DE3943180A1 - Cyclische guanidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents
Cyclische guanidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittelInfo
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
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Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft neue cyclische Guanidin-Derivate und
ihre Säureadditonssalze, ein Verfahren zu ihrer Herstellung
und ihre Verwendung als wirksame Antiulcusmittel.
Bisher wurden übliche Mittel gegen Magengeschwüre angewandt,
die die Sekretion des Magensaftes hemmen können, hauptsächlich
durch ihre anticholinergen oder Antihistamin-Aktivitäten. Unter
diesen Umständen ist es erwünscht, Substanzen zur Verfügung zu
haben, die wirksam sind, die Sekretion des Magensaftes zu hemmen
durch Hemmung der (H⁺, K⁺) ATPase bei der Bildung von HCl,
bei der Cl- auf H⁺ einwirkt, das von der sauren Form der
(H⁺, K⁺) ATPase in der Magenmembran gebildet wird.
Hauptziel der Erfindung ist die Zurverfügungstellung von Verbindungen
mit (H⁺, K⁺) ATPase hemmenden Aktivitäten sowie von
Arzneimitteln, die als Mittel gegen peptische Ulcera geeignet
sind, sowie ein Verfahren zur Herstellung der betreffenden Verbindungen.
Diese Aufgabe wird gelöst durch neue cyclische Guanidin-Derivate
und ihre Säureadditionssalze, ein Verfahren zu deren Herstellung
und diese enthaltende wirksame Antiulcusmittel.
Die erfindungsgemäßen Mittel können angegeben werden durch die
allgemeine Formel (I)
A-S-R (I),
in der A einen Pyrido(1′,2′ : 3,4)imidazo(1,2-a)-7,8,9,10,11-pentahydrocycloheptimidazol-
13-yl-Rest (Formel Ia);
einen 2-substituierten Cyclohept(d)imidazo(1,2-a)imidazol-3-yl-
Rest (Formel Ib);
(R₁ ist eine niedere Alkyl- oder substituierte oder unsubstituierte
Phenylgruppe und R₃ ist Wasserstoff oder eine
niedere Alkylgruppe)
einen 2-substituierten 9-Alkyl-9H-imidazo(1,2-a)benzimidazol-3- yl-Rest (Formel Ic);
einen 2-substituierten 9-Alkyl-9H-imidazo(1,2-a)benzimidazol-3- yl-Rest (Formel Ic);
(R₁ ist wie oben definiert; R₂ ist eine niedere Alkylgruppe)
oder einen 6-substituierten 1-Alkyl-1H-imidazo(1,2-a)imidazol- 5-yl-Rest (Formel Id);
oder einen 6-substituierten 1-Alkyl-1H-imidazo(1,2-a)imidazol- 5-yl-Rest (Formel Id);
(R₁ und R₂ sind wie oben definiert)
bedeutet;
R eine niedere Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkanoyl-, Alkenoyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cyanoalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkenyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxyalkylcarbonyl-, Di- alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminothiocarbonyl-, Phenoxyalkyl- carbonyl-, Piperidinoalkyl-, Pyridin-carbonyl-, substituierte oder unsubstituierte Benzoyl- oder substituierte oder unsubstituierte Benzyl-Gruppe bedeutet.
bedeutet;
R eine niedere Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkanoyl-, Alkenoyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cyanoalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkenyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxyalkylcarbonyl-, Di- alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminothiocarbonyl-, Phenoxyalkyl- carbonyl-, Piperidinoalkyl-, Pyridin-carbonyl-, substituierte oder unsubstituierte Benzoyl- oder substituierte oder unsubstituierte Benzyl-Gruppe bedeutet.
Im Rahmen dieser Erfindung bedeuten die Ausdrücke Alkyl-, Alkenyl-,
Alkinyl-, Alkanoyl-, Alkenoyl- und Alkoxy-Gruppen die
entsprechenden C₁-C₅-Gruppen. Zum Beispiel bedeutet niedere Alkylgruppe
eine Gruppe wie die Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-,
Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Isopentyl- usw. -Gruppe. Für
die anderen Gruppen gilt das für die Alkylgruppen Gesagte.
Folglich bedeutet die Dialkylaminoalkylgruppe z. B. eine Dimethylaminoethyl-,
Diethylaminoethyl-Gruppe usw., und eine substituierte
Phenylgruppe bedeutet z. B. eine niedere Alkylphenyl-,
Alkoxyphenyl- oder Halogenphenyl-Gruppe.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können erhalten
werden durch Umsetzung der Verbindung der allgemeinen Formel
(II) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (III)
[A-S-]₂ (II)
wobei A die oben angegebene Bedeutung hat, und
X-R (III)
wobei X ein Halogenatom ist und R die oben angegebene Bedeutung
hat.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (II) sind neue Verbindungen,
die hergestellt werden können durch Umsetzung von Verbindungen
der allgemeinen Formel (IV) mit Schwefelmonohalogenid
der allgemeinen Formel (V) nach dem Verfahren zur Herstellung
von Disulfidverbindungen, wie es angegeben ist von R. J. Laufer,
US-PS 34 79 407 (Chem. Abst. 72, 31445 g)
A-H (IV),
in der A die oben angegebene Bedeutung hat, und
X-S-S-X (V),
in der X ein Halogenatom ist.
