RU2467005C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИАЛКИЛЕНГЛИКОЛЕВЫХ ЭФИРОВ α-ТОКОФЕРОЛА - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИАЛКИЛЕНГЛИКОЛЕВЫХ ЭФИРОВ α-ТОКОФЕРОЛА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2467005C1 RU2467005C1 RU2011129374/04A RU2011129374A RU2467005C1 RU 2467005 C1 RU2467005 C1 RU 2467005C1 RU 2011129374/04 A RU2011129374/04 A RU 2011129374/04A RU 2011129374 A RU2011129374 A RU 2011129374A RU 2467005 C1 RU2467005 C1 RU 2467005C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxide
- tocopherol
- tocoferol
- propylene oxide
- alkali
- Prior art date
Links
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения полиалкиленгликолевых эфиров α-токоферола, применяемого в косметологии, медицине и пищевой промышленности. Способ заключается во взаимодействии ацетата α-токоферола со щелочью, окисью этилена или окисью пропилена при температуре 100-175°С и давлении 1-5 атм. Процесс проводят в 2 стадии. На первой стадии осуществляют взаимодействие α-токоферола со щелочью и окисью этилена или окисью пропилена. Окись используют в количестве 2-10 молей на моль ацетата α-токоферола. Полученный продукт выделяют. На второй стадии выделенный промежуточный продукт оксиалкилируют окисью этилена и/или окисью пропилена в присутствии щелочи. Изобретение позволяет получать водорастворимые полиалкиленгликолевые эфиры а-токоферола, не содержащие неорганические примеси. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 12 пр.
Description
Изобретение относится к химической технологии, в частности оно касается получения водорастворимых производных α-токоферола (витамина Е) и может найти применение в косметологии, медицине и пищевой промышленности.
Витамин Е входит в состав дерматологических и косметических композиций. Препараты на его основе обладают антиоксидантными, противовоспалительными и антиаллергенными свойствами. Витамин Е относится к жирорастворимым витаминам, усвоение его организмом человека или животного затруднено. ("Химическая энциклопедия". Москва, Изд-во «Советская энциклопедия», 1988 г., стр.748).
Известен способ получения водорастворимых полиэтиленгликолевых эфиров α-токоферола взаимодействием сложного эфира α-токоферола с окисью этилена в присутствии щелочи или кислоты Льюиса при температуре 120-180°С и давлении 1-8 атм при избытке окиси этилена. (Патент США 5235073, кл. С07D 311/72, 10.08.1993.) Недостатком этого способа является наличие значительного количества водорастворимых примесей, отделение которых от готового продукта связано с определенными трудностями.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа получения полиалкиленгликолевых эфиров α-токоферола формулы 1, который бы обеспечил получение продукта, не содержащего неорганических примесей:
где R-α-токоферол;
R1=-СН2СН2O-;
R2=-СН(СН3)СН2O-;
n+p=30-150;
m=2-50.
Поставленная задача решается тем, что полиалкиленгликолевые эфиры α-токоферола формулы 1 получают взаимодействием ацетата α-токоферола со щелочью и окисью этилена или пропилена при температуре 100-175°С и давлении 1-5 атм, причем процесс проводят в две стадии: на первой стадии осуществляют взаимодействие ацетата α-токоферола с окисью этилена или окисью пропилена, используя окись в количестве 2-10 молей на 1 моль ацетата α-токоферола, полученный продукт выделяют, на второй стадии выделенное промежуточное соединение дополнительно оксиалкилируют окисью этилена и/или окисью пропилена в присутствии щелочи.
Поставленная задача решается также тем, что на первой стадии при выделении промежуточного соединения используют органический растворитель.
При использовании на первой стадии окиси алкилена в количестве менее 2 молей промежуточный продукт содержит значительное количество исходного ацетата α-токоферола, а при использовании окиси алкилена в количестве более 10 молей промежуточный продукт частично растворяется в используемых растворителях, что увеличивает потери.
