DE3887226T2 - Nahrungsmittel, angereichert mit einem Gehalt an Nukleosiden und/oder Nukleotiden und ihre Herstellung. - Google Patents

Description

• Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Zusammensetzung und eine Zubereitung von Nährungsprodukten, welche sowohl für Kinder wie auch für Erwachsene zweckmäßig sind, insbesondere wenn diätetische oder physiologische Mängel vorhanden sind. Diese Produkte sind mit Nucleosiden, Nucleotiden oder Mischungen davon angereichert.
• Insbesondere sind die Produkte, welche oral oder durch enterale Ernährung verabreicht werden können adaptierte Milchen für Frühgeburtskinder, Anfangsmilchen, Anschlußmilchen, diätetische Produkte, laktosefreie diätetische Produkte und hypoalergenische diätetische Produkte.
• Die europäische Gesellschaft der Pädriatischen Gastroenterologie und Ernährung (ESPGAN), die American Academy of Pediatric (AAP), der Codex Alimentarius Mundi, und der Rat der Europäischen Gemeinschaft unter anderen internationalen Organisationen haben allgemeine Regeln für die Zusammensetzung von Anfangsnahrungen herausgegeben (ESPGAN Committee on Nutrition, Acta Paed. Scand., Supl. 287, 1981, ESPGAN Committee on Nutrition, Acta Paed. Scand., Supl. 302, 1982; ESPGAN Committee on Nutrition Acta Paed. Scand., Supl. 330, 1987; AAP Committee on Nutrition, Pediatric Nutrition Handbook. 1979; AAP Committee on Nutrition, Pediatrics, 75, 976. 1985; EWG Rat. 85-C 28-05 COM [84] 703 im Kleinen, 1985; EWG Rat. 86-C 124-06 COM-86 91 im Kleinen, 1986; Codex Alimentarius Mundi, Codex Stan. 72-1981).
• Gemäß der Verwendung in der vorliegenden Beschreibung bedeutet der Ausdruck "Anfangsnahrung" Milch- und nicht-Milchbestandteile für die Kinderernährung, insbesondere wie sie durch ESPGAN (Committee on Nutrition, Acta Paed. Scand., Supl. 262, Seiten 3 supra und in der AAP Pediatrics, Vol 57 nº 2, Seiten 281, Februar 1976) definiert sind.
• Anfangsnahrungen werden in großem Ausmaß von Kuhmilch abgeleitet. Nach einer Verdünnung wird die Kuhmilch mit Serumprotein, verschiedenen Kohlenhydraten wie Lactose, Dextrinmaltose und Stärken, verschiedenen vegetabilen und tierischen Fetten, Vitamine und Mineralien in zweckmäßigen Mengen angereichert, um den Anforderungen von untergewichtigen Neugeborenen oder denjenigen von gesunden termingerechten Säuglingen während dem ersten und zweiten Semester ihres Lebens zu genügen.
• Manchmal enthalten Anfangsnahrungen isolierte Milchproteine, isolierte vegetabile Proteine oder Proteinhydrolysate verschiedenen Ursprungs, wie Kasein, Lactoalbumin, Soja und Fleisch. Ebenfalls besitzen die Anfangsnahrungen eines oder mehrere Kohlenhydrate (Saccharose, Maltodextrin und Stärken), Mischungen verschiedener Fettarten, Mineralien und Vitamine um nicht nur die Ernährungserfordernisse von gesunden Neugeborenen zu erfüllen, jedoch ebenfalls von Säuglingen und Kindern mit Symtomen der Lactoseintoleranz, der Proteinintoleranz und im allgemeinen mit verschiedenen Unterabsorbtions- oder Unterernährungssymdromen.
• Üblicherweise besitzen die Anfangsnahrungen die Neigung, eine Zusammensetzung aufzuweisen, welche qualitativ und quantitativ so ähnlich wie möglich der humanen Milch ist. Ungeachtet der Anstrengungen, welche durch verschiedene Forscher unternommen wurden, besitzen Anfangsnahrungen immer noch eine Anzahl von Unterschieden in ihren Zusammensetzungen im Vergleich zur humanen Milch. Dies rührt davon her, daß die letztere viele Substanzen aufweist, wie Immunoglobuline, freie Aminosäuren, Polyamide, Nucletide, polyungesättigte Fettsäuren, usw., welche in Kuhmilch nicht vorhanden sind. Demzufolge wäre es wünschenswert, daß Anfangsnahrungen die meisten der in humaner Milch vorhandenen Bestandteile aufweisen, so daß sie die gleichen physiologischen Effekte auslösen wie humane Milch.
• Nahrungsmittel für Erwachsene, insbesondere für diätetische Zwecke, sogar in Spitälern, basieren auf der Verwendung von unterschiedlichen Proteinquellen (Kasein, Natrium und Calciumkaseinate, isolierte Sojaproteine, Proteinhydrolysate und/oder kristalline Amionsäuren), Mischungen von pflanzlichen und tierischen Fetten, Kohlenhydraten (im wesentlichen Glucosepolymere), Vitamine und Mineralien um mindestens teilweise die diätetischen Aufnahmen zu erreichen, welche für gesunde Menschen erforderlich sind (Committee on Dietary Allowances, Food an Nutrition Board, Nat. Acad. Sci., 9. Ed., 1980).
• Proteinenergiefehlernährung (PEM) kann bei vielen Patienten festgestellt werden, welche in Spitäler eingewiesen werden. Dies passiert nicht nur in Entwicklungsländern, jedoch auch in solchen mit einem hohen sozioökonomischen Stand, wo der Prozentsatz von medizinisch-chirurgischen Patienten zwischen 40-50% variert. (B. Bistrian et al. JAMA, 235, 1567, 1976; G. Hill et al. Lancet, 1, 689, 1977; Gassull et al. Human Nutr.: Clin. Nutr. 38C, 419, 1984). Eine korrekte Ernährungsunterstützung ist für solche Patienten, obschon sie nicht die primäre Verhandlung darstellt, trotzdem ein wichtiger Faktor für Therapie und Genesung. Es ist demzufolge wichtig, eine ernährungsmäßig ausgeglichene Diät oral, enteral oder parenteral zu verabreichen, je nach dem Bedarf des Patienten. Dies ist spezifisch wichtig für diejenigen Patienten, wo die konventionelle Ernährung schädlich ist (gastroenterologische Patienten) oder ungenügend ist (hypercatabolische Patienten). Die enterale oder orale Art der Verabreichung von Nahrungsmitteln stellen die bevorzugten parenteralen Arten dar (E. Cabre und M.A. Gassul, J. Clin. Gastroenterol. Nutr., 1, 97,1986), wegen der tieferen Morbidität, dem trophischen Effekt nach einer Intestinalen Mucose, dem kleineren Bedarf an Instrumenten und den tieferen Kosten.
• Diätetische Produkte für eine korrekte Ernährung von Patienten werden formuliert, um den Anforderungen der Individuen in spezifischen Situationen zu genügen. Demzufolge werden vollständig ausgeglichene Diäten mit einem Energiegehalt zwischen 130-150 Kcal/g Stickstoff empfohlen für die präventive und repletive Therapie in Fällen der PEM wegen nervöser Anorexy, Ösophagus Stenose, Kieferchirurgie, chronische vasculozerebrale Leiden, bei langer Entwicklung neurologische Syndrome, Gefäßchirurgie, postoperative Periode, Syndrome mangelhafter Absorption, präoperative Periode, unvollständige intestinale Oclusion, Vorbereitung des Colon (Chirurgie, Radiologie und Endoscopie) und, im allgemeinen, in allen Fällen wo es erforderlich ist, eine ausgeglichene Diät von Nahrungsmitteln aufzunehmen. Diäten mit einem höheren Stickstoffgehalt (80-120 Kcal/g Stickstoff) werden empfohlen für die Ernährungstherapie von Verbrennungspatienten oder Patienten die an cranialem Trauma, multiplem Trauma, offenen Frakturen, chronischen Krankheit, uteröser Colitis, digestiven Fisteln, Sepsis, oncologischer Chirurgie, oncologischer Radiotherapie und Chemotherapie, prä- und postoperativer Periode orthopädischer Chirurgie, leiden, und im allgemeinen catabolische Patienten.
• Diäten, welche Proteinhydrolysate als Aminostickstoffquellen verwenden, sind spezifisch hergestellt für die Ernährungsunterstützung von Patienten mit verschiedenen Syndromen mangelhafter Absorption und Fehlernährung wie einem kurzem Darm bei akuten Bauchhöhlenkrankheiten, der Crohn'schen Krankheit, einer chronischen pnacreatischen Insuffizienz, cystischer Fibrose, intestinaler Fisteln, postoperative Ernährung und dergleichen.
• Im weiteren können solche Produkte den spezifischen klinischen Diäten für spezifische Leiden angepaßt werden, wie Hepatopathien, chronische renale Leiden und chronische obstruktive Lungenkrankheiten.
• Zusätzlich existiert eine Vielzahl von diätetischen Produkten auf dem Markt um den Anforderungen des Ernährungsbedarfs von verschiedenen Personen zu genügen. Beispielsweise können viele Personen, die in verschiedenen Ausmaß abnehmen möchten, von der Verwendung einer spezifischen Ernährungsdiätformulierung profitieren, um spezifische Nährstoffe zuzuführen welche sonst durch einen normale Diät eingenommen werden müssen. Somit finden es viele Leute erforderlich, ihre tägliche Diät mit zusätzlichen Nahrungsmitteln zu ergänzen, je nach Alter, Allergie oder physischen Leiden.
• In der vorliegenden Beschreibung beziehen sich die Ausdrücke Diäten, Nahrungen und ernährungsmäßig ausgeglichene Produkte auf die vorher erwähnten Produktetypen.
• Nahrungsprodukte, welche gegenwärtig auf dem Markt sind, enthalten keine Nucleinsäure oder ihre einfachen Komponenten Nucleoside und/oder Nucleotide, welche normalerweise in Nahrungsmitteln vorhanden sind und fundamentale physiologische Funktionen wie nachstehend beschrieben, ausüben.
• Im Bezug auf die ernährungsmäßige Wichtigkeit von Nucleotiden sind einige wichtige Aspekte dieser Verbindungen, wie ihr Gehalt in humaner Milch, ihre physiologischen Effekte bei Neugeborenen, die intestinale Absorbtion, die Gewebebeeinflussung und Wirkungen auf die Zellimmunität nachstehend beschrieben.
• US-Patent Nr. 4 544 559 entsprechend FR-A-2 516 355 lehrt, daß humane Milch einen spezifischen Nucleotidgehalt aufweist, der sehr verschieden von Kuhmilch ist. Humane Milch enthält mindestens 12 verschiedene Nucleotide, prädominierend CMP (Cytidin Monophosphat), AMP (Adenosin Monophosphat), UMP (Uridin Monophosphat), GMP (Guanosin Monophosphat), IMP (Inosin Monophosphat) und Uridinderivate, während Kuhmilch sehr kleine Mengen CMP und AMP aufweist, fehlen ihr andere Nucleotide und weist einen hohen Gehalt an Orotsäure auf, welche in humaner Milch abwesend ist.
