DE4306661A1 - Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen - Google Patents
Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus ZellkulturenInfo
- Publication number
- DE4306661A1 DE4306661A1 DE4306661A DE4306661A DE4306661A1 DE 4306661 A1 DE4306661 A1 DE 4306661A1 DE 4306661 A DE4306661 A DE 4306661A DE 4306661 A DE4306661 A DE 4306661A DE 4306661 A1 DE4306661 A1 DE 4306661A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- support structure
- cells
- implant
- perfusion
- nutrient solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3839—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by the site of application in the body
- A61L27/3843—Connective tissue
- A61L27/3852—Cartilage, e.g. meniscus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
- A61L27/3817—Cartilage-forming cells, e.g. pre-chondrocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0068—General culture methods using substrates
- C12N5/0075—General culture methods using substrates using microcarriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
- A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30108—Shapes
- A61F2002/30199—Three-dimensional shapes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30108—Shapes
- A61F2002/30199—Three-dimensional shapes
- A61F2002/30242—Three-dimensional shapes spherical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2230/00—Geometry of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2230/0063—Three-dimensional shapes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2230/00—Geometry of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2230/0063—Three-dimensional shapes
- A61F2230/0071—Three-dimensional shapes spherical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/30—Synthetic polymers
- C12N2533/40—Polyhydroxyacids, e.g. polymers of glycolic or lactic acid (PGA, PLA, PLGA); Bioresorbable polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/50—Proteins
- C12N2533/54—Collagen; Gelatin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/70—Polysaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/70—Polysaccharides
- C12N2533/76—Agarose, agar-agar
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Description
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zum Herstellen
eines Implantates aus Zellkulturen, insbesondere eines
Implantates mit Knorpelzellen, wobei diese Zellen auf eine
resorbierbare Trägerstruktur aufgebracht und anschließend
implantiert werden.
Soll entferntes körpereigenes Gewebe, z. B. Knorpelgewebe
ersetzt werden, so ist man bisher auf im wesentlichen zwei
Möglichkeiten angewiesen:
- 1. Das benötigte Gewebe kann Leichen entnommen, konserviert und dann implantiert werden. Hierbei treten in einigen Fällen Immunreaktionen auf.
- 2. Zum Ersatz des entfernten Gewebes kann Eigengewebe verwendet werden, das dem Patienten an anderer, nach außen nicht sichtbarer Stelle entnommen und an dem Ort des entfernten Gewebes implantiert wird. Hier sind keine Immunreaktionen zu befürchten.
Ein entscheidender Nachteil dieser beiden Verfahren liegt
jedoch darin, daß wegen der immer größeren Anzahl von
Implantationen insgesamt zu wenig Material vorhanden ist, so
daß der gewünschte Ersatz des Gewebes häufig nur
unvollständig erfolgt.
Man hat daher ein drittes Verfahren vorgeschlagen, nämlich
auf einem Polymerfaserbündel aus resorbierbarem Material in
herkömmlicher Weise isolierte und vermehrte Zellen
aufzubringen und die Bündel zu implantieren; vgl. C.A. Vacanti
et al., Plastic and Reconstructive Surgery, Vol. 8, No. 5,
Nov. 1991, S. 753-759. Durch Übereinander- und
Nebeneinanderschichtung der Bündel könnte das Implantat quasi
dreidimensional modelliert werden. Nach der Implantation wird
das Polymermaterial resorbiert, wobei gleichzeitig zwischen
den einzelnen Zellen die interzelluläre Matrix aus
insbesondere Kollagen aufgebaut werden soll, so daß sich im
Endstadium eine in das umliegende Gewebe integrierte und voll
funktionsfähige Gewebestruktur ergibt.
Dieses Verfahren ist noch im Versuchsstadium, an Tieren
erprobt, jedoch in der Humanmedizin noch nicht angewendet.
Schwierigkeiten dürften sich bei diesem Verfahren bei der
Modellierung des gewünschten Implantates ergeben, da eine
Formstabilität der übereinander und nebeneinander gelegten
Faserbündel während der Resorption des Fasermaterials nicht
zu erwarten ist. Außerdem würden sich bei größeren
Implantaten Schwierigkeiten mit der Ernährung der einzelnen
Zellen ergeben, die im Inneren des Implantates gelegen sind.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren
anzugeben, mit der Zellgewebe, insbesondere Knorpelgewebe, in
einer für die Implantation günstigen Konfiguration zur
Verfügung gestellt wird. Insbesondere soll das Implantat eine
gute Formbarkeit und Formerhaltung im implantierten Zustand
aufweisen und die Ernährung der einzelnen Zellen im Implantat
sicher gewährleisten.
