DE4111306A1 - Pharmazeutische zubereitungen, die ein 2-oxindol-l-carboxamid-derivat enthalten und zur injektion bestimmt sind - Google Patents

Pharmazeutische zubereitungen, die ein 2-oxindol-l-carboxamid-derivat enthalten und zur injektion bestimmt sind

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Description

Bei pharmazeutischen Zubereitungen stellt sich oft das Problem, daß therapeutisch aktive Wirkstoffe parenteral verabreicht werden sollen, wobei es erforderlich ist, daß der als Feststoff vorliegende Wirkstoff in Lösung gebracht wird. Häufig ist es dabei erwünscht als Lösungsmittel Wasser zu verwenden.
In der US-PS 45 56 672 werden 2-Oxindol-1-carboxamid-derivate beschrieben, die bei Säugetieren und insbesondere beim Menschen als Analgetika Verwendung finden. Insbesondere die anti­ inflammatorische Wirkung dieser Verbindungen macht die 2-Oxindol- 1-carboxamid-derivate zu wertvollen therapeutisch aktiven Wirkstoffen.
Bei der Behandlung muß der Wirkstoff in verhältnismäßig hohen Konzentrationen appliziert werden. Es wurde jedoch festgestellt, daß die Löslichkeit dieser Wirkstoffe in Wasser nur etwa 2 mg pro ml bei einem pH-Wert von 7,5 beträgt.
Damit aber eine ausreichende pharmakologische Wirkung des 2- Oxindol-1-carboxamid-derivats erzielt werden kann, muß eine Zubereitung zur intramuskulären Injektion wenigstens 20-150 mg Wirkstoff pro ml Injektionslösung enthalten. Bei der geringen Löslichkeit von nur etwa 2 mg/ml müßten dann wenigstens 10 ml Injektionslösung appliziert werden. Ein derartig großes Volumen kann jedoch nicht mehr intramuskulär appliziert werden. Es ist daher eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Injektionslösungen mit ausreichend hohem Gehalt an 2-Oxindol-1-carboxamid-derivaten zur Verfügung zu stellen.
Es wurde gefunden, daß eine Suspension des Wirkstoffes in einem öligen Vehikel als Formulierung für die intramuskuläre Applikation ausscheidet, weil die Absorption des Wirkstoffes durch das ölige Vehikel verzögert wird.
Überraschenderweise wurde festgestellt, daß der molekulardisperse Lösungsvermittler Polyvinylpyrrolidon zu einer entscheidenden Verbesserung der Löslichkeit der 2-Oxindol-1-carboxamid-derivate in Wasser führt. Da aber der Einsatz von Polyvinylpyrrolidon bei intramuskulärer Applikation im höheren Konzentrationsbereich problematisch ist, sollte eine zur intramuskulären Anwendung geeignete Gebrauchseinheit nicht mehr als insgesamt 50 mg Polyvinylpyrrolidon enthalten.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde nun gefunden, daß eine Kombination von bis zu etwa 50 mg Polyvinylpyrrolidon pro Gebrauchseinheit mit entweder Polyethylenglykol oder N- Methylglucamin eine ausreichende Wasserlöslichkeit des 2-Oxindol- 1-carboxamid-derivats ergibt, um eine Injektionslösung mit einem Gehalt von 20-150 mg 2-Oxindol-1-carboxamid-derivat pro ml Injektionslösung herzustellen.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind daher pharmazeutische, zur Injektion bestimmte Zubereitungen, die ein 2-Oxindol-1- carboxamid-derivat enthalten und als Lösungsvermittler eine Kombination von a) Polyvinylpyrrolidon und b) Polyethylenglykol und/oder N-Methylglucamin aufweisen. Als Lösungsvermittler wird dabei bevorzugt eine Kombination von Polyvinylpyrrolidon und entweder Polyethylenglykol oder N-Methylglucamin eingesetzt. Auch eine Kombination der Komponenten Polyvinylpyrrolidon, Polyethylenglykol und N-Methylglucamin kann verwendet werden.
Die im Rahmen der vorliegenden Erfindung einsetzbaren 2-Oxindol-1- carboxamid-derivate sind in der US-PS 45 56 672 ausführlich beschrieben; auf diese Literaturstelle wird hiermit ausdrücklich verwiesen.
Bevorzugt werden jedoch im Rahmen der vorliegenden Erfindung solche 2-Oxindol-1-carboxamid-derivate eingesetzt, die Verbindungen der Formel I
oder pharmazeutisch annehmbare Salze davon darstellen, worin Y Wasserstoff oder Chlor ist und X die Bedeutung 5-Chlor, 6-Chlor, 5-Fluor, 6-Fluor, 5-Trifluormethyl und 6-Trifluormethyl hat und worin R1 Benzyl, 2-Furyl, 2-Thienyl, (2-Furyl)-methyl oder (2- Thienyl)-methyl ist.
Besonders bevorzugt eingesetzt werden 2-Oxindol-1-carboxamid- derivate der folgenden Formel (II)
worin X, Y und Ri folgende Bedeutungen haben:
a) X=Cl, Y=H, R¹=2-Thienyl, oder
b) X=F, Y=Cl, R¹=2-Thienyl oder
c) X=H, Y=Cl und R¹=Benzyl.
Ganz besonders bevorzugt wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung als 2-Oxindol-1-carboxamid-derivat die wasserfreie polymorphe Form A des 5-Chlor-3-(2-thenoyl)-oxindol-1-carboxamid-Natriumsalzes eingesetzt. Auch die entsprechende Säure kann eingesetzt werden. Zur Erläuterung wird nachfolgend die entsprechende Strukturformel angegeben:
