DE1917283A1 - Verfahren zur Herstellung antimikrobieller Praeparate - Google Patents

Verfahren zur Herstellung antimikrobieller Praeparate

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Description

Patentanwälte .
DIPL..-ING. F. ROSENKE g^u^ßaΓ+ den * .
DR.-ENG. H. H. WILHELM b ' L *'
7000 Stuttgart-1 Dr.vf/Ja
Gymnatiumslr. 31 & Tel. 0711/291133
Betr.: Patentanmeldung P 3664/17a
Anm. : 'Gerrit Hendrik VAN IEEWEN Soesterengweg 2-4
Soestdijk / Holland
Verfahren zur Herstellung antimikrobieller Präparate
Die Erfindung "bezieht sich'auf ein Verfahren zur Herstellung ;■ antimikrobieller Präparate, wobei eine antimikrobielle Substanz mit den für therapeutische Anwendungen üblichen Zusatzmitteln vermischt wird.
Es ist bekannt, daß gegen nahezu alle Antibiotika, chemotherapeutische und andere Präparate, die gegen Affektionen ' ., verwendet werden, welche durch Mikroorganismen, wie Bakterien,. Viren, Fungi und andere sowohl im menschlichen als" auch im •mikrobiellen Organismus verursacht werden,. Abwehrreaktionen gegen diese Präparate entstehen.
009830/If29
Diese Abwehrreaktionen haben zur Folge, daß einerseits ein Teil der antimikrobiellen Substanzen durch Antikörper oder -stoffe, die durch das "humane reticulo endotheliale" System (R.E.S.) erzeugt werden, neutralisiert wird und somit eine immer höhere Dosierung erforderlich ist, oder daß eine Überempfindlichkeit gegen diese Arzneimittel entsteht, die weitere Anwendung verhindert. Andererseits entwickeln auch die, in-.· fektierenden Organismen Antikörper oder analoge Produkte gegen die ihr Leben bedrohenden Substanzen und bilden auf diese Weise eine Resistenz, wodurch sie für die verwendeten Arzneimittel immun v/erden können. ' '
Darum haben Stoffe wie Allylthiozyanat, Allylisothiozuanat, Allylsulfiddiallylsulfid, BenzyltMozyanat, eine Anzahl Sulfonate und Derivate derselben und Sulfo.oxide und Halogensulf ooxide, die äußerst starke keimtötende Eigenschaften aufweisen, bisher praktisch keine therapeutische Anwendung gefunden, weil diese Stoffe im allgemeinen auch sehr starke : Haut- und Gewebereaktionen.verursachen. . -
Die Erfindung bezweckt nun, die obenbgschriebene Entwicklung ; zu vermeiden. Es wurde nun gefunden, daß durch gleichzeitige ! Injektion der antimikrobiellen Medikamente mit dem Enzym I Histaminase, und ggf.. noch einem anderen Enzym, die oben- * genannten Nachteile vermieden v/erden und insbesondere die Reaktionen auf das R.E.S-System vermieden werden, wodurch der Effekt der Medikamente weitgehend verstärkt wird und zwar, ohne daß andere Komplikationen auftreten.
Die Erfindung schafft dementsprechend ein Verfahren der- eingangs erwähnten Art, dadurch gekennzeichnet, daß zugleich Histaminase zugesetzt wird, ggf. zusammen mit einem oder mehreren anderen Enzymen. Der Wirkung liegt wahrscheinlich eine schnelle oxydative Desaminierung des Histamins zugrunde.
• - 3 009830/1929
Vfeiter hat sich herausgestellt, daß durch Zusatz von Zyste'inoxidase zum Gemisch der Effekt der Medikamente noch weiter verstärkt werden kann, was wahrscheinlich auf das Vie gf all en der Peptidbindungen beruht, wodurch Wachstum vermieden wird. Zugleich kann Glutaminase zugesetzt werden, dies zur Vermeidung eines zu hohen Glutamingehalts, der dadurch eine Vielzahl Gehirnfunktionen "blockieren kann. Weiter lassen sich noch die Enzyme Lipase, Proteinase, Peptidase und/oder Chondrosulfatase zusetzen. Die genannten Enzyme sind einzeln oder in Kombination ohne Zusatz anderer Substanzen in Fällen verwendbar, in denen der Organismus allergisch, also mit einer ä Abwehrreaktion, auf Stoffe anderer Herkunft als der Körper selbst reagiert, z.B. Allergie, die durch das Eindringen von Blütenstaub verursacht wird, die mit einer Kombination von Histaminase, Glutaminase und Chondrosulfatase behandelt werden kann.
