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TECHNISCHER
BEREICH
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Die
vorliegende Erfindung betrifft im Allgemeinen Bereiche der Medizin
und der Pharmazie und insbesondere eine pharmazeutische Zusammensetzung
für die
Behandlung von Asthma/Allergien, die im Wesentlichen aus Glycophosphopeptical
besteht, das zum Stimulieren von T-Helfer-Lymphozyten des Typs 1
eingerichtet ist, wobei es die eosinophile Entzündung selektiv ausschaltet.
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LITERATURHINWEISE
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Diese
sind in der Reihenfolge ihres Erscheinens im Text am Ende der Beschreibung
aufgelistet.
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STAND DER
TECHNIK
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Asthma
ist die Epidemie des neuen Jahrtausends. Trotz der Zunahme unseres
Wissens, steigen die Zahl der Erkrankungen, die Sterbewahrscheinlichkeit
und die Verbreitung von Asthma und anderen allergischen Krankheiten
ständig
an, wie durch die WHO-Statistiken
belegt wird. (1)
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In
Barnes J., Dezember 1999 ist der derzeitige Stand der Antiasthmatherapie
wieder gegeben. In den letzten zehn Jahren fanden bei der Behandlung
von Asthma eindrucksvolle Verbesserungen statt, die im Wesentlichen
auf den früheren
und weiter verbreiteten Gebrauch von inhalierten Kortikosteroiden
zurückzuführen sind.
Die Entwicklung neuer Behandlungen für Asthma hat sich als schwierig
erwiesen, obwohl verschiedene immunologische Ansätze einer vorklinischen und
klinischen Bewertung zugeführt
wurden. Anti-Leukotriene bilden die die einzige neue Klasse von
Wirkstoffen zur Asthmabehandlung, die in den letzten 25 Jahren eingeführt wurde,
wobei deren Wirksamkeit im Vergleich derjenigen von inhalierten
Kortikosteroiden in gewisser Weise begrenzt und nicht vorhersagbar
ist. (2)
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Der
wesentliche Nachteil im Zusammenhang mit inhalierten Kortikosteroiden
besteht darin, dass diese täglich
verabreicht werden sollten, da eine periodisch schwankende Steroid-Therapie
für die
Kontrolle der Krankheit ungeeignet ist (British National Formulary).
Eine vierwöchige
Behandlung mit der empfohlenen Dosis an Kortikosteroiden ist mit
einem deutlichen Anstieg der höchsten
exspiratorischen Strömungsgeschwindigkeit
verknüpft
und setzt die Notwendigkeit für
den rettenden Einsatz von Salbutamol bei asthmatischen Testpersonen
herab. Die Therapie wird jedoch nicht von einem deutlichen Rückgang der
Anzeichen für
eine eosinophile Entzündung
wie bronchovaskulärer
Permeabilität
oder gesteigerter Schleimabsonderung begleitet. Andere Therapien
für Asthma,
das von Kortikosteroiden abhängig
ist, wie beispielsweise Methotrexat, Cyclosporin und oralem Gold,
sind problematisch und weisen hohe Wahrscheinlichkeit für den gegenteiligen
Effekt auf. (2)
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2 – Immuntherapie:
Die allergene Immuntherapie ist die einzige therapeutische Herangehensweise, die
eine Veränderung
des natürlichen
Krankheitsverlaufes ermöglicht.
Die Immuntherapie stellt daher eine vorbeugende und heilkräftige Behandlung
bereit, in der Regel durch Induzieren einer Immunabweichung (Hochregeln
einer bestimmten Untermenge an Th0/Th1-Zellen). Sie ist eine beschwerliche
Therapie.
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Es
besteht daher ein hoher Bedarf an einem effektiven und zweckmäßigen Mittel
zur Behandlung und/oder zur Vorbeugung von durch IgE vermittelten
hypersensiblen Reaktionen des Typs I, einschließlich Asthma in Säugetieren.