При температуре ниже 100°С реакция оксиалкилирования не идет, а при повышении температуры выше 175°С образуются интенсивно окрашенные побочные вещества, загрязняющие готовый продукт. Давление ниже 1 атм не позволяет создать необходимую для начала реакции концентрацию окиси этилена/окиси пропилена в реакционной массе, а при давлении выше 5 атм оксиалкилирование протекает с большой скоростью, выделяется большое количество тепла, реакционная масса перегревается, качество готового продукта ухудшается.
Технический результат, который может быть достигнут при использовании данного изобретения, заключается в том, что предлагаемый способ обеспечивает получение водорастворимых полиалкиленгликолевых эфиров α-токоферола, не содержащих неорганические примеси.
Нижеприведенные примеры иллюстрируют предлагаемое изобретение.
Пример 1.
В автоклав вместимостью 1 литр загружают 146 г α-токоферол ацетата и 18 г едкого калия. Реакционную смесь нагревают до 140-150°С и подают окись этилена в количестве 68,4 г с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы оставалась в тех же пределах, а давление не превышало 1-3 атм. После добавления всей окиси этилена реакционную массу охлаждают до 70°С и выгружают продукт в количестве 220 г. Реакционная масса представляет собой густую светло-коричневую жидкость с кристаллическим осадком.
Полученный продукт растворяют в 300 мл абс. этилового эфира и фильтруют. Растворитель отгоняют на ротоционном испарителе. Получают 190 г промежуточного продукта полиэтиленгликолевого эфира α-токоферола (в химической формуле n=5, m=0), представляющего собой прозрачную вязкую жидкость желтого цвета.
Пример 2.
В автоклав вместимостью 1 литр загружают 145 г полиэтиленгликолевого эфира α-токоферола по примеру 1, 0,5 г едкого калия, нагревают до 140-150°С и подают 61,05 г окиси пропилена с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы оставалась в тех же пределах, а давление не превышало 3 атм, а затем при тех же условиях загружают 159,05 г окиси этилена.
По окончании процесса продукт выгружают при температуре 70°С. Получают 310 г эфира α-токоферола с блок-сополимером окиси этилена и окиси пропилена (в химической формуле n=5, m=7, р=35). Выход 85% от теоретического.
Примеры 3÷5.
Процесс проводят в условиях примера 2, меняя загрузки окиси этилена и окиси пропилена, получают соединения, которые приведены в таблице 1.
Пример 6.
В автоклав вместимостью 1 литр загружают 29,2 г полиэтиленгликолевого эфира α-токоферола, полученного в условиях примера 1, 0,5 г едкого калия, нагревают до 140-150°С и подают 50,6 г окиси этилена, а затем 133,4 г окиси пропилена с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы оставалась в тех же пределах, а давление не превышало 5 атм, а затем при тех же условиях загружают 243,2 г окиси этилена.
По окончании процесса продукт выгружают при температуре 70°С. Получают 410 г эфира α-токоферола с блок-сополимером окиси этилена и окиси пропилена (в химической формуле n=30, m=50, р=120). Выход 90% от теоретического.
Примеры 7÷8.
Процесс проводят в условиях примера 6, меняя загрузки окиси этилена и окиси пропилена, получают соединения, которые приведены в таблице 1.
Пример 9.
В автоклав емкостью 1 литр загружают 586 г α-токоферол ацетата и 72,47 г едкого калия. Нагревают реакционную смесь до 140-150°С и подают окись пропилена в количестве 144,09 г с такой скоростью, чтобы температура оставалась в тех же пределах, а давление не превышало 3 атм.
После добавления окиси пропилена реакционную массу охлаждают до 70°С и выгружают. Получают 792 г продукта, представляющего собой вязкую массу желтого цвета с осадком.
Полученный продукт растворяют в 800 мл безводного ацетона и фильтруют. Растворитель отгоняют на ротационном испарителе. Получают 760 г полипропиленгликолевого эфира α-токоферола (в химической формуле n=0, m=2, р=0), представляющего собой прозрачную вязкую жидкость желтого цвета.
Пример 10.