• Ebenso lehrt das US-Patent Nr. 4 544 559, daß humanisierte Milch, hergestellt aus Kuhmilch und angereichert mit Nucleotiden (AMP, CMP, GMP, UMP, IMP) im gleichem Bereich wie in humaner Milch, die Entwicklung des Bifidusbacterium Bifidum Ti im intestinalen Bereich fördert. Dieses Bakterium enthält 80% der gesamten Bifidusbakterien, welche im Stuhl von brustgenährten Neugeborenen gefunden werden. Im weiteren fördert diese humanisierte Milch ein Serumfettsäureprofil, welches ähnlich ist zu demjenigen, welches bei Neugeborenen gefunden wird, welche mit humaner Milch genährt werden.
• Das US-Patent 3 231 385 beschreibt Milch-Anfangsnahrungen, welche aus Kuhmilch hergestellt werden, welche mit gewissen Nucleotiden ergänzt wurden, um humane Milch zu simulieren, wobei der Milchgeschmack und die tiefere Gerinnungsspannung verbessert wurde. Früher wurde die Phosphatase, welche in Kuhmilch vorhanden-war inaktiviert, um die Bildung von Nucleosiden zu vermeiden.
• EP-A-0 107 161 beschreibt die Verwendung von Oligonucleosiden, mit Ausnahme von Adeninderivaten, als Mittel zur Förderung der Zellteilung in tierischen und humanen Geweben, mit dem Zweck, die Muskelmasse oder die Größe von endocrinen Drüsen zu erhöhen. Die Verwendung von di-tri-tetra oder höheren Nucleosiden wird bevorzugt und die resultierenden Produkte stehen in keiner Verbindung mit der Herstellung von humanisierter Milch für Säuglinge oder ausgeglichenen Diäten für Erwachsene.
• CH-A-464 669 beschreibt die Zugabe der zwei Nucleotide UMP und CMP als Nährungs- und Stärkungsmittel für Tiere und Menschen. Die resultierenden Produkte stehen in keiner Verbindung mit der Herstellung von humanisierter Milch für Säuglinge oder ausgeglichenen Diäten für Erwachsene.
• Nucleotide können in den meisten Geweben durch zwei Verfahren synthetisiert werden: (a) de novo Synthese von Vorläufern, welche Pirophosphoribosilphosphat, Glutamin, Aspartat, Glycin, Formiat und Kohlendioxid, und (b) die Verwendung der Basen und durch den Katabolismus von Nucleotiden freigesetzte Nucleoside und Nucleinsäure, welche in Nahrungsmitteln enthalten sind. Diese letzte Art, welche als Rettungspfad bezeichnet wird, ist eine wichtige Alternative, wenn der biosynthetische de novo Pfad durch eine ungenügende Versorgung mit Vorläufern gehindert ist. Gewebe wie Knochenmark Eingeweide und Leber, sind stark von diesem Rettungspfad abhängig. Die Aktivität des Rettungspfades konnte ebenfalls in der Niere, im Gehirn und in der Retina demonstriert werden.
• Die intestinale Mucose erfordert eine kontinuierliche Zufuhr von Nucleotiden oder ihrer Vorläufer diätetischen Ursprungs, neben der heparischen Zufuhr durch das vaskuläre System um eine kontinuierliche RNA-Synthese aufrechtzuerhalten.
• Es wurde bestätigt, in Schnitten, welche im kleinen Darm von Ratten durchgeführt wurden, daß exogenes ATP (Adenosintriphosphat) die intracelluläre Konzentration dieses Nucleotides erhöht und es wurde beobachtet, daß bei Temperaturen über 20ºC das markierte ATP durch nach außen gestülpte Säcke des kleinen Rattendarms absorbiert wird. Ebenso wurde gezeigt, daß bei Kaninchenlleum "in vitro" bei kleiner Konzentration das ATP ebenso wie das Nucleosid Adenosin durch einen Träger absorbiert werden, welcher sich an der enterocyten Membrane befindet.
• Da das Trägersystem für ATP und Adenosin funktioniert, ist es wahrscheinlich, daß das System ebenfalls für andere Purinnucleotide funktioniert, da Messungen der kompetitiven Hemmung gezeigt haben, daß irgendwelche Verbindungen mit einem Purinring, die mit einem Ribosemolekül vereinigt sind, absorbiert werden.
• Es wurde ebenfalls gezeigt, daß die Purine und Pyrimidine der RNA und DNA, welche in der Diät vorhanden sind, durch Mäuse absorbiert werden vorzugsweise als Nucleoside. Zwischen 2-5% der Nucleoside werden für die Nucleinsäuresynthese im intestinalen Gewebe verwendet und die Cotiosinnucleoside werden für die DNA Synthese verwendet, insbesondere in der Milch. Im weiteren wurde gezeigt, daß Purinbasen, wie Adenin, Guanin, Hypoxanthin und Xantin bei Ratten nahezu vollständig absorbiert werden, wobei 4,5-6,5% in Geweben und größere Anteile durch die Leber und den Darm einverleibt werden.
• Die Abwesenheit von Pyrimidin und Purinderivaten in der Diät ist bekannt, um die normale Funktion von T-Lymphocyten zu unterdrücken (F. Rudolph et al. Adv. Exp. Med. Biol, 165, 175, 1984) und um die Mortalität in Versuchstieren durch Staphylococensepsis zu erhöhen. Die Zugabe von Pyrimidin und Purinderivaten zur Diät vermindert die Empfindlichkeit der Tiere auf Infektion (A. Kulkarni et al., JPEN, 10, 169, 1986). Demzufolge kann die Wirkung der Purine und Pyrimidine auf die Immunfunktion in einer Anzahl von klinischen Situationen von großer Wichtigkeit sein, wie bei Transplantationen von Organen in Patienten, bei der Erholung von Fehlernährung, bei diversen chemotherapeutischen Regimen und bei der Behandlung von Leukämien, welche von T-Zellen abgeleitet ist.
• Demzufolge ist eines der Ziele der vorliegenden Erfindung, verbesserte ernährungsmäßig ausgeglichene Diätnahrungen zur Verfügung zu stellen. Ein anderes Ziel der vorliegenden Erfindung besteht darin, verbesserte nicht-Milch oder auf Milch basierende Anfangsnahrungen zur Verfügung zu stellen, welche nicht nur nahe an die humane Milch herankommen, jedoch ebenfalls leichter durch das Darmsystem des Säuglings absorbiert werden können und eine Erhöhung der Immunantwort des Säuglings bewirken.
• Diese und andere Ziele der vorliegenden Erfindung gehen klarer aus der folgenden Beschreibung hervor.
• Die vorliegende Erfindung stellt eine Serie von Zusammensetzungen von Anfangsnahrungen und Ernährungsprodukte für Erwachsene zur Verfügung, welche mit Nucleosiden, Nucleotiden oder Mischungen dieser beiden Verbindungsklassen angereichert sind und Verfahren zu ihrer Herstellung. Die Produkte liegen in einer flüssigen, leicht eßbaren Form vor oder sind als Flüssigkeit oder Pulver konzentriert.
• Erfindungsgemäß werden Adenosin, Guanosin, Cytidin, Inosin und Uridin in ihren Mischungen als Nucleoside verwendet und Adenosinphosphat, Guanosinphosphat, Cytidinphosphat, Inosinphosphat und Uridinphospat oder ihre Mischungen werden als Nucleotide verwendet.
• Der Ausdruck Uridinphosphat, Guanosinphosphat, usw., soll sich hier kolletiv auf die mono-, di- und/oder tri-Phosphate beziehen, ebenso wie auf Zuckerderivate der erwähnten Nucleotide. Aus verschiedenen Gründen jedoch, welche für Fachpersonen offensichtlich sind, werden die 5'-Monophosphate als Nucleotide bevorzugt.
• Die Ergänzung von Anfangsnahrungen und Formulierungen mit Nährstoffen ausgeglichenen Diäten mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden oder Mischungen davon ergibt eine bessere physiologische Fettsäuregewebemembranzusammensetzung bei Neugeborenen und Erwachsenen, eine verbesserte Zellimmunität und eine verbesserte intestinale Regeneration bei denjenigen Personen mit Darmerkrankungen.
• Eine Ausführungsform der vorliegenden Erfindung bezieht sich auf ernährungsmäßig ausgeglichene Diätnahrungen, welche eine Aminostickstoffquelle, Kohlenhydrate, eßbare Fette, Mineralien und Vitamine enthalten und es wird Adenosin, Adenosinphosphat oder eine Mischung davon und mindestens eines der folgenden Nucleoside und/oder Nucleotide zugegeben.
• - Uridin, Uridinphosphat oder Mischungen davon
• - Guanosin, Guanosinphosphat oder eine Mischung davon;
• - Cytidin, Cytidinphosphat oder eine Mischung davon, oder
• - Inosin, Inosinphosphat oder eine Mischung davon, oder
• - Inosin, Inosinphosphat oder eine Mischung davon.
• Demzufolge muß das Produkt mindestens eine der 15 verschiedenen möglichen Komponenten enthalten. Im allgemeinen enthält das Produkt 1-300 mg (auf Basis von 100 g Trockenprodukt) der vorerwähnten Komponenten, mit einem bevorzugten Bereich von 50-250 mg. Die optimale Menge liegt bei ungefähr 150 mg pro 100 g Produkt.
• Auf flüssiger Basis liegen diese Bereiche bei 0,2 - 60 mg/dl und vorzugsweise bei 10-50 mg/dl, wobei das Optimum ungefähr bei 30 mg/dl ist.
• Eine weitere Ausführungsform der Erfindung bezieht sich auf verbesserte Nichtmilch Anfangsnahrungen. Solche Nichtmilch-Nahrungen sind gut bekannt und enthalten im allgemeinen Kohlenhydrate, Quellen für Aminosäuren, Pflanzenöle, Mineralien und Vitamine. Erfindungsgemäß werden zu solchen Formulierungen Adenosin, Adonesinphosphat oder eine Mischung davon zugegeben und mindestens eine der folgenden Substanzen: Uridin, Uridinphosphat oder Mischungen davon; Guanosin, Guanosinphosphat oder Mischungen davon; Cytidin, Cytidinphosphat oder Mischungen davon, oder Inosin, Inosinphophat oder Mischungen davon.
• Als Minimum sollte mindestens 0,27 mg pro 100 g Produkt einer der genannten Komponenten zur Anfangsnahrung zugesetzt werden. Im allgemeinen erfordern die Nichtmilch-Anfangsnahrungen gemäß der Erfindung auf Trockengewichtsbasis in mg pro 100 g Produkt folgende Mengen:
• - Uridin und/oder Uridinphosphat 17,40-1,86 mg
• - Guanosin und/oder Ganosinphosphat 3,32-0,27 mg