Die Verbindung der allgemeinen Formel (IV), bei der A die in
Formel (Ia) angegebene Bedeutung hat, ist Pyrido(1′,2′ : 3,4)-
imidazo(1,2-a)-7,8,9,10,11-pentahydrocycloheptimidazol (IVa),
das ebenfalls eine neue Verbindung darstellt und folgendermaßen
erhalten werden kann.
2-Hydroxy-cycloheptimidazol (VI) wird zu einer Verbindung (VII)
hydriert und die Verbindung (VII) wird zu einer Verbindung
(VIII) chloriert. Durch Umsetzung der Verbindung (VIII) mit
2-Picolylchlorid-hydrochlorid wird eine Verbindung (IX)
erhalten, die in Ethanol/HCl cyclisiert wird unter Bildung der
Verbindung (IVa)
Die durch die Formel (IVa) und die allgemeine Formel (II) als
Ausgangsmaterialien angegebenen Verbindungen sind neue Verbindungen
und einige von Ihnen sind im folgenden angegeben.
(1) Pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11-pentahydrocycloheptimidazol.
(2) Bis-13,13′-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11-pentahydrocycloheptimidazol-disulfid.-
(3) Bis-3,3′-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazo-disulfid.
(4) Bis-3,3′-2-(4-methoxyphenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol- disulfid.
(5) Bis-3,3′-2-(4-fluorophenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol- disulfid.
(6) Bis-3,3′-2-(4-chlorophenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol- disulfid.
(7) Bis-3,3′-2-phenyl-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol- disulfid
(8) Bis-3,3′-2-(4-fluorophenyl)-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol-disulfid.
(9) Bis-3,3′-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazole disulfide.
(10) Bis-3,3′-2-methyl-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol- disulfid.
(11) Bis-3,3′-2,9-dimethyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazole disulfid.
(12) Bis-3,3′-2-phenyl-9-methyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazol-disulfid.
(13) Bis-5,5′-1,6-dimethyl-1H-imidazo[1,2-a]imidazol-disulfid.
(14) Bis-5,5′-1-methyl-6-phenyl-1H-imidazo[1,2-a]imidazol-disulfid.
(2) Bis-13,13′-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11-pentahydrocycloheptimidazol-disulfid.-
(3) Bis-3,3′-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazo-disulfid.
(4) Bis-3,3′-2-(4-methoxyphenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol- disulfid.
(5) Bis-3,3′-2-(4-fluorophenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol- disulfid.
(6) Bis-3,3′-2-(4-chlorophenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol- disulfid.
(7) Bis-3,3′-2-phenyl-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol- disulfid
(8) Bis-3,3′-2-(4-fluorophenyl)-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol-disulfid.
(9) Bis-3,3′-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazole disulfide.
(10) Bis-3,3′-2-methyl-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol- disulfid.
(11) Bis-3,3′-2,9-dimethyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazole disulfid.
(12) Bis-3,3′-2-phenyl-9-methyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazol-disulfid.
(13) Bis-5,5′-1,6-dimethyl-1H-imidazo[1,2-a]imidazol-disulfid.
(14) Bis-5,5′-1-methyl-6-phenyl-1H-imidazo[1,2-a]imidazol-disulfid.
Die oben erwähnten Verbindungen, die mit (1), (2) bis (14) numeriert
sind, werden im folgenden als Verbindung (1), Verbindung
(2) bis Verbindung (14) bezeichnet.
Die Verbindung der allgemeinen Formel (IV), bei der A, wie in
Formel (Ib) angegeben, ein 2-substituierter Cyclohept
(d)imidazo(1,2-a)imidazol-Rest ist, kann erhalten werden
nach dem Verfahren von N. Abe et al. (Bull. Chem. Soc. Japan, 56,
3703-14, (1983)).
Nach diesem Verfahren wird eine Verbindung, die eine substituierte
Phenylgruppe als R₁ bei der allgemeinen Formel (IV) aufweist,
von der die Verbindungen (4), (5) oder (6) abgeleitet
sind, erhalten durch Verwendung eines α-Bromacetophenon-Derivats,
das die erwähnte substituierte Phenylgruppe trägt.