Wäßrige Lösungen, die unter Einsatz von Polyethylenglykol und N- Methylglucamin hergestellt wurden, sind regelmäßig chemisch nicht sehr stabil. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden daher die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen bevorzugt nach der Herstellung der Lösungen einem Gefriertrocknungsprozeß unterzogen, um ein lagerfähiges Produkt zu erhalten.
Als wesentliche Komponente des Lösungsvermittlersystems wird Polyvinylpyrrolidon verwendet, das bevorzugt ein mittleres Molekulargewicht von 2000-5000 aufweist. In bevorzugter Weise wird die Konzentration an Polyvinylpyrrolidon so gewählt, daß eine Konzentration von 50 mg/ml fertige Injektionslösung nicht überschritten wird.
Nach Gefriertrocknung der hergestellten Lösung weist die pharmazeutische Zubereitung bevorzugt 5-20 Gew.-% und besonders bevorzugt 7-16 Gew.-% Polyvinylpyrrolidon auf.
Als zweite Komponente des Lösungsvermittlersystems kann Polyethylenglykol eingesetzt werden, das bevorzugt ein mittleres Molekulargewicht zwischen 1000 und 6000 aufweist. Die fertige Injektionslösung sollte bevorzugt nicht mehr als 350 mg Polyethylenglykol pro ml fertige Injektionslösung aufweisen. Nach Gefriertrocknung der frisch hergestellten Lösung weist die lyophilisierte Zubereitung bevorzugt 50-80 Gew.-% und besonders bevorzugt 60-80 Gew.-% Polyethylenglykol auf.
Alternativ zu dem Polyethylenglykol kann als zweite Komponente des Lösungsvermittlersystems N-Methylglucamin eingesetzt werden, wobei die Konzentration dieser Komponente bevorzugt nicht mehr als 150 mg N-Methylglucamin pro ml Injektionslösung beträgt. Nach Gefriertrocknung der frisch zubereiteten Lösung weist die pharmazeutische Zubereitung bevorzugt 30-50 Gew.-% und besonders bevorzugt 35-45 Gew.-% N-Methylglucamin auf.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird bevorzugt als zweite Komponente des Lösungsvermittlersystems entweder Polyethylenglykol oder N-Methylglucamin eingesetzt. Eine Kombination dieser beiden Komponenten kann jedoch ebenfalls verwendet werden.
Nach Gefriertrocknung der frisch zubereiteten Lösungen weisen die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen bevorzugt 15-55 Gew.-% und besonders bevorzugt 15-40 Gew.-% des 2-Oxindol-1- carboxamid-derivates auf.
Es wurde überraschenderweise gefunden, daß die erfindungsgemäßen Lyophilisate eine Auflösezeit von weniger als 1 Minute haben; dadurch wird dem behandelnden Arzt eine bequeme Applikation ohne längere Wartezeit ermöglicht. Weiterhin wurde gefunden, daß die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen dann stabil sind, wenn die Lagerung des Lyophilisats bei Temperaturen unter 30°C erfolgt. Vorteilhaft daran ist, daß eine Lagerung im Kühlschrank zumindest bei gemäßigten Außentemperaturen unterbleiben kann.
Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen können problemlos durch Zugabe von Wasser aufgelöst werden und die somit hergestellte Injektionslösung kann problemlos parenteral appliziert werden.
Darüber hinaus können die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen üblicherweise verwendete und an sich bekannte Zusatzstoffe enthalten. Alternativ dazu können auch derartige Zusatzstoffe in das Wasser eingearbeitet werden, das zur Auflösung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen verwendet wird.
Beispiel 1
129,1 g N-Methylglucamin und 50 g Polyvinylpyrrolidon wurden in 2 Liter destilliertem Wasser gelöst. Zu dieser Lösung wurden unter Rühren 150 g 5-Chlor-3-(2-thenoyl)-oxindol-1-carboxamid gegeben und der pH-Wert mit 130 ml 1N HCl auf pH 8,5 eingestellt. Nach Auflösung des 2-Oxindol-1-carboxamid-derivats wurde mit destilliertem Wasser auf ein Gesamtvolumen von 2500 ml aufgefüllt. Nach Sterilfiltration wurden jeweils 2 ml in Injektionsfläschchen abgefüllt und in einer Gefriertrocknungsanlage lyophilisiert.
Beispiel 2
80 g Polyethylenglykol und 10 g Polyvinylpyrrolidon wurden in 200 g destilliertem Wasser gelöst. Zu dieser Lösung wurden 4 mg NaOH gegeben. In dieser Lösung wurden unter kräftigem Rühren 26 g 5- Chlor-3-(2-thenoyl)-oxindol-1-carboxamid-Natriumsalz gelöst und anschließend wurde auf ein Gesamtvolumen von 400 ml mit Wasser aufgefüllt. Nach Sterilfiltration wurden jeweils 2 ml in Injektionsfläschchen abgefüllt und in einer Gefriertrocknungsanlage lyophilisiert.

