DE4210112A1 - Polyethoxyliertes vitamin e und verfahren zu dessen herstellung - Google Patents
Polyethoxyliertes vitamin e und verfahren zu dessen herstellungInfo
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Description
Die Erfindung betrifft polyethoxyliertes Vitamin E und ein
Verfahren zu dessen Herstellung. Insbesondere betrifft die
Erfindung polyethoxyliertes Vitamin E mit feuchtigkeitszu
rückhaltender, oberflächenaktiver und antioxidativer Wirkung
und ein Verfahren zu dessen Herstellung.
Verschiedene Ölmaterialien, wie Triglyceride, Esteröle und
Paraffinöl, werden in großem Umfang als Emollientia (erwei
chende Mittel) in Kosmetika und Salben verwendet, um eine
feuchtigkeitszurückhaltende Wirkung zu erzielen. Die Verwen
dung von derartigen Ölen in Kosmetika und Hautsalben erfor
dert ferner die Verwendung von oberflächenaktiven Mitteln, da
diese Öle mit Wasser oder mit Wasser mischbaren Komponenten,
die aufgrund ihrer strukturellen Eigenschaften als Grundlage
für Kosmetika und Salben verwendet werden, nicht verträglich
sind.
In Kosmetika, Nahrungsmitteln und Salben verwendete oberflä
chenaktive Mittel können je nach ihrer Funktion eingeteilt
werden in Emulgatoren, Lösungsvermittler, Dispergiermittel
und Schaummittel. Sie können auch entsprechend ihrer Ionen
beschaffenheit in ionogene und nicht-ionogene oberflächenak
tive Mittel eingeteilt werden, wobei die letztgenannten in
hydrophile und lipophile oberflächenaktive Mittel unterteilt
werden können.
Nicht-ionogene oberflächenaktive Mittel lassen sich im all
gemeinen durch Ethoxylieren von Fettalkoholen, Alkylphenolen,
Carboxylestern, Glycerinfettsäureestern, wasserfreien Sor
bitestern, Carbonsäureamiden, natürlichen Fetten oder Ölen
oder Wachsen mit Ethylenoxid in Gegenwart eines Katalysators
nach bekannten Verfahren herstellen (vgl. Encyclopedia of
Chemical Technology, 3. Aufl. Bd. 22, Surfactant and Deter
sive System, 1978). Es ist bekannt, daß polyethoxylierte
oberflächenaktive Mittel mit einem Gehalt an Ethylenoxid von
60 bis 75% die stärkste Oberflächenaktivität besitzen. Je
doch zeigen diese nicht-ionogenen oberflächenaktiven Mittel
ausschließlich eine Oberflächenaktivität und keinerlei phy
siologische Wirkung.
Daneben gibt es zahlreiche natürliche amphotere biologische
Verbindungen, wie Glykolipide, Proteine, Phospholipide, Sapo
nine und Gallensäuren. Diese Verbindungen werden aufgrund ih
rer Herkunft und ihrer oberflächenaktiven Eigenschaften als
"bio-oberflächenaktive Mittel" bezeichnet. Aufgrund ihrer
Oberflächenaktivität besitzen sie eine erhöhte Wasserlöslich
keit, so daß sie sowohl ihre Funktion im lebenden Organismus
ausüben können als auch ansonsten zur Absorption von anderen
Materialien gut geeignet sind. Daher läßt sich bei physiolo
gischen Materialien für die Hautpflege, die neben ihrer phy
siologischen Wirkung auch eine Oberflächenwirkung aufweisen,
aufgrund ihrer erhöhten Verteilbarkeit und Absorption eine
verbesserte physiologische Wirkung erwarten.
Aufgabe der Erfindung ist es, neue Materialien bereitzustel
len, die neben einer speziellen physiologischen Aktivität
auch eine Oberflächenaktivität besitzen.
Im Rahmen von umfangreichen Untersuchungen wurde festge
stellt, daß sich diese Aufgabe dadurch lösen läßt, daß man
Vitamin E, das hervorragende physiologische Wirkungen be
sitzt, einer Additionsreaktion mit Ethylenoxid unter Bildung
von polyethoxyliertem Vitamin E unterwirft.
Gegenstand der Erfindung ist somit polyethoxyliertes Vitamin
E der allgemeinen Formel (I):
in der
R eine Gruppe der Formel -(-CH2CH2O)nH bedeutet, wobei
n eine ganze Zahl mit einem Wert von 2 bis 100 ist,
A eine Gruppe der Formel
R eine Gruppe der Formel -(-CH2CH2O)nH bedeutet, wobei
n eine ganze Zahl mit einem Wert von 2 bis 100 ist,
A eine Gruppe der Formel
bedeutet,
B eine Methylgruppe in 5-, 7- oder 8-Stellung bedeutet und
m eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 bis 3 ist.
B eine Methylgruppe in 5-, 7- oder 8-Stellung bedeutet und
m eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 bis 3 ist.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Her
stellung von polyethoxyliertem Vitamin E der allgemeinen For
mel (I), das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Vitamin E
der allgemeinen Formel (II)
in der A, B und m die vorstehend definierten Bedeutungen ha
ben, oder einen Ester davon mit Ethylenoxid in Gegenwart
eines Katalysators umsetzt.
Gegenstand der Erfindung sind ferner oberflächenaktive Mit
tel, Antioxidationsmittel und Feuchthaltemittel, die jeweils
als Wirkstoff polyethoxyliertes Vitamin E der Formel (I) ent
halten.
Fig. 1 zeigt ein NMR-Spektrum von synthetischem Vitamin E
(dl-α-Tocopherol);
Fig. 2 zeigt ein NMR-Spektrum von polyethoxyliertem (E.O. =
8,07) Vitamin E, das gemäß Beispiel 1 hergestellt
worden ist.
Fig. 3 zeigt ein NMR-Spektrum von polyethoxyliertem (E.O =
15,02) Vitamin E, das gemäß Beispiel 3 hergestellt
worden ist.
Fig. 4 zeigt ein NMR-Spektrum von polyethoxyliertem (E.O. =
29,93) Vitamin E, das gemäß Beispiel 4 hergestellt
worden ist.
Fig. 5 zeigt ein NMR-Spektrum von polyethoxyliertem (E.O. =
51,20) Vitamin E, das gemäß Beispiel 5 hergestellt
worden ist.
Fig. 6 zeigt ein Balkendiagramm zur Erläuterung der Feuch
tigkeitsrückhaltewirkung des erfindungsgemäßen poly
ethoxylierten Vitamins E.
Fig. 7 zeigt Draize-Augenreizungsbewertungen von erfin
dungsgemäßem polyethoxyliertem Vitamin E.