• - Adenosin und/oder Adenosinphosphat 9,50-4,25 mg
• - Cytidin und/oder Cytidinphosphat 10,16-3,52 mg und
• - Inosin und/oder Cytidinphosphat 1,92-0,00 mg
• Auf Flüssigkeitsbasis umfassen diese Nahrungen pro dl Folgendes:
• - Uridin und/oder Uridinphosphat 2,62-0,82 mg;
• - Guanosin und/oder Guanosinphosphat 0,50-0,04 mg;
• - Adenosin und/oder Adenosinphosphat 1,43-0,64 mg;
• - Cytidin und/oder Cytidinphosphat 1,53-0,53 mg, und
• - Inosin und/oder Inosinphosphat 0,29-0,00 mg
• Aus Gründen, welche nachstehend detaillierter diskutiert werden, kann es wünschenswert sein, kleine Mengen L-Cistin und/oder Carnitin zu Anfangsnahrungen auf Nichtmilchbasis zuzugeben.
• Noch in einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird eine verbesserte Anfangsnahrung zur Verfügung gestellt, in welche Adenosin und mindestens ein Nucleosid, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Uridin, Guanosin, Cytidin und Inosin zugesetzt wird.
• Die zugegebenen Nucleoside müssen in einer Menge von etwa 0,27 mg pro 100 g Produkt auf Trockenbasis vorhanden sein. Um eine noch größere Simulation von humaner Brustmilch zur Verfügung zu stellen und ebenfalls um die Absorbtion im Säuglingsdarm zu erhöhen, sollten ungefähr folgende Mengen pro 100 g Produkt der Anfangsnahrung zugesetzt werden:
• - Uridin und/oder Uridinphosphat 17,40-1,86 mg;
• - Guanosin und/oder Guanosinphosphat 3,32-0,27 mg;
• - Adenosin und/oder Adenosinphosphat 3,75-0,00 mg;
• - Cytidin und/oder Cytidinphosphat 4,58-0,00 mg, und
• - Inosin und/oder Inosinphosphat 1,92-0,00 mg
• Auf Flüssigbasis sind die entsprechenden Mengen pro dl folgende:
• - Uridin und/oder Uridinphosphat 2,62-0,28 mg;
• - Guanosin und/oder Guanosinphosphat 0,50-0,04 mg;
• - Adenosin und/oder Adenosinphosphat 0,56-0,00 mg;
• - Cytidin und/oder Cytidinphosphate 0,69-0,00 mg und
• - Inosin und/oder Inosinphosphat 0,29-0,00 mg
• Grundsätzlich besitzen Anfangsnahrungen gemäß der Erfindung eine Zusammensetzung, welche genügend ist um den Anforderungen bei Säuglingen niederen Gewichts, bei termingeborenen Säuglingen, Kindern mit Lactoseintoleranz, Kinder mit Kuhmilchproteinintoleranz oder Kindern mit verschiedenen Symdromen mangelhafter Absorption zu genügen.
• Die Anfangsnahrungen und die ernährungsmäßig ausgeglichenen Diätprodukte der vorliegenden Erfindung zeigten eine Wirkung, indem sie die Wiederherstellung Regeneration von Darmzellen stimulieren, die Immunantwort von T-Zellen erhöhen und spezifische Fettsäurephospholipidprofile in den roten Blutzellmembranen zur Verfügung stellen.
• Die Verwendung von Nucleosiden ist das kennzeichnende Merkmal der Produkte gemäß der Erfindung. Diese Materialien zeigten, daß sie mindestens die Wirksamkeit der entsprechenden Nucleotide zeigten und sogar noch wirksamer waren, für die verbesserte Absorption durch die Verwendung des Rettungspfades im menschlichen Körper, da die in der Diät vorhandenen Nuclotide zuerst in Nucleoside hydrolisiert werden müssen. Dieses Verfahren wird jedoch nicht nach einem quantitativen Muster durchgeführt und es muß demzufolge auf eine höhere Bioverfügbarkeit von Nucleotiden geschlossen werden, im Vergleich zu Nucleotiden, zusammen mit dem produzierten Synergismus, wenn sowohl Nucleoside und Nucleotide gemischt werden. Diese Wirkung kann auf der höheren Wasserlöslichkeit von Nucleosiden beruhen im Vergleich zu den entsprechenden Nucleotiden. Ein Nahrungsmittel, welches mit Nucleotiden ergänzt ist, kann in seiner Nucleotidzusammensetzung im Laufe der Zeit variieren, wenn es in solcher Weise verarbeitet wird, daß Phosphatasen von residualen Mikroorganismen ihre enzymatische Wirkung ausüben können. Dies kann beispielsweise in pasteurisierten Produkten und in sprühgetrockneten Produkten vorkommen. Nahrungsmittel, welches mit Nucleotiden ergänzt wurde, enthält jedoch seine spezifische Nucleosidzusammensetzung während seinem gesamten kommerziellen Leben.
• Wenn Nucleoside und/oder Nucleotide oder ihr Kombinationen zu Anfangsnahrungen in Konzentrationen im gleichen Bereich wie in humaner Milch gemäß der vorliegenden,Erfindung zugefügt werden, stimulieren sie die Umwandlung von essentiellen Fettsäuren in ihre polyungesättigten Fettsäuren (PUFA), was in der Fettsäurezusammensetzung der Erythrocytenmembrane sowohl beim normalen Neugeborenen wie bei einem zu früh geborenen widergespiegelt wird, ebenso wie in der Fettsäurenzusammensetzung von Plasmaphospholipiden.
• In einer durch die Erfinder durchgeführten Studie wurden 20 normale Neugeborene ausschließlich mit humaner Milch genährt, 19 mit einer konventionellen Anfangsnahrung und 19 mit der gleichen Anfangsnahrung, die mit Nucleotid-5'-monophosphaten gemäß der vorliegenden Erfindung ergänzt wurde, in ähnlichen Konzentrationen wie diejenige von humaner Milch. Der relative PUFA-Gehalt der w6 Serien, abgeleitet von Linolsäure, ebenso wie von w3 Serien, abgeleitet von Linolensäure, wurde signifikant erhöht, spezifisch in Phosphatidylethanolamin und Phosphatidylserin der Erythrocytenmembrane in Säuglingen, welche durch konventionelle Milchnahrungen genährt wurden, in Bezug auf Säuglinge, welche mit durch Nucleotid-5'-monophosphat ergänzten Milchnahrungen oder humaner Milch genährt wurden. Das gleiche passierte bei den Plasmaphospholipiden und den Cholesterylestern. Die Arachidon- (20 : 4w6) und Docosahexansäure (22 : 6w3) waren die am meisten erhöhten Fettsäuren bei Säuglingen, welche mit durch Nucleotid-5'-monophosphaten ergänzten Milchformulierungen ernährt wurden, in Bezug auf diejenigen, welche mit konventionellen Milchformulierungen genährt wurden.
• In einer anderen Studie wurden 19 zu früh geborene Säuglinge exklusiv mit humaner Milch genährt, 18 mit einer Milch-Anfangsnahrung für unreife Säuglinge und 18 mit der gleichen Milchnahrung, die mit Nucleotid-5'-monophosphaten in ähnlichen Konzentrationen wie bei der humanen Milch ergänzt war, gemäß der vorliegenden Erfindung. Nach einem Lebensmonat wurden die relativen Gehalte von Eicosatriensäure (20 : 3w6), Arachidonsäure (20 : 4w6), Docosatetraensäure (22 : 4w6) und Docosapentaensäure (22 : 5w6) in den Erythrocytenmembranen Phospholipiden beträchtlich vermindert bei Säuglingen, welche mit Milchnahrung ernährt wurden, in Bezug auf diejenigen, welche mit Milchnahrungen oder humaner Milch genährt wurden, welche mit Nucleotid- 5'-monophosphat ergänzt wurden. Säuglinge, welche mit durch Nucleotid-5'- monophosphat ergänzten Milchnahrungen genährt wurden, zeigten einen Zwischenwert von Docosahexaensäure (22 : 6w3) zwischen denjenigen, welche mit humaner Milch genährt wurden und denjenigen welche mit Milchnahrungen genährt wurden. Die gleichen Resultate wurden bei den Plasmaphospholipiden von zu früh geborenen Säuglingen beobachtet.
• Der modulierende Effekt von Nucleosiden und Nucleotiden der Diät auf die Zellimmunität wurde durch folgendes Verfahren nachgewiesen:
• Sechs Gruppen von BALB-C Mäusen, welche aus je 10 Mäusen zusammengesetzt waren, im Alter von 4 Wochen, in der Entwöhnungsperiode, wurden mit einer konventionellen Diät genährt, einer nucleosid- und nucleotidfreien Diät, einer Diät, welche mit Nucleosiden gemäß der vorliegenden Erfindung in folgenden Verhältnissen ergänzt wurde: 50 mg Uridin, 50 Guanosin, 50 mg Adenosin, 50 mg Cytidin und 50 mg Inosin, einer Diät, welche mit Nucleosiden ergänzt wurde in Verhältnissen, welche der Mäusemilch äquivalent war, eine Diät, welche ergänzt war mit 50 mg der folgenden Nucleotide: UMP, GMP, CMP, AMP und IMP gemäß der vorliegenden Erfindung, bzw. einer Diät, welche mit Nucleotiden in Verhältnissen entsprechend der Mäusemilch ergänzt war. Die Mäuse wurden während einer Periode von vier Wochen genährt und es wurde dann "in vitro" ein Test auf die Zellimmunantwort durchgeführt, als Reaktion auf allogene und syngene Antigene unter Verwendung der gemischten Lymphocytenkulturtechnik und wobei die Zellproliferation durch Einverleibung von 3H-Thymidin zu DNA quantitativ bestimmt wurde und indem zweitens der Test der Proliferation als Reaktion auf Phytohämaglutinin (mitogenes Mittel) getestet wurde, um den Zustand der Lymphocytenreaktivität ebenso mit der Einverleibung von 3H-Thymidin quantitativ zu bestimmen. Die Mäuse, welche mit der nucleosidfreien oder der Nucleotiddiät genährt wurden, hatten eine T- zellvermittelte Immunantwort, welche tiefer war als diejenige der anderen Gruppen, welche eine mit diesen Verbindungen ergänzte Diät erhielten.
• Die Wirkungen von Nucleosiden und Nucleotiden der Diät auf die intestinale Zellproliferation und auf ihre enzymatische Aktivität wurde wie folgt nachgewiesen:
• Zwei Gruppen mit Wistar Mäusen mit je 20 Tieren in der Entwöhnungsperiode (21 Tage alt) wurden während 2 Wochen genährt, die erste davon auf einer Diät (Diät A), welche 167 g Calciumcasenate, 489,5 g Maisstärke, 150 g Zucker, 50 g Cellulose, 100 g Sojaöl, 3 g DL-Methionin, 1,1 g Colinchlorid, 38,2 g Mineralmischung und 1,2 g Vitaminmischung pro kg enthielt um die Ernährungserfordernisse dieser Tiere zu befriedigen. Die zweite Gruppe wurde mit einer ähnlichen Diät genährt, jedoch mit Lactose anstelle von Stärke (Diät B). In dieser zweiten Gruppe fand wegen Lactoseintoleranz eine osmotische Diarrhö statt, was Anlaß zu einem Fehlernährungs-Mangelabsorptionssyndrom gab. Beide Gruppen wurden in zwei Untergruppen von je 10 Tiere aufgeteilt, wobei die erste Untergruppe mit einer Diät A und die zweite Untergruppe mit einer Diät A, welche mit je 50 mg der folgenden Nucleoside ergänzt wurde: Undin, Guanosin, Adenosin, Cytidin und Inosin, während 4 Wochen oder mit je 50 mg der folgenden Nucleotide: UMP, GMP, AMP, CMP und IMP, gemäß der vorliegenden Erfindung.