Diese Aufgabe ist gemäß der Erfindung durch die im
Patentanspruch 1 angegebenen kennzeichnenden Merkmale gelöst.
Die grundlegende Idee der Erfindung besteht demnach darin,
eine dreidimensionale formstabile Trägerstruktur mit der
gewünschten Implantationsform aus einem Material mit einer
zusammenhängenden inneren Oberfläche und einem geringen
Volumen, z. B. einem Polymervlies, vorzuformen, in den inneren
Hohlraum der Trägerstruktur Zellen einzubringen und die die
Zellen aufnehmende Trägerstruktur mit einer Nährlösung zu
durchströmen. Sobald sich dann die interzelluläre Matrix
zumindest teilweise ausgebildet hat, kann die gesamte
dreidimensionale Trägerstruktur implantiert werden.
Durch die dreidimensionale Trägerstruktur wird
sichergestellt, daß auch während der Resorption die Zellen
mit ihrer interzellulären Matrix formstabil bleiben und die
gewünschte Form des Implantats auch nach der Implantation
beibehalten wird.
Durch die Perfusion wird sichergestellt, daß auch die
innerhalb der Trägerstruktur gelegenen Zellen ausreichend mit
Nährlösung versorgt werden und daß diese Versorgung
aufrechterhalten bleibt, wenn sich die interzelluläre Matrix
zumindest teilweise aufgebaut hat. Durch den Aufbau der
Trägerstruktur und gegebenenfalls eine entsprechende
Präparation erfolgt der Eintritt der Nährlösung in die
Trägerstruktur und deren Durchdringung im wesentlichen nur
durch Diffusion, was im übrigen auch der Situation in vivo
entspricht. Die Ernährung der in der Trägerstruktur
aufgenommenen Zellen durch Diffusion kann im übrigen noch
dadurch sichergestellt werden, daß die gesamte Trägerstruktur
mit einem Material ummantelt wird, das im wesentlichen nur
eine Diffusion zuläßt. Ein solches Material ist z. B. Agarose.
Durch die Ernährung der Zellen in der Trägerstruktur über die
Diffusion wird verhindert, daß die Zellenprodukte,
insbesondere die für den Aufbau der interzellulären Matrix
notwendigen Kollagene und Proteoglycane aus dem Zellverband
ausgeschwemmt werden. Das Zurückhalten dieser notwendigen
Faktoren, d. h. deren Retention kann noch dadurch verbessert
und unterstützt werden, wenn die Perfusion der
Trägerstrukturen mit der Nährlösung intervallartig erfolgt.
In den Perfusionspausen werden dann die Zellprodukte am Ort
gehalten und bilden die Verbindungen mit den Zellen,
wohingegen in den Perfusionsphasen auch unerwünschte
Zellprodukte aus der Trägerstruktur und der Matrix
ausgeschwemmt werden können.
Weitere Ausgestaltungen der Erfindung gehen aus den
Unteransprüchen hervor.
Die Erfindung ist in einem Ausführungsbeispiel anhand der
Figur näher erläutert, in der das Verfahren hinsichtlich der
verwendeten Geräte schematisch dargestellt ist.
In der Beschreibung wird nur auf die Herstellung von
Knorpelgewebe in vitro Bezug genommen; es ist jedoch
selbstverständlich, daß hier auch andere Zellgewebe
entsprechend behandelt werden können.
Für eine Implantation werden patienteneigene Knorpelzellen in
herkömmlicher Weise auf einem Kulturmedium vermehrt.
Aus einem resorbierbaren formstabilen Polymerfaservlies wird
eine Trägerstruktur hergestellt, deren Form dem späteren
Implantat entspricht. Geeignet Vliesmaterialien sind z. B.
Polyglykole oder Polylactide. Hieraus lassen sich Vliese
herstellen, die eine große innere zusammenhängende Oberfläche
bei gleichzeitig minimalem Materialvolumen aufweisen. Die
zusammenhängende innere Oberfläche der Trägerstruktur wird
mit einem Adhäsionsfaktor, z. B. Poly-L-Lysin beschichtet bzw.
benetzt. Diese Benetzung erfolgt z. B. durch Eintauchen der
Trägerstruktur in eine Polylysinlösung und anschließende
Lyophilisation, d. h. Gefriertrocknung, so daß der
Adhäsionsfaktor im wesentlichen die gesamte innere Oberfläche
der Trägerstruktur bedeckt.