Vitamin E ist der generische Name für ein Gemisch aus lipid
löslichen Phenolen, Tocopherolen und Tocotrienolen mit allge
meinen Strukturmerkmalen: ein aromatischer Chromanolkopf und
ein Kohlenwasserstoffschwanz mit 16 Kohlenstoffatomen. Je
nach den Methylsubstituenten im Chromanolkern gibt es die α-,
β-, γ- und δ-Isomeren, während je nach Sättigungsgrad der
Kohlenwasserstoffkette Tocopherol mit einer gesättigten Kette
oder Tocotrienol mit einer ungesättigten Kette als Formen von
Vitamin E vorliegen.
Bei den erfindungsgemäßen polyethoxylierten Vitamin E-Pro
dukten bleiben die Eigenschaften von Vitamin E, z. B. die an
tioxidative Wirkung und die Zellschutzwirkung, erhalten, da
sie das Vitamin E-Gerüst aufweisen. Ferner zeigen sie bei
Verwendung in Kosmetika eine gute Verträglichkeit mit den
wirksamen wasserlöslichen Komponenten der kosmetischen Grund
lagen und verbessern die verschiedenen Wirkungen der Kompo
nenten, in dem sie die substantive Verhaltensweise zur Haut
aufgrund ihrer hydrophilen und oberflächenaktiven Eigenschaf
ten verstärken, was beim hydrophoben Vitamin E nicht der Fall
sein kann. Außerdem besitzt polyethoxyliertes Vitamin E eine
feuchtigkeitszurückhaltende Wirkung und oxidative Stabilität
und erweist sich als sehr sicher für den lebenden Organismus.
Somit kann polyethoxyliertes Vitamin E in vorteilhafter Weise
in Kosmetika, Nahrungsmitteln oder Arzneistoffen als Feucht
haltemittel, antioxidatives Mittel oder oberflächenaktives
Mittel eingesetzt werden. Die zuzusetzende Menge an polyeth
oxyliertem Vitamin E kann je nach dem Zweck der Zugabe oder
je nach Art der Materialien, die mit polyethoxyliertem
Vitamin E versetzt werden, variieren, liegt aber im allgemei
nen im Bereich von etwa 0,1 bis etwa 50 Gew.-%.
Das erfindungsgemäße polyethoxylierte Vitamin E läßt sich
herstellen, indem man Vitamin E mit Ethylenoxid in Gegenwart
eines basischen Katalysators oder einer Lewis-Säure umsetzt.
Die Umsetzung kann vorteilhafterweise unter Druck in Abwe
senheit von Feuchtigkeit durchgeführt werden. Für die Poly
ethoxylierung von Vitamin E ist es sehr wichtig, die Reakti
onsbedingungen, z. B. den Druck, die Temperatur und die Kata
lysatormenge, zu kontrollieren, da die anfängliche Reakti
onsgeschwindigkeit durch die sterische Hinderung von Vitamin
E beeinflußt wird. Zu Beginn verläuft die Polyethoxylierung
von Vitamin E im Vergleich zur Polyethoxylierung von gerad
kettigen Fettalkoholen oder Alkylphenolen sehr langsam. Ins
besondere sind dann, wenn geringere Molmengen an Ethylenoxid
zugesetzt werden, drastischere Bedingungen erforderlich. Nur
unter derartigen drastischen Bedingungen wird eine gründliche
Verteilung des Ethylenoxids erreicht.
Als Vitamin E können im erfindungsgemäßen Verfahren synthe
tisches oder natürliches dl-Vitamin E oder Ester davon ver
wendet werden. Zu den Vitamin E-Estern gehören das Acetat,
Palmitat, Succinat und Linolat von Vitamin E.
Zu basischen Katalysatoren, die erfindungsgemäß verwendet
werden können, gehören NaOH, KOH oder NaOCH3. Zu Lewis-Säure-
Katalysatoren, die erfindungsgemäß verwendet werden können,
gehören SF3, SnCl4 oder SbCl5.
Die Menge des verwendeten Katalysators variiert je nach den
Reaktionsbedingungen und liegt vorzugsweise im Bereich von
0,05 bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Vitamin E.
Die Reaktionstemperatur liegt im allgemeinen im Bereich von
120 bis 180°C und vorzugsweise von 140 bis 160°C.
Der Reaktionsdruck liegt im allgemeinen im Bereich von 1,0
bis 8,0 kg/cm2 und vorzugsweise von 3,0 bis 6,0 kg/cm2.
Nachstehend wird die Erfindung anhand von Beispielen näher
erläutert.
In einem 1 Liter fassenden Doppelautoklaven aus rostfreiem
Stahl werden 144 g synthetisches Vitamin E (dl-α-Tocopherol)
und 0,2 g KOH (Reinheitsgrad 99,9%) vorgelegt. Die Feuch
tigkeit im Innern des Reaktors wird durch 30minütiges Erwär
men unter vermindertem Druck von etwa 700 mm Hg auf 80°C ent
fernt. Sodann wird der relative Druck auf 0,1 kg/cm2 unter
Verwendung von gasförmigem Stickstoff und unter anschließen
dem Erwärmen auf 150°C eingestellt.
Das Gemisch wird unter Beibehaltung der Stickstoffatmosphäre
langsam mit 125 g Ethylenoxid versetzt. Das erhaltene Gemisch
wird etwa 5 Stunden unter Rühren umgesetzt. Der Druck wird zu
Beginn der Umsetzung mit gasförmigem Stickstoff auf 5 kg/cm2
eingestellt. Mit fortschreitender Umsetzung sinkt der Druck
ab, bis er nach Beendigung der Umsetzung konstant bleibt.
Nach beendeter Umsetzung wird der Reaktor dreimal mit gas
förmigen Stickstoff entgast, um nicht-umgesetztes Ethylenoxid
und als Nebenprodukt gebildetes 1,4-Dioxan zu entfernen. So
dann wird das Reaktionsgemisch auf etwa 20°C gekühlt, wobei
es bei dieser Temperatur im flüssigen Zustand verbleibt. Zur
Neutralisation des alkalischen Katalysators wird eine geringe
Menge an Essigsäure zugesetzt. Sodann wird das Reaktionsge
misch mit Benzol gewaschen, um nicht-umgesetztes Tocopherol
zu entfernen. Anschließend wird durch Säulenchromatographie
an Sephadex LH-20 unter Verwendung von Chloroform-Methanol
(1 : 1) gereinigt. Man erhält 258 g flüssiges polyethoxyliertes
Vitamin E.