Eine 2-Methyl-substituierte Verbindung der allgemeinen Formel
(IV) - ein Ausgangsmaterial für die Verbindung (9) - wird hergestellt
unter Verwendung von Chloraceton anstelle des erwähnten
α-Bromacetophenons.
Ein Ausgangsmaterial für die Verbindungen (7), (8) oder (10)
wird erhalten unter Verwendung eines substituierten
2-Amino-cycloheptimidazols.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV): A-H können,
wenn A der Formel (Ic) entspricht und ein 2-substituierter
9-Alkyl-9H-imidazo(1,2-a)benzimidazol-Rest ist, hergestellt
werden nach dem Verfahren von A. M. Simonov et al. (Khim.
Geterotsikl. Soedin. 1970, 838-41 (Chem. Abst. 73, 109739f)).
Ferner können die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV),
wenn A der Formel (Ia) entspricht und ein 5-substituierter
1-Alkyl-1H-imidazo(1,2-a)imidazol-Rest ist, hergestellt werden
nach dem Verfahren von L. F. Miller et al. (J. Med. Chem. 15, 415,
(1972)).
Die Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel (II) mit
Verbindungen der allgemeinen Formel (III) kann in Gegenwart von
Hydriermitteln durchgeführt werden. Als Hydriermittel für diese
Reaktionen ist NaBH bevorzugt, aber andere Hydridverbindungen
können ebenfalls angewandt werden. Als Lösungsmittel für diese
Reaktion sind Alkohole und Tetrahydrofuran zu erwähnen. Ferner
können inerte Lösungsmittel für diese Reaktion angewandt werden.
Die Reaktion läuft bei Raumtemperatur oder erhöhter Temperatur
ab.
Die Reaktionsprodukte werden auf übliche Weise gereinigt, z. B.
durch Umkristallisieren oder Säulenchromatographie.
Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sind:
(15) 13-Cyanomethylthio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11-
pentahydro-cycloheptimidazol.
(16) 13-(2-Propenyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11- pentahydro-cycloheptimidazol.
(17) 13-((E,Z)-2-Butenyl)-thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(18) 13-(2-Propynyl)-thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11- pentahydro-cycloheptimidazol.
(19) 13-(2-Butynyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11- pentahydro-cycloheptimidazol.
(20) 13-(Acetyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11- pentahydro-cycloheptimidazol-fumarat.
(21) 13-(Propionyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11- pentahydro-cycloheptimidazol-fumarat.
(22) 13-(2-Dimethylaminoethyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(23) 13-[2-(1-Piperidino)ethyl]thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(24) 13-(Methoxycarbonylmethyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(25) 13-(Dimethylaminocarbonyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(26) 13-(Dimethylaminothiocarbonyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(27) 13-(2-(N-Propionylamino)benzyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(28) 3-(Methyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(29) 3-(Propyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(30) 3-(2-Propenyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(31) 3-((E,Z)-2-Butenyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazol[1,2-a]imidazol-.
(32) 3-(2-Propynyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(33) 3-(2-Butynyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(34) 3-(Acetyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(35) 3-(Propionyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(36) 3-(Pivaloyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(37) 3-(Acryloyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(38) 3-(Crotonoyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazol[1,2-a]imidazol.
(39) 3-(2-Dimethylaminoethyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(40) 3-(2-(1-Piperidino)ethyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(41) 3-(Cyanomethyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(42) 3-(Methoxycarbonylmethyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(43) 3-(Methoxyacetyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(44) 3-(3-Methoxypropionyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(45) 3-(Dimethylaminocarbonyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(46) 3-(Dimethylaminothiocarbonyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a-]- imidazol.
(47) 3-(Ethoxycarbonyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(48) 3-(Picolinoyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(49) 3-(Benzoyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(50) 3-(2-(N-Propionylamino)benzyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo [1,2-a]imidazol.
(51) 3-(Butyryl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(52) 3-(Propionyl)thio-2-phenyl-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(53) 3-(Valeryl)thio-2-phenyl-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(54) 3-(Propionyl)thio-2-(4-methoxyphenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(55) 3-(Acetyl)thio-(4-fluorophenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(56) 3-(Propionyl)thio-2-(4-fluorophenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(57) 3-(Acetyl)thio-2-(4-chlorophenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol-.
(58) 3-(Propionyl)thio-2-(4-chlorophenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(59) 3-(Propionyl)thio-2-(4-fluorophenyl)-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo- [1,2-a]imidazol.
(60) 3-((E)-2-Carboxy-2-ethenyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(61) 3-(2-Propenyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(62) 3-((E,Z)-2-Butenyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.-
(63) 3-(Propionyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(64) 3-(Butenyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(65) 3-(Acetyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(66) 3-(Propionyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(67) 3-(Butyryl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(68) 3-(Pivaloyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(69) 3-(Crotonoyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(70) 3-(Dimethylaminoethyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(71) 3-(2-(1-Piperidino)ethyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(72) 3-(Methoxyacetyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(73) 3-(Dimethylaminocarbonyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(74) 3-(Dimethylaminothiocarbonyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a-]- imidazol.