Wenn in der oben erwähnten Zellkultur eine ausreichende
Anzahl von Zellen vorliegt, werden diese in der Suspension
mit dem Kulturmedium in die dreidimensionale entsprechend
präparierte Trägerstruktur gefüllt. Zur Erhöhung der
Viskosität der Suspension kann dieser noch ein
resorbierbarer, die Viskosität erhöhender Stoff, z. B. die
erwähnte Agarose zugesetzt werden.
Die die Zelle aufnehmende Trägerstruktur wird anschließend
mit Agarose ummantelt, indem z. B. die Trägerstruktur in eine
2%ige Agaroselösung eingetaucht wird. Anschließend wird die
Trägerstruktur einem Kälteschock unterworfen, z. B. durch
Eintauchen in ein kaltes Wasserbad von etwa 4°C, wobei sich
die Agarose des Mantels und ebenso die gegebenenfalls die der
Suspension zugefügte Agarose verfestigt. Eine derartige
Maßnahme erleichtert die folgende Handhabung.
Diese derart präparierte Trägerstruktur ist in der Figur mit
1 bezeichnet und wird in eine Perfusionsapparatur 2
eingesetzt. Diese Apparatur 2 besteht aus einem Gehäuse 3, in
dem eine Perfusionskammer 4 vorgesehen ist, in die die
Trägerstruktur eingesetzt wird. In das Gehäuse 3 mündet eine
Zuführleitung 5 für eine Nährlösung, die zunächst in eine
Mischkammer 6 eintritt, in der die Strömung vergleichmäßigt
wird, bevor sie in die Perfusionskammer 4 eintritt. An die
Perfusionskammer 4 schließt sich dann eine Abflußkammer 7 an,
aus der eine Abflußleitung 8 zu einem Auffangbehälter 9
führt. Das Gehäuse 3 der Perfusionskammer 4 ist mit einer
Abdeckung 10 überdacht und wird durch eine Heizung 11 auf
gleichbleibender Temperatur entsprechend der mittleren
Körpertemperatur von 37°C gehalten.
Die eigentliche Perfusionskammer 4 kann noch mit Agarose
zumindest teilweise aufgefüllt sein.
Durch die Perfusionskammer 4 wird langsam eine Nährlösung,
z. B. die im Handel unter der Bezeichnung Hams F12 erhältliche
Lösung geführt. Diese Nährlösung wird durch eine Pumpe 12,
z. B. eine peristaltische Pumpe transportiert, die in der
Zuleitung 5 angeordnet ist und Nährlösung aus einem
Vorratsbehälter 13 ansaugt. Dieser Vorratsbehälter 13
befindet sich z. B. in einem Wasserbad 14 bei einer Temperatur
von 4°C. Die zeitliche Transportmenge der peristaltischen
Pumpe 12 ist sehr gering und in dem hier vorliegenden Fall
für die Herstellung von Knorpelgewebe auf etwa ein Milliliter
pro Stunde eingestellt. Damit lassen sich einige
Trägerstrukturen - in der Zeichnung sind drei derartige
Trägerstrukturen 1 in der Perfusionskammer 4 dargestellt -
ausreichend ernähren, wobei diese Trägerstrukturen einen
Querschnitt von maximal einer Daumennagelgröße aufweisen.
Die peristaltische Pumpe 12 wird durch einen Zeitgeber 15
intervallartig gesteuert, wobei die Intervalle je nach Größe
der Trägerstrukturen und der Perfusionskammer einstellbar
sind: In der Praxis werden die Pump- und Pausenintervalle
sich im Minuten- bzw. Stundenbereich befinden. Gute
Ergebnisse wurden bei Pump- und Pausenintervallen von jeweils
ca. 30 Minuten erreicht.
Perfusionsapparaturen sind an sich bekannt. Sie dienen
ansonsten dazu, Zellkulturen, die auf einer Membran
angeheftet werden, mit kontinuierlichen Bedingungen zu
züchten, und ersetzen damit die herkömmlichen Petri-Schalen.
Die Membranen mit den aufgebrachten Zellkulturen können
hierbei durch Schlitze in die Perfusionskammer eingesetzt
werden.