(1) Erscheinungsform: bei Raumtemperatur flüssig
(2) Elementaranalyse: relatives Molekulargewicht C45H84C10
(2) Elementaranalyse: relatives Molekulargewicht C45H84C10
ber.: C 69,02, H 10,55, N 0,00%
gef.: C 69,68, H 10,02, N 0,04%
gef.: C 69,68, H 10,02, N 0,04%
(3) Ausbeute: 98,3%
(4) Zugesetzte Molmenge an Ethylenoxid: 8,07
(5) NMR-Spektrum
Die NMR-Spektren für synthetisches Vitamin E (dl-α-Toco pherol) und polyethoxyliertes Vitamin E sind in Fig. 1 bzw. Fig. 2 gezeigt. In Fig. 1, die das NMR-Spektrum für synthetisches Vitamin E darstellt, treten ein Peak für -CH2-CH2- oder -CH3 bei 1,17-1,3 δ, 3 Peaks für -CH3 am Phenyl bei 2,8 δ und 1 Peak für -OH von Trimethylphenol bei 4,1 δ auf. In Fig. 2, die das NMR-Spektrum für poly ethoxyliertes Vitamin E darstellt, ist der Peak bei 4,1 δ verschwunden, während 1 Peak für H von -O-CH2-CH2-O- bei 3,7 δ und 1 Peak für -OH am Ende des Ethylenoxids bei 4,8 δ auftreten.
(4) Zugesetzte Molmenge an Ethylenoxid: 8,07
(5) NMR-Spektrum
Die NMR-Spektren für synthetisches Vitamin E (dl-α-Toco pherol) und polyethoxyliertes Vitamin E sind in Fig. 1 bzw. Fig. 2 gezeigt. In Fig. 1, die das NMR-Spektrum für synthetisches Vitamin E darstellt, treten ein Peak für -CH2-CH2- oder -CH3 bei 1,17-1,3 δ, 3 Peaks für -CH3 am Phenyl bei 2,8 δ und 1 Peak für -OH von Trimethylphenol bei 4,1 δ auf. In Fig. 2, die das NMR-Spektrum für poly ethoxyliertes Vitamin E darstellt, ist der Peak bei 4,1 δ verschwunden, während 1 Peak für H von -O-CH2-CH2-O- bei 3,7 δ und 1 Peak für -OH am Ende des Ethylenoxids bei 4,8 δ auftreten.
In einem 1 Liter fassenden Doppelautoklaven aus rostfreiem
Stahl werden 144 g synthetisches Vitamin E (dl-α-Tocopherol)
und 0,2 g KOH (Reinheitsgrad 99,9%) vorgelegt. Die Feuch
tigkeit im Innern des Reaktors wird durch 30minütiges Erwär
men auf 85°C unter einem vermindertem Druck von etwa 700 mm
Hg entfernt. Sodann wird der relative Druck mit gasförmigem
Stickstoff auf 0,1 kg/cm2 unter anschließendem Erwärmen auf
140°C eingestellt.
Unter Beibehalten der Stickstoffatmosphäre werden 45 g Ethy
lenoxid langsam zugesetzt. Das erhaltene Gemisch wird etwa
4,5 Stunden unter Rühren umgesetzt. Zu Beginn der Umsetzung
wird der Druck mit gasförmigem Stickstoff auf 4,8 kg/cm2 ein
gestellt. Mit fortschreitender Umsetzung sinkt der Druck ab,
bis er beim Reaktionsende konstant bleibt. Nach beendeter Um
setzung wird der Reaktor dreimal mit gasförmigem Stickstoff
entgast, um nicht-umgesetztes Ethylenoxid und als Nebenpro
dukt gebildetes 1,4-Dioxan zu entfernen. Sodann wird das Re
aktionsgemisch auf etwa 12°C abgekühlt, wobei es im flüssigen
Zustand verbleibt. Anschließend wird eine geringe Menge an
Citronensäure zugesetzt, um den alkalischen Katalysator zu
neutralisieren. Hierauf wird das Reaktionsgemisch durch Säu
lenchromatographie an Sephadex LH-20 unter Verwendung von
Chloroform-Methanol (1 : 1) gereinigt. Man erhält 181 g flüs
siges polyethoxyliertes Vitamin E.
(1) Erscheinungsbild: bei Raumtemperatur flüssig
(2) Elementaranalyse: relatives Molekulargewicht C35H61O5
(2) Elementaranalyse: relatives Molekulargewicht C35H61O5
ber.: C 83,83, H 15,97, N 0,00%
gef.: C 84,65, H 15,20, N 0,05%
gef.: C 84,65, H 15,20, N 0,05%
(3) Ausbeute: 96,1%
(4) Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid: durchschnittlich 0,3
(4) Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid: durchschnittlich 0,3
In einem 1 Liter fassenden Doppelautoklaven aus rostfreiem
Stahl werden 215 g synthetisches Vitamin E (dl-α-Tocopherol)
und 0,8 g KOH (Reinheitsgrad 99,9%) vorgelegt. Die Feuch
tigkeit im Innern des Reaktors wird durch 40minütiges Erwär
men auf 85°C unter einem vermindertem Druck von etwa 710 mm
Hg entfernt. Sodann wird der relative Druck mit gasförmigem
Stickstoff auf 0,1 kg/cm2 unter anschließendem Erwärmen auf
160°C eingestellt.
Unter Beibehaltung der Stickstoffatmosphäre werden 340 g
Ethylenoxid langsam zugesetzt. Das erhaltene Gemisch wird 6
Stunden unter Rühren der Additionspolymerisation unterworfen.
Zu Beginn der Umsetzung wird der Druck auf 5,2 kg/cm2 einge
stellt. Mit fortschreitender Umsetzung sinkt der Druck ab,
bis er bei beendeter Umsetzung konstant bleibt.
Nach beendeter Umsetzung wird der Reaktor viermal mit gas
förmigem Stickstoff entgast, um nicht umgesetztes Ethylenoxid
und als Nebenprodukt gebildetes 1,4-Dioxan zu entfernen. So
dann wird das Reaktionsgemisch auf etwa 25°C abgekühlt, wobei
es in flüssigem Zustand verbleibt. Anschließend wird eine ge
ringe Menge an Citronensäure zugesetzt, um den alkalischen
Katalysator zu neutralisieren. Hierauf wird das Reaktionsge
misch durch Säulenchromatographie an Sephadex LH-20 unter
Verwendung von Chloroform-Methanol (1 : 1) gereinigt. Man er
hält 538 g flüssiges polyethoxyliertes Vitamin E.
(1) Erscheinungsbild: bei Raumtemperatur halbfest
(2) Elementaranalyse: relatives Molekulargewicht C59H110O17
(2) Elementaranalyse: relatives Molekulargewicht C59H110O17
ber.: C 64,92, H 10,16, N 0,00%
gef.: C 65,38, H 10,42, N 0,04%
gef.: C 65,38, H 10,42, N 0,04%
(3) Ausbeute: 98,74%
(4) Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid: 15,02
(5) NMR-Spektrum
Das NMR-Spektrum für das in Beispiel 3 hergestellte po lyethoxylierte Vitamin E ist in Fig. 3 gezeigt. In Fig. 3 ist der Peak für -OH bei 4,1 δ verschwunden, während der bei 3,7 δ auftretende Peak für H von Ethylenoxid we sentlich stärker als in Fig. 2 ist, da die Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid größer als in Beispiel 1 ist.