(75) 3-(3-Methoxypropionyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(76) 3-(Picolinoyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(77) 3-(Benzoyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(78) 3-(2-N-Propionylamino)benzyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo- [1,2-a]imidazol.
(79) 3-(Cyanomethyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(80) 3-(Methoxycarbonylmethyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(81) 3-(Isobutyryl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(82) 3-(Valeryl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(83) 3-(4-Methoxybenzoyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(84) 3-(4-Fluorobenzoyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(85) 3-(4-Chlorbenzoyl)thio-2-methyl-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo- [1,2-a]imidazol.
(86) 3-(Benzoyl)thio-2-methyl-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(87) 3-(Propionyl)thio-2-phenyl-9-methyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazol.
(88) 3-(Propionyl)thio-2,9-dimethyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazol.
(89) 3-(Methoxyacetyl)thio-2-phenyl-9-methyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazo-l.
(90) 5-(Propionyl)thio-6-phenyl-1-methyl-1H-imidazo[1,2-a]imidazol.
(91) 5-(Propionyl)thio-1,6-dimethyl-1H-imidazo[1,2-a]imidazol.
(92) 5-(Phenoxyacetyl)thio-6-phenyl-1-methyl-1H-imidazo[1,2-a]imidazol.
(16) 13-(2-Propenyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11- pentahydro-cycloheptimidazol.
(17) 13-((E,Z)-2-Butenyl)-thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(18) 13-(2-Propynyl)-thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11- pentahydro-cycloheptimidazol.
(19) 13-(2-Butynyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11- pentahydro-cycloheptimidazol.
(20) 13-(Acetyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11- pentahydro-cycloheptimidazol-fumarat.
(21) 13-(Propionyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]-7,8,9,10,11- pentahydro-cycloheptimidazol-fumarat.
(22) 13-(2-Dimethylaminoethyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(23) 13-[2-(1-Piperidino)ethyl]thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(24) 13-(Methoxycarbonylmethyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(25) 13-(Dimethylaminocarbonyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(26) 13-(Dimethylaminothiocarbonyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(27) 13-(2-(N-Propionylamino)benzyl)thio-pyrido[1′,2′ : 3,4]imidazo[1,2-a]- 7,8,9,10,11-pentahydro-cycloheptimidazol.
(28) 3-(Methyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(29) 3-(Propyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(30) 3-(2-Propenyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(31) 3-((E,Z)-2-Butenyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazol[1,2-a]imidazol-.
(32) 3-(2-Propynyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(33) 3-(2-Butynyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(34) 3-(Acetyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(35) 3-(Propionyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(36) 3-(Pivaloyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(37) 3-(Acryloyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(38) 3-(Crotonoyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazol[1,2-a]imidazol.
(39) 3-(2-Dimethylaminoethyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(40) 3-(2-(1-Piperidino)ethyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(41) 3-(Cyanomethyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(42) 3-(Methoxycarbonylmethyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(43) 3-(Methoxyacetyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(44) 3-(3-Methoxypropionyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(45) 3-(Dimethylaminocarbonyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(46) 3-(Dimethylaminothiocarbonyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a-]- imidazol.
(47) 3-(Ethoxycarbonyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(48) 3-(Picolinoyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(49) 3-(Benzoyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(50) 3-(2-(N-Propionylamino)benzyl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo [1,2-a]imidazol.
(51) 3-(Butyryl)thio-2-phenyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(52) 3-(Propionyl)thio-2-phenyl-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(53) 3-(Valeryl)thio-2-phenyl-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(54) 3-(Propionyl)thio-2-(4-methoxyphenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(55) 3-(Acetyl)thio-(4-fluorophenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(56) 3-(Propionyl)thio-2-(4-fluorophenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(57) 3-(Acetyl)thio-2-(4-chlorophenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol-.
(58) 3-(Propionyl)thio-2-(4-chlorophenyl)-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(59) 3-(Propionyl)thio-2-(4-fluorophenyl)-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo- [1,2-a]imidazol.
(60) 3-((E)-2-Carboxy-2-ethenyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(61) 3-(2-Propenyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(62) 3-((E,Z)-2-Butenyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.-
(63) 3-(Propionyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(64) 3-(Butenyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(65) 3-(Acetyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(66) 3-(Propionyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(67) 3-(Butyryl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(68) 3-(Pivaloyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(69) 3-(Crotonoyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(70) 3-(Dimethylaminoethyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(71) 3-(2-(1-Piperidino)ethyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(72) 3-(Methoxyacetyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(73) 3-(Dimethylaminocarbonyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(74) 3-(Dimethylaminothiocarbonyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a-]- imidazol.