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Glycophosphopeptical:
Der Erfinder hat überraschender
Weise herausgefunden, dass eine kurzzeitige Verabreichung von Glycophosphopeptical
(Glicofosfopeptical) an Patienten, die an Asthma leiden, eine Behandlung
und/oder die Verhinderung von Asthma ermöglicht. Glycophosphopeptical
wird unter dem Handelsnamen „IMMUNOFERON" und „IMMUNOFERON"-Wirkstoff durch
Industrial Farmaceutica Cantabria, S. A. (Spanien) vertrieben. Glycophosphopeptical
ist ein GLUCOMANNAN des Candida utillis und wird als ein Immuno-Stimulantium
für die
Onkologie, die sekundäre
Immunschwäche
und für
die von stimulierenden Zellen vermittelte Immunität eingesetzt.
Es ist für
die Behandlung von Krankheiten, die von der Hypersensibilität des Typs
1 und definiertem Asthma verursacht werden, nicht hergerichtet.
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Von
besonderem Interesse war die klinische Wirkung der Glycophosphopeptical-Behandlung
von Patienten mit chronischer Bronchitis, die sowohl zu einem deutlichen
Anstieg der Anzahl der Monozyten als auch der phagozytischen und
chemotaktischen Aktivität
führte.
Die herabgesetzte Anzahl natürlicher
Killerzellen konnte auf ein Maß zurückgeführt werden,
das dem eines jungen gesunden Erwachsenen entspricht. Diese Beobachtungen
unterstützen
die Erklärung,
auf welche Weise Glycophosphopeptical die natürliche Zellimmunität wiederherstellt.
Ferner gibt es Hinweise auf dessen mögliche Anwendung als Hilfsmittel
bei bakteriellen und viralen Impfstoffen sowie zur Behandlung von
chronischer Bronchitis. (3)
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Immunoferon
unterstützt
die Aktivitäten
von Interferon induzierenden Stoffen der frühren Art und natürlichen
Killerzellen, obwohl es selbst kein Interferon induzierender Stoff
ist. (4)
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Intraduodenale
Verabreichung einer phosphorylierten Glykomannan-Protein-Fraktion der Zellwand von Candida
albicans führte
zu einem deutlichen Anstieg der Interferonantwort bei der abdominalen
Lymphe von Kaninchen, die gegen Candida albicans immunisiert wurden.
Eine anti-virale Aktivität
im Plasma sämtlicher
Zellen konnte nicht beobachtet werden. (5)
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Es
sind Arzneimittel gegen Fettleibigkeit mit Glycomannan-I für eine verzögerte Nahrungsmittelverdauung
im Magen bekannt. (6) Die pharmazeutische Anwendung von Konjac-Glucomannan
ist in der Literaturstelle (7) offenbart.
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Die
immunologisch gesteigerte Aktivität von Dicarboxy-Glucomannan
wurde durch die Bestimmung des Glukoseverbrauchs und der Beta-Glucuronidase-Aktivität in kultivierten
Macrophagen in vitro bewertet. (8)
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OFFENBARUNG
DER ERFINDUNG
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Die
Erfindung basiert auf dem folgenden neuen Konzept im Rahmen der
Immunopathologie von Allergien:
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Die
Erfindung umfasst daher den Einsatz von Glycophosphopeptical für die Herstellung
eines Medikaments zur Behandlung und/oder zur Prophylaxe von Asthma/Allergien
bei einem Säugetier
wie einem Menschen. Dieser Gebrauch von Glycophosphopeptical kann
auf die Herstellung eines Medikamentes für die Behandlung von intrinsischem
Asthma oder gemischten intrinsischem/extrinsischem Asthma oder auf
die Herstellung eines Medikamentes für die Behandlung und/oder Prophylaxe
von hypersensiblen Reaktionen oder Allergien des Typs 1 gerichtet
sein. Im letztern Fall kann die Herstellung des Medikamentes auf
die Behandlung und/oder die Prophylaxe von extrinsischem Asthma
oder auf die Behandlung und/oder Prophylaxe einer allergischen und
beständigen
Rhinitis, einer allergischen Bindehautentzündung, eines chronischen Nesselausschlags,
einer atopischen Dermatitis und/oder von Kehlkopfödemen ausgerichtet
sein.
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In
allen Fällen
kann das Medikament in einer Art und Weise hergerichtet werden,
die für
eine Kurztherapie durch Verabreichung über eine Zeitdauer von 1 bis
30 Tagen, vorzugsweise von 1 bis 5 Tagen geeignet ist, um eine lang
andauernde klinische Remission der hypersensiblen Reaktion oder
Allergie des Typs I über Monate
hinweg bereitzustellen.