Da die Enzyme parenteral verabreicht werden nüssen, werden die Präparate vorzugsweise in für Injektionen geeigneten Dosierungen verpackt, d.h. vorzugsweise in Glasanpullen, was bei Allylthiozyanaten auch notwendig ist, da letztere nur in Glasampullen verpackt werden können. Durch Anwendung der Erfindung sind jetzt insbesondere Allylthiozyanat, Allylisothianat, Benzylthiozyanat und Sulfonate und Derivate der- I
selben für therapeutische Anwendungen zugänglich geworden,, v/eil durch Injektionen der Präparate nach der Erfindung die Gegenreaktionen nicht auftreten. Auch ist es möglich, Stoffe mit einer starken, aber irritier nden Wirkung zu verwenden zugleich mit anderen Medikamenten, z.B. Penizillin, die an sich sekundäre Effekte verursachen, i.e. Schimmelpilzwachstum in den Lungen, wodurch diese sekundären Effekte vermieden werden durch die sonst unverwendbaren Stoffe.
0 0 9 8 3 0/1929 *ÄD
Es ist selbstverständlich auch möglich, die Erfindung auch, ν ,· · auf andere antimikrobielle Stoffe anzuwenden· zur Vermeidung - . . von Nebenreaktionen, und wodurch die antimikrobielle Wirkung·.;;. vergrößert wird. ■ >*■·,'
Beispiele antimikrobieller Stoffe, die nach der Erfindung- ——- ^^ .verwendbar sind, sind: .·■""'
1) Alkoholthiozyanate im allgemeinen, Sulfonate von Glukose, -;" Fruktose, andere Zucker, Aldehyde und Ketone, und weiter' .· Nitroverbindungen von Phenolen und Kresolen, , " ■
2) außerdem als Häuptreaktionsbestandteil Penizillin, dem ν . dann eine oder mehrere bekannte Komponenten zugesetzt wor- · '
• den sind, um durch Penizillin verursachtes Schimmelpilz- ,;, wachstum zu vermeiden. ·.. '-'_. i\;
Die Erfindung betrifft jedoch auch alle anderen Antibiotika. ■
Die Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele näher ;,. erläutert. VfV
Die ersten zwei Beispiele geben die Zusammensetzung zweier ..-;3ϋ$. .Präparate, die nach der Erfindung.hergestellt sind. Die tibri*·^1^ gen Beispiele geben Versuchsergebnisse der nach dem Beispiel !. I und II hergestellten Präparate. Dabei hat es sich heraus- V;"-gestellt, daß bei keinem einzigen der Versuchsfälle Nebenerscheinungen auftraten infolge der verabreichten antimikrobiellen Stoffe. ' --'a \.
BEISPIEL· I ■ .'ν-■:■'■ ι -0^
Ein Präparat A der folgenden Zusammensetzung wurde hergestellt S-j und in Glasampullen von 2 ml verpackt: . ;,'".i'
Allylthiozyanat · 2,5 mg/ml ' . . Benzylthiozyanat 2,5 mg/ml
Butylsulfonat 5 mg/ml
• Histaminase 0,5 i.E/ml
Zysteinoxidase 1,0 i.E/ml - 5 -
009830/1929 ™«r«n
L INSPECTED
BEISPIEL· II '
Ein Präparat B der folgenden Zusammensetzung wurde hergestellt und in Glasampullen von 2 ml verpackt:.
Allylsulfid , ■ 5 mg/ml
p.Uitrophenol 5 mg/ml
' Glutaminase 2,5 i.E/ml
Histaminase 2,5 i.E/ml
BEISPIEL III
Rheumatoide Arthritis |
Zwei Fälle in einem akuten Stadium wurden £ Tage lang mit 'einer Ampulle des Präparats A "behandelt. Das B.S.R. senkte sich innerhalb von 6 Tagen von 30 auf 15. Gelenkschmerzen und allgemeine Schmerzen verschwanden.
BEISPIEL IV
Herpes Zoster
Zwei Fälle, bei denen die rechte Hälfte des Scrotum perianum und der Gesässbacke angegriffen waren, wurden 3 Tage lang mit nur einer Ampulle des Präparates A mit destilliertem Wasser täglich "behandelt. In beiden Fällen versohwand die Infektion.
Bei einer 52-jährigen Frau,"die an dieser Infektion litt, ( wurden am ersten Tag zwei Ampullen des Präparats A verabreicht, und an den nächsten zwei ^agen eine Ampulle dieses Präparats täglich. Innerhalb von drei Tagen verschwand der Hautausschlag vollkommen. .
BEISPIEL V . . - ·
,Influenza .und Bronchitis
Eine. 34-jährige Frau, die eine akute Influenza und Lungen-: affektionen und eine Temperatur von 400C hatte, wurde mit vier Injektionen des Präparats A geheilt.