(4) Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid: 15,02
(5) NMR-Spektrum
Das NMR-Spektrum für das in Beispiel 3 hergestellte po lyethoxylierte Vitamin E ist in Fig. 3 gezeigt. In Fig. 3 ist der Peak für -OH bei 4,1 δ verschwunden, während der bei 3,7 δ auftretende Peak für H von Ethylenoxid we sentlich stärker als in Fig. 2 ist, da die Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid größer als in Beispiel 1 ist.
In einem 2 Liter fassenden Doppelautoklaven aus rostfreiem
Stahl werden 150 g natürliches Vitamin E vorgelegt. Die
Feuchtigkeit im Innern des Reaktors wird durch etwa
40minütiges Erwärmen auf 90°C unter einem vermindertem Druck
von 0,1 kg/cm2 entfernt. Sodann werden 2,4 g NaOH (Rein
heitsgrad 99,9%) und anschließend 470 g Ethylenoxid unter
Stickstoffatmosphäre zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird un
ter Rühren und Erwärmen auf 160°C 7 Stunden umgesetzt, wobei
der Reaktionsdruck mit gasförmigem Stickstoff auf 5,2 kg/cm2
eingestellt wird.
Nach beendeter Umsetzung wird der Reaktor dreimal mit gas
förmigem Stickstoff entgast, um nicht-umgesetztes Ethylenoxid
und als Nebenprodukt gebildetes 1,4-Dioxan zu entfernen.
Hierauf wird das Reaktionsgemisch auf etwa 45°C abgekühlt,
wobei es in flüssigem Zustand verbleibt. Eine geringe Menge
an Essigsäure wird zugesetzt, um den alkalischen Katalysator
zu neutralisieren. Sodann wird das Reaktionsgemisch abge
kühlt. Man erhält 601 g eines festen Gemisches, das zur Ent
fernung von nicht-umgesetztem Vitamin E mit Toluol behandelt
und durch Säulenchromatographie an Sephadex LH-20 unter Ver
wendung von Methanol gereinigt wird. Man erhält 596 g festes
polyethoxyliertes Vitamin E.
(1) Schmelzbereich: 40-50°C
(2) Elementaranalyse: relatives Molekulargewicht C89H170O32
(2) Elementaranalyse: relatives Molekulargewicht C89H170O32
ber.: C 61,00, H 9,78, N 0,00%
gef.: C 60,58, H 10,13, N 0,04%
gef.: C 60,58, H 10,13, N 0,04%
(3) Ausbeute: 98,7%
(4) Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid: 29,93
(5) NMR-Spektrum
Das NMR-Spektrum für das in Beispiel 4 hergestellte po lyethoxylierte Vitamin E ist in Fig. 4 gezeigt. In Fig. 4 sind die Peaks ähnlich denen von Fig. 3, mit der Aus nahme, daß der Peak bei 3,7 δ wesentlich stärker ist, was auf die größere Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid zu rückzuführen ist.
(4) Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid: 29,93
(5) NMR-Spektrum
Das NMR-Spektrum für das in Beispiel 4 hergestellte po lyethoxylierte Vitamin E ist in Fig. 4 gezeigt. In Fig. 4 sind die Peaks ähnlich denen von Fig. 3, mit der Aus nahme, daß der Peak bei 3,7 δ wesentlich stärker ist, was auf die größere Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid zu rückzuführen ist.
In einem 2 Liter fassenden Doppelautoklaven aus rostfreiem
Stahl werden 200 g synthetisches Vitamin E (dl-α-Tocopheryl)-
acetat und 1,5 g NaOH (Reinheitsgrad 99,9%) vorgelegt. Die
Feuchtigkeit im Innern des Reaktors wird durch etwa
50minütiges Erwärmen auf 100°C unter einem vermindertem Druck
von 0,05 kg/cm2 entfernt.
Sodann werden unter Stickstoffatmosphäre 1100 g Ethylenoxid
zugesetzt, wobei der Druck mit gasförmigem Stickstoff unter
Erwärmen auf 150°C auf 5,5 kg/cm2 eingestellt wird. Nach 8stündiger
Umsetzung unter Rühren wird der Reaktor zweimal mit
gasförmigem Stickstoff entgast, um nicht-umgesetztes Ethy
lenoxid und als Nebenprodukt gebildetes 1,4-Dioxan zu ent
fernen. Hierauf wird das Reaktionsgemisch auf 60°C abgekühlt,
wobei es in flüssigem Zustand verbleibt. Anschließend wird
das Reaktionsgemisch mit einer geringen Menge an Citro
nensäure behandelt, um den alkalischen Katalysator zu neu
tralisieren, und mit Benzol gewaschen, um nicht-umgesetztes
Vitamin E-acetat zu entfernen. Sodann wird das Gemisch durch
Säulenchromatographie an Sephadex LH-20 unter Verwendung von
Methanol gereinigt. Man erhält 365 g festes polyethoxyliertes
Vitamin E.
(1) Schmelzbereich: 56-63°C
(2) Elementaranalyse: relatives Molekulargewicht C129H250O52
(2) Elementaranalyse: relatives Molekulargewicht C129H250O52
ber.: C 58,84, H 9,57, N 0,00%
gef.: C 58,49, H 9,81, N 0,05%
gef.: C 58,49, H 9,81, N 0,05%
(3) Ausbeute: 96,15%
(4) Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid: 51,2
(5) NMR-Spektrum
Das NMR-Spektrum für das in Beispiel 5 hergestellte po lyethoxylierte Vitamin E ist in Fig. 5 gezeigt. In Fig. 5 sind die Peaks identisch mit denen von Fig. 3, mit der Ausnahme, daß der Peak bei 3,7 δ wesentlich stärker ist, was auf die erhöhte Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid zurückzuführen ist.
(4) Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid: 51,2
(5) NMR-Spektrum
Das NMR-Spektrum für das in Beispiel 5 hergestellte po lyethoxylierte Vitamin E ist in Fig. 5 gezeigt. In Fig. 5 sind die Peaks identisch mit denen von Fig. 3, mit der Ausnahme, daß der Peak bei 3,7 δ wesentlich stärker ist, was auf die erhöhte Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid zurückzuführen ist.