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So
wird das Medikament beispielsweise in Form von Kapseln, Tabletten,
Pastillen, Puder, in Form eines Serums oder als orale Verabreichung
in Dosen bis zu 2000 mg, vorzugsweise etwa 200 bis 2000 mg des aktiven
Wirkstoffes Glycophosphopeptical bereitgestellt.
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Abweichend
davon wird das Medikament für
die topische Verabreichung in Form von Augen- oder Nasenpräparationen,
beispielsweise als Tropfen oder Salbe, oder in Form von Haut- oder
vaginalen Präparationen,
beispielsweise als Creme oder Salbe, bereitgestellt.
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Die
vorliegende Erfindung führt
daher eine neue Klasse einer antiallergenen/anti-asthmatischen Therapie
ein, die auf die Vorentzündungsphase
von allergischen Reaktionen abzielt, welche von dem vorliegenden Erfinder
als „Th1
Lymphozyten" und
dessen cytokines „Interferon" definiert wird.
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Die
vorliegende Erfindung ermöglicht
das Herstellen einer pharmazeutischen Zusammensetzung und die Behandlung
von Asthma/Allergien, wobei diese im Wesentlichen aus Glycophosphopeptical
besteht, das zur Stimulierung von T-Helfer-Lymphozyten des Typs
1 eingerichtet ist, wobei es die eosinophile Entzündung selektiv
abschaltet.
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Dies
führt überraschenderweise
zu einem Behandlungsverfahren für
Patienten, die an Asthma/Allergien leiden, indem Glycophosphopeptical
an Säugetiere,
beispielsweise an Menschen, verabreicht wird, die einer solchen
Behandlung bedürfen,
wobei an lediglich fünf
Tagen geimpft wird, um auf diese Weise eine deutliche Abnahme der
Symptome, die am dritten Tag beginnt, und des eosinophilen Sputums
am 14 Tag herbeizuführen,
gefolgt von einer lang andauernden klinischen Remission im Mittel
von sechs Monaten. Diese Methode ist daher in der Lage die Krankheit
zu behandeln und/oder zu verhindern. Die vorliegende Erfindung führt insbesondere
zu einem Behandlungsverfahren von Krankheiten, die durch hypersensible
Reaktionen verursacht wurden, welche von IgE des Typs 1 ausgelösten werden.
Das Behandlungsverfahren umfasst das Verabreichen einer wirksamen
Dosis an Glycophosphopeptical als Th1 stimulierender Wirkstoff an
ein Säugetier, beispielsweise
an einen Menschen, der dieser Behandlung bedarf.
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Die
vorliegende Erfindung ist insbesondere durch einen Dosierungsbereich
als ein kennzeichnendes Merkmal charakterisiert, welches das Verabreichen
von Glycophosphopeptical als Th1 stimulierender Wirkstoff an einen
an einer chronischen Krankheit leidenden Patienten gemäß einer
Kurzzeittherapie innerhalb von 30 Tagen vorzugsweise von fünf Tagen
umfasst, um eine langzeitliche klinische Remission über Monate
hinweg als Ergebnis einer selektiven Abschaltung einer eosinophilen
Entzündung
herbeizuführen.
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Die
vorliegende Erfindung ist insbesondere auf den Gebrauch von Glycophosphopeptical
als Th1 stimulierender Wirkstoff für die Präparation eines Wirkstoffes
zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten ausgerichtet,
die von hypersensiblen Reaktionen verursacht werden, die von IgE
des Typs I ausgelöst werden,
wie beispielsweise von extrinsischem, intrinsischem oder gemischtem
Asthma, allergischer, wiederkehrender Rhinitis, allergischer Bindehautentzündung, chronischem
Nesselausschlag, atopischer Dermatitis und/oder von Kehlkopfödemen, wobei
das Glycophosphopeptical einem Säugetier,
wie beispielsweise einem einer solchen Behandlung bedürftigen
Menschen verabreicht wird.