В автоклав вместимостью 1 литр загружают 145,6 г очищенного полипропиленгликолевого эфира α-токоферола по примеру 9,
0,5 г едкого калия, нагревают до 140-150°С и подают 248 г окиси этилена с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы оставалась в тех же пределах, а давление не превышало 3 атм. После добавления окиси этилена реакционную массу охлаждают до 70°С и выгружают. Получают 346 г полиалкиленгликолевого эфира α-токоферола (в химической формуле n=0, m=2, р=30). Выход 98%.
Примеры 11÷12.
Процесс проводят в условиях примера 10, меняя загрузки окиси этилена и окиси пропилена, получают соединения, которые представлены в таблице 1.
| Таблица 1 | |||||||||||
| Синтез полиалкиленгликолевых эфиров α-токоферола | |||||||||||
| Загружено | Соотношение окись этилена: окись пропилена в готовом продукте | ||||||||||
| № | ПЭГ- токоферола по примеру 1, мол.масса 633 | Окись этилена, мол.масса 44,05 | Окись пропилена, мол.масса 58,03 | Окись этилена | |||||||
| п/п | Г | г-моль | n | m | p | n | m | p | |||
| г | г-моль | г | г-моль | г | г-моль | ||||||
| 2 | 145,6 | 0,23 | - | - | 93,4 | 1,61 | 354,6 | 8,05 | 5 | 7 | 35 |
| 3 | 145,6 | 0,23 | - | - | 106,7 | 1,84 | 354,6 | 8,05 | 5 | 8 | 35 |
| 4 | 145,6 | 0,23 | - | - | 106,7 | 1,84 | 506,6 | 11,5 | 5 | 8 | 50 |
| 5 | 76,0 | 0,12 | - | - | 55,7 | 0,96 | 607,9 | 13,8 | 5 | 8 | 115 |
| 6 | 29,2 | 0,046 | 50,6 | 1,15 | 133,4 | 2,30 | 243,2 | 5,52 | 30 | 50 | 120 |
| 7 | 145,6 | 0,23 | 81,0 | 1,84 | 13,4 | 0,23 | - | - | 40 | 5 | 0 |
| 8 | 29,2 | 0,046 | 86,3 | 1,96 | 32,6 | 0,56 | 6,2 | 0,14 | 70 | 20 | 5 |
| 9 | ППГ-токоферола по примеру 9, мол.масса 528,8 | n | m | p | n | m | p | ||||
| 10 | 121,6 | 0.23 | - | - | 106,8 | 1,84 | 405,3 | 9,2 | 0 | 10 | 40 |
| 11 | 95,2 | 0,18 | - | - | 135,8 | 2,34 | 634,2 | 14,4 | 0 | 15 | 80 |
| 12 | 121,6 | 0,23 | - | - | - | - | 303,9 | 6,9 | 0 | 2 | 30 |
Физико-химические свойства синтезированных соединений приведены в таблице 2.
| Таблица 2 | ||||
| Физико-химические свойства полиалкиленгликолевых эфиров α-токоферола | ||||
| №п/п | Внешний вид 10%-ного водного раствора | Т.помут. °С 1%-ного раствора | Т.пл.°С | Пенообразующая способность (высота столба пены, мм) |
| 2 | вязкий, светло-желтый. | 67-68 | 38-39 | 15 |
| 3 | вязкий, светло-желтый | 42,5-43 | 43-44 | 7 |
| 4 | прозрачный, светло-желтый. | 61 | 52-53 | 17 |
| 5 | вязкий, светло-желтый | 87 в 5%-ном р-ре NaCl | 34-49 | 20 |
| 6 | вязкий, светло-желтый | 90 в 5%-ном р-ре NaCl | 37-51 | 15 |
| 7 | вязкий, светло-желтый | 39-41 | 33-36 | нет |
| 8 | прозрачный, светло-желтый | 86 в 5%-ном р-ре NaCl | 38-49 | 25 |
| 10 | вязкий, желтый, опалесцирующий | 60-61 в воде 50-52 в 5%-ном р-ре NaCl | 37-48 | нет |
| 11 | прозрачный, светло-желтый | 84 в 5%-ном р-peNaCl | 35-46 | 10 |
| 12 | вязкий, светло-желтый | 40-41 в воде 35-36 в 5%-ном р-ре NaCl | 34-44 | нет |
| Образец по прототипу | вязкий, прозрачный, светло-желтый, | 90-92 в 5%-ном р-ре NaCl | 43-48 | 50 устойчивая пена |
Таким образом, предложенное изобретение позволяет получить водорастворимые полиалкиленгликолевые эфиры α-токоферола, не содержащие неорганические примеси.