In einem 10 Liter fassenden Doppelautoklaven aus rostfreiem
Stahl werden 200 g natürliches Vitamin E, 1,5 g NaOH (Rein
heitsgrad 99,9%) und 1,5 g KOH (99,9%) vorgelegt. Die
Feuchtigkeit im Innern des Reaktors wird durch etwa
60minütiges Erwärmen auf 110°C unter einem verminderten Druck
von 0,05 kg/cm2 entfernt. Sodann werden unter Stick
stoffatmosphäre 2100 g Ethylenoxid zugesetzt, wobei der Druck
mit gasförmigem Stickstoff auf 5,6 kg/cm2 unter Erwärmen auf
150°C eingestellt wird. Nach einer Umsetzungszeit von 10
Stunden unter Rühren wird der Reaktor mit gasförmigem Stick
stoff entgast, um nicht-umgesetztes Ethylenoxid und als Ne
benprodukt gebildetes 1,4-Dioxan zu entfernen. Sodann wird
das Reaktionsgemisch auf etwa 70°C abgekühlt, wobei es in
flüssigem Zustand verbleibt. Anschließend wird das Reakti
onsgemisch mit einer geringen Menge an Citronensäure behan
delt, um den alkalischen Katalysator zu neutralisieren. Nach
Abkühlen erhält man 2135 g festes polyethoxyliertes Vitamin
E.
Vorzugsweise wird ein Überschuß an Ethylenoxid verwendet, um
die Reaktionsgeschwindigkeit zu verbessern, wobei zu berück
sichtigen ist, daß die Produktreinigung erschwert ist, wenn
die Molmenge an Ethylenoxid zu hoch ist.
(1) Schmelzbereich: 70-78°C
(2) Elementaranalyse: relatives Molekulargewicht C228H447O102
(2) Elementaranalyse: relatives Molekulargewicht C228H447O102
ber.: C 56,82, H 9,28, N 0,00%
gef.: C 55,9 , H 8,52, N 0,06%
gef.: C 55,9 , H 8,52, N 0,06%
(3) Ausbeute: 95,70%
(4) Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid: durchschnittlich 99,5
(4) Molmenge an zugesetztem Ethylenoxid: durchschnittlich 99,5
Man verfährt wie in Beispiel 1, verwendet aber 138 g β-Toco
pherol anstelle von dl-α-Tocopherol. Man erhält 252 g flüs
siges polyethoxyliertes (E.O. = 8,07) Tocopherol.
Man verfährt wie in Beispiel 3, verwendet aber 206 g γ-Toco
pherol anstelle von dl-α-Tocopherol. Man erhält 534 g halb
festes polyethoxyliertes (E.O. = 15,02) Tocopherol.
Man verfährt wie in Beispiel 4, mit der Abänderung, daß man
139 g δ-Tocopherol anstelle von natürlichem Vitamin E ver
wendet. Man erhält 552 g festes polyethoxyliertes (E.O. =
29,93) Tocopherol.
Man verfährt wie in Beispiel 5, mit der Abänderung, daß man
190 g dl-β-Tocopherol-acetat anstelle von Vitamin E-acetat
verwendet. Man erhält 347 g festes polyethoxyliertes (E.O. =
51,2) Tocopherol.
Man verfährt wie in Beispiel 1, mit der Abänderung, daß man
141 g aus Triticum aestivum L. erhaltenes Vitamin E anstelle
von synthetischem Vitamin E verwendet. Man erhält 253 g flüs
siges polyethoxyliertes (E.O. = 8,07) Tocopherol.
Man verfährt wie in Beispiel 3, mit der Abänderung, daß man
200 g aus Gossypium indicum LAM erhaltenes Vitamin E anstelle
von synthetischem Vitamin E verwendet. Man erhält 530 g halb
festes polyethoxyliertes (E.O. = 15,02) Tocopherol.
Die OH-Gruppe in der 6-Stellung von Vitamin E ist gegenüber
Luftoxidation, Lichteinwirkung oder UV-Einwirkung empfindlich
und besitzt ein starkes Reduktionsvermögen. Ihre Oxidation
wird durch die Anwesenheit eines anorganischen Salzes, z. B.
eines Eisen(III)-salzes, beschleunigt, während es eine erheb
liche Stabilität gegen Einfluß von Wärme und Alkalien zeigt.
Ist die OH-Gruppe in der 6-Stellung jedoch verestert, so läßt
sich das Tocopherol nicht leicht oxidieren, während es unter
alkalischen Bedingungen instabil ist und diese Instabilität
durch Wärmeeinfluß verstärkt wird.
Um die oxidative Stabilität von erfindungsgemäßem polyeth
oxyliertem Vitamin E zu prüfen, wird dessen Reduktionsvermö
gen gemäß dem in JP-B-53-2775 beschriebenen Verfahren unter
Entfärbung von Methylenblau bestimmt.
Jeweils 100 mg an Vitamin E, Vitamin E-acetat oder gemäß Bei
spiel 1 hergestelltem polyethoxyliertem Vitamin E werden in
einem Testgefäß vorgelegt und mit 100 ml gereinigtem Wasser
versetzt. Die Lösung wird mit Natriumhydroxid schwach alka
lisch gemacht, auf 60°C erwärmt und mit 10 ml wäßriger 0,1%
Methylenblaulösung versetzt.
Die Entfärbung der Vitamin E-Lösung beginnt nach 15 Minuten.
Nach etwa 1 Stunde ist die Lösung vollständig entfärbt. Dies
zeigt, daß Tocopherol ein beträchtliches Reduktionsvermögen
aufweist.
Die Vitamin E-acetat-Lösung ist nach etwa 80 Stunden voll
ständig entfärbt, während die Lösung mit polyethoxyliertem
Vitamin E nach etwa 85 Stunden eine vollständige Entfärbung
zeigt. Dies zeigt, daß polyethoxyliertes Vitamin E in etwa
die gleiche oxidative Stabilität wie die von Vitamin E-acetat
aufweist.
Es wird berichtet, daß Vitamin E eine antioxidative Wirkung
besitzt, indem es UV-Licht ausfiltert oder aktive Sauer
stoffatome und verschiedene freie Radikale abfängt (vgl.
Blacks, H. S., Potential Involvement of Free Radical Reactions
in Ultraviolet Light-Mediated Cutaneous Damage, Photochem.
Photobiol., Bd. 45 (1987), S. 213-221).
Ferner ist bekannt, daß freie Radikale und aktiver Sauerstoff
durch Bestrahlung mit UV-Licht und durch enzymatische Reak
tionen über Superoxid (O2) sowie durch Phagozytose, immu
nologische Stimulierung oder Photosensibilisierung gebildet
werden und diese an Gewebeentzündungen und der oxidativen De
generierung von Zellmembranen beteiligt sind (vgl. Krinsky,
N. I., Pure and Appl. Chem., Bd. 51 (1982), S. 649; und Kle
banoff, S. J., Ann. Int. Med., Bd. 83 (1980), S. 480).