• Die Tiere, welche unter dem Mangelabsorbtionssyndrom litten, wurden mit der nucloesid- oder nucleotidergänzten Diät nachgenährt, gemäß der Erfindung, hatten ein Gewicht des Ileums, des Jejunums und der Schleimhaut des Zwölffingerdarms, welches signifikant höher war, als bei denjenigen, welche mit einer Diät ohne solche Verbindungen genährt wurde. Auch war das Verhältnis von Zellen in einem Mitosezustand, der Mucoseproteingehalt und die enzymatischen Aktivitäten der Maltase und Sucrase signifikant höher in Tieren, welche mit nucleosid- und nucleotidergänzten Diäten genährt wurden als bei solchen, welche mit einer Diät ohne solche Verbindung genährt wurde.
• Die Grundbestandteile für Anfangsnahrungen umfassen, Kuhmilch, Proteine, Molkenproteine, Kaseine und seine Salz (d. h. Calciumkaseinat); Sojaproteinisolate werden für Produkte verwendet, welche für Säuglinge mit Lactoseintoleranz und/oder Kuhproteinintoleranz hergestellt werden. Proteinhydrolysate (d. h. Kasein und Lactoalbuminhydrolysate) mit niederem Molekulargewicht können ebenfalls für Produkte verwendet werden, welche für die Behandlung von Säuglings-Absorbtionsmangelsyndromen hergestellt sind.
• Die Verhältnisse der verschiedenen Nahrungsmittelkomponenten sind ähnlich wie diejenigen von humaner Milch. Das Verhältnis von Molkenprotein zum Kasein variiert demzufolge von 40 : 60 bis 70 : 30 bei Anfangsnahrungen auf Basis von Milch. Die Mischung von den verwendeten Fette besteht aus eßbaren Fetten um ein essentielles Fettsäureprofil vorzulegen. Lactose wird exklusiv als Kohlenhydratquelle für normalgeborene Säuglinge verwendet, mit der Ausnahme, daß Dextrinmaltrose in Produkten verwendet wird, welche für die Behandlung von Säuglingen mit Lactoseintoleranz und Absorbtionsmangelsyndromen bestimmt ist.
• Anfangsnahrungen gemäß der Erfindung enthalten Mineralien (einschließlich Calcium, Phosphor Natrium, Kalium, Chlorid, Magnesium, Eisen, Zink, Kupfer, Mangan und Iod) und Vitamine (einschließlich Vitamin A D3, C, B1, B2, B6, B12, Pantothensäure, E, K1, Folsäure, Biotin), welche für die Bedürfnisse der Säuglinge angepaßt sind. Ebenso ist in den Produkten dessen Proteinquelle von Soja oder Proteinisolaten oder -hydrolysaten abgeleitet ist, Canitin enthalten, um die Ernährungsanforderungen für diese Vereindung bei Säuglingen mit Absorbtionsmangelsyndromen zu erfüllen.
• Die Erfinder der vorliegenden Zusammensetzungen und Verfahren haben gezeigt, daß Mengen von Citosin-, Adenin-, Guanin-, Uracil- und Inosinderivate in humaner Milch, ausgedrückt als CMP, AMP, GMP, UMP, und IMP zwischen 1,53-0,54, 1,43-0,69, 0,50-0,12, 2,62-1,40 bzw. 0,29-0,00 mg/dl variieren und die individuellen Gehalte an CMP, AMP, GMP, UMP und IMP zwischen 1,73-0,53, 1,19-0,64, 0,21-0,04, 0,56-0,28, bzw. 0,29-0,00 mg/dl variieren.
• Der Nucleosid- und/oder Nucleotidgehalt in Anfangsnahrungen der vorliegenden Erfindung liegen im Bereich wie bei humaner Milch. Eine beispielhafte Nucleosid und/oder Nucleotidmischung für Anfangsnahrungen, welche keine Kuhmilch enthält, gemäß der vorliegenden Erfindung, ist in Tabelle 1 dargestellt. Tabelle 1 Gehalt von Nucleosiden und/oder Nucleotiden in Anfangsnahrungen ohne Kuhmilch pulverisiertes Produkt flüssiges Produkt Nucleoside und/oder Nucleotide Bereich mg/100g Bereich mg/dl Uridin/Uridinphosphat Guanosin/Guanosinphosphat Adenosin/Adenosinphosphat Cytidin/Cytidinphosphat Inosin/Inosinphosphat
• Die Anteile von Adenosin und/oder Adenosinphosphat, Cytidin und/oder Cytidinphosphat, Inosin und/oder Inosinphosphat, welche der Kuhmilch zugefügt werden, basiert auf Anfangsnahrungen gemäß der vorliegenden Erfindung und sind tiefer als in Tabelle I angegeben, da Kuhmilch spezifische Mengen der genannten Verbindungen enthält. Tabelle II ist eine beispielhafte Mischung von Nucleosiden und/oder Nucleotiden für Säuglingsmilchformulierungen, welche Kuhmilch enthält. Tabelle II Gehalt an Nucleosiden und/oder Nucleotiden in Anfangsnahrungen mit Kuhmilch pulverisiertes Produkt flüssiges Produkt Nucleoside und/oder Nucleotide Bereich mg/100g Bereich mg/dl Uridin/Uridinphosphat Guanosin/Guanosinphosphat Adenosin/Adenosinphosphat Cytidin/Cytidinphosphat Inosin/Inosinphosphat
• Die diätetischen Produkte für eine ausgeglichene Ernährung von Erwachsenen gemäß der vorliegenden Erfindung besitzt eine Nährmittelzusammensetzung, welche den spezifischen Anforderungen von nicht nur gesunden Menschen, welche den Bedarf eines ausgeglichenen Ernährungsproduktes aufweisen, angepaßt, jedoch ebenfalls für solche Personen, welche sich in Situationen von Energie-Protein Fehlernährung und in hypercatabolischen Zuständen befinden, welche von traumatischen, septischen, chirurgischen Verfahren und Fehlabsorptionssyndromen abgeleitet sind.
• Als Stickstoffquellen werden vorzugsweise folgende Komponenten verwendet: Eine Mischung von Molkereiproteinen (Kasein und Calciumkaseinate und lactosefreies Lactoalbumin) und Proteinhydrolysate mit einem niederen Molekulargewicht (max. Molekulargewicht 1'000 Dalton, mittleres Molekulargewicht 500 Dalton). Als Kohlenhydratquellen werden Glucosepolymere verwendet, wie Dextrinmaltose mit verschiedenen Dextroseäquivalentgraden, vorzugsweise zwischen 10 und 30 DE. Fette werden ebenfalls als Mischung von tierischem und einem oder mehrerer pflanzlicher Fette verwendet, um den Bedarf an essentiellen Fettsäuren abzudecken.
• Nährmittelprodukte für Erwachsene gemäß der vorliegenden Erfindung stellen Mineralelemente zur Verfügung, welche Spurenelemente und Vitamine in zweckmäßigen Anteilen umfassen, um die spezifischen Anforderungen von normalen gesunden Personen und ebenso von denjenigen, welche unter Fehlabsorbtions- Fehlernährungsvorgängen leiden und sich in einem Hypercatabolischen Zustand befinden, zu befriedigen.
• Die Nährmittelprodukte sind mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden angereichert, in ähnlichen Nucleosidanteilen wie sie in Lebensmitteln vorhanden sind.
• Ein Beispiel einer Nucleosid und/oder Nucleotidmischung für die Anreicherung von ernährungsmäßig angeglichenen Produkten ist in Tabelle III dargestellt. Tabelle III Gehalt an Nucleosiden und/oder Nucleotiden in ernährungsmäßig ausgeglichenen Produkten für Erwachsene pulverisiertes Produkt flüssiges Produkt Nucleoside und/oder Nucleotide Bereich mg/100g Bereich mg/dl Uridin/Uridinphosphat Guanosin/Guanosinphosphat Adenosin/Adenosinphosphat Cytidin/Cytidinphosphat Inosin/Inosinphosphat
• Auf Trockengewichtsbasis kann die Menge von Nucleosiden und/oder Nucleotiden jeweils von 1-300 mg pro 100 g Produkt variieren und ist vorzugsweise im Bereich von 50-1'250 mg pro 100 g Produkt. Auf Flüssigbasis kann die Menge variieren von 0,2 bis 60 mg/dl für jedes Nucleosid und/oder Nucleotid und vorzugsweise im Gesamtbereich von 10 bis 250 mg/dl. Die Erfindung umfaßt ebenfalls Verfahren für die Herstellung von Anfangsnahrungen, ebenso wie spezifische Diäten zur Verwendung bei guter Ernährung, welche mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden angereichert ist.
• Die Produkte können in flüssiger, leicht anzuwendender, zur Verdünnung in Wasser vor der Verwendung konzentrierter und in pulverförmiger Form hergestellt werden.
• Diese Verfahren umfassen in allen Fällen die Herstellung einer Mischung, welche Wasser und nicht-fettartige Feststoffe mit Ausnahme von Vitaminen, einigen Mineralien, Nucleosiden und/oder Nucleotiden enthalten, erfolgt durch eine Vorerwärmung auf 77-80ºC, einer Entlüftung der Mischung, einer Einspritzung der Fettmischung, einer doppelten Homogenisierung bei 70- 75ºC (üblicherweise 150 kPa in der ersten Stufe und 50 kPa in der zweiten), Abkühlung auf 4-6ºC und Lagerung in Standardisierungstanks.
• Die flüssigen Produkte, welche für den Konsum bereit sind oder in Konzentraten zur Verdünnung vor der Verwendung, werden in genannten Tanks standardisiert, die pH-Werte werden eingestellt auf einen Wert von 6,8 bis 7,1 und vorzugsweise 6,8 bis 7,0 für Anfangsnahrungen und von 6,9 auf 7,1 für Erwachsenennährmittel.
• Wenn die Produkte UHT sterilisiert (ultra Hochtemperatur) und aseptisch in Behälter verpackt werden, welche aus Kartonaluminiumpolyethylen bestehen, werden während der Standardisierung die Vitamine, Mineralien und Nucleosid- oder Nucleotidmischungen zugegeben als konzentrierte wäßrige Lösungen und der Gehalt an Mineralelementen wird eingestellt, in dem die erforderlichen Salze zugegeben werden. Die Nucleosid- und/oder Nucleotidlösungen sollten vorzugsweise bei einem pH von 6-6,5 aufbewahrt werden, um die Hydrolyse zu vermeiden.
