DE1917283B2

DE1917283B2 - Herstellung antimikrobieller Präparate

Info

Publication number: DE1917283B2
Application number: DE1917283A
Authority: DE
Inventors: Gerrit Hendrik Van Soestdijk Leeuwen (Niederlande)
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1968-10-24
Filing date: 1969-04-03
Publication date: 1980-03-13
Also published as: US3721733A; FR2070062A1; GB1245044A; NL6815177A; DE1917283A1; FR2070062B1; ES366051A1; DE1917283C3; BE730964A

Description

Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung antimikrobieller Präparate, bei dem eine antimikrobielle Substanz mit den für therapeutische Anwendungen üblichen Zusatzmitteln vermischt wird und bei dem auch Histaminase zugesetzt wird.

Es ist bekannt, daß gegen nahezu alle Antibiotika, chemotherapeutische und andere Präparate, die gegen Affektior.en verwendet werden, die durch Mikroorganismen, wie Bakterien, Viren und Fungi sowohl im menschlichen als auch im mikrowellen Organismus verursacht werden, Abwehrreaktionen gegen diese Präparate entstehen.

Diese Abwehrreaktionen haben zur Folge, daß einerseits ein Teil der antimikrobiellen Substanzen durch Antikörper oder -stoffe, die durch das humane reticulo-endotheliale (R.E.S.)-System erzeugt werden, neutralisiert wird und somit eine immer höhere Dosierung erforderlich ist; daß andererseits eine Überempfindlichkeit gegen diese Arzneimittel entsteht, die eine weitere Anwendung verhindert.

Auch entwickeln die infektierender. Organismen Antikörper oder analoge Produkte gegen die ihr Leben bedrohenden Substanzen und bilden auf diese Weise eine Resistenz, durch welche sie für die angewandten Arzneimittel immun werden können.

Darum haben Stoffe, wie Allylthiozyanat, Allylisothiozyanat, Allylsulfid, Diallylsulfid und Benzylthiozyanat, welche Stoffe äußerst starke keimtötende Eigenschaften aufweisen, bisher praktisch keine therapeutische Anwendung gefunden, weil diese Stoffe im allgemeinen sehr starke Haut- und Gewebereaktionen verursachen.

Aus der Roten Liste 1967, S. 612 und 730, sind Präparate bekannt, die außer einem antimikrobiellen Mittel das Enzym Histaminase und gegebenenfalls auch das Enzym Glutaminase enthalten. Durch die Anwendung solcher Präparate werden die obengenannten Nachteile vermieden und insbesondere die Reaktionen auf das R.E.S.-System verhütet, so daß der Effekt der Heilmittel weitgehend verstärkt wird, ohne daß andere Komplikationen auftreten. Die Wirkung beruht wahrscheinlich auf einer schnellen oxydativen Desaminierungdes Histamins.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Präparat zur Heilbehandlung zu schaffen, das noch bessere Auswirkungen ohne Nebenerscheinungen hat. Das erfindungsgemäße Herstellungsverfahren für Präparate der eingangs erwähnten Art ist dadurch gekennzeichnet, daß außerdem das Enzym Zysteinoxydase zugesetzt wird. Es hat sich überraschenderweise herausgestellt, daß durch den Zusatz des Enzyms Zysteinoxydase die Auswirkung der Heilmittel noch weiter verstärkt werden kann. Die Auswirkung davon beruht wahrscheinlich auf der Tatsache, daß Peptidbindungen geJöst werden, wodurch das Wachstum von Mikroorganismen verhütet wird.

Es kann selbstverständlich zusätzlich auch Glutaminase zugesetzt werden, wodurch ein zu hoher Glutamingehalt, der eine Vielzahl Gehirnfunktionen blockieren kann, unterdrückt wird. Weiter lassen sich selbstverständlich auch die Enzyme Lipase, Proteinase, Peptidase und/oder Chondrosulfatase zusetzen.