Um die Zellschutzwirkung von polyethoxyliertem Vitamin E zu
prüfen, wird eine Photohämolyse folgendermaßen durchgeführt
(vgl. S. N. Park, D. H. Lee, T. Y, Lee, J. Soc. Cos. Chemists
(Korea), Bd. 13 (1987) S. 45).
Polyethoxyliertes Vitamin E, das gemäß den Beispielen 1, 2, 3
oder 4 hergestellt worden ist, oder Vitamin E sowie ein be
kanntes Antioxidationsmittel werden zur Herstellung von Test
proben in einer Menge von jeweils 4 mMol in 1,0 Liter Ethanol
gelöst.
Blutproben von Kaninchen werden zur Gewinnung von Erythrocy
ten 5 Minuten bei 8000 U/min zentrifugiert und gewaschen.
Nach Verdünnung mit physiologischer Kochsalzlösung erhält man
eine Erythrocytensuspension (6×107 Erythrocyten/3,5 ml).
Sechs Reagenzgläser aus Pyrex-Glas von 1,0 cm Durchmesser
werden vorbereitet und jeweils mit 3,5 ml der Suspension ver
setzt. Eines der sechs Reagenzgläser, enthaltend ein bekann
tes Antioxidans, dient als Kontrolle. Die übrigen Reagenzglä
ser werden mit jeweils 50 µl Tocopherol Proben versetzt. Die
sechs Reagenzgläser werden 30 Minuten im Dunklen vorinku
biert.
Nach beendeter Vorinkubation werden 0,5 ml einer wäßrigen Lö
sung von Bengalrosa (80 mikromolar) als Photosensibilisator
zugegeben. Die Teströhrchen werden mit Paraffinfilm ver
schlossen. In einem rechtwinkligen hexaedrischen Behälter der
Abmessungen 50×20×25 cm, dessen Innenflächen dunkel ge
strichen sind, wird eine 20 Watt Fluoreszenzlampe angebracht.
Die Reagenzgläser werden in einem Abstand von 5 cm von der
Lampe angeordnet und 15 Minuten bestrahlt.
Nach beendeter Bestrahlung wird die Durchlässigkeit der ein
zelnen, im Dunklen belassenen Reagenzgläser bei 700 nm in Ab
ständen von 15 Minuten gemessen. Die Zunahme der Durchläs
sigkeit der Suspension bei dieser Wellenlänge ist proportio
nal zum Hämolysegrad.
Die einzelnen Stufen des vorstehenden Versuchs werden bei
konstanter Raumtemperatur von 27°C durchgeführt. Die Zell
schutzwirkung der Probe gegen aktiven Sauerstoff ist defi
niert als die Zeit (Minuten), die zu einer 50%igen Hämolyse
der Erythrozyten unter den vorstehenden Meßbedingungen
erforderlich ist. Die Ergebnisse sind in Tabelle I zusammen
gestellt.
Wie aus Tabelle I hervorgeht, ist die Aktivität von erfin
dungsgemäßem polyethoxyliertem Vitamin E mindestens dreimal
so hoch wie die der Kontrolle.
Die Antioxidationswirkung für erfindungsgemäße polyethoxy
lierte Tocopherole wird unter Verwendung von Nachtkerzenöl
geprüft. Das Nachtkerzenöl kann von Samen von Oenothera, wie
Oenothera odorata Jacquin oder Oenothera biennis L. extra
hiert werden und enthält mehr als 68% Linolsäure und mehr
als 7,5% γ-Linolensäure.
0,1 oder 1% gemäß Beispiel 1 hergestelltes polyethoxyliertes
Vitamin E oder Tween-60, Igepal CO-880 oder Butylhydro
xytoluol (BHT) als Vergleichssubstanzen werden dem Nachtker
zenöl zugesetzt. Die Ansätze werden in einer Kammer mit kon
stanter Temperatur von 45°C belassen. Nach 2 bzw. 10 Tagen
wird der Peroxidwert (POW) für die einzelnen Proben auf fol
gende Weise bestimmt: In einem 250 ml fassenden Kolben werden
1,0 g Probe vorgelegt und durch Zugabe von 10 ml Chloroform
gelöst. Sodann werden 15 ml Eisessig und 1 ml gesättigte Ka
liumjodidlösung zugesetzt. Nach Verschließen mit einem Stop
fen wird der Kolben heftig geschüttelt. Freies Jod wird mit
0,01 n Natriumthiosulfatlösung unter Verwendung einer Stärke
lösung als Indikator titriert. Als Titrationsendpunkt wird
der Zustand angesehen, wenn die Lösung farblos wird.
S: Menge an 0,01 n Natriumthiosulfatlösung, die von der
Probe verbraucht wird, in ml
B: Menge an 0,01 n Natriumthiosulfatlösung, die beim Leerwert verbraucht wird, in ml
meq/kg: mg Äquivalentgewicht pro kg
F: Faktor der 0,01 n Natriumthiosulfatlösung
B: Menge an 0,01 n Natriumthiosulfatlösung, die beim Leerwert verbraucht wird, in ml
meq/kg: mg Äquivalentgewicht pro kg
F: Faktor der 0,01 n Natriumthiosulfatlösung
Die Ergebnisse sind in Tabelle II zusammengestellt.
Aus Tabelle II ist ersichtlich, daß das gemäß Beispiel 1 her
gestellte polyethoxylierte Vitamin E eine Antioxidations
wirkung zeigt, die ähnlich der von in Kosmetika häufig ange
wandtem Vitamin E-acetat ist.
Um die Oberflächenwirkung von erfindungsgemäßem polyethoxy
liertem Vitamin E zu prüfen, werden die gemäß den Beispielen
1, 3, 4 und 5 hergestellten Verbindungen sowie polyethoxy
liertes (E.O. = 24) Cholesterin auf ihre Beschaffenheit in
bezug auf Oberflächenspannung, Schaumbildungsvermögen und
Schaumstabilität geprüft.
Die Oberflächenspannung von 0,1% wäßrigen Lösungen der Test
verbindungen wird mit einer Waage zur Bestimmung der Oberflä
chenspannung (Hersteller Fisher Scientific) unter Anwendung
des Verfahrens von Du Nuoy bei 25°C bestimmt. Die Ergebnisse
sind in Tabelle III zusammengestellt.
Wie aus Tabelle III hervorgeht, zeigt das polyethoxylierte
(E.O. = 29,93) Vitamin E von Beispiel 4 die niedrigste Ober
flächenspannung von 38,8 dym/cm, was geringfügig über dem
Wert der Vergleichssubstanz polyethoxyliertes (E.O. = 24)
Cholesterin, das in Kosmetika weit verbreitet ist, liegt.