(75) 3-(3-Methoxypropionyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(76) 3-(Picolinoyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(77) 3-(Benzoyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(78) 3-(2-N-Propionylamino)benzyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo- [1,2-a]imidazol.
(79) 3-(Cyanomethyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(80) 3-(Methoxycarbonylmethyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(81) 3-(Isobutyryl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(82) 3-(Valeryl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]imidazol.
(83) 3-(4-Methoxybenzoyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(84) 3-(4-Fluorobenzoyl)thio-2-methyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a]- imidazol.
(85) 3-(4-Chlorbenzoyl)thio-2-methyl-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo- [1,2-a]imidazol.
(86) 3-(Benzoyl)thio-2-methyl-7-isopropyl-cyclohept[d]imidazo[1,2-a] imidazol.
(87) 3-(Propionyl)thio-2-phenyl-9-methyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazol.
(88) 3-(Propionyl)thio-2,9-dimethyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazol.
(89) 3-(Methoxyacetyl)thio-2-phenyl-9-methyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazo-l.
(90) 5-(Propionyl)thio-6-phenyl-1-methyl-1H-imidazo[1,2-a]imidazol.
(91) 5-(Propionyl)thio-1,6-dimethyl-1H-imidazo[1,2-a]imidazol.
(92) 5-(Phenoxyacetyl)thio-6-phenyl-1-methyl-1H-imidazo[1,2-a]imidazol.
Die oben erwähnten Verbindungen 15 bis 92 werden im folgenden
als Verbindung 15 bis Verbindung 92 bezeichnet.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) nach der Erfindung
besitzen ausgezeichnete (H⁺, K⁺)ATPase-hemmende Eigenschaften,
wie später gezeigt wird, und die Verbindungen der allgemeinen
Formel (I) können angewandt werden als Antiulcus-Mittel in Form
ihrer freien Basen oder ihrer pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze,
z. B. von Mineralsäuren wie Salzsäure, Schwefelsäure,
oder organischen Säuren wie Bernsteinsäure oder Fumarsäure.
Bezüglich der Dosierungsform ist zu sagen, daß die erfindungsgemäßen
Verbindungen oral oder parenteral verabreicht werden
können. Die Dosen, die an spezielle Patienten verabreicht
werden sollen, sind unterschiedlich in Abhängigkeit vom Zustand
des Patienten, dem Ansprechen oder dem Alter. Üblicherweise
liegt die Dosis der erfindungsgemäßen Verbindung bei 10 bis
500 mg für einen Erwachsenen pro Tag.
Die folgenden Beispiele erläutern einige Dosierungseinheiten
für Antiulcus-Mittel, enthaltend eine erfindungsgemäße Verbindung.
| Dosierungsbeispiel 1 | |
| - Granulat - | |
| Verbindung 18|50 mg | |
| Lactose | 40 mg |
| Maisstärke | 57 mg |
| Methylcellulose | 3 mg |
| gesamt | 150 mg |
Das Gemisch dieser Bestandteile wird auf übliche Weise granuliert.
| Dosierungsbeispiel 2 | |
| - Tabletten - | |
| Verbindung 48|30 mg | |
| Lactose | 30 mg |
| Maisstärke | 45 mg |
| Magnesiumstearat | 2 mg |
| gesamt | 110 mg |
Das Gemisch der einzelnen Bestandteile wird zu Tabletten von
110 mg auf übliche Weise verpreßt.
Die folgenden Beispiele zeigen die pharmakologische Wirksamkeit
der erfindungsgemäßen Verbindungen und deren Herstellung.
Die Bestimmung der Magensäuresekretion wird durchgeführt nach
dem Verfahren von Y. Goto et al. (Expenentia 32, 946, (1976)).
Männliche Wistar-Ratten wurden mit Urethan (1,2 g/kg i. p.)
anästhetisiert 2 h nach der oralen Verabreichung der Verbindungen.
Eine doppelte Polyethylenkanüle wurde in den Magen eingeführt
nach Aufschneiden des Pylorus und des Ösophagus. Der Magen
wurde mit 5 ml Salzlösung durch die Magenkanüle in 15 min
Intervallen gespült. Der Säureausstoß während 15 min langen
Zeiträumen wurde mit 0,01 n NaOH titriert. Histamin. 2HCl
(10 mg/kg s. c.) wurde als sekretorisches Mittel 4 h nach der
Verabreichung der Verbindungen verabreicht.
Die prozentuale Hemmung der Verbindungen auf die Histamin-stimulierte
Säuresekretion wurde berechnet. Die Ergebnisse sind in
Tabelle I angegeben.