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Die
vorliegende Erfindung ist weiterhin auf den Gebrauch von Glycophosphopeptical
als Th1 stimulierender Wirkstoff für die Behandlung und/oder Prophylaxe
von Krankheiten ausgerichtet, die durch eine hypersensible Reaktion
verursacht werden, welche von IgE des Typs 1 ausgelöst sind,
wobei Glycophosphopeptical an ein Säugetier, beispielsweise an
einen Menschen, verabreicht wird.
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Die
vorliegende Erfindung ist insbesondere auf ein Medikament ausgerichtet,
wobei der besagte Th1 stimulierende Wirkstoff Glycophosphopeptical
als freie Base, als pharmazeutisch verträgliches Salz, als Hydrat oder
in irgendeiner anderen pharmazeutisch aktiven Form aufweist.
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Die
vorliegende Erfindung beansprucht ein Medikament, das dazu eingerichtet
und/oder hergerichtet ist, um periodisch an das besagte Säugetier
in Dosen über
eine Zeitdauer von drei bis dreißig Tagen, vorzugsweise fünf Tagen
hinweg mit wenigstens einer täglichen
Dosis bis hin zu zehn täglichen
Dosen verabreicht zu werden. Das besagte Medikament ist dadurch
charakterisiert, dass jedes der besagten Dosen bis zu 2000 mg des
besagten aktiven Wirkstoffes vorzugsweise von etwa 200 mg bis 1000
mg des besagten Wirkstoffes enthält,
wobei dieses für
die orale Verabreichung an das besagte Säugetier als Kapsel, Tablette
oder Pastille oder als Puder, Suspension oder Sirup hergerichtet
ist. Weiterhin umfasst die Erfindung ein Medikament, das für eine topische
Verabreichung an das besagte Säugetier,
beispielsweise an einen Menschen, in Form von Augen- oder Nasentropfen
oder als Salbe, wie Haut- oder Vaginalcreme oder -salbe hergerichtet
ist. Jede der oben genannten Präparationen
kann als Satz von getrennt abgepackten Dosen für die periodische Verabreichung
an das besagte Säugetier,
beispielsweise an einen Menschen, bereitgestellt sein, wobei diese
geschriebene oder gedruckte Anweisungen umfassen.
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Der
Gebrauch von Glycophosphopeptical als Th1 stimulierender Wirkstoff
zur Behandlung von Allergien/Asthma ist von der Tatsache abhängig, dass
Interferon ein eosinophiler chemotaktischer Faktor in vivo ist und
dass das Interferon des Blutserums sowie Th1-Lymphozyten die Vorentzündungsphase
der allergischen Reaktion kontrollieren.
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Das
Verfahren zur Behandlung von chronischem Asthma und chronischen
Allergien unter Verwendung des Fünf-Tage-Zeitplans
basiert darauf, dass die empfohlene Dosis des Th1-Lymphozyten stimulierenden Wirkstoffs
ausreicht, um die eosinophile Entzündung im Atemweg des Patienten
selektiv abzuschalten.
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Th1-Lymphozyten
stimulierende Wirkstoffe können
T-Lymphozyten in Kulturen stimulieren. Dies ist vergleichbar mit
gereinigten Proteinderivaten von BCG, einem Standardwirkstoff, der
die über
Zellen vermittelte Immunität
stimuliert.
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Die
vorliegende Erfindung stellt eine Impftherapie von 1–20 Tagen
vorzugsweise von fünf
Tagen für
die hypersensible Reaktion des Typs 1 bereit, und insbesondere für die chronische
Kortikosteroid abhängige
Allergie und Asthma, jedoch ohne darauf begrenzt zu sein. Es sorgt
für eine
Steroid sparende Aktivität.
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Die
vorliegende Erfindung stellt eine Impftherapie von 21 Tagen, vorzugsweise
von fünf
Tagen für
chronische Krankheiten bereit, wobei der therapeutische Effekt im
Mittel sechs Monate andauert. Solch ein therapeutischer Zeitablauf
ist in der medizinischen Praxis bislang noch nicht bekannt geworden.