Claims (2)
1. Способ получения полиалкиленгликолевых эфиров α-токоферола общей формулы
где R=α-токоферол,
R1=-CH2CH2O-,
R2=-CH(CH3)CH2O-,
n+p=30-150,
m=2-50,
включающий взаимодействие ацетата α-токоферола со щелочью и окисью этилена или окисью пропилена при температуре 100-175°С и давлении 1-5 атм, заключающийся в том, что процесс проводят в две стадии: на первой стадии осуществляют взаимодействие ацетата токоферола со щелочью и окисью этилена или окисью пропилена, используя окись в количестве 2-10 молей на 1 моль ацетата α-токоферола, полученный продукт выделяют, на второй стадии выделенный промежуточный продукт оксиалкилируют окисью этилена и/или окисью пропилена в присутствии щелочи.
где R=α-токоферол,
R1=-CH2CH2O-,
R2=-CH(CH3)CH2O-,
n+p=30-150,
m=2-50,
включающий взаимодействие ацетата α-токоферола со щелочью и окисью этилена или окисью пропилена при температуре 100-175°С и давлении 1-5 атм, заключающийся в том, что процесс проводят в две стадии: на первой стадии осуществляют взаимодействие ацетата токоферола со щелочью и окисью этилена или окисью пропилена, используя окись в количестве 2-10 молей на 1 моль ацетата α-токоферола, полученный продукт выделяют, на второй стадии выделенный промежуточный продукт оксиалкилируют окисью этилена и/или окисью пропилена в присутствии щелочи.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на первой стадии используют органический растворитель для выделения продукта реакции.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011129374/04A RU2467005C1 (ru) | 2011-07-15 | 2011-07-15 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИАЛКИЛЕНГЛИКОЛЕВЫХ ЭФИРОВ α-ТОКОФЕРОЛА |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011129374/04A RU2467005C1 (ru) | 2011-07-15 | 2011-07-15 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИАЛКИЛЕНГЛИКОЛЕВЫХ ЭФИРОВ α-ТОКОФЕРОЛА |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2467005C1 true RU2467005C1 (ru) | 2012-11-20 |
Family
ID=47323206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011129374/04A RU2467005C1 (ru) | 2011-07-15 | 2011-07-15 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИАЛКИЛЕНГЛИКОЛЕВЫХ ЭФИРОВ α-ТОКОФЕРОЛА |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2467005C1 (ru) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5235073A (en) * | 1991-03-29 | 1993-08-10 | Pacific Chemical Co., Ltd. | Polyethoxylated vitamin e |
| WO1999062896A1 (en) * | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Young Dae Kim | Novel polyoxypropylenepolyoxyethylene vitamin e and preparation thereof |
| EP1178044A1 (de) * | 2000-08-04 | 2002-02-06 | Dr. W. Kolb AG | Tocopherylalkoxylate, deren Herstellung und Verwendung in kosmetischen und pharmazeutischen Formulierungen |
| RU2201926C2 (ru) * | 2000-06-22 | 2003-04-10 | Ооо "Мдт" | Полиэтиленгликолевые эфиры токоферола и способ их промышленного получения |
| RU2219174C2 (ru) * | 2002-02-05 | 2003-12-20 | Закрытое акционерное общество "ФИЛОМЕД" | Способ промышленного получения полиэтиленгликолевого эфира токоферола |