Das Schaumbildungsvermögen und die Schaumstabilität werden
nach dem dynamischen Schaumtest bestimmt.
In einem 2 Liter-Meßzylinder von 10 cm Innendurchmesser wer
den jeweils 400 ml einer 0,1% wäßrigen Lösung der Testver
bindungen vorgelegt. Die Lösung wird bei 25°C mit einem Agi-
Mixer mit 3000 U/min gerührt. Das Volumen der Schaumschicht
wird als Schaumbildungsvermögen bezeichnet. Das Verhältnis
des Volumens der Schaumschicht unmittelbar nach dem Rührvor
gang zum entsprechenden Volumen, das 3 Minuten nach dem Rühr
vorgang festgestellt wird, wird als Schaumstabilität be
zeichnet. Die Ergebnisse sind in Tabelle IV zusammengestellt.
Wie aus Tabelle IV hervorgeht, zeigt das polyethoxylierte
(E.O. = 29,93) Vitamin E von Beispiel 4, das höchste Schaum
bildungsvermögen, das geringfügig über dem von polyethoxy
liertem (E.O. = 24) Cholesterin, das als Vergleichssubstanz
dient, liegt.
Die Feuchtigkeitsrückhaltewirkung von polyethoxyliertem (E.O.
= 15,02) Vitamin E von Beispiel 3 wird mit der entsprechenden
Wirkung von Glycerin, dem am weitesten verbreiteten Feucht
haltemittel, sowie mit Tween-60 und anderen Produkten vergli
chen.
Lösungen von Glycerin (5%), Pyrrolidoncarbonsäure-Na (10%),
der Verbindung von Beispiel 3 (5%) und Tween-60 (5%) in de
stilliertem Wasser werden hergestellt und auf die Haut von 11
gesunden freiwilligen Versuchspersonen aufgebracht. Nach 30
Minuten bzw. 1 Stunde wird die Hydratation unter Verwendung
eines Corneometers CM 820 PC (Schwarzhaupt, Deutschland) be
stimmt. Die Ergebnisse sind in Fig. 6 dargestellt.
Wie aus Fig. 6 hervorgeht, zeigt polyethoxyliertes Vitamin E
eine starke Rückhaltewirkung auf Feuchtigkeit und kann somit
mit Erfolg als Feuchthaltemittel in Kosmetika eingesetzt wer
den.
Um die Sicherheit von erfindungsgemäßem polyethoxyliertem
Vitamin E am lebenden Organismus zu bewerten, wird der pri
märe Augenreizungstest am Kaninchen gemäß dem Verfahren von
Draize (J. H. Draize, "Appraisal of the safety of chemicals in
food, drug and cosmetics", Association of Food and Drug Offi
cials of the U.S. Topeeka 49 (1965)) durchgeführt.
Die unter den polyethoxylierten Vitamin E-Produkten der Bei
spiele 1 oder 3 oder Polyoxyethylen-sorbitanmonostearat (E.O.
=20) ausgewählte Testverbindung wird mit 10% wäßriger Gly
cerinlösung unter Bildung von 10% Testproben verdünnt.
Sechs gesunde Albino-Kaninchen mit einem Gewicht von 2 bis 3
kg werden ausgewählt. 0,1 ml der Testprobe wird jeweils auf
ein Auge des Kaninchens getropft, wobei das andere Auge als
Kontrolle dient. 24 Stunden später wird die durchschnittliche
Bewertung gemäß der Draize-Bewertungsskala für Augenläsionen
bestimmt. Bleiben die Läsionen bestehen, wird die Zeitspanne
erweitert.
Die Ergebnisse sind in Fig. 7 zusammengestellt. Wie aus Fig. 7
hervorgeht, bewirkt das erfindungsgemäße polyethoxylierte
Vitamin E im Vergleich zu Polyoxyethylen-sorbitanmonostearat
eine geringere Reizung. Daher kann das erfindungsgemäße po
lyethoxylierte Vitamin E in sicherer Weise in Hautpflegekos
metika, wie Augencremes, Haarpflegekosmetika, wie Shampoos
oder Spülungen, und Make-up-Kosmetika, wie Basiscremes oder
Lippenstiften, verwendet werden.
Um die Nicht-Toxizität von polyethoxyliertem Vitamin E auf
der Haut zu bestätigen, wird ein Pflastertest am menschlichen
Körper an 20 Personen gemäß der Finn-Kammermethode durchge
führt.
Es werden durchweg weibliche Versuchspersonen im Alter von 18
bis 30 Jahren herangezogen. Die Testverbindung wird unter po
lyethoxyliertem Vitamin E der Beispiele 1 oder 4, Poly
oxyethylen-sorbitanmonostearat (E.O. = 20) oder Polyoxyethy
len-nonylphenylether (E.O. = 12) ausgewählt. Sie wird auf
einen Oberarm der Person aufgetropft. Darüber wird eine Haut
binde gelegt. Die Hautreizungen werden gemäß ICDRG nach 24
oder 48 Stunden als prozentuale Reaktion bewertet. Die Ergeb
nisse sind in Tabelle V zusammengestellt.
Aus Tabelle V geht hervor, daß erfindungsgemäßes polyethoxy
liertes Vitamin E im Vergleich zu Polyoxyethylen-sorbitanmo
nostearat (E.O. = 20) oder Polyoxyethylen-nonylphenylether
(E.O. = 12) als Kontrollsubstanzen eine geringere Reizung
hervorruft und somit in sicherer Weise in Kosmetika einge
setzt werden kann.
Aus der vorstehenden Beschreibung ist ersichtlich, daß das
erfindungsgemäße polyethoxylierte Vitamin E sich in bezug auf
antioxidatives Verhalten und Oxidationsstabilität ähnlich wie
Vitamin E-acetat verhält und eine ausgezeichnete Feuchtig
keitsrückhaltewirkung und Oberflächenaktivität aufweist, was
bei Vitamin E und Vitamin E-acetat nicht der Fall ist. Außer
dem gestattet das erfindungsgemäße Produkt eine sichere An
wendung am lebenden Organismus. Demgemäß kann das erfindungs
gemäße polyethoxylierte Vitamin E in vorteilhafter und siche
rer Weise als oberflächenaktives Mittel oder Feuchthaltemit
tel in Kosmetika, Nahrungsmitteln und Arzneimitteln einge
setzt werden.
Claims (12)
1. Polyethoxyliertes Vitamin E der allgemeinen Formel (I):
in der
R eine Gruppe der Formel -(-CH2CH2O)nH bedeutet, wobei
n eine ganze Zahl mit einem Wert von 2 bis 100 ist,
A eine Gruppe der Formel bedeutet,
B eine Methylgruppe in 5-, 7- oder 8-Stellung bedeutet, und
m eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 bis 3 ist.