Claims (17)

1. Pharmazeutische, zur Injektion bestimmte Zubereitung, die ein 2-Oxindol-1-carboxamid-derivat enthält, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Lösungsvermittler eine Kombination von
  • a) Polyvinylpyrrolidon und
  • b) Polyethylenglykol und/oder N-Methylglucamin aufweist.
2. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das 2-Oxindol-1-carboxamid-derivat eine Verbindung der Formel I oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon ist, worin Y Wasserstoff oder Chlor ist, X die Bedeutung 5-Chlor, 6-Chlor, 5- Fluor, 6-Fluor, 5-Trifluormethyl und 6-Trifluormethyl hat und worin R1 Benzyl, 2-Furyl, 2-Thienyl, (2-Furyl)-methyl oder (2- Thienyl)methyl ist.
3. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das 2-Oxindol-1-carboxamid-derivat die Formel II aufweist, worin die Substituenten X, Y und R1 die folgenden Bedeutungen haben
a) X=Cl, Y=H, R¹=2-Thienyl, oder
b) X=F, Y=Cl, R¹=2-Thienyl oder
c) X=H, Y=Cl und R¹=Benzyl.
4. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als 2-Oxindol-1-carboxamid- derivat das 5-Chlor-3-(2-thenoyl)-oxindol-1-carboxamid in Form der Säure oder als wasserfreie polymorphe Form A des Natriumsalzes eingesetzt wird.
5. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Lyophilisat vorliegt.
6. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie 5-20 Gew.-% Polyvinylpyrrolidon enthält.
7. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie 7-16 Gew.-% Polyvinylpyrrolidon enthält.
8. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Polyvinylpyrrolidon ein mittleres Molekulargewicht von 2000-5000 aufweist.
9. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 5 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß sie 50-80 Gew.-% Polyethylenglykol enthält.
10. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß sie 60-80 Gew.-% Polyethylenglykol enthält.
11. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, daß das Polyethylenglykol ein mittleres Molekulargewicht von 1000-6000 aufweist.
12. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 5 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß sie 30-50 Gew.-% N-Methylglucamin enthält.
13. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß sie 35-45 Gew.-% N-Methylglucamin enthält.
14. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, daß sie kein Polyethylenglykol enthält.
15. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß sie 15-55 Gew.-% des 2-Oxindol-1- carboxamid-derivats enthält.
16. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß sie 15-40 Gew.-% des 2-Oxindol-1-carboxamid- derivats enthält.
17. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie als parenteral verabreichbare Injektionslösung vorliegt.
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5298522A (en) * 1993-01-22 1994-03-29 Pfizer Inc. 6-chloro-5-fluoro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide as an analgesic and anti-inflammatory agent while maintaining a normal urine protein/creatinine ratio
ATE171373T1 (de) * 1993-01-22 1998-10-15 Pfizer Lysin salz von 6-fluoro-3,2-(2-thenoyl)-2-oxidol- 1-carboxamid
KR100466955B1 (ko) * 1996-02-26 2005-06-10 에자이 가부시키가이샤 항종양제함유조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4556672A (en) * 1984-03-19 1985-12-03 Pfizer Inc. 3-Substituted 2-oxindole-1-carboxamides as analgesic and anti-inflammatory agents
US4853409A (en) * 1988-04-13 1989-08-01 Pfizer Inc. 3-substituted-2-oxindole-1-carboxamides for suppressing T-cell function

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4556672A (en) * 1984-03-19 1985-12-03 Pfizer Inc. 3-Substituted 2-oxindole-1-carboxamides as analgesic and anti-inflammatory agents
US4853409A (en) * 1988-04-13 1989-08-01 Pfizer Inc. 3-substituted-2-oxindole-1-carboxamides for suppressing T-cell function

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LIST, H.P.: Arzneiformenlehre, S. 203(1985) *

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Publication number Publication date
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DE69206460D1 (de) 1996-01-18
EP0508311B1 (de) 1995-12-06
DE4111306C2 (de) 1994-06-01

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