| EP2103300A1 (en) * | 2006-12-26 | 2009-09-23 | Shiseido Company, Limited | Cosmetic |
-
2011
- 2011-07-15 RU RU2011129374/04A patent/RU2467005C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5235073A (en) * | 1991-03-29 | 1993-08-10 | Pacific Chemical Co., Ltd. | Polyethoxylated vitamin e |
| WO1999062896A1 (en) * | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Young Dae Kim | Novel polyoxypropylenepolyoxyethylene vitamin e and preparation thereof |
| EP1091951B1 (en) * | 1998-06-03 | 2002-09-04 | Young Dae Kim | Novel polyoxypropylenepolyoxyethylene vitamin e and preparation thereof |
| RU2201926C2 (ru) * | 2000-06-22 | 2003-04-10 | Ооо "Мдт" | Полиэтиленгликолевые эфиры токоферола и способ их промышленного получения |
| EP1178044A1 (de) * | 2000-08-04 | 2002-02-06 | Dr. W. Kolb AG | Tocopherylalkoxylate, deren Herstellung und Verwendung in kosmetischen und pharmazeutischen Formulierungen |
| RU2219174C2 (ru) * | 2002-02-05 | 2003-12-20 | Закрытое акционерное общество "ФИЛОМЕД" | Способ промышленного получения полиэтиленгликолевого эфира токоферола |
| EP2103300A1 (en) * | 2006-12-26 | 2009-09-23 | Shiseido Company, Limited | Cosmetic |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20130253001A1 (en) | Highly soluble salt of pyrroloquinoline quinone and method for producing the same | |
| CN109761924A (zh) | 一种改进的缬沙坦反应混合液的后处理方法 | |
| JP6130910B2 (ja) | スルフォラファンを合成する方法 | |
| HU184626B (en) | Congesting cosmetics first of all hair-restorers | |
| EP2254898B1 (en) | Method for preparation of anhydrosugar ethers | |
| RU2467005C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИАЛКИЛЕНГЛИКОЛЕВЫХ ЭФИРОВ α-ТОКОФЕРОЛА | |
| JP5673278B2 (ja) | ホスホリルコリン類似構造を有する化合物および化粧料 | |
| CN101948371A (zh) | 制备1-烷基甘油醚的方法 | |
| CN111936549B (zh) | 包含三苯甲基的单分散聚乙二醇的纯化方法 | |
| CN112457203B (zh) | 一种2-氨基-2-甲基-1-丙醇的制备方法 | |
| US20200377456A1 (en) | Process for the preparation of glycopyrrolate tosylate | |
| EP0279954B1 (fr) | Amides de l'acide eicosatétraynoique, leur application en pharmacie et cosmétique, leur préparation et procédé de préparation de l'acide eicosatétraynoique | |
| JPH0546346B2 (ru) | ||
| CN113646291B (zh) | 异型单分散聚乙二醇衍生物的制备方法 | |
| KR101625784B1 (ko) | 아스코르브산 유도체 조성물 및 그 제조 방법, 아스코르브산 유도체 용액, 피부 외용제 | |
| KR20200001861A (ko) | 잔톤 유도체의 신규한 제조방법, 이로 제조된 신규한 잔톤 유도체 및 이들을 포함하는 조성물 | |
| RU2316561C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3β-АЦЕТОКСИ-20-ОКСОНОРТАРАКСАСТАНА | |
| RU2201926C2 (ru) | Полиэтиленгликолевые эфиры токоферола и способ их промышленного получения | |
| CN115151524B (zh) | 维生素k2合成 | |
| KR101451401B1 (ko) | 비타민 c와 비타민 e의 컨쥬게이트 및 그를 포함하는 항산화제 | |
| JP2004107270A (ja) | リン酸エステル塩水溶液の製造法 | |
| KR100469064B1 (ko) | 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 염의 정제 방법 | |
| JP2005187419A (ja) | グリセリンポリアルキレングリコールエーテル誘導体の製造方法 | |
| CN114369074A (zh) | 一种制备l-抗坏血酸钙副产l-抗坏血酸-2-磷酸酯盐的方法 | |
| US8785666B1 (en) | Method for preparation of anhydrosugar ethers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190716 |