Die Hemmung der (H⁺, K⁺)ATPase-Aktivitäten wurde bestimmt nach
dem Verfahren von F. Fellenius et al., (Nature 290, 159-161,
(1981)). Die (H⁺, K⁺)ATPase wurde aus der Magenschleimhaut von
Schweinen gewonnen und die Testverbindung mit 2 mM ATPase,
40 mM Tris-puffer (pH 7,4), 2 mM MgCl₂ und 10 mM KCl bei 37°C
inkubiert. Das durch Stimulierung von ATPase entstehende anorganische
Phosphat wurde bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2
angegeben.
Eine Lösung von 16,0 g 2-Hydroxy-cycloheptimidazol in Methanol
wurde heftig mit 0,2 g Platinoxid in einem Wasserstoffatom gerührt.
Eine nach 16 h erhaltene weißliche Lösung mit einem suspendierten
Anteil wurde unter Rückfluß erhitzt und filtriert.
Das unlösliche Material wurde erneut mit 200 ml heißem Methanol
extrahiert und filtriert. Die vereinigten Filtrate wurden unter
vermindertem Druck eingeengt. Das erhaltene gelbe Pulver wurde
mit 50 ml Ethanol gewaschen und filtriert. Man erhielt 14,6 g
der gewünschten Verbindung.
Fp 272°C/Zers.
3,8 g der nach dem oben erwähnten Verfahren (1) erhaltenen Verbindung
wurden mit 49,7 g Phosphoroxychlorid und 4,03 g Dimethylanilin
bei 80°C über Nacht umgesetzt. Die umgesetzte Lösung
wurde unter vermindertem Druck eingeengt und der Rückstand
in Eiswasser gegossen. Nach dem Neutralisieren mit NaHCO₃ wurde
die Lösung mit Chloroform extrahiert, das Lösungsmittel abgedampft,
dann der Rückstand durch Chromatographie über Silicagel
(Eluens; AcOEt (Ethylacetat)) gereinigt, wobei man 1,15 g der
gewünschten Verbindung als weiße Nadeln erhielt.
Fp 214,0-215,3°C.
3,5 g der nach dem obigen Verfahren (2) erhaltenen Verbindung
wurden in 30 ml DMF gelöst, 2,5 g 55%iges NaH zu dieser Lösung
zugegeben und 10 min bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurden
3,4 g 2-Picolylchlorid-hydrochlorid zu der oben angegebenen Lösung
gegeben und 1,5 h bei Raumtemperatur umgesetzt. Das Reaktionsgemisch
wurde auf 150 ml gesättigte NaCl-Lösung gegossen
und mit 200 ml AcOEt gewaschen. Anschließend wurde mit Wasser
gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet und unter vermindertem Druck
eingeengt. Der Rückstand wurde durch Silicagelchromatographie
(Eluens; AcOEt: Hexan (1 : 1)) gereinigt, wobei man 4,7 g eines
farblosen Öls erhielt.
M. S. (m/e): 261(M⁺), 226(B. P.), 208, 169, 143, 118, 93, 78, 65, 51.
IR(cm-1): 2914, 2842, 1590, 1467, 1434, 1395, 1347, 750, 681.
IR(cm-1): 2914, 2842, 1590, 1467, 1434, 1395, 1347, 750, 681.
Ein Gemisch aus 8,6 g der, wie oben unter (3) angegeben, erhaltenen
Verbindung und 60 ml einer 12%igen HCL-EtOH-Lösung in
einem abgeschmolzenen Rohr wurde 0,5 h bei Raumtemperatur und
anschließend 17 h bei 80°C umgesetzt. Nach dem Abkühlen wurde
das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck eingeengt, 100 ml
Wasser zu dem Rückstand zugegeben, dann mit Na₂CO₃ alkalisch
gemacht und anschließend mit 200 ml Ether extrahiert. Nach Entfernung
des Lösungsmittels wurde das Produkt durch Chromatographie
über Silicagel (Eluens; AcOEt) gereinigt. Man erhielt
6,7 g der gewünschten Verbindung in Form eines grünlich-gelben
Pulvers.
Fp 113,5-114,5°C
M. S.(m/e): 225(M⁺, B. P.), 196, 171, 132, 105, 91, 78, 65.
IR(KBr, cm-1): 3094, 2904, 2836, 1629, 1596, 1443, 1314, 726.
M. S.(m/e): 225(M⁺, B. P.), 196, 171, 132, 105, 91, 78, 65.
IR(KBr, cm-1): 3094, 2904, 2836, 1629, 1596, 1443, 1314, 726.
0,077 g Schwefelmonochlorid wurden zu 0,32 g der in 20 ml THF
gelösten Verbindung 1 unter Wasserkühlung zugegeben. Dann wurde
das Gemisch 2 h bei Raumtemperatur gerührt und konnte über
Nacht stehen. Der erhaltene Niederschlag wurde durch Säulenchromatographie
über Silicagel gereinigt durch Eluieren mit
CHCl₃ : MeOH (20 : 1). Man erhielt 0,268 g der gewünschten Verbindung
(74%).