009830/tim
Ein Patient mit Asthma und zudem Bronchitis und Influenza wurde mit einer viertägigen Behandlung von vier Injektionen des Präparats A und zwei Injektionen des Präparats B geheilt.
Sin Patient mit drei öippeanfällen innerhalb von drei Wochen mit Lähmungen und allgemeinen Iluskels'chmerzen wurde mit einer sechstägigen Behandlung von nur einer Ampulle des Präparats A täglich gehalt.
Ein älterer Patient mit Influenza und chronischer Bronchitis vAirde mit einer sechstägigen Behandlung von nur einer Ampulle des Präparats A täglich geheilt.
Ein 12-jähriges Kind, das drei Jahre lang an einer chronischen Bronchitis mit Asthma litt, wurde 5 Sage lang mit einer Ampulle des Präparats A täglich behandelt. Nach drei Monaten wurde keine Rückkehr der Infektion festgestellt.
Eine 73-jährige Frau, die an Bronchitis litt, und bereits erfolglos mit einer Vielzahl Antibiotika behandelt worden · war, wurde vier Tage lang mit nur einer Ampulle des Präparats A täglich behandelt. Die Bronchitis, verschwand.
Eine Anzahl Patienten mit einer akuten Influenzavirusinfektion, wobei hohe Temperatur auftrat, genasen innerhalb von 24 Stunden durch Verabreichung von zweimal einer Injektion des Präparats A. ' : ■
Ein Patient mit chronischer asthmatischer Bronchitis, wobei Asthmaanfälle nur bei ernstlicher Sinusitis und verstopfter Hase, wobei das Atmen durch die Hase unmöglich war, auftraten, wurde innerhalb von zwei Tagen geheilt,durch täglich zwei Injektionen des Präparats A.- f
BEISPIEL· VI
Keuchhusten
Ein Erwachsener, der drei Wochen lang ständig an Keuchhusten -f litt, wurde mit drei Ampullen des Präparats A geha.lt. '
— 7 — 009830/1929
* t t
Ein vierjähriges Kind; wurde fünf Tage lang mit nur einer Ampulle des Präparats A täglich behandelt, wonach der Husten verschwand·
BEISPIEL VII
Sinusitis.
Sechs Patienten, von denen drei an akuter Sinusitis und dr"ei ' -λ. längerer Sinusitis litten, wurden mit 3-6 Injektionen des Präparats A geheilt, wobei die Symptome in allen Fällen bereits nach 6 Stunden zu verschwinden anfingen.
Ein 27-jähriger Kann mit einer chronischen Sinusitis wurde 7 ^age lang mit nur einer Ampulle des Präparats A täglichbehandelt, wonach alle Symptome verschwanden.
Ein 34-jäbriger Patient mit einer akuten Erkältung und starken Kopfs dimerzen über dem linken Auge, völlig verstopfter Nase und hohem Fieber wurde mit nur einer Injektion des Präparats A am Abend behandelt, am nächsten Morgen folgte noch eine Injektion, wonach eine normale Temperatur festgestellt wurde und Schmerzen und Erkältung waren verschwunden.
Ein 28-jähriger Kann mit akuter Erkältung und starken'Schmerzen über dem rechten Auge, verstopfter Nase und Druck und Absonderung aus den oberen vorderen Sinuses, die schmerzhafte rechte Seite wurde mit drei Injektionen des Präparats A, eine Ampulle ,täglich geheilt.
Ein 14-jähriges KUdcnen, das noch keine Menstruation hatte, mit einer eiternden Reizung der Vulva wurde mit drei Injektionen des Präparats A, eine Ampulle täglich gehalt.
BEISPIEL VIII
Vaginitis und Puerlantleucorrhoe.
Ein Patient mit einer durch Trichomonas und Honilia verursachten Infektion wurde vollkommen geheilt nach sechs In- ' · . jektionen des Präparats A.
- 8 - SAD ORIGINAL
009830/1929
1317284
BEISPIEL IX . - . :~%}i
Virus pneumonia. _ -<t
Drei Fälle mit einem akuten Angriff bei einer Temperatur von·-;;^ 400C wurden alle innerhalb von einer Woche mit 5-6 In- * >5=f jektionen des Präparats A geheilt. ■ . "■■' :!
Beispiel x ■■"■'■-■■ ■::.·
Ulcerative Stomatitis. - !·ί
Ein Patient, der am Anfang des Climakterium eine akute In- -
fektion am Mund mit Blatterbildung zeigte,' und später auch -■--··; auf den Lippen, mit Krustenbildung, wurde, nach 6 Tagen ge- ·.,''; heilt mit einer täglichen Injektion des Präparats A. .