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GEWERBLICHE
ANWENDBARKEIT
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Herstellung
einer pharmazeutischen Präparation
zum Bereitstellen einer Therapie für Säugetiere, einschließlich des
Menschen, zur Behandlung von Asthma und Allergien, die den aktiven
Inhaltsstoff Glycophosphopeptical umfasst, der oral in Form von
Kapseln, Tabletten, als sich langsam auflösende Präparation, als flüssige Präparation,
parenterale Präparation,
als topisches Medikament für
Nasen, Augen oder die Haut und als vaginale Präparation verabreicht werden
kann.
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BEVORZUGTES
AUSFÜHRUNGSBEISPIEL
ZUM AUSFÜHREN
DER ERFINDUNG
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Die
vorliegende Erfindung wurde im Oktober 1993 nach einem Experiment
der Natur ersonnen, welches der Erfinderin widerfuhr. An schwerwiegendem
Asthma leidend wurde das Asthma nach einem gesundheitlichen Zwischenfall
gelindert. Als Immunologe verknüpfte
sie den Zwischenfall mit Interferon. Dies wird als Stufe I betrachtet.
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Stufe
II: Die Erkenntnis, dass Interferon ein möglicher eosinophiler chemotaktischer
Faktor in vivo ist.
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Stufe
III: Der auf dem Markt vertriebene Wirkstoff Immunoferon (Glycophosphopeptical),
der für
Krankheiten hergerichtet war, die keinen Bezug zur Hypersensitivität des Typs
I aufweisen, wurde mit Allergien auf eine neue Art und Weise verknüpft (in
Abhängigkeit
der oben genannten Beobachtung), wobei dieser in einer unüblichen
Indikation und Dosierung eingesetzt wurde.
- 1 – Zum Aufzeigen
seiner Nützlichkeit
und zur Umsetzung in die Praxis wurde ein kontrollierter klinischer Versuch
unter Verwendung eines so genannten Doppelblind-Placebos ersonnen.
120 Testpersonen mit unterschiedlichen Arten von Allergien wurden
ausgewählt
und in zwei Gruppen eingeteilt, die hinsichtlich ihres Alters, ihres
Geschlechtes und der Schwere der bestehende allergischen Reaktion
abgestimmt wurden, nachdem ein informiertes Einverständnis mit
der Studie vorlag. Die Gruppe 1 umfasste sechzig Patienten, die
mit Immunoferon behandelt wurden. Die Gruppe 2 umfasste sechzig
Patienten, die mit dem Placebo behandelt wurden. Die eingebundenen
Krankheiten umfassen jahreszeitlich bedingte Rhinitis, allergische Bindehautentzündung, chronischen
Nesselausschlag, Asthma und Kehlkopfödeme.
- 2 – Die
Dauer der Behandlung, die verabreichte Gesamtdosis und der Zeitplan
der Therapie wurden miteinander abgeglichen, um das beste Verfahren
zur Behandlung verschiedener Allergien herauszufinden. Glycophosphopeptical
wurde zusätzlich
zur üblichen
Therapie verabreicht. Die insgesamt fünfzehn Gramm aufweisende Gesamtdosis
wurde auf fünf
Tage verteilt, wobei alle acht Stunden 1000 mg verabreicht wurden.
Abweichend
davon wurde eine einmalige Dosis von 500 mg Glycophosphopeptical,
eine einmalige Dosis von 1000 mg Glycophosphopeptical oder eine
eintägige
Therapie angesetzt. Jede dieser Behandlungen konnte bei Bedarf wiederholt
werden.
- 3 – Die
Patienten haben sich hinsichtlich der Schwere ihrer Symptome mit
Blick auf die vorausgehenden 24 Stunden täglich selbst bewertet. Eine
Gesamtbewertung der Wirksamkeit der Behandlung wurde von einem Arzt
auf der Grundlage der täglichen
Notizen und Ergebnisse der klinischen Untersuchungen in Abständen vorgenommen,
die von der Anwesenheit des Patienten abhängig waren.
- 4 – Die
Reaktionen wurden in Abhängigkeit
des Beginns der Behandlung und des Grades der nachweisbaren Verbesserung
der Symptome aufgezeichnet.
- 5 – Jeder
der beteiligten Patienten wies ernsthafte Symptome auf, die hinreichend
beschwerlich waren, um die täglichen
Aktivitäten
oder den nächtlichen
Schlaf zu beeinträchtigen.