Da die Enzyme parenteral verabreicht werden

ίο müssen, werden die Präparate zweckmäßig in für Injektionen geeigneten Dosierungen verpackt, d. h. am besten in Glasampullen, was bei Allylthiozyanaten sogar erforderlich ist, da diese letzteren nur in Glasampullen verpackt werden können.

Durch Anwendung der Erfindung sind jetzt insbesondere Allylthiozyanat, Allylisothiozyanat, Benzylthiozyanat sowie Sulfonate und Derivate davon für therapeutische Anwendungen zugänglich geworden, weil durch Injektionen der Präparate nach der Erfindung die Gegen- und/oder Nebenreaktionen nicht auftreten.

Es besteht auch die Möglichkeit, stark aber irritierend wirkende, antimikrobielle Stoffe in Verbindung mit Histaminase plus Zysteinoxydase, mit anderen Heilmitteln wie beispielsweise Penicillin gleichzeitig zu verabreichen, die an sich Nebeneffekte, in casu Schimmelpilzwachstum in den Lungen, verursachen, wodurch diese Nebeneffekte durch die Anwendung von den sonst unverwendbaren mikrobiellen Stoffen verhütet werden.

Auch ist es selbstverständlich möglich, die Erfindung auf andere als die obengenannten antimikrobiellen Stoffe anzuwenden, wodurch Nebenreaktionen vermieden und die antimikrobielle Wirkung erhöht wird.
Beispiele antimikrobieller Stoffe, die in Mischungen nach der Erfindung Anwendung finden können, sind:

1. mit Thiozyanat oder Isolhiozyanat veresterte Alkohole, Sulfonierungsprodukte von Glucose, Fructose, Aldehyden und Ketonen, sowie Nitroverbindungen von Phenolen und Kresolen und Derivate dieser Verbindungen.

2. Penicillin, dem dann eine oder mehrere bekannte Komponenten zugesetzt wurden, um durch Penicillin verursachtes Schimmelpilzwachstum zu verhüten, sowie andere Antibiotika.

Die Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele näher erläutert.

Das erste Beispiel gibt die Zusammensetzung eines Präparates an, das nach der Erfindung hergestellt ist.

so Die übrigen Beispiele zeigen medizinische Versuchsergebnisse des nach dem Beispiel I hergestellten Präparates. Dabei hat es sich herausgestellt, daß bei keiner einzigen Versuchsperson Nebenerscheinungen auftraten infolge der verabreichten antimikrobiellen Stoffe.

Beispiel I

Ein Präparat A der folgenden Zusammensetzung wurde hergestellt und in Glasampullen von 2 ml verpackt:

Allylthiozyanat	2,5 mg/ml
Benzylthiozyanat	2,5 mg/ml
Butylsulfonat	5 mg/ml
Histaminase	0,5 i.E/ml
Zysteinoxydase	l,0i.E/ml.

Beispiel II
Rheumatoide Arthritis

Zwei Personen in einem akuten Stadium wurden 6 Tage lang mit einer Ampulle des Präparats A behandelt Das B.S.R. senkte sich innerhalb von 6 Tagen von 30 auf 15. Gelenkschmerzen und allgemeine Schmerzen verschwanden.

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Beispiel III
Herpes Zoster

Zwei Fälle, bei denen die rechte Hälfte des Scrotum perianurn und der Gesäßbacke angegriffen waren, wurden 3 Tage lang mit nur einer Ampulle des Präparates A mit destilliertem Wasser täglich behandelt. In beiden Fällen verschwand die Infektion.

Bei einer 52jährigen Frau, die an dieser Infektion litt, wurden am ersten Tag zwei Ampullen des Präparates A verabreicht, und an den nächsten zwei Tagen eine Ampulle dieses Präparats täglich. Innerhalb von drei Tagen verschwand der Hautausschlag vollkommen.