Die durch die Perfusionsapparatur 2 geführte Nährlösung
diffundiert durch den Mantel aus Agarose in die
Trägerstruktur 1, so daß die darin aufgenommenen Zellen
ernährt werden. Die Strömung der Nährlösung und die
Intervallsteuerung sind so eingestellt, daß die für den
Aufbau der interzellulären Matrix notwendigen Zellprodukte
nicht weggeschwemmt werden, sondern an ihrem Platz
verbleiben. Im Laufe der Zeit bildet sich die interzelluläre
Matrix mit ihren Kollagenfasern zwischen den Zellen aus, so
daß die Zellen aneinander gebunden werden. Die Trägerstruktur
und die Agarose können sich während dieses langdauernden
Prozesses zumindest teilweise auflösen. Durch die Ausbildung
der interzellulären Matrix bleibt jedoch die vorgegebene Form
und damit auch die gewünschte Form des späteren Implantates
erhalten.
Ist die interzelluläre Matrix ausreichend ausgebildet, was
etwa ab 10 Tagen bis in einigen Wochen der Fall ist, wird die
Trägerstruktur aus der Perfusionskammer herausgenommen und
implantiert. Im Laufe der Zeit wird die Matrix
weitergebildet, während die Trägerstruktur resorbiert wird.
Es konnte gezeigt werden, daß mit einem derartigen Verfahren
tatsächlich die interzelluläre Matrix in vitro aufgebaut
wird, was bis dato soweit bekannt noch nicht beobachtet
wurde.
Es ist des weiteren möglich, sogenannte gewebsmorphogene
Faktoren an das Vlies der Trägerstruktur anzulagern.
Derartige morphogene Faktoren regen die Zellbildung und die
Bildung der interzellulären Matrix und damit die
Knorpelbildung an. Derartige Faktoren können entweder bereits
in die Trägerstruktur während der Bildung der interzellulären
Matrix in der Perfusionskammer oder nach der Implantation in
die Trägerstruktur eingebracht werden. Eine elegante Lösung
besteht darin, den gewebsmorphogenen Faktor direkt an das
Vliesmaterial zu koppen oder an einen Antikörper zu koppeln
und das Vliesmaterial der Trägerstruktur mit Haptenen zu
versehen, an die sich die Antikörper anlagern. Dadurch wirken
diese Faktoren nur lokal im Bereich der Trägerstruktur.
Claims (11)
1. Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus
Zellkulturen, insbesondere Knorpelzellen, wobei die Zellen
auf einer resorbierbaren Trägerstruktur aufgebracht und
anschließend gemeinsam mit dieser implantiert werden,
gekennzeichnet durch folgende Merkmale:
es wird eine dreidimensionale, im wesentlichen formstabile entsprechend der gewünschten Form des Implantats vorgeformte Trägerstruktur mit einer zusammenhängenden inneren Oberfläche und einem geringen Volumen verwendet;
in den inneren Hohlraum der Trägerstruktur werden die Zellen eingebracht;
die die Zellen aufnehmende Trägerstruktur wird mit einer Nährlösung perfundiert;
nach zumindest teilweiser Ausbildung einer die Zellen aneinander bindenden interzellulären Matrix wird die Trägerstruktur implantiert.
es wird eine dreidimensionale, im wesentlichen formstabile entsprechend der gewünschten Form des Implantats vorgeformte Trägerstruktur mit einer zusammenhängenden inneren Oberfläche und einem geringen Volumen verwendet;
in den inneren Hohlraum der Trägerstruktur werden die Zellen eingebracht;
die die Zellen aufnehmende Trägerstruktur wird mit einer Nährlösung perfundiert;
nach zumindest teilweiser Ausbildung einer die Zellen aneinander bindenden interzellulären Matrix wird die Trägerstruktur implantiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
die Trägerstruktur ein Vlies aus Polymerfasern, insbesondere
Polyglykolen oder Polylactiden ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, daß die Trägerstruktur, bevor die Zellen in
diese eingebracht werden, mit Adhäsionsfaktoren, insbesondere
Poly-L-Lysin, versehen wird.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß
die Adhäsionsfaktoren durch Lyophilisation auf die innere
Oberfläche der Trägerstruktur aufgebracht werden.
5. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß der innere Hohlraum der
Trägerstruktur so gestaltet und dimensioniert ist, daß die
Nährlösung durch die Trägerstruktur diffundiert.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß
die die Zellen aufnehmende Trägerstruktur mit einem Material,
insbesondere Agarose, ummantelt wird, durch das die
Nährlösung hindurchdiffundieren kann.
7. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß die Trägerstruktur mit den darin
aufgenommenen Zellen intervallartig durchströmt wird, so daß
sich an eine Perfusionsphase jeweils eine Pause anschließt.
8. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß die Trägerstruktur mit den darin
aufgenommenen Zellen zur Perfusion in eine Perfusionskammer
eingesetzt wird.
9. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß die Zellen in der Suspension mit
dem Kulturmedium in die Trägerstruktur eingebracht werden,
wobei zusätzlich die Suspension mit einem die Viskosität
erhöhenden Stoff, vorzugsweise Agarose, versetzt wird.
10. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß an die Trägerstruktur ein
gewebsmorphogener Faktor angelagert wird, der die Zellbildung
und die Bildung einer interzellulären Matrix unterstützt.
11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet,
daß der gewebsmorphogene Faktor an einen Antikörper gekoppelt
wird, der sich an dem Material der Trägerstruktur,
vorzugsweise an dort aufgebrachten Haptenen anlagert.
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4306661A DE4306661C2 (de) | 1993-03-03 | 1993-03-03 | Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen |
EP94908950A EP0687185A1 (de) | 1993-03-03 | 1994-03-03 | Verfahren zum herstellen eines implantates aus zellkulturen |
US08/513,995 US5891455A (en) | 1993-03-03 | 1994-03-03 | Process for producing an implant from cell cultures |
JP51945594A JP3567268B2 (ja) | 1993-03-03 | 1994-03-03 | 細胞培養から移植体を作成する方法 |
PCT/DE1994/000235 WO1994020151A1 (de) | 1993-03-03 | 1994-03-03 | Verfahren zum herstellen eines implantates aus zellkulturen |
DE19944431598 DE4431598C2 (de) | 1993-03-03 | 1994-09-05 | Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4306661A DE4306661C2 (de) | 1993-03-03 | 1993-03-03 | Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE4306661A1 true DE4306661A1 (de) | 1994-09-08 |
DE4306661C2 DE4306661C2 (de) | 1995-04-20 |
Family
ID=6481857
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE4306661A Expired - Lifetime DE4306661C2 (de) | 1993-03-03 | 1993-03-03 | Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5891455A (de) |
EP (1) | EP0687185A1 (de) |
JP (1) | JP3567268B2 (de) |
DE (1) | DE4306661C2 (de) |
WO (1) | WO1994020151A1 (de) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4431598A1 (de) * | 1993-03-03 | 1996-03-07 | Michael Sittinger | Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen |
WO1997015655A2 (de) * | 1995-10-20 | 1997-05-01 | Michael Sittinger | Neue künstliche gewebe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
WO1997046665A1 (de) * | 1996-06-04 | 1997-12-11 | Sulzer Orthopedics Ltd. | Verfahren zur herstellung von knorpelgewebe und von implantaten |
DE10349484A1 (de) * | 2003-10-21 | 2005-05-25 | Universität Leipzig | Verfahren und Bioreaktor zum Kultivieren und Stimulieren von dreidimensionalen, vitalen und mechanisch widerstandsfähigen Zelltransplantaten |
DE102005021509A1 (de) * | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Matthias Schreiber | Gewebekultursystem zur Gewinnung von Gefäßen, Gefäßverbänden und Hohlorganen in einer Schichtlage durch externe Formung in Kulturformen und Grundaufbau, der für die Kultur verwendeten Kulturformen und Kulturnadeln |
US7470425B2 (en) | 1998-04-24 | 2008-12-30 | Vbi Technologies, L.L.C. | Population of undifferentiated neural, endocrine or neuroendocrine cells in a hydrogel support |
US8734828B2 (en) | 2006-10-06 | 2014-05-27 | Biotissue Ag | Matrix-gel graft without cells |
US8829166B2 (en) | 2002-06-26 | 2014-09-09 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Rapid isolation of osteoinductive protein mixtures from mammalian bone tissue |
US8945535B2 (en) | 2005-09-20 | 2015-02-03 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Implant for the repair of a cartilage defect and method for manufacturing the implant |
US9125871B2 (en) | 2005-06-30 | 2015-09-08 | Biotissue Ag | Cell-free graft |
US11028363B2 (en) | 2009-11-12 | 2021-06-08 | Vcell Therapeutics, Inc. | Subpopulations of spore-like cells and uses thereof |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19505070C2 (de) * | 1995-02-15 | 1997-03-27 | Axel Prof Dr Med Haverich | Künstliche Gefäßsysteme und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5989269A (en) | 1996-08-30 | 1999-11-23 | Vts Holdings L.L.C. | Method, instruments and kit for autologous transplantation |