Die
abschließende
Bewertung der Verbesserung insgesamt umfasst Folgendes:
- – Deutlich
verbessert: nähert
sich fast einem Normalzustand an.
- – Mäßig verbessert:
weist abgemilderte Symptome auf.
- – Leicht
verbessert: weist zahlreiche schwere Symptome auf, die jedoch die
täglichen
Aktivitäten
oder den Schlaf nicht beeinträchtigen.
- – Unverändert: bleibt
in dem Zustand vor der Behandlung.
- – Schwer
zu bewerten: es konnten keine Schlussfolgerungen gezogen werden.
- 6 – Drei
Hauptsymptome wurden für
jeden der untersuchten Zustände
ausgewählt.
Diese waren:
- – Jahreszeitlich
bedingte allergische Rhinitis: laufende Nase, häufiges Niesen, nasale Behinderung.
- – Allergische
Bindehautentzündung:
Rötung
der Augen, Juckreiz, Schwellungen.
- – Chronischer
Nesselausschlag: Häufigkeit
des erneuten Auftretens, Verteilung auf dem Körper, Schwere des Juckreizes.
- – Asthma:
Dyspnoe, Keuchen und Husten.
- – Kehlkopfödeme: Fülle des
Rachens, Heiserkeit der Stimme, Atembeschwerden.
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Im
Verlauf der Behandlung mit Glycophosphopeptical wurde bei 80 Prozent
der behandelten Patienten eine deutliche Abnahme der Symptombewertung
der behandelten Gruppe gegenüber
der Placebogruppe festgestellt. Der Beginn der Wirkung trat innerhalb
von acht Stunden ein. Nach drei Tagen konnte eine 50%ige Abnahme
der Symptome beobachtet werden, wobei die maximale Wirkung am siebten
Tag eintrat. Eine solche symptomatische Verbesserung war vollkommen
unerwartet, insbesondere bei Patienten mit allergischer Rhinitis,
Asthma und Kehlkopfödemen.
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Darüber hinaus
war die Beobachtung einer Langzeitwirkung bei dieser Kurzzeittherapie
bemerkenswert! Bei der Behandlung von Glycophosphopeptical war es
möglich,
alle anderen Therapien auch Steroide auszusetzen. Daher ist die
vorliegende Erfindung zur Behandlung und/oder Vorbeugung von Allergien
geeignet.
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Nebenwirkungen:
Nur wenige wurden in dem Beiblatt des Herstellers erwähnt. Glycophosphopeptical ist
für Asthma
oder Allergien nicht contra-indiziert. Weitere Nebeneffekte konnten
während
dieser kurzen Therapie nicht beobachtet werden.
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Stufe
IV: Neun Patienten mit einem Alter von 36 bis 72 Jahren mit chronischem
schwerem Asthma wurden über
eine Zeitdauer von 1 bis 32 Jahren hinweg, die alle die maximale
Dosis Bronchodilatoren, (wie vom Hersteller empfohlen) einnahmen
sowie auch Kortikosteroide, auf Grund einer mäßigen Reaktion gegenüber der
konventionellen Behandlung ausgewählt und gemäß der vorliegenden Erfindung
durch orale Verabreichung von Glycophosphopeptical gemäß der folgenden
Studie behandelt:
Tag 0: Vorbehandlungsphase wird als Nulllinie
betrachtet. Die Patienten erhielten eine maximale Dosis an Bronchodilatoren
(wie vom Hersteller empfohlen) und eine Versorgung mit Kortikosteroiden.
Tag
1: Beginn der Glycophosphopeptical Behandlung: 1000 mg Glycophosphopeptical
werden einem Patienten alle acht Stunden fünf Tage lang über den
gesamten beobachteten Zeitraum hinweg verabreicht (insgesamt 15
Gramm oder 30 Kapseln).
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Die
Patienten wurden gebeten, das Einnehmen ihrer üblichen Medikamente und Steroide,
falls möglich,
zu unterlassen.
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Die
Ergebnisse der Behandlung mit Glycophosphopeptical an den Testpersonen
wurden gemäß den folgenden
Bewertungskriterien beurteilt:
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1 – Symptom-Trias
an kardinalen Symptomen einschließlich Dyspnoe, Husten und Sputum.