R eine Gruppe der Formel -(-CH2CH2O)nH bedeutet, wobei
n eine ganze Zahl mit einem Wert von 2 bis 100 ist,
A eine Gruppe der Formel bedeutet,
B eine Methylgruppe in 5-, 7- oder 8-Stellung bedeutet, und
m eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 bis 3 ist.
2. Verfahren zur Herstellung von polyethoxyliertem Vitamin E
der Formel (I) nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man Vitamin E der allgemeinen Formel (II)
in der A, B und m die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1
haben, oder einen Ester davon mit Ethylenoxid in Gegen
wart eines Katalysators umsetzt.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
das Vitamin E ausgewählt ist unter synthetischem Vitamin
E, natürlichem Vitamin E oder einem Ester davon.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß
das synthetische Vitamin E ausgewählt ist unter dl-α-To-
copherol, dl-β-Tocopherol, dl-γ-Tocopherol oder dl-δ-To
copherol.
5. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß
der Vitamin E-ester ausgewählt ist unter Vitamin E-ace
tat, Vitamin E-succinat, Vitamin E-palmitat und Vitamin
E-linolat.
6. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
der Katalysator unter NaOH, KOH und NaOCH3 ausgewählt ist
und in einer Menge von 0,05 bis 0,5%, bezogen auf das
Gewicht von Vitamin E, eingesetzt wird.
7. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
die Reaktionstemperatur 120° bis 180°C beträgt.
8. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
die Reaktionstemperatur 140 bis 160°C beträgt.
9. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
der Reaktionsdruck 2,9-105 bis 5,9·105 Pa (3,0 bis
6,0 kg/cm2) beträgt.
10. Oberflächenaktives Mittel, dadurch gekennzeichnet, daß es
polyethoxyliertes Vitamin E gemäß Anspruch 1 als Wirk
stoff enthält.
11. Zellschutzmittel, dadurch gekennzeichnet, daß es poly
ethoxyliertes Vitamin E gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff
enthält.
12. Feuchthaltemittel, dadurch gekennzeichnet, daß es poly
ethoxyliertes Vitamin E gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff
enthält.
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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---|---|---|---|---|
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KR960016188B1 (ko) * | 1993-04-08 | 1996-12-06 | 주식회사 태평양 | 우유를 함유한 수중유(o/w)형 유제의 안정화 방법 및 그의 조성물 |
KR100195291B1 (ko) * | 1997-07-12 | 1999-06-15 | 서경배 | 비이온성 비타민 |
KR20000000840A (ko) * | 1998-06-03 | 2000-01-15 | 김영대 | 신규한 폴리옥시프로필렌폴리옥시에틸렌 비타민 e 및 그의제조방법 |
US6426362B1 (en) | 1999-10-08 | 2002-07-30 | Galileo Laboratories, Inc. | Formulations of tocopherols and methods of making and using them |
KR20010100224A (ko) * | 2000-03-18 | 2001-11-14 | 김영대 | 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌비타민e를 함유하는항산화성 화장료 조성물 |
KR100356676B1 (ko) * | 2000-04-28 | 2002-10-18 | 주식회사 태평양 | 농도 전이형 액정형성화합물 및 이의 제조방법, 및 이를함유하는 화장료 조성물 |
ATE251149T1 (de) * | 2000-08-04 | 2003-10-15 | Kolb W Ag | Tocopherylalkoxylate, deren herstellung und verwendung in kosmetischen und pharmazeutischen formulierungen |
AU2000267372A1 (en) * | 2000-08-23 | 2002-03-22 | Jisoo Kim | Polyoxyethylene-polyoxypropylene vitamin e and process for preparation thereof |
US7034054B2 (en) * | 2000-12-15 | 2006-04-25 | Galileo Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the prevention and treatment of cerebral ischemia using non-alpha tocopherols |
US20050048126A1 (en) * | 2000-12-22 | 2005-03-03 | Barrett Rabinow | Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug |
US7923469B2 (en) | 2001-04-30 | 2011-04-12 | Allergen, Inc. | Compositions including vitamin-based surfactants and methods for using same |
KR100428702B1 (ko) * | 2001-05-26 | 2004-04-28 | 주식회사 엘지생명과학 | 폴리에톡실화 알파 토코페롤 에스테르 유도체를 함유하는동물용 사료첨가제 조성물 |
US20030144219A1 (en) | 2001-11-15 | 2003-07-31 | Phinney Stephen Dodge | Formulations and methods for treatment or amelioration of inflammatory conditions |
US20060165769A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-07-27 | Hyatt John A | Pharmaceutical formulations containing vitamin E TPGS molecules that solubilize lipophilic drugs without significant efflux inhibition, and use of such formulations |
JP2008156326A (ja) | 2006-12-26 | 2008-07-10 | Shiseido Co Ltd | 化粧料 |
JP5502261B2 (ja) * | 2006-12-26 | 2014-05-28 | 日本乳化剤株式会社 | 両親媒性ビタミンe誘導体 |
JP5263940B2 (ja) * | 2008-05-29 | 2013-08-14 | 株式会社 資生堂 | 皮膚外用剤 |
RU2467005C1 (ru) * | 2011-07-15 | 2012-11-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИАЛКИЛЕНГЛИКОЛЕВЫХ ЭФИРОВ α-ТОКОФЕРОЛА |
US9040034B2 (en) | 2013-04-09 | 2015-05-26 | International Business Machines Corporation | Vitamin functionalized gel-forming block copolymers for biomedical applications |
CN107569398B (zh) * | 2017-09-01 | 2020-06-26 | 拉芳家化股份有限公司 | 一种含奶的水包油乳液 |
WO2021245125A1 (en) * | 2020-06-05 | 2021-12-09 | Basf Se | Non-ionic and anionic surfactants based on tocopherol |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0026546B1 (de) * | 1979-09-27 | 1985-09-04 | Union Carbide Corporation | Reaktionsverfahren von Epoxyden mit organischen aktiven Wasserstoff enthaltenden Verbindungen |
CA1185993A (en) * | 1981-12-23 | 1985-04-23 | Shell Canada Limited | Process for preparing alkanol alkoxylates |
AU552988B2 (en) * | 1982-03-31 | 1986-06-26 | Shell Internationale Research Maatschappij B.V. | Polymerizing epoxides and catalyst suspensions for this |
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Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
NEUMÜLLER, O.-A.: Römpps Chemie-Lexikon, 8. Aufl., Franckh'sche Verlagshandl., Stuttgart 1988, S. 4286/4287 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4304303A1 (de) * | 1993-01-22 | 1994-08-18 | Pacific Chem Co Ltd | Vitamin-E-Derivate mit einem quartären Stickstoffatom |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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