• Einmal standardisiert, werden die Produkte für den Konsum in flüssiger oder konzentrierter Form durch ein UHT-System bei 145-150ºC während 2-4 Sekunden sterilisiert und können entweder aseptisch verpackt oder in Glas oder Polyethylenflaschen verpackt werden. Im letztgenannten Fall werden die Produkte vor der UHT-Sterilisation standardisiert, nur in ihrem Feststoffgehalt und der pH-Wert wird auf Werte eingestellt, welche den obigen äquivalent sind; unmittelbar nach der Sterilisation wird auf 4-6ºC abgekühlt und in Standardisationstanks aufbewahrt, Vitamine, Mineralien und die Nucleosid und/oder Nucleotidlösungen werden zugegeben; anschließend werden die Produkte wiederum auf 30-70ºC erwärmt, in Polyethylen- oder Glasflaschen abgefüllt und in einem kontinuierlichen Sterilisator bei 120-121ºC während 10 Minuten sterilisiert.
• Bei Pulverprodukten wird nach den Phasen der Rekombination der konzentrierten Feststoffe, der Erwärmung, der Entlüftung, der Fettmischungseinspritzung, der Homogenisation, der Abkühlung, der finalen pH-Standardisierung, der Konzentration und der Zugabe von Vitaminen, Mineralien, Nucleosiden und/oder Nucleotiden die Mischung auf 65-70ºC wieder erwärmt, bei 100- 150 kPa homogenisiert und in einem Sprühtrockner getrocknet. Anschließend wird das pulverisierte Produkt in Polyethylen-Aluminiumbehälter oder in Dosen, die innen mit einem Lack beschichtet sind, unter einer inerten Atmosphäre oder in andere annehmbare Behälter abgepackt.
• Ein besseres Verständnis der Verfahren gemäß der Erfindung kann im einzelnen durch die nachstehende detaillierte Beschreibung erzielt werden, welche auf die beiliegenden Zeichnungen bezug nimmt, in welchen:
• Fig. 1 eine schematische Ansicht einer Herstellungsanlage darstellt für die Herstellung von Produkten der vorliegenden Erfindung.
• Das nachstehende Schema der genannten Figur, das allgemeine Verfahren und seine Alternativen sind im einzelnen nachstehend beschrieben.
• Durch den Wärmeaustauscher (1), wird entionisiertes Wasser in die Lagertanks (2) geführt, bei einer Temperatur zwischen 60-70ºC. Durch die Zentrifugalpumpe (3) und durch einen Mischer (tri-Blender) (4) werden nicht- Fettfeststoffe (Protein, Kohlenhydrate und einige Mineralien) aufgelöst, wobei die Temperatur mittels des Wärmeaustausches (5) bei 60-65ºC gehalten wird.
• Die resultierende Mischung wird durch die Positivpumpe (6) zu den Filtern (7) und zum Wärmeaustauscher (8) geführt, wobei auf 75-80ºC während 15-20 s erwärmt wird um das Produkt zu pasteurisieren; dieses wird in einem Vakuumentlüfter (9) unmittelbar danach entlüftet, wobei die Temperatur auf 70- 75ºC gesenkt wird. Anschließend wird das entlüftete Produkt einer Zentrifugalpumpe (10) durchgeführt und mit Fett durch einen Fettinjektor (15) gemischt. Die Mischung von Fetten, welche im Tank (12) aufbewahrt sind, wird durch eine Positivpumpe (13) zum Wärmeaustauscher (14) geführt, wo auf 70- 75ºC erwärmt wird, bevor der Fettinjektor (15) erreicht ist. Ein Rückschlagventil (11) vermeidet, daß das Produkt, welches die nicht-Fettfeststoffe und Fett enthält, zurück in den Entlüfter strömt. Unmittelbar nachdem die Fett mit der nicht- Fettfettstoffmischung gemischt sind, wird das Produkt bei (16) bei einer Temperatur von 70-75ºC und 200-300 kPa Gesamtdruck homogenisiert, in zwei Stufen (1. Stufe 150-200 kPa, 2. Stufe 50-100 kPa).
• Flüssige Produkte, die nach ihrer Homogenisierung in (16) aseptisch verpackt werden, müssen auf 4-6ºC auf einen Platten- Wärmeaustauscher (17) abgekühlt werden und einem Paar isothermischer Standardisierungstanks (18) zugeführt werden, wo der pH-Wert von 6,8 auf 7,1 eingestellt wird, in Abhängigkeit des gewünschten Produktes. Vitaminen, Mineralien, Nucleoside und/oder Nucleotide werden in den gewünschten Mengen bei (18) zugefügt und die resultierende Mischung wird durch Pumpen (19) und (20) einem UHT Sterilisator (21) bei 145-150ºC während 2-4 s zugeführt und in (22) homogenisiert (vorzugsweise in einem Doppelschritt bei 80ºC und 200-250 kPa), dann wird auf 20-25ºC im Wärmetauscher (23) abgekühlt und aseptische in (36) abgepackt, d. h. in Packungen des "Brick"-Typs aus Karton, Aluminium und Polyethylen.
• Für flüssige Produkte, welche in Flaschen abgepackt werden müssen, ist das Verfahren wie oben beschrieben das gleiche, bis zur Abkühlungsbehandlung in (17). Dann wird der pH in Tanks (18) auf die oben angegebenen Werte eingestellt. Die Mischung wird durch die Pumpen (19) und (20) für die UHT-Sterilisation nach (21) und für die Homogenisation nach (22) gefördert. Die sterilisierte Mischung wird in (23) abgekühlt und direkt zu den Standardisierungstanks (32) geführt, wo Vitamine, Mineralien, Nucleoside und/oder Nucleotide wie erforderlich zugegeben werden. Von den Tanks (32) und mittels der Pumpe (33) wird die Mischung Wiedererwärmer (34) geführt, wo die Temperatur auf etwa 30ºC für Polyethylenflaschen oder auf 70ºC für Glasflaschen angehoben wird. Das Produkt wird in einer Abfüllmaschine (35) in Flaschen abgefüllt und einer Sterilisation bei (37) bei einer Temperatur von 120-121ºC während 10-15 Minuten unterworfen.
• Für pulverförmige Produkte ist das Verfahren das gleiche wie oben bis zur Homogenisierung in (16). Wie durch die punktierten Linien in der Figur dargestellt, wird das Produkt dem Wärmeaustauscher (24) zugeführt und auf 4- 6ºC abgekühlt und den isothermischen Standardisierungstank (25) zugeführt, wo der pH eingestellt und die erforderlichen Vitamine, Mineralien, Nucleoside und/oder Nucleotide zugegeben werden. Dann wird das standardisierte Produkte bei (26) durch die Filter (27) gepumpt und dem Wiedererwärmer (28) zugeführt, wo die Temperatur auf 65-70ºC erhöht wird und dann in (29) filtriert und bei (30) homogenisiert unter einem Druck von 100-300 kPa. Das homogenisierte Produkt wird einem Sprühtrockentrum (31) zugeführt und für die Verpackung gesammelt.
• Die Erfindung kann leicht von den folgenden Beispielen verstanden werden, welche nicht dazu dienen, den Umfang der Erfindung einzuschränken.
Tabelle
• Dieses Beispiel stellt ein Produkt zur Verfügung, welches dadurch hergestellt ist um Säuglinge, die zu früh geboren wurden oder solche mit niederem Geburtsgewicht zu ernähren, welches Produkt angereichert ist mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden gemäß der Erfindung. Grundsätzlich ist das Produkt eine Mischung aus Kuhmilch, demineralisierten Serumproteinen, Dextrinaltose, einer Fettmischung, Mineralstoffen, Vitaminen und Nucleosiden und/oder Nucleotidmischungen.
• Das Produkt wurde adaptiert bezüglich des Gehaltes an Proteinen, Fetten, Kohlenhydraten, Mineralstoffen und Vitaminen gemäß den internationalen Empfehlungen von ESPGAN und AAP in bezug auf die Ernährung von Säuglingen niederen Geburtsgewichtes (ESPGAN, Committee on Nutrition, Acta Paediatr. Scand., 1987 (im Druck); AAP, Committee on Nutrition, Pedriatrics, 1985).
Tabelle IV
• für 100 g pulverförmig für 100 ml in flüssiger Form
• Bestandteile:
• Wasser ---- 85.00%
• Maltodextrine 28.91% 4.33%
• Pflanzenölmischungen 20.23% 3.03%
• Entrahmte Milch (0,05% Fett) 14.58% 2.19%
• Lactalbumin 12.13% 1.82%
• Lactose 11.92% 1.79%
• Butterfett 6.45% 0.97%
• Mineralstoffe 3.26% 0.49%
• Calciumcaseinat 1.97% 0.296%
• Lecithin 0.41% 0.061%
• Vitamine 0.12% 0.018%
• Nucleoside und/oder Nucleotide 0.0078% 0.0012%
• Ascorbilpalmitat 0.006% 0.0009%
• DL-α-Tocopherol 0.001% 0.001%
• Zugegebene Nucleoside und/oder Nucleotide:
• Uridin und/oder Uridinmonophosphat 3.42 mg 515 ug
• Guanosin und/oder Guanosinmonophosphat 1.49 mg 225 ug
• Adenosin und/oder Adenosinmonophosphat 1.32 mg 200 ug
• Cytidin und/oder Cytidinmonophosphat 1.12 mg 170 ug
• Inosin und/oder Inosinmonophosphat 0.45 mg 70 ug
• Zugegebene Mineralsalze:
• Calciumlactat 1.74 g 0.26 g
• Natriumphosphat, dibasisch 0.65 g 97 mg
• Calciumphosphat 0.36 g 54 mg
• Kaliumchlorid 0.23 g 34 mg
• Kaliumphosphat, dibasisch 0.17 g 26 mg
• Eisenlactat 51.7 mg 7.6 mg
• Magnesiumsulfat 49 mg 7.3 mg
• Zinksulfat 7.3 mg 1.1 mg
• Kupfersulfat 1.9 mg 285 ug
• Natriumfluorid 1.5 mg 225 ug
• Kalium- und Chromsulfat 510 ug 76 ug
• Natriummolybdat 265 ug 40 ug
• Natriumselenit 180 ug 27 ug
• Mangansulfat 83 ug 12 ug
• Kaliumiodid 64 ug 10 ug
• Zugegebene Vitamine:
• Vitamin A 1'600 UI 240 UI
• Vitamin D 600 UI 90 UI
• Vitamin E 5.5 mg 825 ug
• Vitamin K 60 ug 9 ug
• Tiamin 0.4 mg 60 ug
• Riboflavin 0.45 mg 67 ug
• Piridoxin 0.25 mg 37 ug
• Niacin 6.7 mg 1 mg
• Calciumpantothenat 5.5 ug 825 ug
• Vitamin B12 1.1 ug 0.16 ug
• Biotin 15 ug 2.2 ug
• Folsäure 350 ug 52 ug
• Vitamin C 100 mg 15 mg
Beispiel II
• Dieses Beispiel stellt eine Milchnahrung zur Verfügung, welche zur Ernährung von normalgeborenen Kindern dient, während dem ersten Lebensjahr, vorzugsweise während den 6 ersten Monaten der Lactation, welche Zusammensetzung mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden in ähnlichen Konzentrationen wie diejenigen der humanen Milch ergänzt wurde gemäß der Erfindung.
• Das Produkt wurde in seiner Zusammensetzung und dem Nährstoffgehalt den internationalen Empfehlungen der ESPGAN und AAP für diese Art von Säuglingen angepaßt (ESPGAN, Committee on Nutrition, Acta Paediatr. Scad., supl. 262, 1977; AAP, Committee on Nutrition, Pedriatric Nutrition Handbook, 1979).
Tabelle V
• für 100 g pulverförmig für 100 ml in flüssiger Form
• Bestandteile:
• Wasser ---- 87.00%
• Lactose 42.61% 5.54%
• Pflanzenöle 13.37% 1.74%
• Pulvermilch (26% Fett) 25.47% 3.31%
• Demineralisierte Molke (65% Proteine) 9.28% 1.21%
• Butterfett 7.77% 1.01%
• Mineralsalze 1.11% 0.14%