US20020173806A1 (en) * | 1996-08-30 | 2002-11-21 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Ag | Method for autologous transplantation |
US6569172B2 (en) * | 1996-08-30 | 2003-05-27 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) | Method, instruments, and kit for autologous transplantation |
US20060025786A1 (en) * | 1996-08-30 | 2006-02-02 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Ag | Method for autologous transplantation |
DE19648876C2 (de) * | 1996-11-16 | 1999-10-07 | Will Minuth | Verfahren zum Herstellen eines natürlichen Implantats |
US6187053B1 (en) | 1996-11-16 | 2001-02-13 | Will Minuth | Process for producing a natural implant |
EP0896825B1 (de) | 1997-08-14 | 2002-07-17 | Sulzer Innotec Ag | Zusammensetzung und Vorrichtung zur Reparatur von Knorpelgewebe in vivo bestehend aus Nanokapseln mit osteoinduktiven und/oder chondroinduktiven Faktoren |
DE19803673A1 (de) | 1998-01-30 | 1999-08-05 | Norbert M Dr Meenen | Biohybrider Gelenkflächenersatz |
US20020116063A1 (en) * | 1999-08-02 | 2002-08-22 | Bruno Giannetti | Kit for chondrocyte cell transplantation |
US20030096411A1 (en) * | 1999-12-07 | 2003-05-22 | George Michalopoulos | Novel long-term three-dimensional tissue culture system |
US6737270B1 (en) | 1999-12-07 | 2004-05-18 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Long-term three dimensional tissue culture system |
DE19959088A1 (de) * | 1999-12-08 | 2001-06-13 | Inst Textil & Faserforschung | Medizintechnisches Produkt, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
JP3865354B2 (ja) | 2000-03-02 | 2007-01-10 | 高木産業株式会社 | 細胞又は組織の培養方法 |
US20030060695A1 (en) * | 2001-03-07 | 2003-03-27 | Connelly Patrick R. | Implantable artificial organ devices |
US7252982B2 (en) | 2001-03-15 | 2007-08-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue engineering enhanced by the transfer of a growth factor gene |
ES2713559T3 (es) * | 2002-04-08 | 2019-05-22 | Octane Biotech Inc | Sistema automatizado de ingeniería de tejidos |
US20050159820A1 (en) * | 2002-05-13 | 2005-07-21 | Hideki Yoshikawa | Member for regenerating joint cartilage and process for producing the same, method of regenerating joint cartilage and artificial cartilage for transplantation |
JP4353510B2 (ja) | 2002-09-09 | 2009-10-28 | 株式会社カネカ | 組織再生用支持体及びその製造方法 |
US20040136968A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-07-15 | Verigen Ag | Autologous cells on a support matrix for tissue repair |
US20040151729A1 (en) * | 2002-10-28 | 2004-08-05 | George Michalopoulos | Novel long-term three-dimensional culture system |
DE10333901A1 (de) * | 2003-07-21 | 2005-03-10 | Transtissue Technologies Gmbh | Verwendung von Chemokinen zur Rekrutierung von humanen mesenchymalen Vorläuferzellen zur Regeneration von Gelenkdefekten |
ES2403357T3 (es) | 2003-12-11 | 2013-05-17 | Isto Technologies Inc. | Sistema de cartílago particulado |
US8512730B2 (en) | 2004-07-12 | 2013-08-20 | Isto Technologies, Inc. | Methods of tissue repair and compositions therefor |
EP1923457B1 (de) | 2005-08-18 | 2017-06-28 | KOKEN CO., Ltd. | In-vivo-einbettbarer zellkulturträger |
JP5292533B2 (ja) | 2005-08-26 | 2013-09-18 | ジンマー・インコーポレイテッド | インプラントおよび関節疾患の治療、置換および治療方法 |
US8163549B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-04-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair |
CA2684040C (en) | 2007-04-12 | 2016-12-06 | Isto Technologies, Inc. | Method of forming an implant using a mold that mimics the shape of the tissue defect site and implant formed therefrom |
AT506826B1 (de) * | 2008-05-23 | 2010-03-15 | Greiner Bio One Gmbh | Bioreaktor und verfahren zum kultivieren von zellen und geweben |
KR20100056718A (ko) * | 2008-11-20 | 2010-05-28 | 한국과학기술연구원 | 형상회복력을 갖는 고탄성 생분해성 고분자 지지체 및 이를이용한 관절 연골 손상의 치료 |
US10245306B2 (en) | 2012-11-16 | 2019-04-02 | Isto Technologies Ii, Llc | Flexible tissue matrix and methods for joint repair |