Die Symptome wurden täglich
wie folgt bewertet:
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2 – Zusammengefasste Symptombewertung:
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Diese
liefert ein Hinweis auf die therapeutische Wirksamkeit bezüglich der
Verbesserung der Gesamtbewertung des Patienten. Die Summe dieser
Bewertung beträgt
39. Bewertungspunkte im Bereich von Null bis Drei wurden für jede der
folgenden Symptome vergeben, wobei die Bewertungspunkte täglich eingetragen wurden:
Häufigkeit
des Hustens, Schwere des Hustens, hörbares Keuchen, Tachykardia,
Unbehagen im Brustkorb, nächtliche
und den Schlaf beeinträchtigende
Dyspnoe, Fähigkeit
die Treppe hoch zu gehen, Fähigkeit
zum Lachen und Reden, Stress, durch Husten ausgelöste Inkontinenz,
krankheitsbedingter Arbeitsausfall, psychologisches Wohlgefühl, Häufigkeit
der Krankenhausaufenthalte und Bedarf an üblichen Medikamenten:
Das
prozentuale Herabsetzen der Symptombewertung wurde gemäß der folgenden
Formel berechnet: (Nulllinienbewertung – nachfolgende
Bewertung)/(Nulllinienbewertung – 1)%
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3 – Pulmonaler Funktionstest:
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Dieser
wurde durchgeführt,
um "die Änderung
des Atemwegflusses und die bronchiale Durchgängigkeit in Folge der Glycophosphopeptical-Behandlung" zu bewerten, indem
die Veränderung
des FEV 1, PEFR, FEF 25% (alveolär),
FEF 50% (kleiner Atemweg) und des FEF 75% (großer Atemweg) gemessen wurde.
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4 – Untersuchung des Sputums:
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Hypersekretion
von dickem Schleim oder dickem Sputum mit Schleim betreffenden Symptomen
im Gefolge ist für
Asthma charakteristisch. Es wurde erkannt, dass der Eosinophil-Grad
in dem Sputum mit der Schwere der Krankheit korreliert. Das von
dem Patienten während
der Glycophosphopeptical-Therapie erzeugte Sputum wurde daher auf
Veränderungen
sowohl makroskopisch als auch mikroskopisch untersucht.
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Makroskopisch
konnte eine gewaltige Verringerung der Menge des Sputums und eine
Veränderung der
viskos-elastischen Eigenschaften beobachtet werden. Das Sputum wurde
dünn und
konnte leicht ausgehustet werden. Die Veränderungen wurden nach drei
Therapietagen bemerkt. Nach zehn Tagen wiesen die Patienten keine
Schleim betreffenden Symptome mehr auf.
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Fortwährende mikroskopische
Untersuchungen des Sputums wurden zur Bestimmung des prozentualen
Eosinophil-Anteils im Verhältnis
zu anderen Entzündungszellen
durchgeführt.
Proben des Sputums der Patienten wurden auf einem Träger verschmiert,
mit Methanol fixiert und unter Verwendung von Hämatoxylin-Eosin behandelt.
Insgesamt wurden 300 Entzündungszellen
(Lymphozyten, polymorphonukleare Leukozyten, Makrophagen und basophile
Zellen) auf jedem Träger
gezählt,
wobei der prozentuale Anteil der Eosinophil-Zellen bei dieser Zählung berechnet
wurde.
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Das
Herabsetzen des prozentualen Anteils der Eosinophil-Zellen im Sputum
wurde gemäß der folgenden
Formel berechnet: (Zählung der Nulllinie – nachfolgende
Zählung)/(Zählung der
Nulllinie – 1)%
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5 – Proben des Serums zum Ausführen relevanter
Tests, wie Interferonspiegel im Serum, IgE im Serum insgesamt und
kationisches Serumprotein.
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Ergebnisse der Stufen
III und IV:
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Die
gesamte Anzahl der Asthma-Patienten wurde mit Glycophosphopeptical
behandelt: nämlich
25 Patienten in Stufe III und 10 Patienten in Stufe IV und 20 Patienten
im Jahr 1999.
- – Die gesamte Anzahl an Kontrollen:
35 Patienten.
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Die
prozentuale Verringerung der Symptombewertung lag zwischen 69 bis
100%. Die Verringerung der Symptombewertung als Ergebnis der Behandlung
mit Glycophosphopeptical ist in Tabelle I gezeigt.