• Lecithin 0.31% 0.04%
• Vitamine 0.069% 0.009%
• Nucleoside und/oder Nucleotide 0.0078% 0.001%
• Ascorbilpalmitat 0.001% 0.0001%
• DL-α-Tocopherol 0.003% 0.0004%
• Zugefügte Nucleoside und/oder Nucleotide:
• Uridin und/oder Uridinmonophosphat 3.42 mg 445 ug
• Guanosin und/oder Guanosinmonophosphat 1.49 mg 195 ug
• Adenosin und/oder Adenosinmonophosphat 1.32 mg 170 ug
• Cytidin und/oder Cytidinmonophosphat 1.12 mg 145 ug
• Inosin und/oder Inosinmonophosphat 0.45 mg 58 ug
• Zugefügte Mineralsalze:
• Tricalciumcitrat 0.31 g 40 mg
• Trikaliumcitrat 0.35 g 45 mg
• Calciumchlorid 0.16 g 21 mg
• Dibasisches Kaliumphosphat 0.24 g 31 mg
• Eisenlactat 39 mg 5.1 mg
• Zinkacetat 8.5 mg 1.1 mg
• Kupfersulfat 1.10 mg 143 ug
• Mangansulfat 155 ug 20 ug
• Kaliumiodid 65 ug 8.4 ug
• Zugegebene Vitamine:
• Vitamin A 1'600 UI 208.0 UI
• Vitamin D 300 UI 39.0
• Vitamin E 5.5 mg 715 ug
• Vitamin K1 60 ug 7.8 ug
• Kalciumpanothenat 5.5 mg 715 ug
• Vitamin 812 1.1 ug 0.14 ug
• Biotin 15 ug 1.9 ug
• Folsäure 25 ug 3.2 ug
• Vitamin C 50 mg 6.5 mg
• Nicotinamid 6.7 mg 870 ug
• Vitamin B2 450 ug 58 ug
• Vitamin B1 400 ug 52 ug
• Vitamin B6 300 ug 39 ug
Beispiel III
• Dieses Beispiel stellt eine Anfangsnahrung zur Verfügung, welche dazu dient gesunde Kinder vom vierten bis zum fünften Monat bis zu einem Jahr zu ernähren, welche Formulierung mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden ergänzt ist, entsprechend der vorliegenden Erfindung. Das Produkt wurde in seiner Zusammensetzung und Nährmittelgehalt den Empfehlungen von ESPGAN für diese Kinder angepaßt (ESPGAN, Committee on Nutrition, Acta Paediatr. Scan. supl. 287, 1981).
Tabelle VI
• für 100 g pulverförmig für 100 ml in flüssiger Form
• Bestandteile:
• Wasser ---- 85.00%
• Lactose 19.28 2.89%
• Pflanzenölmischungen 6.08% 0.91%
• Vollmilch 46.61% 6.99%
• Maltodextrine 23.18% 3.48%
• Entmineralisierte Molke 4.22% 0.63%
• Mineralsalze 0.41% 0.061%
• Lecithin 0.14% 0.021%
• Vitamine 0.069% 0.01%
• Nucleoside und/oder Nucleotide 0.0078% 0.0012%
• Ascorbylpalmitat 0.001% 0.0001%
• DL-α-Tocopherol 0.003% 0.0004%
• Zugefügte Nucleoside und/oder Nucleotide:
• Uridin und/oder Uridinmonophosphat 3.42 mg 515 ug
• Guanosin und/oder Guanosinmonophosphat 1.49 mg 225 ug
• Adenosin und/oder Adenosinmonophosphat 1.32 mg 200 ug
• Cytidin und/oder Cytidinmonophosphat 1.12 mg 170 ug
• Inosin und/oder Inosinmonophosphat 0.45 mg 70 ug
• Zugefügte Mineralsalze:
• MonoCalciumphosphat 0.36 g 54 mg
• Eisenlactat 39 mg 5.8 mg
• Zinkacetat 8.5 mg 1.3 mg
• Kupfersulfat 1.1 mg 165 ug
• Mangansulfat 155 ug 23 ug
• Kaliumiodid 65 ug 9.7 ug
• Zugefügte Vitamine:
• Wie in Beispiel II.
Beispiel IV
• Dieses Beispiel stellt eine lactosefreie Anfangsnahrung zur Verfügung, welche Protein aus Milchursprung enthält und mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden in gleicher Weise wie bei humaner Milch ergänzt wurde, gemäß der Erfindung.
• Das Produkt wurde in seiner Zusammensetzung und in seinem Nährmittelgehalt den internationalen Empfehlungen angepaßt, welche vorher erwähnt wurden.
Tabelle VII
• für 100 g pulverförmig für 100 ml in flüssiger Form
• Bestandteile:
• Wasser ---- 85.00%
• Pflanzenölmischungen 10.35% 1.55%
• Maltodextrine 58.03% 8.7%
• Calciumcaseinat + L-cistin 16.7% 2.51%
• Butterfett 11.96% 1.79%
• Mineralsalze 2.18% 0.33%
• Lecithin 0.69% 0.103%
• Vitamine 0.069% 0.01%
• Carnitin 0.0089% 0.0013%
• Nucleoside und/oder Nucleotide 0.0078% 0.0012%
• DL-α-Tocopherol 0.003% 0.0004%
• Ascorbylpalmitat 0.001% 0.0001%
• Zugefügte Nucleoside und/oder Nucleotide:
• Uridin und/oder Uridinmonophosphat 3.42 mg 515 ug
• Guanosin und/oder Guanosinmonophosphat 1.49 mg 225 ug
• Adenosin und/oder Adenosinmonophosphat 3.32 mg 500 ug
• Cytidin und/oder Cytidinmonophosphat 4.98 mg 750 ug
• Inosin und/oder Inosinmonophosphat 1.00 mg 150 ug
• Zugefügte Mineralsalze:
• Dibasisches Phosphat 588 mg 88 mg
• Eisenlactat 48 mg 7.2 mg
• Trikaliumcitrat 522 mg 78 mg
• Zinkacetat 11.2 mg 1.7 mg
• Kupfersulfat 1.15 mg 0.17 mg
• Mangansulfat 107 ug 16 ug
• Kaliumiodid 65 ug 9.7 ug
• Calciumlactat 272 mg 41 mg
• Calciumchlorid 389 mg 58 mg
• Magnesiumchlorid 260 mg 39 mg
• Zugefügte Vitamine:
• Wie in Beispiel II.
• Andere zugefügte Substanzen:
• L-cistin 0.1 g 15 ug
• Carnitin 8.9 mg 1.3 mg
Beispiel V
• Dieses Beispiel stellt eine lactosefreie adaptierte Anfangsnahrung zur Verfügung, welche ein Proteinisolat pflanzlichen Ursprungs enthält, welches mit Nucelosiden und/oder Nucleotiden gemäß der Erfindung ergänzt wurde.
• Diese Produkt wurde wie in Beispiel IV angepaßt und seine Zusammensetzung und sein Nährmittelgehalt entspricht Säuglingen und Neugeborenen.
Tabelle VIII
• für 100 g pulverförmig für 100 ml in flüssiger Form
• Bestandteile:
• Wasser ---- 85.00%
• Pflanzenölmischungen 10.35% 1.55%
• Maltodextrine 57.20% 8.58%
• Sojaproteinisolat 16.67% 2.5%
• Butterfett 11.96% 1.79%
• Mineralsalze 3.04% 0.46%
• Lecithin 0.69% 0.103%
• Vitamine 0.069% 0.01%
• Carnitin 0.0089% 0.0013%
• Nucleoside und/oder Nucleotide 0.0078% 0.0012%
• Ascorbylpalmitat 0.001% 0.0001%
• DL-α-Tocopherol 0.003% 0.0004%
• Zugefügte Nucleoside und/oder Nucleotide:
• Uridin und/oder Uridinmonophosphat 3.42 mg 515 ug
• Guanosin und/oder Guanosinmonophosphat 1.49 mg 225 ug
• Adenosin und/oder Adenosinmonophosphat 3.32 mg 500 ug
• Cytidin und/oder Cytidinmonophosphat 4.98 mg 750 ug
• Inosin und/oder Inosinmonophosphat 1.00 mg 150 ug
• Zugefügte Mineralsalze:
• Dibasisches Kaliumphosphat 450 mg 67.5 mg
• Eisenlactat 48 mg 7.2 mg
• Trikaliumcitrat 628 mg 94.2 mg
• Zinkacetat 11.2 mg 1.7 mg
• Kupfersulfat 1.18 mg 0.18 mg
• Mangansulfat 107 ug 25 ug
• Kaliumiodid 65 ug 9.7 ug
• Calciumlactat 873 mg 131 mg
• Calciumchlorid 370 mg 55.5 mg
• Magnesiumchlorid 260 mg 39 mg
• Calciumcarbonat 400 mg 60 mg
• Zugefügte Vitamine:
• Wie in Beispiel II.
• Andere zugefügte Substanzen:
• Carnitin 8.9 mg 1.3 mg
Beispiel VI
• Dieses Beispiel stellt eine lactosefreie Anfangsnahrung zur Verfügung, welche eine Mischung von Lactalbumin und Caseinhydrolysaten mit einem niederen Molekulargewicht enthält, welches mit Nucloesiden und/oder Nucleotiden wie in der Erfindung spezifiziert, ergänzt ist.
• Die Zusammensetzung und der Nährmittelgehalt sind den Säuglingen und Neugeborenen angepaßt, wie in den Beispielen IV und V.
Tabelle IX
• für 100 g pulverförmig für 100 ml in flüssiger Form
• Bestandteile:
• Wasser ---- 85.00%
• Pflanzenölmischungen 16.98% 2.55%
• Maltodextrine 52.48% 7.87%
• Lactalbumin enzymatisches Hydrolysat 12.31% 1.85%
• Casein enzymatisches Hydrolysat 5.16% 0.77%
• Maisstärke 4.87% 0.73%
• Butterfett 4.29% 0.64%
• Mineralsalze 3.19% 0.48%
• Emulgator 0.60% 0.09%
• Lecithin 0.0231% 0.0035%
• Vitamine 0.069% 0.01%
• Carnitin 0.0089% 0.0013%
• Nucleoside und/oder Nucleotide 0.0078% 0.0012%
• Ascorbylpalmitat 0.0015% 0.0002%
• DL-α-Tocopherol 0.0038% 0.0006%
• Zugefügte Nucleoside und/oder Nucleotide:
• Uridin und/oder Uridinmonophosphat 3.42 mg 515 ug
• Guanosin und/oder Guanosinmonophosphat 1.49 mg 225 ug
• Adenosin und/oder Adenosinmonophosphat 3.32 mg 500 ug
• Cytidin und/oder Cytidinmonophosphat 4.98 mg 750 ug
• Inosin und/oder Inosinmonophosphat 1.00 mg 150 ug
• Zugefügte Mineralsalze:
• Dibasisches Kaliumphosphat 0.12 g 18 mg
• Eisenlactat 39 mg 5.8 mg
• Trikalimcitrat 0.85 g 0.13 g
• Zinkacetat 10 mg 1.5 mg
• Kupfersulfat 2.2 mg 330 ug
• Mangansulfat 307 ug 46 ug
• Kaliumiodid 65 ug 9.7 ug
• Calciumphosphat 0.86 g 0.13 g
• Calciumchlorid 0.49 g 7.3 mg
• Magnesiumsulfat 0.20 g 30 mg
• Natriumphosphat, dibasisch 0.38 g 57 mg
• Kaliumchlorid 0.24 g 36 mg
• Natriumflorid 310 ug 46.5 ug
• Kalium- und Chromsulfat 115 ug 17 ug
• Natriummoybdat 83 ug 12 ug
• Natriumselenit 37 ug 5.5 ug
• Zugegebene Vitamine:
• Wie in Beispiel II.
• Andere zugefügte Substanzen:
• Carnitin 8.9 mg 1.3 mg
• Die Produkte in den Beispielen IV, V und VI enthalten Carnitin in ähnlicher Konzentration, wie sie in humaner Milch gefunden wird um die Anforderungen von Neugeborenen bezüglich dieser Verbindung zu erfüllen.
• Die Produkte in den Beispielen I und IV werden als flüssige Produkte zur Verfügung gestellt, welche zum Gebrauch bereit sind als flüssige Konzentrate, welche zur Verwendung unter Zugabe von Wasser und als pulverförmige Produkte zu verwenden sind.
Beispiel VII
• Beispiel VII stellt ein vollständiges Produkt zur Verfügung und ist ernährungsmäßig ausgeglichen, um oral zum Einsatz zu gelangen oder durch Zuführröhrchen mit einem Energieverhältnis von 146 Kcal/g Stickstoff, angereichert mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden in Übereinstimmung mit der Erfindung.
• Die Zusammensetzung und der Nährmittelgehalt wurden den spezifischen ernährungsmäßigen Anforderungen für Erwachsene, welche unter Energieproteinfehlernährung leiden, angepaßt.
Tabelle X
• für 100 g pulverförmig für 100 ml in flüssiger Form
• Bestandteile:
• Wasser ---- 78.7%
• Pflanzenölmischungen 12.1% 2.5%
• Maltodextrine 52.13% 11.2%
• Lactalbumin 11.63% 2.48%
• Calciumcaseinat 10.05% 2.14%
• Butterfett 8.84% 1.88%
• Mineralsalze 3.79% 0.79%
• Emulgator ---- 0.136%
• Stabilisator ---- 0.02%
• Sojalecithin 0.66% ---- Vitamine 0.026% 0.005%
• Nucleoside und/oder Nucleotide 0.75% 0.15%
• Ascorbylpalmitat 0.0232% 0.0008%
• DL-α-Tocopherol 0.0008% 0.0002%