US20140178343A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Jian Q. Yao | Supports and methods for promoting integration of cartilage tissue explants |
US10179191B2 (en) | 2014-10-09 | 2019-01-15 | Isto Technologies Ii, Llc | Flexible tissue matrix and methods for joint repair |
JP2020528284A (ja) | 2017-09-01 | 2020-09-24 | ロンザ ウォーカーズヴィル,インコーポレーテッド | エンドツーエンド細胞療法の自動化 |
EP3898932A4 (de) | 2018-12-21 | 2022-08-03 | Octane Biotech Inc. | Karussell für modulare biologische produktionseinheiten |
CN113195725A (zh) | 2018-12-21 | 2021-07-30 | 隆萨沃克斯维尔股份有限公司 | 病毒载体的自动化生产 |
CN113227350A (zh) | 2018-12-28 | 2021-08-06 | 奥克泰生物科技股份有限公司 | 具有受控环境区的细胞培养和组织工程系统 |
SG11202108473XA (en) | 2019-02-08 | 2021-09-29 | Lonza Walkersville Inc | Cell concentration methods and devices for use in automated bioreactors |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1990012603A1 (en) * | 1989-04-17 | 1990-11-01 | Vacanti Joseph P | Neomorphogenesis of cartilage in vivo from cell culture |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4609551A (en) * | 1984-03-20 | 1986-09-02 | Arnold Caplan | Process of and material for stimulating growth of cartilage and bony tissue at anatomical sites |
CA1340581C (en) * | 1986-11-20 | 1999-06-08 | Joseph P. Vacanti | Chimeric neomorphogenesis of organs by controlled cellular implantation using artificial matrices |
EP0282746A1 (de) * | 1987-02-19 | 1988-09-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Methode zur Herstellung von künstlichem Gewebe |
US4846835A (en) * | 1987-06-15 | 1989-07-11 | Grande Daniel A | Technique for healing lesions in cartilage |
WO1991001720A1 (en) * | 1989-08-07 | 1991-02-21 | Herman Wade Schlameus | Composition and method of promoting hard tissue healing |
EP0470681A3 (en) * | 1990-08-08 | 1992-04-22 | W.R. Grace & Co.-Conn. | Cell clusters or sheets comprising a plurality of cell species and preparations thereof |
-
1993
- 1993-03-03 DE DE4306661A patent/DE4306661C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-03-03 JP JP51945594A patent/JP3567268B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-03 WO PCT/DE1994/000235 patent/WO1994020151A1/de not_active Application Discontinuation
- 1994-03-03 EP EP94908950A patent/EP0687185A1/de not_active Withdrawn
- 1994-03-03 US US08/513,995 patent/US5891455A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1990012603A1 (en) * | 1989-04-17 | 1990-11-01 | Vacanti Joseph P | Neomorphogenesis of cartilage in vivo from cell culture |
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4431598A1 (de) * | 1993-03-03 | 1996-03-07 | Michael Sittinger | Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen |
WO1997015655A2 (de) * | 1995-10-20 | 1997-05-01 | Michael Sittinger | Neue künstliche gewebe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
WO1997015655A3 (de) * | 1995-10-20 | 1997-06-12 | Michael Sittinger | Neue künstliche gewebe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
WO1997046665A1 (de) * | 1996-06-04 | 1997-12-11 | Sulzer Orthopedics Ltd. | Verfahren zur herstellung von knorpelgewebe und von implantaten |
US6242247B1 (en) | 1996-06-04 | 2001-06-05 | Sulzer Orthopedics Ltd. | Method for making cartilage and implants |
US6387693B2 (en) | 1996-06-04 | 2002-05-14 | Sulzer Orthopedics Ltd. | Method for producing cartilage tissue and implants for repairing enchondral and osteochondral defects as well as arrangement for carrying out the method |
US7470425B2 (en) | 1998-04-24 | 2008-12-30 | Vbi Technologies, L.L.C. | Population of undifferentiated neural, endocrine or neuroendocrine cells in a hydrogel support |
US8829166B2 (en) | 2002-06-26 | 2014-09-09 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Rapid isolation of osteoinductive protein mixtures from mammalian bone tissue |
DE10349484A1 (de) * | 2003-10-21 | 2005-05-25 | Universität Leipzig | Verfahren und Bioreaktor zum Kultivieren und Stimulieren von dreidimensionalen, vitalen und mechanisch widerstandsfähigen Zelltransplantaten |