Fp 174-176°C/Zers.
M. S.(m/e): 256(M⁺/2), 223, 122(B.P.), 105, 91, 78.
IR(cm-1): 2914, 1575, 1212, 750, 666.
M. S.(m/e): 256(M⁺/2), 223, 122(B.P.), 105, 91, 78.
IR(cm-1): 2914, 1575, 1212, 750, 666.
Die folgenden Verbindungen wurden auf die gleiche Weise, wie im
Beispiel 2 beschrieben, hergestellt.
2
Zu 0,512 g der in 9 ml THF und 0,05 ml MeOH gelösten Verbindung
2 wurde NaBH₄ zugegeben. Nachdem das Gemisch 5 min gerührt worden
war, wurden 0,14 ml Bromacetonitril zugegeben und 30 min
umgesetzt. Zu der erhaltenen Lösung wurde eine gesättigte Ammoniumchloridlösung
zugegeben und 1 h gerührt und anschließend
mit AcOEt extrahiert. Die AcOEt-Lösung wurde mit gesättigter
NaCl-Lösung gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet und das Lösungsmittel
abgedampft. Der Rückstand wurde durch Chromatographie
über Silicagel gereinigt (Eluens; AcOEt : Hexan (5 : 2)). Man erhielt
0,33 g (Ausbeute 55,7%) der gewünschten Verbindung als
gelben kristallinen Feststoff.
Fp 145-147°C.
M. S.(m/e): 296(M⁺), 256(B.P.), 223, 196, 122, 78, 51.
IR(KBr, cm-1): 3256, 2914, 2842, 1590, 1515, 1311, 741.
N. M. R. (δ): 1,6-2,1 (6 H, m, CH₂ × 3), 2,7-3,1 (2 H, m, CH₂), 3,1-3,4 (2 H, m, CH₂), 3,351 (2 H, s, SCH₂), 6,3-6,6(1 H, t-artig) 6,8-7,1(1 H, m), 7,4-7,6(1 H, d), 7,9- 8,2(1 H, d-artig)
M. S.(m/e): 296(M⁺), 256(B.P.), 223, 196, 122, 78, 51.
IR(KBr, cm-1): 3256, 2914, 2842, 1590, 1515, 1311, 741.
N. M. R. (δ): 1,6-2,1 (6 H, m, CH₂ × 3), 2,7-3,1 (2 H, m, CH₂), 3,1-3,4 (2 H, m, CH₂), 3,351 (2 H, s, SCH₂), 6,3-6,6(1 H, t-artig) 6,8-7,1(1 H, m), 7,4-7,6(1 H, d), 7,9- 8,2(1 H, d-artig)
Die folgenden, in Tabelle 3 angegebenen Verbindungen wurden auf
die gleiche Weise erhalten wie Beispiel 15.
Claims (17)
1. Cyclische Guanidin-Derivate der allgemeinen Formel
A-S-R,in der A
ist, wobei R₁ eine niedere Alkyl- oder substituierte oder unsubstituierte
Phenylgruppe, R₂ eine niedere Alkylgruppe und R₃
ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet,
R eine niedere Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl, Alkanoyl-, Alkenoyl-,
Dialkylaminoalkyl-, Cyanoalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-,
Carboxyalkenyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxyalkylcarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-,
Dialkylaminothiocarbonyl-, Phenoxyalkylcarbonyl-,
Piperidinoalkyl-, Pyridin-carbonyl-, substituierte
oder unsubstituierte Benzoyl- oder substituierte oder unsubstituierte
Benzyl-Gruppe bedeutet, und deren pharmakologisch annehmbare
Säureadditionssalze.
2. Verbindung nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß A eine Gruppe der
Formel
ist und R eine Alkenyl-, Alkinyl-, Akanoyl-, Cyanoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-,
Piperidinoalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonyl-,
Dialkylthiocarbonyl- oder N-Alkanoylaminobenzylgruppe
bedeutet, und deren pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze.
3. Verbindung nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß A eine Gruppe der
Formel
ist, wobei R₁ eine niedere Alkyl- oder Phenylgruppe bedeutet,
wobei die Phenylgruppe gegebenenfalls substituiert ist durch
eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe oder ein Halogenatom, sowie
deren pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze.
4. Verbindung nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß A eine Gruppe der
Formel
ist, wobei R₁ eine niedere Alkyl- oder eine Phenylgruppe bedeutet,
die gegebenenfalls substituiert ist durch eine niedere Alkyl-
oder Alkoxygruppe oder ein Halogenatom und R₂ eine niedere
Alkylgruppe bedeutet, R eine Alkanoyl- oder Alkoxyalkylcarbonylgruppe
bedeutet, sowie deren pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze.