• Zugefügte Nucleoside und/oder Nucleotide:
• Uridin und/oder Uridinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Guanosin und/oder Guanosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Adenosin und/oder Adenosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Cytidin und/oder Cytidinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Inosin und/oder Inosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Zugefügte Mineralsalze:
• Natriumphosphat dibasisch 1.1 g 270 mg
• Eisenlactat 21 mg 4 mg
• dibasisches Kaliumphosphat 0.28 g 34 mg
• Zinkacetat 14 mg 3 mg
• Kupfersulfat 3 mg 640 ug
• Mangansulfat 4 mg 760 ug
• Kaliumiodid 49 ug 10 ug
• Calciumchlorid 0.31 g 58 mg
• Magnesiumsulfat 1.014 gg 203 mg
• Kaliumchlorid 0.99 g 210 mg
• Natriumflorid 2.2 mg 442 ug
• Natrium- und Chromsulfat 480 ug 96 ug
• Natriummolybdat 315 ug 63 ug
• Natriumselenit 166 ug 33 ug
• Natriumchlorid 50 mg 6 mg
• Zugefügte Vitamine:
• Vitamin A 250 ug 50 ug
• Vitamin D 2.5 u 0.5 ug
• Vitamin E 2.5 mg 0.5 mg
• Vitamin K1 35 ug 7 ug
• Pantothensäure 1.75 mg 0.35 mg
• Vitamin B12 0.75 ug 0.15 ug
• Biotin 50 ug 10 ug
• Folat 100 ug 20 ug
• Vitamin C 15 mg 3 mg
• Niacin 4.75 mg 0.95 mg
• Vitamin B2 425 ug 85 ug
• Vitamin B1 375 ug 75 ug
• Vitamin 86 550 ug 110 ug
Beispiel VIII
• Dieses Beispiel stellt ein vollständiges Produkt zur Verfügung und ist ernährungsmäßig ausgeglichen mit einem hohen Proteingehalt (91 Kcal/g Stickstoff), angereichert mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden in Übereinstimmung mit der Erfindung.
• Die Zusammensetzung und der Nährmittelgehalt ist angepaßt worden, um den spezifischen ernährungsmäßigen Anforderungen von Erwachsenen in hypercatabolischem Zustand zu erfüllen.
Tabelle XI
• für 100 g pulverförmig für 100 ml in flüssiger Form
• Bestandteile:
• Wasser ---- 77.28%
• Pflanzenölmischungen 9.13% 1.99%
• Maltodextrine 50.6% 11.49%
• Lactalbumin 15.96% 3.64%
• Calciumcaseinat 13.08% 3.14%
• Butterfett 6.52% 1.49%
• Mineralsalze 3.41% 0.68%
• Emulgator ---- 0.11%
• Stabilisator ---- 0.02%
• Sojalecithin 0.5. ---- Vitamine 0.026% 0.005%
• Nucleoside und/oder Nucleotide 0.75% 0.15%
• Ascorbylpalmitat 0.0232% 0.0008%
• DL-α-Tocopherol 0.0008% 0.0002%
• Zugefügte Nucleoside und/oder Nucleotide:
• Uridin und/oder Uridinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Guanosin und/oder Guanosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Adenosin und/oder Adenosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Cytidin und/oder Cytidinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Inosin und/oder Inosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Zugefügte Mineralsalze:
• Natriumphosphat dibasisch 0.88 g 180 mg
• Eisenlactat 21 mg 4 mg
• dibasisches Kaliumphosphat 0.19 g 30 mg
• Zinkacetat 14 mg 3 mg
• Kupfersulfat 3 mg 640 ug
• Mangansulfat 4 mg 760 ug
• Kaliumiodid 49 ug 10 ug
• Calciumchlorid 0.11 g 5 mg
• Magnesiumsulfat 1.014 gg 203 mg
• Kaliumchlorid 0.01 g 220 mg
• Natriumfluorid 2.2 mg 442 ug
• Kalium- und Chromsulfat 480 ug 96 ug
• Natriummolybdat 315 ug 63 ug
• Natriumselenit 166 ug 33 ug
• Natriumchlorid 0.16 g 40 mg
• Zugefügte Vitamine:
• Wie in Beispiel VII.
Beispiel IX
• Dieses Beispiel stellt ein vollständiges Produkt zur Verfügung und ist ernährungsmäßig ausgeglichen mit einem hohen Stickstoffgehalt, wobei als Quelle für dieses Element ein Proteinhydrolysat mit einem niederen Molekulargewicht verwendet wird, um die Absorption zu erleichtern, welches angereichert ist mit Mononucleosiden und/oder Nucleotiden entsprechend der Erfindung. Das Energieverhältnis dieses Produktes beträgt 100 Kcal/g Stickstoff.
• Die Zusammensetzung und der Nährmittelgehalt wurden angepaßt, um die spezifisch ernährungsmäßigen Anforderungen von Erwachsenen zu befriedigen, welche an diversen Fehlabsorptions- und Fehlernährungssyndromen leiden.
Tabelle XII
• für 100 g pulverförmig für 100 ml in flüssiger Form
• Bestandteile:
• Wasser ---- 77.83%
• Pflanzenölmischungen 12.44% 2.76%
• Maltodextrine 51.62% 11.43%
• Caseinhydrolysat 25.80% 5.72%
• Butterfett 3.62% 0.8%
• Mineralsalze 5.02% 1.11%
• Emulgator ---- 0.11%
• Stabilisator ---- 0.02%
• Sojalecithin 0.50% ---- Vitamine 0.026% 0.0058%
• Nucleoside und/oder Nucleotide 0.75% 0.17%
• L-Cistin 0.20% 0.04%
• Ascorbylpalmitat 0.0232% 0.0051%
• DL-α-Tocopherol 0.0008% 0.0002%
• Zugefügte Nucleoside und/oder Nucleotide:
• Uridin und/oder Uridinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Guanosin und/oder Guanosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Adenosin und/oder Adenosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Cytidin und/oder Cytidinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Inosin und/oder Inosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Zugefügte Mineralsalze:
• Natriumphosphat dibasisch 1.05 g 233 mg
• Eisenlactat 21 mg 4.6 mg
• dibasisches Kaliumphosphat 0.80 g 177 mg
• Zinkacetat 14 mg 3.1 mg
• Kupfersulfat 3 mg 665 ug
• Mangansulfat 4 mg 888 ug
• Kaliumiodid 49 ug 11 ug
• Calciumchlorid 0.84 g 186 mg
• Magnesiumsulfat 1.014 gg 225 mg
• Natriumfluorid 2.2 mg 488 ug
• Kalium- und Chromsulfat 480 ug 106 ug
• Natriummolybdat 315 ug 70 ug
• Natriumselenit 166 ug 37 ug
• Natriumchlorid 0.44 g 97 mg
• Trikaliumcitrat 0.83 g 184 mg
• Zugefügte Vitamine:
• Wie in Beispiel VII.
• Andere zugefügte Substanzen:
• L-Cistin 200 mg 40 mg
Beispiel X
• Dieses Beispiel stellt ein vollständiges Produkt zur Verfügung und ist ausgeglichen mit einem niederen Proteingehalt, ist ergänzt mit verzweigtkettigen Aminosäuren und angereichert mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden entsprechend der Erfindung.
• Die Zusammensetzung und der Gehalt an Nährmitteln wurde angepaßt, um den spezifischen ernährungsmäßigen Anforderungen von Erwachsenen zu genügen, welche an einer schweren Hepatopathie leiden.
Tabelle XIII
• für 100 g pulverförmig für 100 ml in flüssiger Form
• Bestandteile:
• Wasser ---- 76.36%
• Pflanzenölmischungen 7.48% 1.77%
• Maltodextrine 72.13% 17.04%
• Lactalbumin 7.26% 1.72%
• Calciumcaseinat 6.27% 1.48%
• Mineralsalze 2.94% 0.69%
• Emulgator ---- 0.05%
• Stabilisator ---- 0.01%
• Sojalecithin 0.22% ---- Vitamine 0.026% 0.006%
• Nucleoside und/oder Nucleotide 0.75% 0.18%
• L-Leucin 1.16% 0.27%
• L-Valin 0.87% 0.21%
• L-Isoleucin 0.87% 0.21%
• Ascorbylpalmitat 0.0197% 0.005%
• DL-α-Tocopherol 0.0003% 0.0007%
• Zugefügte Nucleoside und/oder Nucleotide:
• Uridin und/oder Uridinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Guanosin und/oder Guanosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Adenosin und/oder Adenosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Cytidin und/oder Cytidinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Inosin und/oder Inosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Zugefügte Mineralsalze:
• Natriumphosphat dibasisch 0.60 g 142 mg
• Eisenlactat 21 mg 5 mg
• dibasisches Kaliumphosphat 0.67 g 158 mg
• Zinkacetat 14 mg 3.3 mg
• Kupfersulfat 3 mg 709 ug
• Mangansulfat 4 mg 946 ug
• Kaliumiodid 49 ug 11.6 ug
• Calciumchlorid 0.49 g 116 mg
• Magnesiumfulfat 1.014 g 240 mg
• Natriumfluorid 2.2 mg 520 ug
• Kalium- und Chromsulfat 480 ug 113 ug
• Natriummolybdat 315 ug 74 ug
• Natriumselenit 166 ug 39 ug
• Natriumchlorid 0.12 g 28 mg
• Zugefügte Vitamine:
• Wie in Beispiel VII.
• Andere zugefügte Substanzen:
• L-Leucin 1.16 g 274 mg
• L-Valin 870 mg 206 mg
• L-Isoleucin 870 mg 206 mg
Beispiel XI
• Dieses Beispiel stellt ein Produkt zur Verfügung, welches als Ernährungsergänzung für die ernährungsmäßige Übersättigung von Erwachsenen mit ohronischer Hepatopathie dient, welches aus einer Mischung von Proteinen von Milchursprung besteht, welche ergänzt ist mit verzweigten Aminosäuren, Kohlenhydraten, Vitaminen und Mineralstoffen und angereichert ist mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden.
Tabelle XIV
• für 100 g pulverförmig für 100 ml in flüssiger Form
• Bestandteile:
• Wasser ---- 80%
• Maltodextrine 36.72% 7.32%
• Lactalbumin 26.26% 5.25%
• Natriumcaseinat 21.95% 4.39%
• Mineralsalze 3.2% 0.64%
• Vitamine 0.026% 0.005%
• Nucleoside und/oder Nucleotide 0.75% 0.15%
• L-Leucin 4.04% 0.81%
• L-Valin 3.03% 0.61%
• L-Isoleucin 3.03% 0.61%
• Zugefügte Nucleoside und/oder Nucleotide:
• Uridin und/oder Uridinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Guanosin und/oder Guanosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Adenosin und/oder Adenosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Cytidin und/oder Cytidinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Inosin und/oder Inosinmonophosphat 150 mg 30 mg
• Zugefügte Mineralsalze:
• Natriumphosphat dibasisch 0.36 g 72 mg
• Eisenlactat 21 mg 4.2 mg
• Dibasisches Kaliumphosphat 0.17 g 34 mg
• Zinkacetat 14 mg 2.8 mg
• Kupfersulfat 3 mg 600 ug
• Mangansulfat 4 mg 800 ug
• Kaliumiodid 49 ug 9.8 ug
• Calciumchlorid 0.38 g 76 mg
• Magnesiumsulfat 1.014 g 203 mg
• Natriumfluorid 2.2 mg 440 ug
• Kalium- und Chromsulfat 480 ug 96 ug
• Natriummolybdat 315 ug 63 ug
• Natriumselenit 166 ug 33 ug
• Kaliumchlorid 0.89 g 178 mg
• Trikaliumcitrat 0.34 g 68 mg
• Zugefügte Vitamine:
• Wie in Beispiel VII.
• Andere zugefügte Substanzen:
• L-Leucin 4.04 g 810 mg
• L-Valin 3.03 g 610 mg
• L-Isoleucin 3.03 g 610 mg

