe, die sich beim Menschen in Abhängigkeit von dem Patienten in zwei unterschiedlichen Formen ausprägt:
Beim immunokompetenten Patienten (insbesondere Kinder, Reisende, Krankenhauspersonal und Veterinärpersonal) ist der Beginn brutal mit einer akuten, wäßrigen, starken, explosiven Diarrhoe, die mit Magenkrämpfen verknüpft ist, wobei die Erkrankung spontan und vollständig innerhalb einiger Tage bis drei Wochen (im Durchschnitt in 12 Tagen) ausheilt.

Beim immungeschwächten Patienten (beispielsweise bei AIDS-Patienten) ist der Beginn schleichend und die Diarrhoe intensiver und kann bis zu 17 Liter pro Tag betragen. Diese Diarrhoe hält während des gesamten Lebens an, es sei denn, daß der Immunmangel korrigiert wird.

Die Behandlung der Kryptosporidiose ist schwierig und enttäuschend. Über die Wirksamkeit bestimmter Produkte wird in anekdotischer und widersprüchlicher Weise berichtet. Trotz mehrerer Forschungswege "bleibt die Abwesenheit einer wirksamen Behandlung beim immundefizienten Patienten sicherlich das Hauptproblem der Kryptosporidiose" (R. Verdon, D. Bellhasan, E. Rene: La Cryptosporidiose. Gastroenteral Clin. Biol., 16 (1992): 351–358). Es wäre daher von Interesse, über ein Anti-Kryptosporidienmittel zu verfügen, insbesondere wenn dieses wenig schädlich und leicht anwendbar wäre.

Andererseits weiß man, daß die Hefen der Gattung Saccharomyces, wie Saccharomyces boulardii und Saccharomyces cerevisiae, seit langer Zeit bei der Vorbeugung und der Behandlung von Störungen des Magen-Darm-Trakts und insbesondere der Diarrhoe oder der durch die Antibiotikabehandlung verknüpfte Kolitis, bei akutem Amöbenbefall oder den Folgen eines Amöbenbefalls (siehe beispielsweise BE-A-652 331 , EP-0-195 870 B1 und FR-M-3501 ) verwendet werden. Diese Hefen werden im allgemeinen auf oralem Wege in Form von Gelkapseln verabreicht, die 0,050 bis 0,250 g des Produkts enthalten, wobei die täglichen Dosierungen im allgemeinen beim Erwachsenen zwischen 0,2 und 10,0 g liegen.

Es wurde jedoch niemals vorgeschlagen, daß diese Art von Hefe zur Behandlung einer Kryptosporidiose geeignet sein könnte.

Es hat sich nunmehr gezeigt, daß lebende Hefen der Spezies Saccharomyces boulardii insbesondere das Ausmaß der durch Kryptosporidien verursachten Diarrhoen vermindern und daher zur Behandlung der Kryptosporidiosen verwendet werden können.

Die vorliegende Erfindung betrifft somit die Verwendung von Hefen der Spezies Saccharomyces boulardii für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung der Kryptosporidiose insbesondere beim Menschen.

Vorzugsweise handelt es sich bei den verwendeten Hefen um durch Gefriertrocknen lebend gehaltene Hefen. Sie können insbesondere in einer täglichen Dosis von 0,5 bis 10 g (bezogen auf ihr Gewicht in gefriergetrocknetem Zustand) verabreicht werden.

Die Hefen können in die Form eines Arzneimittels gebracht werden, das auf oralem Wege verabreicht werden kann, wobei die Einheitsdosierungen sich von 0,050 bis 3,0 g erstrecken, und die Arzneimittel beispielsweise in Form von Gelkapseln, die etwa 0,250 g davon enthalten, oder Sachets vorliegen, die 0,050 bis 3,0 g Hefen enthalten.

Es versteht sich jedoch, daß die erfindungsgemäße Verwendung der Saccharomyces-Hefen bei der Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung der Kryptosporidiose auch die Bereitstellung von Arzneimitteln für andere Verabreichungswege umfaßt, wie beispielsweise Suspensionen und dergleichen.

Im folgenden seien die Ergebnisse der klinischen Untersuchung der Wirksamkeit von Saccharomyces-Hefen bei der Behandlung der Kryptosporidiose verdeutlicht.

Es wurde eine Doppelblindprobenuntersuchung gegen Placeboprodukte bei den folgenden Bedingungen durchgeführt:

1. Produkte: Gefriergetrocknete Saccharomyces boulardii, Herkunft: La boratoires Biocodex (Frankreich). Die Hefe wurden in Sachets, die 500 mg der Hefen enthielten, verabreicht. Das Placebo umfaßte Sachets, die ein Pulver ohne pharmakologische Wirkung enthielten, das jedoch so weit wie möglich dem Aussehen der Hefe entsprach.
2. Behandlung: Die Behandlung umfaßte 6 Sachets mit Hefe oder Placebos pro Tag während 7 Tagen.
3. Patienten: Es wurden 7 Patienten, die von Kryptosporidiose befallen waren und an einem erworbenen Immunmangelsyndrom litten, behandelt, darunter 3 mit Hefe (eine Frau und zwei Männer) und 4 mit dem Placebo (vier Männer). Die Diagnose der Kryptosporidiose erfolgte durch parasitologische Untersuchung des Stuhls und/oder durch anatomopathologische Untersuchung des Stuhls und/oder anatomopathologische Untersuchung der Verdauungsschleimhaut.
4. Quantitative Bewertung des Zustands des Verdauungsdurchsatzes: Dieser wurde durch Überwachung einer täglichen Diarrhoe-Bewertung bestimmt über die Ermittlung der Anzahl, des Volumens und der Konsistenz des Stuhls (G. Hart, G. Dobb, Effect of a fecal bulking agent on diarrhea during enteral feeding in the critically ill. J. Parent Ent Nut, 12 (1988): 465–468) über die tägliche Anzahl der Stuhlgänge.
5. Ergebnisse: Der Verdauungsdurchsatz wurde vor der Behandlung und nach einer einwöchigen Behandlung untersucht. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle (als Mittelwerte) angegeben:

Es konnte keinerlei merkliche Toxizität des Produkts festgestellt werden.
Beim Menschen üben die gefriergetrockneten Hefen der Gattung Saccharomyces boulardii eine unverleugbare Wirkung auf die Kryptosporidien-Diarrhoe aus.

Claims

Verwendung von Hefen der Spezies Saccharomyces boulardii für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung der Kryptosporidiose.
Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß gefriergetrocknete lebende Hefen verwendet werden.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Arzneimittel in Form von Einheitsdosierungen vorliegt, die 0,050 bis 3,0 g Hefen der Spezies Saccharomyces boulardii enthalten.