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Die
Verbesserung wurde nach dem dritten Therapietag erkennbar und erreichte
nach sieben bis zehn Behandlungstagen ein Maximum. Die Zustimmung
des Patienten war sehr gut, da durch die Vorbehandlung das Vertrauen
des chronisch kranken Patienten gewonnen wurde und der Krankheit
ein gewisses psychologisches Element nahm.
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Das
allmähliche
Absetzen von oral eingenommenen und inhalierten Kortikosteroiden
war möglich.
Die Behandlung zeigte daher einen Steroid sparenden Effekt. Darüber hinaus
wurde der rettende Einsatz von inhalierten Bronchodilatoren herabgesetzt,
was durch die tägliche
Anzahl an erforderlichen Luftausstößen gemessen wurde.
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Die
Erhöhung
der Atemwegsdurchlässigkeit
ist eine Folge des selektiven Abschaltens des eosinophilen Entzündungsprozesses.
Bei einer Glycophosphopeptical-Therapie konnte innerhalb der ersten
zwei Wochen eine Abnahme des prozentualen Anteils der Eosinophil-Zellen im Sputum
von 80% bis hin zu 10% beobachtet werden. Darüber hinaus zeigte die Anwendung
des so genannten „Student-t-Tests" eine deutliche Verringerung
der Anzahl der Eosinophil-Zellen im Sputum nach der Behandlung mit
Glycophosphopeptical im Vergleich zu deren Anzahl vor der Behandlung
auf.
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Langzeitfolge:
Nach dem Absetzen der Behandlung mit Glycophosphopeptical, wobei
insgesamt 30 Kapseln Glycophosphopeptical an jede Testperson verabreicht
wurden, wurde kein weiteres Glycophosphopeptical mehr verabreicht. Über die
nächsten
23 Monate hinweg wurden die Symptome der Testpersonen regelmäßig gemäß folgender
Kriterien bewertet:
Häufigkeit
der Anfälle
von Atemnot, Husten, Keuchen und Sputum
Tägliche Aktivität
Schlafstörung
Bedarf
an traditionellen Formen der Asthmatherapie
Häufigkeit
der Krankenhausaufenthalte
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Asthmatische
Anfälle
traten selten auf und waren glimpflich, wobei lediglich ab und zu
Atemnot auftrat. Weiterhin wurden wenig starkes Husten und geringe
Mengen an Sputum beobachtet.
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Traditionelle
Formen der Asthmatherapie waren nur erforderlich, wenn die Testpersonen
an einer Erkältung
litten. Wenigstens acht der zehn Testpersonen konnten einen normalen
Lebensstil in dieser langen Folgezeit führen, ohne nächtliche
oder frühmorgendliche
Dyspnoe. Es wurde erkannt, dass die Häufigkeit der Krankenhausaufenthalte
für jede
Testperson in der langen Folgezeit im Mittel von mehrmals pro Monat
(vor der Behandlung mit Glycophosphopeptical) bis auf ein- bis dreimal
pro Jahr herabgesetzt wurde.
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In
der darauf folgenden Zeitdauer ergaben mikroskopische Analysen des
Sputums der Testpersonen ein Herabsetzen des Eosinophil-Grades auf lediglich
fünf bis
zehn Prozent bezogen auf alle Entzündungszellen. Dieser Anteil
konnte aufrecht erhalten werden, nicht jedoch in der Zeit von Verschlimmerungen,
wobei der Eosinophilspiegel auf 30 bis 40% bezogen auf die Gesamtzahl
der Entzündungszellen
anstieg.
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Schlussfolgerung:
Glycophosphopeptical ist ein Wirkstoff, der zur Behandlung von Asthma,
unabhängig
von der Schwere des Asthma, sowie zur Behandlung von allergischer/wiederkehrender
Rhinitis und von anderen Allergien eingesetzt werden kann. Diese
Kurzzeittherapie bewirkt einen Langzeiteffekt.
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LITERATURHINWEISE
-
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Szalaty-H, Malolepszy-J, Sypula-A, Zielinska-Jenczylik-J. Production of interferon
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- 10 – WHO
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