Beispiel IV
Influenza und Bronchitis

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Eine 34jährige Frau, die eine akute Influenza und Lungenaffektione'n und eine Temperatur von 40⁰C hatte, wurde mit vier Injektionen des Präparats A jo geheilt.

Ein Patient mit drei Grippeanfällen innerhalb von drei Wochen mit Lähmungen und allgemeinen Muskelschmerzen wurde mit einer sechstägigen Behandlung von nur einer Ampulle des Präparats A täglich geheilt. r>

Ein älterer Patient mit Influenza und chronischer Bronchitis wurde mit einer sechstägigen Behandlung von nur einer Ampulle des Präparats A täglich geheilt.

Ein 12jähriges Kind, das drei Jahre lang an einer chronischen Bronchitis mit Asthma litt, wurde 5 Tage lang mit einer Ampulle des Präparats A täglich behandelt. Nach drei Monaten wurde keine Rückkehr der Infektion festgestellt.

Eine 73jährige Frau, die an Bronchitis litt, und bereits erfolglos mit einer Vielzahl Antibiotika behandelt 4^r> worden war, wurde vier Tage lang mit nur einer Ampulle des Präparats A täglich behandelt. Die Bronchitis verschwand.

Eine Anzahl Patienten mit einer akuten Influenzavirusinfektion, wobei hohe Temperatur auftrat, genasen ^r>o innerhalb von 24 Stunden durch Verabreichung von zweimal einer Injektion des Präparats A.

Ein Patient mit chronischer asthmatischer Bronchitis, wobei Asthmaanfälle nur bei ernstlicher Sinusitis und verstopfter Nase, wobei das Atmen durch die Nase ^r,^r> unmöglich war, auftraten, wurde innerhalb von zwei Tagen geheilt durch täglich zwei Injektionen des Präparats A.

Beispiel V «>

Keuchhusten

Ein Erwachsener, der drei Wochen lang ständig an Keuchhusten litt, wurde mit drei Ampullen des Präparats A geheilt. ^(1>

Ein vierjähriges Kind wurde fünf Tage lang mit nur einer Ampulle des Präparats A täglich behandelt, wonach der Husten verschwand.

Beispiel VI
Sinusitis

Sechs Patienten, von denen drei an akuter Sinusitis und drei an längerer Sinusitis litten, wurden mit 3—6 Injektionen des Präparats A geheilt, wobei die Symptome in allen Fällen bereits nach 6 Stunden zu verschwinden anfingen.

Ein 27jähriger Mann mit einer chronischen Sinusitis wurde 7 Tage lang mit nur einer Ampulle des Präparats A täglich behandelt, wonach alle Symptome verschwanden.

Ein 34jähriger Patient mit einer akuten Erkältung und starken Kopfschmerzen über dem linken Auge, völlig verstopfter Nase und hohem Fieber wurde mit nur einer Injektion des Präparats A am Abend behandelt, am nächsten Morgen folgte noch eine Injektion, wonach eine normale Temperatur festgestellt wurde und Schmerzen und Erkältung waren verschwunden.

Ein 28jähriger Mann mit akuter Erkältung und starken Schmerzen über dem rechten Auge, verstopfter Nase und Druck und Absonderung aus den oberen vorderen Sinuses, die schmerzhafte rechte Seite wurde mit drei Injektionen des Präparats A, eine Ampulle täglich, geheilt.

Ein 14jähriges Mädchen, das noch keine Menstruation hatte, mit einer eiternden Reizung der Vulva wurde mit drei Injektionen des Präparats A, eine Ampulle täglich, geheilt.

Beispiel VlI
Vaginitis und Puerlantleucorrhoe

Ein Patient mit einer durch Trichomonas und Monilia verursachten Infektion wurde vollkommen geheilt nach sechs Injektionen des Präparats A.

Beispiel VIII
Virus pneumonia

Drei Fälle mit einem akuten Angriff bei einer Temperatur von 40⁰C wurden alle innerhalb von einer Woche mit 5—6 Injektionendes Präparats A geheilt.