BEISPIEL XI ' ' 1 -■■'■■.'■■ -;:
Oolonitis V ' '-''.
Eine 42-Jährige Frau mit Colonitisleiden während eines ■ . _. Jahres, mit einem geschvrollenen Grimmdarm und-viel Gasen, ;, manchmal Diarrhöe und Schleim, und bei der eine Diät und ''-innere Antibiotika keine Wirkung hatten, hatte nach zwei '../-■/ Wochen keine Beschwerden mehr-durch eine Behandlung von zwei ' Injektionen des Präparats A in der Woche. -
BEISPIEL XII . · : : : -
Angina. * ' ' r
Ein 24-jähriger Mann, der zum dritten Mal innerhalb eines „ * halben Jahres an ernstlicher Angina mit geschwollener Kehle und hoher Temperatur litt, wurde nach drei Tagen geheilt durcheine tägliche Injektion des Präparats A, während er sich am ; zweiten Tag bereits viel besser fühlte (die vorhergehenden ' Angriffe dauerten 10 Tage). ' ' ;
009830/1929
ORIGINAL iNSPECTED
BEISPIEL XIII
Infektion, der Mundhöhle.
Eine 62-jährige Frau, die 4 Jahre lang an Hundinfektion litt, was mit Blatterbildung und sehr schmerzhafter UIcera, Zunge und Zungenspitze einherging, und die eine Prothese hatte, die sie wegen der Schmerzen kaum im Mund halten konnte, war Tier Jahre und zweimal 14 Tage im Krankenhaus gewesen. Infektionen durch ein unbekanntes Virus. Keine einzige Behandlung hatte in diesen vier Jahren Resultat, weder Antibiotika, noch Tupfen. ·
Die folgende Behandlung mit dem Präparat A wurde einen Monat-' lang angewandt:
zwei Wochen lang dreimal wöchentlich eine Injektion, eine Woche lang zweimal wöchentlich eine Injektion, zwei Wochen lang einmal wöchentlich eine Injektion. Die Infektion verschwand vollkommen.
BEISPIEL XIV ' ·
Tuberkulose
Eine 72-jährige Frau, die in ihrem frühen Leben viele Jahre in einer Heilanstalt gelegen hatte, und den Rest ihres Lebens unter ständiger Kontrolle von Ärzten und Beratungsstellen war wegen zurückkehrender Lungenaffektionen und TBC, und mandhmal an Bronchitis litt, nicht spezifisch, wegen Narben und Bronohiectasis hatte trotz alljährlicher Antiinfluenzaimpf ungen einige Male mehr oder weniger ernsthafte Broncho-Lungenentzündungen.
Bei einer derartigen Broncho-Lungenentzündung links hinten · ,unten mit einer Entzündung zur Größe einer Hand und Stiche in der Seite und Temperaturen von 38,5 - 400C wurden vier Injektionen des Präparats A verwendet, täglich eine Injektion, 'Wonach die Komplikationen vollkommen verschwanden und der Hust·» aaafciert wurde.
. · - 10 ■ -
001*30/19 29 ORIGINAL JNSPEOTED
I el I
Eine 31-jährige Prau hatte während einiger Monate ein geschwollenes Abdomen mit einer starken vaginalen Absonderung» Nach der Menstruation, die schmerzhafter war als normal, wurden die Beschwerden stärker. Es fand eine gynäkologische Untersuchung von einem Facharzt statt. Wahrscheinlich eine nicht spezifische Infektion der rechten Adnexkugel mit schmerzhaftem Druck des Uterus. Täglich wurde eine Injektion des Präparats A verabreicht, insgesamt drei Injektionen, wonach die Beschwerden völlig verschwanden·
11 -
0 098 3 0/1929 ■ ©RIGlNAt !NSPEGTED

Claims (5)

tr if - li - Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung antimikrobieller Präparate, wobei eine antimikrobielle Substanz mit den für therapeutische Anwendungen üblichen Zusatzmitteln vermischt wird, dadurch gekennzeichnet, da3 zugleich Histaminase zugesetzt wird, ggf. zusammen mit einem oder mehreren anderen Enzymen.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als
anderes Enzym Zystelnoxidase* zugesetzt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß als anderes Enzym Glutarainase zugesetzt wird.
4. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß als antimikrobielle Substanz Allylthiozyanat,
Allylisothiozyanat, Benzylthiozyanat, ein Sulfonat oder
Penizillin verwendet wird.
5. Hergestellte Präparate, insbesondere in Ampullen verpackte Präparate, die unter Anwendung des Verfahrens nach einem ' oder mehreren der Ansprüche 1-4 hergestellt sind.
009830/1929
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