DE102005021509A1 (de) * | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Matthias Schreiber | Gewebekultursystem zur Gewinnung von Gefäßen, Gefäßverbänden und Hohlorganen in einer Schichtlage durch externe Formung in Kulturformen und Grundaufbau, der für die Kultur verwendeten Kulturformen und Kulturnadeln |
US9125871B2 (en) | 2005-06-30 | 2015-09-08 | Biotissue Ag | Cell-free graft |
US8945535B2 (en) | 2005-09-20 | 2015-02-03 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Implant for the repair of a cartilage defect and method for manufacturing the implant |
US8734828B2 (en) | 2006-10-06 | 2014-05-27 | Biotissue Ag | Matrix-gel graft without cells |
US11028363B2 (en) | 2009-11-12 | 2021-06-08 | Vcell Therapeutics, Inc. | Subpopulations of spore-like cells and uses thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0687185A1 (de) | 1995-12-20 |
DE4306661C2 (de) | 1995-04-20 |
WO1994020151A1 (de) | 1994-09-15 |
JP3567268B2 (ja) | 2004-09-22 |
US5891455A (en) | 1999-04-06 |
JPH08511679A (ja) | 1996-12-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE4306661C2 (de) | Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen | |
DE69535324T2 (de) | Mediumdurchdringender Zellkulturträger und seine Verwendungen in eine Kulturmethode und einem Apparat | |
DE69331108T2 (de) | Systeme zum einpflanzen von gefässbildendem gewebe | |
DE69534038T2 (de) | Vorrichtung und verfahren zum in-vivo-züchten von verschiedenen gewebezellen | |
DE60133432T2 (de) | Biomaterial | |
EP1948263B1 (de) | Nervenleitschiene | |
DE10312144B4 (de) | Trägermaterial für die Gewebe- und Zellkultur und die Herstellung von Implantatmaterialien | |
DE69432865T2 (de) | Implantierbare prothese, kit und vorrichtung zu deren herstellung | |
DE60003006T2 (de) | Mineralisierung und zelluläre strukturierung von biomaterialoberflächen | |
DE69821774T2 (de) | Biologisch abbaubare Verbundwerkstoffe | |
DE10021627B4 (de) | Verfahren zur Herstellung eines vaskularisierten bioartifiziellen Gewebes und zugehöriger Versuchsreaktor | |
DE69014125T2 (de) | Künstliche bauchspeicheldrüsenperfundierungsvorrichtung. | |
DE69531821T2 (de) | Mehrlagige alginatbeschichtungen von biologischen geweben für die transplantation | |
DE60131913T2 (de) | Implantierbare Vorrichtung | |
DE69430069T2 (de) | Förmige materialien auf der basis von länglichen knochenteilchen und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE3435771A1 (de) | Knochenmatrix und verfahren zu ihrer herstellung | |
WO2001068811A2 (de) | Verfahren zur in vitro-herstellung von dreidimensionalem, vitalem knorpel- oder knochengewebe und dessen verwendung als transplantationsmaterial | |
EP2569141B1 (de) | Verfahren zur herstellung einer organnachbildung, insbesondere eines funktionsmodells | |
EP2288688A2 (de) | Perfundierbarer bioreaktor zur herstellung von menschlichen oder tierischen geweben | |
DE69211342T2 (de) | Künstliche Bauchspeicheldrüsenperfundierungsvorrichtung mit wiederaufladbarer matrix | |
DE10061704A1 (de) | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von biologischem Gewebe in einer Wachstumskammer | |
DE102007006843A1 (de) | Verfahren und Stützstruktur zum Kultivieren lebender Zellen | |
DE10326747B4 (de) | Perfusionseinheit und Perfusionsstation zur Hautwundbehandlung sowie dessen Verwendung | |
EP1238060B1 (de) | Verfahren zur herstellung eines hautimplantats und nach dem verfahren hergestelltes implantat | |
EP1287118B1 (de) | Verfahren zur herstellung eines empfängerspezifischen gewebe-transplantats oder -implantats |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
AG | Has addition no. |
Ref country code: DE Ref document number: 4431598 Format of ref document f/p: P |
|
AG | Has addition no. |
Ref country code: DE Ref document number: 4431598 Format of ref document f/p: P |
|
8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: TRANSTISSUE TECHNOLOGIES GMBH, 10117 BERLIN, DE |
|
8381 | Inventor (new situation) |
Free format text: SITTINGER, MICHAEL, DIPL.-BIOL., 91094 LANGENSENDELBACH, DE BUJIA, JNSUS, DR.MED. DR. UNIV. CADIZ, 80689 MUENCHEN, DE |
|
R071 | Expiry of right | ||
R071 | Expiry of right |