Beispiel IX
Ulcerative Stomatitis

Ein Patient, der am Anfang des Climakterium eine akute Infektion am Mund mit Blatterbildung zeigte, und später auch auf den Lippen, mit Krustenbildung, wurde nach 6 Tagen geheilt mit einer täglichen Injektion des Präparats A.

Beispiel X
Colonitis

Eine 42jährige Frau mit Colonitisleiden während eines Jahres, mit einem geschwollenen Grimmdarm und viel Gasen, manchmal Diarrhöe und Schleim, und bei der eine Diät und innere Antibiotika keine Wirkung hatten, hatte nach zwei Wochen keine Beschwerden

mehr durch eine Behandlung von zwei Injektionen des Präparats A in der Woche.

Beispiel XI
Angina

Ein 24jähriger Mann, der zum dritten Mal innerhalb eines halben Jahres an ernstlicher Angina mit geschwollener Kehle und hoher Temperatur litt, wurde nach drei Tagen geheilt durch eine tägliche Injektion des Präparats A, während er sich am zweiten Tag bereits viel besser fühlte (die vorhergehenden Angriffe dauerten 10 Tage).

Beispiel XII
Infektion der Mundhöhle

Eine 62jährige Frau, die 4 Jahre lang an Mundinfektion litt, was mit Blatterbildung und sehr schmerzhafter Ulcera, Zunge und Zungenspitze einherging, und die eine Prothese hatte, die sie wegen der Schmerzen kaum im Mund halten konnte, war vier Jahre und zweimal 14 Tage im Krankenhaus gewesen. Infektionen durch ein unbekanntes Virus. Keine einzige Behandlung hatte in diesen vier Jahren Resultat, weder Antibiotika, noch Tupfen.

Die folgende Behandlung mit dem Präpara. A wurde einen Monat lang angewandt:

zwei Wochen lang dreimal wöchentlich

eine Injektion,

eine Woche lang zweimal wöchentlich

eine Injektion,

zwei Wochen lang einmal wöchentlich
eine Injektion.
Die Infektion verschwand vollkommen.

Beispiel XIII

Tuberkulose

Eine 72jährige Frau, die in ihrem frühen Leben viele Jahre in einer Heilanstalt gelegen hatte, und den Rest

ίο ihres Lebens unter ständiger Kontrolle von Ärzten und Beratungsstellen war wegen zurückkehrender Lungenaffektionen und TBC, und manchmal an Bronchitis litt, nicht spezifisch, wegen Narben und Bronchiectasis, hatte trotz alljährlicher Antiinfluenzaimpfungen einige Male mehr oder weniger ernsthafte Broncho-Lungener<tzündungen.

Bei einer derartigen Broncho-Lungenentzündung links hinten unten mit einer Entzündung zur Größe einer Hand und Stiche in der Seite und Temperaturen von 38,5—40°C wurden vier Injektionen des Präparats A verwendet, täglich eine Injektion, wonach die Komplikationen vollkommen verschwanden und der Husten halbiert wurde.

Eine 31jährige Frau hatte während einiger Monate ein geschwollenes Abdomen mit einer starken vaginalen Absonderung. Nach der Menstruation, die schmerzhafter war als normal, wurden die Beschwerden stärker Es fand eine gynäkologische Untersuchung von einem Facharzt statt. Wahrscheinlich eine nicht spezifische Infektion der rechten Adnexkugel mit schmerzhaftem Druck des Uterus. Täglich wurde eine Injektion des Präparats A verabreicht, insgesamt drei Injektionen, wonach die Beschwerden völlig verschwanden.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung antimikrobieller Präparate, bei dem eine antimikrobielle Substanz mit den für therapeutische Anwendungen üblichen Zusatzmitteln vermischt wird und bei dem auch Histaminase zugesetzt wird, dadurch gekennzeichnet, daß außerdem das Enzym Zysteinoxidase zugesetzt wird.