5. Verbindung nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß A eine Gruppe der
Formel
ist, in der R₁ eine niedere Alkyl- oder eine Phenylgruppe bedeutet,
die gegebenenfalls substituiert ist durch eine niedere
Alkyl-, oder Alkoxygruppe oder ein Halogenatom, R₂ eine niedere
Alkylgruppe bedeutet, sowie deren pharmazeutisch annehmbare
Säureadditionssalze.
6. Verbindung nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß A eine Gruppe der
Formel
ist und R eine Propenyl-, Propinyl-, Cyanomethyl-, Butenyl-,
Butinyl-, Acetyl-, Propionyl-, Dimethylaminoethyl-, Piperidino-,
Methoxycarbonylmethyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Dimethylaminothiocarbonyl-
oder N-Propionylaminobenzylgruppe ist.
7. Verbindung nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß A eine Gruppe der
Formel
ist und R eine Methyl-, Propyl-, Propenyl-, Butenyl-, Propinyl-,
Butinyl-, Acetyl-, Propionyl-, Pivaloyl-, Acryloyl-,
Crotonoyl-, Dimethylaminoethyl-, Piperidino-, Cyanomethyl-,
Methoxycarbonylmethyl-, Methoxyacetyl-, Methoxypropionyl-, Dimethylaminocarbonyl-,
Dimethylaminothiocarbonyl-, Ethoxycarbonyl-,
Picolinoyl-, Benzoyl-, N-Propionylamino- oder Butyrylgruppe
ist.
8. Verbindung nach Anspruch 1,,
dadurch gekennzeichnet, daß A eine Gruppe der
Formel
bedeutet, wobei R₁ eine Phenyl-, Methoxyphenyl-, Fluorphenyl-
oder Chlorphenylgruppe bedeutet, und R₃ Wasserstoff oder eine
Isopropylgruppe ist, und R eine Propionyl-, Valeryl- oder Acetylgruppe
bedeutet.
9. Verbindung nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß A eine Gruppe der
Formel
bedeutet, wobei R₁ eine niedere Alkylgruppe und R₃ Wasserstoff
oder eine niedere Alkylgruppe ist; R eine Pivaloyl-, Dimethylaminoethyl-,
Piperidino-, Methoxyacetyl-, Dimethylaminocarbonyl-,
Dimethylaminothiocarbonyl-, Methoxypropionyl-, Picolinoyl-,
N-Propionylamino-, Cyanomethyl-, Methoxycarbonylmethyl-,
Isobutyryl-, Valeryl-, Methoxybenzoyl-, Fluorbenzoyl-,
Chlorbenzoyl- oder Benzoylgruppe ist.
10. Verbindung nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß A eine Gruppe der
Formel
bedeutet, wobei R₁ eine niedere Alkyl- oder Phenylgruppe bedeutet
und R eine Propionyl- oder Methoxyacetylgruppe ist.
11. Verbindung nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß A eine Gruppe der
Formel
bedeutet, wobei R₁ eine niedere Alkyl- oder Phenylgruppe ist
und R eine Propionyl- oder Phenoxyacetylgruppe bedeutet.
12. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der
Ansprüche 1 bis 11,
dadurch gekennzeichnet, daß man ein Disulfidderivat
der Formel
A-S-S-A,in der A die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt mit einer
Verbindung der Formel R-X, in der X ein Halogenatom bedeutet
und R die oben angegebene Bedeutung hat.
13. Verbindung der allgemeinen Formel
A-S-S-A,in der A eine Gruppe der Formel
bedeutet, wobei R₁ eine niedere Alkyl- oder Phenylgruppe bedeutet,
wobei die Phenylgruppe gegebenenfalls substituiert ist
durch eine niedere Alkyloxygruppe oder ein Halogenatom,
R₂ eine niedere Alkylgruppe bedeutet und R₃ ein Wasserstoffatom
oder eine niedere Alkylgruppe ist.
14. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach Anspruch
13,
dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung
der Formel A-H, in der A die oben angegebene Bedeutung hat,
umsetzt mit einer Verbindung der Formel
X-S-S-X,in der X ein Halogenatom ist.
15. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel
dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung
der Formel
in der X ein Halogenatom bedeutet, mit einer alkoholischen Halogenwasserstoffsäure
umsetzt.
16. Pyrido(1′,2′ : 3,4)imidazo(1,2-a)-7,8,9,10,11-pentahydrocycloheptimidazol.
17. Arzneimittel gegen Magengeschwüre,
dadurch gekennzeichnet, daß es neben einem pharmazeutisch
annehmbaren Träger als Wirkstoff eine Verbindung
nach einem der Ansprüche 1 bis 11 enthält.
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