Claims (21)

1. Ernährungsmäßig ausgeglichenes Nahrungsprodukt zur Zubereitung von Säuglingsmilchzusammensetzungen und Diäterzeugnissen für Erwachsene, welches eine Aminostickstoffquelle, Kohlehydrate, Speisefette, Mineralstoffe und Vitamine enthält, da durch gekennzeichnet, daß es als zugesetzten Stoff Adenosin sowie mindestens ein weiteres Nucleosid aufweist, das aus der aus Uridin, Guanosin, Cytidin und Inosin bestehenden Gruppe ausgewählt ist.

2. Ernährungsmäßig ausgeglichenes Nahrungsprodukt nach Anspruch 1 in Pulverform, welches pro 100 g:

1-300 mg Uridin,

1-300 mg Guanosin,

1-300 mg Adenosin,

1-300 mg Cytidin, und

1-300 mg Inosin

durch selektiven Zusatz der genannten Nucleoside enthält.

3. Ernährungsmäßig ausgeglichenes Nahrungsprodukt nach Anspruch 2, welches

50-250 mg Uridin,

50-250 mg Guanosin,

50-250 mg Adenosin,

50-250 mg Cytidin, und

50-250 mg Inosin

durch selektiven Zusatz der genannten Nucleoside enthält.

4. Ernährungsmäßig ausgeglichenes Nahrungsprodukt nach Anspruch 1 in flüssiger Form, welches pro Deziliter:

0,2-60 mg Uridin,

0,2-60 mg Guanosin,

0,2-60 mg Adenosin,

0,2-60 mg Cytidin, und

0,2-60 mg Inosin

durch selektiven Zusatz der genannten Nucleoside enthält.

5. Ernährungsmäßig ausgeglichenes Nahrungsprodukt nach Anspruch 4, welches

10-50 mg Uridin,

10-50 mg Guanosin,

10-50 mg Adenosin,

10-50 Cytidin, und

10-50 mg Inosin

durch selektiven Zusatz der genannten Nucleoside enthält.

6. Ernährungsmäßig ausgeglichenes Nahrungsprodukt in Pulverform zur Zubereitung von Säuglingsmilchzusammensetzungen und Diäterzeugnissen für Erwachsene, welches eine Aminostickstoffquelle, Kohlehydrate, Speisefette, Mineralstoffe und Vitamine enthält, dadurch gekennzeichnet, daß es als zugesetzten Stoff Adenosin, Adenosinphosphat oder Gemische derselben sowie mindestens das Gemisch eines der folgenden Nucleoside und entsprechenden Nucleotide aufweist:

- Uridin und Uridinphosphat,

- Guanosin und Guanosinphosphat,

- Cytidin und Dytidinphosphat oder

- Inosin und Inosinphosphat, worin der gesamte kombinierte Nucleosid- und Nucleotidgehalt im Bereich von 50 bis 1250 mg pro 100 g des Produktes liegt.

7. Ernährungsmäßig ausgeglichenes Nahrungsprodukt in flüssiger Form zur Zubereitung von Säuglingsmilchzusammensetzungen und Diäterzeugnissen für Erwachsene, welches eine Aminostickstoffquelle, Kohlehydrate, Speisefette, Mineralstoffe und Vitamine enthält, dadurch gekennzeichnet, daß es als zugesetzten Stoff Adenosin, Adenosinphosphat oder Gemische derselben sowie mindestens das Gemisch eines der folgenden Nucleoside und entsprechenden Nucleotide aufweist:

- Uridin und Uridinphosphat,

- Guanosin und Guanosinphosphat,

- Cytidin und Cytidinphosphat oder

- Inosin und Inosinphosphat, worin der gesamte kombinierte Nucleosid- und Nucleotidgehalt im Bereich von 10 bis 250 mg pro Deziliter des Produktes liegt.

8. Kuhmilchfreie Säuglingsmilchzusammensetzung, die Kohlehydrate, eine Aminosäurequelle, pflanzliche Öle, Mineralstoffe und Vitamine aufweist, dadurch gekennzeichnet, daß sie als zugesetzten Stoff Adenosin, Adenosinphosphat oder Gemische derselben sowie mindestens eines der folgenden Nucleoside und entsprechenden Nucleotide aufweist:

- Uridin, Uridinphosphat oder Gemische derselben,

- Guanosin, Guanosinphosphat oder Gemische derselben,

- Cytidin, Cytidinphosphat oder Gemische derselben, oder

- Inosin, Inosinphosphat oder Gemische derselben.

9. Kuhmilchfreie Säuglingsmilchzusammensetzung nach Anspruch 8, die als zugesetzten Stoff auf Trockenbasis pro 100 g:

- bis zu 17,40 mg Uridin, Uridinphosphat oder Gemische derselben,

- bis zu 03,32 mg Guanosin, Guanosinphosphat oder Gemische derselben,

- bis zu 03,75 mg Adenosin, Adenosinphosphat oder Gemische derselben,

- bis zu 04,58 mg Cytidin, Cytidinphosphat oder Gemische derselben, und

- bis zu 01,92 mg Inosin, Inosinphosphat oder Gemische derselben.

10. Kuhmilchfreie Säuglingsmilchzusammensetzung nach Anspruch 8, die pro 100 g Gesamtgewicht:

17,40-1,86 mg Uridin und/oder Uridinphosphat,

3,32-0,27 mg Guanosin und/oder Guanosinphosphat,

9,50-4,25 mg Adenosin und/oder Adenosinphosphat

10,16-3,52 mg Cytidin und/oder Cytidinphosphat sowie

1,92-0,00 mg Inosin und/oder Inosinphosphat

durch selektiven Zusatz der genannten Nucleoside und/oder Nucleotide enthält.

11. Kuhmilchfreie Säuglingsmilchzusammensetzung nach Anspruch 8, die pro Deziliter Flüssigprodukt:

2,62-0,28 mg Uridin und/oder Uridinphosphat,

0,50-0, 04 mg Guanosin und/oder Guanosinphosphat,

1,43-0, 64 mg Adenosin und/oder Adenosinphosphat

1,53-0,53 Cytidin und/oder Cytidinphosphat sowie

0,29-0,00 mg Inosin und/oder Inosinphosphat

durch selektiven Zusatz der genannten Nucleoside und/oder Nucleotide enthält.

12. Kuhmilchfreie Säuglingsmilchzusammensetzung nach Anspruch 8, die L-Cistin enthält.

13. Kuhmilchfreie Säuglingsmilchzusammensetzung nach Anspruch 8, die Carnitin enthält.

14. Säuglingsmilchzusammensetzung, die Kuhmilch, verschiedene Zucker, pflanzliche Öle, Mineralstoffe und Vitamine enthält, dadurch gekennzeichnet, daß sie als zugesetzten Stoff Adenosin sowie mindestens ein weiteres, aus der aus Uridin, Guanosin, Cytidin und Inosin bestehenden Gruppe ausgewähltes Nucleosid aufweist.

15. Verwendung mindestens eines der folgenden Nucleoside, Nucleotide oder Gemische derselben:

- Uridin, Uridinphosphat,

- Guanosin, Guanosinphosphat,

- Adenosin, Adenosinphosphat,

- Cytidin, Cytidinphosphat oder

- Inosin, Inosinphosphat,

als zugesetzten Stoff für die Herstellung eines Nahrungsproduktes zur Anregung der Wiederherstellung und Regeneration von Darmzellen bei Säuglingen und Erwachsenen.

16. Verwendung mindestens eines der folgenden Nucleoside, Nucleotide oder Gemische derselben:

- Uridin, Uridinphosphat,

- Guanosin, Guanosinphosphat,

- Adenosin, Adenosinphosphat,

- Cytidin, Cytidinphosphat oder

- Inosin, Inosinphosphat,

als zugesetzten Stoff für die Herstellung eines Nahrungsproduktes zur Förderung der Immunreaktion von T-Zellen und Bereitstellung spezifischer Fettsäurephospholidprofile in Erythrozytenmembranen bei Säuglichen und Erwachsenen.

17. Säuglingsmilchzusammensetzung nach Anspruch 14, die pro 100 g Pulverprodukt:

17,40-1,86 mg Uridin und/oder Uridinphosphat,

3,32-0,27 mg Guanosin und/oder Guanosinphosphat,

3,75-0,00 mg Adenosin und/oder Adenosinphosphat

4,58-0,00 mg Cytidin und/oder Cytidinphosphat sowie

1,92-0,00 mg Inosin und/oder Inosinphosphat

durch selektiven Zusatz der genannten Nucleoside und Nucleotide enthält.

18. Säuglingsmilchzusammensetzung nach Anspruch 14, die pro Deziliter Flüssigprodukt:

2,62-0,28 mg Uridin und/oder Uridinphosphat,

0,50-0,04 mg Guanosin und/oder Guanosinphosphat,

0,56-0,00 mg Adenosin und/oder Adenosinphosphat

0,69-0,00 Cytidin und/oder Cytidinphosphat

0,29-0,00 mg Inosin und/oder Inosinphosphat

durch selektiven Zusatz der genannten Nucleoside und/oder Nucleotide enthält.

19. Verfahren zur Zubereitung und aseptischen Verpackung von Nahrungsprodukten in flüssiger Form, die mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden angereichert sind und deren Zusammensetzung Anspruch 1, 4, 5, 7, 8, 10-14 und 18 entspricht, dadurch gekennzeichnet, daß es die folgenden Schritte aufweist:

- Wasser und Nicht-Feststoffe werden, in Abwesenheit jeglicher Vitamine, Nucleoside und Nucleotide gemischt;

- das Gemisch wird auf eine Temperatur im Bereich von 75 bis 80ºC vorerhitzt;

- das Gemisch wird entlüftet;

- ein Gemisch aus Speisefetten wird in das entlüftete Gemisch injiziert;

- das Gemisch wird unter Druck homogenisiert;

- das Gemisch wird im Bereich von 4-6ºC gekühlt;

- das Gemisch wird durch Zusatz der nicht im ersten Schritt hinzugefügten Nucleoside, Nucleotide, Vitamine, Mineralstoffe und sonstigen Bestandteile standardisiert, wobei der pH-Wert im Bereich von 6,8 bis 7,1 eingestellt wird;

- das standardisierte Gemisch wird UHT-sterilisiert;

- das Gemisch wird unter Druck homogenisiert, gefolgt durch Abkühlen; und

- das erhaltene Produkt wird aseptisch abgepackt.

20. Verfahren zur Zubereitung und Flaschenabfüllung von Nahrungsprodukten in flüssiger Form, die mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden angereichert sind und deren Zusammensetzung Anspruch 1, 4, 5, 7, 8, 10-14 und 18 entspricht, dadurch gekennzeichnet, daß es die folgenden Schritte aufweist:

- Wasser und Nichtfett-Feststoffe werden, in Abwesenheit jeglicher Vitamine, Nucleoside und Nucleotide gemischt;

- das Gemisch wird auf eine Temperatur im Bereich von 75 bis 80ºC vorerhitzt;

- das Gemisch wird entlüftet;

- ein Gemisch aus Speisefetten wird in das entlüftete Gemisch injiziert;

- das Gemisch wird unter Druck homogenisiert;

- das Gemisch wird im Bereich von 4-6ºC gekühlt;

- der pH-Wert wird im Bereich von 6,8 bis 7,1 eingestellt;

- das eingestellte Gemisch wird UHT-sterilisiert;

- das sterilisierte Gemisch wird durch Zusatz der nicht im ersten Schritt hinzugefügten Nucleoside, Nucleotide, Vitamine, Mineralstoffe und sonstigen Bestandteile standardisiert;

- das standardisierte Gemisch wird erneut auf 30-70ºC erwärmt;

- das wiedererwärmte Gemisch wird in Flaschen abgefüllt; und

- das in Flaschen abgefüllte Endprodukt wird sterilisiert.

21. Verfahren zur Zubereitung von Nahrungsprodukten in Pulverform, die mit Nucleosiden und/oder Nucleotiden angereichert sind und deren Zusammensetzung Anspruch 1-3, 6, 8-10, und 12-17 entspricht, dadurch gekennzeichnet, daß es die folgenden Schritte aufweist:

- Wasser wird mit den Nichtfett-Feststoffen, in Abwesenheit jeglicher Vitamine, Nucleoside und Nucleotide gemischt;

- das Gemisch wird auf eine Temperatur im Bereich von 75 bis 80ºC vorerhitzt;

- das Gemisch wird entlüftet;

- ein Gemisch aus Speisefetten wird in das entlüftete Gemisch injiziert;

- das Gemisch wird unter Druck homogenisiert;

- das Gemisch wird im Bereich von 4-6ºC gekühlt;

- das Gemisch wird durch Zusatz der nicht im ersten Schritt hinzugefügten Nucleoside, Nucleotide, Vitamine, Mineralstoffe und sonstigen Bestandteile standardisiert, wobei der pH-Wert im Bereich von 6,8 bis 7,1 eingestellt wird;

- das standardisierte Gemisch wird erneut auf 65 bis 70ºC erwärmt;

- das wiedererwärmte Gemisch wird unter Druck homogenisiert;

- in einem Sprühtrockner getrocknet, und

- das erhaltene Produkt wird verpackt.