DE3832799A1

DE3832799A1 - Anwendung von acetylsalicylsaeure und verwandter verbindungen fuer die direkte bekaempfung von viren und damit verbundener erkrankungen

Info

Publication number: DE3832799A1
Application number: DE19883832799
Authority: DE
Inventors: Tzong-Chou Prof Dr Huang
Original assignee: HUANG TZONG CHOU PROF DR
Current assignee: HUANG TZONG CHOU PROF DR
Priority date: 1988-09-25
Filing date: 1988-09-25
Publication date: 1990-03-29

Description

Es ist bekannt, daß eine Anzahl Verbindungen Hemmwirkung auf Viren ausüben, hierzu gehören z.B. Methyltryptophan, 2.6-Diaminopurin, ß-Isopropoxy-alpha-butyraldehyd und weitere Aldehyde und Ketone.

Insbesondere findet derzeit gegen Influenza Amantadin und Riman tadin in Dosierungen von etwa 2×100 mg pro Tag und gegen Herpes Vidarabin, etwa 15 mg pro Tag und Acyclovir, Trifluridin, Indoxu ridin, jeweils als Salbe Anwendung.

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die Acetylsalicyl säure, bekannt unter dem Handelsnamen Aspirin, und verwandte Ver bindungen antivirale Wirksamkeit besitzen. Bezüglich des Aspirins findet dasselbe seit etwa 100 Jahren Anwendung als ein sehr wert volles Antipyretikum und Antineuralgikum. Seine Wirkung basiert wahrscheinlich auf der Hemmung der körpereigenen Prostaglandin synthese. Prostaglandine sind natürliche Mediatoren, die bei einer Infektion oder einer Entzündung Fieber und Schmerzen verursachen. Aspirin hemmt außerdem die Aggregation der Thrombozyten. Daher ist es auch gegen den Herzinfarkt wirksam.

Chemisch verwandte Substanzen, die als Analgetika, Antipyretika oder Antiphlogistika Anwendung finden, wirken vermutlich durch ähnliche Mechanismen. Beispiele für Medikamente dieser Klasse sind Salicylsäure, Salicylamid, Aminosalicylsäure, Saligenin, Salicin, Phenacetin, Paraacetamol, Butecin usw.

Strukturell besitzen Viren eine äußere Hülle und ein inneres genetisches Material. In mancherlei Hinsicht sind viele der häu fig auftretenden, humanpathogenen Viren, wie Paramyxoviren (z.B. Mumpsvirus, Masernvirus), Retroviren (z.B. AIDS-Virus) und Picorna viren (z.B. Rhinovirus) in ihren Eigenschaften vergleichbar mit den Influenzaviren.

Unter Hinweis auf das nachfolgende Ausführungsbeispiel kann hier zusammenfassend dargelegt werden, daß die festgestellte antivira le Wirksamkeit des Aspirins und verwandter Verbindungen nicht nur neu, sondern auch für den Fachmann überraschend ist. Die wirk samen Konzentrationen liegen zwischen 2 mM und 10 mM in Zell kultursystemen bei Influenzaviren. Es wurde weiterhin gefunden, daß bei viralen Erkrankungen, die sich primär an den oberen respiratorischen Bereichen abspielen, wie z.B. Grippe, zurückzu führen auf den Influenzavirus oder Erkältung, zurückzuführen auf den Rhinovirus, die Anwendung von Sprays besonders zweckmäßig ist. Hierbei erweist sich eine Variante der in Betracht gezogenen Ver bindungen als besonders zweckmäßig, nämlich eine Hydrophobierung der entsprechenden Verbindung durch z.B. Anbringen einer hydro phoben Gruppe. Die Anwendung ist weiterhin in Form von Tabletten und Injektionslösungen möglich.

Der Erfindungsgegenstand wird nachfolgend beispielsweise erläutert.

Ausführungsbeispiel

Zwei Stämme des Influenzavirus, Kp (klassische Hühnerpestvirus) und Singapur (humanpathogen 6/86) werden für die Versuche einge setzt. Als Wirtszellen werden MDCK-Zellen (Madin-Darby-Canine- Kidney-Zellen) angewandt. Nach der Infektion der Zellen mit den Viren wird Aspirin in den Konzentrationen von 2 mM, 4 mM, 6 mM, 8 mM und 10 mM in das Kulturmedium zugegeben. Als Kontrolle dient ein Ansatz ohne Aspirin. Nach einem Vermehrungszyklus von 8 Stun den werden die neu synthetisierten Viren im Kulturmedium und in den Zellen quantifiziert. Als Methode der Quantifizierung dient der Hämagglututinationsnachweis (HA), der immunologische Nach weis der viralen Nukleoproteine (NP), der zytophatische Effekt (CPE) , die Fusion (F) der Wirtszellen sowie die Anzahl und der Durchmesser der Plaques (P). Die folgende Tabelle zeigt die typi schen Ergebnisse.

Aus der obigen Tabelle ist deutlich ersicht, daß Aspirin in der Konzentration von 10 mM die Viren vollständig hemmt. Mit Abnahme der Konzentration nimmt die Hemmwirkung des Aspirins ab.

Mit den angegebenen Abkömmlingen des Aspirins, wie Salicylsäure, Saligenin, Salicin, Caprylylamidosalicylsäure, Phenacetin, Para cetamol usw. sind die Hemmwirkungen sehr ähnlich, wobei im all gemeinen die hydrophoberen Verbindungen noch wirksamer sind. Erste Untersuchungen mit anderen viralen Erkrankungen wie AIDS (unter Verwendung von HIV-, HLTV-III-Viren und human T-Lymphozy ten) oder Erkältung (unter Verwendung von human Rhinovirus 14 und Hela-Zellen) führten zu Ergebnissen, die die gleichen Ten denzen der Hemmwirkung gemäß der obigen Tabelle zeigen.

Claims

1. Anwendung von Aspirin und strukturell verwandter Verbindungen, wie Salicylsäure, Salicylamid, Aminosalicylsäure, Saligenin, Salicin, Benzoesäure, p-Hydroxybenzoesäure, Benzylalkohol, 2- Phenylethanol, Ethenzamid, Phenacetin, Paracetamol, Butecin sowie hydrophobderivatisierte Verbindungen, wie Caprylylamido salicylsäure gegen Influenza und andere virale Erkrankungen, insbesondere für die direkte Bekämpfung von Viren.

2. Anwendung der Verbindungen nach Anspruch 1 in Form eines Sprays für die direkte antivirale Behandlung des oberen respira torischen Traktes und der Nase.

3. Anwendung der Verbindungen nach Anspruch 1 in Form von Tablet ten und Injektionslösungen für die direkte Virushemmung bei In fluenza, AIDS, Erkältung und dgl.